Universidad de Carabobo
Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela de Medicina
Catedra de Farmacología
Farmacología de las Arritmias Dr Jorge H. Riera S.
Cardíacas
Junio, 2022
2
Potencial de Acción Cardíaco
3
4
Potencial de Acción
5
6
7
8
Clasificación de los fármacos antiarrítmicos
9
Arritmias cardíacas
▰ Trastorno de la frecuencia cardíaca (pulso) o del ritmo
cardíaco, como latidos demasiado rápidos (taquicardia),
demasiado lentos (bradicardia) o con un patrón irregular.
▰ Son trastornos del ritmo cardiaco originados por anomalías
en la generación del impulso cardiaco o la conducción del
mismo.
▰ Los mecanismos de producción están catalogados como del
automatismo y la conducción o una combinación de ambos. 10
Mecanismo de producción de la Arritmia
Mecanismo de Arritmia
Trastornos en la secuencia de
Trastornos en la formación del
activación del miocardio
impulso (alteraciones del
(alteraciones en la conducción o
automatismo)
reentrada)
11
Trastornos en la formación del impulso
Automastimo
+ Frecuencia de + Despolarización de
descarga del nodo membrana que se
Actividad desencadenada
sinusal es mas lenta. producen durante la
+ Hay bloqueo entre el repolarizacion, antes de
NS y el sistema de la fase 4
conducción.
+ Se generan impulsos
espontáneos en células a
bajos niveles de
potencial de membrana
12
Trastornos de la conducción del impulso
▰ Reentrada: Implica que un impulso no se extingue después de haber
activado al corazón, sino que vuelve a excitar fibras previamente
despolarizadas, pero que están fuera de su periodo refractario.
▰ Puede ser generada por lesión isquémica o hipoxica, así como
disfunción del ventrículo izquierdo.
13
Trastornos de la conducción del impulso
14
Trastornos de la conducción del impulso
15
Antiarrítmicos
del grupo I
16
Fármacos antiarrítmicos del grupo I
▰ Disminuyen la excitabilidad y la velocidad de conducción intrauricular e
intraventricular (ensanchan el QRS).
▰ Pueden convertir la zona de bloqueo unidireccional en bidireccional y
suprimir la arritmia cardíaca.
▰ Pueden crear áreas de bloqueo unidireccional y facilitar la aparición de
nuevos circuitos de reentrada. Producen efectos proarritmicos.
17
Fármacos antiarrítmicos del grupo I
▰ El riesgo de proarritmia depende de cuan potente es el fármaco para
bloquear el canal de sodio.
▰ A concentraciones terapéuticas, presentan afinidad muy alta por el estado
activo y/o inactivo del canal de sodio y prolongan marcadamente el tiempo
que tardan en reactivarse el canal.
18
Antiarrítmicos del grupo IA
▰ Reducen la tasa de ascenso en la fase 0
del potencial de acción.
▪ Quinidina.
▰ Prolongan la duración del potencial de ▪ Procainamida.
acción. ▪ Disopiramida
▰ Prolongan la reactivación del canal de
sodio hasta 1-4s
19
Antiarrítmicos del grupo IA
▰ Bloquean el estado abierto del canal de ▪ Quinidina.
sodio, deprimiendo la velocidad de ▪ Procainamida.
conducción intrauricular, intraventicular ▪ Disopiramida
y a través de vías accesorias.
20
Antiarrítmicos del grupo IA
▰ Bloquean corrientes de entrada de calcio,
deprimiendo la velocidad de conducción a ▪ Quinidina.
▪ Procainamida.
través del nodo AV (prolongan PR del ECG) ▪ Disopiramida
y deprimen contractilidad y volumen
minuto.
21
Antiarrítmicos del grupo IA
▰ Por bloquear diversas corrientes de salida
de potasio prolongan la duración de los ▪ Quinidina.
▪ Procainamida.
potenciales de acción y los periodos ▪ Disopiramida
refractarios auriculares y ventriculares
(prolongan el intervalo QT del ECG)
22
Contraindicaciones
▪ Bloqueo AV, Miastenia
Quinidina Gravis, digitalicos, purpura
trombocitopenica
Farmacocinética
▪ Bloquea receptores Indicaciones
▪ Se absorbe bien por VO. Cmax 1-2 horas.
alfa adrenérgicos. ▪ Arrit supravent
▪ ▪ UPP 85%, distribución amplia. No
Efecto antimuscarinico ▪ TPSV, FA, flutter atraviesa BHE.
RAM ▪ Semivida variable (3-14 horas).
▪ Digestivas (nauseas, vómitos, diarrea). ▪ Metabolismo hepático y Excreción renal.
▪ Anticolinérgicas (sequedad de boca,
estreñimiento, visión borrosa y retención Cinconismo
urinaria). ▪ Síndrome caracterizado por cefaleas,
▪ Neurológicas (cefaleas, vértigo y tinnitus). acufenos, dificultad de audición, vértigo,
alteraciones visuales (visión borrosa, diplopía
▪ Hipersensibilidad (urticaria, prurito, rash) o alteración de la percepción de colores), 23
▪ CV (hipotensión e IC) confusión, alucinaciones y psicosis.
Quinidina
24
Indicaciones
▪ Taquicardias ventriculares
Procainamida sostenidas asociadas a IM o
cardiopatía crónica.
▪ No produce bloqueo Farmacocinética
alfaadrenérgico. ▪ Se absorbe bien por VO. Cmax 1-2 horas.
▪ No tiene efecto ▪ Por VEV efecto máximo en 15-30min.
antimuscarinico.
▪ UPP 20%, distribución amplia. No atraviesa BHE.
RAM ▪ Acetilación hepática (30-50%) a N-acetilprocainamida (NAPA).
▪ Digestivas (nauseas, ▪ NAPA prolonga duración del potencial de acción (QT).
vómitos, diarrea). ▪ Semivida variable (3-5 a 6-8 horas).
▪ Agranulocitosis. ▪ Semivida NAPA variable (6-8 a 100 horas)
▪ LES 25-30% ▪ Metabolismo hepático y Excreción renal.
▪ SNC (depresión, 25
psicosis).
Procainamida
26
Contraindicaciones
▪ No dar con antiarrítmicos que
Disopiramida depriman la contractilidad
cardiaca y el volumen minuto
▪ No produce bloqueo alfaadrenérgico Farmacocinética
▪ Produce vasoconstricción, HTA y ▪ Se absorbe bien por VO. Cmax 1-2 horas.
depresión de la contractilidad.
▪ UPP 70% alfa glicoproteína acida,
▪ Efecto antimuscarinico. distribución amplia. No atraviesa BHE.
RAM
▪ Semivida de 6-8 horas y hasta 20 horas
en Enfermedad renal.
▪ Digestivas (nauseas, vómitos, diarrea).
▪ Anticolinérgicas (sequedad de boca, RAM ▪ Metabolismo hepático y Excreción renal.
estreñimiento, visión borrosa y retención ▪ CV: deprime la contractilidad cardiaca, efecto
urinaria). vasoconstrictor, aumento de la poscarga y
▪ Neurológicas (cefaleas, vértigo y tinnitus). disminución del volumen minutoi.
▪ Hipersensibilidad (urticaria, prurito, rash) ▪ No dar en embarazadas porque estimulan las
27
contracciones uterinas
Disopiramida
28
Fármacos Antiarrítmicos del grupo IB
▰ Disminuyen la duración del potencial de
acción.
▰ Prolongan la reactivación del canal de ▪ Lidocaína
sodio solo 0,5s.
▰ Útiles para suprimir extrasístoles
precoces o taquicardias
29
Lidocaína
▰ Es un anestésico local tipo amida, que presenta alta afinidad por
el estado inactivo del canal de sodio (ventrículo isquémico).
▰ Deprime aun mas la excitabilidad y la velocidad de conducción,
pudiendo convertir áreas de bloqueo unidireccional en
bidireccional.
30
Lidocaína
▰ Acorta la duración del potencial de acción ventricular (intervalo
QT).
▰ Disminuye la duración del periodo refractario absoluto.
▰ A concentraciones terapéuticas no modifica la frecuencia sinusal,
la conducción AV, la presión arterial, contractilidad y volumen
minuto.
31
Lidocaína
Farmacocinética
Indicaciones
▪ Se administra por VEV. Por VO intenso fenómeno
▪ Taquiarritmias ventriculares asociada
de 1er paso.
a IM, cirugía cardíaca o producidas
▪ Por VEV efecto máximo en 5 min. por fármacos
▪ UPP 60-80% a la alfa glicoproteína acida.
distribución amplia.
RAM
▪ Metabolitos activos monoetilglicilxilidida
▪ Neurológicas (mareos, temblor, diplopía,
(convulsivante) y glicinexilidida visión borrosa, confusión, vértigo,
▪ Semivida (8 minutos). parestesias, nistagmo, desorientación,
somnolencia, disartria (a dosis altas).
▪ Sus niveles plasmáticos en el compartimiento
central alcanzan valores estables de 8-10 horas. ▪ Digestivas: estreñimiento, nauseas
▪ Metabolismo hepático (90-120 min) y Excreción ▪ CV: Bradicardia, bloqueos intracardiacos,
hipotensión 32
renal.
Lidocaína
33
Antiarrítmicos del grupo IC
▰ Reducen la tasa de ascenso en la fase 0 del
potencial de acción.
▰ Disminuyen la velocidad de conducción.
▪ Propafenona.
▪ Flecainida.
▰ Prolongan levemente el periodo refractario.
▰ Son lo fármacos que mas prolongan la
reactivación del canal de sodio. Mas de 6s. 34
Antiarrítmicos del grupo IC
▰ Elevada afinidad por el estado activo del
canal de sodio.
▰ Son los fármacos que mas deprimen el
influjo de sodio y los mas arritmogenicos.
▰ Bloquean diversas corrientes de salida de ▪ Propafenona.
▪ Flecainida.
potasio
▰ A dosis altas la propafenona inhibe influjo
de calcio y bloquea receptores Beta 1
adrenérgicos cardíacos. 35
Antiarrítmicos del grupo IC
▰ Son los fármacos que mas deprimen la velocidad de conducción
intraauricular e intraventricular (ensanchan QRS).
▰ Prolongan el periodo refractario ventricular.
▰ Prolongan la duración del potencial de acción y de los periodos refractarios
auriculares (mejor efecto a frecuencias rápidas).
▰ Apenas modifica la contractilidad cardiaca, PA o volumen minuto cardiaca
▰ A dosis altas reduce la contractilidad cardíaca.
36
Propafenona
Contraindicaciones
▪ Extrasístoles ventriculares en
Farmacocinética pacientes con cardiopatía estructural
por deprimir la contractilidad y
▪ Se absorbe bien por VO. Biodisponibilidad 5-30%. velocidad de conducción.
▪ Cmax 2-4 horas y se prolonga durante 8 horas.
▪ Por VEV efecto inmediato y se prolonga durante 2 RAM
horas. ▪ Digestivas: estreñimiento, nauseas,
▪ UPP 95%, glicoproteína acida. vómitos, anorexia, molestias abdominales,
digeusia, ictericia colestasica
▪ Distribución amplia.
▪ Neurológicas: mareos, fatiga, parestesias,
▪ Metabolismo hepático y Excreción renal. cefaleas, alteraciones del gusto, visión
▪ Metabolizadores rápidos semivida 5-8 horas. borrosa, diplopia
▪ Metabolizadores lentos semivida de 15-17 horas.
▪ CV: Bradicardia, hipotensión, depresión de
37
la contractilidad, bloqueo AV.
Propafenona
38
Flecainida
Indicaciones
▪ Revertir fibrilación auricular a ritmo
sinusal en las primeras 48 horas y
Farmacocinética para prevenir su aparición en
▪ Se absorbe bien por VO. Biodisponibilidad 95%. pacientes sin cardiopatía estructural
▪ Cmax 1-2 horas y se prolonga durante 8 horas. RAM
▪ Por VEV efecto inmediato y se prolonga durante 2 ▪ Digestivas: estreñimiento, nauseas,
horas. vómitos, anorexia, molestias abdominales,
▪ UPP 40%. Distribución amplia. digeusia, ictericia colestasica
▪ Metabolismo hepático (75%) y Excreción renal. ▪ Neurológicas: mareos, fatiga, parestesias,
cefaleas, alteraciones del gusto, visión
▪ Semivida 8-14 horas. Aumenta (19-50 horas) en borrosa, diplopia
pacientes con IC, arritmias ventriculares o IR. ▪ CV: Bradicardia, hipotensión, depresión de
39
la contractilidad, bloqueo AV.
Flecainida
40
Antiarrítmicos
del grupo II
41
Antiarrítmicos del grupo II
▪ Metoprolol.
▪ Propranolol.
▪ Esmolol.
▪ Atenolol.
▪ Timolol.
▪ Carvedilol
▰ Disminuye las corrientes de AMPc y Calcio
▰ Disminuyen la actividad del nodo SA y AV
▰ Aumenta el intervalo PR.
42
Antiarrítmicos del grupo II
▰ Producen un bloqueo competitivo y reversible de las acciones cardiacas
que las catecolaminas ejercen a través de los receptores Beta
adrenérgicos.
▰ Disminuyen la frecuencia del nodo sinusal a dosis en las que suprimen los
marcapasos ectópico cardíacos.
▰ Suprimen el automatismo anormal y los popotenciales tempranos y tardíos
en pacientes con QT largo
43
Antiarrítmicos
del grupo III
44
Antiarrítmicos del grupo III
▰ Aumenta la duración del potencial
de acción.
▰ Aumenta la duración del periodo ▪ Amiodarona.
▪ Dronedarona.
refractario absoluto ▪ Sotalol.
▰ Aumenta el intervalo QT
45
Antiarrítmicos del grupo III
▰ Prolongan la duración de los
potenciales de acción y los
periodos refractarios cardíacos a
concentraciones que no modifican
la velocidad de conducción. ▪ Amiodarona.
▪ Dronedarona.
▪ Sotalol.
▰ Permite suprimir las arritmias por
reentrada, particularmente con un
intervalo excitable corto. 46
Amiodarona
▰ Presentan propiedades de los grupos I, II, III y IV
▰ Bloquean diversas corrientes de salida de sodio, calcio y potasio.
▰ Propiedades vasodilatadoras y antianginosas.
▰ A altas dosis bloquea de forma no competitiva los receptores alfa y
beta adrenérgicos.
47
Amiodarona
▰ Tto agudo: tras su administración por VEV, prolonga el periodo
refractario y deprime la velocidad de conducción a través del nodulo
AV (prolonga el intervalo PR) y de vías accesorias.
▰ Tto crónico: disminuye la frecuencia sinusal y prolonga la duración
del potencial de acción (intervalo QT) y los periodo refractarios de
todos los tejidos cardiacos.
48
Amiodarona
▰ Bloquea canales de sodio y disminuye la velocidad de
conducción intraauricular, intraventricular (prolonga QRS),
aumenta umbral de fibrilación ventricular.
▰ Por VO apenas si modifica el volumen minuto, siendo de
elección en taquiarritmias ventriculares en pacientes con
insuficiencia cardíaca crónica
49
Indicaciones
▪ Arritmias supraventriculares y ventriculares en pacientes con cardiopatía
Amiodarona estructural en la que la mayoría de antiarritmicos estan contraindicados.
También suprime las extrasístoles ventriculares y controla las taquicardias
ventriculares resistentes a lidocaína o procainamida
Farmacocinética RAM
▪ Por VO se absorbe de forma lenta e
▪ Digestivas: estreñimiento, nauseas, vómitos, anorexia.
irregular.
▪ Neurológicas: mareos, fatiga, parestesias, cefaleas,
debilidad, insomnio y pesadilla.
▪ Cmax 3-7 horas (5-10min por VEV) ▪ Cutáneas: urticaria, prurito, rash, pigmentación gris
azulada de la piel.
▪ UPP 99%. Se acumula en tejido graso,
pulmón, corazón y musculo esquelético. ▪ Endocrinos: Hipotiroidismo (agudo) o hipertiroidismo
(crónico)
▪ Prolongada vida media (28-110 días). ▪ CV: Bradicardia, hipotensión, depresión de la
▪ Emplear dosis de sobrecarga durante la contractilidad, bloqueo AV.
1era semana ▪ Pulmonar: neumonitis y fibrosis pulmonar.
▪ Metabolismo hepático (75%) y Excreción
▪ Oftalmicas: microdepositos corneales de lipofuscina,
disminución de la agudeza visual, visión coloreada 50y
biliar. fotofobia
Amiodarona
51
Dronedarona
▰ Carece de yodo en su molécula.
▰ Menos efectos adversos a nivel de la tiroides.
▰ Actúa de la misma manera que la amiodarona.
▰ El efecto vasodilatador esta mediado a través del bloqueo del
influjo de calcio y de la liberación de oxido nítrico.
▰ Prolonga de forma uniforme la duración de los potenciales de
acción y los periodos refractarios en todos los tejidos
cardíacos.
52
Indicaciones
▪ Arritmias supraventriculares y ventriculares en pacientes con cardiopatía
Dronedarona estructural en la que la mayoría de antiarritmicos estan contraindicados.
También suprime las extrasístoles ventriculares y controla las taquicardias
ventriculares resistentes a lidocaína o procainamida
Farmacocinética
▪ Se absorbe bien por VO. 1er paso hepático
importante. RAM
▪ Biodisponibilidad 5% que aumenta si se ▪ Digestivas: estreñimiento, nauseas, vómitos,
anorexia.
administra con los alimentos grasos.
▪ Cmax 3-6 horas. UPP 99%. Se distribuye
▪ Neurológicas: mareos, fatiga, parestesias,
cefaleas, debilidad, insomnio y pesadilla.
ampliamente. Atraviesa la BHE.
▪ Cutáneas: urticaria, prurito, rash,
▪ vida media (20-24 horas). ▪ CV: Bradicardia, hipotensión, depresión de la
▪ Emplear dosis de sobrecarga durante la contractilidad, bloqueo AV.
1era semana ▪ Pulmonar: neumonitis y fibrosis pulmonar.
▪ Metabolismo hepático (75%) y Excreción 53
biliar (84%).
54
Sotalol
▰ Bloqueante beta adrenérgico no selectivo capaz de bloquear canales de potasio.
▰ Propiedades antiarrítmicas de los grupos II y III.
▰ Prolonga duración de los potenciales de acción y periodos refractarios auriculares
y ventriculares (prolonga intervalo QT), del nodo AV (prolonga intervalo PR).
▰ A dosis terapéutica reduce frecuencia sinusal y suprime el automatismo anormal,
pero no modifica la conducción intraauricular o intraventricular.
55
Sotalol
▰ Ser absorbe bien por VO y alcanza Cmax al cabo de 2-3 horas.
▰ No se UPP, la dosis se elimina por vía renal.
▰ Vida media variable de 7-20 horas.
56
Antiarrítmicos
del grupo IV
57
Antiarrítmicos del grupo IV
▰ Disminuye velocidad de conducción
▰ Aumentan el periodo refractario
absoluto
▰ Aumentan el intervalo PR
▪ Verapamilo.
▪ Diltiazem.
58
Verapamilo y Diltiazem
▰ Presentan alta afinidad por el estado inactivo del canal de calcio.
▰ El bloqueo del influjo de calcio es mayor a frecuencias cardíacas
rápidas, ya que los canales están mas tiempo inactivos.
▰ Disminuyen la frecuencia sinusal, prolongan el periodo refractario y
disminuyen la conducción a través del nódulo AV.
▰ Suprimen el automatismo anormal y la actividad desencadenada por
pospotenciales tempranos. 59
Verapamilo y Diltiazem
▰ Se utiliza para controlar la frecuencia ventricular en pacientes con
flutter o fibrilación auriculares y son de elección en pacientes con asma
y angina de pecho
▰ Contraindicado en pacientes bradicardia, enfermedad del seno, bloqueo
AV avanzado, hipotensión arterial, IAM; angina inestable o IC.
60
Otros
Antiarrítmicos
61
Miscelaneos
▰ Adenosina
▰ Digoxina
▰ Sulfato de magnesio
▰ Atropina
62
Miscelaneos
ANTIARRÍTMICOS -DIGITÁLICOS
MISCELANEOS
-ADENOSINA
-SULFATO DE MAGNESIO
DIGITÁLICOS VISTO EN INSUFICIENCIA CARDÍACA
-NUCLEÓTIDO PÚRICO ENDÓGENO.
-ESTIMULA RECEPTORES A1 CARDÍACOS
ADENOSINA
-ACTIVA CORRIENTE DE SALIDA DE K+ (IkAch)
-INHIBE LA ENTRADA DE CALCIO ESTIMULADA POR
AMPc.
-SEMIVIDA DE 10 SEGUNDOS.
FARMACOCINÉTICA
-RAPIDAMENTE CAPTADA POR
ERITROCITOS Y ENDOTELIO.
USOS -TAQUICARDIA SUPRAVENTRICULAR , SWPW. 63
64
65
