20.

MANIFESTACIONES CUTANEAS DE LAS CONECTIVOPATIAS (1)

Lupus eritematoso: Criterios diagnósticos. Clasificación: Lupus discoide, lupus subagudo, lupus
eritematoso sistémico. Lupus neonatal.

LUPUS ERITEMATOSO.

Definición
El lupus eritematoso (LE) es una enfermedad inflamatoria crónica de etiología desconocida,
incluida entre las enfermedades inmunológicas del tejido conectivo. De base autoinmune, se
detectan autoanticuerpos y alteraciones de la inmunidad celular dirigidos contra componentes
tisulares normales -sin especificidad para un órgano determinado-. Su diversa expresión clínica,
histológica e inmunológica hace difícil cualquier clasificación, pero es necesario establecer
diferencias entre los distintos tipos de enfermedad. La clasificación más racional en el momento
actual establecería dos grupos polares: por un lado, el LE cutáneo benigno, en el que las
lesiones son exclusivamente cutáneas, sin participación sistémica, y el LE sistémico, con o sin
lesiones cutáneas pero con afectación de distintos órganos y con múltiples alteraciones
inmunológicas. Para considerar que un enfermo padece la forma sistémica debe cumplir al
menos 4 de los 11 criterios propuestos por la ARA. El pronóstico de la forma sistémica de la
enfermedad ha mejorado mucho, con una supervivencia a los 5 años por encima del 90%, las
complicaciones en estos enfermos tienen un patrón bimodal, cuando se produce un fallecimiento
en los 2 primeros años del diagnóstico se debe bien a una infección o a la actividad de la
enfermedad, las muertes producidas en fases tardías son frecuentemente debidas a
complicaciones cardiovasculares. Al lado de estas dos formas polares, hoy se reconoce una
tercera forma clínica, el LE cutáneo subagudo, con una morfología clínica en la mayoría de los
casos bien definida, que puede aparecer como expresión inicial o seguir a la forma puramente
cutánea benigna.
Las manifestaciones cutáneas en el curso de la enfermedad lúpica son frecuentes y en muchas
ocasiones son el motivo de consulta que orienta hacia el diagnostico, algunas lesiones cutáneas
se incluyen como criterio diagnóstico para clasificar una enfermedad lúpica como sistémica.
Las lesiones cutáneas se clasifican en especificas o inespecíficas en relación a si sus hallazgos
clínico-patológicos e inmunopatológicos son propios de la enfermedad lúpica. Las lesiones
inespecíficas son aquellas que además de observarse en la enfermedad lúpica pueden
observarse en otras entidades

Tabla I
Lesiones cutáneas de lupus eritematoso
A. Lesiones especificas B. Lesiones inespecíficas
LE cutáneo crónico Vasculopatia
 LE discoide localizado o generalizado  Vasculitis
 LE hipertrofico  livedo reticulares
 Paniculitis lupica  Fenómeno de Raynaud
LE cutáneo subagudo  Eritromelalgia
 Anular Lesiones ampollosas
 Psoriasiforme Alopecia no cicatricial
LE cutáneo agudo Ulceras orales
 Eritema malar Mucinosis cutánea
 Eritema generalizado
Formas especiales de Lupus
 Lupus neonatal
 Síndrome antifosfolípido

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Lupus eritematoso cutáneo benigno

Afecta por igual a ambos sexos, y la edad de comienzo más frecuente es entre los 40 y 50 años.
Todas las razas están afectadas, hay un aumento de la incidencia de HLA-B8 y HLA-DR3.

Su etiología es desconocida. Probablemente sea una enfermedad autoinmune en la cual una

alteración genéticamente determinada facilita la síntesis de autoanticuerpos que normalmente
está bloqueada. Junto a la predisposición genética, es necesaria la concurrencia de factores
exógenos, como traumatismos mecánicos, exposición solar, luz, frío o infecciones, para provocar
o mantener las lesiones clínicas.

Clínica

Generalmente la enfermedad está localizada en la cara (mejillas, frente, nariz). También puede
haber lesiones en el pabellón auricular, cuero cabelludo, y en la V del escote; con menor
frecuencia se afectan el resto del tronco y las extremidades. El borde de los labios está afectado
a menudo. Más raramente pueden aparecer lesiones en la mucosa oral, genital o anal.

La expresión clínica más habitual del LECB es la forma discoide, con la existencia de una placa,
de tamaño variable y límites netos, que puede presentar eritema, queratosis y atrofia cicatricial.
El eritema es el signo predominante, y siempre se pone de manifiesto en el borde o zona de
crecimiento de la placa, indicando actividad del lupus. La queratosis tiene la peculiaridad de su
afectación electiva en los orificios foliculares, y al desprender el componente queratósico
aparecen los orificios foliculares dilatados. El tercer signo que aparece en las lesiones
evolucionadas es la atrofia, consecuencia del proceso inflamatorio. La atrofia irregular da a veces
un aspecto carcomido a las lesiones, sobre todo en la región nasal y en los pabellones
auriculares, llegándose a producir mutilaciones en la punta de la nariz y en los lóbulos de los
orejas. En el cuero cabelludo aparece una alopecia cicatricial.

En los casos típicos, estas tres lesiones aparecen en zonas concéntricas: eritema violáceo
periférico, en la zona intermedia la queratosis y la atrofia cicatricial central.

Existen otras formas clínicas menos típicas del LECB: El LE queratósico o cretáceo de
Devergie, en el que existe una gran placa cicatricial rodeada de un componente queratósico muy
adherente, y en el que el eritema es poco expresivo. El LE verrucoso se localiza
preferentemente en cara y manos, pero también puede tener lesiones diseminadas, y se debe
principalmente a la exageración del componente verrucoso. Cuando predomina el componente
eritematoso nos vamos a encontrar con placas sobre todo congestivas, de consistencia blanda y
edematosas, LE túmido de Gougerout y Besnier, y con un escaso o nulo componente
escamoso.

Las placas del LECB evolucionan de forma crónica y no suelen ocasionar molestias subjetivas.
Aunque lo común es que este tipo de lesiones no se acompañen de afectación sistémica, en
ocasiones existen alteraciones inmunológicas, cardiacas, renales, etc..., que pueden ser
expresión de transición hacia la forma sistémica. Esto ocurre en el 1 %-5% de los casos.

Lupus eritematoso sistémico.

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Es una enfermedad inflamatoria multisistémica caracterizada por una evolución en brotes con
exacerbaciones y remisiones. Se afectan con mayor frecuencia mujeres jóvenes y existe mayor
incidencia de HLA B8, B5 y DR3. Los factores exógenos que pueden precipitar la enfermedad
son las radiaciones ultravíoleta (UVA o UVB), los fármacos, el embarazo, los traumatismos, el
estrés o la tensión psicológica.

Aunque su patogénesis es desconocida, se acepta que la radiación UV altera el DNA nativo de

modo que es reconocido como extraño, es decir, se comporta como un antígeno, e induce la
formación de autoanticuerpos. Defectos genéticos de los linfocitos T probablemente sean
responsables del hecho de que las células B produzcan autoanticuerpos de forma descontrolada.
Por otra parte, en pacientes con LES se han encontrado anticuerpos linfocitotóxicos. Por último,
existen datos de que la eliminación de anticuerpos e inmunocomplejos es defectuosa o está
enlentecida en estos pacientes.

Manifestaciones cutáneas

Las lesiones cutáneas más típicas del LES se localizan preferentemente en la cara, pero pueden
aparecer en cualquier parte de la superficie cutánea. Tienen un componente congestivo, rojo o
rosado, poco o nada queratósico. Sobre las lesiones eritematoedematosas pueden existir
lesiones muy agudas, con la formación incluso de ampollas, seguidas de exudación y la
formación de costras; también pueden existir lesiones queratósicas, aunque nunca tan
acentuadas como en la morfología discoide de los LE puramente cutáneos.

La disposición de las lesiones en "alas de mariposa", es considerada por muchos autores la más
típica. Se localiza en región malar, suele cruzar el puente nasal y abarcar ambos lados de la
nariz.

Las manos y los pies también son localizaciones electivas del LES, bien como localización
exclusiva o acompañando a otras localizaciones. Las más característicamente afectas son las
caras palmares de dedos de manos y plantares de dedos de pies. Máculas eritematosas con
ligero edema y placas telangiectásicas son signos clínicos típicos del LES; también puede existir
eritema difuso, invadiendo eminencias o atrofia y descamación.

Las lesiones se pueden localizar con frecuencia en codos y rodillas, con aspecto
eritematoedematoso o eritemato-queratósico-atrófico.

En el cuero cabelludo, además de existir con frecuencia lesiones específicas, se puede observar
una alopecia difusa, a veces bastante intensa, sobre todo en los brotes agudos.

En las mucosas también se pueden encontrar lesiones, pero como ocurre siempre en las
lesiones de esta localización, suelen ser poco específicas, reproduciendo múltiples cuadros
clínicos.

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 Tabla III
Criterios del ARA para el diagnostico de lupus eritematoso sistémico

1. Rash malar
2. Rash discoide
3. fotosensibilidad
4. úlceras orales
5. Artritis no erosiva
6. Serositis (pleuritis o pericarditis)
7. Enfermedad renal (proteinuria >0,5 gr/día o presencia de cilindros celulares o
hemáticos)
8. Enfermedad neurologica (convulsiones o psicosis)
9. Enfermedad hematológica
1. Leucopenia (<4.000 en dos o más ocasiones)
2. Linfopenia (<1.500 en dos o más ocasiones)
3. trombocitopenia (<100.000)
4. Anemia hemolitica
10. Alteraciones serológicas
1. Anticuerpos anti-DNAds
2. Anticuerpos Anti-SM
3. Serología luética falsamente positiva,
4. anticuerpos antifosfolípidos (Ac Anticardiolipina y/o anticoagulante lúpico)
positivos
11. Anticuerpos antinucleares

Lesiones cutáneas inespecíficas

Es importante reconocer las lesiones inespecíficas para realizar el diagnóstico precoz de lupus
eritematoso. La presentación de una paciente joven con artritis inflamatoria y rash malar en alas
de mariposa es infrecuente. El diagnostico se estable con frecuencia con la presentación de
signos clínicos no específicos como el desarrollo de fatiga, malestar, úlcera orales, artralgias,
fotosensiblidad, rash cutáneo, fenomeno de raynaud, alopecia difusa, etc.

1. Vasculitis: Es la lesión cutánea inespecífica más frecuente del lupus eritematoso sistémico,
observándose entre un 20 y 40% de los casos. La clínica de las lesiones es variable
desde lesiones urticariformes ( Urticaria Vasculitis), púrpura palpable y úlceras cutáneas.
Al igual que otras formas de vasculitis la localización mas frecuente son las extremidades
inferiores. La mayoría de las vasculitis observadas en el contexto de un paciente con LES
son vasculitis mediadas por el depósito de inmunocomplejos, el estudio histológico de
estas lesiones muestra una vasculitis leucocitoclástica.
2. Livedo reticularis: Es la existencia de cambios azulados de coloración cutáneas, siguiendo
un patrón vascular o en red, que no cambia significativamente con las posturas ni con la
temperatura, observado frecuentemente en extremidades inferiores y glúteos, que puede
acompañarse del desarrollo de nódulos y/o úlceras, y que se ha relacionado con la
presencia de anticuerpos anticardiolipina y/o anticoagulante lúpico.
3. Fenómeno de Raynaud: Se caracteriza por cambios vasculares que afectan a dedos de
manos y pies y consisten en tres fases, un componente espástico inicial, doloroso,
caracterizado por un blanqueamiento asimétrico de los dedos, seguido de la aparición de
una coloración cianótica y un eritema tardío que refleja la reperfusión de los dedos. Entre
un 2 y un 10% de los pacientes con fenómeno de Raynaud tienen LES, pero alrededor de
un 30% de los pacientes con LES presentan fenómeno de Raynaud. El fenómeno de
Raynaud es más frecuente en pacientes cuyo estudio serológico muestra positividad para
el anticuerpo anti-RNP(característico de la enfermedad mixta del tejido conectivo).

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 4. Eritromelalgia: Consiste en el desarrollo de brotes paroxísticos de eritema, aumento de la
temperatura, sensación de quemazón y dolor intenso afectando a palmas y/o plantas.
Suele ser secundario a procesos mieloproliferativos, como trombocitemia o policitemia
vera, pero en ocasiones se observa en pacientes con LES.
5. Lesiones ampollosas: Los pacientes con lupus pueden desarrollar ampollas cutáneas o
mucosa de diversa etiología: El desarrollo de ampollas puede observarse en el curso de
un lupus cutáneo crónico o subagudo en el que exista una marcada afectación vacuolar de
la capa basal que de lugar a la separación dermo-epidermica, pudiéndose observar
también tras una exposición solar intensa especialmente en pacientes con anticuerpos
Anti-Ro. También puede observarse en pacientes con LES el desarrollo de una
enfermedad ampollosa autoinmune asociada a la presencia de anticuerpos circulantes
contra antígenos de 290 y 145 kD, similares a los observados en la epidermolisis
ampollosa adquirida, que son constituyentes del colágeno VII, localizados en la sublámina
densa y que asocia el desarrollo de ampollas subepidérmicas .
6. Alopecia: Los pacientes con lupus pueden además de desarrollar alopecia cicatricial por
afectación del folículo por lesiones de lupus discoide, desarrollar alopecia difusa -en
general efluvio telógeno- asociada al proceso inflamatorio sistémico

Manifestaciones sistémicas

En los enfermos con LES la presencia de síntomas constitucionales es casi constante: fiebre
(90%), astenia (78%) y pérdida de peso (69%). La afectación articular es frecuente, hasta en el
95% de los enfermos. El 50% de los pacientes muestran adenopatías generalizadas en algún
momento de su evolución.

La nefritis focal es la forma más común de afectación renal y tiene, al igual que la nefritis
mesangial y la membranosa, un buen pronóstico; cursa con proteinuria y hematuria, pero sólo
excepcionalmente tiene síndrome nefrótico. La nefrítis proliferativa difusa, presente en el 20% de
los enfermos, con frecuencia evoluciona hacia la insuficiencia renal y el síndrome nefrótico y
cursa con anticuerpos antiDNA y complemento bajo.

En más del 30% de los enfermos están afectadas la pleura, el pericardio, y más raramente el
peritoneo en forma de una serositis fibrinosa o exudativa.

En el sistema nervioso central puede haber cambios patológicos (30%), bien fisiológicos (cambio
llamativo de la personalidad) o neurológicos (polineuritis, parálisis, convulsiones) que pueden ser
difíciles de diagnosticar como lúpicos en ausencia de lesiones cutáneas. Las psicosis pueden
aparecer precozmente en el curso de la enfermedad. En algunos enfermos existe alteración de
los vasos cerebrales que puede determinar accidentes cerebrales. La presencia de neuropatía
periférica con afectación sensitivo-motora no es excepcional (14%).

También se pueden producir miocarditis o endocarditis parietales o valvulares en forma de

arritmias, soplos o insuficiencia cardiaca. La infiltración pulmonar específica se presenta en un
10% de los enfermos.

La hepatoesplenomegalia es un signo presente en 1 de cada 4 enfermos, más raramente

acompañada de signos de hepatitis. Conjuntivitis, epiescleritis y manifestaciones
gastrointestinales se pueden presentar en una proporción variable, pero no suelen ser
específicas ni diagnósticas del LES.

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La afectación vascular se manifiesta en forma de Raynaud, acrocianosis, púrpura, trombosis o
tromboflebitis. La livedo, la flebitis y las úlceras son signos del síndrome del anticoagulante
lúpico, que presenta una gran incidencia de complicaciones del SNC.

Hallazgos de laboratorio

Existen alteraciones hematológicas en el 40-75% de los casos, tales como anemia normocítica,
leucopenia o trombopenia. También se puede encontrar un test de Coombs positivo, serología de
lúes falsamente positiva (25%) y anticoagulante lúpico. La VSG está elevada en todos los casos
en actividad y se normaliza en la mayor parte de los enfermos al establecer el tratamiento. El
factor reumatoide es positivo en el 33% aproximadamente. La electroforesis demuestra
hipoalbuminemia, aumento de alfa-2 globulinas e hipergammaglobulinemia, a expensas
generalmente de IgG policlonal, mientras que las restantes Igs suelen permanecer normales. A
veces se detectan inmunocomplejos circulantes y crioglobulinas.

La disminución del complemento se presenta en todos los enfermos con LES activo, y sobre todo
en aquellos con gran actividad cutánea y renal, incluso 1 o 2 semanas antes de la aparición de la
actividad clínica o analítica. Estos niveles se normalizan con el tratamiento.

Según el grado de afectación sistémica se pueden evidenciar datos analíticos de afectación de

cada órgano.

Anticuerpos

Los anticuerpos antinucleares (ANA), se demuestran utilizando técnicas de

inmunofluorescencia indirecta (IFI) en casi el 90% de los pacientes con LES. Los anticuerpos
anti-DNA nativo de doble hélice son muy específicos para el LES y se encuentran en los
enfermos con afectación renal e hipocomplementemia. Los anticuerpos anti-Sm también son
altamente específicos, y están presentes en el 20-40% de los pacientes con LES, sobre todo en
los que presentan complicaciones graves (riñones, SNC). La presencia del anticuerpo anti-RNP
se asocia con baja incidencia de afectación renal, y por tanto mejor pronóstico. Algunos
pacientes con LES no tienen ANA sino anticuerpos anticitoplasmáticos, anti-Ro (SSA),
generalmente asociados a los anti-La (SSB) y pueden encontrarse en pacientes con LES con
deficiencias de factores del complemento hereditarias.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo

Afecta con mayor frecuencia a mujeres de edad media y representa un 10-20% de todas las
formas de lupus. Los haplotipos B8, DR3, DRw6, DQ2 y DRw52 se hallan aumentados en estos
enfermos. Aunque se ha señalado que la luz ultravioleta intensifica las lesiones, algunos
pacientes tienen brotes en invierno sin ninguna relación con la exposición solar.

Clínica

Las lesiones se localizan electivamente en hombros, superficies de extensión de brazos y

antebrazos, dorso de manos, parte superior de espalda y especialmente la zona del escote. La
cara, aunque puede estar afecta, lo está con menor frecuencia que las zonas antes referidas.
Comienzan como placas múltiples, discretamente sobreelevadas, de bordes bien delimitados,
eritematosas y con un centro más claro. En su evolución se llegan a expresar dos tipos de
patrones característicos:

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• Patrón anular: las pápulas de comienzo se van extendiendo de forma centrífuga, mostrando un
aspecto en anillo, de bordes descamativos y de color grisáceo o hipopigmentado y con
telangiectasias en su centro. Al ir aumentando de tamaño, pueden confluir con un aspecto
policíclico. Las lesiones llegan a curar sin dejar cicatriz atrófica, al contrario que en el LECB, y
sólo permanece la discreta falta de pigmentación y las telangiectasias.

•Patrón psoriasiforme: Las pápulas se extienden sin el aclaramiento central y se cubren de

gruesas escamas.

En un 20% de los enfermos pueden coincidir lesiones de LECS y de LECB. Un 50% tiene
alopecia difusa no cicatricial.

La mayor parte de los enfermos tienen síntomas sistémicos leves, y la mitad reúnen criterios del
ARA para ser clasificados como LES. La manifestación extracutánea más común son los dolores
articulares, fiebre y malestar general. En algunos casos existe alteración renal, sin embargo,
manifestaciones sistémicas severas tipo nefritis o del SNC sólo se presentan en un 10% de los
casos.

Anticuerpos

La presencia de ANA es frecuente (69-80%). E1 anti-RO/SSA se detecta en el 70-100% con

técnicas sensibles (ELISA). LA/SSB en el 12-42% y es muy raro la presencia de La sin Ro.
Anticuerpos Sm, RNP, Y DNA nativo se presentan en menos del 10%.

Histología del LE

El estudio histológico permite confirmar el diagnóstico en la mayoría de los casos (90%), pero es
necesario elegir la lesión a biopsiar, ya que los primeros días puede ser inespecífica. Si es
posible, se debe elegir una lesión evolucionada y en zona cubierta.

Aunque existen controversias sobre si es posible diferenciar las distintas formas clínicas de lupus
en el estudio histológico, la opinión más extendida es que no se puede por el estudio histológico
tipificar la lesión clínica.

• En la epidermis existe hiperqueratosis sin paraqueratosis y tapones córneos en los

folículos y glándulas sudoríparas y atrofia epidérmica. Pueden existir cuerpos citoides o
coloides que corresponden a células disqueratósicas.

• En la capa basal, engrosamiento y degeneración hidrópica con vacuolización de las

células básales, que puede afectar al folículo.

• En la dermis infiltrados linfohistiocitarios localizados electivamente alrededor de los vasos

y anejos. Además existe edema papilar, que en ocasiones puede formar verdaderas
hendiduras. Como en otros múltiples procesos pueden encontrarse depósitos de mucina.

• En los vasos edema endotelial, penetrando los linfocitos entre la pared de los vasos y
puede existir degeneración fibrinoide de la pared.

En las lesiones agudas del LES la dilatación vascular y el edema de la dermis son más
acentuados que en las formas crónicas y discoides. En estas lesiones la atrofia epidérmica es
más acentuada y la degeneración hidrópica de la basal más intensa, en tanto que la infiltración
es menos marcada.
7
Inmunohistopatología (Test de la banda lúpica)

Las biopsias de piel afecta presentan una banda de depósitos granulares de inmunoglobulinas
(sobre todo IgG y también IgM e IgA) y componentes del complemento situados en la zona de la
membrana basal que se ponen de manifiesto mediante inmunofluorescencia directa (IFD).

El test de la banda lúpica es positivo en el 90%-100% de los casos en las biopsias de piel lesional
fotoexpuesta de los pacientes que tienen LES y en el 90-95% de los pacientes con LECB. Un
resultado positivo en piel expuesta no es concluyente, ya que se describe un 20% de
positividades en personas sanas.

En piel no lesional no fotoexpuesta el test de la banda lúpica sólo es positivo en el LES, e indica
que se trata de una enfermedad severa en la cual se produce afectación renal en el 70% de los
casos.

Lupus neonatal

Se caracteriza por la presencia desde el nacimiento de lesiones cutáneas similares a las del
LECB o LECS con fotosensibilidad en cuero cabelludo y cara, que curan en 6 meses. Puede
asociarse con bloqueo cardiaco congénito (en un 50% es la única manifestación del LE
congénito), que puede desembocar en fallo cardiaco. Además puede existir
hepatoesplenomegalia, linfadenopatía, y alteraciones hematológicas.

Se encuentran anticuerpos anti-Ro en el 100% de los niños y en todas las madres aunque sean
asintomáticas. Este anticuerpo desaparece junto con las lesiones cutáneas.

Los estudios de histocompatibilidad demuestran un incremento significativo del DR2 y DR3. El

pronóstico es bueno, aunque la presencia de bloqueo cardiaco lo modifica, presentando una
mortalidad del 0-30%.

Lupus inducido por drogas

Se han implicado múltiples drogas, las principales son hidralacina, procainamida, isoniazida,
metildopa, clorpromacina, quinidina, penicilamina, betabloqueantes, litio,...

Aunque no existen criterios definidos para establecer el diagnóstico específico, vendría apoyado
por la no existencia de historia sugestiva de lupus antes de la ingesta de la droga, la presencia de
anticuerpos antinucleares con hechos clínicos de LES durante el tratamiento, y finalmente su
desaparición así como de la clínica, una vez suspendida la droga responsable.

Las manifestaciones clínicas de este síndrome se inician con fiebre, artralgias, mialgias, pleuritis
o pericarditis, que pueden manifestarse de forma brusca. Las lesiones cutáneas no son
comunes. Existe anemia, leucopenia y trombopenia, así como ANA positivos y antihistonas,
pero con complemento normal.

Los datos demuestran que la incidencia es 4:1 para las mujeres, que es necesaria una cierta
dosis diaria y total, una prevalencia determinada de un fenotipo HLA y una incidencia mayor de
acetiladores lentos. La influencia exacta de todos estos factores en la determinación de la
enfermedad es desconocida.

8
Síndrome de anticuerpos antifosfolípidos

Es un síndrome caracterizado por el desarrollo de trombosis venosas profundas, trombosis

arteriales, tombocitopenia y abortos de repetición asociado a la presencia de anticuerpos
anticardiolipina y/o anticoagulante lúpico. El síndrome de anticuerpos antifosfolípidos puede ser
primario o secundario según esté asociado o no a lupus sistémico. Las lesiones cutáneas
observadas en pacientes con síndrome de anticuerpos antifosfolípidos incluyen el desarrollo de
úlceras cutáneas, livedo reticularis, vasculitis livedoide y tromboflebitis superficial. El estudio
histológico de las lesiones cutáneas muestra la presencia de una trombosis no inflamatoria de los
vasos dérmicos. Los anticuerpos antifosfolípidos pueden detectarse analíticamente de 3
maneras: 1)positividad para el anticoagulante lúpico, 2) anticuerpos anticardiolipina y 3)test
VDRL falsamante positivo; la medición de los anticuerpos anticardiolipina es el test más sensible
para detectar su presencia, pero pueden ser positivos en otras enfermedades autoinmunes,
infecciones e incluso en la población normal.

Tratamiento

Medidas generales

Evitar radiaciones solares y utilizar fotoprotectores. El estrés físico o psíquico puede

desencadenar o intensificar las lesiones. Evitar drogas relacionadas con la producción de LE. Es
aconsejable el reposo ante la presencia de afectación sistémica.

Terapéutica local

Cuando el número de lesiones es único o escaso se pueden usar corticoides intralesionales,

procurando evitar atrofia o hipopigmentación secundaria. Si el número de lesiones es mayor, es
preferible utilizar corticoides tópicos potentes.

Terapéutica sistémica

Los antipalúdicos como cloroquina, hidroxicloroquina, o quinacrina han demostrado su utilidad

en el LECB y el LECS, y sólo excepcionalmente en las formas sistémicas. Como efecto
secundario destaca la retinopatía por depósito, por lo que es necesario un control oftalmológico.
También pueden producir alteraciones gastrointestinales, hematológicas, pigmentación amarilla
de la piel y azulada de mucosas o lesiones liquenoides.

Los retinoides sintéticos (etretinato o acitretino) han sido utilizados en el LE cutáneo con
resultados variables.

Recientemente se está empleando la talidomida en el LE cutáneo, con resultados

contradictorios. Su uso está limitado por sus efectos secundarios neurotóxicos, a veces
persistentes después de suspendida, y teratogenicidad.

En caso de que exista afectación sistémica el tratamiento de elección son los corticoides orales.
La respuesta es bastante rápida para todos los síntomas excepto los neuropsiquiátricos. Cuando
la actividad clínica desaparece, la proteinuria disminuye así como la cantidad de antiDNA, la
dosis de corticoides puede ser reducida lentamente, y excepcional mente se puede suspender el
tratamiento con corticoides en el LES. En ocasiones será necesario asociar inmunosupresores,
siendo los más empleados la ciclofosfamida y la azatioprina.

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ANEXO : ANTICUERPOS ANTINUCLEARES ;
Los anticuerpos antinucleares son resultado de una reacción de autoinmunidad que aparece en sujetos genéticamente
predispuestos, son inmunoglobulinas (predominantemente IgG) dirigidas contra moléculas nucleares de DNA, RNA o
proteínas nucleares, nucleolares y/o citoplásmicas. Los anticuerpos antinucleares se detectan mediante una técnica de
inmunofluorescencia indirecta utilizando como sustrato cortes congelados de hígado de rata, esta técnica puede
presentar 4 patrones: 1)Patrón homogéneo o difuso: se observa en pacientes con anticuerpos antihistonas y anti DNA,
no es especifico de LES y se ha descrito en otras enfermedades autoinmunes, 2) Patrón periférico: es muy específico
de LES y detecta anticuerpos anti-dsDNA, 3)patrón moteado: traduce la existencia de anticuerpos frente a diferentes
proteínas no histonas extraíbles del núcleo (ENA: Ro, la y U 1RNP) 4) patrón nucleolar: solo se tiñen los nucleolos de
las células e indica la presenciad e anticuerpos contra el ARN nucleolar, siendo su incidencia muy baja en el LE,
observándose en pacientes con esclerodermia. Si bien la positividad de los ANA es criterio diagnóstico de LES (están
presentes en el 98-100% de pacientes), se considera un marcador de enfermedad autoinmune no específica de LES ya
que también pueden encontrarse en otras enfermedades del tejido conectivo como Enfermedad mixta del tejido
conectivo (95-100% casos), Esclerodermia sistémica (70-96%), Síndrome de Sjogren (70-90%), Polimiositis (70-
80%), artritis reumatoide (30-60%) e incluso un 5-10% de la población normal presenta ANA si bien a títulos bajos y
generalmente de clase IgM.
Anticuerpos Anti-DNA: Son anticuerpos dirigidos contra la cadena de DNA pueden ser de 3 tipos dirigidos contra
DNA de cadena única (DNAss), también denominado DNA desnaturalizado; dirigidos contra DNA de doble cadena
(DNA-ds), también llamado DNA nativo, y dirigidos contra determinantes del ¨DNA presentes tanto en el DNA-ss o
DNA-ds. Los anticuerpos anti DNA están presentes en el 40-70% de pacientes con LES, siendo infrecuente en otras
enfermedades autoinmunes. Si los niveles son elevados suele ser específico de lupus sistémicos y a niveles muy
elevados suele correlacionarse con la actividad clínica y sugerir la existencia de una enfermedad renal subyacente.
Anticuerpos anti-ENA: Los anticuerpos anti-ENA son un grupo de anticuerpos muy frecuentes en las enfermedades
autoinmunes, dirigidos contra antígenos nucleares y citoplásmicos solubles, incluyen varias estructuras antigénicas
diferentes -SM, RNP, Ro, La- y aparecen en el 10-40% de los pacientes con LES, detectándose también en otras
enfermedades autoinmunes.
 Anticuerpos Anti-SM : se observan en el 20-25% de pacientes con LES y su presencia es muy específica de LES,
su presencia se asocia con el desarrollo de nefritis lupica, afectación del sistema nervioso central, pulmonar y
pericardio.

 Anticuerpos Anti-RNP : dirigidos contra una proteina nuclear. Estos anticuerpos (especialmente el anti-U 1
RNP) son muy característicos de la enfermedad mixta del tejido conectivo. Un 20-30% de pacientes con LES
presentan estos anticuerpos.

 Anticuerpos Anti-Ro: Los anticuerpos anti-Ro están dirigidos contra ARN citoplásmico y su presencia se
relaciona con manifestaciones cutáneas características de lupus cutáneo subagudo con marcada
fotosensibilidad y en general con poca afectación sistémica. También es característica su presencia en el lupus
neonatal, y síndrome de solapamiento entre lupus cutáneo subagudo y síndrome de Sjogren.

 Anticuerpos Anti La: casi siempre se encuentran asociados a los anticuerpos Anti-Ro y se observan en el
síndrome de Sjogren, y en las madres de niños con lupus neonatal, su presencia en el LES al igual que los
anti-Ro confiere un buen pronóstico.

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Anticuerpos antinucleares Lupus Eritematoso
homogéneo Anti-DNA, antihistonas
Periférico Anti-DNA nativo
ANA
Moteado Anti ENA (RO, LA, SM, U1RNP)
nucleolar Ac anti proteínas y RNA nucleolar
Anti-DNAss Se observan en el 70% de pacientes con LES y también en otras enfermedades del tejido
conectivo
Anti-DNAds presentes en el 28% de pacientes con LES, son muy específicos y su nivel se relaciona con la
Anti DNA
actividad de la enfermedad
Anti-DNAss + Anti presentes en el 70-80% de pacientes con LES
DNAds
Anti-SM se observan en el 25% de pacientes con LES, son patognomónicos
Anti RNP aparecen en 25-30% de pacientes con LES con manifestaciones de Raynaud, también se
observan en la enfermedad mixta de tejido conectivo
Anti ENA
Ac Anti Ro 50-100% casos de LECS, Lupus neonatal, LECS y S. Sjogren
Casi siempre van asociados a anti-Ro, son característicos del síndrome de Sjogren
Ac Anti La Anticuerpos en laneonatal,
Dermatomiositis
observándose también en el lupus enfermedad mixta y en el 10% de LES
Ac Inespecíficos Ac antinucleares + a títulos bajos, en síndromes de solapamiento se observan a títulos >1:160
Ac específicos Ac anti-sintetasa Su presencia se asocia al síndrome antisintetasa
(Anti Jo, OJ, PL,
KU, KS)
Ac Anti Mi-2 se asocia con el desarrollo de dermatomiositis
Ac Anti PM/SCL Asociación PM/esclerodermia, esclerodermia solo
Ac asociados a anti-RNP Enfermedad mixta del tejido conectivo
DM Anti-Ku Síndrome de solapamiento PM-SCL, SLE, esclerodermia

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