Dra. Oneida Soto.
Catecolaminas (Noradrenalina,
Adrenalina, Dopamina) participan en la
integración de respuesta ante estímulos
sensitivo.
El SN periférico se activa ante estímulos
(actividad física, tensión psicológica,
perdida de sangre, choque)
Choque
Hipotensión
HTA
Descongestión Nasal
Asma
Reacciones alérgicas
Oftalmología
Reducción de peso
Efecto vasculares local
Receptores α Receptores β
α1 α2 β1 β2 β3
Tejido
Presináptico Postsinápticos Adiposo
Postsinápticos Postsinápticos
Extrasinápticos
Presináptico
Postsinápticos
Extrasinápticos
!
RECEPTORES ADRENERGICOS Y SUS SISTEMAS EFECTORES
Receptor adrenérgico Proteína G Ejemplo de efectos bioquímicos
b1 Gs adenil ciclasa
con canales de ca2+ L
b2 Gs adenil ciclasa
b3 Gs adenil ciclasa
Subtipos a1 Gq fosfolipasa C
Gq fosfolipasa D
Gq, Gi,/Go fosfolipasa A2
Gq ¿ ? Canales del ca2+
Subtipos a2 Gi 1,2 o 3 ¯ adenil ciclasa
Gi canales de k+
Go ¯ canales de ca2+ tipo L y N
¿ PLC, PLA2
Receptor α1 (Post-sináptico)
Sistema Enzima II Mensajero Tejido Reacción
- Efector
Acoplamiento IP3 yDG Musc. Lisa Vasoconstricción
a las prot Gq (Arterias, y Venas) ↑ Retorno venoso
Fosfolipasa C
↑ CA Corazón Cronotropismo +
↑ Intercambio Musc. Lisa Inst Hiperpolaroización y
Na / H relajación
Piel Piloerección y
Sudoración
Ojo Midriasis y ↑ H.
Acuoso
Gland. Exocrinas Sudoración y
y Gland. Salivares ↓ Secreción Salival
Org. Sexuales Eyaculación
Útero Contracción uterina
Hígado Glucogenolisis y
Gluconeogenesis
Sistema II Mensajero Tejido Reacción
Enzima - Efector
Acoplan Prot ↓ AMPc Plaquetas Agregación
GI Canales de K
Hiperpolarización Músculo liso vascular Vasoconstricción
Inhiben
Intercambio Islotes Pancreáticos ↓Insulina
Adenilciclasa Na+ y H +
Intestino ↓Motilidad ↓Secreción
Movilización
Ac Araquidonico Vesícula Contracción
Act. B2-
↑Polifosfoinositida Term. neurona
fosfolipasa C ↓Noradrenalina
preganglionar
↑ Ca Intracelular Renal ↓Renina
Adopiscitos ↓Lipolisis
G-U
Esfinter uretra Contracción
Base Vejiga
Prostata
Sistema II Mensajero Tejido Reacción
Enzima - Efector
Acoplan a la ↑ AMPc Corazón
proteína GS
↑ Conductos de
Ca Fibra muscular ↑Fuerza
↑Ritmo de contracción
Aurícula y Sist. ↑Automaticidad
His Purkinge ↑Velocidad de
Conducción
Intestino
↓Motilidad
↓Secreción
Riñón
↑Renina
Sistema II Mensajero Tejido Reacción
Enzima - Efector
Acoplan a ↑ AMPc Art. Coronarias Vasodilatación
Prot GS
↑ Canales de Ca Músculo Glucogenolisis
Bronquios Broncodilatación
Ojo ↑ Humor Acuoso
Midriasis, ↑ secreción
Hígado Glucogenolisis,
Gluconeogénesis
Musc. Visceral Relajación (K)
Útero ↓Contracción
Páncreas ↑ Insulina
Adipocitos Lipolisis
α: Adrenalina > Noradrenalina > Isoproterenol
β: Isoproterenol > Adrenalina > Noradrenalina
1. Catecolaminas Endógenas:
› Adrenalina, Noradrenalina, Dopamina.
2. Agonistas β-adrenérgicos :
› Isoproterenol, Dobutamina
3. Agonistas β2 adrenérgico selectivo:
Accion Breve: Metaproterenol, Terbutalina,
Albuterol, Levalbuterol, Isoetarina, Pirbuterol,
Bitolterol, Fenoterol, Procaterol.
Accion Prolongada: Formoterol, Salmeterol,
Ritodrina, Arformoterol, Carmoterol,
Indacaterol.
4. Agonistas ᾳ1 adrenérgicos selectivos:
Ø Midodrina, Fenilefrina, Mefentermina,
Metaraminol.
5. Agonistas ᾳ2 Adrenérgico selectivo:
› Clonidina, Apraclonidina, Guanfacina,
Guanabenz, Metildopa, Tizanidina,
Brimonidina.
6. Agonista Adrenérgicos Diversos :
› Anfetaminas, Metanfetamina, Metilfenidato,
Dexmetilfenidato, Efedrina, Pemolina.
7. Otros Agentes Simpaticomiméticos:
› Propílhexedrina, Nafazolina, Oximetazolina,
Xilometazolina, Pseudoefedrina,
Fenilpromanolamina
CLASIFICACIÓN DE
FÁRMACOS
SIMPATICOMIMÉTICOS
CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS
SIMPATICOMIMÉTICOS
Acción Directa
Acción Indirecta
› Liberación y movilización de NE a las fibras
neuronas (anfetaminas, Tiramina)
› Bloquean el traslado de NA (cocaína y
antidepresivos tricìclicos)
› Bloquean las enzimas metabolizadoras (MAO,
Pargilina; COMT, el Entacapone)
› Falso Transmisor (Aminas de acción indirecta)
Acción Mixta
Adrenalina (ᾳ, β)
Efectos Farmacológicos:
a. ↑ PA: Vasopresor potente, ↑FC (↓ por
descarga vagal posterior)
b. Efectos vasculares: Vasoconstricción
arteriolar, ↓Flujo cutáneo, ↑Flujo sanguíneo
músculo estriado (β2). ↓ RPT, Presiones
pulmonares arteriolar y venosa ↑ (ᾳ1, β2), ↑
Flujo coronario (ᾳ1, ᾳ2, β2)
c. Efectos cardíacos: Miocardio, cel de
marcapaso y tejido de conducción (β1),
Cronotrópico e inotrópico (+), ↑ FC
d. Efectos renales: ↑ filtración glomerular , ↓
Na K Cl, volumen urinario, ↑ la secreción de
renina
e. Efectos Gastrointestinales y Urinarios:
Relajación de Musc. Lisa (ᾳ1, ᾳ2, β2), Útero
Contracción (ᾳ1, β2),Vejiga (β2) relajación
músculo detrusor de la vejiga (β2) Músculo
trígono y esfínter (α)
Adrenalina
d. Efectos Respiratorios: Broncodilatación,
↓ Secreción y congestión.
g. Efectos SNC: Cefalea, inquietud, temblor.
h. Efecto Metabólico: Glucógenolisis (β), ↑ [ ]
glucosa y lactato , ↓ Insulina (α2), ↑
Glucagon (β), ↓ captación de glucosa, ↑
Ac. grasos en sangre (β)
i. Efectos diversos:
↓ Volumen plasmático (↑ eritrocitos y
PP)
↑ la cifra total de leucocitos
↑ La coagulación
↑ Lagrimas y ↓ Secreciones salivales
↓ Sudoración y erección pilomotora
(EV).
Cinética:
› Ineficaz Vía oral, Lento SC, IM es rápida
inactivada por MAO y la COMT
Efectos adversos
› Sitios de inyección
› Miedo, Ansiedad, Tensión, inquietud,
cefalea, Temblor
› Dosis altas: hemorragia cerebral
› Contrarrestan: Bloqueadores α adrenérgicos
› Arritmias ventriculares
Contraindicaciones
› Hipertiroidismo, hipertensión
› Pacientes con tratamiento bloqueantes no
selectivos β adrenérgicos
› A. Locales y A. General
› Pacientes cardiópatas, ateroesclerosis
cerebral, glaucoma ángulo cerrado
› Lactancia y embarazo
› Diabetes mellitus
› Parkinson
› Deportistas
Aplicaciones terapéuticas
› Asma
› Reacciones de hipersensibilidad
› Hemostáticos
› Con Anestésicos locales
› Restaurar ritmo cardiaco
Presentación
› Amp SC, IM o EV
› 1mg/cc (1:1000) 0,01mg/cc (1:100000)
› 0,1mg/cc(1:10000) Dosis 0,3-0,5 mg SC
› Sol Aerosol 1% adrenalina; 1,25% Adrenalina
Racémica, 2,25% adrenalina racémica
Interacciones:
› Antihistamínicos y antidepresivos
› Bloqueantes α adrenérgicos
› Bloqueantes β adrenérgicos
› Anestesia general
› Levotiroxina
› Inhibidores de la MAO
Liberado por la fibra nerviosa
Efectos farmacológicos: (α>β2=β1)
› ↑ TA, ↓ GC, ↓ FC ( por actividad vagal)
Bradicardia sinusal
› ↓ Flujo Hepático y esplénico.
› ↑ RVP
› ↑ El flujo coronario
› EKG Ritmo Bigemino, Taquicardia Ventricular
y FA
› ↑ Glicemia
Cinética
› Ineficaz VO. EV Principalmente
› La inactivan COMT y MAO
› En orina se encuentran pequeñas cantidades
Efectos adversos
› ↑ PA
› Ansiedad, Cefalea transitoria, Dificultad
respiratoria
› Arritmia durante la anestesia general
› Necrosis y esfacelos
› ↑ Flujo sanguíneos
Utilidad terapéutica
› Limitada. Feocromocitoma (IQ)
Presentación
› Amp al 0,1% de 10cc
› Dosis de infusión EV 2-20 mg/min(0,04-
0,4mg/kg/min)
D1-D2-α1-β1
Propiedades farmacológicas
› Efectos CV:
Lechos renales mesentéricos coronarios →
Vasodilatación A bajas dosis (0,5-3µg/kg/min)
A mayor dosis (3-10µg/kg/min) estímulan β1
A dosis >10 µg/kg/min → Estimula receptores α1
› ↑Filtración glomerular y excreción de Na (↓dosis)
› ↑ TA (↑ dosis)
› Inotropismo + (↑ dosis)
› Vasoconstricción vasos sanguíneos (↑ dosis)
b. Otros efectos
Ø Arritmias
Ø Taquicardias
Ø ↓Flujo de orina SNC(no)
c. Efectos adversos
Ø Actividad simpático excesiva
Ø Nauseas, Vómitos, Taquicardia Dolor anginoso
Ø Cefalea, Hipertensión y vasoconstricción
periférica
Ø Necrosis y esfacelos
Ø Gangrena de los dedos de manos y pies
d. Contraindicaciones
Inhibidores de la MAO (Marplam,
Zelepar, Pernate)
ADT
e. Usos terapéuticos. Metabolismo(Conjugación)
f. Fármacos relacionados
› Fenoldopan y Dopexina (presentación
200mg/5cc)
1. Isoproterenol (no selectivo) potente
Acción Farmacológica:
› Efectos CV:
↓ RVP (corazón, riñón, mesenterio)
↓Presión diastólica (Sistólica no cambia)
Palpitaciones, bradicardia sinusal y arritmias
graves
Broncosdilatador (↓ Liberación de Histamina)
Absorción, destino y eliminación
› Vía parenteral o aerosol
› Se metaboliza por acción de COMT
› No es captada por neuronas simpáticas
› Duración de acción mas prolongadas
Toxicidad y efectos adversos
› Palpitaciones, Taquicardia, Cefalea, Bochorno,
Isquemia y Arritmias.
Aplicaciones terapéuticas
› Para aumentar FC
› Asma
Ha sido sustituida por otros fármacos mejores
Presentación Isupred 1mg/5cc
2. Dobutamina (α y β)
Acción directa
Efectos CV
› Inotrópico mas que cronotrópico
› Facilita conducción A-V
Efectos adversos
› ↑TA y ↑ FC (taquiarritmia)
› ↑ La demanda de O2
› En la FA Arritmia ventricular
Usos Terapéuticos
Primera línea para el Asma.
Acción Breve
1. Metaproterenol: (β2) Orciprenalina®
› Resistente a la metilación (COMT) Excreta
conjugados de Ac. Glucurónico
› 40% activa se absorbe por vía oral
› Efecto dura 3 a 4 horas
2. Terbutalina (β2) Mucosolbam Compositum®
› No es sustrato COMT
› Eficaz VO(efecto: 1-3 hrs en aparecer) , IM,
Inhalado (dura de 3-6 horas)
› EBPOC y Broncoespasmo agudo
3. Albuterol (β2) Salbutamol®
› Semejante a la Terbutalina.
› Inhalado (15 minutos) dura de 3 a 4 horas .
› VO.
› Efectos cardiovasculares menores.
› Retrasa parto prematuro.
4. Levalbuterol: Farmacocinetica y
farmacodinamia similar a la del Albuterol
5. Isoetarina Bronkosol®
› Primer fármaco con selectividad β2
› Metabolizado COMT
› Tratamiento de crisis aguda de Bronco
espasmo
› Solo por inhalación.
6. Pirbuterol Maxair®
› Agonista β2 relativamente selectivo
› Parecido al Albuterol
› Administración por Inhalación cada 4 a 6 horas
7. Bitolterol Tornalete®
› *Agonista β2*
› Profármaco (Terbutilnoradrenalina)
› Efecto cada 3-6 hora
8. Fenoterol Berotec®
› β2 Adrenérgico selectivo, también β1
› Inotropico +
› Asociado a bromuro de Ipatropio(M) Berodual®
› Inhibe contracciones uterinas
9. Procaterol Muscacin®
› Acción pronta y sostenida (5 horas)
Acción Prolongada
1. Formoterol Foradil®
› Agonistas β2 Selectivo acción prolongada (asma
Nocturna)
› Formoterol + Budesonida = Symbicort ®
2. Salmeterol Serevent®
› Larga duración
› EBPOC
› Inicio lento (muerte por Asma)
› En Venezuela Seretide® 25µg y 50µg de Fluticasona
3. Arformoterol
Agonista Selectivo β2 de accion
prolongada, mas potente que el Formoterol
Se usa en Asma, EBPOC, y Enfisema
Inhalación (larga duración)
4. Carmoterol
Agonista Selectivo β2 de acción prolongada
Inicio rápido, única dosis.
5. Indacaterol
Duración mayor que el de Salmeterol y
Formoterol
Aun en estudios.
6. Ritodrina
› Se uso como relajante uterino
› VO absorción rápida (30%) y EV (se excreta 50%)
› Acción farmacológica parecida a los anteriores
› Efectos adversos:
Temblor músculo estriado
Inquietud , Aprensión, y Ansiedad (VO o EV)
Taquicardia
Uso prolongado de agonistas β adrenérgicos y
la muerte por asma
↑La glucosa ↑ lactato ↑ ácidos grasos en
plasma (EV)
↓K
7. Clenbuterol
› Agonista Selectivo β2 adrenérgico y mínimo
β1 y α
› Broncodilatador
› V 1/2 muy larga
› Eficaz VO
› Excreción Renal
› Efecto anabolizante
Acción: Musc. Liso vascular, ↑ RVP.
1. Fenilefrina Dimetapp®, Corfen®,
Rinomax®, Teraflu®
› Acción directa
› Agonista β ↑concentraciones
› Acción farmacológica: ↑RVP ↑PA, bradicardia
sinusal
› Uso: descongestionante nasal y midriático
2. Mefentermina
› Acción indirecta o directa
› Parecida efedrina
› IM (5 a 15 minutos)
› Cronotrópico +
› ↑ GC y ↑ TA
Efectos Adversos
› ↑ TA, Arritmia, Estimulación SNC
Usos
› Descongestionante nasal, estimulante psíquico,
hipotensión por anestesia raquídea, en
veterinaria (Complanay ®, Potenay Gold B12®)
3. Metaraminol Aramine ®
› Simpaticomimético con efecto α adrenérgico
vascular
› Hipotensión, Inotrópico +
› Efecto parecido a la fenilefrina
› Crisis taquicardia acúmulos paroxísticos
› Mecanismo de acción es mixto
4. Midodrina
› Eficaz VO
› Profármaco oral (Desglimidodrina) α1
adrenérgico selectivo
› V1/2 3 horas
1. Clonidina Lowpres® Catapresan®
Efectos Farmacológico
› ↓TA, Bradicardia, Sedación
› EV → ↑TA aguda (α2 adrenérgico periférico)
› SNC: ↓descargas de fibras presinápticas(este
efecto inhibe la Yohimbina)
› Estímulos parasimpatico
› ↓ [] plasmática de Na
› ↓Excreción por la orina
Absorción, Destino, Eliminación
› VO. Biodisponibilidad de 100%
› Efecto max 1 a 3 horas
› V 1/2 6-24 horas
› Parche transdérmico (se requiere de 3 a 4 días)
Efectos Adversos
› Xerostomia, Sedación, Bradicardia, Disfunción
sexual, Dermatitis por contacto, Reacción de
abstinencia
Usos
› HTA
› Diarrea (ᾳ2 → ↑ absorción de NaCl y liquido,
↓Secreción de bicarbonato)
› Farmacodependencia por la abstinencia de
narcóticos
› En la anestesia local
› ↓Rubor (bochorno) en la menopausia
2. Apraclonidina Iopidine®
› Agonista ᾳ2 adrenérgico
› Uso local (oftalmología)
3. Guanfacina Tenex ® ap
› Es mas selectivo que la Clonidina
› Se absorbe VO, VD 4 a 6 lts
› 50% aparece en orina, V ½ 12-24 horas
4. Guanabenz
› Agonista ᾳ2 adrenérgico central
› V ½ 4-6 horas
› Metaboliza hígado
5. Tizanidina
› Agonista ᾳ2 similar a la clonidina.
6. Metildopa Aldomet ®
› Agonista ᾳ2 adrenérgico central
› Alfadopa Usos Antihipertensivos, preeclampsia,
Eclapmsia
› Profármaco ( ᾳ Metilnoradrenalina)
› Contraindicado en insuficiencia hepática
7. Brimonidina
› Gotas oftálmicas, agonistas selectivo (mas
selectivo por ᾳ 2 > ᾳ1)
› Tratamiento del glaucoma
› V ½ 3 horas
› Metabolizado en hígado y excretado en orina
› Efecto mínimo CV
› Efectos adversos: Cefalea, Hiperemia
conjuntival, ardor de ojo, picor, mareo, fatiga.
1. Anfetaminas (1929) Desoxyn® Fentermina®
› Simpaticomiméticos ᾳ β periféricos
› Es eficaz VO (Efecto una hora)
Farmacodinamia:
› ↑PA, ↓FC Sudoración excesiva
› Taquicardia y arritmias
› ↑Diuresis
› A nivel SNC
Estado de vigilia, de alerta, ↑ animo, poder
concentración y euforia
Deportista
Fatiga, depresión
Analgesia
Respiración
Depresión del Apetito
› Obesidad (Hipotálamo lateral)
› Conducta psicótica ↑ Dosis (descarga 5HT) y
dopamina
Toxicidad y efectos adversos
› Efectos centrales: Mareos, Reflejos hiperactivos,
estado de tensión, irritabilidad, debilidad, insomnio,
fiebre, euforia confusión, alucinaciones. Estados de
pánico, convulsiones y coma.
› CV: Palpitaciones; arritmia, sudoración excesiva.
› GI: Boca seca, Sabor metálico, anorexia, diarrea.
› Tratamiento Intoxicación aguda: Cloruro de
amonio ↑ La tasa de eliminación
› Puede requerir sedantes.
› HTA Nitroprusiato de sodio.
› Su uso debe ser de estricta vigilancia
médica.
Usos: Obesidad, Menopausia, Trastornos de
hiperactividad
2. Metanfetamina: Agonistas adrenérgico
sintético Desoxyn®
› Variante química de la anfetamina, Efedrina
› A dosis ↓: Estimula SNC
› A dosis ↑: ↑TA, ↑GC, ↑PVP, ↑Presiones
pulmonares, ↑Flujo renal
› V ½ 5 horas
› Usos
Déficit de atención e hiperactividad
3. Metilfenidato Ritalin®
Eficaz vía oral
Estimulante leve SNC (convulsiones)
Farmacodinamia igual a las anfetaminas
Usos: Narcolepsias e Hiperactividad
V ½ 1-3 horas
Metabolito urinario Ac Ritalínico (80% de la
dosis)
4. Pemolina Cylert®
Amina simpaticomimetica
Es diferente al Metifenidato
Estimulante SNC
Efectos mínimos CV
Usos: Déficit de atención
V ½ prolongada
Se absorbe en el intestino y metaboliza
en hígado
5. Efedrina
Agonista ᾳ como β adrenérgico
Intensifica descarga de NA (Acción mixta)
Acción farmacológica:
› Eficaz VO
› ↑FC y ↑ GC
› ↑ RVP
› ↑ Resistencia a la salida de orina
› Broncodilatación
› V ½ 6 horas
Efectos adversos: Arritmia, HTA, Insomnio,
taquifilaxia
Usos: crisis de Stoke-Adams, Estimulantes SNC
(narcolepsia) Hipotensión por A. Raquídea
Propilhexedrina Benzedrex®
Clorhidrato de Nafazolina Privine ®
Clorhidrato de Tetrahidrazolina Visine ®
Clorhidrato de Oximetazolina Afrin ®
Clorhidrato de Xilometazolina Otrivin ®
Clorhidrato de Etilnoradrenalina
Bronkephrine ®
La Fenilefrina Laritol D® o ClarityneD ® y
la Pseudoefredina Alovent forte®,
Fedyclar ®, AllegraD ® son los fármacos
mas usados
La Fenilpropanolamina Propagest ® y
Descongel ® SUSPENDIDAS
Choque
› Hipotensión
› ↓Oxigeno a los tejidos, falla cardiaca
› Arritmias graves, Embolia pulmonar o en
taponamiento cardiaco o disección aórtica o
disección circulatorio periférico
Activar SNP
› β Adrenérgico (↑FC, ↑ Fuerza de contracción)
› ᾳ Adrenérgico (↑ TA, ↑ RVP)
› Dopamina (promueve la dilatación)
IM
› ↓ GC ↑ impulso simpático y vasoconstrictor
› ↓ TA
› Se debe mejorar:
Precarga (↑ Líquidos o reducir con Diuréticos)
Postcarga (Dopamina Dosis 20 µg/kg/Min)
› Tratamiento auxiliar para mantener flujo
sanguíneo en SNC (ᾳAdrenérgico:
Noradrenalina, Fenilefrina, Metaraminol,
Metanfetamina y Metoxamina)
Hipotensión
α Adrenérgico para ↑TA
Hidratación parenteral
Hipotensión postural (Efedrina o Clonidina)
Post a anest. Local (Efedrina)
Hipertensión
α2 Adrenérgico de actividad central
(Clonidina)
Arritmias cardiacas
En paro cardiaco (Adrenalina)
Arritmia Ventricular → Paro cardiaco →
asistolia (Adrenalina)
Adrenalina: Facilita el flujo sanguíneo al
cerebro y corazón
Dosis 1mg C/3 a 5 minutos (AHA)
Luego si se presenta arritmias
supraventriculares o ventriculares se coloca
β-bloqueante
ICC: fármacos β-adrenérgico
Efectos vasculares locales
› Adrenalina con A. Locales
› Fenilefedrina o Oximetazolina (Afrin)
Descongestionantes Nasales
ᾳ Adrenérgicos : ↓ Resistencia del paso de aire
Precaución en HTA e Hiperplasia prostática,
tratamiento con inhibidores de la MAO
Reacción de rebote
Asma
Β2 Agonistas adrenérgicos
Reacciones Alérgicas
La adrenalina junto con
Glucocorticoides y antihistaminicos.
Aplicaciones Oftalmológicas
Aminas simpaticomiméticas
Narcolepsia
Anfetaminas, Dexotroanfetaminas o
metanfetamina
› Inhibidores de la MAO, anticolinérgicos
triciclicos
Reducción de Peso
Anfetaminas
Metanfetaminas
Dextronfetaminas
Fentermina
Enflurtamina
Trastornos de Hiperactividad
Infancia
Dextroanfetaminas, Metilfenidato, Pemolina
Antidepresivos tricíclicos
Agentes antipsicóticos
Muchas Gracias