DIURÉTICOS

FUNCIONES ● Aumentan la tasa de flujo urinario

● Incrementan el flujo de orina
● Incrementan la excreción de sodio
● Incrementan la tasa de excreción del Na y de un anión (Cl)
● El NaCl es el principal determinante del volumen de líquido
extracelular
● Reducen dicho volumen al disminuir el contenido corporal total
de NaCl.

Se usan para regular: ● Volumen y composición de los líquidos corporales

En situaciones clínicas, entre ellas: ➢ Hipertensión

➢ Insuficiencia cardíaca
➢ Insuficiencia renal
➢ Síndrome nefrótico
➢ Cirrosis

→Un balance positivo sostenido del Na ● Alteran la eliminación del Na

daría como resultado sobrecarga de ● Modifican la manipulación renal de otros cationes como K, H,
volumen con edema pulmonar Ca2 y Mg2, aniones como Cl, HCO3 y H2PO4 y ácido úrico
→Un balance negativo sostenido ● Alteran de manera indirecta la hemodinámica renal
originaría disminución del volumen y
colapso cardiovascular
 CLASIFICACIÓN
Diuréticos de asa ● Furosemida
EFICACIA ALTA ● Bumetanida
● Ácido etacrínico
● Piretanida

Diuréticos tiazídicos ● Clorotiazida

EFICACIA MEDIA ● Hidroclorotiazida
● Bendroflumetazida
● Triclormetiazida

Inhibidores de la ● Acetazolamida
anhidrasa carbónica

Diuréticos osmóticos ● Manitol

EFICACIA BAJA ● Glucosa

Ahorradore Antagonista ● Espironolactona

s de K+ s de la ● Amilorida
aldosterona

Pirazinas ● Triamtereno
 INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA
FÁRMACO
Sulfanilamida se Fármacos disponibles: acetazolamida, dorzolamida,
Acetazolamida detectó a la diclorfenamida y metazolamida
acidosis metabólica
como efecto
adverso.

Mecanismo de acción Los inhibidores de la anhidrasa carbónica en potencia inhiben las formas tanto unida a
membrana como citoplásmica de la anhidrasa carbónica, lo cual da como resultado
supresión casi completa de la resorción de NaHCO3 en los túbulos proximales.

Efectos en la Inhibición de la anhidrasa carbónica:

excreción urinaria -Aumento rápido de la excreción urinaria de HCO3
-Aumentan la excreción de fosfato pero producen poco efecto o ninguno sobre la de Ca2, o
Mg2.
Inhibición de la secreción de ácido y amoníaco en el sistema de conductos
colectores:
-Incrementa el pH urinario hasta 8 y genera aparición de acidosis metabólica.

Efectos de la Al inhibir la resorción proximal:

hemodinámica -Incrementan la liberación de solutos hacia la mácula densa.
renal Desencadena retroalimentación tubuloglomerular que:
-Incrementa la resistencia arteriolar aferente
-Reduce el flujo sanguíneo renal y filtración glomerular

En los procesos ciliares de *Suele causar parestesias y

los ojos media la formación somnolencia
de grandes volúmenes de *Eficacia en la epilepsia se debe en
HCO3 en el humor acuoso, parte a la producción de acidosis
disminuye la formación de metabólica
este último y en *Efectos directos en el SNC también
consecuencia reduce la contribuyen a su efecto anticonvulsivo
Otros efectos presión intraocular. *Causa vasodilatación abriendo
Acetazolamida canales vasculares de K activados por
Ca2
*Dosis grandes reducen la
secreción de ácido gástrico
*Debido a la interferencia en la
actividad de la anhidrasa carbónica de
eritrocitos, los inhibidores de dicha
hormona incrementan las
concentraciones de CO2 en los
tejidos periféricos y las disminuyen
en el gas espirado.

● Las reacciones tóxicas graves son poco frecuentes, son derivados de la

Toxicidad sulfamida y pueden causar:
➔ Depresión de la médula ósea
➔ Toxicidad cutánea
➔ Lesiones renales
 ➔ Reacciones alérgicas en pacientes hipersensibles.
● Dosis altas→ Somnolencia y parestesias.

Interacciones Son consecutivas a la 1.-Desviación del amoníaco de origen renal desde la orina
alcalinización urinaria o la hacia la circulación general (puede inducir encefalopatía
acidosis metabólica, entre hepática).
ellas: 2.-Formación de cálculos y cólico ureteral
3.-Empeoramiento de la acidosis metabólica o respiratoria.
4.-Reducción de la excreción urinaria de bases orgánicas
débiles.

–Glaucoma de ángulo abierto

Indicaciones –Glaucoma secundario
terapéuticas –Antes de operaciones para corregir glaucoma agudo por cierre de ángulo con objeto de
disminuir la presión ocular
→Útiles para corregir la alcalosis metabólica,dependiente de incrementos de la excreción
de H inducidos por diuréticos.
→Acetazolamida se usa para:
→Tratar edema y Tx de la epilepsia

DIURÉTICOS OSMÓTICOS
–Se filtran en el glomérulo, sufren resorción ➢ Manitol
limitada por los túbulos renales. ➢ Glicerina
–Se usan dosis para incrementar mucho la FÁRMACOS ➢ Isosorbida
osmolalidad del plasma y líquido tubular.
➢ Urea
→Reduce la resorción pasiva de NaCl en la rama delgada ascendente
→ Inhiben la resorción de Mg2,se reabsorbe en la rama ascendente gruesa
→Interfieren en los procesos de transporte en la rama ascendente gruesa
→Actúan en el túbulo proximal y en el asa de Henle
→Realizan su acción por medio de un efecto osmótico en los túbulos y al reducir la
tonicidad medula
Mecanismo de → Aumentan la excreción urinaria de casi todos los electrólitos (Na, K, Ca2, Mg2, Cl,
acción HCO3 y fosfato
→Incrementan el flujo sanguíneo renal
→Dilatan la arteriola aferente, aumenta la presión hidrostática en los capilares
glomerulares, y diluyen el plasma, aminora la presión coloidosmótica media en los
capilares glomerulares.
→Aumenta la filtración glomerular, aumenta la presión hidrostática en el espacio de
Bowman.

Efectos adversos Distribuidos en el líquido extracelular y →Genera hiponatremia que ocasiona

contribuyen a la osmolalidad extracelular. cefalea, náusea y vómito.
En insuficiencia cardíaca o congestión →La pérdida de agua que de
pulmonar, esto puede originar edema electrólitos produce hipernatremia y
pulmonar. deshidratación.
 →Contraindicados en anuria debida
a nefropatía grave
→Urea puede causar trombosis o
dolor si hay extravasación, no se
suministra a Px con función hepática
alterada debido incremento de las
concentraciones de amoníaco.
→El manitol y la urea están
contraindicados en hemorragia
intracraneal activa.
→Glicerina se metaboliza y puede
causar hiperglucemia.

Aplicaciones Eficaz para atenuar la reducción de la filtración glomerular vinculada

terapéuticas Manitol con necrosis tubular aguda cuando se administra antes del
fenómeno isquémico o con nefrotoxina lesiva

Proporciona protección renal: se debe a eliminación de cilindros

tubulares obstructivos, dilución de sustancias nefrotóxicas en el
líquido tubular, reducción de elementos tubulares por medio de
extracción osmótica de agua

Conserva el flujo urinario pero no la filtración glomerular. En

necrosis tubular aguda

Aumenta el volumen de orina en algunos enfermos, y los sujetos en

quienes la necrosis tubular aguda se convierte de oligúrica en no
oligúrica

Manitol y urea Tx del síndrome de desequilibrio por diálisis

El manitol y la urea se utilizan para reducir el edema cerebral y

la masa del encéfalo antes y después de la neurocirugía

La eliminación rápida de solutos del líquido extracelular mediante hemodiálisis o diálisis

peritoneal reduce la osmolalidad del líquido extracelular.

El agua se mueve →Hipotensión

desde el →Síntomas del SNC (cefalea, náusea, calambres musculares,
compartimiento inquietud, depresión del sistema nervioso central y crisis
extracelular hacia el convulsivas).
intracelular; esto
origina:

→ Aumentan la osmolalidad del compartimiento del líquido extracelular y, así, desvían el

agua de regreso al compartimiento extracelular.

→Al incrementarse la presión osmótica del plasma, los diuréticos osmóticos extraen agua
de los ojos y del cerebro

→Se usan para controlar la presión intraocular durante crisis agudas de glaucoma y
en reducciones a corto plazo de la presión intraocular, tanto en el preoperatorio
 como en el posoperatorio, en sujetos que requieren intervención quirúrgica ocular.

DIURÉTICOS DE ASA
→Inhiben la actividad del simporte de Na-K-2Cl- en la rama ascendente gruesa del asa de Henle.
→La eficacia de los inhibidores del simporte en la rama ascendente gruesa del asa de Henle se debe a 2 factores:
1. Bajo situaciones normales, alrededor de 25% de la carga de solutos del Na filtrada se reabsorbe en la rama
ascendente gruesa.
2. Los segmentos de nefrona posteriores a esta última rama no poseen la capacidad de resorción para rescatar
el flujo de líquido rechazado que sale de dicha rama.

Propiedades Los inhibidores del simporte de Na+-K+-2Cl, se dispone de furosemida,

químicas bumetanida, ácido etacrínico y torasemida. La furosemida y bumetanida
contienen una molécula sulfamida. El ácido etacrínico es un derivado del ácido
fenoxiacético y la torasemida es una sulfonilurea

Mecanismo de Los inhibidores del simporte de Na-K-2Cl actúan en la rama ascendente gruesa.
acción Los diuréticos de asa aumentan la liberación de solutos hacia afuera del asa
de Henle.

→Causan un profundo incremento en la excreción urinaria de Na y Cl hasta 25%

de la carga filtrada de Na.
→Aumento de la eliminación de Ca2 y Mg2.
→Fármacos con actividad inhibidora de la anhidrasa carbónica aumentan la
excreción urinaria de HCO3 y fosfato
→En etapas agudas: Aumentan la excreción de ácido úrico, en el suministro
permanente disminuye la excreción de dicho ácido.
→ Incrementan el flujo sanguíneo renal total y lo redistribuyen hacia la parte media
de la corteza.
→Potentes estimulantes de la liberación de renina

Efectos en la
excreción urinaria Incrementa de manera aguda la capacitancia venosa general

Disminuyen la presión de llenado del ventrículo izquierdo

Furosemida Se excreta aproximadamente el 65% por la orina y el resto se

conjuga en ácido glucurónico en el riñón. En Px con afección
renal, pero no hepática, está prolongada la semivida de
eliminación de la furosemida.

→Inhiben la Na+,K-ATPasa, glucólisis, respiración

Furosemida y el mitocondrial, bomba de Ca2 microsómica, adenilciclasa,
ácido etacrínico fosfodiesterasa y deshidrogenasa de prostaglandina.Sólo
posee importancia clínica en el oído interno, contribuyen a la
ototoxicidad inducida por fármacos.

Bumetanida y la Tienen un metabolismo hepático

torasemida

Torasemida Tiene una semivida más prolongada

 →Los Px con insuficiencia cardíaca se hospitalizan menos y
tienen mejor calidad de vida con la torasemida que con la
furosemida por la absorción más segura.

Efectos adversos →Uso prolongado:causa disminución grave del Na corporal total

→Se manifiesta como: hiponatremia, disminución de líquido extracelular, o
ambas, relacionadas con hipotensión, filtración glomerular reducida, colapso
circulatorio, crisis de tromboembolia y, encefalopatía hepática. Puede aparecer
hipopotasemia e inducir arritmias cardíacas, sobre todo en sujetos que toman
glucósidos cardíacos.
→Causan ototoxicidad, se manifiesta como zumbido, alteraciones de la audición,
sordera, vértigo y sensación de plenitud.
La ototoxicidad se presenta con la administración por V.I
→El ácido etacrínico induce ototoxicidad
→Evitar en mujeres posmenopáusicas osteopénicas
→Pueden generar hiperuricemia que no genera gota e hiperglucemia que rara vez
precipita diabetes
→Incrementa las concentraciones plasmáticas de colesterol de lipoproteínas de
baja densidad y triglicéridos
→Disminuyen las de colesterol de lipoproteínas de alta densidad.

Contraindicaciones Reducción grave Las interacciones farmacológicas son:

del Na y volumen, 1. Aminoglucósidos: sinergia de ototoxicidad causada por
hipersensibilidad a ambos fármacos.
las sulfamidas y 2. Anticoagulantes: actividad anticoagulante aumentada.
anuria que no 3. Glucósidos digitálicos: incremento de las arritmias
desaparece con inducidas por digitálicos.
una dosis de 4. Litio: cifras plasmáticas aumentadas de este
prueba de diurético 5. Propranolol: aumento de las concentraciones plasmáticas
de asa. de este fármaco.
6. Sulfonilureas: hiperglucemia.
7. Cisplatino: incremento de riesgo de ototoxicidad inducida
por diuréticos.
8. Antiinflamatorios no esteroideos: respuesta diurética
disminuida y toxicidad por salicilatos cuando se administran
los antiinflamatorios junto con estos últimos en dosis altas.
9. Probenecida: menor respuesta diurética.
10. Diuréticos tiazídicos: sinergia de la actividad diurética de
ambos fármacos, con lo que se produce una profunda
diuresis.
11. Anfotericina B: mayor posibilidad de efectos tóxicos en el
riñón e intensificación y toxicidad del desequilibrio de
electrólitos.

Efectos →Tx del edema pulmonar agudo

terapéuticos →incremento rápido de la capacitancia venosa, junto con natriuresis intensa, reduce las
presiones de llenado del ventrículo izquierdo y alivia el edema pulmonar.
→Tratar insuficiencia cardíaca congestiva crónica cuando es deseable la disminución de
líquido extracelular con objeto de minimizar la congestión venosa y pulmonar.
→Tx de la hipertensión
→El edema del síndrome nefrótico los diuréticos de Asa, únicos que reducen el
edema relacionado con esta enfermedad renal.
 →Tratar edema y ascitis por cirrosis hepática, tener cuidado de no inducir encefalopatía o
síndrome hepatorrenal.
→Px con sobredosis pueden usarse para inducir diuresis para facilitar la eliminación renal
más rápida del compuesto lesivo.
→Tx de hipercalciemia.
→Se usan en la terapéutica del edema relacionado con insuficiencia renal crónica.

DIURÉTICOS TIAZÍDICOS

Benzotiazidas ➢ Aumentan la potencia de los inhibidores de la anhidrasa carbónica

➢ Aumentan la excreción de NaCl

Propiedades Los inhibidores del simporte de Na-Cl son sulfamidas y análogos de la

químicas 1,2,4-benzotiadiazina-1,1-dióxido.

Mecanismo de →Hay reducción de la resorción en los túbulos proximales

acción →Causan inhibición del transporte de NaCl en los túbulos contorneados distales.
→Inhiben el simportador de Na-Cl.

→Los inhibidores del simporte de Na-Cl aumentan la excreción de Na y Cl.

→Alrededor de 90% de la carga filtrada de Na+ se reabsorbe antes que llegue al túbulo
contorneado distal.
→Algunos diuréticos son inhibidores débiles de la anhidrasa carbónica, esto incrementa la
excreción de HCO3 y fosfato
Efectos en la
● La administración aguda: incrementa la excreción de ácido úrico.
excreción urinaria ● Los tiazídicos disminuyen la excreción de Ca2
● Generan magnesuria
→El uso a largo plazo produce deficiencia de magnesio.

Efectos en la →Inhibidores del simporte de Na-Cl no afectan al flujo sanguíneo renal, sólo reducen la
hemodinámica filtración glomerular debido a incrementos de la presión intratubular.
renal →Las tiazidas tienen poca influencia sobre la retroalimentación tubuloglomerular.

Otros efectos Los diuréticos tiazídicos inhiben las fosfodiesterasas de nucleótido cíclicas, el consumo
mitocondrial de oxígeno y la captación renal de ácidos grasos

Absorción y →Las sulfamidas son ácidos orgánicos; se secretan hacia los túbulos proximales mediante
eliminación la vía secretora de ácidos orgánicos.
→La unión a proteínas plasmáticas varía mucho entre los diuréticos tiazídicos, y este
parámetro determina la contribución que hace la filtración a la liberación tubular de una
tiazida específica.

Toxicidad,contraind →Estos incluyen: disminución del volumen extracelular, hipotensión, hipopotasemia,

icaciones e hiponatremia, hipocloremia, alcalosis metabólica, hipomagnesemia, hipercalcemia e
interacciones hiperuricemia.
farmacológicas →Los tiazídicos han originado hiponatremia letal
Los tiazídicos reducen la tolerancia a la glucosa y durante el Tx queda la diabetes
latente.
● Incrementan las concentraciones plasmáticas de colesterol de LDL, colesterol total
y triglicéridos totales
● Contraindicados en hipersensibles a las sulfamidas.
● Disminuyen los efectos de anticoagulantes, uricosúricos usados en el tratamiento
de gota, sulfonilureas e insulina e incrementa los de anestésicos, diazóxido,
glucósidos digitálicos, litio, diuréticos de asa y vitamina D.
 ● La anfotericina B y los corticosteroides incrementan el riesgo de hipopotasemia
inducida por tiazídicos.

● Tratar el edema relacionado con enfermedad cardíaca (insuficiencia cardíaca

congestiva), hepática (cirrosis hepática) y renal (síndrome nefrótico, insuficiencia
renal crónica y glomerulonefritis aguda).
● Los tiazídicos que reducen la excreción urinaria de Ca2, se usan en la nefrolitiasis
Aplicaciones por calcio
terapéuticas ● Útiles en la osteoporosis.
● Disminuyen la presión arterial en hipertensos,
● Tratar la hipertensión arterial
● Se administran una vez al día
● Cuando se combinan,los tiazídicos poseen efectos aditivos o sinérgicos.
● Tx inicial para la hipertensión no complicada.
● Dosis para hipertensión de 25 mg/día de hidroclorotiazida
● También constituyen la piedra angular del tratamiento de la diabetes insípida
nefrógena
● Eficaces contra la intoxicación por iones bromo

DIURETICOS AHORRADORES DE K+ (INHIBIDORES DE LOS CANALES DE SODIO)

FÁRMACOS: →Causan incremento de la excreción de NaCl

→Se usan por sus efectos anticaliuréticos para compensar
➢ Triamtereno los efectos de otros diuréticos que incrementan la
➢ Amilorida excreción de K.
➢ Espironolactona
Propiedades ➢ Amilorida→ derivado de la pirazinoilguanidina
químicas ➢ Triamtereno→ constituye una pteridina.
➢ Ambos se transportan mediante el mecanismo secretor de bases orgánicas en los
túbulos proximales.

Mecanismo y sitio Amilorida→ bloquea los canales epiteliales del Na en la membrana luminal de las células
de acción principales en el túbulo distal final y en el conducto colector
→La contracción de volumen puede incrementar la resorción de ácido úrico en los túbulos
proximales
→Proporcionar de modo permanente amilorida y triamtereno disminuye la excreción de
ácido úrico.

Efectos en la ● Amilorida y triamtereno tienen poco efecto sobre la hemodinámica renal y no

hemodinamia renal alteran la retroalimentación tubuloglomerular.
● Amilorida se elimina de modo predominante por excreción urinaria
● Triamtereno se metaboliza de manera extensa hacia un metabolito activo, sulfato
de 4-hidroxitriamtereno, y este metabolito se excreta en la orina.

Efectos adversos ● Toxicidad por triamtereno puede aumentar en la enfermedad hepática e

insuficiencia renal.
● Efecto adverso más peligroso es la hiperpotasemia
● La amilorida y el triamtereno están contraindicados:
➢ Px con hiperpotasemia
➢ Insuficiencia renal
 ➢ Px que ingieren otros diuréticos ahorradores de K, inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina
● Los antiinflamatorios no esteroideos incrementan la hiperpotasemia
● Triamtereno reduce la tolerancia a la glucosa e induce fotosensibilización y se ha
relacionado con nefritis intersticial y cálculos renales.
● Efectos en el SNC, gastrointestinales, musculoesqueléticos, dermatológicos y
hematológicos.
● Efectos de Amilorida: náusea, vómito, diarrea y cefalea
● Efectos de Triamtereno: náusea, vómito, calambres en las extremidades
inferiores.

● Aumenta la respuesta diurética y antihipertensiva.

Amilorida:
➢ Eficaz para disminuir la presión arterial en Px con hipertensión que tienen este
Efectos polimorfismo T594M en la subunidad β del ENaC.
terapéuticos ➢ Aumenta la hidratación de las secreciones respiratorias
➢ Mejora la depuración mucociliar.
● La amilorida en aerosol mejora la depuración mucociliar en pacientes con
fibrosis quística.
● Útil en diabetes insípida nefrógena inducida por litio porque bloquea el
transporte del Litio hacia las células de los túbulos colectores

DIURETICOS AHORRADORES DE K+ (ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE

MINERALOCORTICOIDES, ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA)

Los mineralocorticoides causan retención de sal y agua e incrementan la excreción de K y H

Las espirolactonas bloquean los efectos de los mineralocorticoides.
Se dispone de dos antagonistas del MR, espironolactona (17-espirolactona) y eplerenona.

Mecanismo de Las células epiteliales de los túbulos distales y de los conductos colectores contienen
acción receptores de mineralocorticoides citosólicos que muestran gran afinidad por la
aldosterona. La espironolactona bloquea los efectos de la aldosterona
Los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides son los únicos que no requieren
acceso a la luz tubular para inducir diuresis.

Efectos en la ● Cuando hay cifras altas de concentraciones endógenas de aldosterona los

excreción urinaria antagonistas de MR, presentan efectos sobre la eliminación urinaria.
● Efectos en la hemodinámica renal. Los antagonistas de MR no generan efecto y
no alteran la retroalimentación tubuloglomerular.

Otras acciones Espironolactona tiene afinidad por receptores de progesterona y andrógeno e induce
efectos como ginecomastia, impotencia e irregularidades menstruales. Concentraciones
altas de espironolactona interfieren con la biosíntesis de esteroides del citocromo
P450,explica los efectos antiarrítmicos en la insuficiencia cardíaca.

Absorción y ● La espironolactona el 65% se metaboliza en el hígado, muestra recirculación

eliminación enterohepática,
● Semivida breve alrededor de 1.6 h.
El metabolito activo, la canrenona, posee semivida de unas 16.5 h.
● Eplerenona se elimina por metabolismo mediado por la isoenzima CYP3A4 del
citocromo P450 hepático en metabolitos inactivos, con una t 1⁄2 de 5 h
Efectos adversos ● Causan hiperpotasemia
● Contraindicados en Px con hiperpotasemia
● Induce acidosis metabólica en Px cirróticos.
● Salicilatos reducen la secreción tubular de canrenona y disminuyen la eficacia
diurética de la espironolactona y alteran la depuración de glucósidos
● Espironolactona puede causar ginecomastia, impotencia, disminución de la libido,
hirsutismo, engrosamiento de la voz e irregularidades menstruales.
● Espironolactona puede inducir diarrea, gastritis, hemorragia gástrica y úlceras
pépticas.
● En el SNC incluyen somnolencia, letargo, ataxia, confusión y cefalea.
● Puede causar exantemas cutáneos y, rara vez, discrasias sanguíneas.
● Cáncer de mama en Px que lo usan por tiempo prolongado.

● Espironolactona:
➢ Tx de edema e hipertensión, incrementa la movilización de líquido de edema, y
causan menos alteraciones en la homeostasia del K.
Efectos ➢ En Tx de hiperaldosteronismo primario, adenomas suprarrenales o hiperplasia
terapéuticos suprarrenal bilateral, y en edema resistente vinculado con aldosteronismo
secundario como insuficiencia cardíaca, cirrosis hepática, síndrome nefrótico,
ascitis grave.
➢ Diurético más adecuado en sujetos con cirrosis hepática.
➢ Reduce las arritmias ventriculares en insuficiencia cardíaca.

● Eplerenona:
➢ Antihipertensivo seguro y eficaz
➢ Px con infarto agudo de miocardio complicado por disfunción sistólica del
ventrículo izquierdo