TEMA 10.
Metabolismo intermediario
Las recomendaciones nutricionales se hacen según el individuo normal adulto, de edad
más o menos joven. Algunos tipos de nutrientes, como las proteínas, se incrementan
en ancianos para sustituir la parte proteica que va perdiendo su organismo. En torno el
50% de la energía deriva de hidratos de carbono, el 35% de las grasas saturadas (no
debe superar este nivel), el 15% de las proteínas (mayor en ancianos) y los minerales
dependen según del mineral que se trate.
Los minerales y las vitaminas son importantes como cofactores de las enzimas
(coenzimas, grupos prostéticos…). Sin ellos, las holoenzimas no funcionan bien.
Además, la vitamina D puede actuar como hormona y tiene su propio receptor.
Sistema digestivo y digestión de macronutrientes
Donde se digieren lo siguientes compuestos:
Proteínas: en el estómago, por acción de las pepsinas y el pH. También pueden
actuar en el intestino delgado, si quedan péptidos pequeños (tripsina,
aminopeptidasas, carboxipeptidasas), para terminar de romperlos. Se separan
en aminoácidos (por acción de PH, enzimas digestivas)
Hidratos de carbono: actúan en la cavidad bucal (amilasas salivales), intestino
delgado (amilasa pancreática), hidrólisis de los disacáridos por las enzimas del
epitelio intestinal (lactasa, sacarasa, maltasa, etc.). Se separan en glucosa
(80%), galactosa y fructosa. La galactosa y la glucosa entran a la glucolisis.
Grasas y aceites: cavidad bucal (lipasas salivares), emulsión de las grasas (bilis),
intestino delgado (lipasas pancreáticas). La bilis facilita la digestión de las
grasas. Se separan en ácidos grasos y glicerol (cuando se lisan las moléculas de
glicéridos queda también glicerol que pasará a glucosa por la
gluconeogénesis).
La acción de las lipasas salivales está relacionada con el tiempo que esté la
comida en la boca. Para hacer una buena digestión es necesario masticar
durante un tiempo determinado.
Transporte de macronutrientes a través de la membrana
Dependiendo del compuesto, necesitaremos un tipo de transporte u otro:
Transporte activo Transportador específico, con gasto de energía, en contra
de gradiente
Transporte pasivo el mayoritario en la digestión. Se produce por difusión
simple, transporte facilitado y canales iónicos. Algunos lípidos, sobre todo los
más simples, atraviesan fácilmente las membranas por difusión simple
El metabolismo está compartimentalizado: no todos los órganos tienen las mismas
rutas metabólicas, dependiendo del tipo de célula tendrá un tipo de rutas metabólicas
activas y otras inactivas. Por ejemplo:
El cerebro solo usa glucosa (ya que las neuronas ya están especializadas en otras cosas,
no tiene rutas metabólicas activas) y cuerpos cetónicos (en ayunas, el cerebro no
obtiene energía a través de las grasas ni de las proteínas.
Mientras que el hígado tiene casi todas las rutas metabólicas activas (el hígado procesa
todos los nutrientes que se han obtenido en la digestión).
El corazón utiliza ácidos grasos, que facilitan el rendimiento energético del corazón.
Por eso una ingesta excesiva de grasas afecta sobre todo al corazón. El corazón no
utiliza la glucosa como principal ingesta debido a que con la glucemia los niveles de
glucosa en sangre pueden ir oscilando y no ser constante, por ello necesita un aporte
energético que sea constate como son las grasas. Cuando hay desregulación de los
lípidos pueden aparecer patologías cardiovasculares ya que es el principal sistema que
se ve afectado.
También se encuentra en el tejido adiposo.
El músculo está muy especializado en obtener energía a través de la glucosa, ácidos
grasos… Todas las rutas relacionadas con la obtención de energía la encontraremos en
el músculo.
La hipoglucemia es muy grave ya que el cerebro no puede obtener energía suficiente a
través de otras moléculas y pueden llegar a morir.
IMAGEN DE LA COMPARTIMENTACIÓN.
Pueden tener los mismos genes, pero no expresar los mismos genes. Esto da lugar a
que no todas las reacciones ocurran en todos los órganos.
Conceptos generales sobre metabolismo
Conjunto de reacciones bioquímicas que se producen en el interior celular, catalizadas
por enzimas, y que conducen a la transformación de un compuesto en otro. Hay dos
tipos de reacciones:
Catabolismo o catabólicas: degradación de moléculas genera/almacena
ATP
Anabolismo o anabólicas: síntesis de moléculas utiliza ATP
Anfibolismo: combinación catabolismo + anabolismo. Por ejemplo, el ciclo de
Krebs
METABOLISMO = CATABOLISMO + ANABOLISMO
Las rutas anabólicas y catabólicas se producen de manera simultánea y alternativa,
dependiendo de las necesidades del organismo
La cantidad de ATP, ADP o capacidad de poder reductor determina que una reacción
sea anabólica o catabólica RATIO ATP/ADP
Cuando el ratio es alto: hay más ATP que ADP. Ya tenemos energía, no necesitamos
más se generan rutas anabólicas
Cuando el ratio es bajo: hay más ADP que ATP necesitamos energía se generan
rutas catabólicas
El metabolismo nunca ocurre por separado, sino que todas las rutas están conectadas.
A partir de glucosa sintetizamos grasas o viceversa. Por ejemplo, las dietas cetogénicas
tratan de eliminar todo el glucógeno del organismo para obtener energía a través de
grasas. El triglicérido se rompe y a través de la glucogénesis se consigue glucosa.
Interrelación de rutas metabólicas
Las rutas metabólicas se interrelacionan e interactúan mediante metabolitos
intermedios:
Acetil-CoA: une todas las rutas metabólicas o la mayoría de ellas.
Piruvato: nexo secundario de las rutas metabólicas
RUTAS METABÓLICAS
1. Metabolismo de los azúcares (glucosa y glucógeno)
La glucosa es la principal fuente de energía rápida. Hay un sistema endocrino que
controla los niveles de glucosa en sangre, porque para el organismo es tan peligroso
que suba la glucosa como que baje.
La glucosa se regula mediante la insulina (hipoglucemiante, debido a que tiene
actividad catalítica y aumenta la densidad del transportador de glucosa en la
membrana) y el glucagón (hiperglucemiante).
Otras hormonas hiperglucemiantes: adrenalina, la hormona GH (crecimiento). Hay
más mecanismos para subir la glucosa que para bajarla, porque una bajada de
glucosa es más peligrosa. La adrenalina aumenta la glucosa en sangre.
Para metabolizar la glucosa, tenemos que captarla del torrente sanguíneo mediante la
insulina. La insulina activa el dominio intracelular que genera glucosa, y esta se capta
en los receptores de la membrana. Cuando la glucosa entra por el canal de la
membrana, va a seguir una ruta dependiendo del ratio ATP/ADP:
Cuando la glucosa entra a la célula va a ser el estado energético el que va a determinar
que ruta va a seguir la glucosa.
Glucosa va a glucolisis si necesitamos energía (ATP bajo, ratio bajo) 🡪 el
producto final de la glucolisis es el piruvato (examen). La glucosa debe
fosforilarse
En condiciones anaerobias 🡪 el piruvato sintetiza lactato mediante
fermentación láctica 🡪 deuda energética
En condiciones aerobias 🡪 el piruvato sintetiza acetil CoA mediante
respiración mitocondrial normal, y el acetil CoA luego entra al Ciclo de
Krebs
Glucosa para sintetizar glucógeno (glucogenogénesis) si no necesitamos
energía (ATP alto, ratio alto) si no que necesitamos formar glucógeno.
GLUCOGENOGÉNESIS = GLUCOGÉNESIS 🡪 síntesis de glucógeno a partir de glucosa
GLUCONEOGÉNESIS 🡪 síntesis de glucosa
La insulina aumenta los niveles de transportadores de glucosa, pero no aumenta
directamente la glucosa.
Una de las posibles rutas de la glucosa es la vía de las pentosas fosfato, relacionada
con la síntesis de ácidos nucleicos. Esta ruta es importante en células tumorales. Si el
ratio es alto (hay más ATP que ADP), no necesitamos energía y el organismo utiliza la
glucosa para generar glucógeno.
Regulación hormonal de los niveles de glucosa
La insulina (hipoglucemiante) y el glucagón (hiperglucemiante) promueven la
regulación de los niveles de glucosa en sangre. A veces, la hormona del crecimiento
también puede tener un efecto hiperglucemiante.
Glucagón: se sintetiza por células alfa
Insulina: se sintetiza por células beta del páncreas. Si no hay células beta, no
podemos tener insulina y hay que inyectarla por vía externa
Una vez que la glucosa ha entrado, se dirige a cumplir una función u otra dependiendo
de los niveles energéticos, que se miden por el ratio ATP/ADP.
La glucosa entra en la célula, se activa y se produce fosforilación, que forma glucosa-6-
fosfato, e impide que la glucosa se escape de la célula. Las enzimas que catalizan esa
reacción son la glucoquinasa (alta constante de Michaelis) y hexoquinasa (baja
constante de Michaelis).
En este proceso, actúa primero la hexoquinasa porque tiene más afinidad (constante
de Michaelis más baja). La glucoquinasa solo actúa cuando los niveles de glucosa son
muy altos. La hexoquinasa cataliza la fosforilación y retiene la glucosa, en forma de
glucosa-6-fosfato (ya que se le une a la hexoquinasa un grupo fosfato). El proceso sigue
avanzando y el resultado final es el piruvato si los niveles de ATP son bajos. En
cambio, si los niveles de ATP son altos, la glucosa se desvía y genera glucógeno.
El glucógeno se expresa principalmente en el hígado y en el músculo.
Glucolisis y gluconeogénesis
En la glucolisis y en la gluconeogénesis encontramos moduladores alostéricos
positivos y negativos, que regulan la reacción en cadena de estos procesos. Muchos
sustratos actúan como moduladores alostéricos.
El producto final de la glucolisis es el piruvato. Esta parte de una molécula de
glucosa, se generan dos pirtuvatos, dos ATP y dos NADH
La gluconeogénesis de piruvato pasamos a glucógeno.
Ciclo de Krebs o TCA
La glucosa genera 2 piruvatos, que generan 2 ATP. Después, el piruvato entra en la
mitocondria, se descarboxila, y se convierte en acetil CoA, que entra al Ciclo de Krebs.
En el Ciclo de Krebs, el rendimiento energético se produce mediante el NADH y el
FADH2 (poder reductor).
El primer intermediario metabólico del ciclo de Krebs es el CITRATO. Sale de la
mitocondria porque tiene transportadores específicos, y luego el citrato se vuelve a
transformar en acetil CoA (en el citosol), porque el acetil CoA NO tiene
transportadores específicos y se tiene que transformar en citrato para mediar. En el
citosol, el ácido graso se empieza a elongar (hasta que consigue 16C y forma
palmitato o ácido palmítico). De forma excepcional puede llegar a los 18C (ácido
esteárico). Se va elongando de 2 en 2 porque el acetil CoA tiene 2C.
La glucólisis no requiere oxígeno. El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz mitocondrial.
El piruvato tiene transportadores específicos. El piruvato entra, se descarboxila, se
genera C02 y entonces interacciona con la coenzima A y se forma acetil- CoA. Este
acetil- CoA entra en el ciclo de Krebs, aquí el oxígeno no se ha empleado todavía. En el
ciclo de Krebs se sintetiza por cada piruvato dos moléculas de ATP.
La importancia del ciclo de Krebs no es la generación de energía, ya que no obtiene
apenas energía-. Lo importante es obtener poder reductor.
Rendimiento energético total del ciclo:
2 ATP
6 NADH
2 FADH2
Dónde se produce cada proceso – Examen
Glucolisis y fermentación láctica 🡪 INTEGRAMENTE EN EL CITOSOL
Ciclo de Krebs 🡪 INTEGRAMENTE EN LA MITOCONDRIA
Con el poder reductor del Ciclo de Krebs (NADH y FADH2) se produce la fosforilación
oxidativa. Esta está formada por cinco complejos encontrados en la membrana
mitocondrial interna. No todos ellos participan en el transporte de electores. El
complejo 5 (F1-F0) no forma parte de la cadena de electrones. La cadena de transporte
de electrones es del 1 al 4.
En situaciones de normoxia, la glucosa entra en la célula y se fosforila, y continua por
la vía de la glucolisis para generar piruvato como producto final. Si la glucosa no se
fosforila, no se puede metabolizar. Dependiendo de la concentración de la glucosa,
actúa una quinasa u otra:
Hexoquinasa 🡪 concentraciones bajas de glucosa
Glucoquinasa 🡪 concentraciones altas de glucosa
En normoxia, el piruvato entra a la mitocondria porque tiene transportadores
específicos. En la mitocondria, el piruvato se descarboxila y produce CO2 y se le une
una CoA y se transforma en acetil CoA.
El ciclo de Krebs NO tiene como función principal la generación de energía. En el ciclo
solo se produce 1 ATP por cada vuelta, por lo que es incapaz de sostener las demandas
energéticas del organismo. El ciclo de Krebs sirve para generar poder reductor: NADH
y FADH2. El poder reductor que se forma en Krebs va a la fosforilación oxidativa o
cadena de transporte de electrones. La cadena de transporte está formada por 5
complejos, y el quinto es la ATP sintetasa.
Cadena de transporte de electrones
El NADH le cede el electrón al complejo 1, mientras que el FADH2 le cede el electrón al
complejo 2. Cuando el NADH le cede el electrón al complejo 1, este genera energía
que es liberada a la membrana. El complejo dos es particular, ya que no es
transmembrana, no la atraviesa completamente por lo que no es capaz de bombear
protones. El complejo 1,3 y 4 pueden bombear protones y transportan electrones, el
complejo 2 solo transporta electrones (al no ser transmembrana).
Los electrones no pasan directamente de un complejo a otro, sino que hay
intermediarios. Tenemos dos intermediarios principalmente: el coenzima Q y el
citocromo C.
Del complejo dos, pasa a través de la coenzima Q hasta el complejo 3, desde aquí al
citocromo C y al complejo 4.
El complejo dos se encarga de transportar el electrón del complejo dos al coenzima Q
para conseguir un mayor rendimiento.
Finalmente, el electrón acaba en el complejo 4, y se lo cede al oxígeno (no pasa al
complejo 5, no forma parte de la cadena de electrones). Aquí el oxígeno se está
consumiendo en la célula para aceptar el electrón. Después de esto el oxígeno se
convierte en agua. Esto da lugar a que se forme un gradiente capaz de sintetizar ATP.
Los protones pasan por este gradiente hasta llegar al complejo 5. Cuando pasan por el
complejo 5, una de las subunidades empieza a girar (F1-F0) lo que hace es que se
pueda fosforilar el ADP para producir el ATP (La molécula va generando una energía
cinética)
En algunas ocasiones ocurre que al generar un gradiente de protones estos no pasen a
través del complejo 5, lo que hacen es atravesar una proteína desaprotantes (UCP) que
permiten generar calor en el proceso de termogénesis. Esto es necesario para que el
organismo mantenga una temperatura. Esto se da en un solo tejido, en el tejido
adiposo marrón
RESUMEN DE LOS DIFERENTES COMPLEJOS
Complejo 1 se activa cuando se carga por el electrón. A partir de ahí, el
complejo 1 funciona como una bomba de protones y lleva el electrón a la
matriz intermembrana. Del complejo 1 se transfiere a la coenzima Q. La
coenzima Q actúa como intermediario para pasar el electrón de un complejo a
otro.
Complejo 2 (FADH2) pierde el hidrógeno, y se extiende en protón y electrón. El
electrón pasa al complejo 2 y el protón se bombea al espacio intermembrana
desde la matriz mitocondrial. De nuevo actúa la coenzima Q.
Complejo 3: se activa por el protón que trae la coenzima Q, y de ahí los
protones se transfieren mediante citocromo C al complejo 4.
Complejo 4: se activa por los protones del citocromo C, y se genera un
gradiente de protones. Este gradiente sirve para que los protones pasen a
través del complejo 5, al que le transfieren la energía y se genera ATP mediante
fosforilación. El oxígeno es el aceptor final del electrón, y da lugar a una
molécula de agua que llamamos agua metabólica
Complejo 5: genera ATP mediante fosforilación. El rendimiento energético de
la glucolisis está en torno a los 32 ATP por cada molécula de glucosa
RENDIMIENTO ENERGÉTICO
El rendimiento energético total de la oxidación de la molécula de glucosa, incluimos
fosforilación oxidativa + ciclo de Krebs + glucolisis
El rendimiento energético del ciclo de Krebs son 2 ATP.
El rendimiento energético de la glucolisis son 2 ATP.
El rendimiento energético de la fosforilación son 28 ATP.
Rendimiento total de la glucosa: 32 ATP por molécula.
Cada molécula de glucosa da 2 ATP (2 vueltas del ciclo de Krebs), en un proceso que
ocurre íntegramente en la mitocondria.
EL EFECTO WARBURG
.
De manera normal en todas las células, en un tejido diferenciado lo que ocurre es que
la glucosa puede ser oxidada en presencia de oxígeno a través de la glucolisis y el
piruvato a la fosforilación oxidativa. Cuando no hay oxígeno suficiente y la mitocondria
necesita glucolisis se usan las fermentaciones.
En un tejido tumoral, las células a pesar de tener oxígeno, la célula decide que va a
producir energía a través de la fermentación láctica en lugar de hacer uso de las rutas
mitocondriales.
Rutas en hipoxia
En situaciones de hipoxia (falta o ausencia de
oxígeno), en las que todavía necesitamos generar
ATP, se produce la fermentación ácido-láctica. En
este caso, la glucolisis produce el piruvato y este
produce lactato para producir energía. Esta
reacción esta catalizada por la lactato
deshidrogenasa (LDH).
Algunas células animales también producen esta
ruta metabólica, pero el cerebro NO utiliza esta
ruta metabólica en casos de isquemia, el cerebro
se queda sin oxígeno y muere porque no produce
energía mediante lactato.
El rendimiento energético es parecido al de la glucolisis: 2 ATP por cada molécula de
glucosa. Hay 2 piruvatos, que forman 2 lactatos y por tanto, 2 ATP.
La LDH es un marcador de infarto, porque en infartos se mueren los cardiomiocitos
pero, antes de morir, producen LDH en grandes cantidades y la liberan al torrente
sanguíneo. Por eso, la LDH sirve como marcador diagnóstico. La LDH se produce de
manera normal en el músculo cuando hacemos ejercicio intenso. Para degradarlo, el
músculo expulsa el lactato al torrente sanguíneo y lo lleva al hígado, donde se
convierte de nuevo en piruvato. La reacción que sintetiza la LDH es bidireccional.
El Ciclo de Cori es el ciclo metabólico que intenta eliminar el lactato y producir energía
mediante piruvato en el hígado. El piruvato que se capta en el hígado da lugar a
glucosa, que se genera mediante gluconeogénesis.
Síntesis y degradación del glucógeno
Si hay niveles altos de ATP, la glucosa sintetiza glucógeno. Molécula grande, rodeada de
agua. El glucógeno tiene sobre todo enlaces alfa 1-4, pero en algunas regiones tiene
enlaces alfa 1-6. Se forma una molécula ramificada, en la que los enlaces alfa 1-6 dan
lugar a esas ramificaciones.
Sirve para almacenar energía, y que la molécula de glucógeno no ocupe mucho
espacio, el organismo recurre a los triglicéridos. Mediante glucagón, el organismo
promueve la degradación del glucógeno para producir energía. El glucógeno se va
degradando y produce glucosa, y este proceso se produce en el hígado y en el
músculo. Mientras que el músculo genera energía y se la queda, el hígado la reparte a
todo el organismo.
El glucógeno fosforilasa se encarga de que se incrementen los niveles de glucosa en
sangre. A partir de la glucosa se puede sintetizar glucógeno denominado como
glucogenogénesis.
2. Metabolismo de lípidos
Síntesis y degradación de ácidos grasos mediante lipogénesis y beta oxidación de
ácidos grasos. La síntesis de colesterol se resume en:
Molécula esencial en membranas biológicas
Precursor de hormonas esteroideas
Participa en la síntesis de vitamina D y ácidos biliares
La grasa se almacena en el tejido adiposo:
Blanco: almacena grasa en grandes vesículas
Pardo/marrón: almacena grasa en vesículas más pequeñas, y es
metabólicamente muy activo (participa en la termorregulación)
Vamos a ver lípidos que pueden utilizarse como fuente de energía como son los
triglicéridos y ácidos grasos. También daremos la síntesis de colesterol, este colesterol
no se puede oxidar para poder obtener energía, este colesterol es una sustancia
lipídica fundamental de membranas biológicas (fundamental para la fluidez). La única
manera que el colesterol pueda salir al exterior es transformándose en sales biliares
para que posteriormente salgan por las heces. La vitamina D tiene receptor propio y el
colesterol también es precursor de los ácidos biliares.
Las turas catabólicas (las que están en azul) es el único catabolismo que sufre el
colesterol.
Metabolismo de lípidos: lipogénesis de novo
EL FIN ES COGER GLUCOSA, TRANSFORMARLA EN GRASA Y ALMACENARLA EN EL
TEJIDO ADIPOSO BLANCO.
La glucosa entra a través de transportadores. Se produce en el inicio un proceso
glucolítico. El piruvato entra a la mitocondria, se convierte en Acetil-CoA y pasa al ciclo
de Krebs. El ciclo de Krebs no se da por completo: primer paso del ciclo de Krebs da
lugar a la formación de citrato (unión del oxalacetato reaccionando con el acetil-CoA)
El primer intermediario metabólico del ciclo de Krebs es el CITRATO. Sale de la
mitocondria porque tiene transportadores específicos y llega al citosol, y luego el
citrato se vuelve a transformar en acetil CoA (en el citosol), el acetil-CoA no sale
directamente debido a que NO tiene transportadores específicos y se tiene que
transformar en citrato para mediar.
En el citosol, el ácido graso se empieza a elongar (hasta que consigue 16C y forma
palmitato o ácido palmítico). De forma excepcional puede llegar a los 18C (ácido
esteárico). Se va elongando de 2 en 2 porque el acetil CoA tiene 2C (se hace más
grande a medida que se unen Acetil-CoA)
Este proceso almacena grasas en forma de triglicéridos, que tienen 3C en su base
(glicerol). Si no ingerimos carbohidratos, el glicerol no puede formar triglicéridos, por
lo que los ácidos grasos se van gastando a medida que los consumimos. Si se producen
triglicéridos, la grasa se almacena.
Los triglicéridos se ensamblan en el VLDL para así poder ser transportados a la sangre
ya que son moléculas apolares y no pueden viajar directamente por la sangre.
La lipogénesis de novo tiene lugar principalmente en el citosol. (citsolica o
citoplasmática)
Metabolismo de lípidos: ß-oxidación de ácidos grasos
Es una de las más comunes para obtener energía. Consiste en la degradación del ácido
graso para poder obtener energía. Se produce solo en la mitocondria. Es un proceso
más largo y lento, que tiene varias etapas:
Lo primero es sacar la grasa del tejido adiposo blanco. Posteriormente es necesario
activar el ácido graso. Así ya puede entrar la mitocondria a través de la lanzadera de
carnitina y una vez dentro se puede realizar la beta oxidación.
1. Movilización de grasas
La grasa está en el tejido adiposo, por lo que el organismo utiliza primero
la glucosa. Por eso, la grasa no se empieza a utilizar hasta pasados 30min
de ejercicio.
Lo primero que tiene que ocurrir es que se produzca la rotura del
triglicérido (glicerol y ácidos grasos. En la movilización de grasas participa la
lipasa sensible a hormonas (puede ser sensible a algunas hormonas, pero
no a todas). Se encarga de romper el triglicérido, separando los ácidos
grasos de la molécula de glicerol. Esto ocurre en el tejido adiposo. Esta
rotura no genera energía.
Cuando se han separado, los ácidos grasos van a todas las células que
requieren energía; mientras que el glicerol o glicerina va al hígado para
formar glucosa (gluconeogénesis).
2. Activación de ácido graso en el citosol
Los ácidos grasos son apolares por lo que pueden atravesar la membrana plasmática.
No necesitan ningún transportador para poder entrar.
El ácido graso se activa mediante la adición de coenzima A (CoA)
La activación del ácido graso consume energía se consumen 2 ATP por
cada activación
El ATP se desfosforila y se forma AMP. El ácido graso se une al AMP. Luego se
sustituye el AMP por el CoA y ya tienen capacidad para entrar en la mitocondria.
3. Entrada a la mitocondria
El ácido graso puede atravesar la membrana plasmática fácilmente porque
es apolar, pero en la mitocondria no puede entrar tan fácilmente
Sistema lanzadera de carnitina responsable de la entrada del ácido
graso a la mitocondria. A veces la L-carnitina se vende como sustancia que
quema grasas, pero también como sustancia cardiosaludable, porque el
corazón utiliza la grasa como fuente de energía primaria
El ácido graso entra en la mitocondria mediante el sistema lanzadera, y de
ahí pasa a la ß-oxidación (hélice de Lynen)
En muchas patologías, se produce una disfunción mitocondrial que altera
todo el organismo, porque la mitocondria es esencial en muchos procesos
metabólicos
4. Oxidación del ácido graso
El ácido graso, dentro de la mitocondria, produce acetil CoA 🡪 el acetil CoA
pasa al ciclo de Krebs, y en el ciclo de Krebs se genera más poder reductor
No se genera ATP, pero si se genera poder reductor los ácidos grasos
tienen mucha capacidad de poder reductor
El producto final de la beta oxidación es el Acetil-CoA. Este acetil-Coa va al ciclo de
Krebs permite su funcionamiento y el ciclo de Krebs nos da energía en forma de poder
reductor. En la beta oxidación también se produce poder reductor. Con el poder
reductor del ciclo de Krebs se genera energía a través de la fosforilación oxidativa.
En la beta oxidación no se forma ATP mientras que en el ciclo de Krebs se produce un
ATP por cada vuelta.
El RENDIMIENTO ENERGÉTICO DE UN ÁCIDO GRASO es mucho mayor que el de la
glucosa:
-2 ATP pequeño gasto al activar el ácido graso
Acetil CoA 8x12 = produce 96 ATP (ocho debido a que tiene 16 átomos de
carbono y el acetil-CoA tiene dos, por tanto, ocho por dos es igual a 16)
Por cada vuelta de ciclo de Krebs se producen 3 NADH Y 3 ATP por cada NADH.
Por cada vuelta se producen 1 FAH2 y 2 ATP por cada FADH2. Por tanto, serian
3x3 +2x1 + 1 ATP proveniente del ciclo del Krebs.
FADH2 7x2 = produce 14 ATP
NADH 7x3 = produce 21 ATP. El NADH no tiene transportadores específicos y
por tanto necesita sistemas lanzadera para entrar en la mitocondria.
Síntesis de colesterol
El precursor del colesterol es el acetil CoA.
La diana farmacológica de las estatinas se utiliza para bajar los niveles de colesterol,
porque bloquea la ruta metabólica (HMGCoA reductasa) que sintetiza el colesterol
endógeno. La estatina es un inhibidor competitivo de la enzima HMGCoA reductasa.
¿Cuál es la diana farmacológica de las estatinas? La HMGCoA reductasa.
Si consumimos mucha glucosa también podemos sintetizar colesterol a partir de la
síntesis de la glucosa. No solo se puede generar ácidos grasos. El tratamiento
farmacológico para pacientes con hipercolesterolemia es una buena dieta baja en
colesterol y en grasas y también a nivel farmacológico son las estatinas cuya
producción es la HMGCoA reductasa.
Las estatinas actúan como inhibidores competitivos, inhibidores que se unen a la
enzima pero que compiten con el sustrato por el mismo punto de unión.
La síntesis del colesterol tiene lugar en el citosol. Una vez que obtenemos el colesterol
(fundamental para modelar la fluidez de la membrana), podemos sintetizar otros
compuestos como sales biliares (función en la digestión de las grasas, única vía de
eliminación del colesterol del organismo).
El colesterol no tiene energía por lo que no podemos sintetizarlo como los ácidos
grasos hasta que se descompongan, es necesario eliminarlo en las heces.
También es el precursor de hormonas esteroides como andrógenos, testosterona,
aunque también podemos encontrarlo en los corticoides. Es fundamental también
para la vitamina D.
Tiene también importancia en la biología ya que además de formar parte de las
membranas biológicas, permite que algunas regiones que tengan menor densidad
(microdominios de membrana) puedan reconocer ciertos virus y que estos puedan
introducirse en ellos.
Si se incrementan los niveles de LDL en la sangre, corremos el riesgo de que algo de
colesterol se introduzca en las capas más internas de las arterias, esto dará lugar a que
el endotelio se estreche disminuyendo el tamaño de las arterias y dando lugar a un
aumento de tensión o que alguna de las arterias se rompa.
Relevancia biológica del colesterol
El colesterol es una molécula indispensable para la síntesis de hormonas esteroideas
(importancia biológica del colesterol). Sobre todo, hormonas esteroideas de
naturaleza lipídica, como testosterona o estradiol, además de corticoides como
mineralocorticoides. Los receptores de estos corticoides suelen ser receptores
acoplados a proteína G (GCPR). Es un receptor que se activa rápidamente, y por eso
los corticoides no se pueden utilizar durante mucho tiempo.
Otra de las funciones biológicas del colesterol es la regulación de la fluidez de la
membrana. Si hay más colesterol, aumenta la rigidez de la membrana. Los
microdominios de membrana, lipid rafts o balsas lipídicas son zonas de la membrana
muy ricas en colesterol y que, por tanto, tiene más rigidez. Esas balsas van flotando a
lo largo de la membrana.
El colesterol no tiene rutas catabólicas, por lo que no se elimina fácilmente. La única
forma de descomponer el colesterol es mediante sales biliares, que participan en la
digestión de grasas. Por último, las sales biliares se eliminan a través de las heces,
favoreciendo la eliminación de colesterol por esta vía.
Uno de los principales problemas del colesterol es la formación de ateroma o placas
ateromatosas, que se produce en las túnicas media y externa del vaso sanguíneo. Esa
acumulación disminuye el calibre de la arteria y la bloquea.
Metabolismo de aminoácidos
Los aminoácidos pueden ser precursores de la síntesis de nuevas proteínas, que se
produce mediante síntesis de novo. También pueden producir hormonas y
neurotransmisores, y compuestos nitrogenados.
Algunos aminoácidos tienen importancia metabólica porque pueden ser
intermediarios metabólicos en el Ciclo de Krebs. Una fuente de aminoácidos es la
dieta, pero también se producen aminoácidos en los procesos de producción de
energía del organismo.
Los aminoácidos esenciales no los podemos sintetizar y debemos consumirlos en la
dieta. Si son no esenciales, se pueden sintetizar a partir de otra sustancia. Por ejemplo,
el piruvato sintetiza alanina.
La arginina en los niños es esencial mientras que en los adultos no es esencial. La tabla
puede modificarse dependiendo se la situación de salud. Por ejemplo, si tú tienes
alguna mutación en la síntesis del aspartato, este que no es esencial pasaría a ser un
aminoácido esencial. LA TABLA NO ES NECESARIO SABERSELA DE MEMORIA.
Cuando le quitamos el grupo amino al aminoácido, este se vuelve muy tóxico y puede
afectar negativamente al cerebro. Por eso, el aa sin grupo amino no se puede liberar a
la sangre. Para evitarlo, el hígado convierte el grupo amino en urea para eliminarlo.
La síntesis del aminoácido se lleva a cabo de la siguiente manera a través de …
Desaminación: se quita el grupo amino al aa, con el resto del aminoácido se
puede sintetizar glucosa, acetil-CoA o cuerpos cetónicos. Esto da lugar a dos
tipos de aminoácidos: aminoácidos cetogénicos que poseen de cuerpos
cetónicos y aminoácidos glucogénicos, que podrán sintetizar glucosa.
O llevándose a cabo a través de…
Transaminación: se quita el grupo amino a un aa y se lo ponemos a otro aa. Las
transaminasas se utilizan para medir algunas patologías.
El glutamato puede participar en la desaminación y participar también como
neurotransmisor.
Los aa pueden convertirse en otros compuestos, como acetil CoA, piruvato, glucosa,
etc. Algunos aa se convierten en acetil CoA, este se convierte en citrato y este, a su
vez, produce ácidos grasos (lípidos) mediante lipogénesis de novo. Por tanto, los aa
pueden producir lípidos/ácidos grasos.
Ciclo de la urea
Eliminación de nitrógeno
Ocurre en el hígado
Parte del ciclo en la mitocondria, parte en el citosol
El objetivo principal de este ciclo es la eliminación del nitrógeno que permite eliminar
los grupos amino de la manera menos tóxica posible. El ciclo de la urea tiene lugar a
medio camino de la mitocondria y del citosol.
Hay dos aa que no forman parte de las proteínas ornitina y citrulina.
Empieza en la mitocondria, continua en el citosol y finalmente se forma la urea (no es
tóxica) que se libera a la sangre y posterior mente pasa al riñón para que se elimine.
Es hepático ya que ninguna otra célula que no sean las del riñón pueden participar en
la formación de la urea.
El ciclo de la urea y el ciclo de Krebs están relacionados por los compuestos que
derivan.
