Hematología segundo parcial.

Es más frecuente en el sexo masculino, con una relación

de 3:2.
Leucemia granulocítica crónica.
Leucemia mieloide crónica
Clasificación
Leucemia mielocítica crónica

Concepto La leucemia granulocítica crónica se puede clasificar en

3 tipos:
Leucemia = leucos en la sangre.
- Leucemia granulocítica crónica típica, que
La leucemia granulocítica crónica es un trastorno donde contiene el CrPh1.
existe proliferación descontrolada de origen mieloide - Leucemia granulocítica crónica atípica, que NO
(células de la línea mieloide), por lo tanto, se ven contiene el CrPh1.
afectados glóbulos rojos, plaquetas y granulocitos - Leucemia granulocítica crónica juvenil o atípica
(neutrófilos, basófilos, eosinófilos). del niño.
Lo anterior indica que el origen de la entidad parte de las Fisiopatología
células madre o pluripotencial hematopoyética (Stem
Cell). Se desconoce la causa exacta del padecimiento, Se desconoce la causa del padecimiento, pero se
sin embargo, se encuentra en cromosoma filadelfia en > registra un aumento de casos en la población japonesa
90% de los pacientes. después de la exposición a radiación ionizante (bomba
atómica) en 1945. Los fármacos, químicos y otros
Epidemiología agentes, se relacionan poco con la incidencia de la
enfermedad y siguen en estudio. Los genes u
En México es menos común que la leucemia aguda,
oncogenes constituyen la razón principal.
pero más frecuente que la leucemia linfocítica crónica.
El cromosoma filadelfia (CrPh1), es un cromosoma
La leucemia se puede presentar a cualquier edad,
resultado de la fusión quimérica entre un fragmento del
aunque es predominante en personas adultas de entre
cromosoma 9, que contiene el oncogén ABL, que es
los 40 y 60 años de edad; en niños, es sumamente rara
translocado al cromosoma 22, fusionándose con el
(3% de las leucemias generales).
gen BCR. El gen BCR – ABL es responsable de la
producción de la oncoproteína tirosina cinasa BCR – Síntomas vagos que pueden llevar al paciente a la
ABL, que dota de ventajas proliferativas a la célula atención médica, son:
leucémica. Este gen quimérico puede ser encontrado
- Fatiga.
mediante PCR; encontrarlo, equivale a encontrar el
- Pérdida de peso.
cromosoma filadelfia. En un 90% o más de pacientes,
- Plenitud abdominal.
se encuentra; en un 5% se encuentra el gen
- Sangrados.
quimérico, más no se encuentra el cromosoma
- Dolor abdominal.
filadelfia, y en otro 5%, simplemente no se padece
leucemia granulocítica crónica, aunque lo parezca. Exploración física
Se da en todas las células hematopoyéticas, pero En la exploración física, se suele encontrar
predomina en las células granulocíticas. Ocurre una esplenomegalia en el 95% de los casos; hepatomegalia
sobreproducción llamativa de granulocitos maduros en el 50%. Comúnmente se encuentra adenomegalia
e inmaduros. moderada. La púrpura o fiebre se reconocen en menos
de ¼ de los pacientes.
La proliferación celular se relaciona con crecimiento
esplénico; en menor grado, hepático. Se puede dar Diagnóstico
hematopoyesis extramedular en bazo e hígado. Es
rara la invasión a otros tejidos, denominándose a esta El diagnóstico se establece mediante la clínica, donde se
situación, “sarcoma granulocítico” o “cloroma”, un encuentra:
tumor extrahematológico. - Sintomatología y signos físicos como
Cuadro clínico esplenomegalia.
- Citometría hemática, donde se espera encontrar:
El cuadro clínico de la leucemia granulocítica crónica, o Leucocitosis no explicada de > 30,000 a >
suele presentarse con: 100,000 (incluso de han encontrado más de
- Debilidad. 1 millón).
- Hiporexia. o Proliferación de formas jóvenes de la serie
- Pérdida de peso. mieloide.
- Molestias abdominales. o Aumento de plaquetas.
 - PCR donde se determina el gen BCR – ABL (tiene - A partir de la fase anterior, en el lapso de un año o
mayor sensibilidad que la determinación del menos, se convierte en una enfermedad aguda
cromosoma filadelfia [CrPh1]). con numerosos blastos (> 20%) que termina con la
- Niveles de fosfatasa alcalina disminuidos. vida del enfermo, la denominada fase o crisis
- Biopsia de médula ósea que muestra hiperplasia blástica.
granulocítica y cierto grado de fibrosis.
Pronóstico
Diagnóstico diferencial
Los pacientes con gran esplenomegalia, aumento
Los diagnósticos diferenciales son escasos cuando se notable de blastos y basófilos, además de
cuenta con esplenomegalia y leucocitosis sin causa trombocitopenia y anemia importante, tienen el peor
aparente. pronóstico, sobre todo si no se les da el mejor
tratamiento como el imatinib o trasplante de células
La mielofibrosis primaria o metaplasia mieloide
hematopoyéticas.
agnogénica puede ser e diagnóstico diferencial más
difícil de precisar; la biopsia de médula ósea bastará para Aquellos pacientes que tienen sintomatología y datos de
aclarar el diagnóstico: si muestra fibrosis, gran laboratorio moderados, no tienen anemia ni
esplenomegalia que no es proporcional a la leucocitosis trombocitopenia, y además, pueden acceder a los
moderada en pacientes > 50 años, es LGC. mejores tratamientos, tienen el mejor pronóstico.
Evolución La variedad juvenil es muy agresiva y con pobre
respuesta al tratamiento; presenta manifestaciones
Desde el momento del diagnóstico, la evolución natural
atípicas, como lesiones en la piel, gran organomegalia y
de la LGC suele ser de 3 – 4 años.
respuesta pobre al tratamiento.
- En un inicio, la enfermedad es estable,
Tratamiento
respondiendo de forma adecuada y rápida al
tratamiento, lo que se denomina como fase Primera línea:
crónica.
- Inhibidores de la cinasa tirosina (TKI)
- Al pasar algunos años, la siguiente fase es la fase
o Mesilato de imatinib
acelerada que se torna errática y resistente al
tratamiento, así como más agresiva.
  400 – 800 mg / día V.O. con  Se necesita un donador HLA
vigilancia semanal hasta que remita idéntico (antígenos leucocitarios
la enfermedad. humanos).
 Inhibe la tirosina cinasa  Enfermedad del injerto contra el
creada por el gen BCR – ABL. huésped.
 Dirigido predominantemente a  Edad avanzada.
la célula anormal. o El trasplante no mieloablativo o
 Muy buena tolerancia. minitrasplante, es una opción viable para
 Respuestas hematológicas mayores de 60 años; usa quimioterapia en
completas en un 99% de los la fase de preparación para el trasplante, y
casos y citogenéticas en un permite la curación de la enfermedad con
40 – 50%, incluso se cree que menos toxicidad (efecto injerto contra el
puede curar la enfermedad. tumor). Tiene mucho menor costo que el
 Tiene un alto costo, lo que lo hace trasplante convencional
prohibitivo para la gran parte de los - Otros.
pacientes en México. o Hidroxiurea.
o Nilotinib y dasatinib.  Respuesta rápida, de toxicidad
 Más potentes que imatinib. menor y predecible.
 Reservados para resistencia a o Interferón Alpha.
imatinib.  Proteína humana obtenida por medio
- Trasplante de médula ósea de ingeniería genética.
o Única y mejor opción curativa (si se reúnen  Mantiene la remisión de la
todos los requisitos). enfermedad y reduce la cantidad de
o Mejor opción terapéutica para menores de células CrPh1 positivas.
55 años que no obtienen remisión  5 millones de unidades / m2 / día.
citogenética o la mantienen con el  Alto costo.
interferón a.  Efectos colaterales: fiebre, astenia,
o Limitaciones importantes. cefalea, dolor óseo.
 Alto costo
  Se puede combinar con
quimioterapia (Hidroxiurea) o
arabinósido de citosina.
 Prolonga la fase crónica y la
supervivencia.
Pueden existir mutaciones, como la T315, que es
resistente a los medicamentos más potentes (Nilotinib y
dasatinib).