DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ORGÁNICA Y FARMACÉUTICA

FACULTAD DE FARMACIA

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID

GUÍA DE PRÁCTICAS
DE
QUÍMICA ORGÁNICA II

Grado en Farmacia

ALUMNO: ______________________________________________________

GRUPO DE PRÁCTICAS:______________FECHA:_______________

CURSO:________________
 ÍNDICE

-Seguridad en el laboratorio 3

-Relación de material de laboratorio 8

-Práctica 1.-
Ensayos sobre oxoderivados: aldehídos y cetonas 11

-Práctica 2.-
Ensayos sobre hidratos de carbono 16

-Práctica 3.-
Ensayos sobre aminoácidos y péptidos 21

-Práctica 4.-
Reducción de benzoína con NaBH4 y estudio de la estereoselectividad del proceso 25

-Práctica 5.-
Reactividad de la posición  de los compuestos carbonílicos:
Síntesis de tetrafenilciclopentadienona 37

-Práctica 6.-
Separación de los componentes de una mezcla 42

--Práctica 7.-
Síntesis de anillos heterocíclicos de seis miembros:
Síntesis de 6-metil-2-tioxo-4-pirimidona 52

-Práctica 8.-
Síntesis de anillos heterocíclicos de siete miembros:
Síntesis de 2,4-dimetilbenzo[b]1,4-diazepina 55

2
SEGURIDAD EN EL LABORATORIO DE QUÍMICA ORGÁNICA

El laboratorio de Química Orgánica es un lugar para aprender, sin embargo, por la

propia naturaleza del trabajo que ahí desarrollamos, puede convertirse en un lugar

peligroso si no tomamos una serie de precauciones que son de sentido común. Además,

hay que tener en cuenta que organizar un laboratorio lleva mucho tiempo, pero

desorganizarlo, poco tiempo de trabajo anárquico.

A continuación vamos a dar unas normas generales que los estudiantes deben

aprender y seguir para crear un entorno de trabajo seguro y cómodo para la persona

que realiza el experimento y para los que la rodean. Los profesores de cada grupo

también destacarán las precauciones que consideren necesarias para la realización de

cada práctica. Los estudiantes que no sigan estas reglas pueden ser expulsados del

laboratorio y suspender las prácticas.

Indumentaria

Es obligatorio el uso de gafas de seguridad mientras estamos en el laboratorio. Las

gafas normales (ópticas o de sol), aunque puedan proteger parcialmente los ojos están

desaconsejadas porque no protegen adecuadamente. Tampoco deben usarse lentes de

contacto (lentillas), ya que pueden acumularse vapores bajo la lente y dañar el ojo.

También es obligatorio el uso de bata de laboratorio larga y con mangas (no deben

arremangarse), y el calzado debe cubrir el pie. Estas prendas nos protegen contra las

salpicaduras y proyecciones de líquidos.

Las personas con cabello largo, deben llevarlo recogido en la parte posterior de la

cabeza mientras permanezcan en el laboratorio.

Conducta

Hay que comunicar al profesor inmediatamente cualquier incidencia que ocurra en el

laboratorio.

3
Está prohibido realizar experimentos que no figuren en la guía de prácticas, salvo que

los autorice y supervise el profesor encargado del grupo. Igualmente, está

absolutamente prohibido sacar material o reactivos del laboratorio sin permiso del

profesor.

Está prohibido beber y comer (incluso chicles o caramelos) en el laboratorio.

Nunca se deben probar o tocar los reactivos, ni inhalar los gases o vapores de una

reacción. Si hay que identificar un olor, simplemente se acercará con la mano una

pequeña cantidad del gas o vapor hasta la nariz.

Hay que lavarse las manos cuando se abandone el laboratorio, y tantas veces como

sea necesario durante la realización de las prácticas.

Hay que mantener la zona de trabajo siempre limpia, tanto por comodidad, como por

razones de seguridad. Las mochilas, abrigos y todo lo que no vaya a utilizarse debe

estar fuera de la zona de trabajo.

El trabajo en el laboratorio requiere una preparación previa. Hay que leer

cuidadosamente todos los procedimientos antes de empezar los experimentos. Los

aparatos deben utilizarse siguiendo el manual de instrucciones o las indicaciones del

profesor.

Hay que poner atención y utilizar el material adecuado para cada operación.

En el laboratorio no se debe trabajar sólo.

Nunca debe abandonarse una reacción u otro proceso que requiera la mínima

atención.

Al acabar la sesión de laboratorio, el estudiante debe limpiar y recoger todo el

material utilizado, y dejar limpio y ordenado su zona de trabajo, las balanzas, y

cualquier otro equipo que haya utilizado.

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Manejo de reactivos

En principio, hay que considerar peligrosos todos los reactivos del laboratorio. Por

tanto, antes de manipular un reactivo, habrá que prestar atención a su peligrosidad

que a menudo vendrá reflejada en la etiqueta del recipiente. Existen Fichas de

Seguridad para cada reactivo que informan sobre sus características y las

precauciones que deben tomarse. Esto quiere decir que no deben utilizarse reactivos

que hayan perdido su etiqueta.

Se debe coger del recipiente la cantidad de reactivo necesaria, ya que lo que sobre, no

debe devolverse al bote. Después de usar un reactivo, su recipiente debe quedar

perfectamente cerrado.

No se deben mezclar reactivos sin saber lo que se está mezclando.

La dilución de un ácido concentrado, se hace añadiendo muy lentamente siempre el

ácido sobre el agua, agitando constantemente y controlando al mismo tiempo el

sobrecalentamiento de la disolución.

Los compuestos inflamables, como por ejemplo alcoholes y acetona, no deben

manipularse cerca de una llama.

Las pipetas no deben llenarse aspirando con la boca, ni deben utilizarse para llevar

reactivos hasta el lugar de trabajo.

Manejo de vidrio

Hay que comprobar que el material de vidrio que vayamos a utilizar no tenga grietas

o golpes que faciliten su rotura indeseada.

No se debe dejar el material de vidrio cerca de los bordes de la mesa de trabajo,

especialmente el material que pueda rodar (pipetas, tubos de ensayo, etc.).

5
 Hay que recoger inmediatamente el vidrio roto y tirarlo en el contenedor de vidrio

que se encuentra en el laboratorio. Para ello, hay que evitar cogerlo con la mano, y

utilizar un cepillo y un cogedor.

Hay que tener cuidado con el vidrio caliente para evitar quemaduras.

No debe someterse el material de vidrio a cambios bruscos de temperatura, ya que

podría romperse.

Calentando una reacción

Los líquidos inflamables no deben calentarse nunca directamente a la llama.

Nunca se debe dirigir la boca de un tubo de ensayo o de un matraz que se esté

calentando hacia uno mismo o hacia otra persona que esté en el laboratorio, ya que

podría proyectarse el líquido y producir quemaduras.

Nunca deben calentarse recipientes cerrados herméticamente; ya que la sobrepresión

en el interior puede provocar una explosión.

Los mecheros deben apagarse inmediatamente cuando no se usan, cerrando la llave

del mechero. Al acabar la sesión de laboratorio hay que asegurarse de que se ha

cerrado la llave del gas.

Accidentes y heridas

Informar inmediatamente al profesor de cualquier derrame, rotura, o cualquier

incidencia que ocurra en el laboratorio.

Si un reactivo entra en contacto con la piel, se debe lavar inmediatamente la zona con

agua abundante y comunicárselo al profesor. Si la zona afectada son los ojos, la

rapidez del lavado con agua es esencial para minimizar el daño producido. Hay que

lavar los dos ojos en una pila lavaojos, durante 10-20 minutos, manteniéndolos muy

abiertos con ayuda de los dedos para lavar adecuadamente debajo de los párpados. En

6
 este caso, hay que acudir inmediatamente a un centro sanitario aunque no se observe

ninguna lesión.

Las pequeñas quemaduras producidas al tocar material caliente deben tratarse

lavando con agua fría durante unos minutos. Suele ser suficiente la aplicación de una

crema para quemaduras. Si la quemadura es más grave, deberá acudir al médico.

Los cortes por vidrio deben lavarse con agua abundante y comprobar que no quedan

restos de vidrio en la herida. Cuando deje de sangrar, se aplicará un antiséptico y se

cubrirá con un apósito. Si el corte es grande o no deja de sangrar, deberá acudir al

médico.

En caso de inhalación de un producto tóxico o corrosivo hay que llevar rápidamente a

la persona afectada a un lugar con aire fresco y solicitar asistencia médica.

Residuos

En las pilas de desagüe no se debe verter ningún tipo de residuo, ni líquido ni sólido,

tan solo agua. En el laboratorio habrá, durante la práctica, diversos contenedores

etiquetados donde se deben depositar los residuos producidos durante las prácticas de

acuerdo con su clasificación.

Los residuos sólidos (papel de filtro, cerillas, lana de vidrio, etc.) deben tirarse en los

contenedores adecuados, y nunca se depositarán en las pilas de desagüe.

Los restos de sodio metal deben depositarse en los recipientes especialmente

destinados a este reactivo y evitar el contacto con el agua.

7
RELACIÓN DE MATERIAL DE LABORATORIO

I.-En la taquilla:

a) Material de laboratorio ordinario.

Embudo ............................................................... 1 Probeta ................................................... 1

Vaso de precipitado 250 ml................................. 1 Vaso de precipitado 100 ml ................... 1
Erlenmeyer 100 ml .............................................. 1 Erlenmeyer 50 ml .................................. 1
Matraz kitasato .................................................... 1 Embudo Büchner ................................... 1
Flanera .............................................................. 1 Vidrio de reloj ........................................ 1
Pipeta 5 ml........................................................... 1 Rodete de corcho ................................... 1
Espátula de vidrio................................................ 1 Varilla maciza ........................................ 1
Espátula metálica ................................................ 1 Pipeta cuentagotas ................................. 1
Chupete ............................................................... 1 Pinza para tubos de ensayo .................... 1

b) Material esmerilado

Refrigerante recto esmerilado ............................. 1

Ampolla de decantación 100 ml .......................... 1
Matraz redondo de 100 ml .................................. 1
Tubo acodado para destilación ............................ 1

II.- Sobre la mesa

Estativos .............................................................. 2
Aros metálicos ..................................................... 2
Tela metálica ....................................................... 1
Pinzas de matraz .................................................. 2
Mechero............................................................... 1
Nueces ............................................................... 2
Gradilla ............................................................... 1

8
MATERIAL DE VIDRIO MÁS COMÚN EN LOS LABORATORIOS DE
QUÍMICA ORGÁNICA

9
Figura 1: Montaje necesario para realizar un reflujo

Figura 2: Montaje necesario para realizar una destilación.

10
PRÁCTICA 1.- ENSAYOS SOBRE OXODERIVADOS: ALDEHÍDOS Y
CETONAS

El doble enlace carbono-oxígeno de los compuestos carbonílicos está polarizado de manera que

el átomo de carbono es deficiente en electrones y lo hace susceptible al ataque de especies ricas

en electrones (nucleófilos). La reacción característica de aldehídos y cetonas es la adición al

doble enlace carbonílico. En general, las cetonas son menos reactivas que los aldehídos por

efectos inductivo y estérico de los dos sustituyentes alquilo. Los aldehídos, a diferencia de las

cetonas, pueden oxidarse fácilmente y originan ácidos carboxílicos.

Los siguientes ensayos se utilizan para caracterizar oxoderivados:

1) Formación de combinación bisulfítica. Los aldehídos y algunas cetonas

reaccionan con solución concentrada de bisulfito sódico originando un producto de adición

blanco, cristalino, denominado combinación bisulfítica, que es la sal sódica de un ácido -

hidroxialcanosulfónico.

Esta reacción es útil para purificar compuestos carbonílicos, ya que su combinación

bisulfítica es fácil de separar de algunas impurezas, y regenera el compuesto carbonílico inicial

fácilmente por tratamiento en caliente con ácidos diluidos o con solución de carbonato sódico.

También es útil como intermedio en química preparativa.

PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

Agítese fuertemente 1 mL de ciclohexanona con 2 mL de disolución saturada de

bisulfito sódico y déjese reposar.

Indique qué se observa en el tubo de ensayo y formule la reacción que ha tenido lugar.

11
 2) Formación de oximas. En general, los productos de condensación de los

compuestos carbonílicos con reactivos del tipo H2N-Y son compuestos sólidos,

cristalinos, poco solubles en agua, con puntos de fusión netos y por ello se han utilizado

para identificar aldehídos y cetonas. Su fácil hidrólisis cuando se calientan con un ácido

mineral diluido permite utilizar algunas de estas reacciones con fines de purificación.

Las oximas son productos originados por condensación de aldehídos o cetonas

con la hidroxilamina liberada de una disolución de su clorhidrato con hidróxido sódico o,

mejor aún, con acetato sódico, operando a un pH = 3,7-4. El pH en este caso hay que

ajustarlo bien pues, al tener las oximas reacción ácida, forman sales alcalinas solubles en

agua.

PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

En un erlenmeyer de 25 mL se disuelven 1,25 g de clorhidrato de

hidroxilamina y 1,65 g de acetato sódico en 5 mL de agua, calentando hasta unos 40 °C.

Cuando se logra la perfecta disolución se adicionan, sin dejar enfriar, 1,5 mL de

ciclohexanona. Se tapa el matraz con un tapón de goma y se agita fuertemente durante

unos minutos, observándose la separación de cristales de oxima y una elevación de

temperatura. Se enfría exteriormente, y al cabo de algún tiempo se recogen los cristales

por filtración a vacío y se lavan con un poco de agua fría. Pf.= 89-90 °C.

Indique la estructura del producto obtenido.

12
 3) Ensayo con el reactivo de Fehling. La gran facilidad de oxidación de los

aldehídos es la base de un procedimiento sencillo para distinguir aldehídos de cetonas.

Existen oxidantes suaves que pueden oxidar aldehídos y que no afectan a las cetonas y a

los alcoholes, por lo que pueden utilizarse para el reconocimiento del grupo funcional

aldehído en una molécula orgánica. Entre estos oxidantes se encuentran el reactivo de

Tollens y el reactivo de Fehling.

El reactivo de Fehling está constituido por una mezcla de una solución de sulfato de

cobre (Fehling A) con otra de tartrato sódico potásico e hidróxido sódico (Fehling B).

Cuando este reactivo, que suministra el ión Cu2+, se trata en caliente con un

aldehído, origina un precipitado rojo de óxido cuproso, formándose simultáneamente la

sal de un ácido carboxílico.

La función del tartrato sódico-potásico es la formación de complejos con el

ión Cu2+. Se evita así la precipitación de éste en forma de hidróxido, que podría

confundirse con el óxido cuproso.

-
OOC OH HO COO -

Cu2+
-
OOC OH HO COO -

PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

A una mezcla de 1 mL de Fehling A y 1 mL de Fehling B, contenidos en un

tubo de ensayo bien limpio, se agregan 2 mL de una disolución de formaldehído. Se

mezcla todo por suave agitación y se calienta moderadamente en baño maría, y en caso

de que no se observe cambio alguno, se mantiene la calefacción durante 3 minutos. La

aparición con el tiempo de un precipitado de color amarillo-rojizo o rojo de óxido

cuproso, indica la reducción del ión Cu2+. (Obsérvese que si hay una pequeña cantidad de

un precipitado rojizo suspendido en un líquido azul, el color observado será verde).

Anote los cambios observados y formule la reacción que ha tenido lugar.

13
 CUESTIONES

1.- ¿Qué reacciones se utilizan para la identificación del grupo carbonilo en aldehídos y

cetonas?

2.- Una muestra se comporta de la siguiente manera: i- Decolora la solución acuosa de

KMnO4; ii- Da un precipitado rojo con el reactivo de Fehling; iii- Da un precipitado

blanco con solución saturada de bisulfito sódico. ¿De qué compuesto se trata?

a) ciclohexeno

b) ácido benzoico

c) acetaldehído

d) ciclohexanona

Justifique la respuesta.

14
3.- ¿Cuáles de las siguientes reacciones sirven para diferenciar aldehídos de cetonas?

a) Formación de un precipitado con NaHSO3/H2O

b) Formación de un precipitado con NH2OH + AcONa/H2O

c) Reacción con permanganato potásico, formándose un precipitado pardo oscuro

d) Reacción de Fehling

4.- ¿Qué finalidad tiene el uso de Fehling B en la determinación del poder reductor de un

aldehído? Justificar la respuesta.

15
PRÁCTICA 2.- ENSAYOS SOBRE HIDRATOS DE CARBONO

Los monosacáridos son los hidratos de carbono más sencillos, con estructura química de

polihidroxialdehídos o cetonas, denominándose, respectivamente, aldosas o cetosas. Son las

unidades fundamentales de otros hidratos de carbono más complejos como disacáridos y

polisacáridos. Tanto los polisacáridos como los disacáridos se convierten en monosacáridos por

hidrólisis.

A continuación se muestran las estructuras de los hidratos de carbono que van a utilizarse en

esta práctica.

Los siguientes ensayos se utilizan para caracterizar hidratos de carbono:

1.- Ensayo con el reactivo de Fehling. Está basado en la facilidad de oxidación del grupo

aldehído. Los hidratos de carbono que dan positivo este ensayo (formación de un precipitado

rojo) se denominan azúcares reductores. Son azúcares reductores las aldosas, las cetosas y

todos los hidratos de carbono que contengan una función hemiacetal.

16
Cuando la muestra que se va a ensayar es un hidrato de carbono, el procedimiento experimental

varía un poco respecto a como se ensaya con aldehídos, y se utiliza la disolución de Fehling A

(disolución acuosa de sulfato de cobre (II)) pero no es preciso el empleo del Fehling B

(disolución acuosa de tartrato sódico potásico y de hidróxido sódico).

Parte experimental:
A una disolución diluida de glucosa en agua (2 mL) se añaden unas gotas de solución

Fehling A y después de hidróxido sódico al 10% (1 mL), con lo que aparece una coloración

azul (complejo cúprico). Calentando suavemente en baño de agua, casi a ebullición, aparece el

precipitado rojo de óxido cuproso.

¿Cuál es la reacción que ha tenido lugar?

Repetir este ensayo con disoluciones acuosas diluidas de lactosa y sacarosa. Explicar los

resultados.

17
 2.- Hidrólisis de sacarosa. Tomar una solución acuosa de sacarosa (2 mL), agregar unas

gotas de ácido clorhídrico concentrado y una cantidad igual de agua, y calentarla unos minutos

en baño de agua a ebullición. Neutralizar con solución de hidróxido sódico 12 M y repetir el

ensayo de Fehling.

Anotar y explicar los resultados obtenidos:

3.- Formación de osazonas: Los hidratos de carbono que contienen un grupo carbonílico

libre reaccionan en caliente con exceso de fenilhidrazina para dar osazonas.

El tiempo necesario para la formación de la osazona puede utilizarse en la identificación

de azúcares desconocidos, con ayuda de los datos de la tabla adjunta.

Azúcar tiempo de precipitación/min

Fructosa 2

Glucosa 4-5

Xilosa 7

Arabinosa 10

Galactosa 15-19

18
 Parte experimental:
Poner 0,1-0,2 g del azúcar problema en un tubo de ensayo y añadir 0,2 g de clorhidrato de

fenilhidrazina, 0, 3 g de acetato sódico y 2 ml de agua. Poner a calentar un baño de agua y,

cuando ésta hierva, introducir el tubo de ensayo, anotando la hora en el momento de la

inmersión y cuando comienza la precipitación de la osazona (agitar el tubo de vez en cuando).

¿Cuál es el azúcar problema?

¿Cuál es la estructura del producto de reacción?

19
 CUESTIONES

1.- Un compuesto desconocido muestra el siguiente comportamiento: I.- no origina un

precipitado por tratamiento con solución acuosa de clorhidrato de fenilhidrazina y acetato

sódico en caliente; II.- da negativa la reacción de Fehling; III.- después de un tratamiento con

ácido clorhídrico en caliente, sí la da. ¿De qué compuesto se trata?

a) Glucosa

b) Benzaldehído

c) Ciclohexanona

d) Sacarosa

e) Ninguno de los anteriores

Justifique su respuesta.

2.- ¿Por qué no es necesario utilizar la disolución de Fehling B cuando el compuesto que se

ensaya es un glúcido?

20
PRÁCTICA 3.- ENSAYOS SOBRE AMINOÁCIDOS Y PÉPTIDOS.

1.- AMINOÁCIDOS.

Los ácidos -aminocarboxílicos son los constituyentes de las proteínas. En general, son

muy poco solubles en disolventes orgánicos y solubles en agua. Al contener las funciones ácido

carboxílico y amina, los aminoácidos son compuestos anfóteros.

Los siguientes ensayos pueden utilizarse para confirmar la presencia de un -aminoácido:

1.1.- Ensayo de la ninhidrina.

Está basado en la formación de un compuesto azul cuando el aminoácido reacciona con la

ninhidrina (monohidrato de 1,2,3-indanotriona) según la siguiente ecuación:

Parte experimental:
En un tubo de ensayo se mezclan 2-3 ml de una solución acuosa del -aminoácido con 2
gotas de solución acuosa de ninhidrina al 1 %. La mezcla se calienta a ebullición, a fuego

directo, durante unos minutos y se deja enfriar. ¿Qué se observa?

21
 1.2.- Formación de complejos de cobre.

Los aminoácidos forman complejos de color azul con el ion cobre (II).

Parte experimental:
Añadir unas gotas de solución acuosa de sulfato de cobre al 10% a 2-3 ml de una solución

de aminoácido y añadir 1 ml de NaOH 3N. Realizar al mismo tiempo un ensayo en blanco

añadiendo la misma cantidad de solución de sulfato de cobre al 10%, 1 ml de NaOH 3N sobre

2-3 ml de agua. ¿Qué se observa? ¿Cómo se interpreta este resultado? ¿Qué estructura puede

proponerse para el complejo?

1.3.- Ensayo con el ácido nitroso.

El ácido nitroso reacciona con aminas primarias en medio ácido para dar sales de

diazonio. Las sales de diazonio derivadas de aminas primarias alifáticas son inestables incluso

a 0 °C y se descomponen rápidamente para dar los correspondientes alcoholes (entre otros

productos).

Parte experimental:
En un tubo de ensayo se ponen 5 ml de solución de nitrito sódico al 10% y se enfría en un

baño de agua-hielo. Se añaden unas gotas de ácido acético y a continuación se añaden 2 ml de

una solución de aminoácido.

¿Qué se observa? Explicar detalladamente la reacción del ácido nitroso con glicina.

22
 2.- PÉPTIDOS Y PROTEÍNAS.

Están constituidos por -aminoácidos unidos por enlaces amídicos. Para su

caracterización puede utilizarse la reacción del biuret, que consiste en la formación de un

complejo coloreado del péptido o proteína con iones Cu2+ en medio básico.

El biuret es uno de los compuestos que se obtienen al calentar la urea en seco. Forma

complejos coloreados con el ion Cu2+ en medio básico y, aunque su estructura no se encuentra

en péptidos ni en proteínas, ha dado nombre a esta reacción.

Parte experimental:
A 3 ml de solución de proteína (albúmina) se añaden 3 ml de solución de hidróxido sódico

al 10%. Después se añade 1 gota de solución de sulfato de cobre al 1 %.

¿Qué se observa?

23
 CUESTIONES

1.- ¿Qué otros compuestos podrían dar positiva la reacción de la ninhidrina?

2.- En el ensayo del ácido nitroso con un aminoácido, ¿a qué se deben las burbujas que se

observan? ¿en qué se transforma el aminoácido?

3.- ¿Qué otros compuestos podrían dar positiva la reacción del biuret?

24
PRÁCTICA 4.- REDUCCIÓN DE BENZOÍNA CON BOROHIDRURO SÓDICO Y

ESTUDIO DE LA ESTEREOSELECTIVIDAD DEL PROCESO.

En el experimento propuesto a continuación se ilustra la reducción de la benzoína

con borohidruro sódico para dar la hidrobenzoína, seguida de la transformación del 1,2-

diol obtenido en el acetónido correspondiente, con objeto de facilitar el estudio de la

estereoquímica de la reacción por espectroscopía de 1H-RMN.

H5C6 OH H 5C6 O CH3

H5C6 OH H3CO CH 3 H 5C6 O CH 3

H5C6 O H3CO CH 3
NaB H 4
o o
H 5C6 OH T sO H H 5C6
H5C6 OH O CH3
B enzoína
H5C6 OH O CH 3
H 5C6

Hidrobenz oína

Si un compuesto carbonílico es quiral, las dos caras del grupo carbonilo son

diastereotópicas, por lo cual cabe esperar que la adición de un nucleófilo transcurra con

una cierta diastereoselectividad, especialmente si el centro estereogénico es vecino al

grupo carbonilo. Se han propuesto varios modelos que permiten predecir el producto

mayoritario de una reacción de este tipo, de los cuales comentaremos a continuación el

llamado modelo de Felkin-Ahn. Si se clasifican los tres sustituyentes del carbono vecino

al carbonilo de acuerdo con su volumen como "grande" (G), "mediano" (M) y "pequeño"

(P), el modelo asume que la situación más favorable corresponde a que el nucleófilo

ataque al carbonilo en disposición antiperiplanar respecto al grupo G. Esto permite los

dos modos de ataque que se representan en la figura siguiente, de los cuales es preferente

el que hace que el sustituyente R del carbonilo quede eclipsado con el grupo P, y no con

el M. El ataque ocurre de manera que el ángulo entre el nuevo enlace y el carbonilo sea

de unos 109 °.

25
 M O M
OH G OH
M
G Nu G = R
Nu P Nu
P R P R
G O
M Mayoritario

P R M R M
Nu R G R
M
G Nu G = OH
P Nu
P O P OH
Minoritario

Figura 1.- Adiciones diastereoselectivas a un grupo carbonilo (regla de Felkin-Ahn)

Como se indica en la figura 2, si en el carbono vecino al carbonilo existe un

heteroátomo X con pares no enlazantes (por ejemplo, OH, OR, NHR, etc.), el sentido de
la diastereoselección cambia si se utilizan nucleófilos que posean contraiones metálicos

M. Estos cationes serían quelados por el grupo X y el oxígeno carbonílico previamente al

ataque nucleófilo, fijando la conformación del compuesto. El nucleófilo tiende a atacar el

carbonilo por la cara correspondiente al sustituyente pequeño P (regla de Cram).

M
P X X O X Nu OH
G O O Nu
M
G G G
R R P R
X P R P
Cara menos
impedida
Idénticos
M

XO X
OH
Nu
Favorable G G
Nu
P P R
R Nu
Desfavorable

Figura 2.- Adición nucleófila a un carbonilo controlada por efectos de quelación (regla de

Cram)

26
PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL:

1- Reducción de benzoína con borohidruro sódico.

En un erlenmeyer de 100 mL se prepara una suspensión de benzoína (2 g; 9,4

mmoles) en etanol (20 mL). Sobre esta suspensión se añade borohidruro sódico (0,4 g;

10,6 mmoles; 1,13 eq), añadido en pequeñas porciones durante 5 minutos (reacción

ligeramente exotérmica), a la vez que se agita la mezcla de reacción fuertemente. La

disolución resultante se agita a temperatura ambiente durante 20-30 minutos más,1 se

enfría en baño de hielo y se adiciona agua (30 mL). A continuación se adiciona

lentamente, para evitar la formación de espuma, ácido clorhídrico al 35 % (1 mL) y se

agita la mezcla durante 15 minutos más. El producto que precipita se recoge por filtración

y se lava con agua (3 x 10 mL) y una pequeña cantidad de etanol. Una vez seco el

producto, se pesa para determinar el rendimiento de la reacción, se aparta una pequeña

cantidad para determinación de su punto de fusión y el resto de emplea en la siguiente

reacción.

Pf =

2- Formación del 4,5-difenil-2,2-dimetil-1,3-dioxolano.

En un erlenmeyer de 100 mL se disuelve el diol obtenido en la reacción anterior (1

g; 4,7 mmoles) en diclorometano (30 mL). Se adiciona 2,2-dimetoxipropano (1,46 g; 14

mmoles; 3 eq) y una traza de ácido p-toluenosulfónico, y se agita a temperatura ambiente

durante 20 min. Se comprueba la desaparición del material de partida por cromatografía

en capa fina, eluyendo con cloroformo-éter etílico (9:1). Si la reacción no ha terminado,

se añade una cantidad adicional de 2,2-dimetoxipropano (0,5 g, 1 eq) y se agita durante

1 En este momento, se puede comprobar la desaparición del material de partida por cromatografía en capa
fina, empleando como eluyente cloroformo-éter etílico (9:1).

27
10 min más. La reacción se lava en una ampolla de decantación con solución acuosa

saturada de bicarbonato de sodio (2 x 30 mL), se seca sobre sulfato sódico anhidro y se

evapora el disolvente, utilizando un rotavapor (ver la figura adjunta).

El acetónido así obtenido puede purificarse por cromatografía en columna o por

recristalización en un volumen mínimo de éter de petróleo (disolver el acetónido en 15

mL de éter de petróleo a reflujo, descartando la parte insoluble, concentrar hasta que sólo

queden 3-5 mL, enfriar en hielo y filtrar el precipitado). Si un análisis por cromatografía

en capa fina indica que está suficientemente puro, puede obtenerse el espectro de 1H-
RMN sin realizar esta purificación final.

28
CROMATOGRAFÍA EN PLACA FINA
Se emplea para:

A) Identificación de un compuesto.
Para identificar un compuesto es necesario comparar en la misma placa de cromatografía el
Rf del compuesto a analizar y el Rf del compuesto patrón. Si el Rf de dos compuestos es diferente
se trata de compuestos distintos, aunque puede que compuestos diferentes presenten valores de Rf
iguales.

Figura 1.- Comprobación que dos compuestos (A y B) no son idénticos.

La muestra M se obtiene al pinchar la placa con los dos compuestos.

1 - Placa inicial que presenta duda de identidad

2 - Placa de comprobación de identidad

B) Determinación del número de componentes de una mezcla.

C) Ensayo de pureza de un compuesto.

D) Monitorización de una reacción.

Para la monitorización eluir con el disolvente adecuado las placas de cromatografía con
alícuotas de la mezcla de reacción (R) y con la solución de referencia de los productos de partida a
distintos tiempos.
A+B —› C a t0 = inicio del cromatograma, aparecen los reactivos A y B
a t1 = etapa intermedia, aparecen reactivos (A y B) y producto (C)
a t2 =etapa final, sólo aparece el producto C y no los reactivos A y B.

Figura 2 - Monitorización de una reacción (A+B —› C) por cromatografía en capa fina.

1 -Placa al inicio (t0)

2 -Placa al tiempo t1
3 -Placa al tiempo t2 (final de la reacción)
E) Determinación del disolvente adecuado para la separación por cromatografía

29
preparativa (figura 3).

F) Análisis de fracciones recogidas en cromatografía en columna.

Figura 3 - Forma de elegir el disolvente idóneo para la separación de dos compuestos A y B.

1 - Eluyente poco polar (Rf  0)

2 - Eluyente muy polar (Rf  1)
3- Mezcla de los dos eluyentes o un eluyente de polaridad intermedia:
(Se observan los dos compuestos)

Procedimiento Experimental de la Cromatografía en capa fina:

1) Las paredes de la cámara cromatográfica se cubren con el papel de filtro, se adiciona

la mezcla de disolventes (que debe alcanzar una altura menor de 1 cm) y se deja
saturar la cámara durante media hora. Se recomienda utilizar para cada cromatografía
una nueva mezcla de eluyente, ya que por evaporación y por interacción con la capa
de sílica gel se producen variaciones en su composición.

2) Se prepara la placa: marcar con un lápiz con suavidad, con puntos para las muestras y
línea a 1 cm de la base. La cantidad de sustancia ideal que debe emplearse para una
cromatografía es de 1 microlitro de una solución al 1 %. Se aplica con un capilar fino
a 1 cm de los márgenes inferior y lateral.

3) Una vez seca la mancha y marcado a lápiz el margen superior del frente del líquido
eluyente, se introduce la placa cromatográfica de forma vertical en la cámara, que se
tapará rápidamente.

30
4) Se deja eluir el disolvente hasta que alcance el límite superior marcado. Se saca la
placa cromatográfica, que se secará al aire en campana de extracción.

Figura 4 - Procedimiento experimental para realizar una cromatografía en capa fina.

1º) Preparar la placa

2º) Pinchar las muestras
3º) Introducir en la cubeta de cromatografía con el disolvente
4º) Final del desarrollo

5) Se detectan las manchas por UV y/o se revelan con el indicador adecuado:

Dragendorff, FeCl3, yodo, etc. Iguales valores de Rf sobre sustancia patrón y
sustancia a analizar sólo tienen un valor analítico si se realizan varias cromatografías
en diferentes eluyentes.

Revelado del cromatograma:

1) Ultravioleta
a) Exposición de la placa en una cámara UV e irradiar sucesivamente a 254 nm y 365 nm.
b) Observar las manchas que aparecen en la exposición y marcarlas con lápiz en trazo
fino.
2) Yodo
Colocar la placa seca en un recipiente cerrado con yodo. Después de algunos
minutos aparecen manchas marrones que corresponden a los productos.

31
Cálculo de Rf
Bajo unas determinadas condiciones experimentales, un compuesto dado puede
recorrer una cierta distancia a lo largo de la placa. Se denomina Rf a la relación existente
entre la distancia recorrida por el compuesto y la recorrida por el disolvente en el mismo
tiempo, es decir:

Rf = Distancia recorrida por el compuesto / Distancia recorrida por el eluyente.

Naturalmente, los valores de Rf para un determinado compuesto varían ampliamente

con cualquier cambio físico-químico: humedad ambiental, saturación de la cámara, grado
de activación, tamaño de la placa cromatográfica, etc. Por ello, a pesar de que el valor de
Rf para un compuesto es una constante física de éste, siempre debe comparársele con un
patrón cromatográfico en las mismas condiciones experimentales.
Para calcular el valor de Rf de un compuesto dado, se miden la distancia recorrida
por éste desde donde se depositó en la placa y la distancia recorrida por el disolvente. La
medida se realiza desde el centro de la mancha (véase figura a continuación). Los
mejores datos se obtienen cuando las manchas no superan los 5 mm de diámetro.

Figura 5 - Cálculo del Rf para los compuestos A y B (Rf (A) mayor que Rf (B) con lo que
B es más polar que A).

32
 CUESTIONES

1) Calcule el rendimiento en cada paso y el rendimiento global de la reacción de

síntesis del acetónido.

Producto final

Esperado Encontrado

gramos

PM

moles

Rendimiento (%) =

Producto final

Esperado Encontrado

gramos

PM

moles

Rendimiento (%) =

Rendimiento (%) =

33
 2) Utilizando la regla de Cram, prediga el resultado estereoquímico de la reducción

de la benzoína.

3) Sobre la base del espectro de 1H-RMN del acetónido (espectro 1), confirme la

predicción realizada en la pregunta anterior. Como referencia, se representa también el

espectro de otro diastereoisómero posible (espectro 2).

Espectro 1 (acetónido obtenido)

34
Espectro 2 (diastereoisómero del acetónido obtenido)

Estructuras tridimensionales de los dos diastereoisómeros

35
 4) Compare los espectros IR de la benzoína y la hidrobenzoína, asignando las

señales más significativas.

Espectro IR de la benzoína

Espectro IR de la hidrobenzoína

36
PRÁCTICA 5.- REACCIONES EN LA POSICIÓN  DE
COMPUESTOS CARBONÍLICOS.

La tetrafenilciclopentadienona es un sólido cristalino de color púrpura, ampliamente

utilizado en la síntesis de compuestos aromáticos con sustituyentes fenilo, mediante

reacciones de tipo Diels-Alder. Su síntesis en medio básico a partir de 1,3-difenil-2-

propanona y bencilo, es un excelente ejemplo de una condensación aldólica mixta,

reacción importante porque permite formar nuevos enlaces C-C, y que en este caso, tiene

lugar dos veces originando un compuesto cíclico. La reacción comienza por el ataque del

carbanión generado en la posición  de la 1,3-difenil-2-propanona a un grupo carbonilo

del bencilo, seguido de una deshidratación, y una segunda condensación aldólica, ahora

intramolecular, que conduce al producto final como un sólido cristalino.

SÍNTESIS DE TETRAFENILCICLOPENTADIENONA

MATERIAL:
- Matraz de fondo redondo esmerilado de 100 ml

- Refrigerante

- Erlenmeyer 50 ml

- Flanera

- Nucha

- Kitasato

37
 REACTIVOS:
- 1 g de bencilo

- 1 g de dibencilcetona (1,3-difenil-2-propanona)

- 10 ml de etanol absoluto

- 2 ml de solución al 10% de hidróxido potásico en etanol

- 6 ml de etanol al 95%

PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL:

En un matraz de fondo redondo de 100 ml provisto de refrigerante de reflujo (Figura 1), se

introducen 1 g de bencilo, 1 g de dibencilcetona y 10 ml de etanol absoluto. La mezcla se

calienta con un baño de agua hasta que el sólido se disuelva.

La temperatura de la solución de bencilo y dibencilcetona se eleva hasta cerca del punto de

ebullición y en ese momento se añade lentamente 2 ml de la solución al 10% de hidróxido

potásico en etanol por la parte superior del refrigerante, (atención: pueden formarse espumas),

adquiriendo la mezcla un color púrpura intenso. Una vez que se ha añadido la base, la mezcla

se deja refluir durante 15 minutos, agitandose el matraz varias veces durante este tiempo y a

continuación se enfría por debajo de 5 °C en un baño de hielo. Los cristales de color púrpura

formados se filtran a vacío, se lavan en frío con dos porciones (3 ml) de etanol al 95 % y se

secan en una estufa durante 30 minutos o al aire durante toda la noche.

El producto obtenido se pesa para calcular el rendimiento de la reacción.

38
-Hacer un esquema del procedimiento seguido.

Calcular el rendimiento de la reacción.

bencilo dibencilcetona Producto final

Esperado Encontrado

gramos

PM

moles

Rendimiento (%) =

CUESTIONES

1. ¿A qué se debe el color intenso de la tetrafenilciclopentadienona?

2. Escriba el mecanismo de la reacción de formación de la

tetrafenilciclopentadienona y justifique por qué el hidróxido potásico empleado

puede ser usado en cantidades catalíticas.

39
3. Como subproducto de la reacción puede obtenerse ácido bencílico, a partir del

bencilo. ¿Qué reacción ha tenido lugar?

40
PRÁCTICA 6.- SEPARACIÓN DE LOS COMPONENTES DE UNA
MEZCLA

La extracción es la técnica empleada para separar un producto orgánico de una mezcla

de reacción o para aislarlo de sus fuentes naturales. Puede definirse como la separación de un

componente de una mezcla por medio de un disolvente.

El procedimiento consiste en agitar una solución o suspensión acuosa con un disolvente

orgánico inmiscible con el agua y dejar separar ambas capas. Los distintos solutos presentes se

distribuyen entre las fases acuosa y orgánica, de acuerdo con sus solubilidades relativas. De
este modo, las sales inorgánicas, prácticamente insolubles en los disolventes orgánicos más
comunes, permanecerán en la fase acuosa, mientras que los compuestos orgánicos que no

forman puentes de hidrógeno, insolubles en agua, se encontrarán en la orgánica.

Coeficiente de reparto (P)

Ciertos compuestos orgánicos, como los alcoholes, aldehídos, cetonas, ácidos, ésteres,

aminas, etc, capaces de asociarse con el agua a través de puentes de hidrógeno, son

parcialmente solubles en este disolvente y en los orgánicos; en estos casos pueden ser

necesarias varias extracciones sucesivas para eliminar la sustancia orgánica de la fase acuosa.

Cuando se agita una solución acuosa de una sustancia con un disolvente orgánico en el que la

sustancia es al menos algo soluble, el compuesto se disuelve parcialmente en cada disolvente.

La relación de las concentraciones en ambos (Co y Ca) proporcionales a las solubilidades

respectivas, So y Sa, cuando se alcanza el estado de equilibrio a una temperatura determinada,

se llama coeficiente de distribución o de reparto, P.

41
 La eficacia de la extracción aumenta con el número de las mismas. En la práctica, deben

tenerse en cuenta también el tiempo y el trabajo requeridos por las repetidas extracciones y los

inconvenientes que presenta la manipulación de muy pequeñas cantidades de disolvente. Para

solutos mucho más solubles en el disolvente extractivo que en el agua, debe utilizarse en cada

extracción un volumen de solvente igual a la tercera parte de agua.

Los disolventes orgánicos más utilizados son el diclorometano (CH2Cl2), el cloroformo

(CHCl3), el acetato de etilo (CH3-COOC2H5), el éter etílico (CH3CH2OCH2CH3), el tolueno

(C6H5-CH3). La elección del disolvente se realiza en cada caso teniendo en cuenta la

solubilidad en el mismo de la sustancia a extraer y la facilidad con que puede separarse ésta del

disolvente.

El éter dietílico es el más utilizado por la gran solubilidad en el mismo de la mayor parte

de los compuestos orgánicos y por su bajo punto de ebullición (35°). Sin embargo, su gran

volatilidad y su fácil inflamabilidad exigen manejarlo con las precauciones debidas.

Procedimiento de la extracción

El aparato utilizado en las extracciones es el embudo de separación o decantación que

se muestra en la figura. El tapón y la llave, que deben estar bien ajustados, se lubrican con una

grasa adecuada antes de cada uso.

42
 Figura 1

El embudo de decantación debe manejarse con ambas manos; con una se sujeta el tapón

asegurándolo con el dedo índice y con la otra se manipula la llave. Se invierte el embudo y se

abre la llave para eliminar la presión de su interior; se agita con suavidad durante uno o dos

segundos y se abre de nuevo la llave. Cuando deja de aumentar perceptiblemente la presión en

el interior, se aseguran tapón y llave y se agita enérgicamente durante uno o dos minutos. Se

pone de nuevo en contacto con la atmósfera a través de la llave, se vuelve a cerrar ésta y se
apoya, ya en posición normal, en un aro metálico con unos trozos de tubo de goma que lo

protegen de roturas. Se destapa y se deja en reposo hasta que sea nítida la separación entre las

dos capas de líquido. En la parte inferior debe tenerse siempre un vaso de precipitados de gran

tamaño con objeto de poder recoger todo el líquido en caso de que el embudo se rompiese por

accidente. Después de separadas ambas fases, se saca la inferior por la llave y la superior por la

boca; así se previenen posibles contaminaciones. El número de extracciones necesarias en cada

caso particular depende del coeficiente de reparto y de los volúmenes relativos de agua y de

disolvente.

La posición relativa de las capas acuosa y orgánica depende de sus densidades. En caso

de duda puede determinarse la identidad de cada una de ellas ensayando la solubilidad en agua

de unas gotas de la misma. Es una medida prudente, en especial cuando se trata de reacciones

43
nuevas, conservar todos los extractos y líquidos residuales hasta comprobar que se obtiene el

producto final con el rendimiento esperado; sólo entonces debe procederse a la limpieza.

Emulsiones

Con frecuencia, sobre todo cuando se trabaja con soluciones alcalinas, se forman

emulsiones durante el proceso de extracción. Estas pueden romperse, de ordinario, mediante:

1) un movimiento de giro suave al líquido del embudo de separación, mantenido en su

posición normal;

2) agitación vigorosa de la capa emulsionada con una varilla de vidrio;

3) saturación de la capa acuosa con sal común. Este método tiene una doble ventaja: hace

disminuir la solubilidad en agua de la mayor parte de los solutos y de los disolventes orgánicos.

Su nombre es efecto salino.

4) centrifugación.

Extracción con ácidos y bases

Pueden conseguirse separaciones muy netas de compuestos orgánicos, utilizando

soluciones ácidas o alcalinas capaces de convertir dichas sustancias en sales, solubles en agua e

insolubles en el disolvente orgánico. Por ejemplo, una solución de hidróxido sódico al 5-10%

convierte los ácidos carboxílicos (R-COOH) en sus sales sódicas, (R-COO- Na+). Los

compuestos fenólicos experimentan una transformación semejante con el mismo reactivo. Por

esta causa puede utilizarse una solución de hidróxido sódico para extraer un ácido

carboxílico o un compuesto fenólico de su solución en un disolvente orgánico o bien liberar

estos compuestos de sus impurezas orgánicas por extracción de sus soluciones alcalinas con un

disolvente adecuado.

44
 Las soluciones acuosas de bicarbonato sódico convierten también los ácidos carboxílicos

en sus respectivas sales sódicas, pero no son lo suficientemente básicas para formar sales con

los compuestos fenólicos. El empleo de esta base es un buen método de separación de ácidos

carboxílicos y fenoles: el ácido se extrae en primer lugar de su solución en un disolvente

orgánico con una solución de bicarbonato sódico y, posteriormente, el fenol con solución de

sosa.

Los ácidos inorgánicos se eliminan con facilidad de los disolventes orgánicos por

extracción con una solución de hidróxido, carbonato o bicarbonato sódicos.

El ácido clorhídrico diluido se emplea con frecuencia para la extracción de sustancias

básicas de sus mezclas con otras neutras o ácidas, o bien para eliminar impurezas básicas. El

ácido diluido convierte una base como el amoniaco o una amina orgánica (R3N), en el

correspondiente hidrocloruro (R3NH+, Cl-), soluble en agua. Por otra parte, las impurezas

orgánicas que acompañan a una amina pueden eliminarse por extracción de las mismas con un

disolvente orgánico de una solución ácida de aquella

Formación de sales

Las sales sódicas de los ácidos carboxílicos y de los fenoles son fácilmente convertibles

en los compuestos de partida por tratamiento con ácido sulfúrico, fosfórico o clorhídrico. Los

hidrocloruros de las aminas se transforman de nuevo en éstas por adición de una solución de

hidróxido sódico.

45
 Liberación de sales

Secado
Pequeñas cantidades de humedad inhiben la cristalización de muchos sólidos. Además,

muchos líquidos, cuando destilan en presencia de agua, reaccionan con ésta (se hidrolizan) o

destilan con el agua (se arrastran) a temperaturas diferentes de sus puntos de ebullición. Por

estas razones, el paso final, antes de la recristalización de un sólido o de la destilación de un

líquido, es la eliminación del agua que lleva consigo mediante algún proceso de secado. En

general, como mejor se seca una sustancia orgánica es en solución (generalmente en el

disolvente de extracción).

El proceso de secado se puede realizar por medios mecánicos o por medios químicos. Los

desecantes químicos se utilizan más que los procedimientos de secado mecánicos.

Un buen desecante químico debe reunir las siguientes condiciones:

1) No reaccionar con la sustancia a secar;

2) tener una gran eficacia o poder desecante, esto es, eliminar el agua completamente o

casi completamente;

3) tener una gran capacidad de desecación, es decir, eliminar una gran cantidad de agua

por unidad de peso de desecante;

4) secar rápidamente

5) ser fácilmente separable de la sustancia una vez seca.

46
 Clasificación de los desecantes

Desecantes no reversibles
Está formado por aquellos que reaccionan químicamente con el agua en un proceso no

reversible dando lugar a un nuevo compuesto. Con este tipo de desecantes el producto secado

se separa generalmente por destilación.

• El anhídrido fosfórico (P2O5)

• El sodio metálico (Na)

• El hidruro de calcio (CaH2)

• El óxido cálcico (CaO)

Desecantes que forman hidratos

Estos desecantes actúan combinándose con el agua para formar hidratos. Se eliminan de

la fase orgánica por filtración o decantación, pues por destilación una gran parte del agua de

hidratación pasaría con el destilado. Asimismo, el secado se realiza a muy bajas temperaturas

para conseguir la máxima eficacia del agente de desecación. Frecuentemente, la agitación, que

ayuda a alcanzar el equilibrio, acelera la velocidad de secado.

• El cloruro cálcico anhidro (CaCl2).

• Las sales anhidras neutras:

- El sulfato sódico anhidro (Na2SO4)

- El sulfato magnésico anhidro (MgSO4)

- El sulfato cálcico anhidro (CaSO4) (Drierita)

• El hidróxido sódico anhidro, y especialmente el hidróxido potásico anhidro, son los

desecantes más adecuados para el secado de aminas. Debido a su fuerte basicidad, no se

utilizan para el secado de otros compuestos, excepto en los desecadores en los que el desecante

no se pone en contacto con el producto a secar.

47
 • Carbonato potásico anhidro (K2CO3). Actúa lentamente. Se utiliza como agente de
secado previo. Es un reactivo básico y por tanto incompatible con compuestos de carácter

ácido.

Agentes adsorbentes
Actúan por adsorción de agua en su superficie. Son una forma de sílice especialmente

tratada llamada gel de sílice y una serie de silicatos de calcio y sodio, cristalinos y muy

porosos, que han sido previamente tratados para eliminar su agua de hidratación, llamados

tamices moleculares. Estos agentes son extraordinariamente eficaces para eliminar el vapor de

agua de los gases.

PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

Material: Disolventes/reactivos:

Embudo de decantación (250 mL) Ácido benzoico

Pipeta (10 mL) p-Diclorobenceno

Tubos de ensayo Éter etílico

Gradilla Hidróxido sódico 10 %

Embudo cónico Sulfato sódico anhidro

Matraz Erlenmeyer (50 mL) Ácido clorhídrico

Vaso de precipitados (100 mL) Capilar de punto de fusión

Placa calefactora

Estufa

Aparato de punto de fusión

48
 Procedimiento a seguir:

- Preparación del material

- Adición de las fases

- Agitación de la mezcla

- Separación de las fases

- Secado de la fase orgánica

- Filtración y eliminación del disolvente

Extracción con solución de hidróxido sódico

Se disuelven en un vaso de precipitados 0,4 g de ácido benzoico (C6H5-COOH) y 0,4 g

de p-diclorobenceno (C6H4Cl2) en 20 mL de éter (asegurándose de que no hay llamas en las

proximidades). La solución obtenida se extrae en embudo de decantación (Fig.1, pag. 44) con

10 ml de solución de hidróxido sódico al 10% recientemente preparada. Se recoge la solución

acuosa (inferior) y se pasa la etérea a un pequeño matraz erlenmeyer (Figura 1).

Figura 2. Secado de una disolución orgánica de un proceso de extracción o lavado.

49
 Se agrega a la solución etérea una punta de espátula de sulfato sódico anhidro y se agita

la mezcla, de cuando en cuando, hasta que desaparece la turbidez inicial (Figura 2). Se filtra,

preferiblemente en vitrina, la solución etérea a un matraz de fondo redondo con un filtro de

pliegues (Figuras 3 y 4) y se elimina el disolvente en el rotavapor. Se pesa el residuo y se

determina su punto de fusión. El p-diclorobenceno puro funde a 53 °C. Anote los resultados.

Figura 3. Preparación de un filtro de pliegues

Figura 4. Filtración del agente desecante

El ácido benzoico se aísla de la solución alcalina por tratamiento con ácido clorhídrico. El

precipitado obtenido se separa por filtración a vacío y se lava con agua. Esta filtración a vacío se

50
hará con un embudo Büchner, cortando un filtro redondo del mismo tamaño que el diámetro

interior del embudo, de manera que cubra completamente el fondo sin ascender por la pared.

Posteriormente se seca, se pesa, se determina el punto de fusión y se anotan los resultados.

Figura 5. Filtración a vacío y tamaño correcto del filtro redondo.

CUESTIONES

1.- ¿Por qué se debe destapar siempre un embudo de decantación cuando se está sacando, a
través de la llave, el líquido que contiene?

2.- ¿Qué desventajas presentaría un disolvente cuya densidad fuese muy semejante a la del

agua?

51
 PRÁCTICA 7.- SÍNTESIS DE ANILLOS HETEROCÍCLICOS DE
SEIS MIEMBROS.

Las 2-pirimidonas son heterociclos hexagonales que se pueden sintetizar fácilmente por

reacción de compuestos carbonílicos (carbonilos -insaturados, 1,3-dicarbonílicos, -

oxoésteres, 1,3-diésteres) con ureas o sus derivados. Su estructura se encuentra

ampliamente extendida en la naturaleza pudiéndose encontrar en las bases pirimidínicas de

los ácidos nucleicos, como la citosina y el uracilo. Existen también fármacos que contienen

este tipo de estructura como los barbitúricos.

Citosina Metabarbital

SÍNTESIS DE 6-METIL-2-TIOXO-4-PIRIMIDONA

MATERIAL:

- 2 Vasos de precipitados

- Probeta

- Pipeta

- Nucha

- Kitasato

52
 REACTIVOS:

- 2,5 g de acetilacetato de etilo (densidad = 1,027)

- 1 g de tiourea

- 2,6 g de carbonato sódico anhidro

- 4,5 ml de ácido clorhídrico concentrado

PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL:

En un vaso de precipitados se calienta suavemente 1 g de tiourea en 3 ml de agua con

agitación magnética hasta que se disuelva. Se añaden, manteniendo solo la agitación, 2,5 g de

acetilacetato de etilo, seguidos de una adición rápida de 2,6 g de carbonato sódico anhidro. La

mezcla de reacción se agita durante dos horas a temperatura ambiente.

Transcurrido este tiempo, se adicionan 5 ml de agua y sobre la suspensión resultante,

se añade gota a gota y con agitación una solución de 4,5 ml de ácido clorhídrico concentrado y 3

ml de agua, teniendo cuidado de que la espuma formada no se salga del vaso de precipitados.

El precipitado obtenido se filtra a vacío, se deja secar al aire toda la noche y se pesa para

calcular el rendimiento.

- Hacer un esquema del procedimiento seguido.

53
- Calcular el rendimiento de la reacción.

Tiourea Acetilacetato de Producto final

etilo Esperado Encontrado

gramos

PM

moles

Rendimiento (%) =

CUESTIONES

1.- ¿Por qué favorece la reacción la adición de carbonato sódico?

2.- ¿Por qué es necesario añadir ácido clorhídrico para el aislamiento de la 6-metil-2-tioxo-
4-pirimidona?

3.- Proponga una síntesis del ácido 5-fenilbarbitúrico. ¿A qué se debe su carácter ácido?

54
PRÁCTICA 8.- SÍNTESIS DE ANILLOS HETEROCÍCLICOS DE SIETE
MIEMBROS.

Las benzodiazepinas son compuestos muy interesantes por sus propiedades farmacológicas

como ansiolíticos o hipnóticos. Según la disposición relativa de los dos nitrógenos en el anillo

de diazepina, se clasifican en 1,4- y 1,5- benzodiazepinas siendo las más empleadas en

terapéutica las 1,4-benzodiazepinas.

Las 1,5-benzodiazepinas pueden prepararse a partir de o-fenilenodiaminas y compuestos

1,3-dicarbonílicos por reacciones de ciclocondensación.

SÍNTESIS DE 2,4-DIMETILBENZO[b]-1,4-DIAZEPINA
EN FORMA DE SAL

C H3 H
N C H3
N H2 O H2SO4
+ + H HSO4-
N H2 O N C H3
C H3 H

MATERIAL:

- Erlenmeyer de 100 ml

- Nucha

- Kitasato

REACTIVOS:

- 1 ml de 2,4-pentanodiona (d = 0,974)

- 1 g de o-fenilenodiamina

- 4 ml de etanol

- 4 ml de ácido acético glacial

- 1,2 ml de ácido sulfúrico concentrado

55
 PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL:

En un erlenmeyer de 100 ml se pesa 1 g de o-fenilenodiamina (en vitrina), y se añaden 4 ml

de etanol y 4 ml de ácido acético glacial. La mezcla se calienta hasta disolución (en placa

calefactora) y se añade 1 ml de 2,4-pentanodiona gota a gota. A continuación se añaden unos 5

ml de agua, y después, muy lentamente, 1,2 ml de ácido sulfúrico concentrado.

Los cristales que precipitan se recogen por filtración a vacío. Se dejan secar y se pesan para

calcular el rendimiento de la reacción.

-Hacer un esquema del procedimiento seguido.

-Calcular el rendimiento de la reacción.

o-fenileno- 2,4-pentano- Producto final

diamina diona Esperado Encontrado

gramos

PM

moles

Rendimiento (%) =

56
 CUESTIONES

1. Proponga un mecanismo detallado para la formación de este compuesto.

2. ¿Cuál es el papel del ácido sulfúrico en este procedimiento?

3. ¿Por qué tiene un color tan intenso el producto que se aísla en esta reacción?

57