INFLAMACIÓN

reacción de defensa que se manifiesta ante cualquier agresión, actúa como un

mecanismo homeostático y tiene como finalidad adaptar al organismo a circunstancias
anormales

se presenta como respuesta tanto a infecciones como a una diversidad de estímulos

generadores de lesión tisular

Agentes causales exógenos:

- Biológicos: bacterias, virus, hongos, parásitos

- Químicos: productos industriales como de uso personal (desodorantes, lociones),

uso domestico (detergente, desinfectante, aromatizante, insecticidas),
alimenticios (sustitos artificiales, colorantes), medicamentos(administración de
protectores de mucosa gástrica)Alcohol, tabaco.

- Físicos :traumatismos, cirugías, quemaduras, radiaciones

Alteraciones genéticas

Alteraciones genéticas

• Dentro del grupo de receptores celulares (PRRs) que reconocen a los patrones
moleculares asociados a patógenos (PAMPs), se encuentran los receptores tipo NOD
(NLRs). Los NLR son una familia de sensores intracelulares que detectan patrones
microbianos y de peligro endógeno o señales de estrés; varios integrantes de esta familia
(NALP e IPAF) forman un complejo multiproteico llamado inflamasoma, activador de
caspasa-1 que procesa citocinas proinflamatorias.

Individuos con mutaciones en genes que codifican para inflamasomas presentan con
frecuencia enfermedades inflamatorias como puede verse en los siguientes ejemplos:

Mutación en:

NALP-1 asociada con vitíligo y síndromes autoinflamatorios

NALP-3 ataques recurrentes de inflamación sistémica sin infección
NOD-2 mayor susceptibilidad a presentar la enfermedad de Crohn

• Edema angioneurótico o angioedema. Se presenta en personas con deficiencia del

inhibidor del factor C1 del complemento.
La respuesta inflamatoria es benéfica si es breve y se localiza en el sitio del daño; por el
contrario, se torna patogénica, si tiene una extensión o duración excesivas.

Los objetivos de la inflamación son:

- Localizar el proceso

- Remover el agente causal

- Reparar el área dañada

Clasificación:
- Agudo: local o sistémico
- Crónico

INFLAMACIÓN AGUDA LOCAL:

Ocurre en la microcirculación
Paso de proteínas plasmáticas y leucocitos de la sangre a los tejidos
Regulado por sustancias secretadas por mastocitos, basófilos, plaquetas, células
fagocíticas y endoteliales.
Estas sustancias actúan sobre las poblaciones ubicadas en el entorno del área
infectada/lesionada.

- Reguladores:
Mediadores de inflamación: histaminas, serotonina, bradicina, eicosanoides,
quimiocinas, enzimas, factor activador de plaquetas, fibrina, C3a y C5a
Citocinas: IL1 IL6 TNF (conductores del proceso). Quimioatractantes IL8.
Respuesta linfocítica IL12 IL18. Generadoras de célula en medula ósea IL3
GMCSF. Supresoras IL10

- Etapas:

- Quimiotaxis: Es el desplazamiento que por atracción realiza una célula, a través

de este proceso llegan células y se acumulan en el sitio dañado.
Por la acción de quimioatractantes como IL-8, C5a, histamina, leucotrieno (LT)
B4, lipopolisacáridos, restos de fibrina o de colágena
Las áreas lesionadas reclutan células de la circulación y a las de reposo en las
paredes endoteliales
Inicialmente se captan neutrófilos, luego de 24 a 72 horas llegan monocitos,
fagocitos y linfocitos.
Las células tisulares (fibroblastos)son las primeras en llegar, en activarse y
promover inflamación.
- Aumento de diámetro vascular: inducido principalmente por las sustancias
inflamatorias: histamina, bradicinina, eicosanoides, triptasas, que son
secretadas desde los primeros segundos por los mastocitos locales, basófilos,
células endoteliales activadas, aumento de flujo sanguíneo en el área
inflamada, lo que genera elevación de la temperatura y enrojecimiento local.

- Aumento de la permeabilidad: La dilatación capilar permite el paso de líquido y

proteínas (complemento e inmunoglobulinas) al acumularse produce edema. La
distención de los tejidos, la bradicina ejerce sobre la terminaciones nerviosas
originando el dolor. Ultima de las 4 manifestaciones cardinales de la
inflamación: calor, rubor, edema y dolor. CELSUS

- Adherencia y rodamiento celular : Unión Inicial a Células Endoteliales: Los

leucocitos, específicamente los neutrófilos al principio y luego los monocitos, se
adhieren a las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos. Esta
unión inicial se realiza a través de moléculas de adhesión de baja afinidad
llamadas selectinas.
Rodamiento: Los leucocitos no se adhieren directamente, sino que "ruedan"
sobre la superficie de las células endoteliales en un proceso llamado
rodamiento. Esto reduce la velocidad de los leucocitos desde su velocidad
normal de 4,000 μm por segundo a 40 μm por segundo.
Cambios Inducidos por Quimiocinas: Las quimiocinas, como la IL-8, se adhieren
a la superficie de los leucocitos en movimiento. Estas quimiocinas inducen a los
leucocitos a expresar moléculas de adhesión de alta afinidad llamadas
integrinas.
Unión Firme: A medida que los leucocitos expresan integrinas, y al mismo
tiempo, las células endoteliales son estimuladas por moléculas como la IL-1 y el
TNF, estas últimas aumentan la expresión de moléculas en su superficie que se
unen a las integrinas de los leucocitos. Esto establece una unión más fuerte y
firme entre las células endoteliales y los leucocitos.
En resumen, cuando hay inflamación, los leucocitos son atraídos a las células
endoteliales de los vasos sanguíneos. Inicialmente, se unen a través de
selectinas en un proceso de "rodamiento". Las quimiocinas como la IL-8
estimulan la expresión de integrinas en los leucocitos, que se unen a moléculas
en las células endoteliales. Esto establece una unión firme entre las células,
permitiendo que los leucocitos salgan de la circulación y se dirijan hacia el sitio
inflamado para combatir la infección o el daño.

- Estimulación de la vía extrínseca: En forma simultánea a los eventos señalados,

se inicia esta vía. El proceso culmina con la formación de fibrina y un estado
procoagulante, lo que impide la diseminación de gérmenes a través de la
circulación sanguínea.

- Trasmigración o diapédesis: El rodamiento de leucocitos sobre las células

endoteliales, culmina con el paso de los leucocitos hacia el foco infeccioso. En el
sitio de la inflamación, las células fagocíticas endocitan al antígeno, lo procesan
 y lo convierten en pequeños péptidos, los que unidos a moléculas de MHC
pueden ser presentados a los linfocitos T.

Si la respuesta inflamatoria aguda local es exitosa: el agresor es eliminado, el daño no

se extiende, no hay manifestaciones sistémicas. Si por el contrario, el proceso no limitó
el daño, la inflamación aguda inicialmente local, se transforma en un proceso sistémico
o crónico.

INFLAMACION SISTEMICA (RESPUESTA DE LA FASE AGUDA)

La respuesta de fase aguda es inducida principalmente por citocinas IL 1 IL6 TNF

liberadas por células participantes en el proceso de inflamación.
Las citocinas al ser liberadas actúan en distintos órganos, lo que origina una reacción
sistémica
- Síntesis de proteínas de la fase aguda: El hígado, estimulado principalmente por
la IL-6, sintetiza grandes cantidades de factores requeridos para destruir
microorganismos y modular el fenómeno inflamatorio
- Cambios endocrinos: Aumenta la secreción de hormonas tiroideas, glucagón,
catecolaminas, ACTH, cortisol. Este último, regulador importante que
disminuye la secreción y acción de las citocinas inflamatorias.
- Aumento de metabolismo: EL TNF participa de manera primordial en la
movilización de ami- noácidos del músculo para que puedan ser utilizados por el
hígado; este mecanismo genera pérdida de peso. Si el proceso se torna crónico,
la pérdida de peso aunada a la disminución del apetito que induce el TNF, puede
llegar a producir caquexia.
- Leucocitosis: El número de leucocitos circulantes aumen- ta, tanto por la
liberación de los que se encuentran adheri- dos a las paredes de los vasos
sanguíneos, como por la producción de células que las citocinas
hematopoyéticas
- Fiebre: El aumento del catabolismo, así como las citocinas inflamatorias y los
productos celulares (PG) inducen, vía hipotálamo, un aumento de la temperatura
corporal, lo que inhibe el crecimiento de muchos microorganismos.

Finalmente, si el proceso inflamatorio se vuelve crónico, a la exacerbación de las

respuestas local o sistémica se sumará la destrucción tisular y el depósito de fibrina en
los sitios inflamados. Esto llevará a la limitación o pérdida de la función, así como al
daño orgánico y sistémico
GRABACIÓN DOCENTE

- Rojo
- Edema
- Temperatura
- Dolor

Macrófago, monocito y mastocito

Mastocitos, CD

CD activan a helper y son fagocíticas liquido intersticial, capilar

Célelas endoteliales

Glóbulos rojos y blancos

Mastocitos se activan y liberan quimiocinas

¿¿¿¿Se libera histamina quien????

La histamina genera vasodilatación y se genera edema por la dilatación

Llegan las células que van a fagocitar

Permite intercambio de gases y radicales libres

Ya dilatado se da el rodamiento
6 adherencia que me genera diapédesis o extravasación

Entra el neutrófilo a fagocitar, linfocito T y linfocito B, llega la respuesta adaptativo

Se activa el sistema de complementos.

La inflamación puede ser aguda y crónica, la crónica puede generar necrosis tisular
La inflamación es de carácter tisular y tiene relación directa con la via de la coagulación
por que el tejido se esta reparando
También es de carácter protector. Se liberan citocinas, neutrófilos, macrófagos…
Para defenderse

Llegan lo receptores toll que llama a los linfocitos

PAMS están ligados a los patógenos
TLR4 lipopolisacaridos
TLR 2 linfomonas y flagelina
Los TLR son específicos para cada microorganismo hacen parte de PAMS
DAMS receptores a daño
TLR4 4 proteina de choque térmico, por eso la zona se calienta Y TLR 2 el ADN del
citosol y extracelular

Todo eso me va a activar los FAS

FAS:proteína de superficie de mueste celular y activa el factor de necrosis tumoral y IL1

Fnt: me genera autoevaluacion y si ve daño en el tejido manda apoptosis y activa la via

extrínseca (caspasa 8-3 y proteína BOX /BAX)

IL1: activación endotelial, vasodilatación, expresa proteínas de adherencia

- ICAM
- VCAM
- E SELECTINA
- P SELECTINA
Por eso se da el rodamientoque genera neutrofilia, liberación de proteasas, radicales,
iones de H, me genera pus o leucorrea
VIDEO SOBRE INFLAMACIÓN

CELULAS QUE VIGILAN LOS TEJIDOS:

- Mastocitos
- Macrófagos
- Células detríticas

La identificación de agentes infecciosos es mediane PAMS o DAMS ( Células, alteradas,

estresadas o muertas)

Receptores de células:
- TLR
- LECTINAS

Están en las células centinela y son específicos

- TLR 4: Polisacáridos
- TLR 2: Linfomas y flagelina

PREGUNTA: ¿ LOS TOLL ME RECONOCEN LOS PAMS Y LOS DAMS?

Los mastocitos generan señales de alerta liberando histamina y leucotrienos que son
vasodilatadores
La centinela me producen citoquinas como FNT, IL1, IL6

FAS: familia de proteínas que se encuentra en la superficie de las células, su función es

inducir o no la apoptosis, me activa FNT, IL1

El factor de necrosis tumoral va a hacer una auto evaluación para ver si hay que inducir
o no la apoptosis

La IL1 me va a activar proteínas de adhesión en las células endoteliales para que los
neutrófilos se puedan adherir a ellas y salir del capilar

Favorece la presentación de antígeno a los linfocitos y la producción de proteínas de

fase aguda en el hígado

CITOCINAS:
Las células centinela producen quimiocinas, los leucocitos las detectan y van al lugar
donde hay mayor concentración

Los leucocitos están dentro de los vasos sanguíneos y deben llegar al sitio de infección

- Diapédesis o extravasación
Por la acción de citocinas proinflamatorias, como IL 1 habrá moléculas de adhesión
1. Selectinas: hay en el endotelio selectinas tipo E.en los leucocitos selectina tipo L
2. Integrinas: en el endotelio vascular las ICAM 1 de unen citoquinas VCAM
también esta presente

PREGUNTA: ¿ LAS ICAM1, VCAM ESTAN EN LAS CELULAS ENDOTELIALES, AL IGUAL DE

LAS E-SELECTINA, HABIA LEIDO QUE ERAN LAS L-SELECTINAS LAS QUE ESTABAN EN
LOS LEUCOCITOS, ENTONCES EN DONDE QUDAN LAS P-SELECTINAS?

Las primeras células en llegar luego de la diapédesis son los neutrófilos, luego
monocitos que se conviertes a macrófagos
La presión en las terminaciones nerviosas me genera dolor, y cuando la membrana
celular se daña queda libre lípidos, que son los eicosanoides

PREGUNTA: ¿QUE PAPEL TIENEN LOS ISOPRENOIDES?

IL 8??????