PLAQUETAS Y

HEMOSTASIA
MORFOFISIOLOGÍA GENERAL
ROTACIÓN FISIOLOGÍA
SEMANA 4

2023- 2
 RESULTADOS DE APRENDIZAJE DE LA SESIÓN

Al finalizar la sesión los estudiantes :

• Identifica la estructura de las

plaquetas.

• Relaciona la estructura de las

plaquetas con su función.

• Comprende el proceso de
hemostasia.
 REFLEXIÓN DE LA EXPERIENCIA

La hemostasia es un mecanismo que

asegura mantener el estado líquido de la
sangre y evitar su perdida cuando se
produce la lesión de un vaso sanguíneo.
 TEMARIO

Trombopoyesis

Características de las plaquetas

Hemostasia Primaria

Hemostasia Secundaria

Control de la Coagulación
TROMBOPOYESIS
 TROMBOPOYESIS

• Proceso de producción de las

Plaquetas.
• Tiempo Progenitor del Megacariocito
hasta plaquetas en sangre: 4 – 7 días.
• Cada Megacariocito produce: 1000 –
3000 plaquetas.
• Cada día se producen 100 000 millones
de plaquetas.
TROMBOPOYESIS
 CARACTERÍSTICAS DE LAS PLAQUETAS

• Max Schultze (1825-1874)

• Precursor: Megacariocito.
• Características:
• Tamaño: Diámetro: 2 – 4 μm.
• Volumen: 8 fL.
• Son anucleados.
• Poseen gran cantidad de gránulos.
• Tiempo de vida media: 7 – 10 días.
• En Sangre: 150 000 – 450 000 /μL.
• Distribución:
• Sangre (80%).
• Resto en Bazo y médula ósea (20%).
• Existen dos estados:
• Reposo:
• Sin actividad Metabólica.
• Activo:
• Por estimulación agonista.
• Se Activa el sistema Canalicular.
• Se forman los Filópodos.
CARACTERÍSTICAS DE LAS PLAQUETAS
 CARACTERÍSTICAS DE LAS PLAQUETAS

• La Membrana Plaquetaria: SUPERFICIE PLAQUETARIA

• Esta Formada por

• Proteínas (57%).
• Lípidos (35%).
• Fosfolípidos 60%:
• Neutros en cara externa.
• Aniónicos (Fosfatidilserina) en cara interna.

• Carbohidratos (8%).
• Posee Receptores para:
• Colágeno, Trombina, ADP, Factor Von Willebrant,
Fibrinógeno, Calcio y Sodio ATPasa.

• El Glicocalix:
• Formada por Lípidos, Azúcares y Proteínas.
• Punto de anclaje de proteínas plasmáticas.
• Genera carga negativa (Ácido Siálico).
 CARACTERÍSTICAS DE LAS PLAQUETAS

• Funciones:
CITOESQUELETO
• Cambio de Forma de la Plaqueta.
• Envío de extensiones Extracelulares.
• Colección, obtención y lineración del contenido granular.
• Influye en la reactividad de la superficie.
• Proteínas Encargadas: 30 – 50% de la Proteína Plaquetaria.
• Consta de 3 Estructuras:
• Esqueleto de Membrana (Espectrina, Filamina-A): refuerza cara interna de la membrana, estabiliza forma
discoide.
• Masa de Actina y Filamentos Intermedios: Zona Gel – Sol (5 – 7 nm de diámetro), formación de filópodos.
• Banda Microtubular Circunferencial (dímeros de α y β tubulina): Forma de disco (25 nm de diámetro). Contribuye
a la forma circular de la plaqueta.

CITOESQUELETO

ESQUELETO DE FILAMENTOS
BANDA MICROTUBULAR
MEMBRANA INTERMEDIOS
 CARACTERÍSTICAS DE LAS PLAQUETAS

GRÁNULOS
• El Citoplasma contiene:
• Ap. Golgi, elementos del retículo endoplásmico rugoso,
mitocondrias, glucógeno, actina, miosina.
• Gránulos Alfa, son los más abundantes, proteínas para la
hemostasia primaria y secundaria, proteínas antiangiogénicas y
proangiogénicas.
• Gránulos densos, mediadores del tono vascular, liberadas en
activación plaquetaria.
• Lisosomas (enzimas hidrolíticas), digieren el contenido citosólico,
participan en la fibrinólisis y en la destrucción de la matriz
extracelular.
CARACTERÍSTICAS DE LAS PLAQUETAS
 CARACTERÍSTICAS DE LAS PLAQUETAS

• Existen DOS Sistemas membranosos: ESTRUCTURA MEMBRANOSA

• El Sistema Canalicular Abierto:
• Es un sistema fenestrado.
• Tiene las siguientes funciones:
• Reservorio interno de membrana (facilita formación de Filopodios).
• Reservorio de Glicoproteínas de membrana (GPIIb-IIIa).
• Ruta de liberación de contenido de gránulos plaquetarios.
 CARACTERÍSTICAS DE LAS PLAQUETAS

ESTRUCTURA MEMBRANOSA
• El Segundo Sistema membranoso:
• El Sistema Tubular Denso:
• Es un sistema de canales cerrado.
• Consta de túbulos estrechos limitados por
membrana.
• Son remanentes del retículo endoplasmático liso
del Megacariocito.
• Contiene:
• Peroxidasa, Glucosa 6-Fosfatasa, Adenilato
Ciclasa, Calcio y Magnesio ATPasas,
• Funciones:
• Regulación del Transporte de Calcio Intracelular.
• Es el lugar de Síntesis de Prostaglandinas
Plaquetarias.
 HEMOSTASIA

▪ CONCEPTO:
▪ Significa Prevención de pérdida sanguínea.
▪ Proceso que previene la excesiva pérdida de sangre debido a daño vascular.
▪ FASES:
▪ HEMOSTASIA PRIMARIA:
▪ Vasoconstricción del vaso sanguíneo dañado.
▪ Acción Plaquetaria en el lugar del daño.
▪ HEMOSTASIA SECUNDARIA:
▪ Formación del coágulo (Factores de coagulación).
 HEMOSTASIA

El evento que inicia la Hemostasia es el

DAÑO VASCULAR
 HEMOSTASIA

▪ En el Endotelio SANO se produce:

▪ Prostaciclina (PGI2).
▪ Oxido Nítrico.
▪ Endotelina.
FASE VASCULAR ▪ Ecto-ADPasa/CD39.
▪ Estas Sustancias bloquean la activación y adhesión plaquetaria.
▪ En Equilibrio el Endotelio también Produce anticoagulantes.
 HEMOSTASIA

ENDOTELIO -PROSTACICLINA

▪ Producción de Eicosanoides Endoteliales es estimulada

por estímulos hormonales, bioquímicos o físicos.

▪ Estímulos incrementan el calcio intracelular.

▪ Activando Fosfolipasa A2.

▪ Esta enzima forma Acido Araquidónico a partir de los

fosfolípidos de membrana.

▪ A Partir de este se forman Compuestos entre ellos PGI2

(Prostaciclina).
 HEMOSTASIA

ENDOTELIO -PROSTACICLINA

▪ Efectos mediados por proteína G.

▪ Entre estos tenemos:
▪ Relaja músculo liso vascular.
▪ Incrementa AMPc plaquetario.
▪ Impide el Cambio de forma de plaqueta.
▪ Inhibe Secreción plaquetaria.
▪ Bloquea Unión del FVW y Fibrinógeno a
Plaqueta.

PROSTACICLINA: INHIBE AGREGACION PLAQUETARIA

TROMBOXANO A2: PROMUEVE AGREGACION PLAQUETARIA
 HEMOSTASIA

▪ Antes llamado Factor Relajante Derivado del Endotelio (EDRF).

▪ Se sintetiza a partir de Arginina (Oxido Nítrico Sintasa).
ENDOTELIO –ÓXIDO NITRICO ▪ Tiempo de acción: 5 – 10 segundos.
▪ Acciones:
▪ Vasodilatación (Tono vascular).
▪ Inhibe la Agregación Plaquetaria.
 HEMOSTASIA

▪ Inducido por: Stress, Isquemia y otros.

ENDOTELIO –ENDOTELINA 1 ▪ Principal efecto la vasoconstricción.

• Precursor: Preproendotelina-1.
• Incrementa Calcio intracelular
 HEMOSTASIA PRIMARIA – FUNCIÓN VASCULAR

▪ Reacción vascular depende del endotelio y plaquetas.

▪ Productos endoteliales estimulan plaquetas y activan

mecanismos contráctiles vasculares.

▪ Vasoconstricción se produce por:

▪ Espasmo Miogénico local: dura minutos a horas.
▪ Factores Autacoides locales: producidos por vaso o plaquetas
(Tromboxano A2).

▪ Reflejo Nervioso: iniciado por el vaso o tejido local: por fibras

simpáticas vasomotoras (norepinefrina).

▪ Además se producen:
▪ Endotelina, Serotonina, Angiotensina II, Vasopresina.
 FORMACIÓN DEL TAPÓN PLAQUETARIO

▪ Función:
▪ Formación de Tapón (Factor Mecánico) en zona de injuria vascular.

▪ Los procesos a realizar son:

▪ Adhesión: unión plaqueta – endotelio dañado.
▪ Activación: Necesaria para la función plaquetaria.
▪ Agregación: unión plaqueta – plaqueta.
 ADHESIÓN
PLAQUETARIA
 ADHESIÓN PLAQUETARIA

▪ Daño vascular expone Colágeno al

torrente sanguíneo.
▪ Colágeno tipo IV: Capas
Subendoteliales.
▪ Colágeno tipo I y III: Capas Profundas.
▪ FVW cambia de configuración por
Alto Flujo en zona dañada, uniéndose
al endotelio dañado.
▪ Al unirse cambia de configuración
(FVW se une a GP Ib-IX-V y GP IIb/IIIa
Plaquetaria).
▪ A Bajo Flujo Plaqueta une
directamente a Colágeno (GP Ia/IIa) o
se une a GP VI.
ADHESIÓN PLAQUETARIA
 FACTOR VON WILLEBRAND

▪ Glicoproteína que tiene entre 2 – 50

subunidades.

▪ Codificado por genes del cromosoma 12.

▪ Sintetizado por:
▪ Células Endoteliales: liberado al plasma en forma
libre o en cuerpos de Weiber – Palade.
▪ Es multimérica y es clivada por metaloproteasa
(ADAMTS-13).

▪ Megacariocitos: Almacenados en los gránulos alfa

plaquetarios.

▪ Es liberado bajo la influencia de stress, ejercicio,

adrenalina.
 ACTIVACIÓN
PLAQUETARIA
 ACTIVACIÓN PLAQUETARIA

▪ La Activación tiene como agonistas primarios al colágeno y el FVW.

▪ También intervienen el ADP (eritrocitos hemolizados), Trombina, Epinefrina

y otros agonistas circulantes.
ACTIVACIÓN PLAQUETARIA
 ACTIVACIÓN PLAQUETARIA

• Agonistas hidrolizan Fosfatidilinositol

de la plaqueta.
– Libera calcio de gránulo denso
plaquetario y se produce:
• Liberación del contenido granular
plaquetario.
• Síntesis de Eicosanoides:
– Tromboxano A2: amplificando la
activación plaquetaria (vasoconstrictor).
• Expresión de proteínas de Adhesión:
– Amplifica y perpetua la adhesión
plaquetaria.
• Exposición de Fosfatidilserina:
– Facilita unión y activación de Factores
de Coagulación.
– Formación de Trombina (agonista
plaquetario).
 ACTIVACIÓN PLAQUETARIA

ADP

PROMUEVE ACTIVACION PLAQUETARIA

INCREMENTA CALCIO CITOPLASMATICO
AGREGACIÓN
PLAQUETARIA
 AGREGACIÓN PLAQUETARIA

▪ Regulación depende de GPIIb/IIIa:

▪ Proteína mas abundante de superficie plaquetaria.
▪ Activación permite la exposición del dominio de unión RGD.
El fibrinógeno (plasmático o plaquetario) se une permitiendo unión de dos plaquetas
▪ Otros ligandos a RGD son:
▪ FVW, fibronectina, vitronectina, ligando CD40.
▪ Estabilización se produce por la fibrina.
FUNCIÓN PLAQUETARIA
 DESÓRDENES CARACTERIZADOS POR RECUENTOS ELEVADOS

Trombocitosis, incluyendo trombocitosis

esencial (recuento elevado, ya sea reactivo
o como una expresión de trastorno
mieloproliferativo); puede mostrar
plaquetas disfuncionales.
Desórdenes que provocan un recuento bajo de plaquetas:
▪ Trombocitopenia
▪ Púrpura trombocitopénica inmune
▪ Púrpura trombocitopénica trombótica (déficit de la enzima ADAMTS13)
▪ Púrpura trombocitopenica inducida por medicamentos
▪ Enfermedad de Gaucher (déficit de la enzima betaglucosidasa (participante en la degradación lisosómica de los glucolípidos),
▪ Anemia aplásica

Desórdenes que provocan disfunción o recuento reducido:

• Síndrome HELLP
• Síndrome urémico hemolítico
• Quimioterapia
• Dengue
• Deficiencia del almacenamiento en gránulos Alfa-Delta; es un desorden
hemorrágico hereditario
 AGREGACIÓN PLAQUETARIA

Desórdenes de la agregación y adherencia plaquetarios::

• Síndrome de Bernard-Soulier (deficiencia de la glicoproteína Ib)
• Tromboastenia de Glanzmann (falta de la glicoproteína GP IIb/IIIa)
• Síndrome de Scott's
• Enfermedad de von Willebrand
• Síndrome de plaquetas grises (la ausencia de gránulos alfa con plaquetas grandes y vacuoladas)

Desórdenes en los cuales las plaquetas desempeñan un papel importante:

• Aterosclerosis
• Enfermedad coronaria arterial, e infarto del miocardio
• Accidente cerebro vascular
• Enfermedad arterial oclusiva periférica
• Cáncer
FACTORES DE COAGULACIÓN
FACTORES DE COAGULACIÓN
 FACTORES DE COAGULACIÓN

ZIMOGENOS COFACTORES FACTORES DE COFACTORES OTROS

VITAMINA K SOLUBLES CONTACTO ASOCIADOS A
DEPENDIENTES CELULAS

PROTEINA S
FACTOR TISULAR (III)
FACTOR V
TROMBOMODULINA
FACTOR VIII
FACTOR VW

PROTROMBINA (II) FACTOR XI FIBRINOGENO (I)

FACTOR VII FACTOR XII FACTOR XIII
FACTOR IX KININOGENO DE ALTO INHIBIDORES DE
FACTOR X PESO MOLECULAR PROTEASA
PROTEINA C PRE-KALICREINA PLASMATICA
 ZIMOGENOS VITAMINA K DEPENDIENTES

PROTROMBINA (II)
FACTOR VII
FACTOR IX
FACTOR X
PROTEINA C
PROTEINA S
 MODELO DE
COAGULACIÓN
 MODELO DE COAGULACIÓN

▪ 1960: Se propone Modelo de

Coagulación.
▪ Cada proenzima se activa por
enzima ya activada.
▪ Se divide en:
▪ Vía Intrínseca.
▪ Vía Extrínseca.
▪ HOY: AMBAS vías trabajan de
manera conjunta.
 MODELO DE COAGULACIÓN

VÍA EXTRÍNSECA

VÍA INTRÍNSECA
 MODELO DE COAGULACIÓN

FIIa

Fibrinopéptidos A + B
FI

Proteólisis

Polimerización
FXIII

FIIa Estabilización

FXIIIa
MODELO DE COAGULACIÓN
MODELO DE COAGULACIÓN
MODELO DE COAGULACIÓN
EVALUACIÓN DE LA COAGULACIÓN
 EVALUACIÓN DE LA COAGULACIÓN

Tiempo de protrombina (TP):

Tiempo que tarda el plasma en coagularse cuando se expone al factor tisular.
Mide la función de las vías extrínseca y común
Rango normal: aproximadamente 11–13 segundos

Tiempo de tromboplastina parcial (TTP):

Tiempo que tarda el plasma en coagularse cuando se expone a una sustancia cargada negativamente
(que activa la vía intrínseca)
Mide la función de las vías intrínseca y común
Rango normal: 25–40 segundos

Tiempo de sangrado/sangría:
Mide la función plaquetaria
Rango normal: 2–7 minutos

Fibrinógeno:
Precursor de la Fibrina
Los niveles anormalmente bajos pueden aumentar el riesgo de sangrado.
Rango normal: 200–400 mg/dL. El sangrado anormal tiende a ocurrir cuando los niveles < 100 mg/dL
CONTROL DE LA COAGULACIÓN
CONTROL DE LA COAGULACIÓN
CONTROL DE LA COAGULACIÓN
CONTROL DE LA COAGULACIÓN
CONTROL DE LA COAGULACIÓN
 FIBRINÓLISIS

▪ Proceso de DEGRADACION de la Fibrina.

▪ La Fibrina es DEGRADADA en productos solubles por Plasmina.
▪ Este proceso tiene Componentes y son:
▪ PROTEASAS:
▪ Plasminógeno.
▪ T-PA (Activador del Plasminógeno Tisular).
▪ U-PA (Activador del Plasminógeno – Urokinasa).

▪ INHIBIDORES:
▪ α2-PI (Inhibidor de Plasmina α-2).
▪ PAI-1 (Inhibidor del Activador del Plasminógeno 1).
▪ PAI-2 (Inhibidor del Activador del Plasminógeno 2).

▪ RECEPTORES:
▪ u-PAR (Receptor del Activador del Plasminógeno Urokinasa).
▪ Annexin 2.
▪ LRP (Receptor similar al de la Lipoproteína de baja Densidad).
▪ Receptor de Manosa.
FIBRINÓLISIS
 FIBRINÓLISIS
DEGRADACIÓN DE LA FIBRINA
HEMOSTASIA
APLIQUEMOS LO
APRENDIDO
 Responda la siguiente pregunta:

¿Cuál es la importancia de los gránulos en las

plaquetas?

N°
INTEGREMOS LO
APRENDIDO
 Analice las siguientes preguntas

¿Cuál es la principal función de los

trombocitos?
Diferencias entre la hemostasia primaria
y secundaria

N°
 MATERIALES COMPLEMENTARIOS

Gremmel T, Frelinger AL, Michelson AD. Platelet Physiology. Seminars in Thrombosis and
Hemostasis. 2016: 42 (3): 191–204.

Van der Maijden P, Heemskerk J. Platelet Biology and Functions: New Concepts and Clinical
Perspectives. Nature Reviews Cardiology. 2018; 16 (3): 166–79.

N°
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

• Cardinali D, Dvorkin M, Iermoli R. Best &Taylor. Bases Fisiológicas de la Práctica Médica.

14th ed. España: Panamericana; 2010. Disponible en biblioteca: 612.1 / H4 / 2010
• Guyton, A & Hall, J. Fisiología Médica. 13 ed.1 España: Elsevier; 2016.
• Kumar V, Abbas A, Aster J. Patología humana. 10ª ed. Barcelona: Elsevier; 2018.
Disponible en biblioteca: 616.07 / K93R / 2018
• San Miguel, J & Sánchez-Guijo, F. Hematologia Manual Básico Razonado. 4ª ed. Madrid:
Elsevier; 2015. Disponible en biblioteca: 616.15 / S21H / 2015

N°