Rev. Ciencias Médicas de Pinar del Río.
Julio-agosto, 2017; vol 21(4)557-762
Anemia de Blackfan RESUMEN
Diamond
Introducción: la anemia de Diamond-
Blackfan es una causa poco frecuente de
anemia en el recién nacido y el lactante
menor.
Blackfan Diamond Anemia
Objetivo: presentar un lactante de 6
meses de edad, con el diagnostico de
anemia de Diamond-Blackfan, con cifras
bajas de hemoglobina desde el
nacimiento.
Omar Viñas Díaz 1, César Valdés Sojo
2
, Sarah Álvarez Reinoso 3 Método: se revisa y actualiza la
bibliografía sobre anemia de Diamond-
1 Blackfan en edades pediátricas.
Médico. Especialista de Primer Grado en
Pediatría. Instructor. Hospital Pediátrico
Provincial Docente Pepe Portilla. Pinar Presentación del caso: se presenta
del Río. Cuba Vinas54@[Link] una niña de 6 meses de edad producto
de un parto por cesárea por sufrimiento
2 fetal con buen peso al nacer presentando
Médico. Especialista de Primer Grado en
en el periodo neonatal anemia severa,
Pediatría. Instructor. Hospital Pediátrico
que requirió transfusión de eritrocitos,
Provincial Docente Pepe Portilla. Pinar
permaneciendo en el servicio de
del Río. Cuba csojo@[Link]
neonatología durante 27 días, se valora
además por cardiología diagnosticándose
3
Médica. Especialista de Segundo Grado
una miocardiopatía congénita por lo cual
en Pediatría. Máster en Urgencias
lleva tratamiento y seguimiento por esta
Médicas en Atención Primaria de Salud.
especialidad A los 35 días se repite
Profesor Auxiliar y Consultante.
hemoglobina con cifra de 50 gramos /
Investigador Agregado. Hospital
litro. Se ingresa en el hospital Pediátrico
Pediátrico Provincial Docente Pepe
para estudio de la anemia, donde
Portilla. Pinar del Río. Cuba.
después de examen físico,
saadilen@[Link]
complementarios y discusión colectiva
con pediatría cardiología, genética y
hematología, se decide transfundir con
glóbulos bajo vigilancia por su
miocardiopatía. Previa a la transfusión se
le realiza medulograma constatándose
Recibido: 02 de mayo de 2017 integridad de las líneas incluso
Aprobado: 29 de junio de 2017 hiperplasia granulopoyetica y
megacariopoyetica con depresión
selectiva del sistema eritroide y
presencia de proeritroblastos como única
forma de este, estableciéndose el medullogram was performed, confirming
diagnostico de certeza de anemia de the integrity of the lines, including
Blackfan Diamond. granulopoieticand
megakaryopoietichyperplasia with
Conclusiones: se considera importante selective depression of the
el examen completo de estos afectados erythroidsystem and presence of
para su delineación fenotípica y proerythroblastsas the only form of this,
diagnóstico clínico establishing the diagnosis of certainty of
Blackfan Diamond anemia.
DeCS: ANEMIA DE DIAMOND-
BLACKFAN; ANEMIA NEONATAL; ANEMIA Conclusion: the complete examination
HIPOPLÁSTICA CONGÉNITA of these affected infants is considered
important for their phenotypic
delineation and clinical diagnosis.
DeCS: ANEMIA, DIAMOND-
BLACKFAN; NEMIA, NEONATAL; ANEMIA,
HYPOPLASTIC, CONGENITAL
ABSTRACT
Introduction: Diamond-Blackfan
anemia is a rare cause of anemia in the
newborn and the youngest infant.
Objective: to present a 6-month-old
infant, diagnosed with Diamond-Blackfan
anemia, with low hemoglobin levels since INTRODUCCIÓN
birth.
Cuando se aborda el tema de las
Method: the literature on Diamond- aplasias medulares aparece como
Blackfan anemia at pediatric ages is referencia dentro de las causas
reviewed and updated. hereditarias la anemia de Blackfan
Diamond (ABD), por lo interesante de su
Case report: a 6-month-old girl born comportamiento desde el nivel molecular
from a cesarean section due to fetal hasta el fisiopatológico. Resulta en una
distress with good birth weight, enfermedad que debuta durante el
presenting a severe anemia in the primer año de vida, caracterizada por el
neonatal period, requiring red blood cell desarrollo muy precoz de anemia
transfusion, remaining in the macrocítica hiporregenerativa con
neonatology service for 27 days, the hipoplasia medular selectiva
patient was also assessed by the eritroblástica en niños. 1
cardiologist, a congenital
myocardiopathywas diagnosed, that is Anteriormente se le conoció con varios
why she is treated and monitored by this términos: Anemia hipoplásica congénita,
specialty. At 35 days, hemoglobin level is síndrome Blackfan-Diamond, síndrome
repeated with a figure of 50 grams / Aase y síndrome Aase-Smith. 2-5
liter. She was hospitalized in the
Pediatric Hospital for a study of the La anemiade Diamond Blackfan fue
anemia she suffered from, where after reportada por primera vez por Josephs
physical examination, complementary en 1936 4, 5 y más completamente
examinations and a collective discussion descritos por Diamond Blackfan y en
with pediatricians, cardiologists, 1938 4 - [Link] criterios diagnósticos de
geneticistsand hematologists; it was DBA publicados en 1976 consisten en:
decided to transfuse her with globules presentación de la anemia antes del
under surveillance for her primer cumpleaños con el recuento de
myocardiopathy. Prior to transfusion, a neutrófilos cerca de lo normal o
ligeramente disminuido, recuento de
plaquetas variables, reticulocitopenia,
macrocitosis y la celularidad de la
médula normal con una escasez de
precursores de células rojas. 7Estos
criterios, hasta hace poco, siguen siendo
la norma aceptada.
En Cuba existen 20 casos reportados 4y
en la provincia Pinar del Río existen tres
pacientes estudiados, la novedad de este
paciente es que comienza con la anemia
severa desde el nacimiento y no tiene
anomalías congénitas fenotípicas, como
Figura 1.Lámina del medulograma
se describe en la literatura revisada. 1-5 realizado a la paciente, donde se observa
depresión selectiva del sistema eritroide
con integridad de los demás sistemas.
Aunque los antecedentes neonatales no
son muy orientadores y no hay evidencia
de reticulopenia, no se descarta del todo
causas secundarias de eritroblastopenias
a esta edad como son las infecciones
PRESENTACIÓN DEL CASO virales Se inician tratamiento vitamínico
para estimular la eritropoyesis medular
Paciente femenina de 6 meses, edad, sin respuesta medular.
producto de un parto por cesárea por
sufrimiento fetal con buen peso al nacer A los dos meses de nacida sin respuesta
presentando en el periodo neonatal medular se decide iniciar tratamiento con
anemia severa, permaneciendo en el esteroides a 2 mg/kg/día con buena
servicio de neonatología durante 27 días, respuesta en el primer mes
se valora además por cardiología disminuyendo a la mitad la dosis de
diagnosticándose una miocardiopatía esteroides.
congénita por lo cual lleva tratamiento y
seguimiento por esta especialidad A los tres meses reingresa con Hb de 48
gr/l y en el examen físico solo tiene
A los 35 días se repite hemoglobina con como dato positivo la palidez cutáneo
cifra de 50 gramos / litro. Se ingresa en mucosa se decide transfundir
el Hospital Pediátrico para estudio de la nuevamente y aumentar nuevamente la
anemia, donde después de examen dosis de esteroides, prueba de Coombs
físico, complementarios y discusión directa e indirectas negativas lo que
colectiva con pediatría cardiología, descarta el diagnostico de una anemia
genética y hematología, se decide hemolítica.
transfundir con glóbulos bajo vigilancia
por su miocardiopatía. A los seis meses de vida es visto de
nuevo en la consulta de Atención
Previa a la transfusión se le realiza Primaria y se observa un peso en el
medulograma constatándose integridad percentil 75, con una longitud y un
de las líneas incluso hiperplasia perímetro cefálico en percentil 50.
granulopoyetica y megacariopoyetica con Presenta un aspecto cushingoide, sin
depresión selectiva del sistema eritroide ningún otro hallazgo a la exploración
y presencia de proeritroblastos como física. En el momento actual la dosis de
única forma de este. (Figura 1) Predinisona es de 1 mg/K a días
Concluyendo anemiahipo plástica alternos, permaneciendo la hemoglobina
congénita como diagnóstico. en 9 gr/dl
Se transmite con un patrón mendeliano
autosómico dominante, salvo el
trastorno producido por mutaciones en el
DISCUSIÓN
gen GATA (1) que se hereda de forma
recesiva, ligado al cromosoma X. 1
La anemia de Blkackfam Diamond es
una enfermedad caracterizada por una
A pesar de clasificar en el grupo de
deficiencia genética en la formación de
enfermedades raras, dada su
las células eritropoyéticas madre
infrecuencia, se ha estudiado en detalle,
probablemente debida a un defecto de
pues sus mecanismos etiopatogénicos
los receptores para eritropoyetina en las
pueden abrir nuevos cauces para el
células madre eritropoyéticas o a una
conocimiento y la comprensión de las
ausencia en la médula ósea de los
variantes adquiridas de aplasia medular
factores BFU-E y CFU-E. 6 - 8
con componente multifactorial. 7
Desde el punto de vista clínico la
Esta paciente presentó una anemia
enfermedad se caracteriza por una
hipoplastica congénita sin otra anomalía
anemia severa en el 10% de los casos en
congénita visible en su fenotipo con
el momento del nacimiento y que se
manifestaciones clínicas desde el
desarrolla en el 90% de los casos
nacimiento lo que dentro de los
restantes en un plazo de 12 meses.
pacientes con anemia de Balckfam
Diamond que solo existen 400 casos en
El paciente muestra los síntomas típicos el mundo solo el 10 % tienen las
de una severa anemia: palidez, letargia, manifestaciones clínicas desde la etapa
irritabilidad, insuficiencia cardíaca y neonatal. 7, 8
muerte. La enfermedad suele ir
acompañada de dismorfismos en la cara
La anemia de Blackfan-Diamond, se
(13% - macro o microcefalia,
incluye actualmente dentro de un
micrognacia, macroglosia, fontanela
emergente grupo de trastornos conocido
mayor de lo normal) en los miembros
como ribosomopatías. 9 Su biología
superiores (10% - eminencia tenar
molecular ha sido extensamente
aplastada acompañada de una reducción
explorada y en más del 50% de los casos
del pulso radial, dedos supernumerarios,
el desorden aparece como resultado de
ausencia o malformación de los
una haploinsuficiencia de las proteínas
pulgares), oculares (7%, cataratas,
asociadas a cualquiera de las dos
glaucoma, hipertelorismo, esclerótida
subunidades ribosomales, sin embargo el
azul) y renales (4%, ausencia de un
mecanismo por el cual la
riñón o riñones en forma de herradura).
9,10 haploinsuficiencia de estas proteínas
conduce a un fallo eritroide, así como la
presencia de algunas de las
Desde el punto de vista genético se manifestaciones clínicas acompañantes
caracteriza por la marcada no está aún bien esclarecido.10, 11
heterogeneidad de locus (dadas las
diversas variantes alélicas ubicadas en
Eventualmente el 40% de los individuos
cromosomas diferentes y asociadas con
afectados son esteroideo dependientes,
las manifestaciones clínicas del
40% dependen de transfusiones y solo el
trastorno), la expresividad variable
20% evolucionan hacia la remisión. 2
(porque la magnitud y severidad del
cuadro clínico oscilan en un rango muy
amplio, incluso dentro de una misma Los esteroides pueden ser disminuidos
familia) y el efecto pleiotrópico (porque hasta la mínima dosis efectiva. Es
una misma mutación es capaz de necesario el monitoreo de la
producir un cortejo de múltiples signos hemoglobina para asegurar cifras
que comprometen diferentes órganos y mínimas requeridas con independencia
sistemas). 6 de la transfusión.
Las dosis de mantenimiento de los
esteroides varían y pueden resultar
extremadamente bajas en algunos REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
individuos. La dosis máxima de
mantenimiento es entre 0.5 y 1
mg/kg/día. 1. Genetic and Rare Diseases
Information Center. Anemia de
Diamond-Blackfan [Internet]. Estados
Si con las dosis recomendadas los
Unidos; 2016 [citado 13 oct 2016].
esteroides no logran restablecer las
Disponible en:
cifras normales de hemoglobinas en un
[Link]
rango de aproximadamente un mes
s/12933/diamond-blackfan-anemia
entonces deben irse disminuyendo hasta
descontinuarlos totalmente.
2. Yang Z, Keel SB, Shimamura A, Liu L,
Gerds A, Abkowitz JL Delayed globin
Los efectos adversos de los esteroides
synthesis leads to excess heme and the
incluyen la osteoporosis, la ganancia de
macrocytic anemia of Diamond Blackfan
peso, apariencia cushingoide,
anemia and del (5q) myelodysplastic
hipertensión, diabetes mellitus, retardo
syndrome. Science translational
del crecimiento, fracturas óseas
medicine [Internet]. 2016 [citado 2016
patológicas, úlceras gástricas, cataratas,
oct 23]; 8(338): [aprox. 12 p.].
glaucoma, y aumento de la
Disponible en:
susceptibilidad para las infecciones.1,12
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es/PMC5010382/
Transfusión de eritrocitos. Si el individuo
resulta resistente a la terapéutica con
3. Clinton C, Gazda H. Diamond-blackfan
esteroides, entonces se requiere de
anemia [Internet]. Estados Unidos:
transfusiones de eritrocitos a repetición
University of Washington; 2016 [citado
hasta garantizar las cifras de 80-100 g/L,
2016 oct 23]. Disponible en:
adecuadas para mantener el crecimiento
[Link]
y desarrollo.12, 13
K7047/?report=reader
Trasplante de células madre del cordón
4. Hernández Marino A. Anemias en la
umbilical. Es la única terapia curativa
infancia y adolescencia. Clasificación y
para la ABD. Las personas con esta
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enfermedad que resultan dependientes
2016 jun [citado 2016 oct 23]; XX(5):
de transfusiones o desarrollan otras
[aprox. 9 p.]. Disponible en:
citopenias deben ser necesariamente
[Link]
tratadas con este método, siempre que
content/uploads/2016/07/Pediatria-
estén creadas las condiciones y se
Integral-XX-05_WEB.pdf#page=9
identifique el donante adecuado.1
5. Cooper Morúa M, Cruz León JP,
En los individuos con rechazo a las
Córdoba Madrigal G, Jimenes Fonseca R.
terapéuticas convencionales se ensaya el
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representa actualmente la cura más
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prometedora para este desorden.1
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completo de estos afectados para su
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6. Garcia Pacheco H. Anemias en
clínico, porque aún no se cuenta con
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may 12]. Disponible en:
Siendo necesario el asesoramiento a
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estas familias.
[Link]/2012/11/anemias-en-
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Ghazvinian R, Alberich-Jorda M, Joshi M. C, Ghazvinian R, Montel-Lehry N,
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ond-blackfan-anemia
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K7047/?report=reader Especialista de Primer Grado en
Pediatría. Instructor Hospital Pediátrico
Provincial Docente Pepe Portilla. Pinar
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del Río. Cuba. Si usted desea
Natalie. Anemia de Diamond-Blackfan:
contactar con el autor de la
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investigación hágalo aquí
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