VIH (pag 1215)
83 y 84 2 investigadores lograron captar el Virus (EEUU y Francia)
Lleva existieno 30 – 40
81 San Francisco →
Similar a insuficiencia respiratoria
Factores comunes
• Jóvenes
• Homosexuales
Neumocistis carinii (hongo de insuf. Respiratoria)
VIH (Virus de la inmunodeficiencia Humana) → Px algo en común → deficiencia LTCD4
Grandes avances → ANTIRETROVIRALES →
Genoma: RNA (virus hace copias de su genoma en célula de mamífero ‘’hombre’’)
Transcriptasa reversa: copia RNA →DNA→ DNA huésped → copia proteínas que componen el virus → células LTCD4
Se une al receptor CD4 → célula replica más virus → de poco a poco destruye Linfocitos
2 COMPONENTES IMPORTANTES EN LA INFECCIÓN VIRAL
• Heridas (inoculación del virus)
• Trasfusión de sangre
• Transmisión vertical (mujer embarazada)
• Mucosa genital (sexo no protegido)
Cantidad de virus que circula en sangre por 30 min (carga viral)
Px de PEOR pronóstico
Alta carga viral
Alto nivel de CD4
Nomal: >1000 cell CD4
CATEGORIAS CLINICAS
Células TCD4+ A (Asintomática aguda B (Sintomática, cuadros C (cuadros definidores de
Categorías primaria) VIH o PGL no A ni C) SIDA)
>500/ul (leve) A1 B1 C1
200 – 499/ul (moderada) A2 B2 C2
<200/ul (severa) A3 B3 C3
▪ > o = 500 CD4 → CATEGORIA 1 → LEVE
▪ 499 y 200 CD4 → CATEGORIA 2 → MODERADA
▪ <200 CD4 → CATEGORIA 3 → SEVERA
CATEGORIA ‘’A’’ CATEGORIA ‘’B’’ CATEGORIA ‘’C’’
Paciente con infección primaria o Pacientes que presentan o hayan Oportunista
asintomática presentado síntomas que no Pacientes que presentan o hayan
pertenecen a la categoría C, pero presentado algunas complicaciones
que estén relacionados con el VIH incluidas en la definición de SIDA
>500 LTCD4 200 – 499 LTCD4 < 200 LTCD4
- Linfadenopatía generalizada - Candidiasis orofaríngea (AFTAS)
persistente - Candidiasis vulvovaginal
- Infección aguda por VIH (primaria) persistente
- Infección asintomática por VIH - Displasia cervical, carcinoma in situ
- Leucopenia oral velluda
- Herpes Zoster que afecte a >2
dermatomas
FASE C3 (enf categoría C y Px con <200 CD4)
CATEGORIA 9 →
CATEGORIA A1 →
Px con crecimiento de ganglios, axilar, epitroclear, 4 meses atrás, Categoria A3
¿Elaborar una lista de todas las enfermedades de Categoría A, B y C?
DIAGNOSTICO
Px con anticuerpo
▪ Elisa (GP 120) → reacción enzimática asociada a cambios de Luz, dura a veces 12, 24 hrs
▪ Prueba rápida → Busca anticuerpos contra el virus 15 a 30 min, se pincha el pulpejo del dedo, deja caer al
taco de laboratorio
Si la 1ra prueba rápida sale +, se le hace una 2da positiva por protocolo
▪ Glucemia, CK, perfil lipídico
▪ Si el Px. tiene síntomas respiratorios → Radiografía
▪ Si el Px. tiene síntomas urinarios → EGO
▪ Síntomas neurológicos → TAC
▪ Síntomas neurológicos localizados → Tomografía de cerebro con contraste
PROFILAXIS POST – EXPOSICIÓN → dar antirretrovirales para Persona descuidad que se pincho
TRATAMIENTO
1) Disminuir la carga viral (hasta convertirla en NO DETECTABLE)
2) Reconstituir el déficit inmunitario (↑LTCD4)
3) Disminuir la morbilidad de VIH
4) Aislamiento de 1 persona
1987 → ZIDOVUDINA
1984 → AZT (Zidovudina), DDC (Zalcitabina), DDI (Didanosina)
Protocolo establecido como algoritmo si fallaban los anterior
A fines de 1990, se vio un nuevo protocolo
Ahora se administran varios fármacos con función de cumplir los objetivos
1) Proteína TRANSCRIPTASA REVERSA, facilita la copia del RNA, inhibido por:
• Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa
✓ Zidovudina
✓ Lamivudina
✓ Tenofovir
✓ Abacavir
✓ Entresitabirina
• Inhibidores NO nucleósidos de la transcriptasa reversa
✓ Efavirenz
✓ Nevirapin
✓ otros 2
2) Proteína PROTEASA, ensamblado de proteínas en el citoplasma y une para formar un nuevo virus
✓ Lopinavir
✓ Ritonavir
✓ Darunavir
✓ Delfinavir
✓ Zaquinavir
3) Proteína INTEGRASA, une arn y arn para mostrar un ADN,
✓ Raltegravir
✓ Dolutegravir
✓ Elvitegravir
PRINCIPIO BÁSICO
Piedra angular del tto está basado NO nucleosídico efavirenz, PROTEASA lopinavir, INTEGRASA dolutegravir
ZIDOVUDINA + LAMIVUDINA / TENOFOVIR + LAMIVUDINA (se puede agg estos, inh de la transcriptasa reversa)
1er control → 12 sem (carga viral ↓, LTCD 4 ↑) ↓ RIESGO DE MORIR
Carga viral casi indetectable
Mes 6 y Mes 12 → la carga viral ↑, pudo haber causado resistencia ante el retroviral o haberse infectado con otra
enfermedad
4to y 5to año → hay que pensar el siguiente esquema a usar, 3 a 4 drogas diarias
Ningún tratamiento está libre de efectos adversos
EFECTOS ADVERSOS
✓ Anemia macrocítica
✓ Disminución de la tasa filtración glomerular
✓ Aumento de tasa de glucosa
✓ Aumento de triglicéridos/colesterol
✓ Disminución de Calcio++
✓ Redistribución de tejido graso
✓ Acidosis metabólica
✓ Hepatitis aguda medicamentosa
Estudiar todos los:
MEDICAMENTOS QUE SON INHIBIDORES de la:
Transcriptasa Inversa
✓ Zidovudina
✓ Didanosina
✓ Zalcitabina (discontinuado desde el 2006)
✓ Estavudina
✓ Lamivudina
✓ Emtricitabina
✓ Abacavir
✓ Tenofovir
✓ Delavirdina
✓ Neviparina (NO NUCLEOSIDICO)
✓ Efavirenz (NO NUCLEOSIDICO)
✓ Etravirina
Integrasa
✓ Raltegravir
Proteasa
✓ Saquinavir, mesilato
✓ Fortovase ‘‘capsulas de gelatina’’ (discontinuado desde el 2006)
✓ Ritonavir
✓ Indinavir
✓ Nelfinavir
✓ Amprenavir
✓ Fosamprenavir
✓ Lopinavir/ritonavir (KALETRA)
EFECTOS ADVERSOS
Inhibidores de la transcriptasa Toxicidad mitocondrial
inversa análogos de nucleósidos
ITIAN
Inhibidores de la transcriptasa Hipersensibilidad y hepatotoxicidad
inversa NO análogos de
nucleósidos ITINAN
Inhibidores de la proteasa Alteraciones metabólicas y
lipodistrofia
EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIRRETROVIRALES SEGÚN TIEMPO DE APARICIÓN
PRECOCES TARDIO
Gastrointestinales Daño mitocondrial
Hipersensibilidad Lipodistrofia
Neuropsíquicos Hepatitis
Hepatitis Nefrolitiasis e insuficiencia renal
Osteopenia y osteoporosis
Necrosis ósea aséptica
Las mutaciones primarias en medicamentos que forman parte del grupo de inhibidores de la transcriptasa reversa
FALLO TERAPEUTICO → debe hacerse cambio del tratamiento, en base al esquema debe haber un nuevo esquema
cual va a recibir
TEST DE RESITENCIA GENOTÍPICA
PROFILAXIS POST-EXPOSICIÓN
Empezar antes de las 3 horas hasta 2 días
Empezar inmediato, tomar tto antirretroviral por 28 días (Efavirenz+tenofovir+Lamivudina → TEL)
(Dolutegravir + Tenofovir + Lamivudina)
Accidentado + Prueba VIH (-) →Esquema de efavirenz O dolutegravir por 28 días (tomar tableta 3 – 4 horas después
de cenar del efavirenz)
¿La aguja tenía sangre, diámetro de la aguja, hoja de bisturí, testigos?
Después de los 28 días → termina profilaxis → tomar carga viral → VIH (+) / (-) → Virus resistente al esquema que
aplicamos
EMBARAZADA CON VIH
La embarazada debe recibir tratamiento, algunas se enteran recién en el Control prenatal (1er trimestre y el 3er
trimestre)
¿Por qué se toma prueba a las embarazadas si a la 1ra prueba le toma negativo, pero igual se toma una 2da en el
3er trimestres?
✓ Esquema EFAVIRENZ (se ha pensado que las embarazadas puede tener malformaciones el niño en columna
vertebral como MIELOMENINGOCELE)
✓ Esquema DOLUTEGRAVIR (recién agregado) puede haber defecto adverso en médula espinal
✓ Esquema LOPINAVIR y RITONAVIR (NO tiene efectos adversos congénitos, pero si otros efectos)
Semana 38 → hacer carga viral con el objetivo → cantidad de virus de la MAMÁ:
<1000 (la mamá puede decidir como nacerá el niño parto/cesárea)
NIÑO RECIEN NACIDO CON VIH
6-12 hrs de nacer → Jarabe AZT por 6 semanas
6-12 hrs → iniciar tto antirretroviral con Zidovudina, a la semana 38 tomar una carga viral y debería dar NEGATIVA, si
se desea repetir en 2 semanas otra carga viral
Esta PROFILAXIS es muy bueno, riesgo de que este infectado < 1 o 2%