I.
INFORTMACIÓN GENERAL:
Medicamento solicitado: Quetiapina TAB 100 mg
Indicación específica: Quetiapina es un antipsicótico atípico eficaz para el
tratamiento de exacerbaciones agudas de la esquizofrenia o del desorden bipolar.
Posee la mayor eficacia en los síntomas negativos, en la reducción de efectos
extrapiramidales y menor riesgo de diskinesia tardía.
Número de casos anuales: más de 280 mil casos de Esquizofrenia (Boletín Minsa,
2021)
II. DATOS DEL MEDICAMENTO:
Denominación común internacional: Fumarato de Quetiapina
Formulación solicitada: Quetiapina tableta de 100 mg
Verificacion de registro sanitario: no especifica
Alternativas en el PNUME: Clorpromazina clorhidrato 100mg
Haloperidol 5mg
Haloperidol 10mg
Trifluoperazina 5mg
Risperidona 2mg
Clozapina 25mg
Clozapina 100mg
Tioridazina clorhidrato 10mg
Tioridazina 25mg
Tioridazina 100mg
Quetiapina 200 mg
III. RESUMEN DE LA EVIDENCIA
a) CONSIDERACIONES FARMACOLÓGICAS
Quetiapina es un agente antipsicótico perteneciente a una clase nueva, los derivados
diabentiazepínicos. Quetiapina es rápidamente absorbida luego de la administración
oral, no es afectado por los alimentos y alcanza la concentración plasmática pico en
1-2 horas. Quetiapina muestra una farmacocinética lineal por encima del rango
terapéutico de dosis. La droga está unida a proteínas plasmáticas en un 83%. Aunque
su tiempo de vida media (aproximadamente 6 horas) sugiere la necesidad de dosis
dos veces al día, la unión de Quetiapina a receptores D2 y 5-HT2 es
considerablemente más larga. Quetiapina es metabolizada por la vía de la enzima
citocromo P450 3A4 pero no parece inducirla o inhibirla. Se han encontrado dos
metabolitos farmacológicamente activos pero están presentes a tan bajas
concentraciones que aparentemente no contribuyen con los efectos farmacológicos
de la droga.
La farmacocinética de la Quetiapina parece no verse afectada por el sexo, raza,
cigarrillo, falla renal o el peso. El metabolismo de la Quetiapina en pacientes ancianos
comparados con los pacientes jóvenes está reducido en un 40% sugiriendo la
necesidad de una dosificación menor en esta población. La falla hepática disminuye el
metabolismo en un 30% y puede necesitar reducción de la dosificación. La excreción
es por vía fecal en un 20% y por vía renal en un 73%
Quetiapina ha sido aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos para el
tratamiento de la esquizofrenia y también para el tratamiento de la manía bipolar y
en el desorden bipolar fase depresiva. Sus propiedades, en relación con la afinidad
por diversos receptores de neurotransmisores, son similares a las de Clozapina. La
Quetiapina es antagonista de los receptores de 5-hidroxitriptamina HT1A, 5-HT2A,
dopamina D1 y D2, histamina H1, alfa 1 y alfa 2 adrenérgicos. A diferencia de la
Olanzapina y Clozapina no tiene afinidad apreciable por los receptores muscarínicos.
Se considera que las acciones principales de Quetiapina están mediadas por el
antagonismo de los receptores D2 y 5-HT2A y, en forma similar a la Clozapina, tiene
sólo afinidad leve con los receptores D2. Esta última característica explicaría, en
parte, la baja incidencia de efectos extrapiramidales y de elevación de la prolactina en
sangre.
Quetiapina TAB 100 mg es un medicamento no considerado en la 14º Lista Modelo de
Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, ni en el Petitorio
Nacional de Medicamentos Esenciales (PNME) vigente en el Perú a Septiembre del
2023, el principio activo Quetiapina se encuentra registrado en la forma farmacéutica
de comprimidos de 25mg con 3 registros sanitarios vigentes, 100mg con 4 registros
sanitarios vigentes, 200mg con 4 registros sanitarios vigentes y 300mg con 1 registro
sanitario vigente. Teniendo en consideración la inclusión de Quetiapina TAB 200 mg
en el Petitorio Nacional Único de Medicamentos Esenciales, desde febrero del 2022.
b) EFICACIA | SEGURIDAD
REVISIONES DE GUÍAS DE PRÁCTICA CLÍNICA
Calogero Crapanzano y col. Quetiapine in the Anxiety Dimension of Mood Disorders: A
Systematic Review of the Literature to Support Clinical Practice. Esta guía de práctica
clínica publicada en el 2021 en J Clin Psychopharmacol ; En esta guía de práctica clínica se
recopilaron 27 estudios (19 con análisis de datos primarios, ocho con análisis de datos
secundarios) sobre el uso de quetiapina ( a diferentes dosis, incluida la de 100 mg) en los
trastornos del estado de ánimo . La quetiapina fue más eficaz que el placebo y los
comparadores activos para reducir la ansiedad en pacientes unipolares y bipolares en 20
de estos estudios. En 7 estudios, la quetiapina no fue superior a los comparadores
psicoactivos o al placebo en la dimensión de ansiedad. Además, los datos sobre la
ansiedad fueron un resultado secundario en la mayoría de los estudios. Sin embargo, los
estudios publicados muestran con buenos niveles de concordancia que la quetiapina es
eficaz para controlar los síntomas de ansiedad en pacientes con trastornos del estado de
ánimo . Esta evidencia respalda las guías y recomendaciones actuales sobre el uso
de quetiapina en la práctica clínica.
[Link]
quetiapine_in_the_anxiety_dimension_of_mood.[Link]
REVISIONES DE REVISIÓN SISTEMÁTICAS Y ENSAYOS CONTROLADO ALEATORIZADOS
Aditi Kadakia y col. Efficacy and tolerability of atypical antipsychotics for acute bipolar
depression: a network meta-analysis. Este estudio de metanálisis publicada en el 2021 en
Psiquiatría BMC. En esta investigación cuenta con dieciocho ECA que cumplieron los
criterios de inclusión de la revisión sistemática de la literatura, entre los resultados
muestra el Número Necesario a Tratar para cada uno de los medicamentos
antipsiquiátricos atípicos, donde el más bajo fue para lurasidona (NNT = 5), seguida de
quetiapina (NNT = 6), olanzapina (NNT = 10) y cariprazina (NNT = 12). Según estudios a
corto plazo, lurasidona y aripiprazol tuvieron un aumento de peso similar en comparación
con el placebo.
[Link]
Lucie Bartova y col. The Choice of Either Quetiapine or Aripiprazole as Augmentation
Treatment in a European Naturalistic Sample of Patients With Major Depressive Disorder.
En esta Guía de práctica clínica publicada en el 2022 en Int J Neuropsychopharmacol ;
Esta investigación transversal, multisitio, con evaluación retrospectiva del resultado del
tratamiento, compara a la Quetiapina y a la Aripiprazol en un estudio con 187 pacientes
con Transtorno Depresivo Mayor que recibieron quetiapina (n = 150) o aripiprazol (n =
37) como tratamiento potenciador debido al tratamiento refractario del tratamiento de
primera línea, con dosis mayor e igual a los 100 mg/día, para la primera, y 2,5 mg para la
segunda; obteniendo mejor eficacia y mayor disminución de la gravedad de la quetiapina
sobre el aripiprazol. ( debido a la estadística parcialmente heterogénea de los hallazgos,
se requieren más estudios para profundizar en nuestra observación y generar
recomendaciones inequívocas con respecto a la elección del aumento SGA de primera
línea en el TDM).
[Link]
Calogero Crapanzano y col. Quetiapine in the Anxiety Dimension of Mood Disorders: A
Systematic Review of the Literature to Support Clinical Practice. Esta guía de práctica
clínica publicada en el 2021 en J Clin Psychopharmacol ; En esta guía de práctica clínica se
recopilaron 27 estudios (19 con análisis de datos primarios, ocho con análisis de datos
secundarios) sobre el uso de quetiapina ( a diferentes dosis, incluida la de 100 mg) en los
trastornos del estado de ánimo . La quetiapina fue más eficaz que el placebo y los
comparadores activos para reducir la ansiedad en pacientes unipolares y bipolares en 20
de estos estudios. En 7 estudios, la quetiapina no fue superior a los comparadores
psicoactivos o al placebo en la dimensión de ansiedad. Además, los datos sobre la
ansiedad fueron un resultado secundario en la mayoría de los estudios. Sin embargo, los
estudios publicados muestran con buenos niveles de concordancia que la quetiapina es
eficaz para controlar los síntomas de ansiedad en pacientes con trastornos del estado de
ánimo . Esta evidencia respalda las guías y recomendaciones actuales sobre el uso
de quetiapina en la práctica clínica.
[Link]
quetiapine_in_the_anxiety_dimension_of_mood.[Link]
Laila Asmal y col. Quetiapine versus other atypical antipsychotics for schizophrenia. Este
estudio publicado el 2020 en Cochrane Database Syst Rev. Este estudio que compara la
quetiapina con los otros antipsicóticos átípicos, mostrando como principales resultados:
En comparación con la olanzapina, la quetiapina produjo ligeramente menos trastornos
del movimiento (7 ECA, n = 1127, RR de uso de medicación antiparkinsoniana 0,51; IC:
0,32 a 0,81, calidad moderada) y menos aumento de peso (8 ECA, n = 1667, RR 0,68; IC:
0,51 a 0,92; calidad moderada) y elevación de la glucosa, pero aumento de la
prolongación del QTc (tres ECA, n = 643; DM 4,81; IC: 0,34 a 9,28). En comparación con la
risperidona, la quetiapina indujo ligeramente menos trastornos del movimiento (8 ECA, n
= 2163, RR de uso de medicación antiparkinsoniana 0,5; IC: 0,36 a 0,69, calidad
moderada), menos aumento de prolactina (7 ECA, n = 1733, DM -35,25, IC -43,59 a -
26,91) y algunos efectos adversos relacionados, pero un mayor aumento del colesterol
(seis ECA, n = 1473; DM 8,57; IC: 4,85 a 12,29). Sobre la base de datos limitados, en
comparación con paliperidona, la quetiapina indujo menos efectos secundarios
parkinsonianos (1 ECA, n = 319, RR uso de medicación antiparkinsoniana 0,64, IC 0,45 a
0,91, calidad moderada) y menos aumento de prolactina (1 ECA, n = 319, DM -49,30; IC: -
57,80 a -40,80) y aumento de peso (1 ECA, n = 319, RR aumento de peso del 7% o más del
peso corporal total 2,52; IC: 0,5 a 12,78, calidad moderada). En comparación con la
ziprasidona, la quetiapina indujo ligeramente menos efectos adversos extrapiramidales (1
ECA, n = 522, RR de uso de medicación antiparkinsoniana 0,43; IC: 0,2 a 0,93, calidad
moderada) y menos aumento de prolactina. Por otro lado, la quetiapina fue más sedante
y provocó un mayor aumento de peso (2 ECA, n = 754, RR 2,22, IC 1,35 a 3,63, calidad
moderada) y aumento del colesterol en comparación con ziprasidona. Aunque los datos
de eficacia favorecen a la olanzapina y la risperidona en comparación con la quetiapina, el
significado clínico de estos datos sigue sin estar claro. La quetiapina puede producir
menos efectos parkinsonianos que la paliperidona, el aripiprazol, la ziprasidona, la
risperidona y la olanzapina.
[Link]
Chia Ling yu y col. Comparison of antipsychotic dose equivalents for acute bipolar mania
and schizophrenia. Publicada en el 2023 en MBJ salud mental. Se incluyeron 42 ECA que
reclutaron a 11 396 participantes con manía aguda. La metanálisis en red mostró que la
risperidona fue superior a la olanzapina (diferencia de medias estandarizada informada: -
022; IC del 95%: -0,41 a -0,02); mientras que el brexpiprazol fue inferior a la olanzapina
(diferencia de medias estandarizada: 0,36; IC del 95%: 0,08 a 0,64). Las dosis equivalentes
de olanzapina fueron: 0,68 (0,23) para haloperidol, 0,32 (0,07) para risperidona, 0,60
(0,11) para paliperidona, 8,00 (1,41) para ziprasidona, 41,46 (5,98) para quetiapina, 1,65
(0,32) para aripiprazol, 1,23 ± 0,20 para asenapina, 0,53 ± 0,14 para cariprazina y 0,22 ±
0,03 para brexpiprazol. En comparación con las dosis equivalentes de olanzapina para la
esquizofrenia, las de manía aguda fueron mayores para quetiapina (p<0,001, 28,5%) y
aripiprazol (p<0,001, 17,0%), pero menores para haloperidol (p<0,001, -8). Los fármacos
antipsicóticos se han considerado tratamiento de primera línea para la manía aguda, lo
que justifica una equivalencia de dosis específica para fines científicos y clínicos.
[Link]
RECOMENDACIONES:
En los estudios donde se comparan los antipsicóticos, se desmuestra que los antipsicóticos
atípicos poseen mayor eficacia y menos reacciones adversas; en los estudios donde se
comparan a los diferentes medicamentos del grupo de los atípicos, se encuentra que la
Quetiapina (NNT: 6) tiene una mejor eficacia que el placebo, Olanzapina ( NNT: 10 ) y el
Aripiprazol ( NNT 12), pero menos eficaz que la Lurasidona (NNT: 5 ); pero, la Quetiapina es la
que menos Reacciones adversas produce del grupo de los antipsicóticos atípicos.
El perfil farmacológico de Risperidona se aproxima al de los neurolépticos clásicos sin
embargo, tiene un mejor perfil respecto a los efectos extrapiramidales, su uso se recomienda
en pacientes con trastorno bipolar, como alternativa a Quetiapina.
Existe una diferencia en costos por paciente de 25 veces más por tratamiento/día entre
Quetiapina de 100mg y Risperidona y de 14 veces más por tratamiento/ día entre Quetiapina
de 100mg y Clozapina.
