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Fisiopatología de la laminitis equina

Este documento resume los hallazgos más relevantes sobre la fisiopatología de la laminitis del equino según los modelos experimentales. Explica que la sobrecarga con carbohidratos como almidón y fructanos, así como extractos de Juglans nigra, pueden inducir laminitis al causar acidosis, inflamación y vasoconstricción en la circulación digital. También describe cómo estos modelos han arrojado información sobre los mecanismos inflamatorios sistémicos y locales involucrados en la enfermedad.
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Fisiopatología de la laminitis equina

Este documento resume los hallazgos más relevantes sobre la fisiopatología de la laminitis del equino según los modelos experimentales. Explica que la sobrecarga con carbohidratos como almidón y fructanos, así como extractos de Juglans nigra, pueden inducir laminitis al causar acidosis, inflamación y vasoconstricción en la circulación digital. También describe cómo estos modelos han arrojado información sobre los mecanismos inflamatorios sistémicos y locales involucrados en la enfermedad.
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Fisiopatología de la laminitis

del equino: estrategia


Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular

introductoria?
Universidad Central de Venezuela
Facultad de Ciencias Veterinarias

Héctor A. Zerpa G.
Cátedra de Fisiología Animal
FCV-UCV

1
Contenido
 Introducción
 Qué hemos aprendido de los modelos
Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular

experimentales?
 Cuál es la información obtenida de los
estudios observacionales?
Universidad Central de Venezuela
Facultad de Ciencias Veterinarias

 Podemos realizar estudios


intervencionistas?
 Conclusiones

2
Introducción
Laminitis vs. degeneración lamelar aguda

Fases y signos clínicos


Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular

Universidad Central de Venezuela


Facultad de Ciencias Veterinarias

Aspectos Causas y factores


epidemiológicos predisponentes
Obesidad? Síndrome metabólico?
3
Introducción
 El objetivo de esta presentación es
analizar algunos aspectos relacionados
Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular

con los hallazgos más relevantes en la


comprensión de la fisiopatología de la
laminitis del equino, como estrategia en al
introducción del estudio de la
Universidad Central de Venezuela
Facultad de Ciencias Veterinarias

Fisiopatología Veterinaria

4
Qué hemos aprendido de los
modelos experimentales?
 Sobrecarga con carbohidratos: almidón y
Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular

fructanos.
 Extracto soluble de Juglans nigra (Black
Universidad Central de Venezuela
Facultad de Ciencias Veterinarias

Walnut).
 Insulina. Estado euglicémico-
hiperinsulinémico
5
Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular
Facultad de Ciencias Veterinarias
Universidad Central de Venezuela

Pollitt, 2001

Elliott, 2001
Qué hemos aprendido de los modelos experimentales?

6
Qué hemos aprendido de los
modelos experimentales?
• Sobrecarga con CHO
Intestino • Acidosis cecal
Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular

Grueso

• Absorción de aminas vasoactivas


• LPS-LTA
Mucosa
Universidad Central de Venezuela
Facultad de Ciencias Veterinarias

• Respuesta inflamatoria sistémica


• Citoquinas, tromboxanos, endotelinas
Circulación • Vasoconstricción digital. Alta sensibilidad ante 5-HT
digital • Metaloproteinasas de la matríz

7
Qué hemos aprendido de los
modelos experimentales?

Intestino
• Black Walnut
Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular

Grueso

• Inflamación
Hígado y piel
Universidad Central de Venezuela
Facultad de Ciencias Veterinarias

• Infiltrado lamelar perivenular


Circulación
Digital
• CD13 + Leucocitos

8
Qué hemos aprendido de los modelos experimentales?

Tejido lamelar Fase de desarrollo Fase Aguda


Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular

Tejido cutaneo
Universidad Central de Venezuela
Facultad de Ciencias Veterinarias

Black et al., 2006


9
Qué hemos aprendido de los
modelos experimentales?
 Se reduce el número de leucocitos en sangre y
aumenta su capacidad de producción de radicales
Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular

libres. Hurley et al., 2005


 Se aumenta la expresión de genes asociados a
procesos inflamatorios, no solo en el casco. Belknap et al., 2007
Universidad Central de Venezuela
Facultad de Ciencias Veterinarias

 Se reduce la expresión de citoquinas


antiinflamatorias. Noschka et al., 2009
 Baja actividad de la superóxido dismutasa en el tejido
lamelar. Loftus, 2006
10
Qué hemos aprendido de los modelos
experimentales?
 Las venas digitales aisladas del equino se contraen con
mayor eficacia en condiciones de “stress” y esto depende
de la producción intracelular de ROS.
Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular

Transductor
Universidad Central de Venezuela
Facultad de Ciencias Veterinarias

Zerpa et al., 2009


11
Qué hemos aprendido de los
modelos experimentales?
 Insulina: inducción de laminitis. Asplin et al., 2007

 Explantes del casco in vitro


Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular

 Resistente: citoquinas-factores
tisulares-prostaglandinas-LPS-
anaerobiosis-Juglans nigra.
 Sensible: sobrenadante de
Universidad Central de Venezuela
Facultad de Ciencias Veterinarias

cultivos de Streptococcus bovis


 Requiere de Glucosa, pero no
expresa transportadores sensibles
a insulina
 Los transportadores se expresan
Pollitt, 2001
en la vasculatura
12
Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular
Facultad de Ciencias Veterinarias
Universidad Central de Venezuela


Insulina: fisiología
modelos experimentales?
Qué hemos aprendido de los

Kim et al., 2006


13
Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular
Facultad de Ciencias Veterinarias
Universidad Central de Venezuela


Insulina: fisiopatología
modelos experimentales?
Qué hemos aprendido de los

Kim et al., 2006

14
Qué hemos aprendido de los
modelos experimentales?
Resumen
Sobrecarga • Aminas vasoactivas
Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular

con CHO • Vasoconstriccion digital


• Metaloproteinasas de la
matriz

Black • Inflamación
Walnut
Universidad Central de Venezuela
Facultad de Ciencias Veterinarias

• Disfunción endotelial
Insulina • Glucotoxicidad
• ?????????????????????

15
Contenido
 Introducción
 Qué hemos aprendido de los modelos
Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular

experimentales?
 Cuál es la información obtenida de los
estudios observacionales?
Universidad Central de Venezuela
Facultad de Ciencias Veterinarias

 Podemos realizar estudios


intervencionistas?
 Conclusiones

16
Cuál es la información obtenida de
los estudios observacionales?
 Evidencias clínicas de laminitis asociada a
Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular

endocrinopatías:

◦ Síndrome de Cushing: efectos del cortisol.


Universidad Central de Venezuela
Facultad de Ciencias Veterinarias

◦ Laminitis inducida por la administración iatrogénica

de corticoesteroides.

◦ Obesidad: inflamación?
17
Cuál es la información obtenida de
los estudios observacionales?
 Predisposición a laminitis en ponies y resistencia a la insulina

 Baja sensibilidad a la insulina en ponies. Coffman and Colles, 1982


Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular

 Estudio en un rebaño de ponies (Welsh y Dartmoore):

 Hipertrigliceridemia, resistentes a la insulina, mantenimiento de la respuesta en células

beta pancreáticas y obesidad (≥6). Treiber et al., 2008


Universidad Central de Venezuela

 Ponies no obesos de diferentes razas y sus cruces:


Facultad de Ciencias Veterinarias

 Mayores niveles de insulina ante la estimulación con glucosa o con el consumo de pastos

ricos en fructanos, en ponies susceptibles a laminitis. Bailey et al., 2007

 Perfil metabólico prelaminítico en ponies durante el verano vs. invierno: aumento de

insulina sérica, triglicéridos, acido úrico y PRESION ARTERIAL. Bailey et al., 2008

18
Cuál es la información obtenida de
los estudios observacionales?
• Un pony no es un caballo pequeño!!!!!!
Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular

• Obesidad se correlaciona con un estado

proinflamatorio en yeguas. Vick et al., 2008


Universidad Central de Venezuela
Facultad de Ciencias Veterinarias

• Estudio caso-control en 258 caballos con laminitis

en hospitales de referencia, reportaron “cresta del

cuello”. Alford et al., 2001


19
Cuál es la información obtenida de los
estudios observacionales?
Resumen
 Sobrepeso vs. obesidad vs. acumulación
Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular

regional de grasa
 Resistencia a la insulina y sus consecuencias
Universidad Central de Venezuela
Facultad de Ciencias Veterinarias

 Procesos inflamatorios y tejido adiposo


 EJERCICIO

20
Contenido
 Introducción
 Qué hemos aprendido de los modelos
Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular

experimentales?
 Cuál es la información obtenida de los
estudios observacionales?
Universidad Central de Venezuela
Facultad de Ciencias Veterinarias

 Podemos realizar estudios


intervencionistas?
 Conclusiones

21
Podemos realizar estudios
intervencionistas?
 Definir cuales animales son más susceptibles
de sufrir laminitis, en condiciones naturales
 Realizar estudios metabólicos e
Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular

intervenciones nutricionales
 Promover el registro de los casos entre los
médicos veterinarios a nivel nacional
Universidad Central de Venezuela
Facultad de Ciencias Veterinarias

 Que intervención terapéutica podría ser


aplicada para definir su fisiopatología?
 Enfermedades tropicales asociadas a
laminitis?

22
Conclusiones
Metabolismo
Modelos intermediario
experimentales
Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular

Insulina

Laminitis
Universidad Central de Venezuela
Facultad de Ciencias Veterinarias

Obesidad-Inflamación
Estudio de casos
Circulación Digital
presentados en
Remodelación del forma natural
casco

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Mensaje para llevarse….
 Lo único seguro que conocemos de la
laminitis del equino, es su naturaleza
Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular

multifactorial…
 El perfil metabólico y la condición corporal,
Universidad Central de Venezuela
Facultad de Ciencias Veterinarias

pueden ser de gran ayuda para detectar los


animales más susceptibles

24
Laboratorio de Fisiología y Farmacología Cardiovascular
Facultad de Ciencias Veterinarias
Universidad Central de Venezuela

Gracias por su atención

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