Asma
Asma
La iniciativa global para el asma define el asma como una enfermedad las vías respiratorias en la creación de la presentación clínica del asma
-anomalias intrínsecas en la función del músculo liso de las vías
heterogénea, generalmente caracterizada por una inflamación crónica de
respiratorias
las vías respiratorias
-remodelación de las vías respiratorias en respuesta a una lesión o
Se caracteriza por síntomas variables y recurrentes inflamación
-Obstruccion del flujo de aire - las interacciones entre las células epiteliales y mesenquimales
-Hiperreactividad bronquial
La inflamación en el asma generalmente involucra a las mismas celulas
-Inflamación subyacente
que desempeñan un papel prominente en la respuesta alérgica en las
fosas nasales y la piel
La interacción de estas características del asma, determina las - biopsias de las vías respiratorias obtenidas por broncoscopia
-demostrado en individuos atopicas o no atopicos
manifestaciones clínicas, la gravedad del asma y la respuesta al
-las consecuencias de la activación de los mastocitos, mediada por una
tratamiento
variedad de células, citoquinas y otros mediadores, son clave para el
Se define por la historia de síntomas respiratorios desarrollo de asma clínica
Sibilancias y dificultad para respirar
Opresión en el pecho y tos que varia con el tiempo en intensidad Exposición Elaboración de Sobreexpresión de la
inicial a anticuerpos respuesta de las celulas T
Limitación variable del flujo de aire respiratorio
alergenos IgE específicos de tipo Th2 en relación
de alergenos con tipo Th1
La prevalencia global del asma varia el 1% y 18% según países
En edad infantil, es más frecuente en varones, se iguala en ambos sexos Unión a receptores Combinación de influencias
e la pubertad y predomina en mujeres en la edad adulta de alta afinidad en genéticas y ambientales
los mastocitos
En muchos países la prevalencia ha aumentado en las últimas décadas
La atropina es el factor de riesgo in densifícale mas fuerte para el Se correlación con la liberación de mediadores de mastocitos durante la
reacción de hipersensibilidad inmediata
desarrollo del asma
Estos mediadores incluyen histamina, prostaglandina D2 y cistenil
La asociación de asma y atropina es indiscutible leucotrienos (LTC4, D4 Y E4)
Las vías por las cuales la atropina se expresa como asma clínica no Contraen el musculo liso de las vias respiratorias directamente
Las vas por las cuales el asma ocurre en ausencia de atopia no están
claramente definidas
La reacción de fase temprana a veces es seguida una fase tardía de
La población de celulas T que se infiltra en las vias respiratorias
broncostriccion varias horas después
asmáticas se caracteriza por el subconjunto T-helper (TH2) de
La respuesta de fase tardía coincide con una afluencia de células
linfocitos
inflamatorias
Producen un panel resgtringido de citoquinas, incluida la interleucina
Células inmunes innatas como los monocitos, las celulas dendriticas y
(IL-3, IL-5 y GM-CSF pero no interferon gamma cuando se estimula
los neutrofilos
con antígeno
Células asociadas con la inmunidad adaptativa, como los linfocitos T, los
Expresan los receptores de quimiocinas (CCR4 y CCR8) y la
essinofilos y los basofilos
molécula simular al receptor quimio atrayente (CR) (CRTH2)
Los mediadores de estas células causan una contracción del musculo
Expresan un receptor de prostaglandina D2 (PGD2)
liso de las vias respiratorias que esta es reversible por la administración
Realizan interacciones potenciales entre los mastocitos y las señales
de beta-agonistas
quimiotácticas que se dirigen a los eosinofilos y las células TH2 y que
mantienen la inflamación de las vias respiratorias
Leucotrienos y Contracción del musculo liso
Producción de
factor de
mediadores plaquetas Existe la hipótesis de que las celulas T asesinas naturales invariantes
broncoconstrictores dirigen o modulan la inflamacion del asma
Expresan un receptor de celulas T conservado (V (ALFA)
Proteína básica Daño al epitelio y
Producción de
principal, neurotoxina nervios de las vías
24-1(ALFA)18) que es capaz de reconocer antígenos glucolipidos
Eosinofilo gránulos tóxicos y peroxidasa respiratorias como los de los pólenes de las plantas
Producen rápidamente tanto IL-4 como IL-13 que estan involucradas
en la inflamacion de las vias respiratorias y la produccion de IgE
Factor estimulante de
Producción de
colonias de El basofilo, ademas de producir histamina y leucotrienos es un potente
citocinas granulocitos y productor de IL-4 e IL-13, superando los niveles producidos por las
macrofagos
Remodelación y
células T
fibrosis de las vías
Factores de
respiratorias
crecimiento El sistema inmunitario innato parece desempeñar un papel importante
transformadores alfa en el desarrollo de la inflamación alérgica en las vias respiratorias
y beta
Las celulas epiteliales de las vias respiratorias expresan TLR4 un
receptor que reconoce el lipopolisascarido LPS
Interleucinas
Las celulas linfoides innatas tipo 2 son un grupo de celulas inmunes
innata que son potentes productoras de citoquinas TH2
Histamina, Contracción del
Producción de músculo liso
particularmente IL-5 IL-13 asi como IL-4
prostaglandinas y
mediadores lípidicos
leucotrienos Las celulas dendiriticas aumentan en el asma y despues del desafío de
alergenos
Mastocitos
Función alterada y Los neutrofilos son el granulocitos predominante en las vias
Almacenamiento y crecimiento del
Reclutamiento y respiratorias de algunos pacientes con asma grave dependiente de
liberación del FNT a musculo liso de las
activación de celulas
vias respiratorias glucocorticoides, asma mortal repentina y exacerbaciones del asma
inflamatorias
Estimulación de las
vias neuronales
reflejas
Células y elementos estructurales de la via aerea La inflamacion de las vias respiratorias ocurre en todo el árbol
Epitelio bronquial traquebronquiial
El daño en el epitelio de la via aerea es una característica del asma no Los diversos grados de obstrucción delas vias respiratorias de diferentes
controlada, con perdida de celulas ciliadas y secretoras diámetros pueden determinar la fisiología de la enfermedad
A la vez interviene activamente en el proceso inflamatorio liberando La obstrucción en las vias respiratorias grandes conduce a la limitación
mediadores proinflamatorios en relación con diferentes estímulos que del flujo de aire y la disminucion de las tasas de flujo
contribuyen a aumentar mas el daño epitelial La obstrucción en las uvas respiratorias pequeñas (diámetro inferior a 2
El proceso de reparación de estas lesiones es anómalo, dando lugar a un mm) conduce al cierre de las vias respiratorias a bajos volúmenes
componente de obstrucción irreversible que en ocasiones aparece en el pulmonares, atrapamiento de aire con un aumento en el volumen residual
asma, en un proceso conocido como remodelado de la via aerea e hiperinflación dinámica
El estrechamiento variable de la Luz de las vias respiratorias que causa -capacidad pulmonar total: la suma de todos
reducciones variables en el flujo de aire es una característica -capacidad vital: volumen de reserva inspiratoria+ volumen corriente+
-el engrosamiento de la pared de las vias respiratorias debido al edema o -capacidad funcional residual
Los sintomas Dosis bajas de CSI Sintomas de asma Dosis baja de CSI Sintomas todo el dia Paso 4: Asma gravemente no Paso 4:Dosis media de
diurnos >2 pero <7 diariamente con SABA o necesidad de diariamente, con Despertares Dosis media controlada con 23 ICS-LABA diaria y SABA
dias/semana según sea necesario inhalador de alivio SABA segun sea nocturnos todas las combinada de ICS- de los segun sea necesario
Despertares 0 >2 veces/semana necesario noches formoterol al dia y siguientes sintomas Otras opciones
nocturnos 3 a 4 DOSIS bajas de CSI más (preferido) Necesidad de de 1 a 2 de asma diurna >2 Dosis altas de CSI diarias
noches/mes SABA, administradas Otras opciones SABA varias veces inhalaciones según veces por semana, puede necesitar un cido
Interferencia menor concomitantemente, según DOSIS bajas de al dia sea necesario a 12 despertar nocturno corto de glucocorticoides
con las actividades sea necesario CSI más SABA, Limitación extrema inhalaciones/dia debido al asma orales
VEF dentro del Opción(es) alternativa(s) administradas en la actividad (opción preferida) aliviador necesario Posible tiotropio adicional,
rango normal LTRA Y SABA diarios concomitantemente, VEF <60% Opción(es) para los sintomas >2 LTRA
Exacerbaciones según sea necesario según sea predicho alternativals) veces/ semana, o
>2/año necesario Exacerbaciones ICS-LABA de dosis limitación de la
(menos preferido) >2/año media diaria o dosis actividad debido al
0 media de ICS más asma
Dosis baja de ICS- LAMA diariamente O una exacerbación
formoterol según y SABA según sea aguda
sea necesario necesario
(preferido)
Dosis media de CSI
Asma persistente moderada paso 3 al día más LTRA 0