Herencia
mendeliana
Dra. Vianey Ordoñez Labastida
Médico Genetista
Herencia
mendeliana
• En honor a Mendel se acuñó el
término de herencia mendeliana
a los rasgos biológicos
transmitidos por un gen.
Thompson & Thompson GENETICS IN MEDICINE 7ED 2007
Genotipo Fenotipo
• El conjunto de alelos que da • Es la expresión observable de
lugar a su constitución un genotipo con sus
genética. características morfológicas,
clínicas, celulares y
bioquímicas.
Del Castillo V., Uranga R., Zafra G., (2019) Genética clínica (2ª Ed.). México.
Locus Alelo
• Al lugar que ocupa cada gen en el • Una de las versiones alternativas de
cromosoma se le denomina. un gen que ocupa un locus
determinado.
Homocigoto Heterocigoto
• Cuando ambos alelos son iguales. • Ambos alelos son diferentes.
• Los genes recesivos requieren ser • Un gen dominante expresa su
iguales para manifestar su efecto efecto sobre el recesivo.
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Tipos de herencia
Autosómica Ligada al X
Los genes
Los genes
involucrados se
involucrados se
encuentran en los
encuentran en el
autosomas (par 1
cromosoma X.
al 22).
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El carácter se manifiesta en heterocigotos.
El carácter aparece en todas las
generaciones.
Se transmite a través de un individuo afectado
(transmisión vertical).
Se presenta por igual en ambos sexos.
El individuo afectado tiene un riesgo de 50%
de heredar el carácter a su descendencia
cuando procrea hijo con una persona sana
para la misma enfermedad.
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Thompson & Thompson GENETICS IN MEDICINE 7ED 2007
• Fenómeno en el que las
manifestaciones clínicas difieren en
pacientes con el mismo genotipo, es
decir el mismo síndrome puede
Expresividad condicionar un cuadro clínico leve,
moderado o severo en cada uno y se
variable considera que estas variaciones
dependen del componente genético
integral, el cual incluye el género y las
condiciones ambientales en que se
desarrolla el individuo.
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Expresividad variable
• Cuando la gravedad de la enfermedad difiere en las personas que
poseen el mismo genotipo, decimos que el fenotipo muestra una
expresividad variable.
• Incluso entre familiares, dos individuos con las mismas variantes en
los genes pueden presentar algunos signos y síntomas en común,
mientras que el resto de las manifestaciones de sus enfermedades
respectivas puede ser muy diferente, según los tejidos u órganos
afectados.
Thompson & Thompson GENETICS IN MEDICINE 7ED 2007
Waardenburg
Haj Kassem, L., Ahmado, M. F., & Sheikh Alganameh, M. (2018). A rare case of seven siblings with Waardenburg syndrome: a case report. Journal of medical case reports, 12(1), 192. [Link]
• Es la capacidad de un gen para
expresarse o no, está dada por el
porcentaje con el que los individuos
con un gen dominante muestran o no el
carácter.
• Se trata de un concepto estadístico, del
Penetrancia todo o nada.
• Un individuo heterocigoto para un gen
dominante, puede no expresar su
efecto, pero si transmitirlo a su
descendencia.
Penetrancia completa
Penetrancia incompleta
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Mano hendida
Thompson & Thompson GENETICS IN MEDICINE 7ED 2007
• Múltiples efectos fenotípicos o
caracteres distintos causados por
Pleiotropia la acción de un solo gen o par de
genes.
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Marfan
Heterogeneidad genética
• Un carácter heterogéneo significa que las mutaciones pueden
ocurrir en diferentes partes de un gen o en genes localizados en
diferentes cromosomas y producir cuadros clínicos similares.
Heterogeneidad
alélica
Heterogeneidad de
locus
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Heterogeneidad
alélica
Mutaciones en diferentes partes
del mismo gen dan lugar a
fenotipos diferentes.
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FGFR3
Muenke Crouzon Acondroplasia Hipocondroplasia
• Cuando la misma entidad clínica,
se origina por genes localizados
Heterogeneidad en diferentes cromosomas y por lo
tanto pueden mostrar diferentes
de locus formas de herencia.
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Albinismo
Gen Locus Herencia Fenotipo
OCA5 4q24 AR Albinismo, oculocutáneo, tipo V
SLC45A2 5p13.2 Albinismo, oculocutáneo, tipo IV
TYRP1 9p23 AR Albinismo, oculocutáneo, tipo III
C10orf11 10q22.2-q22.3 AR Albinismo, oculocutáneo, tipo VII
TYR 11q14.3 Albinismo, oculocutáneo, tipo IB
TYR 11q14.3 AR Albinismo, oculocutáneo, tipo IA
OCA2 15q12-q13 AR Albinismo, oculocutáneo, tipo II
OCA2 15q12-q13 AR Albinismo, oculocutáneo marrón
SLC24A5 15q21.1 AR [Piel / cabello / pigmentación
de los ojos 4, piel clara / oscura]
SLC24A5 15q21.1 AR Albinismo, oculocutáneo, tipo VI
MC1R 16q24.3 AR {Albinismo, oculocutáneo, tipo II,
modificador de}
Mutación de novo
• La primera mutación
determinada en una
familia.
Efecto fundador
• Cuando una mutación de novo ocurre en un individuo
que forma parte de una comunidad endogámica, a
partir del cual se heredará dicha mutación a toda la
familia.
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El carácter se manifiesta en los homocigotos
recesivos.
El carácter puede saltarse generaciones y se
presenta a partir de padres sanos
heterocigotos.
Los padres heterocigotos presentan un 25% de
probabilidad de presentar hijos afectados.
Se presenta por igual en ambos sexos.
La frecuencia de enfermedades recesivas se
incremente en poblaciones endogámicas o
cuando existe consanguinidad.
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Endogamia
• Parejas que conciben hijos en poblaciones pequeñas con <5 000
habitantes.
Consanguinidad
• Concepción de hijos por Individuos
que tienen ancestros comunes.
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Heterocigosidad compuesta
• Cuando un individuo hereda por parte materna un gen con una
mutación en un sitio del gen y hereda la otra copia del gen con
una mutación en un sitio diferente.
• La mayoría de los pacientes con enfermedades autosómicas
recesivas son heterocigotos compuestos.
Síndrome de Usher tipo 2A
USH2A
c.2276G>T (p.Cys759Phe)
c.2779C>T (p.Gln927*)
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Doble heterocigoto
• Individuo que es heterocigoto para mutación en dos loci
genéticos diferentes. Es decir, es portador de dos mutaciones en
genes distintos.
ABCA4
c.4519G>A (p.Gly1507Arg)
KCNV2
c.8_11del (p.Lys3Argfs*96)
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Codominancia
• Se observan ambos alelos codominantes. Así, el fenotipo de los
heterocigotos es distinto del de cualquiera de los dos
homocigotos.
Si una persona tiene un alelo que
codifica el grupo sanguíneo A y un
alelo que codifica el grupo
sanguíneo B, la persona tiene ambos
grupos sanguíneos (grupo AB).)
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• Se refiere a las enfermedades cuyos
genes se localizan en los cromosomas
sexuales X y Y, los cuales definen el
sexo genético en el ser humano.
• XX mujer
• XY hombre
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• Aquella relacionada a los genes que
se encuentran en el cromosoma X.
• Es importante considerar el sexo de los
progenitores y el de la descendencia
para establecer los riesgos de
recurrencia.
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Mujeres Hombres
• Heredan dos copias del cromosoma X. • Tienen un solo cromosoma X.
• El par de alelos permite que puedan ser • Está afectado por ser hemicigoto.
homocigotas o heterocigotas como en • Aunque el gen sea recesivo, el
la herencia autosómica. cromosoma Y no proporciona la
• En el caso de heterocigosidad al contraparte alélica normal que podría
presentar mutaciones recesivas, compensar para lograr un fenotipo
alrededor de la mitad de sus células normal.
expresa el alelo de la enfermedad y la
otra mitad el alelo normal, lo que
produce sólo el 50% de los niveles
normales del producto génico, que es
suficiente para presentar un fenotipo
normal.
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Thompson & Thompson GENETICS IN MEDICINE 7ED 2007
• Como sucede en los rasgos dominantes, el
individuo sólo necesita heredar una copia
del gen mutado localizado en el
cromosoma X para estar afectado.
• La enfermedad se manifiesta tanto en
varones hemicigotos como en las mujeres
heterocigotas.
• Presentación de las manifestaciones clínicas
más leve en las mujeres afectadas en
comparación con los varones hemicigotos
que suelen tener manifestaciones más
graves e incluso letalidad prenatal.
Del Castillo V., Uranga R., Zafra G., (2019) Genética clínica (2ª Ed.). México.
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Thompson & Thompson GENETICS IN MEDICINE 7ED 2007
• Herencia de los genes que se
localizan en el cromosoma Y que,
por consiguiente, está presente sólo
en los varones.
• Transmisión estricta de padre a hijo y
nunca se transmite de un varón a sus
hijas.
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Ejemplo:
Azoospermia
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Limitadas por el sexo
• Fenotipos diferentes según el sexo a pesar de tener el mismo
genotipo.
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Influidas por el sexo
• Rasgo fenotípico condicionado por
el sexo del individuo sin que éste
determinado por un gen ligado al
sexo.
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Thompson & Thompson GENETICS IN MEDICINE 7ED 2007
