INMUNOLOGÍA
La inmunología es la ciencia biológica que estudia todos los
mecanismos fisiológicos de defensa de la integridad biológica del
organismo.
INMUNIDAD
Es un término médico que describe el estado de tener suficientes
defensas biológicas para evitar la infección, enfermedad, u otra
invasión biológica no deseada.
Es el estado de resistencia de un organismo frente a la infección.
Las respuestas inmunitarias pueden ser innatas (no adaptativas) o
adaptativas (adquiridas).
SISTEMA INMUNOLÓGICO INNATO
CÉLULAS
INTERFERÓN
FAGOCÍTICAS
MEDIADORES
COMPLEMENTO
INFLAMATORIOS
MICROBIOS
CÉLULAS T CÉLULAS B
CITOCINAS
SISTEMA INMUNOLÓGICO ADQUIRIDO
INMUNIDAD INNATA
Es también llamada no adaptativa o natural.
Es inespecífica e incluye barreras contra agentes infecciosos, por
ejemplo:
La piel y las membranas.
Fagocitos, mediadores de la inflamación.
Componentes del complemento.
Puede variar con la edad y con la actividad hormonal o metabólica.
MECANISMOS DE DEFENSA INESPECÍFICOS
PIEL
Lizosima (enzima que disuelve algunas paredes celulares
bacterianas), presente en piel y secreciones respiratorias.
Secreciones sebáceas y sudor (pH acido), poseen propiedades
antimicrobianas.
MUCOSAS
Lizosima, presente en moco.
Saliva (enzimas hidrolíticas).
Acidez del estómago.
Intestino delgado (enzimas proteolíticas y macrófagos activos).
MECANISMOS INMUNITARIOS INNATOS
Respuestas importantes e inespecíficas cuando empieza la
infección, seguida por la liberación de citocinas por los macrófagos
(respuesta no adaptativa).
Fagocitosis.
Activación de la vía alterna del complemento.
Ocurre con rapidez y suele servir para detener la diseminación del
patógeno hasta que se inicie una respuesta especifica adquirida.
Estos mecanismos son:
SISTEMA RETICULOENDOTELIAL
Incluye a las células fagocíticas mononucleares en la sangre,
tejido linfoide, hígado, bazo, medula ósea, pulmones y otros
tejidos, las cuales captan y remueven partículas de los tejidos
linfáticos y la corriente sanguínea.
La fagocitosis por células reticuloendoteliales se incrementa por
las opsoninas.
VÍAS ALTERNAS DE ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
El sistema de complemento (grupo de proteínas) estimula la
función de las respuestas adaptativa e innata a la infección.
La vía alterna es una primera línea de defensa contra la
infección.
FAGOCITOSIS
Células fagocíticas:
○ Leucocitos polimorfonucleares.
○ monocitos fagocíticos (macrófagos).
○ Macrófagos fijos del sistema reticuloendotelial.
Las funciones de las células fagocíticas son la migración,
quimiotaxis, ingestión y destrucción de partículas microbianas.
Es más eficiente en presencia de anticuerpos (opsoninas), que
cubren la superficie bacteriana y facilita su ingestión.
Opsoninas:
○ Los Ac. solos actúan como opsoninas.
○ Los complejos Ag. – Ac. activan la vía típica del complemento
para producir opsoninas.
RESPUESTA INFLAMATORIA
Cualquier lesión a los tejidos despierta una respuesta
inflamatoria.
FIEBRE
Es la manifestación más común de la respuesta inflamatoria.
La producción de anticuerpos y la proliferación de células T son
más eficientes a mayor temperatura corporal que la normal.
La interleucina 1 (IL - 1) participa en la producción de la fiebre y
activación de las células linfoides, también promueve la
liberación de linfocitos.
INTERFERONES
Son proteínas antivirales.
Son de 3 tipos: α, β, γ.
Los interferones α y β controlan la replicación viral ya que
inhiben la síntesis de proteínas en las células.
El interferón γ (INF γ) es producida por los linfocitos T activados.
CÉLULAS NK
Son una población de linfocitos funcionalmente distinta.
Participan en la citotoxicidad dependiente de Ac. y participan en
la vigilancia inmunitaria en contra del establecimiento de
tumores.
INMUNIDAD ADQUIRIDA O ADAPTATIVA
Presente después de la exposición a un antígeno extraño.
Es específica y está mediada por anticuerpos y células linfoides.
Puede ser:
Inmunidad pasiva
Inmunidad activa
INMUNIDAD PASIVA
Transmitida por anticuerpos y linfocitos preformados en otro
huésped.
VENTAJA
○ Disponibilidad inmediata de grandes cantidades de Ac.
DESVENTAJA
○ Vida corta de dichos Ac.
○ Posible hipersensibilidad por anticuerpos de otra especie.
INMUNIDAD ACTIVA
Es aquella inducida después del contacto con un antígeno.
VENTAJA
○ Resistencia de larga duración, memoria inmunológica,
respuestas más rápidas y con mayor intensidad frente al
mismo antígeno.
DESVENTAJA
○ Contacto prolongado o repetitivo con el antígeno.
MECANISMOS DE DEFENSA ESPECÍFICOS DEL
HUÉSPED
RESPUESTA ADQUIRIDA
Puede ser mediada por anticuerpos (humoral), por células
(celular) o por ambos.
Las células B sufren proliferación clonal y se diferencian en
células plasmáticas para formar Ac. (inmunoglobulinas)
específicos que realizan la neutralización y opsonización.
Las células T producen citocinas, se activan y multiplican por
proliferación clonal. Además, también activan las respuestas de
las células B y hacen frente a patógenos intracelulares.
○ Las células T colaboradoras estimulan a las células B para
que produzcan anticuerpos.
○ Las células T citotóxicas destruyen células en injertos de
tejidos, células tumorales o infectadas por virus.
ANTÍGENOS: Características que determinan su inmunogenicidad:
Carácter Extraño (diferente de lo propio). Moléculas reconocidas
como extrañas.
Tamaño Molecular. Los inmunógenos más potentes son
proteínas grandes (PM ˃ 10000).
Complejidad Química y Estructural.
Determinantes Antigénicos (epítopos). Unidad más pequeña del
Ag. capaz de unirse a un Ac., tiene un tamaño aproximado de 5
aminoácidos o azucares.
Constitución Genética del Huésped. Dos cepas de una misma
especie pueden responder de manera diferente frente a un
mismo antígeno.
Dosis, Ruta y Montaje de la Administración del Ag. Es posible
aumentar la inmunogenicidad de una sustancia al mezclarla con
un adyudante (sustancia que estimula la respuesta inmunitaria).
BASES CELULARES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
Las células progenitoras linfoides evolucionan en 2 poblaciones de
linfocitos.
CÉLULAS B
Linfocitos que se desarrollan en la medula ósea.
Se activan al encuentro con un antígeno para convertirse en
células plasmáticas y secretar anticuerpos.
CÉLULAS T
Son linfocitos que requieren maduración en el Timo.
Son el origen de la inmunidad mediada por células.
ANTICUERPOS
Formados por las células B.
Cada persona tiene una reserva aproximada de 1011 anticuerpos.
Se forman en la medula ósea, ganglios linfáticos y tejidos linfoides
relacionados con el intestino (por ejemplo, amígdalas o apéndice).
El paso inicial en la formación de anticuerpos es la fagocitosis del
antígeno realizado por las células presentadoras de antígenos
(macrófagos), éstas las procesan y presentan alas células T, las
cuales estimulan a las células B para que se diferencien en células
plasmáticas y produzcan un anticuerpo específico.
Pueden neutralizar las toxinas de los microorganismos (por
ejemplo, tétanos y botulismo) e inactivar sus efectos nocivos.
ESTRUCTURA
La molécula de Ac. consiste en 4 cadenas polipeptídicas: 2
cadenas pesadas (H) y 2 cadenas ligeras (L). Las cadenas
pesadas tienen un P.M. de 50000 y las ligeras de 25000. Las
cadenas H y L están unidas por puentes disulfuro.
Las cadenas pesadas son diferentes para cada una de las 5
clases de inmunoglobulinas y se designan como γ (gamma), µ
(mu), α (alfa), δ (delta) y ε (épsilon).
La porción terminal amino de cada cadena H participa del sitio
de unión con el antígeno y su extremo carboxilo forma el
fragmento Fc. que tiene varias actividades biológicas (activación
del complemento y unión con receptores de la superficie
celular).
Una cadena ligera (L) tiene:
○ 1 dominio variable (VL).
○ 1 dominio constante(CL).
Una cadena pesada (H) tiene:
○ 1 dominio variable (VH).
○ 3 dominios constantes (CH).
Cada dominio mide aproximadamente 110 aminoácidos de
largo.
Molécula de inmunoglobulina con su típica forma de Y. En azul se observan
las cadenas pesadas, mientras que en verde se muestran las cadenas ligeras.
Estructura básica de un anticuerpo (por ejemplo, la Ig. G)
CLASES DE INMUNOGLOBULINAS
Inmunoglobulina G (80%)
Fórmula molecular (H2L2): 2 cadenas H y 2 cadenas L unidas
por puente disulfuro.
Es divalente (2 sitios de unión con el antígeno).
Es el anticuerpo predominante en la respuesta secundaria.
Es el único anticuerpo que pasa a la placenta, por ende, es la
más abundante en el recién nacido.
Inmunoglobulina M (6%)
Tiene la mayor avidez de todas las inmunoglobulinas.
Es producida al inicio de la respuesta inmunitaria primaria.
Compuesta por 5 unidades H2L2 (similar a la Ig. G) y 1 molécula
de la cadena J (molécula de unión).
El pentámero, de P.M. 900000, tiene 10 sitios idénticos de unión
con el antígeno.
Es la inmunoglobulina más eficiente en la aglutinación y fijación
del complemento.
Inmunoglobulina A (13%)
De P.M. 400000, consta de dos unidades H2L2, una cadena J y
un componente secretor.
Principal Ig. en la leche, saliva, lágrimas y secreciones de los
aparatos respiratorio, intestinal y vaginal. Protege a la mucosa.
Existen 2 subclases: Ig. A1 e Ig. A2. Algunas bacterias pueden
destruir la Ig. A1 mediante la producción de una proteasa y
vencer la resistencia mediada por anticuerpos.
Inmunoglobulina E (1%)
Su región Fc. Se une a un receptor de células cebadas y de los
eosinófilos.
Su unión con el antígeno en el complejo Ag. – Ac. provoca la
respuesta alérgica de tipo inmediato (anafiláctico). Las personas
con esta hipersensibilidad alérgica por anticuerpos tienen una
concentración alta de Ig. E.
Inmunoglobulina D (0.002%)
Actúa como un receptor de antígenos cuando está en la
superficie de ciertos linfocitos B.
En el suero se presenta en cantidades insignificantes.
INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS
RESPUESTA PRIMARIA
Cuando una persona encuentra un antígeno por primera vez, la
formación de anticuerpos se da para éste en los primeros días.
Los primeros anticuerpos que se forman son las Ig. M, seguidos
por Ig. G, Ig. A o ambos.
Las concentraciones de Ig. M declinan más rápido que las Ig. G.
RESPUESTA SECUNDARIA
En caso de un segundo contacto con el mismo Ag. La respuesta
de los Ac. Es más rápida y en concentraciones mayores que en
la primera, debido a las células memoria.
Aquí se produce mucho más Ig. G; además, estos Ac. Tienden a
unirse con el Ag. De manera más firme (mayor afinidad).
La unión antígeno – anticuerpo es no covalente e involucra
Fuerzas de Van Der Waals, electrostáticas y otras uniones débiles,
como puentes de hidrogeno y otros.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Su deficiencia incrementa la susceptibilidad a enfermedades
infecciosas.
Esta constituido por proteínas séricas que aumentan los efectos de
otros componentes.
Los efectos importantes del complemento son:
Lisis de las células bacterianas y tumorales.
Producción de mediadores que participan en la inflamación y la
atracción de fagocitos.
Opsonización de complejos inmunitarios y microorganismos
para su eliminación por fagocitosis.
Intensificar la respuesta mediada por anticuerpos.
Activación del Complemento
Ocurre a través de 2 vías:
○ Vía clásica.
○ Vía alterna.
Puede iniciarse mediante complejos antígeno – anticuerpo o por
diversas moléculas inmunitarias.
VÍA CLÁSICA VÍA ALTERNA
Complejo Inmunitario Superficies Microbianas
C1 activado C3 Factor B
C4 Factor D
C2 [C4b2a] [C3bBb] Properdina
Convertasas C3
C3a
C3
C3b
[C4b2a3b] [C3bBb3b]
Convertasas C5
C5a
C5
C5b
C6, C7, C8, C9
C5 – C9
LISIS Complejo de Ataque a la Membrana
CELULAR
Activación de la vía clásica del complemento
Activación de la vía alterna del complemento
PRINCIPALES EFECTOS BIOLÓGICOS DEL COMPLEMENTO
Opsonización: Los complejos antígeno – anticuerpo se fagocitan
mejor con la C3b.
Quimiotaxia: La C5a estimula el movimiento de neutrófilos y
monocitos hacia el antígeno.
Anafilotoxinas: La C3a, C4a y C5a incrementan la permeabilidad
vascular; la C3a y C5 estimulan la liberación de histamina por
las células cebadas.
Citólisis: La inserción del complejo C5b6789 en la superficie
celular produce la muerte o lisis de las células (por ejemplo, las
células tumorales).
