UNIVERCIDAD PRIVADA FRANZ TAMAYO
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
BIOQUIMICA Y FARMACIAS
TEMA. –
Procesos metabólicos en los fármacos
ESTUDIANTES. –
Fernando Limbert Carvajal Quispe
ASIGNATURA. –
QUÍMICA FARMACÉUTICA
DOCENTE. –
Martha Eugenia Condori Torrez
La Paz – El Alto
Procesos metabólicos en los fármacos
El metabolismo constituye un proceso de destoxificación por el que cualquier fármaco o
molécula extraña al organismo (xenobiótico) experimenta diversas transformaciones
químicas que tienden a incrementar su solubilidad en agua con objeto de facilitar su
eliminación que, generalmente, tiene lugar por vía renal. Los procesos de metabolización
tienen lugar principalmente en el hígado, aunque también pueden producirse
biotransformaciones metabólicas en la mucosa intestinal, pulmones, riñones o plasma.
Los fármacos pueden ser metabolizados por oxidación, reducción, hidrólisis, hidratación,
conjugación, condensación o isomerización; sea cual fuere la vía elegida, el objetivo es
facilitar su excreción. Existen enzimas metabólicas en muchos tejidos, pero son
especialmente abundantes en el hígado.
se distinguen dos fases en los procesos metabólicos:
●FASE 1)
fase 1 consisten en reacciones de oxidación o de reducción, que alteran o crean nuevos
grupos funcionales, así como reacciones de hidrólisis, que rompen enlaces ésteres o
amidas liberando también grupos funcionales. Estos cambios producen normalmente un
aumento de la polaridad de la molécula y determinan algunos de estos resultados.
●FASE 2)
En la que los grupos polares existentes en los en sus metabolitos de Fase I experimentan
procesos de conjugación con moléculas endógenas de elevada polaridad. De este modo
se forman especies hidrosolubles que pueden eliminarse por vía renal.
■PROCESOS METABÓLICOS DE FASE I)
-Oxidaciones microsómicas.-Las oxidaciones microsómicas están catalizadas por oxidasas
de función mixta ligadas a la membrana del retículo endoplásmático liso de las células
hepáticas1. Este sistema enzimático es una flavoproteína que tiene como cofactor el
citocromo P450 , que contiene un átomo de hierroen un sistema porfirínico
el proceso de oxidación microsómica de un fármaco RH puede representarse de acuerdo
con la siguiente ecuación: RH +O2 + NADPH + H →ROH + H2O + NADP
En el proceso de oxidación, el Fe3+ se reduce a Fe2+ y la flavoproteína, denominada
NADPH-citocromo P450 reductasa, actúa como transportador de electrones desde el
NADH al citocromo P450 . El sistema enzimático también contiene un derivado de la
fosfatidilcolina que facilita la transferencia de electrones desde la flavoproteína al
citocromo P450.
Hidroxilación aromática: Conduce a la introducción de un grupo hidroxilo sobre un
anillo aromático. En el metabolismo de la clorpromazina la hidroxilación aromática
tiene lugar en el anillo que no está sustituido por el átomo de cloro, cuyo efecto global
es atrayente de electrones.
La elevada reactividad de este óxido de areno permite explicar los diversos
metabolitos de oxidación de los sistemas aromáticos. Es interesante destacar que el
metabolito más abundante, el resultante de la monohidroxilación en posición para
respecto al sustituyente, implica una migración de un hidruro a partir del carbocatión
alílico formado por apertura del óxido de areno. Por otra parte, el metabolito de
dihidroxilación sería el resultado de la hidrólisis del óxido de areno seguida de
oxidación.
Oxidación de alquenos y de alquinos.- La oxidación inicial de los alquenos proporciona
epóxidos. Aunque algunos son estables y es posible encontrarlos como tales en la
orina.
Los alquinos terminales también pueden experimentar una oxidación equivalente a la
descrita anteriormente para dar un oxireno, que evoluciona hacia el correspondiente
ácido carboxílico a través de una cetena intermedia.
Deshalogenación.- Tiene lugar sobre hidrocarburos halogenados, muchos de los
cuales se encuentran como contaminantes ambientales en el aire, suelo y aguas,
aunque algunos fármacos también pueden presentar este tipo de biotransformación.
En átomos de carbono mono, di y trihalogenados, la transformación más frecuente es
la deshidrohalogenación oxidante
-Oxidaciones no microsómicas.
Oxidación de alcoholes y de aldehídos: Se trata de procesos catalizados por oxidasas de la
fracción soluble del homogenizado hepático. También se denominan deshidrogenasas y
son relativamente inespecíficas.
La alcohol-deshidrogenasa, dependiente de NAD+, oxida la mayor parte de los alcoholes
primarios a aldehídos y los secundarios a cetonas. De forma análoga, la aldehído-
deshidrogenasa cataliza la oxidación de aldehídos a ácidos carboxílicos. La acción
consecutiva de ambas enzimas convierte los alcoholes primarios en ácidos carboxílicos.
Desaminación oxidante (MAO): La enzima MAO (monoamino oxidasa) es un enzima de
localización mitocondrial especializado en la degradación de ciertas aminas biógenas,
especialmente neurotransmisores, si bien algunos xenobióticos también pueden
comportarse como sustratos. La MAO es, en realidad, un grupo de isoenzimas
dependientes de flavina que oxidan una amplia variedad de aminas biógenas mediante un
proceso de desaminación oxidante formalmente análogo al descrito anteriormente,
aunque con ciertas limitaciones respecto a la especificidad de sustrato. Así, las aminas
primarias no ramificadas en posición α son los mejores sustratos, si bien algunas aminas
secundarias, fundamentalmente metilaminas, también pueden serlo.
-Reducciones
Los procesos de reducción, menos importantes que los de oxidación, se caracterizan por
ser dependientes de la NADPH-citocromo C reductasa.
-Hidrólisis
Esta es la forma inmediata de metabolismo de los ésteres y de las amidas, en procesos
promovidos por esterasas y amidasas inespecíficas y de amplia distribución en el
organismo, especialmente en plasma.
●PROCESOS METABÓLICOS DE FASE II
Los metabolitos resultantes de los procesos de Fase I pueden no ser suficientemente
hidrosolubles como para eliminarse rápidamente por la orina. Por ello, la finalidad de los
procesos metabólicos de Fase II es la formación de metabolitos más hidrófilos y de rápida
eliminación, fundamentalmente a través de la orina.
-Glucurónidos
Los glucurónidos son los metabolitos resultantes de los procesos de conjugación con el
ácido glucurónico, uno de los metabolitos de oxidación de la glucosa.
-Conjugaciones con sulfato, con aminoácidos y con glutatión
En la conjugación con sulfato, se transfiere un grupo sulfato desde el 5’-
fosfoadenosilfosfosulfato (PAPS). Es una ruta importante en el metabolismo de fenoles y
alcoholes, Ciertos aminoácidos participan en la formación de metabolitos de Fase II a
partir de ácidos carboxílicos aromáticos y ácidos arilacéticos. La glicina es el aminoácido
que interviene más comúnmente en este tipo de conjugaciones, que también pueden
producirse con la glutamina. Las enzimas que catalizan este proceso son N-aciltransferasas
que transfieren el xenobiótico ácido,
-Reacciones de acetilación y de metilación
La acetilación constituye la vía principal de metabolización para grupos amino. Está
mediada por el acetil-CoA, forma activada del ácido acético en los procesos bioquímicos.
La metilación tiene más importancia como mecanismo de inactivación o de modulación de
la actividad de ciertas biomoléculas que como proceso metabólico propiamente dicho.
Implica la transferencia de un grupo metilo del cofactor S-adenosilmetionina (SAM) al
sustrato mediante una metiltransferasa.Como moléculas aceptoras se encuentran los
grupos alcohol y amino, fundamentalmente.
