Alprazolam
Tabletas
Hipnótico y sedante
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Alprazolam................................................................ 0.25 y 2
mg
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ALPRAZOLAM es útil para el tratamiento de los diferentes
cuadros asociados con los síntomas de ansiedad como la neurosis de ansiedad, el
trastorno de pánico, etc.
Ansiedad asociada con depresión: Esto se puede describir variadamente como una
mezcla de ansiedad-depresión, ansiedad asociada con la depresión.
Trastornos de pánico: Esto incluye los trastornos de pánico con o sin agorafobia.
CONTRAINDICACIONES:
ALPRAZOLAM está contraindicado en pacientes con sensibilidad conocida a las
benzodiacepinas.
PRECAUCIONES GENERALES:
No se ha establecido el uso en la depresión. El uso de benzodiacepinas solas en la
depresión puede agravar el cuadro clínico. La habituación y dependencia
emocional/física se puede presentar con ALPRAZOLAM. Se debe tener precaución
especial al prescribir benzodiacepinas en pacientes que están propensos al abuso de
drogas (por ejemplo, alcohólicos o adictos a drogas) debido a su predisposición a
la habituación y a la dependencia. Los síntomas después de una disminución rápida o
la descontinuación abrupta de las benzodiacepinas incluyendo al ALPRAZOLAM varían
desde una disforia leve e insomnio hasta un síndrome mayor que puede incluir
calambres abdominales y musculatorios, vómito, sudoración, temblor y convulsiones.
Adicionalmente, se ha presentado ansiedad y/o ataques de pánico de rebote e
hipomanía o manía con la disminución rápida o la descontinuación rápida de la
terapia con ALPRAZOLAM.
Los trastornos de pánico se han asociado con los trastornos depresivos. Por tanto,
se debe tener máxima precaución con el uso concomitante de ALPRAZOLAM y
medicamentos psicotrópicos.
Se les debe advertir a los pacientes acerca del uso de ALPRAZOLAM mientras se están
manejando vehículos motorizados o se estén realizando otras actividades peligrosas.
ALPRAZOLAM, y en general todas las benzodiacepinas, deben administrarse con
precaución en los siguientes casos: pacientes con intoxicación etílica aguda o por
otros depresores del SNC, pacientes en coma, shock, con glaucoma de ángulo agudo,
hipercinéticos, con miastenia gravis, con trastornos orgánicos cerebrales, con
porfiria o psicosis, así como en los pacientes con enfermedad pulmonar primaria,
apnea del sueño o en aquéllos en los que la disminución del reflejo de la tos pueda
ser peligrosa.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Categoría de uso en el embarazo, D: Existe el riesgo de malformaciones congénitas
en niños de los padres que hayan recibido benzodiacepinas durante el embarazo.
Este riesgo no se puede cuantificar para ALPRAZOLAM, pero como el uso de
benzodiacepinas no suele ser una situación urgente se recomienda no utilizarlas
durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. El uso de benzodia-
cepinas de manera regular durante el embarazo ha sido asociado al desarrollo de
dependencia física y síntomas de supresión en los neonatos.
De la misma forma su uso como hipnótico durante las últimas semanas del embarazo
puede provocar depresión respiratoria, hipotermia y otras complicaciones al
nacimiento.
No se debe tener lactancia mientras se esté recibiendo ALPRAZOLAM. La
administración de benzodiacepinas durante la lactancia puede provocar letargo y
pérdida de peso en el lactante.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Las reacciones adversas reportadas por los pacientes tratados con ALPRAZOLAM se
observan generalmente al inicio de la terapia y desaparecen con la descontinuación
del medicamento y la disminución de la dosis.
Las reacciones adversas más comunes al ALPRAZOLAM fueron somnolencia y un ligero
dolor de cabeza/mareo. Reacciones adversas menos comunes fueron visión borrosa,
dolor de cabeza, depresión, insomnio, nerviosismo/ansiedad, temblor, cambio en el
peso, disfunción de la memoria/amnesia, trastorno de la coordinación, diferentes
síntomas gastrointestinales y manifestaciones autonómicas.
Adicionalmente, las siguientes reacciones adversas se han reportado en asociación
con el uso de benzodiacepinas ansiolíticas incluyendo ALPRAZOLAM: distonía,
irritabilidad, anorexia, fatiga, lenguaje cercenado, debilidad musculosquelética,
cambios de la líbido, irregularidades menstruales, incontinencia, retención
urinaria y función hepática anormal.
Rara vez se ha reportado un incremento en la presión intraocular. Reacciones
adversas reportadas por lo pacientes tratados con ALPRAZOLAM para trastornos de
pánico en los estudios clínicos son: sedación, somnolencia, fatiga, ataxia,
alteración de la coordinación y lenguaje cercenado.
Las reacciones adversas menos comunes fueron la alteración del estado de ánimo,
síntomas gastrointestinales, dermatitis, problemas de memoria, disfunción sexual,
daño intelectual y confusión.
Al igual que con otras benzodiacepinas, se han reportado en raras ocasiones
reacciones como dificultad de concentración, confusión, alucinaciones, estimulación
y efectos de comportamiento adversos como irritabilidad, agitación, furor o
agresividad, o comportamiento hostil.
En muchos de los reportes de casos espontáneos de efectos adversos del
comportamiento, los pacientes recibieron diferentes medicamentos con acción sobre
el sistema nervioso central concomitantemente y/o se describieron por tener
condiciones psiquiátricas.
Reportes publicados aisladamente involucrando pequeños números de pacientes han
sugerido que los que tengan trastornos de personalidad de límites, un historial
previo de comportamiento violento o agresivo, o abuso de alcohol o sustancias,
tienen riesgo de presentar dichas reacciones.
Se han reportado instancias de irritabilidad, hostilidad o pensamientos intrusos
durante la descontinuación de ALPRAZOLAM en pacientes con trastornos de estrés
post-traumático.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Las benzodiacepinas producen efectos
depresivos del sistema nervioso central aditivos cuando se administran con alcohol
o con otros medicamentos que produzcan la depresión del SNC.
La concentración plasmática de la imipramina y la desipramina se ha reportado que
se incrementan en promedio de 31% y 20%, respectivamente, mediante la
administración concomitante de ALPRAZOLAM en dosis de hasta 4 mg/día. Se desconoce
el significado clínico de estos cambios.
Se pueden presentar interacciones farmacocinéticas cuando ALPRAZOLAM se administra
junto con los medicamentos que interfieren con su metabolismo. Los compuestos que
inhiben ciertas enzimas hepáticas (particularmente del citocromo P-450 IIIA4)
pueden aumentar la concentración de ALPRAZOLAM y enfatizar su actividad.
Los datos de los estudios clínicos con los medicamentos metabolizados similarmente
al ALPRAZOLAM dan la evidencia de varios grados de interacción y la posible
interacción con ALPRAZOLAM para un gran número de fármacos. Basándose en el grado
de interacción y el tipo de datos disponibles, se hacen las siguientes
recomendaciones:
• No está recomendada la coadministración de ALPRAZOLAM con ketoconazol,
itraconazol u otros antimicóticos del tipo de los azoles.
• Se recomienda la precaución y consideración de la reducción de dosis cuando
ALPRAZOLAM se coadministra con nefazodona, fluvoxamina y cimetidina.
• Se recomienda tener precaución cuando ALPRAZOLAM se coadministra con
fluoxetina, propoxifeno, anticonceptivos orales, sertralina, diltiazem, o antibió-
ticos macrólidos como la eritromicina y la trolenadomicina.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS
Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Debido a los efectos depresores del SNC, los pacientes que reciben ALPRAZOLAM deben
ser advertidos del riesgo de ocupaciones peligrosas que requieren un completo
estado de alerta, como operar maquinaria o manejar vehículos de motor.
En algunos pacientes que reciben dosis recomendadas o dosis altas de ALPRAZOLAM por
periodos relativamente breves (de 1 semana a 4 meses), se han reportado
convulsiones cuando se disminuye rápidamente. Por esta razón la dosis de ALPRAZOLAM
debe ser reducida o retirada gradualmente.
En ancianos o en pacientes debilitados es recomendable que la dosis que se debe
utilizar sea la más baja y eficaz, a fin de evitar el desarrollo de ataxia o
sobresedación.
Para descontinuar el tratamiento de ALPRAZOLAM, de acuerdo con la buena práctica
médica, la dosis deberá reducirse lentamente.
Se sugiere que la dosis diaria de ALPRAZOLAM disminuya a razón de 0.5 mg cada 3
días. Algunos pacientes quizá requieran una disminución de dosis más baja.
Se han reportado síntomas por supresión posterior a una rápida o abrupta
descontinuación de las benzodiacepinas, incluyendo ALPRAZOLAM. Éstos se han
clasificado desde una ligera disforia e insomnio hasta un síndrome mayor, el cual
puede incluir cólicos abdominales, vómito, sudoración, temblor y convulsiones,
ansiedad y/o ataques de pánico de rebote e hipomanía y manía.
La administración de ALPRAZOLAM a pacientes con depresión severa o potencialmente
suicidas, se deberá hacer con las precauciones apropiadas.
Con el empleo de ALPRAZOLAM deben observarse las precauciones habituales en
pacientes comprometidos en su función renal o hepática.
No está recomendado en pacientes cuyo diagnóstico primario sea esquizofrenia.
Síntomas de abstinencia han sido reportados consecuentes a la suspensión brusca de
otras benzodiacepinas.
Los individuos con inclinación al abuso de drogas, como los alcohólicos o
drogadictos, deben ser estrechamente vigilados si reciben tratamiento con
benzodiacepínicos en vista a su predisposición a la habituación y dependencia.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: No se ha observado
actividad carcinogenética potencial en ratas durante 24 meses de estudios con
ALPRAZOLAM en dosis arriba de 375 veces la dosis en seres humanos. ALPRAZOLAM no
resultó mutagénico en la prueba del micronúcleo en la rata a dosis por arriba de
1250 veces de la empleada en seres humanos. ALPRAZOLAM causó deterioro de la
fertilidad en ratas a dosis por arriba de 62.5 veces la dosis en seres humanos.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis óptima se debe individualizar basándose en
la severidad de los síntomas y la respuesta del paciente.
En pacientes que requieren de una dosis mayor, la dosificación se debe incrementar
con precaución para evitar las reacciones adversas. En general, los pacientes que
no hayan recibido previamente medicamentos psicotrópicos requirirán de una menor
dosis que los que hayan sido tratados previamente con tranquilizantes menores,
antidepresivos o hipnóticos.
Se recomienda que el principio general de usar la dosis efectiva menor se siga en
pacientes mayores o en pacientes debilitados para evitar el desarrollo de ataxia o
sobresedación.
Ansiedad: 0.75 a 1.5 mg diarios, administrados en dosis divididas de 0.5 a
0.75 mg.
Trastornos de pánico: 0.5 a 1.0 mg administrados a la hora de dormir, o 0.5 mg tres
veces al día. La dosis debe ajustarse a la respuesta del paciente con incrementos
no mayores de 1 mg/día cada 3 a 4 días.
Dosis adicionales se pueden establecer hasta obtener un horario de tres a cuatro
veces al día. (La dosis promedio en un estudio multicéntrico grande fue de 5.7 ±
2.27 mg, con pacientes ocasionales que requieren un máximo de 10 mg por día).
Pacientes geriátricos: 0.5 a 4.0 mg administrados en dosis divididas de 0.5 a 0.75
mg/día, se puede incrementar gradualmente si se necesita y se tolera.
Duración del tratamiento: Hasta 4 meses para la ansiedad asociada con depresión y
de hasta 8 meses para el tratamiento de trastornos de pánico con o sin evasión
fóbica.
Descontinuación del tratamiento: Para descontinuar el tratamiento en pacientes que
toman ALPRAZOLAM, la dosificación se debe reducir lentamente para mantener las
buenas prácticas médicas. Se sugiere que la dosificación diaria de ALPRAZOLAM
disminuya en no más de 0.5 mg cada 3 días. Algunos pacientes requieren una
disminución de la dosis aún menor.
Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños menores de
18 años.
Disfunción renal o hepática: Se debe tener precaución en pacientes con disfunción
renal o hepática.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Las
manifestaciones de sobredosificación de ALPRAZOLAM incluyen extensiones de su
actividad farmacológica, principalmente ataxia y somnolencia, confusión,
alteraciones en la coordinación, disminución de reflejos y coma. En caso de
presentarse es recomendable inducir el vómito y/o lavado gástrico como en todos los
casos de sobredosificación de medicamentos.
Debe monitorearse la respiración, el pulso y la presión sanguínea; además debe
soportarse con medidas generales cuando sea necesario.
Se administrarán líquidos por vía intravenosa y se mantendrá una adecuada
ventilación de las vías aéreas.
Como el manejo de cualquier sobredosificación, el médico debe tener en mente que se
pudieron haber ingerido múltiples medicamentos.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30º C y en lugar seco.
