INMUNIDAD
Es la ciencia que estudia el fenómeno inmune.
Fenómeno inmune: mecanismos que, a nivel humoral, celular y molecular buscan reconocer lo propio y
diferenciarlo de lo no propio y responder ante la presencia de esto, con el fin de mantener la estructura
original inalterada
La importancia del sistema inmune es tal, que nuestro genoma dedica miles de genes a su regulación.
Algunas de sus células, como los LINFOCITOS aprenden, en su encuentro con microorganismos patógenos,
cómo desarrollar mecanismos de defensa, de los cuales guardan memoria, para emplearlos posteriormente
con el fin de poder iniciar una respuesta más rápida, potente y específica contra los patógenos que ingresan
al organismo por segunda vez.
Los linfocitos, a su vez, enseñan a los MACROFAGOS a activar procesos enzimáticos para destruir a los
patógenos o células anormales.
Las células del sistema inmune circulan por todo el organismo para defendernos de las agresiones externas e
internas.
RESPUESTA INMUNE
Acción conjunta de células y moléculas que nos defienden de las agresiones externas por agentes
infecciosos y de las internas producidas por infecciones virales o alteraciones celulares.
La que se inicia inmediatamente al primer contacto con un patógeno se llama innata y la que se desarrolla
cuando esta no es eficaz se denomina adquirida.
CLASIFICACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE
- INNATA: Conjunto de mecanismos que actúan contra todos los microorganismos patógenos desde el primer
contacto con ellos. Es inmediata, no específica y no deja memoria del encuentro con él.
Si no logra controlarlo, induce una serie de procesos que llevan al desarrollo de la inmunidad adquirida.
- ADQUIRIDA: Actúa cuando la inmunidad innata no puede controlar a un antígeno. Es específica, más lenta y
guarda memoria, para poder responder de una manera más rápida y eficiente si el patógeno entra por
segunda vez.
Se inicia con la presentación a los linfocitos de moléculas extraídas del patógeno para que inicien una
respuesta específica contra estos.
Componentes:
● Células presentadoras de antígenos
● Linfocitos T, originados en la médula ósea y que han madurado en el timo, convirtiéndose en células
productoras de citoquinas.
● Linfocitos B, maduran en la médula ósea. Al ser activados producen anticuerpos que ayudan a la
destrucción del patógeno.
● Linfocito de memoria, que guarda información del primer reencuentro con microorganismos.
Puede ser :
NATURAL
● Activa: es el resultado de la recuperación de una enfermedad. Una vez que nos recuperamos de ella,
no podemos volver a enfermar.
● Pasiva: Es el caso de los anticuerpos que la madre transfiere a su hijo (con un sistema inmune poco
desarrollado) a través de la placenta, el calostro o la leche
ARTIFICIAL: creadas por el ser humano.
● Activa: Es la que se adquiere con las vacunas, que están compuestas por microorganismos muertos o
inactivados o por toxinas que estimulan al sistema inmune, pero que no producen enfermedad, o, si
lo hacen, es subclínica.
● Pasiva: es el proceso de defensa contra enfermedades que se logra mediante el empleo de
anticuerpos producidos en otro individuo, de la misma especie o de una especie diferente. Existen así,
por ejemplo, los sueros (homólogos o heterólogos dependiendo si son humanos o de otra especie)
extraídos de otro individuo que son inyectados en la persona infectada.
HUMORAL actúa más bien contra patógenos extracelulares a través de moléculas que circulan en la sangre y
en secreciones de las mucosas, como son los anticuerpos. En este caso intervienen los linfocitos B, que al
reconocer antígeno se convierten en células plasmáticas productoras de anticuerpos. Hay que recordar que
después de producirse este tipo de respuesta inmunitaria quedarán como remanentes los linfocitos B de
memoria. Los mismos que facilitarán que la respuesta secundaria sea más rápida.
CELULAR: está especializada en la lucha contra patógenos intracelulares, como pueden ser los virus, parásitos
o patógenos que han sido fagocitados. Para ello, cuentan con la ayuda de células como los macrófagos o las
células dendríticas, que les presentan los antígenos a través de moléculas MHC I. Los principales efectores
son los linfocitos T citotóxicos. Si bien, otro tipo de células T, los linfocitos T cooperadores, también pueden
participar en la gestión inmunitaria de antígenos extracelulares a través de MHC-II, activando otras células de
la inmunidad y mediante la secreción de citoquinas.
Diferencias entre la inmunidad innata y la adaptativa
INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADQUIRIDA
Antígeno dependiente Antígeno independiente
Sin tiempo lag (tiempo de adaptación) Con periodo lag (de adaptación
Sin memoria inmune Con memoria
Tiempo lag: Tiempo entre que ingresa el antígeno y el organismo reacciona.
BALANCE ENTRE INFECCIÓN E INMUNIDAD
Hay un balance eterno que vamos a tener con el entorno microbiano. Siempre vamos a estar en contacto con
el entorno microbiano: en la piel y en las mucosas tenemos una enorme cantidad de bacterias, tenemos
virus, parásitos, hongos, etc.
Sin embargo, no estamos enfermos, gracias a que hay un equilibrio entre esos agentes y nuestro sistema
inmune.
En base a esto, decimos que la enfermedad está determinada por:
● Dosis infectante: Cuantos microorganismos son.
● Virulencia del agente: qué tan virulentos son.
● Inmunidad: estado del sistema inmune.
IMPORTANCIA DEL SISTEMA INMUNE
El sistema inmune tiene efectos benéficos y perjudiciales.
Efectos benéficos:
● Nos permite vivir rodeados de agentes infecciosos sin enfermarnos
● Protección ante invasores
● Eliminación de células alteradas
Efectos perjudiciales:
● Incomodidad (inflamación)
● Alergias: son producto de la reacción del sistema inmune ante agentes externos no patógenos, como
flores o caspas de animales
● Afecciones autoinmunes: producto de la reacción contra componentes propios del organismo
INMUNIDAD INNATA
Está conformada por un conjunto de mecanismos de defensa que actúan contra los microorganismos
patógenos desde el primer contacto con ellos, para evitar que ingresen al organismo o, si ya lo hicieron,
destruirlos o controlarlos.
Es la primera en responder al ataque de patógenos que traspasan algunas de las barreras naturales del
organismo. Esta acción se da de forma inmediata, no específica y no deja memoria del encuentro con el
antígeno.
Si no logra controlar al agresor, induce una serie de procesos que produce el desarrollo de la inmunidad
adquirida.
OBJETIVO DE LA INMUNIDAD INNATA:
-Dar una respuesta rápida pero no específica, para mantener el resto bajo control.
-Regular y dirigir la activación del sistema inmune adaptativo, que es más específico.
La inmunidad innata tiene los siguientes componentes:
1. Factores constitutivos
2. Barreras naturales
3. Moléculas de reconocimiento
4. Células
5. Sistemas enzimáticos
6. Fagocitosis
7. Inflamación
ELEMENTOS CONSTITUTIVOS
-Inmunidad de especie: algunas especies son resistentes a determinados microorganismos, que sí afectan a
otras.
-Inmunidad racial: los individuos de raza negra son más susceptibles que los blancos a determinados
microorganismos, y viceversa.
-Control genético: La resistencia o susceptibilidad innata a las infecciones está, en parte, controlada por
varios genes.
-Inmunidad de edad: los niños (sistema inmune poco desarrollado que necesita del contacto con patógenos
para aprender a defenderse de ellos) y las personas mayores a los 60 años (la capacidad funcional de su
sistema inmune comienza a decaer), son los más susceptibles a las enfermedades infecciosas y tumores
malignos
-Factores metabólicos y hormonales: algunas hormonas influyen directa o indirectamente en el control de
algunas infecciones.
Por ejemplo, los estrógenos propician la secreción de glucógeno en la vagina, que es transformado por los
lactobacilos en ácido láctico, haciendo que la secreción vaginal sea ácida y bactericida para varios
microorganismos
-Temperatura: en el cuerpo humano hay un gradiente de temperatura del centro (+) a la periferia (-), lo que
explica la localización de agentes infecciosos que prefieren determinadas temperaturas.
BARRERAS FÍSICAS
Constituyen un obstáculo físico, presentan mecanismo de defensa que responden rápida y efectivamente a
cualquier agresión externa. Son mecánicas o fisiológicas
TIPOS DE NOXAS QUE PUEDEN DAÑAR LAS BARRERAS
Físicas:
-Radiaciones: UV, X, etc. La radiación UV es una de las más nocivas. Los melanocitos se encargan de
protegernos de esta radiación.
-Traumatismos
-Quemaduras
-Cortes o pinchaduras
Químicas:
-Ácidos
-Álcalis
Biológicas:
-Microorganismos: Bacterias, virus, parásitos y hongos.
-Venenos y toxinas
TIPOS DE BARRERAS NATURALES
PIEL
Es la más extensa y la principal.
Es una interfaz entre el interior del organismo y el medio ambiente.
Su integridad es lo más importante. Cuando se pierde, se vuelve susceptible a infecciones de
microorganismos
MECANISMOS DE DEFENSA
● Secreciones: tanto el sudor (es hipotónico con el suero y salado por lo que a muchos microorg no les
gusta) como la sebácea (evita la adhesión y el ingreso de microorg).
● Células y sus comportamientos:
○ Queratinocitos: descaman y así eliminan también microorg.
○ Melanocitos:
○ Células dendríticas o de Langerhans: vinculares entre inmunidad innata y adquirida. Su
función principal es de patrullaje; capturan Ag y lo presentan ante órganos linfoides.
○ Células de circulación:
● pH: generalmente neutro o ligeramente ácido.
MUCOSA
TRACTO GASTROINTESTINAL
La flora microbiana intestinal está compuesta por más de 500 especies, la mayoría de las cuales son:
-Comensales: ayudan en la digestión y absorción de nutrientes produciendo enzimas que digieren almidones
no absorbibles y extraen de ellos monosacáridos necesarios en la alimentación
-Simbióticas (algunas)
-Patógenas (unas pocas)
-Microorganismos que actúan como antagónicos de los patógenos: ya que ocupan nichos que, de estar libres,
permitirían la adherencia de los patógenos a las células epiteliales de la mucosa.
-Microorganismos que secretan toxinas para bacterias patógenas
-Microorganismos que actúan como reguladores de la respuesta inmune frenando la producción de
citoquinas proinflamatorias.
Si alguna bacteria patógena coloniza mucosa, las células epiteliales producen interleuquina-8 que atrae
PMNs para que fagociten y sean destruidas.
Existen otros mecanismos de defensa, que ayudan a expulsar los patógenos que llegan vía oral:
● Peristaltismo, diarrea o vómito: logran expulsar los componentes
● Formación de una capa de mucus que dificulta la adherencia de patógenos al epitelio intestinal
● Unión de las células epiteliales intestinales: estrechas y con desmosomas. Hay una unión fuerte entre
ellas y de ellas a la membrana basal, impidiendo el ingreso de la mayoría de los microorganismos.
● pH ácido (jugos gástricos): casi nada puede sobrevivir a este pH (de aproximadamente 2 o 3)
● Sales biliares: Acción detergente, absorbe grasas
● Enzimas pancreáticas: acción muy fuerte
● Placas de Peyer: en ellas se producen muchas células del Sistema inmune que impiden el ingreso de
las bacterias
● MALT: son acúmulos de células linfocíticas y varios componentes que participan en la defensa
● Células protectores de Paneth: Ubicadas en el epitelio intestinal, en la base de las criptas de
Lieberkühn. Almacenan gránulos de defensinas (actúan como antimicrobianos de amplio espectro)
● Biota habitual del intestino: estas bacterias cumplen una función positiva.
La biota se desbalancea cuando cambiamos bruscamente la dieta, pero después se balancea.
RESPIRATORIA
AIRE INSPIRADO= MILES DE MICROORG INGRESANDO AL ORGANISMO
El epitelio de la nariz y la primera parte del tracto respiratorio superior produce la limpieza del aire, a través
de la producción de moco. El aire entra, las partículas se pegan en ese moco (producido por células
caliciformes) y los cilios de las células, baten rápido hacia el exterior del árbol respiratorio y lento en su
retroceso, haciendo que el moco llegue al istmo de las fauces y lo traguemos.
Llega así al sistema digestivo, donde el pH ácido y otros mecanismos matarán a las bacterias.
En las amígdalas del anillo linfático de Waldeyer se toman muestras de los microorganismos que llegan en el
aire inspirado y, una vez capturados y procesados, se extraen los inmunógenos para llevarlos al interior de
las amígdalas y de ahí a los ganglios linfáticos cervicales, para inducir una respuesta inmune adquirida.
Adicionalmente, la tos acelera la expulsión de las secreciones; y los pelos colaboran en la retención de
partículas del aire inspirado.
UROGENITAL
Está protegido por un epitelio plano y por mucus rico en anticuerpos y enzimas.
Sus mecanismos de defensa son:
● pH: ácido de la orina (gracias a los lactobacilos o generadoras de ácido láctico), como su
hipertonicidad son bactericidas y regulan la colonización. LA orina también tiene un efecto de barrido
(arrastramos las bacterias y las expulsamos, si retenemos la orina, los microog se afimbrian y no
logramos expulsarlos).
Los lactobacilos están relacionados con el estrógeno, por lo que si hay un desorden hormonal,
aumenta el pH y puede haber una infección.
La vagina, por su parte, tiene células que en presencia de estrógeno se llenan de glucógeno. Al
descamarse este epitelio, el glucógeno es aprovechado por la biota normal de este órgano, que
produce ácido láctico y peróxido de hidrógeno, tornando ácido el pH vaginal, lo cual es un
inconveniente para muchas bacterias.
La mucosa vaginal tiene biota parecida a la de la cavidad oral.
BOCA
Sus mecanismos de defensa son:
● Saliva: realiza la limpieza de los alimentos ingeridos, neutraliza el pH de los ácidos producidos por las
bacterias al metabolizar los HdC gracias a los buffers. También tiene sales, que remineralizan el
esmalte o evitan su desmineralización.
● Líquido crevicular: producida por los vasos sanguineos. Es un vehículo de anticuerpos, que tratan de
evitar que la biota subgingival progrese.
● Lengua: sistema de barrido
El principal problema de la boca es la cercanía entre los dientes y la encía. Esta cercanía contribuye al
acúmulo de bacterias.
OJOS
Secreciones:
Las lágrimas son vehículo de anticuerpos y sustancias (la lisozima A, por ejemplo, es muy efectiva contra
bacterias gram +).
La lágrima también tiene una acción mecánica de barrido. Es por ello que ante cualquier irritación
comenzamos a “lagrimear”.
Las lágrimas terminan en la nariz (a través del conducto Nasolagrimal), desde allí van a la boca y a través de
la boca llegan al tracto digestivo, donde los posibles microorganismos transportados serán destruidos por
los mecanismos ya explicados.
Pestañas y cejas:
Las cejas funcionan a modo de protección ante la luminosidad
Las pestañas frenan en lo posible el ingreso de partículas al ojo.
MECANISMOS EFECTORES EN INMUNIDAD INNATA
-Nasofaringe y ojos: El mucus, la saliva y las lágrimas, actúan mediante barrido y a través de sus lisozimas.
-Sangre: a través de las células fagocitarias, que realizan fagocitosis.
-Genito-urinario: descamación de la mucosa y biota, que produce ácido láctico y peróxido de hidrógeno.
-Organos linfoides: a través de las células K, NK y LAK. Actúan por citotoxicidad directa y
anticuerpo-dependiente.
- Sueros y otros fluidos: actúan por medio de:
● Lactoferrina y transferrina: quelación de Fe2 +. El hierro es un nutriente esencial de la nutrición
bacteriana. Al quitarlo del medio, se impide la multiplicación de los MO.
● Interferones: Son moléculas que bloquean la síntesis de proteínas de las células (esto es una
actividad antiviral, ya que los virus utilizan la maquinaria de las células para generar sus propias
proteínas)
● Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α): Es una citoquina que producen varias células del sistema
inmune, principalmente macrófagos y monocitos. Cuando se produce un daño tisular o una infección,
el TNF-α desarrolla una acción pro-inflamatoria tanto por sí mismo como a través de la regulación de
otros mediadores inflamatorios.
Su acción se produce a dos niveles:
● A nivel celular favorece el reclutamiento de linfocitos y neutrófilos así como el reconocimiento
de ag;
● A nivel tisular se produce la remodelación y recuperación de los tejidos.
● Lisozima: Hidrólisis de peptidoglicanos
● Fibronectina: es una glicoproteína adhesiva presente en forma soluble en plasma. Participa en el
fenómeno de Opsonización
● Complemento: consta de un conjunto de moléculas plasmáticas implicadas en distintas cascadas
bioquímicas, cuyas funciones son potenciar la respuesta inflamatoria, facilitar la fagocitosis y dirigir la
lisis de células incluyendo la apoptosis.
La protección de un organismo contra agresiones internas y externas se basa en la capacidad del sistema
inmune innato para discriminar entre lo que es y lo que no es peligroso.
- Señales inocuas:
● Proteínas normales
● Bacterias comensales que han inducido a la tolerancia. Ej: neumococo
- Señales de peligro:
● • Agentes patógenos
● • Derivados de señales de estrés celular o peligro
● • Agresiones ambientales
● • Conjunto de estructuras potencialmente agresivas (PAMPs)
● • Patrones moleculares asociados a daño (DAMPs)
RECEPTORES
Pueden ser DSRs (reconocen posible daño celular) y PPRs (reconocen estructuras).
Los PPRs son receptores que reconocen y capturan los distintos PAMPs, que son las moléculas asociadas a
patógenos.
Son lipopolisacáridos, peptidoglucanos, ácidos lipoteicoicos, mananes, ADN, ARN y glucanos, que se expresan
solo en la membrana de los MO patógenos. Los PAMPs no se encuentran en las células del ser humano.
Los principales PRRs son los llamados Toll
EXTRACELULARES O ENDOSOMAS
- TLRs (toll-like receptor)
Son extracelulares, se encuentran en la membrana de células fagocíticas, presentadoras de antígenos, NK,
epitelio intestinal y linfoides.
Se han identificado 13 tipos, de los cuales 11 se encuentran en los humanos. Cada uno reconoce una o varias
PAMPs, que están en la estructura de los patógenos y no en las células humanas.
Su activación conduce a la producción de citoquinas proinflamatorias y quimiocinas.
Las citoquinas son moléculas proteicas secretadas por diversas células y que actúan como reguladoras del
funcionamiento de otras.
Algunas son producidas por el SI y actúan sobre el mismo, en este caso se llaman interleucinas.
Las quimiocinas son un grupo de citoquinas responsables de atraer las diferentes células del sistema inmune
al lugar requerido para asegurar una adecuada respuesta de defensa.
RECEPTOR LIGANDO CÉLULA
TLR 1 Lipopéptidos bacterianos ● Macrófagos
● células dendríticas
● LB
TLR 2 Glicolípidos bacterianos ● macrófagos
lipoproteínas bacterianas ● células dendríticas
mieloide mastocitos
TLR 3 ARN de doble cadena viral ● células dendríticas
● LB
● macrófagos
● células dendríticas
TLR 4
Mureína de Gram - fibrinógeno mieloide
● mastocitos
● LB
TLR 5 Flagelina ● macrófagos
● células dendríticas
Lipopéptidos de micoplasmas ● macrófagos
● mastocitos
TLR 6
● LB
● macrófagos
ARN de cadena simple (viral) ● células dendríticas
TLR 7
plasmocitoides
● LB
ARN de cadena simple (viral) ● macrófagos
● células dendríticas
TLR 8
● mastocitos
● macrófagos
Oligonucleótidos de ADN (viral) ● células dendríticas
TLR 9
plasmocitoides
● LB
TLR 10 Compuestos fúngicos ● macrófagos
TLR 11
TLR 12 Compuestos intracelulares (endosomas)
TLR 13
- CLR (receptores de lectina de tipo C):
Presentes en la membrana de los fagocitos. Las lectinas de tipo C son una familia de polipéptidos (no llegan a
ser proteínas) transmembrana con múltiples dominios de reconocimiento de Hidratos de carbono que, al
ocuparse con sus PAMP relacionados (es decir, PAMP de tipo hidrato de carbono presentes en la membrana
de una bacteria, x ej), genera una señal de activación intracelular, que facilita la fagocitosis.
La activación de CLR conduce a la producción de citoquinas proinflamatorias y quimiocinas.
Las principales CLR son:
● Dectina 1 y 2: reconocen glucanos presentes en algunos hongos. • Langerina: Presentes en las células
de Langerhans
● Mincle: Detecta PAMPs fúngicas, aunque la naturaleza exacta del ligando es desconocida.
- Receptores depuradores:
Son una clase adicional de PRRs que reconocen diversos polímeros aniónicos y proteínas acetiladas de baja
densidad. Son una familia en la que se han clasificado 12 clases (de la “A” a la “L”). Se expresan en
macrófagos, células dendríticas, endoteliales y epiteliales.
Los ligandos comprenden: Lípidos modificados, glucoproteínas, lipoproteínas, ácidos nucleicos, y células
apoptóticas.
INTRACELULARES
- NLRs:
ESTÁN EN TODAS LAS CÉLULAS. Son homólogos de los TLRs pero dentro del citoplasma celular.
Reconocen DAMPs, ácidos nucleicos y LPS dentro de la célula.
Su activación induce la formación de un complejo multiproteico dentro de la célula llamado inflamosoma,
que producen interleucina-1 (responsable de la activación de los procesos inflamatorios) y puede inducir
muerte celular.
Los NLRs se dividen en 2 grupos funcionales:
● NLRP1, NLRP3, NLRP6 y NLRC4
● NODs 1 y 2: Están en todas las células, incluidos las de la pulpa. Los residuos proteicos producto de la
división de bacterias (streptococcus mutans) en una caries dental se filtran hacia la pulpa, donde son
captados por estos receptores. La activación de éstos (según la velocidad y agresividad de avance de
la caries) induce la formación de dentina reparadora.
Función: su activación lleva a la formación de citoquinas (activan celulas fagociticas) y quimiocinas (atraen
polimorfonucleares) por la activación de factores de transcripción, estos son: AP-1, Elk-1 y IRF
INFLAMASOMA
Son un grupo de complejos multiproteicos citosólicos, que tienen una cadena capaz de sensar daño y activar
caspasas (que activan la apoptosis). Además, promueve la maduración de las citoquinas de la inflamación
(IL-1 y 18).
Es responsable de la activación de los procesos inflamatorios y se ha demostrado que induce piropoptosis
celular (un proceso de muerte celular programada distinto a la apoptosis).
- RLRs
Son un grupo de proteínas que actúan como sensores intracelulares para los productos virales.
Se encuentran en el citoplasma y se activan en respuesta al ARN bicatenario (el ARN normal es
monocatenario) y son capaces de inducir los interferones antivirales de tipo 1, que van a interferir la
formación de proteínas. Se han descrito 3 tipos:
● RIG 1
● MDA 5
● LGP2
RECEPTORES SOLUBLES
- Pentraxinas
Son una familia de moléculas pentamericas que se producen en el hígado y normalmente se encuentran en
concentraciones bajas en la sangre. Reconocen varios PAMPs.
Incluyen:
● Proteína C reactiva (PCR): Es la principal proteína de fase aguda (PFA). Es producida por el hígado en
respuesta a la Interleucina-6. Su número aumenta ante la presencia en sangre de una bacteria. Se liga
a los polisacáridos de ésta y activa el complemento para cumplir su acción bactericida.
● SAP: Reconoce diferentes especies de hongos y bacterias
● PTX3
- Colectinas
Familia de lectinas que se unen a los glúcidos que no son comunes en las células. Están formados por
3 cadenas polipeptídicas enlazadas entre sí constituyendo una triple hélice.
