Dr.

Ruiz

Fármacos antimicobacteríanos
Micobacterias
 Microorganismos patógenos intracelulares.
 Poseen habilidad de desarrollar resistencia.
 La combinación de dos o más fármacos se requiere para superar y prevenir la
aparición de resistencia durante el transcurso de la terapia.

Tuberculosis
 Enfermedad infecciosa causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis.
 Afecta los pulmones, pero puede propagarse a otras partes del cuerpo, como los
huesos, el cerebro y los riñones.
 Se transmite principalmente a través del aire, cuando una persona infectada tose,
estornuda o habla, liberando pequeñas partículas de saliva que contienen las
bacterias en el aire.

Los síntomas comunes de la tuberculosis incluyen:

 Tos persistente.
 Fiebre.
 Sudores nocturnos.
 Pérdida de peso y fatiga.
No todas las personas infectadas muestran síntomas inmediatamente.
Algunas personas pueden albergar la bacteria en una forma inactiva llamada
"tuberculosis latente".
Diagnóstico
Varias pruebas, que van desde pruebas de:
 Microbiología.
 Pruebas moleculares.
 Radiografías de tórax.
 Pruebas de tuberculina.

Prevención
 Programas de vacunación: Bacilo de Calmette- Guérin (BCG).
 Medidas de higiene y prevención de la transmisión.
 Tratamiento de infecciones latentes para prevenir casos activos.

Tratamiento
 Implica una combinación de medicamentos antibióticos tomados durante un
período prolongado.
 Con la finalidad de eliminar completamente las bacterias y prevenir la recaída.

Fármacos utilizados en la tuberculosis

 Isoniazida.
 Rifampicina
 Pirazinamida
 Etambutol.

 Agentes de primera linea para el tratamiento de la tuberculosis.

o Isoniazida y Rifampicida - Mas activos por 9 m
(95-98%).
o Pirazinamida - 6 meses.
o Etambutol - Resistencia.

Agentes de primera linea

Fármaco Dosis típica en adultos.
Isoniazida 300 mg/d
Rifampicina 600 mg/d
Pirazinamida 25 mg/kg/d
Etambutol 15 – 25 mg/kg/dia
 Agentes de Segunda linea
Fármaco Dosis típica en adultos.
Amikacina 15 mg/kg/d
Ácido Aminosalicílico 8-12g/d
Levofloxacina 500-750 mg/d
Moxifloxacina 400 mg/d
Estreptomicina 15 mg/kg/d

Isoniazida
 Fármaco más activo para el tratamiento de la tuberculosis causada por cepas
susceptibles.
 Molécula soluble en agua.
 Menos efectivo en micobacterias no tuberculosas.
 Penetra en macrófagos y activa contra organismos extracelulares e intracelulares.

Mecanismo de acción:
 Inhibe la síntesis de ácidos micólicos, que son componentes esenciales de las
paredes celulares de micobacterias.
 Profarmaco que se activa mediante:
o KatG.
o Catalasa peroxidasa micobacteriana.

 Se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal, de manera óptima con el

estómago vacío
 Las concentraciones máximas pueden reducirse hasta en 50% cuando se toman
con una comida rica en grasas.
 Una dosis oral de 300 mg (5 mg/kg en niños) alcanza concentraciones plasmáticas
máximas de 3-5 mcg/mL en 1-2 horas.
Reacciones inmunológicas.
 Erupciones cutáneas y erupciones en la piel.
 El lupus eritematoso sistémico inducido por medicamentos.

Toxicidad directa
 La hepatitis inducida por isoniazida es el efecto tóxico principal más común.
 La hepatitis clínica con pérdida de apetito.
 Náuseas.
 Vómitos.
 Ictericia.
 Dolor en el cuadrante superior derecho

 La isoniazida promueve la excreción de piridoxina, y esta toxicidad se revierte de

manera muy fácil mediante la administración de piridoxina en una dosis tan baja
como 10 mg/d.
 La toxicidad del sistema nervioso central, que es menos común, incluye pérdida
de memoria, psicosis, ataxia y convulsiones. Estos efectos también pueden
responder a la piridoxina.

Rifampicina.
 Derivado semisintético de la rifamicina, un antibiótico producido por
Amycolatopsis rifamycinica.
 Es activo in vitro contra organismos grampositivos, algunos organismos
gramnegativos, como las especies Neisseria y Haemophilus, micobacterias y
clamidias.
 No hay resistencia cruzada a otras clases de fármacos antimicrobianos,

Mecanismo de Acción:
 Se une a la subunidad ẞ de la polimerasa del ácido ribonucleico (RNA)
dependiente del ácido desoxirribonucleico (DNA) bacteriano y, por tanto, inhibe
la síntesis de RNA.
 Puede matar organismos que son poco accesibles para muchos otros fármacos,
como organismos intracelulares y aquellos aislados en abscesos y cavidades
pulmonares.
  Se absorbe bien después de la administración oral y se excreta principalmente a
través del hígado hacia la bilis. Luego se somete a recirculación enterohepática, y
el volumen se excreta como un metabolito desacetilado en las heces y una
pequeña cantidad se excreta en la orina.
 No es necesario ajustar la dosis para la insuficiencia renal o hepática

La rifampicina, generalmente 600 mg/d (10 mg/kg/d) por vía oral, debe administrarse
con isoniazida u otros medicamentos antituberculosos a pacientes con tuberculosis
activa para prevenir la aparición de micobacterias resistentes a los medicamentos,
 La rifampicina, 600 mg diarios o 2 veces por semana durante 6 meses.
 La rifampicina, 600 mg al día durante 4 meses como medicamento único.

Reacciones Adversas
 Coloración naranja inocua a la orina, el sudor y las lágrimas.
 Erupciones cutáneas.
 Trombocitopenia.
 Nefritis.
La rifampicina puede causar ictericia colestásica y en ocasiones hepatitis, y comúnmente
causa proteinuria de cadena ligera.

Etambutol
Compuesto sintético, hidrosoluble y termoestable.

Mecanismo de Acción
 Inhibe las arabinosil transferasas micobacterianas, que están codificadas por el
operón embCAB.
 Las transferasas arabinosil están implicadas en la reacción de polimerización del
arabinoglucano, un componente micobacteriana. esencial de la pared celular.

 El etambutol se absorbe bien en el intestino.

 Después de la ingestión de 25 mg/kg se alcanza un pico en el nivel sanguíneo de
2-5 mcg/mL en 2-4 horas.
 Alrededor de 20% del fármaco se excreta en las heces y 50% en la orina en forma
inalterada.

 El etambutol siempre se administra en combinación con otros medicamentos

antituberculosos.
  La resistencia al etambutol emerge rápidamente cuando el medicamento se usa
solo.

 El etambutol, 15-25 mg/ kg, se administra como una sola dosis diaria en
combinación con isoniazida, rifampicina y pirazi- namida durante la fase inicial
intensiva del tratamiento activo de la tuberculosis

Reacciones adversas
 Neuritis retrobulbar.
 pérdida de la agudeza visual y la ceguera a los colores rojo y verde.
 El etambutol está relativamente contraindicado en niños demasiado pequeños
para permitir la evaluación de la agudeza visual.

Pírazinamida
 Pariente de la nicotinamida, y se usa sólo para el tratamiento de la tuberculosis.
 Es estable y ligeramente soluble en agua.
 Es inactivo a pH neutral, pero a pH 5.5 inhibe los bacilos tuberculosos a
concentraciones de aproximadamente 20 mcg/mL
 Ejerce su actividad contra las micobacterias que residen en el ambiente ácido de
los lisosomas

Mecanismo de acción
 Altera el metabolismo de la membrana celular micobacteriana y las funciones de
transporte.
 Se alcanzan concentraciones séricas de 30-50 mcg/mL en 1-2 horas después de la
administración oral con dosis de 25 mg/kg/d.
 Se absorbe en el tracto gastrointestinal y se distribuye en los tejidos corporales,
en las meninges inflamadas.
 La semivida es de 8-11 horas.

Reacciones adversas
 Hepatotoxicidad (en 1-5% de los pacientes).
 Náuseas.
 Vómitos.
 Fiebre medicamentosa,
 Fotosensibilidad e hiperuricemia
Medicamentos de Segunda linea
Indicaciones
1, En caso de resistencia a los agentes de primera línea.
2. En caso de falla de la respuesta clínica a la terapia convencional.
3. En caso de reacciones adversas graves al tratamiento que limiten la medicación.

Estreptomicina
 Inhibe de forma irreversible la síntesis de proteínas. •La estreptomicina penetra
poco en las células y se activa principalmente contra los bacilos tuberculosos
extracelulares
 Atraviesa la barrera hematoencefálica
 Dosis usual de 1gr/día.

Usos clínicos
 Sensible M. tuberculosis, avium y Kanassi el resto son resistentes.
 Se utiliza en infecciones resistentes.
 Dosis 15mg/kg/día, en TB
 Vía intramuscular o intravenosa.

Reacciones Adversas
 Ototoxicidad (vértigo, disminución de la audición)
 Nefrotoxicidad (Filtrado glomerular <30 ml o tx. Hemodiálisis disminuir dosis a
15mg/kg2 o 3 veces por semana)

ETIONAMIDA
 Bloque la síntesis de ácidos micólicos.
 Dosis de 250 mg/día hasta 1gr/día si es posible. (mal tolerada irritación gástrica y
síntomas neurológicos).
 Hepatotóxica.
 Síntomas neurológicos se contrarrestan con piridoxina.

CAPREOMICINA
 Inhibe la síntesis de proteínas.
 Indicada en infecciones por micobacterias Multirresistentes.
 Dosis 1gr IM.
  Nefrotóxica y Ototóxica (acufenos, sordera y trastornos vestibulares)

CICLOSERINA
 Inhibidor de la síntesis de la pared celular.
 Dosis de 0.5 a 1 gr/ día en 2 tomas.
 Eliminación vía renal (disminuir dosis si <50ml/min).
 Efectos adversos: Neuropatía periférica, disfunción del sistema nerviosos central,
depresión, recciones psicóticas.
 Para contrarrestar síntomas neurológicos piridoxina 150mg/día.

ACIDO AMINOSALICILICO
 Antagonista de la síntesis de folato.
 Absorción tubo digestivo.
 No se distribuye bien en liquido cefalorraquídeo.
 Dosis 8 a 12 gr/día vía oral.
 Reacciones Adversas: Síntomas gastrointestinales, Hemorragia gastrointestinal,
fiebre, dolor articular, hepatoesplenomegalia, adenopatía, exantema

KANAMICINA Y AMIKACINA
 Kanamicina obsoleta.
 Amikacina indicada en cepas multirresistentes o cepas resistentes a
estreptomicina.
 Dosis 15mg/kg/día.

FLUOROQUINOLONAS
 Moxifloxacino mas activa contra M. tuberculosis.

LINEZOLIDA
 Se puede utilizar en combinación medicamentos de primera y segunda línea.
 Reacciones adversas: Supresión de medula ósea, neuropatía periférica y óptica.

RIFABUTINA
 Indicada en los pacientes con tuberculosis y VIH con tratamiento retroviral con
inhibidores dela transcriptasa o de proteasa.
 Dosis 300mg/día
 Si se utiliza inhibidor de proteasa dosis 150mg/día
 Si se utiliza inhibidor no nucleosido de transcriptasa dosis 450mg/día
RIFAPENTINA
 Inhibe la polimerasa de RNA.
 Vida media 13 horas
 Indicada en tratamiento de tuberculosis en cepas sensibles a rifampicina en fase
de continuación.
 No indicada en pacientes VIH por alta tasa de recaídas.

Farmacos utilizados en lepra

DAPSONA Y SULFONAS:
 Inhiben la síntesis de folato.
 Se absorben en el intestino
 Se distribuye en todos los líquidos corporales
 Semivida de 1 o 2 días.
 Efectos adversos: fiebre, prurito y exantemas

RIFAMPICI NA:
 Dosis 600mg/día.

CLOFAMIZINA
 Indicada en lepra resistente a sulfonas
 Dosis 100mg/día.
 Efecto adverso coloración gris de la piel.

BIBLIOGRAFÍA
Katzung Bertram, Trevor Anthony. FARMACOLOGIA BÁSICA Y CLINICA, 14ª edición,
editorial Mc Graw Hill, USA, 2016.

"Todo lo puedo en Cristo que me fortalece"

Filipenses 4:13