ABP 3: GENÉTICA DE POBLACIONES
C3. Identificar los mecanismos genéticos que generan variabilidad en la presentación de las enfermedades.
INDICADORES
3.1. Relaciona la variabilidad genómica con el espectro fenotípico presente entre pacientes.
Mapeo fenotipo-genotipo
Principios de la herencia multifactorial
3.2. Identifica los fenómenos que determinan la evolución de la diversidad genética implicada
en las enfermedades.
Evolución genética y poblaciones
Gráfica Teri Manolio
3.3. Interpreta el rol de los factores genéticos en determinar la nosología y gestión clínica de
las enfermedades.
Enfermedades
Consejo genético
ÍNDICE
1. Mapa fenotipo-genotipoPenetrancia, Expresividad, Estilo de vida, Factores ambientales, Carga genética
2. Principios de la herencia multifactorial, Modelo Multifactorial, Modelo del umbral, Riesgos de
recurrencia y patrones de transmisión, Herencia multifactorial y monogenética, Herencia poligénica familiar
3. Evolución genética y poblaciones: Selección natural y especiación
4. Modelos de estructura de poblaciones. Endogamia
1. HAPLOTIPOS DE MEMORIA Y DESEQUILIBRIO DE LIGAMIENTO
HAPLOTIPOS
Un haplotipo es, en su sentido más general, un conjunto de variaciones de ADN a lo largo de un cromosoma que
tienden a ser heredados juntos porque están muy próximos.
El motivo por el cual se heredan juntos es porque no suele haber cruzamientos o recombinaciones entre estos
marcadores, o diferentes polimorfismos, al estar tan cerca. Así que un haplotipo se puede referir a una
combinación de alelos en un solo gen, o alelos en múltiples genes. Podrían ser polimorfismos de nucleótido
sencillo que no están en un gen, sino en la región intergénica.
Aquí hay un SNP: En este caso tiene A y C (SNP1) en uno de los
dos cromosomas y en el otro G y T (SNP2).
1
Al mirar esta variación, como estas dos variables / posiciones están muy cerca una de la otra en el cromosoma se
heredan juntos, no independientemente (a no ser que entre medias haya una recombinación genética).
1. MAPA FENOTIPO-GENOTIPO
PENETRANCIA Y EXPRESIVIDAD (cosas que faltan)
"Penetrancia pseudo-incompleta".
La definición de no penetrancia depende de la precisión del análisis del fenotipo clínico. En algunos casos, la
observación de la no penetrancia es inexacta porque el examen clínico es incompleto o los síntomas aún no han
aparecido en el momento del examen.
Ej: El mosaicismo en la línea germinal es un ejemplo particular de penetrancia pseudo-incompleta que se
observa sólo en la primera generación cuando los padres de varios niños afectados por una enfermedad
dominante están sanos. La ausencia de síntomas en los padres se debe a la presencia de una mutación en las
células germinales con o sin mosaicismo en las células somáticas.
PENETRANCIA DEPENDIENTE DE LA EDAD
Aunque algunas enfermedades genéticas se expresan en el nacimiento o poco después, muchas otras no se hacen
evidentes hasta bien entrada la etapa adulta. El retraso en la edad de inicio de una enfermedad genética se
denomina penetrancia dependiente de la edad.
Ej: enfermedad de Huntington (trastorno neurológico)
Muchas veces quienes desarrollan la enfermedad tienen hijos antes de ser conscientes de que son portadores
del alelo causante de esta. Si la enfermedad estuviera presente en el nacimiento, casi la totalidad de las personas
afectadas morirían antes de llegar a la edad reproductiva y la frecuencia de la enfermedad en la población sería
mucho menor. El retraso de la edad de inicio de la enfermedad reduce la selección natural contra un alelo
causante de enfermedad, aumentando su frecuencia en una población.
EXPRESIVIDAD
.Pseudodiferencias de expresividad
La homocigotización de una mutación dominante puede dar la impresión de que existen diferencias de
expresividad porque el fenotipo del homocigoto suele ser más grave que el del heterocigoto. En una familia en
la que un individuo afectado presenta una forma grave de una enfermedad dominante, se puede contemplar la
posibilidad de una homocigotización si ambos padres presentan síntomas. Sin embargo, esta posibilidad puede
no ser evidente debido a la penetrancia incompleta en uno de los padres o a la disomía uniparental en el niño.
ESTILO DE VIDA Y FACTORES AMBIENTALES
Los familiares comparten genes y entorno. Por tanto, el parecido familiar en rasgos como la presión arterial es
reflejo de factores genéticos y ambientales comunes. Es un claro error considerarlos mutuamente exclusivos,
puesto que hay pocos rasgos que estén influidos únicamente por genes o únicamente por el entorno. La mayoría
están influidos por ambos.
2
La determinación de la influencia relativa de los factores genéticos y ambientales puede llevar a un mejor
conocimiento de la etiología de la enfermedad, así como, ser útil para la planificación de estrategias de salud
pública.
ESTILO DE VIDA
El estilo de vida puede ralentizar o acelerar el reloj epigenético, aumentando la predisposición a enfermedades o
controlando el envejecimiento de forma saludable. Los hábitos de cada individuo pueden de algún modo
“encender o apagar” ciertos genes. El Dr. Elliot Joslin, pionero en el campo de la diabetes mellitus lo resumió en:
«los genes cargan la pistola, pero el estilo de vida aprieta el gatillo».
El estilo de vida deja marcas epigenéticas que también pueden afectar a la salud de las siguientes
generaciones. Así, la modificación ambiental positiva (p.ej. buena alimentación, ejercicio, reducción del estrés,
vida…) a menudo puede reducir el riesgo de manera significativa. Se puede relacionar con medicina preventiva.
Una enfermedad en la cual la influencia hereditaria es relativamente pequeña, como el cáncer de pulmón, puede
prevenirse con especial eficacia haciendo hincapié en los cambios del estilo de vida (evitación del tabaco). Cuando
una enfermedad tiene un componente hereditario relativamente mayor, como en el cáncer de mama, debe
recalcarse el estudio de los antecedentes familiares además de la modificación del estilo de vida.
FACTORES AMBIENTALES (radiaciones, agentes mutagénicos biológicos y químicos
Se conoce un gran número de agentes causantes de mutaciones inducidas. Estas mutaciones, que se atribuyen a
causas ambientales conocidas, pueden contrastarse con las mutaciones espontáneas, que surgen de manera
natural en las células. Los agentes que causan mutaciones inducidas se conocen conjuntamente como
mutágenos.
Agentes mutagénicos químicos
Numerosas sustancias tienen acción mutagénica (hidrocarburos policíclicos, aminas aromáticas, agentes
alquilantes, colorantes industriales, pesticidas...). A diferencia de las radiaciones, sus efectos, suelen ser más
retardados:
● Modificaciones de las bases nitrogenadas. Comprenden las reacciones de desaminación, alquilación e
hidroxilación, que provocan emparejamientos erróneos.
● Sustituciones de bases. Están causadas por análogos de bases nitrogenadas que provocan un
emparejamiento erróneo durante la replicación al cambiar una base por otra.
● Introducción de ciertas moléculas en la cadena polinucleotídica del ADN. Estas inserciones provocan la
aparición de un exceso de nucleótidos en la hebra de nueva formación durante la replicación. De este modo, a
partir de ese punto los tripletes de bases se alteran y el mensaje genético cambia.
Agentes mutagénicos biológicos
Algunos agentes biológicos aumentan la frecuencia de la mutación génica, Destacan entre ellos ciertos virus que
pueden producir cambios en la expresión de algunos genes (por ejemplo, los retrovirus, los adenovirus o el virus
de la hepatitis B humana, entre otros) y los transposones. Estos últimos son segmentos móviles de ADN que
3
pueden cambiar de posición, trasladándose a otro lugar distinto dentro del mismo
cromosoma o incluso a otro cromosoma. pueden originar mutaciones, ya que causan
una activación o inactivación génica no deseada al insertarse en los genes
estructurales o en los reguladores.
2. PRINCIPIOS DE LA HERENCIA MULTIFACTORIAL
MODELO MULTIFACTORIAL Y MODELO DE UMBRAL
Modelo multifactorial
Los rasgos en los que se cree que la variación está causada por los efectos combinados de múltiples genes se
denominan poligénicos. Cuando se considera que los factores ambientales también provocan variación en el
rasgo, como suele ser el caso, se emplea el término multifactorial. Muchos rasgos cuantitativos (como la presión
arterial, se miden con una escala numérica continua) son multifactoriales. Dado que están causados por los
efectos sumados de muchos factores genéticos y ambientales, estos rasgos tienden a mostrar una distribución
normal, en forma de campana de Gauss, en las poblaciones.
Las características que presente este tipo de herencia (poligénica) es:
1. Agregación familiar, sin un patrón claro de herencia en una familia
2. El riesgo es mayor para parientes en primer grado, mucho menor para parientes en segundo grado y
desciende conforme el parentesco es más lejano.
3. El riesgo de recurrencia es mayor cuanto más afectados hay en la familia.
4. El riesgo de recurrencia aumenta cuanto más grave es la malformación.
5. Si un rasgo multifactorial es más frecuente en un sexo, el riesgo familiar es mayor si el afectado es del
sexo menos susceptible.
6. El riesgo de recurrencia familiar de un rasgo multifactorial aumenta si hay consanguinidad.
Ejemplos:
1) Supongamos que la altura está determinada por un gen con dos alelos A y a.
El alelo A tiende a conferir altura elevada y el alelo a tiende a conferir estatura
baja. Si no hay dominancia en este locus, los tres genotipos posibles, AA, Aa y
aa, producirán tres fenotipos: alto, intermedio y bajo. Supongamos que las
frecuencias alélicas de A y a son de 0,50 cada una. Si reunimos una población de
individuos, observaremos la distribución de la altura que se da la figura de la
derecha.
2) Supongamos ahora que la altura está determinada por dos loci en lugar de uno.
El segundo locus también tiene dos alelos, B (alto) y b (bajo), que afectan a la altura
exactamente de la misma manera que los alelos A y a.
Ahora hay nueve genotipos posibles en nuestra población: aabb, aaBb, aaBB, Aabb,
AaBb, AaBB, AAbb, AABb y AABB. Dado que un individuo podría tener cero, uno,
dos, tres o cuatro alelos de “altos”, tenemos cinco fenotipos distintos. Aunque la
4
distribución de la altura de nuestra población todavía no es normal, se acerca más a la distribución normal que en
el caso de un único gen.
3) Ampliemos ahora el ejemplo para que muchos genes y factores ambientales
influyen en la altura, cada uno de ellos con un efecto pequeño. Entonces hay
muchos fenotipos posibles, con ligeras diferencias, y la distribución de la altura se
aproxima a la curva en forma de campana que se da en esta figura. Los estudios de
asociación genómica han identificado más de 200 loci asociados con la altura
humana, lo que confirma que este rasgo es en realidad poligénico y multifactorial.
Los loci subyacentes a la variación de un rasgo cuantitativo como la altura se
denominan loci de rasgos cuantitativos.
Modelo de umbral
Varias enfermedades no siguen la distribución en forma de campana. En cambio, parecen estar presentes o
ausentes en los individuos. Sin embargo, no siguen los patrones esperados de las enfermedades monogénicas.
Una explicación que se emplea con frecuencia es que hay una distribución de la susceptibilidad subyacente a
estas enfermedades en una población.
Las personas que se encuentran en el extremo bajo de la distribución tienen pocas probabilidades de desarrollar
la enfermedad en cuestión (tienen pocos alelos o factores ambientales que causarían la enfermedad). Quienes
se encuentran más cerca del extremo alto de la distribución presentan más alelos y factores ambientales
causantes de la enfermedad y tienen más probabilidades de desarrollarla. En cuanto a las enfermedades
multifactoriales que están presentes o ausentes, es necesario superar un umbral de susceptibilidad para que se
exprese la enfermedad. Por debajo del umbral, la persona parece no afectada; por encima, está afectada por la
enfermedad. La carga genética (acumulada) se refiere al número medio acumulado de genes alterados en los
individuos de una población. Incluye los genes heredados de antepasados y los genes mutados en la última
generación.
Ejemplo: La prevalencia de la estenosis pilórica en los individuos de raza blanca es de aproximadamente 3/1.000
nacidos vivos. Es mucho más frecuente en varones que en mujeres y afecta a 1/200 varones y a 1/1.000 mujeres.
Se cree que esta diferencia de la prevalencia es reflejo de dos umbrales en la distribución de la susceptibilidad:
uno más bajo en los varones y otro más alto en las mujeres. El umbral más bajo de los varones implica que son
necesarios menos factores causantes de la enfermedad para que el trastorno aparezca en ellos.
5
RIESGOS DE RECURRENCIA Y PATRONES DE TRANSMISIÓN
Mientras que es posible dar con seguridad los riesgos de recurrencia para las enfermedades monogénicas (50%
para una enfermedad autosómica dominante completamente penetrante, 25% para las enfermedades
autosómicas recesivas, etc.), la estimación del riesgo es más compleja en el caso de las enfermedades
multifactoriales. Esto se debe a que normalmente se ignora el número de genes que contribuyen a la
enfermedad, la constitución alélica precisa de los progenitores es desconocida y el grado de efectos
ambientales puede variar de manera sustancial. Para la mayoría de las enfermedades multifactoriales, se han
deducido los riesgos empíricos (esto es, los riesgos basados en la observación directa de los datos). Para estimar
los riesgos empíricos, se examina una gran serie de familias en las que un hijo (el probando) ha desarrollado la
enfermedad. Se examinan los familiares de cada probando con el fin de calcular el porcentaje de quienes también
han desarrollado la enfermedad. Dado que los factores de riesgo varían de una enfermedad a otra, los riesgos de
recurrencia empírica son específicos para cada enfermedad multifactorial.
A diferencia de la mayoría de las enfermedades monogénicas, los riesgos de recurrencia de las enfermedades
multifactoriales pueden variar sustancialmente de una población a otra. Esto se debe a que las frecuencias
alélicas, además de los factores ambientales, pueden diferir de una población a otra. Los estudios de riesgos
empíricos están entonces basados en estudios de grandes familias.
A veces resulta difícil diferenciar las enfermedades poligénicas o multifactoriales de las enfermedades
monogénicas con penetrancia reducida o expresión variable. Para realizar la distinción es necesario contar con
conjuntos de datos amplios y una buena información relativa a los antecedentes familiares. Normalmente se
utilizan varios criterios para definir la herencia multifactorial:
● El riesgo de recurrencia es más elevado si está afectado más de un miembro de la familia. En otras
palabras, tienen más factores de riesgo (genéticos o ambientales) y más probabilidades de tener un hijo afectado.
En cambio, el riesgo de recurrencia para las enfermedades monogénicas sigue siendo el mismo,
independientemente del número de hermanos afectados.
● Si la expresión de la enfermedad es más grave en el probando, el riesgo de recurrencia es mayor. Esto
también concuerda con el modelo de la susceptibilidad, porque una expresión más grave indica que la persona
afectada se encuentra en el extremo de la distribución de la susceptibilidad. Por tanto, sus familiares tienen un
mayor riesgo de heredar los genes causantes de la enfermedad.
● El riesgo de recidiva (reaparición) es más elevado si el probando pertenece al sexo afectado con menor
frecuencia. el sexo con menos susceptibilidad necesita más cúmulo de genes mutados y de factores ambientales
para padecer la enf, pero una vez que este sexo los haya tenido elriesgo de recurrencia aumenta para el resto de
los descendientes y familiares
● En general, el riesgo de recurrencia para la enfermedad disminuye con rapidez en los familiares más
lejanos. Esto es reflejo del hecho de la necesidad de que se combinen muchos factores genéticos y ambientales
para que se produzca un rasgo. Es improbable que todos los factores de riesgo estén presentes en los familiares
con un parentesco más lejano.
Conclusión: Normalmente, los riesgos de las enfermedades multifactoriales aumentan si están afectados más
miembros de la familia, si la enfermedad tiene una expresión más grave y si el probando afectado pertenece al
sexo afectado con menor frecuencia. Los riesgos de recurrencia disminuyen con rapidez con grados de parentesco
más lejanos.
6
Se describen los efectos genéticos sobre los fenotipos. Hay dos dimensiones importantes:
1. Efecto de la mutación (eje Y) → La probabilidad de tener una enfermedad, el efecto que tiene ese alelo
mutado. Línea vertical. ej. En el cáncer un solo alelo mutado
no tiene mucho efecto (no se va a producir la enf), en cambio
el conjunto de mut + fact ambientales nos darán la enf.
2. Frecuencia de variantes (eje X) → Algunas
variantes pueden ser comunes (de cada 100 individuos, 200
cromosomas en 10 o 20, y otras más raras (1 de cada 1000).
Las mutaciones son poco frecuentes porque tienen un efecto
negativo; además de ser “malas” para las personas tienen un
gran efecto. Por lo tanto deben ser infrecuentes. Aquí entra
en juego la selección natural… Algunas de las personas con
mutaciones (por lo tanto, enfermas) no pueden reproducirse.
A veces los efectos de una mutación en una persona
aparecen después de que ésta haya tenido hijos/as.
Así podemos concluir que efecto y que frecuencia van a tener las distintas variantes sobre los fenotipos.
3.2. Identifica los fenómenos que determinan la evolución de la diversidad genética implicada
en las enfermedades.
3. EVOLUCIÓN GENÉTICA Y POBLACIONES
La evolución es un cambio en el perfil genético de una población de individuos, que puede llevar a la aparición de
nuevas especies, a la adaptación a distintos ambientes o a la aparición de novedades evolutivas.
La genética de poblaciones es la rama de la genética cuyo objetivo es describir la variación y distribución de la
frecuencia alélica para explicar los fenómenos evolutivos. Para ello, define a una población como un grupo de
individuos de la misma especie que están aislados reproductivamente de otros grupos afines, en otras palabras es
un grupo de organismos que comparten el mismo hábitat y se reproducen entre ellos. Estas poblaciones, están
sujetas a cambios evolutivos en los que subyacen cambios genéticos, los que a su vez están influidos por factores
como la selección natural, la deriva genética, el flujo genético, la mutación y la recombinación genética.
TEORÍA CIENTÍFICA
Es una teoría que proporciona explicaciones y modelos matemáticos sobre los mecanismos generales de la
evolución, como la adaptación o la especiación.
1. La ascendencia común de todos los organismos de un único ancestro. A partir de ciertas semejanzas,
los científicos interpretan la evidencia de un ancestro común, el cual había sido capaz de desarrollar los procesos
celulares más fundamentales, aunque no hay acuerdo en la comunidad científica de los tres dominios de la vida
(Archaea, Bacteria, Eukaryota).
2. El origen de nuevos caracteres en un linaje evolutivo. En la época de Darwin, los científicos no conocían
cómo se heredaban las características. Actualmente, el origen de la mayoría de las características hereditarias
7
puede ser trazado hasta entidades persistentes llamadas genes, codificados en moléculas lineales de ADN del
núcleo de las células. El ADN varía entre los miembros de una misma especie y mutaciones.
3. Los mecanismos por los que algunos caracteres persisten mientras que otros desaparecen. Al mismo
tiempo que la mutación puede crear nuevos alelos, otros factores pueden influenciar la frecuencia de los alelos
existentes. Estos factores hacen que unas características se hagan frecuentes, mientras que otras disminuyen o se
pierden definitivamente.
➤ SELECCIÓN NATURAL:
Reproducción diferencial de los individuos, según su dotación genética y, generalmente, como resultado del
ambiente. Existe selección natural cuando hay diferencias en eficacia biológica entre los individuos de una
población, o lo que es lo mismo, cuando su contribución en descendientes es desigual.
PRINCIPIOS DE LA SELECCIÓN NATURAL
● Variación fenotípica entre los individuos de una población. Es decir, los distintos individuos de una
población difieren es su fenotipopresentando diferencias en su morfología, fisiología o conducta.
● Eficacia biológica diferencial asociada a la variación, es decir, ciertos fenotipos o variantes están
asociados a una mayor descendencia y/o una mayor supervivencia.
● La herencia de la variación, requiere que la variación fenotípica se deba, al menos en parte, a una
variación genética subyacente que permita la transmisión de los fenotipos seleccionados a la siguiente generación.
Las adaptaciones son aquellas características que aumentan su frecuencia en la población por su efecto directo
sobre la supervivencia o el número de descendientes de los individuos que la llevan.
La selección natural es también oportunista, pues selecciona aquella variante que es útil en cada momento,
independientemente de si esta selección resulta ser contraproducente para la población en otro momento
posterior.
La variación es una condición previa a la selección: sin variación no puede haber ni selección ni evolución. En las
poblaciones biológicas la variación se genera continuamente. La fuente última de variación genética en las
poblaciones es la mutación.
Hay que destacar que la selección natural es un proceso acumulativo, que permite incorporar pequeñas mejoras
generación tras generación.
➤ DERIVA GENÉTICA:
Mecanismo de la evolución en el que las frecuencias alélicas de una población cambian a lo largo de
generaciones debido al azar (error de muestreo en la selección de los alelos para la siguiente generación). Sucede
en todas las poblaciones no infinitas, con efectos más fuertes en aquellas pequeñas.
Tiene efectos importantes cuando una población reduce dramáticamente su tamaño debido a un desastre natural
(efecto de cuello de botella) o cuando un grupo pequeño se separa de la población principal para formar una
colonia (efecto fundador).
A diferencia de la selección natural, la deriva génica no depende de los efectos beneficiosos o perjudiciales de un
alelo. En cambio, la deriva cambia las frecuencias alélicas únicamente por azar, al seleccionar subconjuntos
aleatorios de individuos (y sus gametos) que produzcan la siguiente generación.
Al perderse alelos disminuye la diversidad (se pierde todo como los polimorfismos)
8
➤ FLUJO GENÉTICO:
Transferencia de alelos de genes de una población a otra.
Existen formas de variación hereditaria no basadas en cambios de la información genética. El proceso que produce
estas variaciones deja intacta la información genética y es, con frecuencia, reversible. Se llama herencia
epigenética, que resulta de la transmisión de secuencias de información a través de la meiosis o la mitosis.
Puede incluir fenómenos como metilación del ADN o herencia estructural. Aumenta variabilidad genética.
GENÉTICA EVOLUCIONAL
LAMARCKISMO
explicar la evolución de las especies. Se basa en 3 ejes principales:
● Uso y desuso: el uso constante de un músculo provoca un mayor
desarrollo del mismo, así como la práctica de una cierta actividad refuerza el
órgano o estructura que la realiza.
● Generación espontánea: los organismos con mayor complejidad
serían los que provienen de líneas más antiguas, y los más sencillos los que
más recientemente se han originado.
● Tendencia a mayor complejidad
ESPECIACIÓN
Una especie es un grupo de poblaciones naturales cuyos miembros pueden cruzarse entre sí y producir
descendencia fértil, pero no pueden hacerlo (o no lo hacen en circunstancias normales) con los integrantes de
poblaciones pertenecientes a otras especies.
Se conoce como especiación al proceso mediante el cuál una población de una determinada especie da lugar a
otra u otras poblaciones, aisladas de la población anterior y entre sí, que con el tiempo irán acumulando otras
diferencias genéticas. El proceso contrario a la especiación es la extinción.
● Especiación alopátrida o geográfica: cuando las poblaciones quedan aisladas físicamente debido a
barreras geográficas (ríos, montañas, etc.) que interrumpen el flujo genético entre ellas. Las poblaciones aisladas
irán divergiendo genéticamente por efecto de la aparición de nuevos genes mutantes y reorganizaciones
cromosómicas, y, con el paso del tiempo llegarán a producir razas distintas que se convertirán en especies
distintas.
Cuando desaparezcan las barreras y estas poblaciones vuelvan a encontrarse, si las diferencias acumuladas no
son suficientemente importantes, podrían hibridar y fusionarse en una única población.
● Mecanismos de aislamiento reproductivo (barreras genéticas):
● Precigóticos (antes de la fecundación / en el momento e impiden la formación de cigotos):
- Aislamiento ecológico o de hábitat, aislamiento etológico. aislamiento sexual, aislamiento temporal o
estacional, aislamiento mecánico…
● Postcigóticos (después de la fecundación):
- Inviabilidad de los híbridos, esterilidad genética de los híbridos, esterilidad cromosómica o segregacional
de los híbridos, el deterioro de la segunda generación híbrida.
● Especiación instantánea o cuántica: que corresponde al establecimiento brusco del aislamiento
reproductivo. Este proceso puede ocurrir en diversas situaciones:
- Por efecto de la deriva genética y la consanguinidad. Que un pequeño grupo de individuos emigre y forme
una pequeña población aislada.
9
- Por un cambio repentino de la estructura de los cromosomas. En este caso, lo que sucede es que los
cromosomas experimentan cambios estructurales (inversiones, traslocaciones ) que provocan la esterilidad de los
híbridos.
TIPOS DE ACCIÓN DE LA SELECCIÓN NATURAL SOBRE LAS POBLACIONES
Puesto que la teoría neodarwinista considera a la selección natural como el mecanismo biológico responsable
de la evolución tenemos que considerar las distintas variantes que existen dependiendo de la manera en la que
actúe sobre la población.
● Selección direccional:
Tiende a modificar la media de la población favoreciendo a los
individuos con fenotipos más extremos en algún sentido.
● Selección disruptiva:
Tiende a aumentar la variabilidad intra-poblacional y, para ello,
favorece a los individuos en ambos extremos de la distribución
fenotípica.
La teoría sintética o neodarwinista de la evolución
Actualmente existe un consenso generalizado de que la teoría sintética o neodarwinista, que integra el proceso de
selección natural de Darwin con la genética mendeliana, contiene los elementos básicos de la teoría explicativa de
la evolución.
Equilibrio de Hardy-Weinberg / equilibrio panmíctico:
Es un modelo teórico para la genética de poblaciones, que se basa en las siguientes hipótesis:
● La población es panmíctica (todos los individuos tienen la misma probabilidad de aparearse y el
apareamiento es al azar.
● La población es suficientemente grande (para minimizar las diferencias existentes entre los individuos).
● La población no está sometida a migración, mutación o selección (no hay pérdida ni ganancia de alelos).
● Las frecuencias génicas y genotípicas se mantienen constantes de generación en generación.
Bajo estas circunstancias las poblaciones genéticas se mantienen en equilibrio. Las frecuencias alélicas NO
cambian y NO hay evolución. Disminuye la variabilidad genética.
MODELOS DE ESTRUCTURA DE POBLACIONES
ENDOGAMIA
Matrimonio, unión o reproducción entre individuos de ascendencia común; es decir, de una misma familia,
linaje o grupo. En subpoblaciones ha habido pocas oportunidades de mezcla genética, por lo que cabría esperar
una mayor homogeneidad genética intracomunitaria. El resultado neto de las poblaciones endógamas, sería una
mayor proporción de homocigotos en el conjunto de la población, es decir, el efecto Wahlund, que podría
interpretarse erróneamente como el resultado del matrimonio consanguíneo. Consecuencia disminuye la
variabilidad (diversidad) genética.
10
ANÁLISIS GWAS
Estudio de asociación del genoma completo (Genome-wide association study), o GWAS, es un análisis de todas
las variaciones genéticas a lo largo de un genoma con el objetivo de identificarlas y poder asociarlas a un
fenotipo (por ejemplo, algunas enfermedades como asma, cáncer, diabetes, etc.). Se emplea para identificar
variantes genómicas asociadas estadísticamente con un riesgo de enfermedad o con un rasgo determinado. El
método incluye un relevo del genoma de muchas personas en busca de variantes genómicas que sean más
frecuentes en personas con una enfermedad o rasgo específicos en comparación con aquellos que no tienen la
enfermedad o el rasgo. Los GWAS suelen centrarse en asociaciones entre polimorfismos de un solo nucleótido
(SNP) y enfermedades de interés en salud pública. Si ciertas variaciones genéticas son más frecuentes en una
población con un tipo de enfermedad, se dice que estas variaciones están asociadas con esa enfermedad.
Lo que se hace en un estudio de asociación de genoma completo es encontrar una gran cantidad de personas que
padecen una enfermedad y otras que no la padecen, pero que por lo demás son comparables. De este modo, al
comparar los datos genéticos obtenidos de las secuenciaciones de los genomas de diferentes individuos,
podemos hallar genes presuntamente ligados a enfermedades o caracteres. Por ejemplo, podemos contrastar la
aparición de uno o varios SNPs (variación de un solo par de bases) o una deleción, repetición, etc. en una
secuencia del genoma siempre que aparece el mismo fenotipo, pudiendo así concluir que este cambio a nivel
genético es probable que se corresponda con un rasgo. Entonces se busca en todo el genoma intentando
encontrar un lugar donde haya una diferencia constante entre ellos. En el caso de la especie humana, se estudian
miles de individuos para hallar polimorfismos de nucleótido simple o SNPs.
METODOLOGÍA
Estos estudios suelen basarse en la comparación de dos grandes grupos de individuos, uno formado por personas
sanas (que se tomará como control); y otro compuesto por personas afectadas por la enfermedad en cuestión,
que será el grupo de casos. Se estudian la mayoría de las SNPs conocidas y más comunes en todos los individuos.
Para cada SNPs, se analiza si su frecuencia alélica varía de forma significativa entre el grupo control y el grupo de
casos; cuando se da esta situación, se determina que la SNP está probablemente relacionada con la enfermedad.
Todo el análisis estadístico se realiza con la ayuda de software bioinformático; además, hay que tener en cuenta
varias variables de confusión a la hora de interpretar los resultados. Entre ellas se encuentran el sexo y la edad,
así como la el origen geográfico y étnico de los individuos, ya que muchas variaciones genéticas están asociadas
con la localización geográfica y/o la historia de las poblaciones.
● Casos y controles: en los que se compara las frecuencias alélicas en el grupo de interés con las
frecuencias alélicas en el grupo de control (de estar referidos a una enfermedad: grupo de individuos afectados y
grupo de no afectados por la enfermedad). Estos estudios tienen menos requerimientos, siendo así menos
costosos. No obstante, este método ha mostrado debilidades si el número de participantes no es lo
suficientemente elevado o el grupo de casos no es representativo, o no se siguen con meticulosidad las
metodologías establecidas.
Estos datos se representan en tablas de contingencia:
11
En los resultados se estiman los Odds Ratios: la probabilidad de que una persona enferma haya estado expuesta
entre la probabilidad de que una persona sana haya estado expuesta.
Se establecen intervalos de confianza del 95%, y si la muestra aumenta el intervalo de confianza se estrecha.
● Cohortes: se estudia la aparición de la enfermedad en un grupo elegido a partir de una población, de esta
forma se estima directamente el riesgo y se obtienen menos sesgos, pero se requiere de grupos muy grandes,
mucho presupuesto, un tiempo muy largo.
● Selección de tríos: se eligen padres e hijo afecto y se buscan alelos que se hereden en más de la mitad de
los hijos afectos, de esta forma, no se requiere el control de las características de la población, es más sencillo el
estudio estadístico de los datos y se puede comprobar la herencia mendeliana.
3.3. Interpreta el rol de los factores genéticos en determinar la nosología y gestión clínica de las
enfermedades.
12
