El cáncer: generalidades y su genética
● Definición: es una enfermedad en la cual el organismo produce un exceso de células malignas con rasgos
típicos de comportamiento y crecimiento incontrolado → ¡es una enfermedad genética!
El cáncer es una enfermedad que:
- Afecta el crecimiento y la proliferación celular
- Altera la diferenciación celular
- Implica un proceso de transformación maligna
● Estadísticas EUA:
- En 2020 se calcula que se diagnosticaron 1.806.590 casos nuevos de
cáncer y que 606.520 personas morirán por la enfermedad
- Los cánceres más comunes son: el cáncer de mama, el cáncer de
pulmón y bronquios, el cáncer de próstata, el cáncer de colon y
recto, el melanoma, el cáncer de vejiga, el linfoma no Hodgkin, el
cáncer de riñón y pelvis renal, el cáncer de endometrio, la leucemia,
el cáncer de páncreas, el cáncer de tiroides y el cáncer de hígado
- Se calcula que el cáncer de próstata, el cáncer de pulmón y el cáncer
colorrectal representan el 43% de todos los diagnósticos de cáncer en
HOMBRES en 2020
- Los tres cánceres más comunes en las mujeres son: el cáncer de
mama, el cáncer de pulmón y el cáncer colorrectal → se calcula que
representan el 50% de todos los nuevos diagnósticos de cáncer en
MUJERES en 2020
● Estadísticas Argentina:
- 130.878 casos nuevos de cáncer en ambos sexos en el año de
2020
- La Argentina se encuentra dentro de los con incidencia de cáncer
media-alta
● Tipos de cáncer:
- Hay más de 100 tipos de cáncer
- En general, los tipos de cáncer llevan el nombre de los órganos o
tejidos donde se forma el cáncer
- A veces se describe por el tipo de células que lo formaron, como las células epiteliais o las células
escamosas
Carcinoma
- Es el cáncer que empieza en la piel o en los tejidos que revisten o cubren los órganos internos
- Se clasifica según el tipo de célula epitelial donde se inician
Adenocarcinoma Carcinoma de Carcinoma de células Carcinoma de células
células basales escamosas transicionales
- Se forma en las células Se forma en la capa - Se forma en las células escamosas → - Se inicia en el epitelio
epiteliais que producen inferior (basal) de la células epiteliales que están debajo de transicional o urotelio
líquido o moco → en el epidermis la superficie externa de la piel - Se encuentra en el
tejido glandular - Las células escamosas también recubren revestimiento de la
- Ej: la mayoría de los cánceres otros órganos, como el estómago, vejiga, uréteres, pelvis
de mama, colon y próstata intestinos, pulmón, vejiga y riñones renal, cuello uterino
Sarcoma
Se desarrolla en el hueso, el cartílago, la grasa, el músculo,
los vasos sanguíneos u otro tejido conjuntivo o de sostén
Leucemias
- Comienzan en la médula ósea
- No crean un tumor sólido
- Se acumulan grandes cantidades de glóbulos blancos anormales que desplazan a las células sanguíneas normales
- Esto hace que sea más difícil para el cuerpo llevar oxígeno a los tejidos, controlar el sangrado o combatir infecciones.
- Tipos: aguda o crónica y linfoblástica o mieloide
Linfoma
- Se inicia en los linfocitos (T o B)
- Los linfocitos anormales se acumulan en los ganglios y vasos linfáticos, y en otros órganos del cuerpo
Tipos principales de linfoma:
- Linfoma de hodgkin: linfocitos anormales que se llaman células de reed-sternberg que se originan en las células B.
- Linfoma no hodgkin: de crecimiento rápido o lento y se forman a partir de células B o células T
Mieloma múltiple (enfermedad de Kahler)
Se inicia en las células plasmáticas (células de mieloma) que se acumulan en la médula ósea y forman tumores en los huesos de
todo el cuerpo
Melanoma
Se inicia en los melanocitos (células que producen melanina). La mayoría de los melanomas se forman en la piel, pero a veces
aparecen en los tejidos pigmentados, como los del ojo
Tumores de encéfalo y médula espinal
Llevan el nombre de las células en que se forman y el sitio donde aparece el tumor en el sistema nervioso central
Ejemplos:
- Astrocitoma se inicia en los astrocitos (células de encéfalo en forma de estrella), que ayudan a mantener sanas las células nerviosas
- Los tumores de encéfalo son benignos o malignos
Otros tipos de tumores:
Tumores de células germinativas Tumores neuroendocrinos Tumores carcinoides
- Se inicia en la línea germinal - Surgen de células que liberan - Es un tipo de tumor neuroendocrino
femenina o masculina hormonas - Son de crecimiento lento que con frecuencia
- Estos tumores aparecen en cualquier - Estos tumores, que a veces se encuentran en el aparato digestivo, casi
parte del cuerpo y son benignos o producen concentraciones de siempre en el recto y el intestino delgado
malignos hormonas más altas que las - Es posible que se diseminen al hígado o a otras
normales, causan muchos síntomas partes del cuerpo, y que secreten sustancias
diferentes como la serotonina o las prostaglandinas, que
- Los tumores neuroendocrinos son causan un conjunto de afecciones llamadas
benignos o malignos síndrome carcinoide
● Epidemiologia del cancer:
Frecuencia Causa del cáncer
- Es la segunda causa principal de muerte, detrás - Desconocida, pero se conocen la mayoría de los
de las enfermedades cardíacas factores de riesgo que lo precipitan
- Sin embargo, las muertes por enfermedades - El principal es la edad o el envejecimiento, ya que
cardiovasculares están disminuyendo, mientras que dos terceras partes de todos los cánceres ocurren a
las muertes por cáncer están aumentando cualquier edad
- El segundo factor de riesgo es el tabaquismo, y le
siguen la dieta, el sedentarismo, la exposición
solar y otros estilos de vida
● Factores de riesgo:
- Obesidad
- Dieta
- Edad
- Tabaquismo
- Alcohol
- Sustancias químicas: benceno (solvente industrial), benzopireno (humo del
cigarrillo), bifenilos policlorados (PCB, utilizado en transformadores y capacitores
industriales)
- Luz UV → Según la IARC, el 52,8% de los casos de melanoma en nuestro país
pueden ser atribuidos a la exposición a rayos UV, lo cual ubica a Argentina entre los
países con riesgo medio, en un rango entre 49,5% y 76,9%
- Radiaciones ionizantes
- Virus → Las estimaciones realizadas en el año 2018 muestran que, en Argentina,
cerca de 10.000 casos de cáncer pueden ser atribuidos a estas infecciones (8,1%),
ubicándola en un lugar intermedio a nivel mundial
OBESIDAD
Según estimaciones realizadas en el año 2012, el 6,8% (7.600 casos) de todos los casos de cáncer de
nuestro país se atribuyen al factor obesidad, lo cual posicionó a nuestro país en el nivel más alto de este
indicador a nivel mundial
¿Cómo podría la obesidad aumentar el riesgo de cáncer?
- Las personas obesas tienen con frecuencia una inflamación crónica de grado bajo que con el tiempo,
causa daño al ADN → Ej: la inflamación local crónica inducida por la enfermedad de reflujo gastroesofágico
o por el esófago de Barrett es una causa probable de adenocarcinoma de esófago
- La colitis ulcerosa crónica y la hepatitis son factores de
riesgo para tipos diferentes de cáncer de hígado
- El tejido adiposo produce exceso de estrógeno, y se asocia
con riesgos mayores de cánceres de mama, de ovario, de
endometrio
- Las personas obesas suelen tener mayores concentraciones
de insulina en la sangre y del factor-1 de crecimiento
semejante a la insulina (IGF-1) que pueden promover la
formación de cáncer de colon, de riñón, próstata y de
endometrio
- Las células grasas producen hormonas adipocinas que
pueden estimular o inhibir el crecimiento celular → Ej: la
concentración leptina, que parece promover la proliferación
celular, aumenta con el aumento de la grasa corporal
CONSUMO DE ALCOHOL
¿Cómo el consumo de alcohol afecta el riesgo de cáncer?
- Al metabolizar el etanol a acetaldehído → este puede dañar
tanto el ADN como las proteínas
- Al generar especies reactivas de oxígeno que pueden dañar
al ADN, las proteínas y lípidos por oxidación
- Al deteriorar la capacidad del cuerpo para descomponer y
absorber nutrientes que pueden estar asociados con el riesgo
de cáncer (vitamina A; complejo de vitamina B, folato; vitamina
C; vitamina D; vitamina E; y carotenoides)
- Al aumentar las concentraciones de estrógeno en la sangre (cáncer de
mama)
- Además, las bebidas alcohólicas pueden también contener una variedad de
contaminantes cancerígenos que se introducen durante la fermentación y la
producción (nitrosaminas, las fibras de asbesto, los fenoles e hidrocarburos)
¿Pueden los genes de una persona afectar su riesgo de cánceres relacionado con el alcohol?
Genes que codifican las enzimas implicadas en la metabolización del alcohol:
Alcohol deshidrogenasa (ADH) Aldehído deshidrogenasa 2 (ALDH2)
Convierte el etanol en acetaldehído, Metaboliza el acetaldehído tóxico en sustancias
principalmente en el hígado no tóxicas
- Individuos de ascendencia asiática presentan una - Individuos de ascendencia asiática llevan una
variante del gen para ADH que codifica una forma variante del gen para ALDH2 que codifica una
"hiperactiva" de la enzima, que precipita la forma defectuosa de la enzima
conversión de etanol en acetaldehído - En personas que tienen la enzima defectuosa, el
- Ej: individuos de ascendencia japonesa con acetaldehído se acumula cuando beben alcohol
mutación en ADH tienen un riesgo mayor de
cáncer de páncreas
CÉLULAS NORMALES x CÉLULAS CANCEROSAS
Cambios NO cancerosos
Hiperplasia Displasia Carcinoma in situ
- Aumento más rápido que lo - Afección más - Enfermedad avanzada localizada
normal del número de avanzada que la - Aunque a veces se llama cáncer en estadio
células en un tejido del cuerpo hiperplasia 0 (cero), no es cáncer porque las células
que hace que se acumulen - Se acumulan anormales no se diseminan al tejido
demasiadas células demasiadas células cercano, como ocurre con las células
- Sin embargo, las células y el pero se ven cancerosas
tejido se ven normales anormales - Pero por lo general se trata porque es posible
cuando se observan al - Cambia la que algunos carcinomas in situ se conviertan
microscopio estructura del tejido en cáncer
Tumor benigno Tumor maligno
Crecimiento no canceroso que no invade los tejidos Tumor canceroso que puede invadir y destruir los
cercanos ni se propaga a otras partes del cuerpo tejidos cercanos, y se disemina a otras partes del
cuerpo
EL CÁNCER TIENE UN ORIGEN MULTIFACTORIAL; HAY FACTORES GENÉTICOS,
AMBIENTALES, MÉDICOS Y DE ESTILO DE VIDA QUE INTERACTÚAN Y PRODUCEN UNA
NEOPLASIA MALIGNA DETERMINADA
● Cambios genéticos que se asocian a la evolución clonal de los tumores:
- Errores en el ADN durante la división celular 61
- Daños en el ADN Verifica Salida en M
:
Inicio
Acoplamiento del 7 61
- Herencia cromosoma al huso M -
placa metafásica M Verifica :
en la
● Ciclo celular y el cáncer:
V Tamaño
·
Nutrientes
cel
Factores de cresci .
Daño al ADN
·
Verifica :
Daño al ADN
T L
S
6262
-
de la
integridad
·
replicación Entrada en M
● Reguladores del ciclo celular:
Inductores de desarrollo y proliferación Supresores de desarrollo y proliferación
celular celular
- Ciclinas/CDKs - CDKIs (p16, p14, p15)
- Cascada de señalización (Ras, MAPK, proteína G) - RB
- Virus - p53
- Apoptosis
CDKs Ciclinas CDKIs
- Son quinasas que promueven la - Son proteínas - Son proteínas que regulan
progresión del ciclo en eucariotas reguladoras que negativamente la actividad de los
- Requieren de su asociación con las activan la complejos ciclinas/CDKs
ciclinas para alcanzar máxima progresión del - Inhiben la progresión del ciclo
actividad ciclo celular
- Están reguladas por eventos de - Ayudan a controlar la proliferación
fosforilación y desfosforilación celular
● Estratificación de riesgo:
- Hereditario: mutaciones germinales → 5-10%
- Familiar: predisposición difusa → 20-30%
- Esporádico: azar → 70-80%
Genes y cáncer
Genes supresores tumorales (TSG) Proto Oncogenes → oncogenes
Son genes que causan una transformación celular cuando se encuentran Son genes que causan una transformación celular
ausentes o cuando tienen mutaciones inactivantes cuando están presentes (genes virales), o cuando
tienen mutaciones que aumentan su actividad
Ejemplos: (protooncogenes)
- Rb: Fue la primera proteína supresora tumoral descubierta en el
retinoblastoma humano.
- p53: Es un importante gen supresor llamado también "el guardián del
genoma".
- BRCA1: Ejemplo de gen supresor de tumores que tiene relación con
cánceres de mama, ovario, endometrio, e incluso estómago y próstata
Proto Oncogenes → oncogenes
Dominante Recessivo
Modifican el fenotipo tanto en forma homocigota y heterocigota Modifican el fenotipo sólo en forma homocigota
Mecanismos de transformación de protooncogen a oncogen: mutaciones puntuales
- Sobreexpresión
- Translocación: leucemia mielocitica crónica y el linfoma de Burkitt
Mecanismos de ACTIVACIÓN Mecanismos de INACTIVACIÓN
de protooncogenes en oncogenes de genes supresores de tumores
- Amplificación → MYC, ERBB, KRAS - Pérdida del alelo normal
- Inserción de retrovirus → MYC - Pérdida del alelo normal y duplicación del mutado
- Translocación → MYC, BCR/ABL - Recombinación mitótica
- Mutación activante → proteínas G, RAS - Metilación aberrante
- Translocación desbalanceada
Diferencia entre oncogenes y supresores:
Oncogenes Supresores
Alteración del ciclo Por activación Por inactivación
Expresión Dominante Recesiva
Origen de la Somática Germinal (heredada)
mutación (no hereditaria) y somática
