UNIVERSIDAD NACIONAL DEL ALTIPLANO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

CLINICA MÉDICA I
CÁTEDRA DE INFECTOLOGÍA

GRUPO FARMACOLÓGICO:
SULFONAMIDAS
 SULFONAMIDAS
A principios del siglo XX ya era un hecho conocido la existencia de bacterias y protozoos
HISTORIA causantes de muchas enfermedades e infecciones potencialmente mortales

I.G. Farben era un conglomerado de empresas fabricantes de tintes industriales.

Rojo anaranjado o rojo Prontosil

1939
1914 1921 1927 1935 1935
1947
Universidad de Kiel

Gerhard Domagk
1895 -1964 Prontosil
Alemania
 SULFONAMIDAS
HISTORIA
“Prontosil Rubrum”
sulfonilureas
Crisoidina sulfamidocrisoidina
1913 (p –aminobencenosulfonamida) causaba hipoglucemia

1908 1935 1935 1935 1936 1944

Hildegrade Domagk sulfapiridina

Paul Gelmo
Donald D.
en I.G.Farben
Woods y Paul Fildes
Un grupo azo, y un radical El neumococo, y
sulfanilamida después se usó para
Antagonistas competitivos
tratar la meningitis,
profármaco del ácido para-aminobenzoico
gonorrea, neumonía
y otras infecciones
 SULFONAMIDAS
Fórmula quÍmica

ácido fólico

Sulfanilamida Sulfadiazina

sulfonilo 4-Animo
 SULFONAMIDAS
Farmacodinamia Pteridina PABA

Dihidropteroato
sintasa sulfonamidas

Bacteriostático → Inhibe el
crecimiento bacteriano → Acido dihidropteroico
interfiere con la síntesis de
ácido fólico microbiano. Dihidrofolato Glutamato
sintasa

Ácido dihidrofòlico

Dihidrofolato NADPH
Trimetoprima
reductasa
NADP
Acido tetrahidrofólico
 SULFONAMIDAS
Mecanismo de resistencia

Cambios estructurales
Escherichia coli
(dihidropteroato sintasa)

Sobre producción de Neisseria gonorrhoeae, Staphylococcus

PABA aureus

Plásmidos Familia Enterobacteriaceae

Permeabilidad celular bacteriana

 SULFONAMIDAS
Farmacocinética

Vías de administración

● Via oral
● Preparación oftálmica
(sulfacetamida)
Absorción
● Tópica (sulfadiazina argentica y
acetato de mafenida)
● En el intestino delgado es el principal lugar de
absorción
● Se absorbe alrededor de 70 a 100% de una dosis oral
● Identificar sulfonamida en la orina al cabo de 30 min
● Concentraciones plasmáticas máximas se logran en
un lapso de 2 a 6 h
● Están unidas en grado variable a las proteínas
plasmáticas, sobre todo la albúmina (40%-60%)
 Sulfonamidas
Farmacocinética

Distribución Distribución

● Líquido cefalorraquideo, sinovial, pleural ● Metabolizacion hepatica: CYP2C9 y

y peritoneal. CYP3A4. (pacientes mayores) -
● Atraviesa la placenta con facilidad y se (acetilación y glucuronidación)
detecta en sangre fetal y líquido ● FILTRACIÓN GLOMERULAR- orina
amniótico. alcalina
● Pequeñas cantidades en la bilis, leche
materna, secreciones prostáticas, saliva
y lagrimas.
 ESPECTRO
El amplio espectro , contra grampositivos y gramnegativos que poseían las
sulfamidas, se ha ido reduciendo por la resistencia adquirida con los años.
● Este proceso fue más o menos rápido para algunos gérmenes como el
gonococo , y más lento en otros como el meningococo.
● Muchas cepas de estafilococos , neumococos, estreptococos y
meningococos inicialmente sensibles, ahora son resistentes.
● Otros gram negativos , como shigella , también se han hecho
resistentes; no obstante, las sulfamidas todavía son útiles en
infecciones urinarias por E. coli así como contra Nocardia,
Haemophilus ducreyi, Chlamydia, Yersinia pestis y ciertos protozoos,
como Toxoplasma gondii y Pneumocystis carinii .
● Es posible su empleo contra Mycoplasmas, Actinomyces, Chlamydia
trachomatis y otras bacterias , pero certificando previamente su
sensibilidad
 RAMs
TRASTORNOS DEL
REACCIONES DE MOLESTIAS EN EL REACCIONES VARIAS
SISTEMA
HIPERSENSIBILIDAD TRACTO URINARIO
HEMATOPOYÉTICO

● La anorexia, las náuseas y

los vómitos ocurren en 1-2%
● Las erupciones ● El riesgo de cristaluria es muy ● Anemia hemolítica ● Necrosis focal o difusa del
morbiliformes, bajo con los agentes más aguda hígado.
escarlatinas, urticariales, solubles, como el sulfisoxazol. ● La ● Dolor de cabeza, náuseas,
erisipeloides, penfigoides, ● Se ha producido cristaluria en agranulocitosis,0.1% vómitos, fiebre,
purpúricas y petequiales, pacientes deshidratados con ● La anemia aplásica hepatomegalia, ictericia y
HIV, que estaban recibiendo
así como eritema evidencia de laboratorio de
sulfadiazina por encefalitis por
nodosum, eritema la disfunción hepatocelular
toxoplasma.
multiforme del tipo ● La cristaluria puede prevenirse aparecen generalmente 3-5
Stevens-Johnson, manteniendo un volumen diario días después de iniciar tto.
síndrome de Behçet, de orina de al menos 1 200 mL ● sulfonamidas a bebés
dermatitis exfoliativa y (en adultos) o, alternativamente, recién nacidos →
fotosensibilidad. con alcalinización de la orina desplazamiento de la
porque la solubilidad del bilirrubina desde la
sulfisoxazol aumenta mucho albúmina del plasma, que
con elevaciones leves del pH. puede causar una
encefalopatía llamada
kernicterus
 RESISTENCIA BACTERIANA ANTE
SULFAMIDAS
DIHIDROPTEROATO VIA
SINTETASA
PABA INTEGRONES PLÁSMIDOS
ALTERNATIVA

(Enzima blanco o sitio

1. ALTERACIÓN DEL Integrones que Disminuyen la
de acción) ● Producción de
PUNTO DE UNIÓN transportan a los permeabilidad celular
PABA → mutación genes sul1, sul2, sul 3 bacteriana a las metabolitos
● MUTACIÓN PUNTUAL, esenciales por
F28L/T Y P64S — → codifican la sulfamidas.
gen folP , la cual
Escherichia coli. producción de ● Transferencia de una vía
codifica cambios
2. SOBREPRODUCCIÓ enzimas resistentes al plásmidos en el metabólica
estructurales es esta
N DE PABA → fármaco como la tubo digestivo → alternativa →
enzima → menor
Neisseria dihidropteroato enterobacteriace
afinidad por la ácido fólico.
gonorrhoeae sintetasa. ae
sulfamida.

*La resistencia a una sulfonamida produce resistencia cruzada a otros miembros del grupo pero no implica
resistencia con quimioterápicos de otras clases.
CLASIFICACIÓN
 CLASIFICACIÓN DE LAS SULFAMIDAS
❏ Sulfisoxazol
Acción corta ❏ Sulfadiazina
❏ Sulfafurazol

USO Acción
SISTÉMICO intermedia ❏ Sulfametoxazol

Acción ❏ Sulfadoxina
prolongada

❏ Sulfacetamida sódica
❏ Sulfadiazina de plata
❏ Mafenida

USO TÓPICO

Acción limitadas ❏ Sulfaguanidina

a tubo digestivo ❏ Sulfasuxidina
❏ Sulfatalidina
Mala absorción en el
❏ Salicilazosulfapiridina
tubo digestivo
SULFAMIDAS DE
USO SISTÉMICO
(ACCIÓN CORTA)
 SULFISOXAZOL
ABSR - EXCR : Sulfonamida que se absorbe y se excreta
ACCIÓN CORTA rápidamente.
Dosis oral de 2-4 g, las concentraciones máximas en plasma de
110-250 µg/mL se encuentran a las 2-4 h.

EXCRECIÓN:
DISTRIBUCIÓN;
➔ El sulfisoxazol ➔ RIÑÓN–> 95% de una sola dosis en
acetilo no tiene ➔ Muy vinculado a las 24 horas.
sabor → uso proteínas del plasma.
➔ La concentración en el LCR ➔ [ …] Fco ORINA >>> SANGRE
oral en niños
es, aproximadamente, un
tercio de la de la sangre.
bactericida

USOS:
RAMS:
Sulfisoxazol acetilo
➔ HEMATURIA O CRISTALURIA
poco frecuente (0.2-0.3%), en
Eritromicina-etilsuccinato comparación con sulfadiazina
o sulfisoxazol) por su buena
solubilidad en orina.
Otitis media (niños)
TOMAR CON
!!! ABUNDANTE AGUA
ACCIÓN CORTA
SULFADIAZINA
VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
ABSORCIÓN :

● Rapida → TGI
● [...] máx en sangre → 3-6 h
● t1/2 de 10 h.

DISTRIBUCIÓN:
EXCRECIÓN:
● 55% se une a proteínas
● LIBRE O ACETILADA (15-40%) → RIÑON
plasmáticas.
● La alcalinización de la orina acelera la
● LCR (concentraciones terapéuticas) depuración renal de ambas formas, al disminuir
→ 4 h luego de una sola dosis oral su reabsorción tubular.
de 60 mg/kg.

PRECAUCIÓN: ABUNDANTE INGESTA DE AGUA → GARANTIZAR AL MENOS

PRODUCCIÓN DIARIA DE 1200ML O ADMINISTRAR BICARBONATO DE SODIO →
EVITAR CRISTALURIA
SULFAMIDAS DE USO
SISTÉMICO (ACCIÓN
INTERMEDIA)
ACCIÓN INTERMEDIA
SULFAMETOXAZOL
ADMINISTRACIÓN : vía oral ABSORCIÓN Y EXCRECIÓN :

● Las tasas de absorción entérica y

excreción urinaria son más lentas que
sulfisoxazol (t1/2 de 11 h).

INDICACIONES: OTRAS DISPOSICIONES:

● para infecciones sistémicas, ● CRISTALURIA

como para infecciones
urinarias. ● Se comercializa sólo en combinaciones de
dosis fijas con el trimetoprim.
SULFAMIDAS DE
ACCIÓN
PROLONGADA
ACCIÓN PROLONGADA
SULFADOXINA
● Este agente tiene una T1/2 en plasma
particularmente larga de 7-9 días.

INDICACIONES Graves y, en ocasiones, fatales

reacciones → síndrome de
● Ya no se comercializa en Estados Unidos Stevens-Johnson

● Combinación →500 mg de SULFADOXINA más 25

mg de PIRIMETAMINA) → lista como medicamento Sepas resistentes
esencial de la OMS y se usa para la profilaxis y el
tratamiento de MALARIA, causada por cepas de
Plasmodium falciparum resistentes a la mefloquina
. Fármaco tiene una utilidad limitada para
el tratamiento de la malaria.
SULFAMIDAS DE
ACCIÓN TÓPICA
USO TÓPICO
SULFACETAMIDA Uso : oftálmico

● Es el derivado del sustituto de N1-acetil de la sulfanilamida.

● Su solubilidad acuosa es aproximadamente 90 veces mayor que la

de sulfadiazina.

● Las soluciones de la sal de sodio → (SULFACETAMIDA SÓDICA) →

tratamiento de infecciones oftálmicas.
● El medicamento penetra en los líquidos y tejidos oculares en alta
concentración.

● RAMS → RARAS (HIPERSENSIBILIDAD)

USO TÓPICO
SULFADIAZINA DE PLATA
● VÍA DE ADMINISTRACIÓN: uso ● ABSORCIÓN: Aunque se
tópico absorbe poca plata, la
concentración en plasma de
sulfadiazina puede acercarse a
los niveles terapéuticos si está
involucrada una gran superficie

● USOS: la sulfadiazina de plata ● CONTRAINDICACIONES: La

se utiliza para reducir la sulfadiazina de plata no debe
colonización microbiana y la usarse para tratar una
incidencia de infecciones por infección profunda establecida.
quemaduras.
● RAMS : ardor, erupción y
● INDICACIONES:La sulfadiazina picazón, son poco frecuentes.
de plata se considera un agente
de elección para la prevención
de infecciones por quemaduras.
 USOS
TERAPEUTICOS
 USOS TERAPEUTICOS
ITU
NOCARDIOSIS
● Las sulfonamidas no son una
terapia de primera elección
● Se prefiere trimetoprim ● El trimetoprim - sulfametoxazol se
-sulfametoxazol (aunque la usa con mayor frecuencia para
resistencia a este agente también las infecciones debido a Nocardia
está aumentando) spp., pero sulfisoxazol o
● El sulfisoxazol puede usarse sulfadiazina son agentes
eficazmente para la cistitis en alternativos, administrados en
áreas donde la resistencia no sea dosis de 6-8 g al día.
alta. ● Para infecciones graves, además
*La dosis habitual es de 2-4 de un segundo agente, como el
g, al inicio, seguido de 1-2 g imipenem, se recomienda
por vía oral, cuatro veces al amikacina o linezolid.
día, durante 5-10 días.
 USOS TERAPEUTICOS
TOXOPLASMOSIS
PALUDISMO
● En pacientes con o sin SIDA
● La combinación de pirimetamina y sulfadiazina es el tratamiento de elección
para la toxoplasmosis (incluida en encefalitis producida por esta) ● Por plasmodium falciparum , ya
sea sensible resistente a
○ Induccion : Pirimetamina → 4-8 semanas / 100-200mg 1v/d x cloroquina
1d → seguido de 50-75mg diarios +
○ Sulfadiazina → 1-2g 4v/d+ ● .Asociado a pirimetamina +
○ Acido folinico → 5-50mg 1v/d (prevenir deficiencia asociada a sulfadiazina (embarazadas, pero
pirietamina) + resistencia)

● Toxoplasmosis cerebral → TMP-SMX (altas dosis)—> eficaz pero se prefiere

sulfadiazina - pirimetamina

*Los pacientes deben recibir al menos 2 L de ingesta de líquidos al día, para

prevenir la cristaluria
 USOS TERAPEUTICOS
OTROS:

● La melioidosis, la dermatitis herpetiforme, el linfogranuloma venéreo y el

chancroide han respondido a las sulfamidas.
● La uretritis no gonocócica por Chlamydia (no así la debida a Ureaplasma
urealyticum) responde al tratamiento con sulfamida .
● La sulfasalazina se utiliza para el tratamiento de la enfermedad intestinal
Inflamatoria".
● En la actualidad, las sulfamidas se usan con mayor frecuencia combinadas con
trimetoprima
● El sulfametoxazol a una dosis de 800 mg puede tener un papel en el futuro para el
tratamiento de la tuberculosis multirresistente".
SULFONAMIDAS
DISPONIBLES EN
PERÚ
 COTRIMOXAZOL

TRIMETROPIN (TMP)

+ potencia
SULFAMETOXAZOL (SMX) antibacteriana
Sulfonamida de acción Diamonopirimidina
intermedia

Trimetoxibencilpirimidina
Farmacocinética TMP (+) vol. De distribución 🡪 + soluble en
lípidos que SMX
Absorción Concentración sérica máxima: 1/20 1/5 VO o EV
Combinación fija
- TGI 🡪 TMP (+) rapidez
- Hora pico TMP (2hrs), SMX (4hrs) administración de 160mg TMP + 800 mg
SMX (1/5)
- Niveles plasmáticos máximos 40 mcg/ml TMP y 2 mcg/ml SMX

Distribucion
- 45% TMP y 66% SMX se unen a proteínas
- Concentración tisular SMX < plasmática (tejidos, meninges inflamados SMX 20% y TMP
30 – 50 %)
- Ambos cruzan la BHE🡪 LCR TMP(60 min) y SMX(480 min)
- TMP (+) penetración en tejidos grasos
- Niveles de TMP son mayores que el sérico en saliva, esputo, liquido seminal, tejido
pulmonar, líquido pleural, humor acuoso, secreción vaginal y bilis.
- Capacidad lipoatrófica / concentración en próstata = 3*sérico.
Metabolismo y excreción
- 10 – 30% TMP y 20% SMX metabolizados en hígado 🡪 N-acetilación
o conjugación 🡪 metabolitos inactivos.
- Ambos se excretan por vía renal.
- 50% TMP y 30% SMX se excretan de forma inalterada(activa).
- El resto son metabolitos acetilados o conjugados glucurónicos.
- Metabolitos de SMX carecen de actividad antibacteriana.
- Alguno metabolitos de TMP son activos.

Mecanismo de acción
- TMP + SMX 🡪 sinergismo de potenciación.
- Cada fármaco actúa sobre la vía enzimática en la reacción obligada
de la bacteria (Vía metabólica del ácido fólico)
- SMX 🡪 Inhibe la incorporación del PABA en el ácido fólico.
- TMP 🡪 Bloquea la reducción de dihidrofolato a tetrahidrofolato
inhibiendo en forma competitiva a la enzima dihidrofolato –
reductasa.
- Efecto bactericida en muchos Grampositivos y Gramnegativos.
- Para el efecto sinérgico óptimo 🡪 20/1 SMX y TMP.
Espectro antibacteriano
- TMP es 20 a 100 veces más potente que SMX.
- Cotrimoxazol 🡪 asociación de amplio espectro.
Eficaz en Grampositivos, Gramnegativos y enterobacterias.
Particular acción contra Pneumocystis Carinii.
Discreta contra Toxoplasma y plasmodium.

- Son sensibles E. coli, Proteus, Enterobacter Salmonella, Shigella,

Estafilococos, Gonococos, Haemophilus Influenzae…
- Aunque los SAMR son resistentes por separado, no lo son contra el
combinado.
- No actúan contra pseudomonas ni contra enterococos.
- Algunos como actinomicetos son relativamente sensibles.
- Otros como Bacteroides y fusobacterium son resistentes.
Indicaciones clínicas
- Tratamiento y profilaxis de infecciones
seleccionadas de los tractos genitourinario,
respiratorio y gastrointestinal.
- Indicado para la mayoría de infecciones por
Nocardia Asteroides y neumonía por
Pneumocystis carinii.
 Reacciones adversas
- TMP como Fco antifolato produce, anemia megaloblástica,
Leucopenia y granulocitopenia.
- La combinación puede causar todos los efectos adversos de las
sulfonamidas.
- Presenta: Náuseas y vómitos, fiebre medicamentosa, vasculitis,
daño renal y trastornos del sistema nervioso central.
- Pacientes con VIH y neumonía por neumocystis tienen una alta
frecuencia de efectos adversos. Fiebre erupciones cutáneas,
leucopenia, diarrea, elevaciones de aminotransferasas hepáticas,
hipercalemia e hiponatremia.
- TMP inhibe secreción de creatinina sérica sin deterioro de la TFG.
- Importante distinguir este efecto no tóxico de la nefrotoxicidad
verdadera que puede ser causada por sulfonamidas.
Nombres comerciales