INTRODUCCIÓN
El virus de inmunodeficiencia humana (VIH), causante del síndrome de
inmunodeficiencia adquirida (SIDA), ha constituido desde su emergencia hace 2
décadas, un enorme desafío a la investigación biomédica. Utilizando una amplia
gama de recursos para interferir y evadir la respuesta inmune normal, infecta las
células CD4 +, ingresa a ellas a través de sus receptores de superficie, y expresa
una alta frecuencia de mutación lo que le permite cambiar repetidamente sus
determinantes antigénicos. Los VIH tipo 1 y 2 corresponden a lentivirus, los cuales,
junto a los oncornavirus y espumavirus integran la familia de retrovirus RNA
humanos (4).
VIRUS
El virus de inmunodeficiencia humana (VIH) es el virus que causa el síndrome de
inmunodeficiencia adquirida (sida). Cuando una persona se infecta con VIH, el virus
ataca y debilita el sistema inmunitario. A medida que el sistema inmunitario se
debilita, la persona está en riesgo de contraer infecciones y cánceres que pueden
ser mortales. Cuando esto sucede, la enfermedad se llama sida. Una vez que una
persona tiene el virus, este permanece dentro del cuerpo de por vida (1).
SIGNOS Y SÍNTOMAS
Al cabo de pocas semanas de la infección con el VIH, pueden aparecer síntomas
como fiebre, dolor de garganta y fatiga. Luego, la enfermedad suele ser
asintomática hasta que se convierte en SIDA. Los síntomas incluyen pérdida de
peso, fiebre o sudores nocturnos, infecciones recurrentes y fatiga (7).
● Pérdida rápida de peso
● Infecciones graves
● Neumonía
● Fiebre recurrente
● Inflamación prolongada de los ganglios linfáticos
● Manchas en la piel
● Diarrea prolongada
● Llagas en la boca, el ano o los genitales
● Pérdida de memoria
● Depresión
● Otros trastornos neurológicos
ESTRUCTURA
El VIH consta de una bicapa lipídica externa, como
envoltura, donde se han encontrado diferentes
proteínas membranales del huésped, además de
glicoproteínas virales asociadas en trímeros y
tetrámeros (Figura 1). La glicoproteína de superficie
gp120 está unida de forma no covalente a la
también glicoproteína transmembranal gp41; estos
oligómeros son fundamentales para la actividad
biológica del virión ya que aportan el sitio de interacción y fusión con las células
blanco, además de aumentar el tamaño del virus hasta en 10 nanómetros (nm)
siendo, por tanto, fácilmente identificables por microscopía electrónica. Las
partículas virales maduras miden entre los 100 y 130 nm de diámetro, mientras que
las inmaduras están entre los 120 y 140 nm.
Por debajo de la envoltura, la proteína miristilada MA (p17) forma la matriz viral de
estructura icosaédrica. En el centro, se encuentra la cápside que asemeja a un cono
y está constituida por la proteína viral más abundante en la partícula, CA (p24). A
excepción de los desoxirribonucleótidos, dentro del cono se encuentra todo el
material necesario para armar el provirus: las proteínas virales PR (p15), RT (p55 y
p66), IN (p11), NC (p17), Ll (p6), más las dos cadenas idénticas de ARN y un par de
iniciadores de ARN transferente (ARNtLys). El VIH, como cualquier otro retrovirus,
posee un genoma de ARN de cadena simple (ss) que depende de una sola enzima,
la retrotrancriptasa, para convertir su ARN genómico en ADN (provirus) que es
posteriormente integrado en el genoma celular. Este provirus posee
aproximadamente 9.8 Kb de longitud.
Al igual que el resto de retrovirus, en su genoma encontramos tres regiones
codificantes, gag, pol y env, que codifican las proteínas de la cápside (Gag), las
enzimas necesarias para la replicación (Pol) y la glicoproteína externa (Env),
responsable de la infectividad de la partícula viral a través de la unión a receptores
específicos de la célula. Las enzimas virales codificadas por pol son la transcriptasa
inversa (RT), la integrasa (IN) y la proteasa (PR). Como la mayoría de los retrovirus,
el VIH posee un promotor y un sitio de poliadenilación dentro de la región larga
terminal (LTR) y expresa un solo transcrito primario.
Las proteínas adicionales expresadas por el VIH son parte de la partícula viral (Vif,
Vpr, Vpx), regulan directamente la expresión génica viral (Tat, Rev) o interactúan
con la maquinaria celular para facilitar la propagación del virus (Vpu, Nef). Estas
proteínas adicionales incrementan la complejidad de la organización y expresión del
VIH. Se ha propuesto que los lentivirus deben incluirse en un subgrupo de los
retrovirus denominado retrovirus complejos. La característica distintiva de este
subgrupo es la habilidad para regular su propia expresión vía factores proteicos
codificados por el virus. Es esta propiedad la que permite a los virus que la poseen,
como el VIH, permanecer durante largos periodos en la célula infectada, generando
con ello infecciones crónicas activas. (6)
Tabla 1. Estructura del VIH
CICLO DE VIDA
El VIH ataca y destruye los linfocitos CD4 del sistema inmunitario. Los linfocitos CD4
son un tipo de glóbulos blancos que desempeñan una función importante en la
protección del cuerpo contra la infección. El VIH emplea el mecanismo de los
linfocitos CD4 para reproducirse y propagarse por todo el cuerpo (Figura 2). Este
proceso, que se realiza en siete pasos o etapas, se llama el ciclo de vida del VIH
(2)(5).
Figura 2. Ciclo de vida del VIH
TÉCNICAS MOLECULARES
La técnica en cuestión se denomina transcriptasa reversa acoplada a la reacción en
cadena de la polimerasa en tiempo real, RT/RT-PCR.
Consiste en multiplicar exponencialmente el material genético del virus mediante un
equipamiento específico. Radica en secuencia de ADN que posibilita y sirve de
molde para su amplificación y detección.
FISIOPATOLOGÍA
Después de que el virus alcanza la célula diana y logra penetrar a través de la
membrana plasmática, la RT convierte el ARN viral en ADN. El ADN retrotranscrito
es transportado al núcleo e integrado al ADN celular, proceso mediado por la
enzima IN. Debido a las características de replicación de los retrovirus, el ADN
proviral está flanqueado por las regiones LTR (long terminal repeats), con
importantes funciones reguladoras.
Comienza cuando la proteína Env del VIH se une al receptor de superficie CD4, un
miembro de las inmunoglobulinas 8-11. Este receptor se encuentra en los linfocitos
T, monocitos, linfocitos B y otras células 12. Aunque CD4 es el receptor primario, se
han descrito receptores alternativos para la penetración del VIH en células CD4(-)
como, por ejemplo, el esfingolípido galactósido ceramida 13.
El CD4 es una glicoproteína transmembrana de 58 KiloDalton (KDa), siendo la
región comprendida entre los aminoácidos 400-430 14,15 la que define el sitio de
unión con la proteína viral Env. La interacción de CD4 con Env es de vital
importancia para el VIH, permitiendo la infección y disregulación de CD4. Esto
afecta la función de las células T y eventualmente permite la depleción de las
células T CD4(+) causando inmunodeficiencia en los pacientes infectados.
FISIOLOGÍA
El promotor del VIH es regulado por factores celulares y virales y su actividad varía
dependiendo del estado celular. En muchas células de individuos VIH positivos la
expresión del virus es indetectable. De este modo, puede existir un estado de
latencia en células individuales aunque la infección esté crónicamente activa debido
a la expresión continua de VIH en una fracción de las células.
El potente promotor del VIH contiene una caja TATA y sitios de unión para factores
de transcripción celulares incluyendo sitios para NF-KB y Sp1 65-69. Estos factores
de transcripción son esenciales para la función del promotor. Hay dos sitios de unión
en tándem para NF-KB (posiciones -104 y -90) y tres sitios de unión para Sp1 (-78 a
-47). La delección de los sitios Sp1 o de los NF-kB reduce la actividad del promotor
mientras que la retención de un solo sitio NF-kB es suficiente para el desarrollo
completo de la actividad del promotor 65, 67, 69. Por ello, la composición del
promotor más simple eficaz contiene 1 sitio NF-kB, los sitios Sp1, la caja TATA, el
sitio de iniciación de transcripción y el elemento sensible a Tat (TAR) (6).
DIAGNÓSTICO MOLECULAR
La infección aguda se puede diagnosticar mediante la detección del ARN-VIH en
una muestra con un inmunoensayo negativo, o cuando se detecta un inmunoensayo
positivo con un test confirmatorio negativo o indeterminado y una prueba virológica
(ARN-VIH o antígeno p24) positiva.
El antígeno p24 es una proteína del núcleo viral que aparece en sangre después de
la infección por el VIH, coincidiendo con el aumento del nivel del ARN viral.
Los ensayos disponibles han incrementado el rendimiento diagnóstico, con una
sensibilidad del 89% a casi 100% en comparación con la detección del ARN.
El ensayo de detección del antígeno p24 detecta un nivel de antígeno que
corresponde aproximadamente a un nivel de ARN del VIH de 30.000 a 50.000
copias/ mL Y se convierte en positivo, aproximadamente, de cinco a siete días
después de la detección del ARN viral. El ensayo del antígeno p24 también está
disponible en pruebas combinadas de anticuerpo/antígeno, pero cuando el resultado
es positivo no distingue si la detección es de antígeno o de anticuerpo. Esta prueba
apenas se utiliza hoy en día, su uso queda prácticamente restringido a los ensayos
tipo Combo, y en algunos laboratorios se utiliza para el diagnóstico de la infección
vertical (7).
TRATAMIENTO
El tratamiento antirretroviral combinado de alta efectividad (TAR) o también llamado
tratamiento de gran actividad (TARGA), es generalmente la combinación de tres
tipos de fármacos antirretrovirales que actúan bloqueando varios enzimas o
proteínas necesarias para que el virus pueda reproducirse en la célula infectada.
Aunque el TAR no consigue la erradicación y por tanto no es capaz de curar la
infección, debido a la presencia de reservorios, sí que consigue controlar la
replicación del virus en el organismo. Esto permite a las personas con VIH tener una
calidad de vida y una supervivencia cercana a la población general, sobre todo
cuando la infección se diagnostica y trata de forma precoz, es decir, antes de que el
VIH produzca una gran alteración del sistema inmunitario. Por ese motivo, es
importante iniciar el tratamiento lo antes posible y realizarlo de forma correcta y
continuada para conseguir una adecuada respuesta virológica y una recuperación
inmunológica. Esto determina el pronóstico y la esperanza de vida de las personas
con VIH. Por otra parte, el TAR disminuye la probabilidad de la transmisión del VIH a
otras personas (3).
Los medicamentos antirretrovirales actualmente disponibles se dividen en 5 familias,
que intervienen en diferentes momentos de la replicación natural del VIH:
1. Los inhibidores de la proteasa (IP). Al bloquear una enzima, la proteasa,
desorganizan la producción de nuevas proteínas virales en las células
infectadas. Los virus que se producen NO son funcionales.
2. Los inhibidores de transcriptasa inversa no Análogos de Nucleósidos
(ITINAN). Impiden que dicha enzima (transcriptasa inversa) traduzca el ARN
viral en ADN, que es el material en el que están los genes de la célula.
3. Los inhibidores de transcriptasa inversa Análogos de los Nucleósidos
(ITIAN). Se caracterizan por su capacidad de influencia sobre la transcriptasa
inversa del virus para impedir la síntesis del ADN viral.
4. Inhibidores de la entrada. Son fármacos que actúan bloqueando la entrada
del virus al compartimento intracelular.
5. Inhibidores de la integrasa. Bloquean la integrasa que tiene la función de
integrar el ADN viral dentro del genoma celular del huésped (3).
TERAPIA GÉNICA
El objetivo de está terapia anti-VIH es producir un sistema inmune con células
resistentes a la replicación viral.
● Estrategia basadas en proteínas: Utilizando proteínas del VIH mutadas son
diseñadas para competir con proteínas virales normales e interferir con su
función.
● Proteína estructural: Proteína Gag fue diseñada para interferir con la
multimerización. Demostrando que este mutante podría interferir con la
producción del virus.
● Cinética de replicación viral señala que una reducción de la tasa de
replicación vital tan pequeña sería suficiente para que el sistema
inmune pueda controlar la infección temprana.
CONCLUSIÓN
En conclusión el Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), es un virus que ataca
al sistema inmune del cuerpo humano, ya que dicho virus se dedica a infectar las
células CD4, las cuales son un tipo de célula inmunitaria que estimula las células T
citotóxicas, los macrófagos y las células B para que produzcan respuestas
inmunitarias, de esta manera evadir la respuesta inmune normal. El VIH tiene un
ciclo de vida que consta de 7 pasos, donde utiliza el mecanismo de los linfocitos
CD4 para reproducirse y propagarse por todo el cuerpo. El VIH es una enfermedad
que afecta a muchas personas en la actualidad, trayendo consigo consecuencias
negativas tanto en la salud de esas personas contagiadas, como en la vida social,
personal y laboral de las mismas, todo esto define de la forma en la que se ha
caracterizado la enfermedad, al ser considerada la misma como un virus mortal,
aunado al riesgo o peligro de contagio.
Con respecto al VIH, se pudo observar en la presente investigación que la misma es
una enfermedad que se transmite por tres vías, como lo son el contacto con la
sangre de una persona infectada, por el contacto sexual y de una madre a
su hijo, también es importante destacar que el Virus de Inmunodeficiencia Humana
no es lo mismo que el Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida, debido a que este
último es la etapa final del primero, por lo tanto es el estado más grave de la
enfermedad, de de allí radica la importancia de conocer el estado de la misma.
Esto es un tema de suma importancia para el personal de salud, ya que se debe
conocer el origen y los factores causantes de dicha enfermedad que ha dado relieve
en la vida del ser humano, el saber cómo es que actúa una molécula pequeña en un
organismo y el gran daño que puede causar es impresionante, lamentablemente no
se ha encontrado una solución total hacia el problema pero llevamos bien avance al
estudiar e investigar la biología molecular de este virus y con el avance del tiempo y
de las nuevas tecnologías en los procedimientos médicos se lograrán grandes
descubrimientos y por consiguiente algún tratamiento eficaz para combatirlo (6).
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