Inmunidad celular

Linfocitos T
Dra. Pamela Tatiana Romero Leyton
 ¿Qué es la inmunidad celular?
Sistema dinámico y articulado
• Protegernos de patógenos q superen la inmunidad innata
• Eliminar o ↓ procesos auto inmunitarios
Linfocitos T
• Requieren de CPAs
• Citocinas liberadas
Capacidad de distinguir moléculas extrañas de propias

Reconocer Ag

Enseñar mecanismos de defensas  MQs

Memoria inmunológica
Características de los Linfocitos T
 8-10 micras= d
Núcleo heterocromatina
Origen de Linfocitos T 80-90%

IL-3
IL-3 IL-7

IL-3 IL11 IL-9 IL-5 IL-3 CSF IL-4 IL-2 IL-12

L preT

CD8 CD4
Maduración de los Linfocitos T: Ingreso a timo

Ly pre T Ingreso cortical Ly T

desnudos

Expresan Receptor
CCR9  Llamado
Atraídos x CXCL-1 +
de Qm CCL25
CXCR4
(producida en la
corteza)
Maduración de los linfocitos T: Células nodrizas

Timocitos C
M
O
É
Reproducen Células R
D
activamente nodrizas = Epit T
U
E
L
Pierden CD34+ Z
A Adquieren CD4
y CD8 (++) y Cd7+ A

Adquieren TCR
Maduración de Linfocitos T: Selección positiva

Pierden
una
molécula
CD4 o CD8

Positivos simples (+):

CD4+ CD8 –
CD4- CD8+

PASAN A ZONA MEDULAR

 Maduración de linfocitos T: Selección Negativa

NO

Timocito
CDs Ag del
organismo
Reconocen
péptidos
☻
(+) páncreas, propios x
Epiteliales ♥, ◘◘,♦♦ HLA I – II
del timo

SI 
 Subpoblaciones de Linfocitos
Centrales Periféricas
(3) (*) Linfocitos corteza timo (2) 

LyT gamma delta

• TCR cadenas gamma y delta
• Reconoce inmunógenos lipídicos
• Piel y tracto genital + mucosa intestinal
y OL2°

LyT iNK o citotx

• TCR de poca diversidad
• Cadena alfa invariante
• Similares Helper = Activar para
producir Ac IgM contra Ag
Receptor de membrana  bacterianos

Alfabeta = solo captura péptidos lineales Gammadelta =Reconoce

procesados x HLA I (8-10 AA origen glicolípidos y fosfolípdos
intracel) x HLA II (13-25 AA extracel) presentados por moléculas
CD1
 CADENA alfa:
CADENA beta: TB
TCR • Dominio Variable V (Sectores hipervariables: CDR-1-2-3* =
une a centro péptido Ag = ESPECIFICIDAD)
Dominio VCj
Diversidad D
• Constante C - Dominio de unión J

CD 247 §
• Transmisión
señales

CD247+ CD3
Expresan Complejo
ITAMs q se TCR activado
fosforilan =
Activa LT
CD3
• Activación
del LT
 ORIGEN DE LA DIVERSIDAD DE RECEPTORES DE LT.
250 segmentos génicos agrupados en diferentes loci: 4  TCRA y TCRD (14) + TCRB y TCRG (7)
Que se recombinan en alfa y beta

Recombinación somática: Doble negativo, mediado

por RAG1 y RAG2, acción de nucleasas y ligasas con +
o – nucleótidos generan variedad = 2 x 10 7
 Linfocitos post - tímicos
Células vírgenes
 NO contacto
En órganos con Ag que TCR
linfoides puede
3 semanas de secundarios  reconocer.
maduración CDs
Salen del timo
como  RTE
emigrants
recent thymics
 Búsqueda del Ag

Activación de LT

Expansión clonal de LT activado

Diferenciación en
subpoblaciones con funciones
especializadas
Migración hacia inflamación

Inmunidad celular
7 – 14 días
 Búsqueda del Ag

P
A Ganglios
Migración LT a
LT vírgenes S linfáticos, Bazo, GL
OL sec.
A MALT
N

• Expresan Selectina L Expresan adresinas: • Contacto CDs

• Mól. Adhesión : Unión PNAd (nodo • Transitoria (3-11min)
CPAs  Presenta Ag al endotelio de peripheral), • Estable (horas)
vénulas post MAdCAM-1 (mucosa
capilares. cell1)
 Activación de los Linfocitos
Reconocimiento del AG

El TCR reconoce al Ag se forman los

“microclusters” de TCR, moléculas de Sinapsis Inmunológica
membrana y proteínas de señalización complejo de 3 zonas

Región central
señales primarias y secundarias de la activación
TCR- Ag – HLA I/II
CD4/CD8
CD28/CD80/CD86

Región Periférica
Moléculas de adherencia (estabilizan la unión)
LFA-1 + I-CAM-1
CD-2 + LFA-3

Región Distal
F-actina
Fosfatasa CD45
 Señalización complejo en el
citoplasma Activación de 3 factores de NFAT (Factor de
transcripción transcripción nuclear)
AP-1
Ag + TCR Fosfatasa CD45 activa las NFxB
tirosinkinasas Fyn – Lck 
asociadas a cadena épsilon CD3 y
correceptor CD4/CD8 Autofosforilan y fosforilan los
ITAMS de CD247 y CD3 = atrae al
ZAP-70
Unión del ZAP-70 a la fosfolipasa
C¥1 (PLCy1) o a la LAT:
Para que se inicien 3 cascadas:
PLCy1 convierte el PIP2 en IP3+DAG
- El IP3 difunde citoplasma y se une a los
receptores del RE para liberación de Ca+2
al citosol

Aumenta el Ca++ en el citosol estimula

ENZ calmodulina  calcineurina que
cataliza la desfosforilizacion del NFAT
para entrar al núcleo
Expresión de varios genes (+70)  IL-2
 Producción de DAG que activa la PKC

Reclutamiento y activación del complejo IKK

(Proteínas Carma 1, BcL 10, MALT1)

Fosforilación de los inhibidores IxB que

liberan NFxB para su ingreso al núcleo

ZAP-70 fosforila al LAT para reclutar Activan las RAS que activan las MAP quinasas
proteínas que transfieren los nucleótidos para activar el factor de transcripción AP-1
de guanina de GDP a GTP para la transcripción de genes

Los factores de transcripción inducen la

secreción de IL-2, la expresión de las
integrinas y aumento de proteínas
antiapoptoticas
Co-Estimulación

Las moléculas co-estimuladoras no activan por si

solas a los LsT pero amplifican o reducen Que son indispensables para potenciar
la señalización del Complejo TCR la producción de IL-2 = ESTÍMULO
SOSTENIDO NFxB

-Inicia señales antiapoptoticas

(prolongan la vida del LsT)
-Inician la expresión de las Mol. de adherencia
-Producción de factores de crecimiento
-Producción de citoquinas para proliferación y
diferenciación de LT
 Expansión clonal
RESPUESTA A SEÑALES 1 Y 2  LT es activado
INICIA SÍNTESIS IL-2.

EXPRESA receptor IL2Ra o CD25  se une: CD 122 o beta

y CD 132 o gamma q aumenta la afinidad 10 a 100 veces.

AUTOCRINA Y PARACRINA
Sobre los LT  ACTIVANDO LA BLASTOGÉNESIS O
EXPANSIÓN CLONAL

La IL-15 y la IL-21  Participan en blastogénesis

FASE DE MUERTE
90%  Eliminado x APOPTOSIS = Fase de
contracción guiada por Fas+FasL, TNF+TNFR I y II,
CD40+CD40L
 Generación de subpoblaciones
Diferenciación
• Determinada por:
• Naturaleza y concentración de Ag

Th17

Th22
Th1
Th2

Th9

LT fh
LT reg
• Tipo de APCs
• Estado de activación
• Citoquinas
• Cantidad mól. coestimuladoras
 Linfocitos Th1
Diferenciación inicia x citocinas de MQs y DCs
Patógenos intracelulares
IL 18 potencia la acción de IL12 para diferenciar
el fenotipo de Th1

Depende del factor de transcripción Tbet y mól.

STAT4

IFNg activa mecanismo microbicidas de MQs e

induce en LB producción de IgG2

Estimulan inmunidad enf. autoinmunes e

Hipersensibilidad retardada

IL 2  ++ expresión de Tbet y IL12 RB2 = +++

Th1
 Linfocitos Th2
• Patógenos
Inducida extracelulares
• Alérgenos

• IL 4-25-33-11 secretadas x Mas, Eo,

NK
Se genera x efecto de • Inducen activación intracelular 
STAT6 y factor GATA3
• Th2  inician secreción de IL 

Inducen cambio en IgE x • Generan contracción de músculo

IL4 activando Mas y Bas liso
 Degranulación y • + permeabilidad vascular
liberación hist, hep, • Recluta cél. inflamatorias
proteasas, cito y quimioq.
 Th9 *Th17 Th22 TFh

• Producen IL-9 • La IL-23 esencial • Se generan x IL- • Inducen

sobre Mas = supervivencia y 6 y FNT formación de
crecer y activación • Secretan IL-22 centros
producir IL1B, • Mucosa  PIEL induce germinales
Il6, IL13 y TGF-B pulmonar y péptido • Trasformación
• Procesos digestiva. AntiMoo, LyB en cel.
alérgicos y • Amplifican prolifera Plasmáticas
parásitos  proceso inf. queratinocitos = • Producción de
Helmintos • Atraen PMN y cicatrización Ac
• Producción estimulan • Poseen CCR4, • Producir Ly B
moco, Eo, proteínas CCR6, y 10  memoria
Hiperplasia antiMoo + IL-22 infiltrar
epitelio, = Defensinas epidermis
Contracción mus • AR, LES, Asma y • Enf. Crohn,
• IL 10 (-) rechazo psoriasis
trasplantes
LT reg CD4+ CD25+
5 – 10% en sangre.

Expresan: CTLA4, CD25, OX40 y selectina L.

Anérgicas x no secretar IL2.

Subpoblaciones
• LT reg origen timo
• LT reg inducidos en periferia

Expresan FOXP3 factor de transcripción para

su desarrollo.
Linfocitos CD8
 Induce apoptosis en cél.
Blanco 
2. Expresión de muerte en
ligando FasL (CD95)

1. Liberación de Gránulos
citolíticos
TAMBIEN LIBERA
• Perforinas o citolisinas =
Formación de poros (DH– Osm– • Calreticulina y Catepsina G =
agua) Inhibidores de perforinas,
• Granzimas o fragmentinas = Protegen LTCx de autolisis.
proteasas rompen mitocondrias
y fragmentan ADN
• Granulolisinas = Degradación
de lípidos de
membrana
 Finalización de activación
• IL -10

• LT reguladores que frenan: Th1-2

• CTLA-4 (CD152)  Induce tolerancia periférica y anergia

• Reduce la producción de IL 2  frena ciclo celular, DISMINUYENDO LA
COESTIMULACIÓN.
Gracias…