FARMACOLOGIA RENAL
UNIVERSIDAD DE AQUINO
DRA. SIRLEY ASTURIZAGA B
FARMACOLOGIA RENAL
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
DESCRIPCION.-
En determinadas células que se localizan en las arteriolas aferente y
eferente sintetizan y liberan renina, y se identificaron tres factores como
reguladores de esta secreción:
1. Arteriola aferente se comporta como barorreceptor, cuando disminuye la
presión de perfusión renal, estimula la secreción de renina.
2. Aumento de la actividad de las fibras nerviosas simpáticas que inervan a
las arteriolas aferente y eferente estimulan la liberación de renina
3. Macula densa regula la intensidad de filtración glomerular y también la
secreción de renina, por lo que, si disminuye la cantidad de cloro y sodio,
aumenta la secreción de renina.
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La renina por si sola no tiene una función fisiológica, solo funciona como
enzima proteolítica ya que su sustrato es una proteína circulante, el
angiotensinógeno, producido en el hígado.
El angiotensinógeno es fragmentado por la renina dando a lugar a la
angiotensina I, y esta vuelve a fragmentarse para dar lugar a la
angiotensina II, mediante la acción de una enzima convertidora que se
encuentra en el pulmón.
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ACCIONES DE LA ANGIOTENSINA II.-
Las acciones de la angiotensina II en órganos diana, como el riñón , corazón,
las arterias, SNC, SNP, y glándulas suprarrenales, por lo que las acciones
directas e indirectas afectan a la homeostasia cardiovascular y renal ya que
participan en el desarrollo y mantenimiento de la hipertensión arterial,
ateroesclerosis, insuficiencia cardiaca, el infarto de miocardio y cerebral.
Las principales acciones son:
- En el sistema nervioso central y periférico:
• Estimulación generalizada del sistema nervioso simpático.
• Síntesis y liberación de la vasopresina
• Estimulación de la sed
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- Pared vascular:
• Contracción de células musculares lisas
• Crecimiento de células musculares lisas y fibroblastos
• Síntesis y liberación de matriz extracelular
- Corazón:
• Efecto inotrópico positivo
• Efecto cronotrópico positivo
- Riñón:
• Reducción del flujo sanguíneo renal
• Reabsorción tubular de sodio
- Glándulas suprarrenales:
• Síntesis y liberación de aldosterona
• Liberación de catecolaminas
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INTERVENCION FARMACOLOGICA.-
La participación del sistema renina-angiotensina y su contribución al
desarrollo de las enfermedades cardiovasculares fueron estudiados
durante años y mas el bloqueo de este sistema ha sido objetivo prioritario
en el tratamiento de diversas enfermedades cardiovasculares y renales.
Estos medicamentos son: inhibidores de la IECA y los antagonistas no
peptídicos de los receptores de la angiotensina II ( ARA-II).
Inhibidores de la Enzima Convertidora de la Angiotensina.-
❖ Clasificación.-
Los IECA se clasifican en tres grupos en función de la composición química
que se une al centro activo de la IECA.
1. Inhibidores que contienen un grupo sulfidrilo y son del tipo “captopril”
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2. Inhibidores que contienen un grupo dicarboxilo relacionados con el
enalapril como benacepril, cilazapril, lisinopril.
3. Inhibidores que contienen un grupo fosforo y están relacionados con el
fosinopril.
Muchos IECA son profármacos y son activados por la acción de una enzima
que es la esterasa. Estos profármacos son mil veces menos potente que sus
metabolitos activos, de esta forma tienen mayor biodisponibilidad oral.
❖ Mecanismo de acción.-
El mecanismo de acción principal de este grupo es la inhibición de la ECA
tanto tisular como circulante, y su bloqueo hace que los IECA atenúe las
respuestas a la angiotensina I, al impedir su transformación a angiotensina
II que pueda formarse por otra vía.
Los IECA no interactúan de manera directa con otros componentes del
sistema renina-angiotensina y sus principales efectos derivaran de la
inhibición de la síntesis de angiotensina II.
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La ECA es una enzima con muchos sustratos, por lo que la inhibición induce efectos
no relacionados con la reducción de la formación de angiotensina II. Uno de estos
sustratos es la bradicinina, la cual ejerce una acción vasodilatadora a través de sus
receptores B2 endoteliales, que median la síntesis y liberación de prostaglandinas.
Otro posible mecanismo involucrado en la acción de los IECA seria un aumento de los
niveles de angiotensina, ya que intervienen en los mecanismos de retroalimentación
negativa.
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❖ Farmacocinética.-
Los efectos farmacológicos de los IECA derivan principalmente de la
inhibición de la formación de angiotensina II, ya que no interactúan de
manera directa con otros componentes del sistema renina-angiotensina. En
este sentido, se ha observado que los IECA inhiben de manera selectiva las
acciones clásicas de la angiotensina II.
Se ha demostrado que este grupo de fármacos no solo reduce la presión
arterial sino que mejora la lesión orgánica asociada a ella, por lo que mejora
la función cardiaca en pacientes con insuficiencia cardiaca,
❖ Reacciones Adversas.-
- Angioedema
- Tos
- Hipotensión
- Hiperpotasemia
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- Hiperpotasemia
- Insuficiencia Renal Aguda
- Neutropenia
❖ Indicaciones.-
- Tratamiento de la Hipertensión Arterial
- Insuficiencia Cardiaca
- Infarto Agudo de Miocardio
- Nefropatía Diabética
Inhibidores de la Vasopresina.-
En términos generales se denominan inhibidores de la vasopeptidasa los
compuestos de capacidad para inhibir las enzimas que metabolizan péptidos
vasoactivos. Los inhibidores de la vasopeptidasa son antihipertensivos muy
eficaces, al igual que en la insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio e
insuficiencia renal
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Inhibidores de la Renina.-
Los inhibidores de la renina han sido objeto de investigación desde hace 20
años, y se desarrollaron cuatro tipos de inhibidores de la renina:
- Anticuerpos Contra la Renina
- Análogos del Prosegmento de la Prorrenina
- Análogos de la pepstatina
- Análogos del Angiotensinógeno
Pero se caracterizan por su baja disponibilidad y absorción deficiente, pero
disminuyen la presión arterial en pacientes hipertensos. Pero actualmente están
desarrollo, por lo que su comercialización es restringida
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CLASIFICACION DE LOS DIURETICOS.-
Los diuréticos pueden clasificarse según varios criterios, potencia, duración,
lugar de acción, estructura química, se clasifican en seis grupos:
1. Inhibidores de la anhidrasa carbónica
2. Diuréticos osmóticos
3. Inhibidores de ASA
4. Inhibidores del cotransportador Na-Cl
5. Inhibidores de los canales de Na
6. Antagonistas de receptores de mineralocorticoides.
1. Inhibidores de la Anhidrasa Carbónica.-
Los inhibidores de la anhidrasa carbónica son los precursores de los diuréticos
modernos, y el desarrollo de estos compuestos se inicio cuando se observo que la
sulfanilamida causaba efecto secundario a la acidosis metabólica moderada
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Las células endoteliales de los túbulos proximales están ricamente dotadas de
anhidrasa carbónica en las membranas luminal y basolateral, cuya función
principal es la reabsorción de NaHCO3 y secreción de acido.
Los inhibidores de la anhidrasa carbónica en potencia inhiben las formas de la
anhidrasa carbónica, lo cual da como resultado la supresión casi completa de la
reabsorción de NaHCO3 en los túbulos proximales.
La inhibición de la anhidrasa carbónica se relaciona con aumento rápido de la
excreción urinaria de HCO3 hasta un 35% de la carga filtrada, aun aunque el
grado de inhibición es alto la mayoría del HCO3 es rescatado de la excreción
tubular.
Los efectos de los inhibidores de la anhidrasa carbónica sobre la excreción
renal son autolimitados, quizá porque conforme aparece la acidosis metabólica la
carga filtrada de HCO3 disminuye.
Al inhibir la reabsorción proximal, los inhibidores de la anhidrasa carbonica,
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incrementan la liberación de solutos hacia la macula densa, lo que desencadena
una retroalimentación tubuloglomerular, que incrementa la resistencia arteriolar
aferente y reduce el flujo sanguíneo renal.
La acetazolamida es el fármaco de elección, para tratar el edema, pero si se
combina con diuréticos bloquea la reabsorción de Na en los sitios mas distales de
la nefrona, por lo que origina una respuesta natriurética en estos pacientes.
2.- Diuréticos Osmóticos.-
Los diuréticos osmóticos no se utilizan para el manejo de hipertensión arterial,
ni en estados edematosos, pero la principal función es la producción de diuresis.
Se caracterizan por ser libremente filtrados por el glomérulo, permanecen en el
lumen tubular en altas concentraciones por la limitada reabsorción por el túbulo
renal, por lo que son farmacológicamente inertes.
El diurético osmótico mas usado es el manitol, el cual tiene una vida media de 15
minutos, no se absorbe a nivel gastrointestinal, produce perdida de electrolitos
y agua por la orina.
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No atraviesa la barrera hematoencefálica, por lo que mueve agua de las células
cerebrales al espacio extracelular, y causan aumento en el flujo sanguíneo
cerebral y en el consumo de O2.
Falla renal aguda, previniendo la anuria, mejorando la función renal, su efecto se
basa en que mejora la hemodinamia renal, y previene la obstrucción tubular.
Produce deshidratación y trastornos electrolíticos, falla cardiaca, edema
pulmonar.
3.- Diuréticos de Asa.-
Llamados inhibidores del cotransportador Na-K-Cl, actúan a nivel de la porción
ascendente del Asa de Henle, inhibiendo la reabsorción de cloruro de sodio,
disminuyendo el volumen intra y extracelular y la resistencia vascular sistémica.
El mas representativo es la furosemida, y se da en el edema refractario, edema
agudo de pulmón, hipercalcemia.
Los efectos adversos son la hiperuricemia, aldosteronismo primario, anuria y
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Cirrosis hepática. También ha producido hipoacusia reversible, pueden ser causa
de nefritis intersticial, por lo que deben vigilarse la hipopotasemia y la
hipotensión, pero no debe darse con litio y cefalosporinas.
4.- Inhibidores del Cotransportador Na-Cl.-
Conocidos como tiacidas, estos disminuyen el volumen intravascular y
extracelular, disminuyen el contenido de sodio o nutriuresis, tienen acción
vasodilatadora directa sobre la arteriola, ya que actúan a nivel del túbulo distal
inhibiendo la absorción del cloruro de sodio.
Los efectos adversos de las tiacidas son la hipopotasemia, hipomagnasemia,
hiponatremia, hiperuricemia, hiperglicemia, hiperlipidemia, alcalosis metabólica, y
otros.
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5.- Diuréticos Ahorradores de Potasio.-
Es fármaco mas representativo es la espironolactona, este es un antagonista de
la aldosterona, y actúa a nivel del túbulo colector, ya que antagoniza parte de la
respuesta androgénica por la similitud estructural con esta hormona.
Se indica en trastornos edematosos refractarios, hiperaldosteronismo
secundario, hipopotasemia por diuréticos, HTA, falla cardiaca.
Los efectos adversos son la hiperhidrosis, ataxia, acidosis metabólica
hiperclorémica, hiperpotasemia.
