INFLAMACIÓN CRÓNICA
-Respuesta de duración prolongada (semanas a meses)
-Inflamación, lesión tisular e intentos de reparación coexisten de forma variable
-Tras inflamación aguda o como respuesta progresiva a bajo ruido sin manifestación de reacción aguda previa.
1. CAUSAS
Infecciones persistentes:
-En casos de microorganismos DIFÍCILES DE ERRADICAR (ej: micobacterias, ciertos virus, parásitos).
-Reacción granulomatosa: patrón observable en varias ocasiones.
-Puede ser precedida por inflamación aguda no resuelta, evolucionando a inflamación crónica (ej: infección
bacteriana pulmonar que evoluciona a absceso pulmonar crónico).
Enfermedades por hipersensibilidad:
-En aquellas enfermedades generadas por ACTIVACIÓN EXCESIVA DEL SISTEMA INMUNE.
-Respuestas inmunes desarrolladas contra los propios tejidos: enfermedades autoinmunes.
Autoantígenos inducen respuesta inmune autoperpetuada en el tiempo, dando lugar a lesión e inflamación crónica.
EJ: ARTRITIS REUMATOIDE, ESCLEROSIS MÚLTIPLE.
-Respuestas inmunes no reguladas contra microorganismos: ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL.
-Respuestas inmunes contra sustancias ambientales normales: ENFERMEDADES ALÉRGICAS (ej: asma).
Exposición prolongada a agentes tóxicos, exógenos o endógenos:
-SILICOSIS: por inhalación prolongada de partículas de SILICE
-ATEROSCLEROSIS: inflamación crónica de la pared arterial, desencadenado por depósito de colesterol endógeno y
otros lípidos.
2. MORFOLOGÍA
a) Infiltración por CÉLULAS MONONUCLEARES: macrófagos, linfocitos, plasmocitos.
b) Destrucción tisular: por el agente causal o células inflamatorias.
c) Intentos de curación: reposición de tejido conjuntivo dañado por ANGIOGENIA y FIBROSIS.
3. MEDIADORES PRINCIPALES:
MACRÓFAGOS
-Predominantes en gran parte de los procesos inflamatorios crónicos
-Contribuyen secretando CITOQUINAS y FACTORES DE CRECIMIENTO: actúan sobre oras células, destruyen agentes
invasores y tejidos extraños.
-Función FAGOCÍTICA y rol importante en REPARACIÓN TISULAR
-Vías de activación:
1) Clásica: generada por productos microbianos, activando TLRs y otros receptores innatos.
Resultado: generación de ROS, RNS y aumento de enzimas lisosomales
Mejoramiento de capacidad fagocítica y de actividad secretora de citoquinas proinflamatorias
2) Alternativa: inducida por otras citoquinas (IL-4, 13).
No poseen actividad microbicida activa
Citoquinas liberadas: inhibición de la vía clásica
Función principal: reparación tisular liberación de factores de crecimiento activando FIBROBLASTOS,
ANGIOGENIA Y SÍNTESIS DE COLÁGENO.
-Actúan como presentadores de Ag para los linfocitos T
LINFOCITOS
-A veces presentes en procesos inflamatorios crónicos (ej: inflamación granulomatosa).
-Linfocitos T CD4+: favorecen la inflamación, amplificando la respuesta inflamatoria inicial.
-3 subgrupos de linfocitos:
Th1: IFN-y (vía clásica de macrófagos)
Th2: IL4, 5 y 13 (vía alternativa de macrófagos)
Th17: IL17 (reclutamiento de neutrófilos).
-Interacción linfocitos-macrófagos: es BIDIRECCIONAL, propagando la inflamación crónica.
Estimulación de linfocitos por MACRÓFAGOS: por medio de coestimuladores y producción de citoquinas
(IL12), estimulando respuesta linfocitaria.
Linfocitos activados: producción de citoquinas, reclutando macrófagos.
-Linfocitos B: producción de Ac por los plasmocitos, a menudo presentes en inflamación crónica.
4. INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA:
Patrón inflamatorio crónico que se caracteriza por agrupamiento de macrófagos activados frecuentemente por
linfocitos T, y a veces relacionada con NECROSIS CENTRAL.
-Intento de contención de agente difícil de erradicar, para lo cual hay intensa activación de linfocitos T y macrófagos
que induce LESIÓN TISULAR.
-Macrófagos: tendencia a desarrollo de citoplasma y se asemejan más a células epitelioides.
Algunos sufren fusión (células gigantes multinucleadas).
-2 tipos de GRANULOMAS:
a) Granulomas de cuerpo extraño: provocados por cuerpos extraños inertes, ausencia de respuesta mediada por
LINFOCITOS T.
-En torno a materiales como TALCO, SUTURAS, etc, que impiden fagocitosis macrofágica debido a su gran tamaño.
-Células epitelioides y gigantes: yuxtapuestas en la superficie del cuerpo extraño, que por lo general está en el centro
del granuloma.
b) Granulomas inmunitarios: causado por agentes capaces de inducir respuesta inmune persistente mediada por
linfocitos T.
-En aquellos casos de agentes difíciles de erradicar.
-Macrófagos: activación de linfocitos T que generan citoquinas (IL2) que activan otros linfocitos T, lo cual perpetúa la
respuesta, así como IFN-y activando macrófagos.
Histología:
-Macrófagos activados: citoplasma granular rosado con bordes celulares no diferenciados CÉL. EPITELIOIDES.
Agregados de macrófagos epitelioides están rodeados por LINFOCITOS.
-Granulomas más antiguos: corona de FIBROBLASTOS y TEJIDO CONJUNTIVO.
-CÉL. GIGANTES DE LANGHANS: células gigantes multinucleadas (40-50 micras).
No siempre presentes.
-Granulomas vinculados a procesos infecciosos (ej: M. TUBERCULOSIS, TREPONEMA PALLIDUM, HONGOS): zona
central de necrosis generada por hipoxia y lesión por radicales libres.
MATERIAL NECRÓTICO residuos granulares eosinófilos, amorfo y desestructurado.
Ejemplos de enfermedades:
-Infecciones persistentes
-Enfermedades inflamatorias inmunomediadas: enfermedad de Crohn, sarcoidosis.
