FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS O

ANTIFÚNGICOS
Los hongos derivan del (latín- fungos), son microorganismos eucariotas
que forman parte de la microflora normal en animales y personas, son
habitantes saprofitos de la tierra; y se encuentran en los vegetales y
materia orgánica.
Estructura y composición química de los
hongos.
 Posee pared delgada
transparente que envuelve
al protoplasma
protegiéndole de los
cambios de presión
osmótica.
 Los hongos se dividen en:
▪ Los hongos unicelulares se les llaman levaduras
▪ Los hongos con varias células se les llaman mohos

LEVADURAS MOHOS
En los hongos sobresalen dos estructuras que los diferencian de otros
tipos de células como las bacterias las cuales son:

▪ La pared celular, la cual tiene quitina y no peptidoglucano como

las bacterias, por lo cual son insensibles da los antibióticos.
▪ La membrana celular micótica, que contiene ergosterol y
cimosterol en lugar de colesterol.

Fármacos antimicóticos.-
Durante las tres últimas décadas, los hongos patógenos han asumido
una importancia creciente entre las enfermedades de los animales,
debido a su mayor prevalencia.
Los hongos son eucariotas, poseen muy pocos blancos para la acción
farmacológica de las drogas, localizando estructuras que no estén
presentes en las células de los mamíferos.
Objetivos del tratamiento farmacológico:
 Tipos de antimicóticos : El tratamiento de la micosis debe ser
conocida ampliamente para su adecuada formulación y
dosificación, y evitar en lo mínimo efectos adversos.

 Clasificación antifúngicos:
1. Antibióticos.-
▪ a) De estructura poliénica:
i. Vía sistémica y tópica: anfotericina B.
ii. Vía tópica: nistatina y natamicina.
▪ b) De estructura no poliénica: griseofulvina (vía oral).

▪ 2. Azoles.-
▪ a) Imidazoles: miconazol y ketoconazol.
▪ b) Triazoles: itraconazol, fluconazol, saperconazol, posaconazol,
ravuconazol y voriconazol.

▪ c) Para uso exclusivamente tópico: bifonazol, butoconazol,

crolmidazol, clotrimazol, econazol, fenticonazol, sulconazol,
tioconazol y terconazol.
[Link]: terbinafina y naftifina.
4. Pirimidinas fluoradas: flucitosina.
5 . Equinocandinas y pneumocandinas: caspofungina, micafungina,
anidulafungina.
6. Otros: tolnaftato, ácido undecilénico: (micocilén), ciclopiroxolamina,
yoduro potásico.
Por su efecto los antimicóticos se clasifican en:

Fungicidas: En este grupo se encuentran entre otros la (filipinas y la

natamicina) .
Fungistaticos: Su efecto depende de la dosis y puede verse inhibido
por la presencia de iones K o Mg por ejemplo la Nistatina ,
Anfotericina B. y la Candicidina.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIMICÓTICOS.- Estos penden de
su sitio de acción:
▪ Inhibidores de la síntesis de Macromoleculas ejemplo:
Flucitocina
▪ Fármacos que alteran la función de barrera de la membrana
ejemplo: Polienos
▪ Inhibidores de la síntesis de Ergosterol ejemplo: Azoles -
Alilaminas – Tiocarbamatos y Morfolinas
▪ Sustancias que interactúan con los micro túbulos ejemplo:
Griseofulbina
 Vías de ingreso de los Hongos:
▪ Inhalación
▪ Ingestión
▪ Por introducción traumatica del material contaminado o contacto
con superficies contaminadas.

Las infecciones por hongos pueden clasificarse en dos grupos:

1- Dermatomicosis de la piel, pelo, y uñas (infecciones por

Trichophyton y Microsporum) y candidioasis (infecciones por monilias)
de la piel húmeda o membranas mucosas del tracto gastrointestinal.

2 – Micosis generales (histoplasmosis, aspergilosis).

Principales enfermedades micóticas en las diferentes
especies:
Principales enfermedades micóticas en las diferentes
especies:
Mecanismos de acción:
Los hongos tienen estructura lipídica lo que dificulta el suministro, incluso
cuando se realizan pruebas. La familia se une a los componentes de la
membrana plasmática e interactúa con el ergosterol, pero sin inhibir su
síntesis. Al unirse al ergosterol, se forma un poro de gran tamaño por el
que se pierden iones, azúcares y otros compuestos, hasta que la célula
finalmente revienta.
ANFOTERICINA B:

• Se obtiene del Streptomyces nodosus

• Es insoluble.
• Para uso sistémico (i.v.) se utiliza una
preparación coloidal, es un polvo
amarillo.
• Se disuelve en solución de glucosa al
5%, no deben utilizarse soluciones de
electrolitos, ácidas o con
conservadores porque pueden
causar la precipitación del agente.
Farmacocinética:

▪ La anfotericina B se absorbe mal por vía gastrointestinal, la vía i.m. es

irritante,por lo tanto la vía de elección es la IV., generalmente por
goteo lento.
▪ En algunos casos se puede usar la vía oral, para disminuir la
colonización intestinal por Cándida.
▪ También en ocasiones se puede utilizar la vía intratecal en meningitis
graves causadas por Coccidioides.
▪ Circula en un 90-95% ligada a lipoproteínas.
▪ Es probable que se una a las membranas que contienen colesterol
en los diferentes tejidos, lo cual trae numerosos efectos tóxicos.
▪ Se desconoce la vía metabólica.
▪ Se excreta muy lentamente por riñón
▪ Espectro antimicótico: tiene un amplio espectro antifúngico sobre
micosis profundas o sistémicas.

▪ Mecanismo de acción: Los antibióticos poliénicos (Anfotericina B y

Nistatina), se unen firmemente a los esteroles de las membranas
celulares del hongo, principalmente al ergosterol, esta interacción
de los polienos con los esteroles produce poros o canales en las
membranas celulares, alterando la permeabilidad.
Efectos adversos:

▪ Irritación del endotelio venoso, dolor y

tromboflebitis en el sitio de la inyección.
▪ Trastornos renales: el 80% de los pacientes sufre
deterioro renal (azoemia), la toxicidad es dosis
dependiente y se potencia con otros agentes
nefrotóxicos como aminoglucósidos o ciclosporina.
▪ Trastornos hematológicos: Con bastante frecuencia
se observa anemia normocítica hipocrómica y
disminución de glóbulos rojos
Mecanismo de resistencia de los polienos:
La resistencia primaria a anfotericina B no es muy frecuente;
se ha empezado a ver resistencia secundaria, pero muy
poco, porque es tan eficaz como fungicida que el hongo no
alcanza a realizar cambios que le permitan adaptarse a este
fármaco. Sin embargo, se ha visto que algunas especies son
capaces de sustituir su componente de ergosterol por
precursores más cercanos al lanosterol y defenderse de esta
manera.
Griseofulvina.
Mecanismo de acción:
▪ La griseofulvina detiene la mitosis del hongo por
interacción con los microtúbulos.
▪ Los dermatofitos son capaces de captar la griseofulvina
por mecanismo dependiente de energía.
Farmacocinética:

▪ Esta droga es casi insoluble en agua

▪ Las comidas grasas favorecen su absorción.
▪ Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan luego de 4
hs de su administración oral.
▪ Por su escasa absorción, la mayor parte de una dosis oral se elimina
por las heces.
▪ Se metaboliza en el hígado por desmetilación
Efectos colaterales:
▪ Sobre SNC: neuritis periférica, letargo, confusión
mental, fatiga, síncope, vértigo, visión borrosa y
aumentos de los efectos de farmacos depresores.
▪ A nivel gastrointestinal puede provocar: vómitos,
diarrea, boca seca y estomatitis.
▪ También se ha observado hepatotoxicidad.
▪ A nivel hematológico: puede producir leucopenia,
neutropenia, basofilia y mononucleosis.
▪ La griseofulvina induce enzimas microsomales
hepáticas pudiendo reducir la eficacia de la
warfarina.
 AZOLES:
Imidazoles y triazoles

Espectro antimicótico:
Los azoles son de amplio espectro antimicótico, sobre todos los hongos
patógenos para el hombre y animales.
Mecanismo de Acción:
• Inhiben la enzima esterol 14-alfa-desmetilasa,
una monooxidasa dependiente del citocromo
P450.
• De este modo los imidazoles y triazoles
deterioran la síntesis del ergosterol de la
membrana del hongo y se acumulan 14 -
metilesteroles.
• Estos metilesteroles pueden romper la unión
estrecha de los fosfolípidos, afectando las
funciones de las enzimas de membrana e
inhibiendo el crecimiento fúngico.
Captación del azol:

Después de 15-20 min. hay un máximo de captación

intracelular del compuesto azol, permanece en el hongo por
más de 120 hs. Esto llevaría a una prolongada inhibición de la
biosíntesis del ergosterol y como consecuencia una marcada
pérdida de la virulencia in vivo.
Ketoconazol:
Es un imidazol activo por vía oral, a diferencia del clotrimazol y
miconazol que son activos solo por vía tópica, este último también
puede utilizarse por vía IV. pero es sumamente tóxico.
Farmacocinética:

▪ Se absorbe en forma variable por vía oral.

▪ Requiere un medio ácido para absorberse, por ello los
pacientes que reciben antihistamínicos bloqueadores de los
receptores H2 (cimetidina, ranitidina,famotidina) o antiácidos
pueden tener dificultades en la absorción.
▪ La ingestión de alimentos no interfiere la absorción.
▪ La distribución es limitada y penetra poco a líquido
cefalorraquídeo, se elimina por leche materna.
▪ Más del 90% circula unido a proteínas, principalmente
albúmina, el 15% se une a los eritrocitos y el 1% libre.
▪ La vida media aumenta con la dosis.
▪ Se metaboliza extensamente y los metabolitos inactivos se
eliminan por las heces.
Efectos colaterales:

▪ Los más frecuentes son anorexia y vómitos, son

dosis dependientes
▪ Inhibe la síntesis de esteroides del hongo y de
células del paciente en menor grado, mediante la
inhibición de enzimas dependientes del citocromo
P450.
▪ Hembras presentan irregularidades en los ciclos.
▪ En los machos se ha observado ginecomastia,
disminución de la libido.
▪ El ketoconazol es teratogénico en ratas (produce
sindactilia), por lo que está contraindicado durante
la gestacion y lactancia, debido a que se elimina
por la leche materna.
Triazoles:
▪ El itraconazol y fluconazol son triazoles para administración sistémica.
▪ Poseen un espectro antimicótico más amplio que los imidazoles y
menores efectos colaterales sobre la biosíntesis de esteroles o sobre
la función hepática.
Flucitosina.
Mecanismo de acción:
▪ Los hongos susceptibles desaminan la 5-fluocitosina a
5-fluoruracilo, que es un antimetabolito potente.
▪ El 5-fluoruracilo se metaboliza a 5-fluoruridílico, éste se
incorpora al RNA e inhibe la timidilato sintetasa,
deteriorando la síntesis del DNA.
▪ Las células de los mamíferos no convierten grandes
cantidades de fluocitosina en 5-fluoruracilo, esto es
fundamental para la acción selectiva sobre los
hongos.
Farmacocinética:

Se absorbe bien por vía oral. Tiene amplia

distribución en el organismo, se une poco a
proteínas plasmáticas, el 80% de la dosis se
elimina sin cambios por orina, por filtración
glomerular.
Efectos adversos:

▪ La fluocitosina puede producir depresión de la

médula ósea, leucopenia, anemia y
trombocitopenia.
▪ Los pacientes son más propensos si están bajo
tratamiento mielodepresor.
▪ Otros efectos: Diarrea, vómitos y enterocolitis.
Resistencia a Antimicóticos: LA principal falla se da por la resistencia
farmacológica en pacientes tratados con antibióticos.
La aparición de resistencia es menor escala que en comparación con
los antibióticos
PREGUNTAS: