ANALGESICOS, AINES Y OPIOIDES.

ANALGESICOS:

- Identificar las diferentes familias de analgésicos pertenecientes al grupo

- Comprender los esquemas para controlar el dolor
1. hay un parte externa donde estaba la
primera neurona que ya llegaba y se iba por todo
el (2) tracto y allí había un (3) ganglio. Llegaba
a la medula y se iba por el tracto espinotalamico
y llegaba al tálamo y a la corteza.

Este grafico es para mostrar donde funcionan

específicamente los medicamentos.

Opioides: que funcionan a nivel sistémico van a

actuar a nivel de la medula y del tracto espinotalamico y los otros medicamentos (AINES, ANESTESICOS
LOCALES) van a trabajar a nivel periférico.

DERIVADOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO.

1. Las membranas tienen fosfolípidos (fosfolípidos celulares). Cuando le pasa algo a los fosfolípidos (una herida o
algo) entonces la célula va a reaccionar (por impulsos eléctricos o impulsos químicos) en este caso estamos
hablando de impulsos químicos.
2. Entonces los fosfolípidos van a liberar la fosfolipasa A2: que es una enzima que degrada sus fosfolípidos y se
convierte en Ácido araquidónico.
3. Acido araquidónico: este acido es el encargado de empezar la reacción de un montón de sustancias que nos
promueven la inflamación, el dolor, la fiebre (depende de lo que haya sucedido) este acido se puede ir por dos
vías.
1. Vía de las ciclooxigenasas Estas dos van a tener muchas indicaciones porque ahí es donde
2. Vía de los leucotrienos y las lipoxinas. actúan los medicamentos.
 - Vamos a tener 3 cox: son ciclooxigenasas que son las que van a liberar sustancias o van a hacer cosas en el
cuerpo
1. Primera COX que es constitutiva (la buena del asunto): es la que se encarga de mantener en armonía las
demás cosas. Esta siempre está en el cuerpo. Esta hace que todo esté en balance.

2. Segunda COX: no está todo el tiempo, por decirlo así, esta se despierta cuando le pasa algo a la célula,
entonces esta COX 2 tiene relación con las prostaglandinas y el tromboxano pero va a activar y desactivar
cosas dependiendo de lo que le haya pasado al cuerpo. Entonces esta es la encargada de decir cuando pasa algo
que se va a activar y cual no. (se encarga de las cosas malas).
- Las cox van a estar relacionadas con prostaglandinas (estas
están relacionadas con la inflamación), entonces dependiendo de
la prostaglandina que se esté activando pues vamos a tener
cierta función, es decir, si dentro de la COX se me activa la:
 PGE2 (prostaglandina E2): va a ser la encargada de
que haya dolor y fiebre y protección gástrica. Pero si la
bloqueo NO va a tener nada de lo anterior (dolor, fiebre y
protección gástrica)
 PGD2 (prostaglandina D2): va a ser la encargada de
hacer quimiotaxis de llamar otras células. Si la bloqueo voy a
tener menos quimiotaxis.
 PGF2 (Prostaglandina F2): va a ser la encargada de
hacer contracciones uterinas.  Si la bloqueo voy a tener más
contracciones uterinas,
 PGI2 (prostaglandina I2): va a ser menos agregación
plaquetaria y a hacer que empiecen a trabajar más y a disminuir la formación de trombos.  Si la bloqueo
va a ver más agregación plaquetaria.
 Tromboxano A2: aumenta la agregación plaquetaria y vasoconstricción.  Pero si las anteriores las
dejamos libres (PGE2, PGD2, PGF2, PGI2) y solo bloqueamos esta última (Tromboxano A2) voy a
tener menos agregación plaquetaria y las otras van a cumplir su función normal.

3. Tercera cox (COX3): Esta más a nivel central y ayuda a controlar el dolor (no mucho la inflamación) a un nivel
más central sin ser un opioide, ósea, no llega hasta el cerebro.

Puedo tener 4 tipos de medicamentos:

1. NO AINES: no tienen que ver directamente con todo el proceso anterior de las cox 1 ni cox 2. Entonces estos
van a bloquear la COX 3.
2. AINES vamos a tener varios tipos:
2.1. No selectivos: no tienen la capacidad de tener afinidad a quien van a bloquear, el simplemente llega y
bloquea todo porque todas las COX son parecidas entonces bloquea TODO. Es decir, va a bloquear la
Cox1 y la cox 2. Esto es bueno y a la vez malo, puede generar más efectos secundarios pero no voy a
tener riesgo de que me dé trombo porque todo esta bloqueado.
2.2. No selectivos pero preferentes COX2: va a bloquear la cox 2 pero la cox 1 la bloquea un poquito. Entre
más se bloquee la COX2 más libre se va a dejar la COX1. Como la cox1 es protectora entre yo más la
trato de bloquear el medicamento va a ser más gastrolesivo porque me está bloqueando la protección
gástrica, si yo bloqueo más las cox2 voy a tener riego cardiovascular porque estoy bloqueando más las
prostaglandinas entonces voy a liberar más el tromboxano.
2.3. Bloquean solo la COX2:
3. OPIOIDES:
Vamos a tener diferentes tipos de AINES

- Pueden haber AINES que no son selectivos y que bloquean las dos (el tromboxano tanto todas las
prostaglandinas). No prefieren ni la una ni la otra.
- Voy a tener AINES que bloquean las dos pero prefieren más a la cox 2. Ósea que voy a tener más protección
gástrica (PGE2) pero puede tener más riesgo de que haya un trombo (tromboxano).

Alternativas para controlar el dolor:

- Inhibición de los procesos químicos y de las señales que lesionan el tejido y modulan el proceso inflamatorio
- Bloqueo de la transducción y de la conducción nociceptiva en la neurona de primer orden.
- Activación de los mecanismos endógenos moduladores del dolor en el SNC.

Selección de la terapia

- Primer nivel: paracetamol, aines menos potentes

- Segundo nivel: aines más potentes
- Tercer nivel: opioides débiles
- Cuarto nivel: opioides potentes.

4ª de los aines

- Analgésico
- Antipirético
- Antiagregante
- Antiinflamatorio

¡Importante!

- AINES: no presentan un efecto de

potenciación analgésica entre sí. La
efectividad en la escala de dolor de 0 a 10,
los AINES cubren un dolor hasta un 6 o 7.
Ese 6 o 7 yo lo puedo llegar a tener con 1 o
2 medicamentos, eso se llama un  techo
(tope superior) analgésico, quiere decir que
yo puedo enviarle al paciente un ibuprofeno
y puedo llenar al paciente de peroxicam, de
ibuprofeno, piroxicam, le mando por ahí 2 o
3 AINES pero va a llegar en un punto en
el que la analgesia no sube más de ahí por
más que yo quiera modular el dolor hasta
cierto punto los AINES me entregan un 6
o 7 que se puede lograr con un
medicamento que puede ser un AINES potente o NO potente.

Uso en el dolor agudo:

Consideraciones generales

- No presentan efecto de potenciación analgésica entre si

- Presentan un efecto techo analgésico
- Efecto analgésico pronto pero inflamatorio puede demorar unos días.
Contraindicaciones de los AINES

- No se debe mandar a pacientes mayores de 65 años: porque casi todas las personas mayores de 65 años
sufren de la presión y los AINES nos suben la presión.
- Antecedentes de ulcera gastro-duodenal: Porque como ellos tienen interacciones con la cox 1 que es protectora
me va a quitar esa protección gástrica y van a ser gastrolesivos.
- Dosis elevadas de analgésicos: los AINES son muy buenos para terapias cortas, si tengo pacientes con dolor
crónico lo ideal no es enviar AINES.
- Asociar varios aines
- Asociar con anticoagulantes o esteroides: con los anticoagulantes es que compiten por las proteínas de la
sangre.
- Consumo de alcohol o tabaco
- Patología renal: casi todos los AINES pueden tener más lesiones renales.
- Insuficiencia cardiaca congestiva
- Daño hepático
- Consumo de antihipertensivos

Farmacocinética:

- Buena absorción por vía oral

- Metabolismo hepático
- Eliminación vía renal: pero muchos de ellos se eliminan como fármaco activo, ósea que el proceso casi que no les
hizo nada y son muy nefrotoxicos.

Interacciones

- Antihipertensivos, disminuyen su función

- Anticoagulantes, aumenta su función
- Medicamentos para diabetes, aumentan su función

Clasificación:

- No selectivos: paraminofenol, pirazolona, salicilato, a propionico

- Bloquean la cox 1 pero más la cox 2: A acéticos y oxicams
- Selectivos cox 2: coxib

ANALGESICOS NO AINES:

1.  ACETAMINOFEN Y DIPIRONA (ACTUAN SOBRE LA COX3)

- Son primera línea, lo que uno siempre debería mandar, dependiendo la escala del dolor
- Indicaciones: dolor leve y fiebre, artrosis, acetaminofén, fiebre refractarias se usa la dipirona, dolores leves
en pop (postoperatoria), migraña, dolor oncológico, cólico de vísceras (ej. buscapina)
- Características: Son analgésicos, antipiréticos, es decir, quitan la fiebre, no antiinflamatorios.
- No nefrotoxico no gastrolesivo, es más hepático. Si tengo un paciente con insuficiencia renal, voy a preferir
darle una acetaminofén o dipirona a un AINES.
- Metabolismo: hepático
- Excreción: renal
- Intoxicación: aceta: 15 g inicia falla hepática y niños 150mg/kg. Ingerir carbón activado en la primera hora.
 DIPIRONA: Agrunolocitosis y anemia aplasica.
- Contraindicaciones: hepatopatía, hipersensibilidad (alergias), porfiria (displasia sanguínea).
- Son excelentes combinados
- No combinar con alcohol, AC (anticoagulantes).
1. Paraminofenol – acetaminofén
- Presentaciones:
 tabletas 500mg cada 6h/8h hasta 1 g
 jarabe 5ml=150mg
 gotas: 30 gotas=100mg
 niños: intravenosa
 algunos nombres: dolex, winadol, dolofen y tylenol, focus.
- Combinaciones:
 Winadeine: acetaminofén con codeína
 Dolium: acetaminofén con butilbromuro de hioscina
 Sinalgen: acetaminofén con hidrocodona
 Ultracet: acetaminofén con tramadol
- Potencian el efecto toxico del acetaminofén:
 Alcohol: no administrar
 Barbitúricos: no administrar
 Ranitidina: no administrar
 Zidovudina: no administrar
- El acetaminofén aumenta la toxicidad de:
 Carbamazepina
 Cloranfenicol
 Clorpromazina
 Diflunisal
- Reducen el efecto del acetaminofén
 Anticonceptivos orales
 Barbitúricos
 Cigarrillo
 Colestiramina

2. Pirazolona – dipirona
- También llamado metamizol
 Tabletas 324 y 500mg cada 6h
 Ampolla 2g/5ml
 Jarabe 300mg/ml
 Gotas 500mg/ml
 Algunos nombres: conmel, lisalgil, novalgina.
- Combinaciones:
 Neosaldina: dipirona con cafeína
 Dosis:
Adultos: 1-2 tabletas cada 6h/8h
20-40 gotas cada 6/8h
Niños mayores: 1 tableta cada 6/8h
10-30 gotas cada 6/8h
 ANALGESICOS AINES NO SELECTIVOS.
Antiinflamatorios
Bloquean a las 2 (cox1- cox2)

3.  Salicilatos – aspirina: nombre completo (ácido acetil salicílico)

 Asa: analgésico, antiagregante (trabajan sobre las plaquetas), antiinflamatorio
 Cardioprotector inhibe el tromboxano a bajas dosis.
 vía oral, parenteral muy poco usado
 antiagregante 100mg/día
 para tratar cefalea serian dosis muy altas y por ser nefrolesivo, no es la primera opción.
 colitis ulcerosa o enfermedad intestinal
 todos llegan bien a tejido inflamado.
- Metabolismo: hígado
 Excreción renal 90%
 No administrar con otro AINE, le quita el efecto a la aspirina.
- Presentación:
 Asawin: tabletas 100 y 500mg cada 24 hrs antiagregante
 Aspirina: tabletas 100-500mg
 Inyesprin: ampollas 5ml (900mg)
 Cafiaspirina: 500mg y cafeína 50mg
 Cafialgimid: 500mg y cafeína y acetaminofén
 Astripiros-robaxisal: ASA+metocarbamol

(Anticoagulantes: trabajan sobre la vía de la cascada de la coagulación)

4.  A. propionicos
 Enfermedades inflamatorios y osteoarticulares
 Dolor agudo o moderado
 Artritis, odontalgia, dismenorrea
 Se absorbe muy bien por vía oral
 Llega muy bien a los tejidos inflamatorios
 Se metaboliza por hígado
 Se elimina por vía renal
- Contraindicaciones: ptes enfermedad ulcerosa, alteración de la coagulación, asma
 Baja el efecto de los IECA
 Se puede dar con warfarina e hipoglucemiantes, otros analgésicos, antihistamínicos.
 A propionicos-ibuprofeno
 Tabletas de 400-600-800mg cada 8hrs
 Inyectable: ampolla 400mg
 Suspensión pediátrica 100mg por 5ml
 Algunos nombres: Motrin, diantal, advil,Dol.
- Combinaciones
 Distran triple acción
 Duopas: ibuprofeno + butilbromuro de hioscina: antiespasmódico
 Ibuprofeno + metocarbamol de GEN FAR
 INFIBU-M: más metacarbamol.
  A propionicos- naproxeno
 Tabletas de 275, 500, 550 mg
 Suspensión 125mg/5ml
 Supositorio 50mg
 Capsulas 250,500mg
 C. retard: 750mg
 Ampollas de 500mg
 Naproxen genfar: tabletas 500mg, cap 250mg
 Algunos nombres: agilxen, alina, aprona, naprosyn, naproxen genfar.
 A propionicos- ketoprofeno
 Ampollas 2ml 100mg
 Capsulas 100mg
 Capsulas de acción prolongada 200mg
 Algunos nombres: fastum, orudis, ketoprofeno ratiopham.
 ANALGESICOS AINES PREFERENTES COX2.

5. A. acético
 Además de ser analgésicos antiinflamatorio son inmunomoduladores: disminuye la quimiotaxis de las células
inflamatorias. Es muchísimo más inflamatorio
 Dolor agudo, moderado e intenso
 Bloquean ambas cox pero más a la cox 2
 Disminuyen la quimiotaxis
 Indometacina es uno de los más potentes (20 veces asa) sirve para evitar contracciones uterinas
 Llega a tejido inflamatorio, buenos en artritis (diclofenaco)
 Metabolismo hepático
 Excreción renal
- Contraindicaciones:
 Ulcera péptica, alteración en la coagulación, asma, hta, embarazo primer trimestre.

 A. acético – diclofenaco (diclofenaco sódico: intestino)

- ARTREN: capsulas 100mg, liberación programada
 Ampolla de 75mg
- VOLTAREN: Tabletas de 50mg, 100mg, retard
 Ampolla 75mg (3ml)
 Supositorio 100mg
- Diclofenac MK: tabletas 25-50mg
 Ampolla 75mg (3ml)

 A acético- diclofenaco (diclofenaco potásico: estomago)

 ALGIFEN: Tabletas 50mg, gotas 0.5 mg/ml
 CATAFLAN: tabletas 25-50mg, gotas y supositorios 12.5mg
 KLAFENAC C RETARD: capsulas de 100mg, una al día.

- Combinaciones
 Combaren: tabletas de 50mg de diclofenaco (Más 50mg de codeína fosfato)
 Diclofenac colestiramina: para la gota
 FLOTAC: tabletas de 140mg (una o dos tabletas al día)

 A. acético – ketorolaco
 Tabletas 10mg
 Ampolla 30mg/ml
 Ampolla 10mg/2ml
- KETOLAC: tabletas 10mg, ampolla 10mg-30mg por ml
- KETRON: tabletas 10mg, ampolla 10mg/2ml
- KETOROLACO GENFAR: tabletas de 10mg, ampolla 30mg/ml
  A. acético – indometacina
 Tabletas de 25mg
 Tabletas de acción prolongada
 8mg/ml cutáneo
 Supositorios
 Jarabe 5mg/ml
 Nombres: inacid, reusin, malival, xantomicin.

ANALGESICOS AINES PREFERENTES COX2.

 OXICAM y selectivos cox 2

 Dolor agudo a moderado
 Se absorben bien por vial oral
 Proxicam muy bueno para AR inhibe la colágenasa
- Contraindicaciones selectivos pacientes cardiopatías, HTA, asmáticos
- mala interaccion más antihipertensivos

6. Oxicam-meloxicam
TAREA INDICACIONES, FORMA, FARMACEUTICAS
- Combinaciones:
 CELEBREX: tabletas 100 y 500mg
 CICLOXX-2: tabletas 100 y 200mg
 DILOX: tabletas de 100 y 200mg

 Selectivos cox2 coxib-celecoxib

- CELEBREX: tabletas 100 y 500mg
- CICLOXX-2: tabletas 100 y 200mg
- DILOX: tabletas de 100 y 200mg

 Rofecoxib.
- Fue sacada del mercado por efectos protromboticos
- La selectividad de los coxibs evita la inhibición de la COX1 plaquetaria, no disminuye la síntesis del TXA2 y
vuelca la balanza hacia un efecto protrombotico que puede explicar su aumento de riesgo de infartos de
miocardio y ACV.

 Etoricoxib
- Todo lo que bloquea la cox1 genera efectos adversos
- Lo que bloquea la cox2 tiene menos efectos adversos pero compromete el sistema cardiovascular

 Nimesulide
- Fuera del mercado
- Muy hepatotoxico

REACCIONES ADVERSAS

- Ulcera gastroduodenal activa son gastrolesivos

- Insuficiencia hepática o renal grave
- Embarazadas, lactantes y niños menores
 Cual usar?

- Acetaminofén: dolores leves a moderados

- AINES: pacientes sin gastritis, mirar intensidad de bloqueo de la cox2, enviar los selectivos cox2
- Opioides: dolores más severos.

Cual usar?
MÁS GASTROLESIVO:

- Ketorolaco
- Ketoprofeno
- Segundos: naproxeno, indometacina
- Usar: diclofenaco: ibuprofeno y paracetamol

A NIVEL RENAL

- La cox2 es constitutiva es decir se requiere es vasodilatación para perfusión renal, si se bloquea y retiene
líquidos
- Más nefrolesivo:
 Indometacina
 Segundos: ibuprofeno, naproxeno, asa
 Cual debería usar: paracetamol o dipirona.

A NIVEL CARDIOVASCULAR

- La cox 1 es constitutiva si doy un AINE la bloqueo y doy efectos protromboticos en terapias prolongadas.

ANTICOAGULANTES:

- Lo desplazan por su alta unión a PP (proteínas plasmáticas) y potencia el efecto AC, igual pasa con los
antidiabéticos.

EMBARAZADAS

- Cierre del ducto arteriovenoso (ósea que cuando está alimentando él bebe), está contraindicado.

SNC

- Altera el estado acido-base, genera vértigo, confusión, cefalea.