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DOPAMINA

La dopamina se sintetiza en las neuronas dopaminérgicas a partir de dopa mediante la enzima dopa-descarboxilasa. Luego se almacena rápidamente en vesículas sinápticas para su liberación. La dopamina extracelular se recaptura en las neuronas por un transportador dependiente de sodio. La dopamina interactúa con dos familias de receptores, los D1 y D5 acoplados a proteínas G estimuladoras, y los D2, D3 y D4 acoplados a proteínas G inhibidoras
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DOPAMINA

La dopamina se sintetiza en las neuronas dopaminérgicas a partir de dopa mediante la enzima dopa-descarboxilasa. Luego se almacena rápidamente en vesículas sinápticas para su liberación. La dopamina extracelular se recaptura en las neuronas por un transportador dependiente de sodio. La dopamina interactúa con dos familias de receptores, los D1 y D5 acoplados a proteínas G estimuladoras, y los D2, D3 y D4 acoplados a proteínas G inhibidoras
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Posteriormente, en la síntesis de dopamina, la enzima dopa-descarboxilasa, una descarboxilasa de

aminoácidos aromáticos, cataliza la remoción del grupo carboxilo de dopa para formar dopamina. Esta
enzima tiene una tasa de actividad elevada, lo que implica que, en condiciones fisiológicas, la
concentración de dopa en la mayoría de las células es baja ya que el estado de equilibrio tiende a la
conversión de dopa a dopamina. En algunas células, la dopamina es transformada a otras catecolaminas
como la adrenalina o la noradrenalina, pero en las neuronas de la sustancia nigra la dopamina es el
producto final de esta ruta de biosíntesis. Una vez que la dopamina es sintetizada en el citoplasma de las
neuronas dopaminérgicas, es almacenada rápidamente en vesículas sinápticas mediante un
transportador dependiente de ATP en un proceso acoplado al cotransporte de protones. En la transmisión
sináptica, la concentración de dopamina en el espacio extracelular se regula por medio de un proceso de
recaptura que involucra la participación de un transportador proteico ubicado en la membrana celular de
las neuronas dopaminérgicas. El transportador de dopamina utiliza el gradiente de sodio para
cotransportar Na+ y dopamina hacia el citoplasma, donde la mayor parte de la dopamina es almacenada
nuevamente en vesículas sinápticas. La dopamina que queda en el citosol es transformada por la
monoamino oxidasa mitocondrial en ácido valinilmandélico y 3-metoxi-4-hidroxi fenilglicol. Por otro lado,
la dopamina extracelular que se difundió de la región sináptica es degradada por la monoamino oxidasa
extracelular o por la catecol-O-metil transferasa.

La actividad biológica de la dopamina ocurre mediante su interacción con receptores específicos que han
sido clasificados en dos familias en función de su estructura proteica, secuencia génica y de su
acoplamiento a sistemas de transducción de señales. Los receptores de la familia I (receptores D-1 y D-5)
están acoplados a proteínas G estimuladoras (Gs o Go ) que activan a la adenilato ciclasa y promueven la
formación de adenosín monofosfato cíclico (AMPc), mientras que los receptores de la familia II
(receptores D-2, D-3 y D-4) están acoplados a proteínas Gi que inhiben a la adenilato ciclasa y, en
consecuencia, disminuyen la concentración de AMPc. La activación de cualquiera de las dos familias de
receptores resulta en la modulación de la actividad neuronal mediante la modificación de la actividad de
numerosos canales iónicos dependientes de voltaje. Los efectos excitadores o inhibidores de la dopamina
en la transmisión sináptica, en el metabolismo intracelular y en la expresión de genes regulada por este
neurotransmisor dependen de la expresión de los diferentes receptores a dopamina en las neuronas
postsinápticas y del contexto celular que promueva la activación de los receptores.

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