Farmacología General
Dra. Tay Rodriguez Lugones
Doctora en Medicina y Cirugía
Especialista de Primer grado en Farmacología
Especialista en Salud Familiar
Máster en Docencia Universitaria
Máster en Enfermedades Infecciosas
AINE´s
(Antiinflamatorios no Esteroideos)
Bibliografías:
Farmacología Básica y Clínica. Velázquez. Sección V cap 30,31.
• Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica,
14e. Sección IV cap. 42.
INFLAMACIÓN
Respuesta protectora del sistema inmune
a un estímulo perjudicial.
La respuesta inflamatoria se caracteriza
mecánicamente por:
Vasodilatación local transitoria y
aumento de la permeabilidad capilar.
Infiltración de leucocitos y células
fagocíticas.
Resolución con o sin degeneración
tisular y fibrosis.
Los NSAID se clasifican
mecánicamente como
NSAID no selectivos de
isoforma, que inhiben
la COX-1 y la COX-2, y
los NSAID selectivos de
COX-2.
Por lo general los
NSAID son
competitivos, no
competitivos o
inhibidores reversibles
combinados de las
enzimas COX.
GENERALIDADES
Grupo de compuestos de estructura química variable,
la mayor parte son ácidos orgánicos, tienen como
efecto inhibir la síntesis de prostaglandinas y
tromboxanos, los cuales son mediadores de la
producción de fiebre, dolor e inflamación, a través de
la enzima COX.
Efectos farmacológicos de AINEs (“Las 4 A´s)
ANTIPIRETICO ANTIINFLAMATORIO
ANALGESICO ANTIPLAQUETARIO
Mecanismo de acción general
Inhiben a la COX o ciclooxigenasa, enzima encargada de la
biosíntesis de prostaciclinas, prostaglandinas y
tromboxanos, sustancias que participan en la patogenia de
la inflamación, el dolor y la agregación plaquetaria.
Mecanismo de acción antiinflamatorio
Inhiben a la enzima COX inhibiendo la biosíntesis de
prostaglandinas, mediadores químicos que se liberan donde
existe daño hístico (exudados inflamatorios), disminuyendo la
sensibilidad de los vasos sanguíneos a la bradiquinina e
histamina, afectando la producción de linfoquinas de los
linfocitos T y revertiendo la vasodilatación que se produce por
la inflamación.
Mecanismo de acción analgésico
Inhiben la COX inhibiendo la síntesis de prostaglandinas a
nivel periférico, lo que impide la activación y/o sensibilización
de los nociceptores o receptores del dolor; inhibe también la
COX neuronal inhibiendo las prostaglandinas E2 que
estimulan la liberación de neurotransmisores excitatorios
(sustancia P y glutamato) involucrados en la conducción
nociceptiva.
Mecanismo de acción antipirético
Inhiben a la COX 3 inhibiendo la síntesis de prostaglandinas E2 a
nivel del área preóptica del hipotálamo y áreas vecinas, impidiendo
el aumento de la temperatura corporal que se produce por un
desequilibrio entre la generación y disminución de las pérdidas de
calor, en respuesta a la liberación de mediadores de la respuesta
febril (con actividad pirogénica) como citoquinas (factores de
crecimiento, interleucinas, factor de necrosis tumoral, etc).
Mecanismo de acción antiagregante plaquetario
Inhibe a la COX 1 a nivel de las plaquetas impidiendo la
síntesis del tromboxano A 2, inhibiendo la agregación
plaquetaria; esta acción es irreversible y se extiende
aproximadamente una semana hasta que se produce la
formación de nuevas plaquetas
Los principales efectos terapéuticos de los NSAID derivan
de su capacidad para inhibir la producción de PG.
Eventos adversos gástricos y sangrados complican la terapia
Mecanismo porque la COX-1 es la isoforma citoprotectora dominante
en las células epiteliales gástricas y forma TxA 2 en
de acción plaquetas, lo cual amplifica la activación plaquetaria y
contrae los vasos sanguíneos en el sitio de la lesión.
Inhibición de
la Del mismo modo, los productos derivados de COX-2 juegan
un papel importante la regulación de la presión arterial y
ciclooxigenasa actúan como inhibidores endógenos de hemostasia.
La inhibición de la COX-2 puede causar o agravar la
hipertensión.
Inhibición
selectiva de la
ciclooxigenasa 2
Los inhibidores selectivos de
COX-2 se desarrollaron para
proporcionar una eficacia
similar a los tradicionales
NSAID con mejor tolerancia
GI.
La mayoría de los coxibs
han sido restringidos en su
uso o retirado del mercado
en vista de su perfil adverso
de riesgo cardiovascular.
Se absorben muy rápido
después de la ingestión
oral, concentraciones
plasmáticas máximas de 2-
3 h.
ADME El consumo de alimentos
puede retrasar la
Absorción absorción y la
disponibilidad sistémica.
Los antiácidos varían el
retraso de la absorción.
Unidos a las proteínas sanguíneas (95-
99%), albúmina.
Distribución Tienen el potencial de desplazar a
otros medicamentos si compiten por
los mismos sitios de unión.
Metabolismo y
excreción
La biotransformación hepática y la
excreción renal son las principales vías de
metabolismo y eliminación.
No se recomiendan en enfermedad
hepática o renal avanzada debido a sus
efectos farmacodinámicos adversos.
La depuración de muchos AINES se reduce en los
ancianos debido a los cambios en el
Farmacocinética metabolismo hepático y la depuración de
en ancianos creatina.
Concentraciones plasmáticas elevadas.
Disminuye la capacidad de
la albúmina plasmática para unir fármacos.
Sistema circulatorio fetal
Las PG están implicadas en el
mantenimiento de la
permeabilidad del conducto
arterial y la indometacina,
el ibuprofeno han sido utilizados
en neonatos para cerrar el
conducto que no tiene
permeabilidad apropiada.
Cardioprotección
El ácido acetilsalicílico prolonga el
tiempo de sangrado.
La supresión permanente de la
formación de TxA2 plaquetario es
la base del efecto cardioprotector.
El ácido acetilsalicílico reduce en
20-25% el riesgo de eventos
vasculares graves en pacientes de
alto riesgo
La reducción de los ictus
trombóticos de 10-15%
Fiebre (paracetamol, ibuprofeno)
Usos Dolor (paracetamol, ibuprofeno)
Dolor posoperatorio (ketorolaco)
terapéuticos Trastornos inflamatorios, tales como artritis juvenil
en niños (celecoxib,etodolaco, meloxicam, naproxeno, oxaprozina, tol
metina)
Enfermedad de Kawasaki (dosis altas de ácido
acetilsalicílico).
Usos Terapéuticos de AINE
En el tratamiento del dolor ligero a moderado (cefalea, dolores
menstruales, odontalgias, dolor posoperatorio, neoplásico, etc).
Dolor múculo-esquelético (lesiones deportivas, bursitis, tendinitis,
capsulitis, postraumático, etc)
Como antipiréticos (para disminuir la fiebre)
Como antinflamatorios
Son de extraordinaria utilidad como antiagregantes plaquetarios
(bajas dosis de aspirina prolongan el tiempo de sangramiento por
inhibición de la agregación plaquetaria): profilaxis de IMA o reinfarto en
pacientes con angina inestable, etc
Prevención de tromboembolismo posoperatorio en pacientes con
prótesis valvulares (ASA)
Prevención de oclusión en bypass aortocoronario (ASA)
Prevención de enfermedad cerebrovascular (ASA)
Reacciones adversas de AINE
Tracto gastrointestinal: Son las reacciones más frecuentes : dolor
epigástrico, náuseas, vómitos, dispepsia, flatulencia y cólicos abdominales;
úlcera péptica y sangramiento gastrointestinal que en ocasiones se
acompaña de anemia por la pérdida de sangre. Todos los AINES excepto los
derivados del paraaminofenol (paracetamol), tienen tendencia a producir
trastornos gastrointestinales.
Riñón: retención de sodio y agua, hiperkalemia e hipertensión arterial;
nefritis, síndrome nefrótico y necrosis papilar.
Reacciones de hipersensibilidad: rinitis, urticaria, sibilancias, y edema
angioneurótico. Generalmente la hipersensibilidad es cruzada (los pacientes
que son hipersensibles a un tipo de AINE generalmente son hipersensibles a
otros).
Sistema hemolinfopoyético: Pueden prolongar el tiempo de sangramiento
por inhibición de la agregación plaquetaria.
Sistema Nervioso: Cefalea, mareos, obnubilación, confusión mental,
tinnitus, vértigo, trastornos visuales y auditivo (a dosis elevadas los pacientes
tratados con aspirina pueden experimentar lo que se ha denominado
“salicilismo” cuya sintomatología consiste en tinnitus, disminución de la
audición y vértigo que es reversible disminuyendo la dosis).
Toxicidad por AINE
Toxicidad por sobredosis: Salicilismo o sobredosis de aspirina
(dosis que exceden los 150-175 mg/kg). Para su tratamiento se
recomienda mantener elevado el volumen de orina, tratar las
alteraciones del equilibrio ácido-básico, infusiones de bicarbonato de
sodio para alcalinizar la orina y aumentar la eliminación de salicilatos.
Toxicidad por paracetamol: necrosis hepática con insuficiencia
hepática (dosis de 150-250 mg/kg) . El tratamiento consiste en
realizar un lavado gástrico y la administración de N-acetilcisteína.
Se ha encontrado una asociación entre el uso de aspirina en niños
con infecciones virales y la aparición del Síndrome de Reye que tiene
una elevada mortalidad y se caracteriza por encefalopatía,
insuficiencia renal aguda e infiltración grasa del hígado.
Acetilsalicílico
Ácido salicílico
Salicilato de metilo.
Diflunisal.
Ácido Salsalato.
acetilsalicílico Olsalazina.
y otros Sulfalazina.
salicilatos
Balsalazida
Trisalicilato de colina y magnesio
Silicato de magnesio.
Mesalamina.
Salicilamina
ADME
Absorción
Los salicilatos ingeridos
por vía oral se absorben
muy rápido.
El nivel plasmático
máximo se alcanza
alrededor de 1 h.
La presencia de
alimentos retrasa la
absorción de salicilatos.
La absorción rectal de
salicilato suele ser más
lenta, incompleta e
inconsistente.
El ácido salicílico se
absorbe muy rápido en
piel intacta,
especialmente cuando se
aplica en linimentos o
pomadas aceitosas.
El recubrimiento entérico
retrasa y reduce la
biodisponibilidad del
ácido acetilsalicílico en
casi la mitad
Después de la absorción, los salicilatos se
Distribución distribuyen a lo largo de la mayoría de los tejidos
corporales y fluidos transcelulares.
80-90% del salicilato en el plasma está unido a
las proteínas, en especial albúmina.
Metabolismo hepatico
Metabolismo Los salicilatos y sus
metabolitos se excretan en la
y excreción
orina.
La excreción de salicilatos
libre es variable y depende de
la dosis y del pH urinario.
Analgésicas, antipiréticas y
Usos antiinflamatorias
Otros salicilatos disponibles para el uso
sistémicos sistémico incluyen salsalato (ácido
salicilsalicílico), salicilato
de magnesio, diflunisal y una
combinación de salicilato de colina y
salicilato de magnesio.
El diflunisal es un inhibidor competitivo
de la COX y un fármaco antiinflamatorio
potente, pero desprovisto de efectos
antipiréticos
La mesalamina es un salicilato que se utiliza en el
tratamiento de la enfermedad inflamatoria
intestinal (enema rectal ).
Usos locales La acción queratolítica del ácido salicílico se
emplea para el tratamiento local de verrugas,
callos, infecciones fúngicas y ciertos tipos de
dermatitis eccematosas(las células del tejido se
hinchan, ablandan y descaman).
El salicilato de metilo ingrediente común de los
ungüentos y los linimentos de calentamiento
profundo utilizados en el tratamiento del dolor
musculoesquelético; también está disponible
en hierbas medicinales y como agente
aromatizante.
Efectos uricosúricos: Dependen mucho de la dosis: Dosis bajas
pueden disminuir la excreción de urato; las dosis intermedias no
alteran la excreción de urato; Dosis mayores que las recomendadas
inducen uricosuria.
Efectos endocrinos:
Disminuye la captación
tiroidea y la depuración
del yodo.
Efectos ototóxicos:
Tinnitus causados por el
aumento de la presión
laberíntica o un efecto
sobre las células ciliares
de la cóclea, quizás
secundario a la
vasoconstricción en la
microvasculatura
auditiva.
Salicilatos y embarazo: Bajo peso al nacer, mortalidad perinatal, la anemia,
la hemorragia preparto y posparto, la gestación prolongada y de los partos
complicados, cierre prematuro del conducto arterioso (3er trimestre).
Efectos irritantes locales: irritante para la piel y la mucosa y destruye las
células epiteliales.
Más frecuente en niños y
algunas veces es fatal.
Hiperpnea intensa y la
hiperpirexia son síntomas
prominentes.
Dosis letal de salicilato de
metilo: 4.7gramos
(toxicidad sistémica grave
en niños).
Intoxicación crónica por
salicilato
se llama salicilismo: dolor
de cabeza, mareos,
tinnitus, dificultad
auditiva, disminución de
la visión, confusión
Intoxicación por mental, lasitud,
somnolencia, sudoración,
salicilato sed, hiperventilación,
náuseas, vómitos y, en
ocasiones, diarrea.
EFECTOS
NEUROLÓGICOS:
convulsiones seguida de
depresión, confusión,
mareos, tinnitus, sordera
para tonos altos, delirio,
psicosis, estupor y coma.
RESPIRACIÓN: acidosis
respiratoria. La deficiencia
respiratoria es la causa
habitual de muerte en
casos fatales de
intoxicación con salicilato.
Representa una urgencia
médica grave, y la muerte
puede resultar a pesar de
la terapia.
TRATAMIENTO
DE
SOBREDOSIS
Equilibrio acidobásico.
DE SALICILATO
No existe un antídoto
específico para el
envenenamiento por
salicilato.
La administración de ácido
Interacciones acetilsalicílico reduce las
farmacológicas concentraciones
de indometacina, naproxeno, ketoprofe
no y fenoprofeno, al menos en parte
por el desplazamiento de las proteínas
plasmáticas.
Los antiácidos de hidróxido de aluminio
y magnesio alcalinizan la orina
aumentando la eliminación de ácido
salicílico.
Presentaciones
Paracetamol
El paracetamol está
disponible sin receta médica
y se usa como un analgésico
común para niños y adultos.
El paracetamol es bien
tolerado, la sobredosis puede
causar daño hepático grave.
La dosis máxima
de paracetamol
recomendada por la FDA es
de 4 g/d.
Mecanismo de acción del paracetamol o
acetaminofén (COX 3, acción central)
El paracetamol disminuye los niveles de peróxido y de esta forma
inhibe la síntesis de prostaglandinas.
El paracetamol inhibe la síntesis de prostaglandinas de manera diferente
al resto de los AINEs. La síntesis de prostaglandinas requiere de la
presencia de peróxidos como cofactores para la actividad de la COX.
Paracetamol solo actúa en tejidos en los que las concentraciones de
peróxido son bajas como el cerebro y no actúa en tejidos donde las
concentraciones son elevadas como en sitios de inflamación y zonas
donde está presente el pus, por ende, no posee acción antiinflamatoria.
ADME
El paracetamol oral tiene
una excelente
biodisponibilidad.
Las concentraciones
plasmáticas máximas
ocurren en un lapso de 30-
60 minutos, y la t1/2 en
plasma es de casi dos horas.
Se distribuye de manera
uniforme en la mayoría de
los fluidos corporales.
La unión del fármaco a
proteínas plasmáticas es
variable.
Usos terapéuticos
Analgésicos o antipiréticos
Está disponible una
preparación inyectable.
Combinaciones
El efecto adverso más grave de la sobredosis
TOXICIDAD de paracetamol es una necrosis hepática potencialmente
mortal ( conversión al metabolito tóxico NAPQI.)
Dosis de 20-25 g o más son potencialmente letales.
Las transaminasas plasmáticas se vuelven elevadas.
Náuseas, dolor abdominal, anorexia son indicio de la potencial gravedad
de la intoxicación.
Dolor subcostal derecho, hepatomegalia, ictericia y coagulopatía.
Alteración renal o insuficiencia renal.
Carbón activado, si
se administra en las
primeras 4 h
después de la
ingestión,
disminuye la
absorción
de paracetamol en
un 50-90%
Tratamiento de la
intoxicación por paracetamol
Derivados del
ácido acético
Derivado del ácido fenilacético.
Analgésico, antipirético y actúa como
antiinflamatorio.
Diclofenaco Su potencia es mucho mayor que la de otros
NSAID.
Aunque no se desarrolló para ser un fármaco
selectivo para la COX-2, la selectividad
del diclofenaco para ésta se asemeja a la
del celecoxib.
ADME
Absorción rápida, una
unión a proteínas extensa y
una t1/2 de 1-2 h.
Se comporta como un
inhibidor de la COX-2.
Existe un efecto secundario
de primer paso, sólo
alrededor de 50%
del diclofenaco está
disponible
sistémicamente.
Se metaboliza en el hígado.
Se excretan en la orina
(65%) y la bilis (35%).
Usos terapéuticos
Artritis reumatoide, la osteoartritis, Migraña, se disponen una forma en Torceduras menores, esguinces y
la espondilitis anquilosante, el dolor, polvo para la disolución en agua y hematomas existe un gel tópico a
la dismenorrea primaria y la migraña una solución para inyección 1%, una solución tópica y un
aguda. intravenosa. medicamento transdérmico.
Solución oftálmica
de diclofenaco para el tratamiento
Una formulación de gel a 3% está de la inflamación posoperatoria
indicada para el tratamiento tópico debido a la extracción de catarata y
de la queratosis actínica. para el alivio del dolor temporal y
fotofobia en pacientes sometidos a
cirugía refractiva de la córnea.
Efectos adversos
La incidencia de hipertensión e infarto del miocardio es
similar a la de los inhibidores selectivos de la COX-2
Lesiones hepaticas.
Erupciones, retención de líquidos, edema y deterioro de la
función renal.
No se recomienda para niños, madres lactantes o mujeres
embarazadas.
Presentaciones
Indometacina
DERIVADO DEL INDOL
METILADO.
SU TOXICIDAD Y LA
DISPONIBILIDAD DE
ALTERNATIVAS MÁS SEGURAS
HAN LIMITADO SU USO.
20 VECES MÁS POTENTE QUE
EL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO.
Mecanismo de acción
Potente inhibidor no selectivo de las COX.
Inhibe la movilidad de los leucocitos polimorfonucleares, deprime
la biosíntesis de los mucopolisacáridos, y puede tener un efecto
directo vasoconstrictor independiente de COX.
Propiedades antiinflamatorias y analgésico-antipiréticas.
La indometacina oral tiene una excelente
biodisponibilidad.
ADME Las concentraciones máximas se producen 1-2 h
después de la dosificación.
La t1/2 plasmática es variable, pero se promedia
alrededor de 2.5 h.
Usos terapéuticos
Cierre de la persistencia
del ductus arterioso
permeable en bebés
prematuros.
Artritis reumatoide de
moderada a grave, la
osteoartritis y la
espondilitis anquilosante,
la artritis gotosa aguda y el
hombro doloroso agudo.
Eventos adversos GI son comunes y pueden
ser fatales (edad avanzada mayor riesgo).
Diarrea, a veces asociada con lesiones
ulcerativas del intestino.
Pancreatitis aguda, así como raros, pero muy
Efectos fatales, casos de hepatitis.
adversos
SNC: más frecuente cefalea frontal grave.
Mareos, vértigo, aturdimiento y confusión
mental,convulsiones, depresión grave,
psicosis, alucinaciones y suicidio.
Hematopoyéticas: neutropenia,
trombocitopenia y, rara vez, anemia aplásica.
Sulindaco
Congénere de la indometacina.
Es un profármaco cuya actividad antiinflamatoria reside en su metabolito de
sulfuro, que es 500 veces más potente que el sulindaco como inhibidor de la
COX, pero menos de la mitad de potente que la indometacina .
Se usa para el tratamiento de la artritis reumatoide, la osteoartritis, la
espondilitis anquilosante, el hombro doloroso y la artritis gotosa.
Sus efectos analgésicos y antiinflamatorios son comparables a los logrados
con el ácido acetilsalicílico.
Sulindaco
Los efectos secundarios GI
Los efectos secundarios
típicos de los NSAID se
sobre el SNC se observan
observan en casi 20% de los
en 10%.
pacientes.
Las elevaciones transitorias
de las transaminasas
Salpullido y prurito.
hepáticas en el plasma son
menos comunes.
Riesgo de toxicidad GI,
riesgo cardiovascular e
insuficiencia renal también
se aplican para el sulindaco.
Etodolaco
El etodolaco es un derivado de ácido Una sola dosis oral de etodolaco
acético con cierto grado de proporciona analgesia posoperatoria
selectividad para la COX-2 que dura de 6-8 h.
El etodolaco también es efectivo en el
tratamiento de la osteoartritis, la Las preparaciones de liberación
artritis reumatoide y el dolor leve a sostenida están disponibles.
moderado, y parece ser uricosúrico.
Casi 5% de los pacientes que han
tomado el medicamento durante un
El etodolaco es relativamente bien año o menos suspenden el
tolerado. tratamiento debido a los efectos
secundarios GI, erupciones cutáneas y
efectos en el sistema nervioso central.
Tolmetina
Está aprobada para el tratamiento de la osteoartritis, la artritis reumatoide y la
artritis reumatoide juvenil y se ha utilizado en la espondilitis anquilosante.
Las dosis recomendadas para adultos suelen administrarse con comidas, leche o
antiácidos para disminuir la incomodidad abdominal.
Sin embargo, cuando el medicamento se toma con alimentos se reducen las
concentraciones máximas en plasma y la biodisponibilidad.
Los efectos secundarios ocurren en 25-40% de los pacientes.
Los efectos secundarios GI son los más comunes, y se ha observado ulceración
gástrica.
Los efectos secundarios sobre el SNC son similares a los que se observan con
la indometacina y el ácido acetilsalicílico, pero son menos comunes y menos graves.
Ketorolaco
Potente analgésico, pero sólo moderadamente eficaz como fármaco
antiinflamatorio.
El uso se limita a 5 días o menos para el dolor agudo y puede administrarse por
vía oral,oftálmica intravenosa, intramuscular o intranasal.
Los pacientes pediátricos de entre 2 y 16 años de edad pueden recibir una sola
dosis intramuscular o intravenosa de ketorolaco para el dolor agudo grave.
Suele usarse en pacientes posoperatorios
El ketorolaco tópico (oftálmico) está aprobado para el tratamiento de la
cojuntivitis alérgica e inflamación ocular posoperatoria.
Ketorolaco
Los efectos secundarios de ketorolaco sistémico incluyen
somnolencia, mareo, dolor de cabeza, dolor GI, dispepsia,
náuseas y dolor en el sitio de la inyección.
Pueden ocurrir graves reacciones adversas GI, renales,
hemorrágicas e hipersensibles.
Tienen alto riesgo los pacientes que reciben dosis
superiores a las recomendadas o los que reciben terapia
concomitante con NSAID, así como los ancianos.
Presentaciones
Nabumetona
Está aprobada
La nabumetona e
para el
s el profármaco
tratamiento de la
del ácido 6-
artritis
metoxi-2-
reumatoide y la
naftilacético.
osteoartritis.
Otros efectos
La nabumetona s secundarios
e asocia con dolor incluyen
abdominal salpullido; dolor
inferior de cabeza;
espasmoso y mareos; acidez
diarrea. estomacal,
tinnitus y prurito.
Derivados del
ácido propiónico
Los derivados del ácido propiónico:
Ibuprofeno. Naproxeno. Flurbiprofeno.
Fenoprofeno. Ketoprofeno. Oxaprozina.
Mecanismo de acción
Son inhibidores no selectivos
de la COX con acciones y
efectos secundarios comunes
a otros NSAID.
El naproxeno, tienen efectos
inhibidores sobre la función
de los leucocitos, puede
tener una eficacia
ligeramente mayor con
respecto a la analgesia y al
alivio de la rigidez matutina.
Artritis
Artritis juvenil. Osteoartritis.
reumatoide
Espondilitis Artritis gotosa
Usos anquilosante. aguda.
Tendinitis.
terapéuticos Dolor y la
Bursitis Dolor de cabeza. hinchazón dental
posoperatoria
Dismenorrea
primaria
Interacciones
farmacológicas
Se ha demostrado que
el ibuprofeno y
el naproxeno interfieren
en los efectos
antiplaquetarios de ácido
acetilsalicílico.
Ibuprofeno
ADME
Se absorbe de forma muy rápida, se une ávidamente a la proteína, y se
somete a metabolismo hepático y excreción renal de los metabolitos.
La t1/2 es de alrededor de 2 h.
Sus efectos antiartríticos pueden persistir después de que descienden los
niveles plasmáticos.
Cruzan muy fácil la placenta.
Se suministra en forma de tabletas, tabletas
masticables, cápsulas, cápsulas de gelatina;
Usos terapéuticos gotas orales y suspensión oral.
Se aprobó una formulación inyectable para
cerrar el ductus arterioso persistente en
bebés prematuros.
Efectos adversos
5 a 15% de los pacientes experimentan efectos secundarios GI.
Los efectos adversos menos frecuentes del ibuprofeno incluyen
erupciones, trombocitopenia, cefalea, mareos, visión borrosa y, en
algunos casos, ambliopía, retención de líquidos y edema.
Puede usarse con precaución en mujeres que lactan.
Presentaciones
Se presenta en forma de tabletas, tabletas
de liberación retardada, tabletas de
Naproxeno liberación prolongada, cápsulas de gel y
comprimidos como suspensión oral y
supositorios.
El naproxeno está indicado para la artritis
juvenil y reumatoide, la osteoartritis, la
espondilitis anquilosante, el dolor, la
dismenorrea primaria, la tendinitis, la
bursitis y la gota aguda.
ADME
Se absorbe por completo Por vía rectal pero mucho Se une casi por completo
después de la administración más lento después de la (99%) a las proteínas
oral. administración oral. plasmáticas.
La edad juega un papel en la
variabilidad de la t1/2 debido Se metaboliza extensamente
La t1/2 en plasma es variable,
a la disminución relacionada en el hígado.
de 9 a 25 h.
con el envejecimiento en la
función renal.
Cruza la placenta y aparece
en la leche de las mujeres
Se excretan casi por
lactantes a casi 1% de la
completo en la orina.
concentración plasmática
materna.
Efectos adversos
Efectos GI incluyen acidez estomacal, dolor
abdominal, estreñimiento, diarrea, náuseas,
dispepsia y estomatitis.
SNC: somnolencia, cefalea, mareos, vértigo y
depresión.
Otras reacciones prurito lumbar y diaforesis.
Casos raros de ictericia, deterioro de la
función renal, angioedema, trombocitopenia
y agranulocitosis.
Fenamatos
Los fenamatos (ácidos antranílicos):
ÁCIDO MECLOFENAMATO ÁCIDO
MEFENÁMICO FLUFENÁMICO.
Las propiedades
farmacológicas de los
fenamatos corresponden a
las de los AINES típicos, y no
tienen ventajas terapéuticas,
sobre otros.
El ácido mefenámico y
meclofenamato de sodio se
usan en el tratamiento a
corto plazo del dolor en
lesiones de tejidos blandos,
dismenorrea, y artritis
reumatoide y osteoartritis.
No se recomienda el uso de
estos medicamentos en niños o
mujeres embarazadas.
Alrededor de 5% de los
pacientes desarrollan una
elevación reversible de las
transaminasas hepáticas.
También es muy común la
diarrea, que puede ser grave y
estar asociada con esteatorrea e
inflamación del intestino.
La anemia hemolítica
autoimmune es un efecto
secundario muy grave pero poco
frecuente.
Ácidos enólicos
(oxicams)
Piroxicam es el
inhibidor no
selectivo de la COX
con la t1/2 más
prolongada,permite
la dosificación una
vez al día.
Inhibe la activación de neutrófilos, aparente e
independientemente de su capacidad para
Piroxicam inhibir la COX.
Modos adicionales de acción antiinflamatoria:
inhibición de la proteoglucanasa y la
colagenasa en el cartílago.
Artritis reumatoide y la
osteoartritis.
Aplicaciones
Debido a su lento inicio de
acción y el retraso en el logro
del estado estable, es menos
adecuado para analgesia
aguda, pero se ha utilizado
para tratar la gota aguda.
Se absorbe por completo después de la
administración oral y se somete a recirculación
ADME enterohepática.
T1/2 en plasma han sido variables; el promedio es de
casi 50 h.
60% del fármaco excretado en la orina y las heces.
Efectos adversos
20% de los pacientes
experimentan efectos Puede estar asociado con
secundarios con piroxicam, más reacciones cutáneas
y cerca de 5% suspenden el graves y GI.
uso debido a estos efectos.
Ácidos enólicos (PIRAZOLONAS)
Dipirona
Fenilbutazona
DIPIRONA
PREUCACIONES:
No usar por periodos prolongados
Valoración hematológica antes de su
administración.
ANALGESICO, ANTIPITETICO Y DISCETO
EFECTO ANTINFLAMATORIO Aplicar EV lento para evitar shock e
hipotensión
Evitar en niños menores de 3 meses o con
menos de 5kg y EV en menores de 1 año.
RAM
Adecuada absorción oral , disponible para AGRANULOCITOSIS
la administración intramuscular y Leucopenia
endovenosa Trombocitopenia
Síndrome Steven-Jonshon
Discreta UPP , concentraciones plasmáticas
máximas 30-120 minutos. Metabolismo
Hepático y Excreción renal.
DIPIRONA
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad
Insuficiencia Renal
Insuficiencia Hepatica
Discrasias sanguíneas
Deficiencia de glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa
Meloxicam
Está aprobado para su uso en osteoartritis, artritis
reumatoide y artritis reumatoide juvenil.
El meloxicam demuestra algo de selectividad de la COX-2.
Existe lesión gástrica significativa en comparación con
el piroxicam.
Selectivos de
COX-2
Los El celecoxib es el único
inhibidores inhibidor de la COX-2
que aún está aprobado
selectivos en EUA.
de la COX-2
Diclofenaco, etodolaco, meloxicam
y nimesulida tienen un cierto grado de
selectividad para COX-2.
El etoricoxib está aprobado en varios
países, pero con indicaciones
restringidas.
El rofecoxib, el valdecoxib y
el lumiracoxib se retiraron en todo el
mundo debido a las complicaciones
cardiovasculares causadas por la
supresión de las PG cardioprotectoras
derivadas de las COX-2.
Deben evitarse los NSAID selectivos de
la COX-2 en pacientes propensos a
enfermedad cardiovascular o
cerebrovascular.
Celecoxib
ADME
Se desconoce la biodisponibilidad
del celecoxib oral; los niveles máximos
plasmáticos se producen a 2-4 h después de la
administración.
Los ancianos pueden tener concentraciones
máximas hasta dos veces mayores que los
pacientes más jóvenes.
Se une de forma considerable a las proteínas
plasmáticas.
La mayoría se excreta como ácido carboxílico y
metabolitos glucurónidos en la orina y las
heces.
La t1/2 de eliminación es cerca de 11 h.
El medicamento suele administrarse una o dos
veces al día durante el tratamiento crónico.
Dolor agudo.
Osteoartritis.
Usos Artritis reumatoide.
terapéuticos Artritis reumatoide juvenil.
Espondilitis anquilosante.
Dismenorrea primaria.
Debido al peligro cardiovascular, se aconseja utilizar la
dosis más baja posible durante el tiempo más breve.
Efectos adversos
Riesgo de infarto del miocardio y
accidente cerebrovascular.
El uso crónico del celecoxib puede
disminuir la densidad mineral
ósea.
Puede retrasar la curación de
fracturas y la de tendón a hueso.
Es un inhibidor selectivo de la
COX-2
Se absorbe de manera
Etoricoxib incompleta (˜80%) y tiene una
prolongada t1/2 de 20-26 h.
Se metaboliza extensivamete
antes de la excreción.
Los pacientes con insuficiencia
hepática son propensos a
acumular el fármaco.
Etoricoxib
La insuficiencia renal no afecta
la eliminación del
medicamento.
Se utiliza para el alivio
sintomático en el tratamiento
de la osteoartritis, artritis
reumatoide y artritis gotosa
aguda, así como para el
tratamiento a corto plazo de
dolor musculoesquelético,
dolor posoperatorio y
dismenorrea primaria.
El medicamento se asocia con
un mayor riesgo de ataque
cardiaco y accidente
cerebrovascular.
El etoricoxib no está disponible
en Estados Unidos.
CASO DE ESTUDIO
Un hombre de 48 años se presenta con quejas de rigidez matinal bilateral en sus
muñecas y rodillas, y dolor en estas articulaciones cuando realiza ejercicios. En el
examen físico, las articulaciones están ligeramente hinchadas. El resto del examen
es irrelevante. Los resultados de laboratorio también son negativos, excepto por
la anemia leve, la velocidad de sedimentación globular elevada y el factor
reumatoide positivo. Con el diagnóstico de artritis reumatoide, se inicia un
régimen de naproxeno, 220 mg dos veces al día. Después de 1 semana, la dosis
aumenta a 440 mg dos veces al día. Sus síntomas se reducen con esta dosis, pero
se queja de una acidez significativa que no está controlada por antiácidos. Luego
se cambia al celecoxib, 200 mg dos veces al día, y en este régimen se resuelven
los síntomas de la articulación y la acidez. Dos años después, regresa con un
aumento de los síntomas en las articulaciones. Sus manos, muñecas, codos, pies y
rodillas ahora están involucrados y aparecen hinchados, calientes y sensibles.
¿Qué opciones terapéuticas se deben considerar en este momento? ¿Cuáles son
las posibles complicaciones?
¿Preguntas?
CONCLUSIONES
