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Rev. Panam. Morf; Vol. 1 (2) TABICACIÓN CARDÍACA NORMAL. I. DESARROLLO DEL
TABIQUE INTERATRIAL
TABICACIÓN CARDÍACA NORMAL. I. DESARROLLO
DEL TABIQUE INTERATRIAL
(Normal Cardiac Septa@on. I. Development of the Interatrial Septum)
Brenda Romero Flores1, Estrella Gabriela Ronces Barrera 2, Roberto Lazzarini Lechuga 3
1
Licenciada en Biología; 2 Licenciatura en Biología Experimental; 3 Departamento de Biología de la Reproducción,
Universidad Autónoma Metropolitana Unidad Iztapalapa, CDMX, México.
AUTOR DE CORRESPONDENCIA:
Dr. Roberto Lazzarini Lechuga
Av. Ferrocarril San Rafael Atlixco, Núm. 186, Col. Leyes de Reforma 1ª Sección, Alcandía Iztapalapa, C.P. 09310, Ciu-
dad de México, México.
Teléfono: 5558044600 Ext: 3382
E-mail: lazzarini@[Link]
RESUMEN
En la actualidad, se considera que la tabicación cardíaca es resultado de una serie de eventos moleculares, celulares
y tisulares que convergen espaciotemporalmente para formar un corazón con cuatro cámaras, donde la circulación
arterial se mantiene separada de la circulación pulmonar por la presencia de tres tabiques cardíacos: el tabique in-
teratrial, el tabique atrioventricular y el tabique interventricular. La tabicación cardíaca comienza con la formación
de los cojines endocárdicos en los tractos de entrada y salida del corazón embrionario: los cojines del canal atrioven-
tricular y las crestas del conotronco, respectivamente. En una comunicación anterior exploramos las etapas tempra-
nas del desarrollo normal del corazón, y en esta revisión continuamos con los eventos que suceden al inicio de la
tabicación cardíaca y el desarrollo del tabique interatrial, donde discutimos la participación de un nuevo componente
embrionario descrito en años recientes: el complejo mesenquimal atrioventricular.
Palabras clave. Corazón, Complejo mesenquimal atrioventricular, Tabicación cardíaca, Tabique interatrial.
ABSTRACT
Currently, cardiac septation is considered to be the result of a series of molecular, cellular, and tissue events that
spatially and temporally converge to form a heart with four chambers, in which the arterial circulation remains sep-
arate from the pulmonary circulation due to the presence of three cardiac septa: the interatrial septum, the atrio-
ventricular septum, and the interventricular septum. Cardiac septation begins with the formation of endocardial
cushions in the embryonic heart's inflow and outflow tracts: the atrioventricular cushions and the conotruncal ridges,
respectively. In a previous communication, we explored the early events of normal heart development, and in this
review, we continue with the events that occur during cardiac septation and the development of the interatrial sep-
tum, where we discuss the involvement of a newly described embryonic component in recent years: the atrioven-
tricular mesenchymal complex.
KEYWORDS. Interatrial septum, Atrioventricular mesenchymal complex, Cardiac septation, Heart.
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INTRODUCCIÓN canal atrioventricular (canal-AV) y el conotronco, res-
pectivamente. Antes de la formación de los tabiques y
La tabicación interatrial es un proceso complejo y pro-
válvulas cardíacas, el corazón tiene una estructura re-
longado que involucra la contribución de diferentes li-
lativamente simple, que consiste en un tubo mioen-
najes de células miocárdicas y mesenquimales. En la
docárdico en el que el miocardio y el endocardio no
actualidad, se acepta que el septum primum, el sep-
tienen contacto entre sí. Entre estos tejidos se en-
tum secundum y el complejo mesenquimal atrioven-
cuentra la gelatina cardíaca, descrita como una sus-
tricular (cM-AV) son los componentes embrionarios
tancia gelatinosa y acelular rica en hialuronato, versi-
que participan en el desarrollo del tabique interatrial
cano y colágenos 8,16. La gelatina cardíaca actúa como
humano 3,7,13,26,27,32. La tabicación interatrial comienza
una sustancia dinámica de relleno, brindando soporte
en la cuarta semana de desarrollo, sin embargo, el cie-
tanto estructural como mecánico, que facilita el bom-
rre anatómico de la comunicación interatrial ocurre
beo durante la contracción y relajación de la pared
hasta los primeros seis meses después del nacimiento
4 miocárdica del corazón embrionario 5,17.
. El cierre anatómico de la comunicación interatrial
implica la fusión del septum primum con el septum se- Al inicio de la cuarta semana de desarrollo (CS 10), la
cundum, evento que resulta en la formación de la fosa gelatina cardíaca que inicialmente se encontraba dis-
oval 3. De manera interesante, esta fusión no se com- tribuida a lo largo del corazón, empieza a acumularse
pleta en aproximadamente una cuarta parte de la po- al nivel del canal-AV y el conotronco (Figura 1A) 17.
blación humana, lo que resulta en un foramen oval Esta acumulación de gelatina cardíaca da origen a los
permeable durante toda la vida de los individuos que cojines endocárdicos, los cuales establecen los límites
lo presentan 4. No obstante, el foramen oval permea- anatómicos del canal-AV y el conotronco (Figura 1B).
ble no suele representar un problema de salud para Finalmente, los cojines endocárdicos son invadidos
los afectados. En general, los diferentes tipos de co- por células mesenquimales derivadas del endocardio
municaciones interatriales se posicionan entre las car- adyacente14,24. Actualmente, se conoce que el miocar-
diopatías congénitas más frecuentes, registrando una dio estimula la transición epitelio-mesenquimal (TEM)
incidencia de aproximadamente 1 por cada 1,000 na- del endocardio cuando secreta factores de creci-
cidos vivos 12; en México, representan entre 8-15% de miento y complejos multiproteicos conocidos como
los casos registrados de cardiopatías congénitas 4. El adherones que aumentan la proliferación e inducen la
interés emergente en la contribución del cM-AV en el pérdida de moléculas de adhesión celular, como E-
tabique interatrial ha proporcionado nuevos conoci- Cadherina, causando que las células endocárdicas se
mientos para comprender la etiología de estas cardio- delaminen y adquieran un fenotipo mesenquimal mó-
patías congénitas. vil e invasivo caracterizado por la expresión de N-cad-
herina, vimentina y fibronectina 11,14,20. La vía de seña-
En una revisión anterior, exploramos las etapas tem-
lización del factor de crecimiento transformante-beta
pranas del desarrollo normal del corazón. En esta con-
(TGF-β) se ha considerado la vía más importante en la
tinuación, nos centramos en los eventos clave que su-
TEM. Incluso un estudio inicial demostró que el trata-
ceden durante el comienzo de la tabicación cardíaca y
miento con TGF-β es suficiente para inducir la TEM en
el desarrollo de tabique interatrial. Los eventos se des-
cultivos de células epiteliales 19. No obstante, diferen-
criben de acuerdo con la cronología del desarrollo hu-
tes estudios sugieren que la TEM está regulada por
mano de los estadios de Carnegie (SC), basados en el
una red compleja conformada por diferentes vías de
trabajo de Streeter 28 y O'Rahilly y Müller 23, los cuales
señalización como TGF-β/Smad e independiente de
dividen el periodo embrionario en 23 estadios del
Smad, las proteínas morfogenéticas óseas (BMP),
desarrollo.
Wnt/β-catenina y Notch 1,15,18,22,29,30,33.
INICIO DE LA TABICACIÓN CARDÍACA
La tabicación cardíaca comienza con la aparición de los
cojines endocárdicos en los tractos embrionarios de
entrada y salida, comúnmente conocidos como el
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Figura 1. Reorganización de la gelaona cardíaca durante la forma- Figura 2. Esquema de los cojines endocárdicos de corazón, en
ción de los cojines endocárdicos del embrión de pollo. A. Corazón corte transversal. A. Canal-AV y conus. B. Truncus. cDDo = Cresta
embrionario estadio 16HH; se observa como un tubo de miocardio dextrodorsal, cDoCa = Cojín dorsocaudal, cIDo = Cresta intercalar
revesodo en su interior por el endocardio y entre esos tejidos, dorsal, cIV = Cresta intercalar ventral, cLD = Cojín lateral derecho,
como relleno la gelaona cardíaca. B. Corazón embrionario estadio cLI = Cojín lateral izquierdo, cSV = Cresta sinistroventral, cVCe = Co-
22HH; se observa el desarrollo trabecular del segmento ventricular jín ventrocefálico. Brújula. D = Derecha, Do = Dorsal, I = Izquierda,
y de los cojines endocárdicos, poblados por células mesenquima- V = Ventral.
les. cDDo = Cresta dextrodorsal, cSV = Cresta sinistroventral, cVCe
= Cojín ventrocefálico, GC = Gelaona cardíaca, sV = segmento ven-
tricular. Brújula. Ca = Caudal, Ce = Cefálico, D = Derecha, Do = Dor- TABICACIÓN INTERATRIAL
sal, I = Izquierda, V = Ventral.
La formación del tabique interatrial comienza en la
cuarta semana del desarrollo (CS 12) cuando una es-
Las interacciones entre estas vías de señalización to- tructura miocárdica emerge de la pared dorsocefálica
davía no son completamente entendidas. Hasta el mo- del segmento atrial 3,7. Esta estructura, conocida como
mento se propone que las vías de señalización conver- septum primum, tiene forma de creciente lunar con un
gen, de tal manera que inducen la expresión de los fac- extremo dorsal y otro extremo ventral. Desde el inicio
tores de transcripción Snail, Slug y Twist, y promueven de su formación, el borde cóncavo del septum primum
o inhiben la TEM 11,30. está cubierto por un pequeño cojín endocárdico deno-
minado capuchón mesenquimal (Figura 3A) 3,27,32.
A pesar de que los cojines endocárdicos tienen un ori-
gen común y comparten la misma función, se ha nor- Conforme avanza el desarrollo, el septum primum y el
malizado que en el canal-AV se nombren como “coji- capuchón mesenquimal crecen en dirección ventro-
nes”, mientras que en el conotronco se les conoce caudal, dirigiéndose hacia el canal-AV 3. El recluta-
como “crestas”. De esta manera, en el canal-AV se for- miento de células mesenquimales al polo venoso del
man dos cojines centrales, uno ventrocefálico y otro corazón por medio del mesocardio dorsal, da origen a
dorsocaudal, y dos cojines laterales, uno derecho y la protuberancia mesenquimal dorsal (pMDo) que se
otro izquierdo (Figura 2A). En cambio, en el interpone entre el extremo dorsal y el cojín dorsocau-
conotronco se forma una cresta dextrodorsal y otra dal 26,27,32. En este momento, el capuchón mesenqui-
cresta sinistroventral, que se continúan desde el conus mal es continuo dorsalmente con la pMDo, el cojín
hasta el truncus (Figura 2). Además, en el truncus se dorsocaudal y ventralmente con el cojín ventrocefá-
desarrollan las crestas intercalares dorsal y ventral (Fi- lico 27,32. Estas estructuras mesenquimales conforman
gura 2B). Los cojines endocárdicos, al igual que la ge- el cM-AV. Además, rodean un orificio denominado fo-
latina cardíaca, facilitan el bombeo del corazón em- ramen primum, el cual es la primera comunicación in-
brionario sin válvulas 17,24. teratrial y, por ende, el límite entre el atrio derecho y
el atrio izquierdo (Figura 3B) 27,32.
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rodean al foramen oval. AD = Atrio derecho, AI = Atrio izquierdo,
cDoCa = Cojín dorsocaudal, cLD = Cojín lateral derecho, cLI = Cojín
lateral izquierdo, cM-AV = Complejo mesenquimal atrioventricu-
lar, cMes = Capuchón mesenquimal, FO = foramen oval, FP = Fo-
ramen primum, FS = Foramen secundum, MDo = Mesocardio dor-
sal, pMDo = Protuberancia mesenquimal dorsal, SP = Septum pri-
mum, SS = Septum secundum. Brújula. Ca = Caudal, Ce = Cefálico,
D = Derecha, Do = Dorsal, I = Izquierda, V = Ventral.
Durante la quinta semana de desarrollo (SC 14-17), el
foramen primum es obliterado como resultado de la
fusión de los componentes del cM-AV 3,27,32. A medida
que el foramen primum está siendo obliterado, en la
región cefálica del septum primum comienzan a for-
marse varias perforaciones (Figura 3C) 32. Estas perfo-
raciones finalmente coalescen y establecen una nueva
comunicación interatrial, el foramen secundum 3,32. Al
final de la quinta semana del desarrollo (SC 17) el fo-
ramen primum está obliterado y el foramen secundum
está completamente desarrollado (Figura 3D). La for-
mación del foramen secundum es fundamental para
que la sangre continue circulando del atrio derecho al
atrio izquierdo y así evitar la circulación pulmonar du-
rante el desarrollo intrauterino. Cabe mencionar que,
durante este período el canal-AV y el conotronco se
movieron a la línea medio del corazón, estableciendo
la conexión de las cuatro cámaras cardíacas en desa-
rrollo 3.
Al inicio de la sexta semana de desarrollo (CS 18), apa-
rece en la región cefálica el septum secundum como
un plegamiento de la pared dorsocefálica del atrio de-
recho 3,7,31. Este plegamiento se vuelve lo suficiente-
mente profundo como para cubrir completamente el
foramen secundum 7. La región caudal del septum se-
cundum se forma como resultado de la transición a
miocardio que sufre una subpoblación del cM-AV
3,13,26,27
. Ambas regiones del septum secundum delimi-
Figura 3. Eventos de la tabicación interatrial. Esquemas en corte tan un orificio conocido como foramen oval (Figura
coronal (izquierda) y sagital (derecha). A. Aparición del septum pri- 3E) 3,13. La ubicación del foramen secundum en el sep-
mum, portando un capuchón mesenquimal en su borde cóncavo. tum primum respecto al foramen oval en el septum se-
B. Crecimiento longitudinal del septum primum en dirección ven- cundum mantiene la comunicación interatrial, permi-
trocaudal, dirigiendo sus extremos hacia el canal-AV; en este mo-
mento, los componentes del cM-AV están en continuidad, delimi- tiendo que la sangre fluya del atrio derecho al atrio iz-
tando el orificio del foramen primum. C. Formación de perforacio- quierdo. Además, el septum primum adquiere acción
nes en la región cefálica del septum primum durante el cierre del valvular, que impide el retorno sanguíneo 3,13. Después
foramen primum. D. Las perforaciones del septum primum coales- del nacimiento, se produce un cierre fisiológico de la
cen y dan origen al foramen secundum; el foramen primum está
completamente obliterado por la fusión de los componentes de
comunicación interatrial, cuando la presión del atrio
cM-AV. E. La pared dorsocefálica del atrio derecho se pliega para izquierdo excede la presión del atrio derecho, lo que
formar la región cefálica del septum secundum, mientras que la causa que el septum primum se presione contra el sep-
transición a miocardio de una subpoblación de células del cM-AV tum secundum 7,13. Durante los primeros meses des-
da origen a la región caudal del septum secundum. Ambas regiones pués del nacimiento, ocurre la fusión de ambas
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estructuras y, por lo tanto, el cierre anatómico de la El interés emergente en la contribución del cM-AV en
comunicación atrial 4. La fusión del septum primum el tabique interatrial ha proporcionado nuevos cono-
con el septum secundum conduce a la formación de la cimientos para comprender la etiología de diferentes
fosa oval 3. En el corazón maduro, la fosa oval se reco- cardiopatías congénitas. Se ha demostrado que la in-
noce como una depresión en la pared septal del atrio terferencia en el desarrollo de la pMDo, sin afectar el
derecho, en la que, su suelo deriva del septum primum desarrollo de los demás componentes del cM-AV, ge-
y sus paredes del septum secundum 2,3. nera defectos en la tabicación atrial y atrioventricular
6,10,25,26
. De igual manera, la fusión deficiente o nula del
Importancia del Complejo Mesenquimal Atrioventri- cM-AV durante la obliteración del foramen primum,
cular puede causar una comunicación interatrial tipo fora-
men primum o una comunicación atrioventricular par-
En la primera década del siglo XXI, varias investigacio- cial o completa 7.
nes se centraron en el origen y destino del mesén-
quima cardíaco 10,26,27,32. Como resultado de las nuevas
CONCLUSIÓN
descripciones anatómicas, celulares y moleculares; se
retomó la contribución de la pMDo y el capuchón me- El desarrollo del tabique interatrial es un proceso com-
senquimal del septum primum en la tabicación car- plejo y, hasta cierto punto, no del todo definido. Las
díaca. Además, se propuso que la pMDo, el capuchón descripciones clásicas y gran parte de la literatura ac-
mesenquimal y los cojines centrales del canal-AV con- tual consideran que solo el septum primum, el septum
forman el cM-AV 27. Curiosamente, varios autores han secundum y los cojines centrales del canal-AV son los
reportado que el mesénquima de los componentes del precursores embrionarios del tabique interatrial. Sin
cM-AV no tiene el mismo origen. Los estudios con ra- embargo, estudios recientes han proporcionados nue-
tones que expresan Cre-recombinasa impulsada por vos conocimientos para comprender la tabicación in-
un promotor del receptor de tirosina quinasa especi- teratrial. Específicamente, el cM-AV destaca por con-
fico del endotelio (Tie2), demostraron que sólo las cé- tribuir en el cierre del foramen primum y la formación
lulas mesenquimales de los cojines del canal-AV y el del septum secundum, eventos relacionados con el
capuchón mesenquimal expresan Tie2 y, por lo tanto, desarrollo de la fosa oval. Incluso, algunos autores han
derivan de la TEM del endocardio 21,27. Por otro lado, afirmado que el septum secundum es un “tabique
mediante rastreo de linaje genético se encontró que falso” al ser un pliegue del atrio derecho y un derivado
las células mesenquimales de la pMDo expresan el fac- miocárdico del cMA-V. Los conocimientos recientes
tor de transcripción Islet-1, lo que indica que la pMDo sobre la tabicación interatrial son de elevado interés
es una contribución anatómica del segundo campo para comprender la etiología de varias cardiopatías
cardiogénico al polo venoso se corazón 10,26. congénitas asociadas con la tabicación cardíaca.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS Embriología humana y biología del desarrollo. 3ª
edición. Editorial Médica Panamericana, México,
1. Aisagbonhi O, Rai M, Ryzhov S, Atria N, Feoktistov
2021. pp 351-407.
I, Hatzopoulos AK. Experimental myocardial in-
5. Barry A. The functional significance of the cardiac
farction triggers canonical Wnt signaling and en-
jelly in the tubular heart of the chick embryo. Anat
dothelial-to-mesenchymal transition. Dis Model
Rec 1948; 102(3): 289-298.
Mech 2011; 4(4): 469-483.
6. Blom NA, Ottenkamp J, Wenink AG, Gittenberger-
2. Anderson RH, Becker AE. Atlas fotográfico de ana-
de Groot AC. Deficiency of the vestibular spine in
tomía cardiaca. Doyma, Barcelona, 1981.
atrioventricular septal defects in human fetuses
3. Anderson RH, Brown NA, Webb S. Development
with down syndrome. Am J Cardiol 2003; 91(2):
and structure of the atrial septum. Heart 2002;
180-184.
88(1): 104-110.
7. Buijtendijk MFJ, Barnett P, van den Hoff MJB. De-
4. Arteaga M, García MI, Sánchez C: Desarrollo del
velopment of the human heart. Am J Med Genet C
sistema cardiovascular. En Arteaga M, García MI.
Semin Med Genet 2020; 184(1): 7-22.
33
Rev. Panam. Morf; Vol. 1 (2) TABICACIÓN CARDÍACA NORMAL. I. DESARROLLO DEL
TABIQUE INTERATRIAL
8. Davis CL. Development of the human heart from epithelial cells to mesenchymal cells: involvement
its first appearance to the stage found in embryos of type I receptors. J Cell Biol. 1994; 127: 2021-
of twenty paired somites. Contrib Embryol 1927; 2036.
19: 245-284. 20. Mjaatvedt CH, Markwald RR. Induction of an epi-
9. Deepe R, Fitzgerald E, Wolters R, Drummond J, thelial-mesenchymal transition by an in vivo ad-
Guzman K, Hoff MJBVD, Wessels A. The Mesen- heron-like complex. Dev Biol 1989; 136(1): 118-
chymal Cap of the Atrial Septum and Atrial and 128.
Atrioventricular Septation. J Cardiovasc Dev Dis 21. Mommersteeg MT, Soufan AT, de Lange FJ, van
2020; 7(4): 50. den Hoff MJ, Anderson RH, Christoffels VM, Moor-
10. Goddeeris MM, Rho S, Petiet A, Davenport CL, man AF. Two distinct pools of mesenchyme con-
Johnson GA, Meyers EN, Klingensmith J. Intracar- tribute to the development of the atrial septum.
diac septation requires hedgehog-dependent cel- Circ Res 2006 Aug 18; 99(4): 351-353.
lular contributions from outside the heart. Deve- 22. Niessen K, Fu Y, Chang L, Hoodless PA, McFadden
lopment 2008; 135(10): 1887-1895. D, Karsan A. Slug is a direct Notch target required
11. Gong H, Lyu X, Wang Q, Hu M, Zhang X. Endothe- for initiation of cardiac cushion cellularization. J
lial to mesenchymal transition in the cardiovascu- Cell Biol 2008; 182(2): 315-325.
lar system. Life Sci. 2017; 184: 95-102. 23. O’Rahilly R, Müller F: Developmental stages in hu-
12. Hoffman JI, Kaplan S. The incidence of congenital man embryos: including a revision of Streeter’s
heart disease. J Am Coll Cardiol 2002 19; 39(12): “horizons” and a survey of the Carnegie Collec-
1890-1900. tion. Carnegie Institution of Washington Publica-
13. Jensen B, Wang T, Moorman AFM. Evolution and tion, Washington, DC, 1987.
Development of the Atrial Septum. Anat Rec 24. Patten BM, Kramer TC, Barry A. Valvular action in
(Hoboken) 2019; 302(1): 32-48. the embryonic chick heart by localized apposition
14. Kinsella MG, Fitzharris TP. Origin of cushion tissue of endocardial masses. Anat Rec 1948; 102(3):
in the developing chick heart: cinematographic re- 299-311.
cordings of in situ formation. Science 1980; 25. Sharratt GP, Webb S, Anderson RH. The vestibular
207(4437): 1359-1360. defect: an interatrial communication due to a de-
15. Luna-Zurita L, Prados B, Grego-Bessa J, Luxán G, ficiency in the atrial septal component derived
del Monte G, Benguría A, Adams RH, Pérez-Poma- from the vestibular spine. Cardiol Young 2003;
res JM, de la Pompa JL. Integration of a Notch-de- 13(2): 184-190.
pendent mesenchymal gene program and Bmp2- 26. Snarr BS, O'Neal JL, Chintalapudi MR, Wirrig EE,
driven cell invasiveness regulates murine cardiac Phelps AL, Kubalak SW, Wessels A. Isl1 expression
valve formation. J Clin Invest 2010; 120(10): 3493- at the venous pole identifies a novel role for the
3507. second heart field in cardiac development. Circ
16. Manasek FJ, Reid M, Vinson W, Seyer J, Johnson R. Res 2007a; 101(10): 971-974.
Glycosaminoglycan synthesis by the early embry- 27. Snarr BS, Wirrig EE, Phelps AL, Trusk TC, Wessels
onic chick heart. Dev Biol 1973; 35(2): 332-348. A. A spatiotemporal evaluation of the contribution
17. Männer J, Yelbuz TM. Functional Morphology of of the dorsal mesenchymal protrusion to cardiac
the Cardiac Jelly in the Tubular Heart of Verte- development. Dev Dyn 2007b; 236(5): 1287-1294.
brate Embryos. J Cardiovasc Dev Dis 2019; 6(1): 28. Streeter GL. Development horizon in human em-
12. bryos. Description of age group XI, 13 to 20 so-
18. Medici D, Potenta S, Kalluri R. Transforming mites and age group XII, 21 to 29 somites. Carne-
growth factor-β2 promotes Snail-mediated endo- gie Contrib Embryol 1942; 30: 211-230.
thelial-mesenchymal transition through conver- 29. Sugi Y, Yamamura H, Okagawa H, Markwald RR.
gence of Smad-dependent and Smad-independ- Bone morphogenetic protein-2 can mediate myo-
ent signalling. Biochem J 2011; 437(3): 515-520. cardial regulation of atrioventricular cushion mes-
19. Miettinen PJ, Ebner R, Lopez AR, Derynck R. TGF- enchymal cell formation in mice. Dev Biol 2004;
beta induced transdifferentiation of mammary 269(2): 505-518
34
Rev. Panam. Morf; Vol. 1 (2) TABICACIÓN CARDÍACA NORMAL. I. DESARROLLO DEL
TABIQUE INTERATRIAL
30. Timmerman LA, Grego-Bessa J, Raya A, Bertrán E, 32. Wessels A, Anderson RH, Markwald RR, Webb S,
Pérez-Pomares JM, Díez J, Aranda S, Palomo S, Brown NA, Viragh S, Moorman AF, Lamers WH.
McCormick F, Izpisúa-Belmonte JC, de la Pompa JL. Atrial development in the human heart: an im-
Notch promotes epithelial-mesenchymal transi- munohistochemical study with emphasis on the
tion during cardiac development and oncogenic role of mesenchymal tissues. Anat Rec 2000;
transformation. Genes Dev 2004; 18(1): 99-115. 259(3): 288-300.
31. Webb S, Kanani M, Anderson RH, Richardson MK, 33. Wu M, Peng Z, Zu C, Ma J, Lu S, Zhong J, Zhang S.
Brown NA. Development of the human pulmonary Losartan Attenuates Myocardial Endothelial-To-
vein and its incorporation in the morphologically Mesenchymal Transition in Spontaneous Hyper-
left atrium. Cardiol Young 2001; 11(6): 632-642. tensive Rats via Inhibiting TGF-β/Smad Signaling.
PLoS One 2016; 11(5): e0155730.
35
