DEFINICIONES
Farmacología
La farmacología (del griego, pharmacon (φάρμακον), fármaco, y
logos (λόγος), ciencia) es la ciencia que estudia el origen, las
acciones y las propiedades que las sustancias químicas ejercen
sobre los organismos vivos.
Medicamentos
Combinación de uno o más fármacos con otras sustancias
farmacológicamente inactivas llamadas excipientes s; los
medicamentos se identifican por la denominación común
internacional (DCI) o nombre genérico del fármaco que contienen y
mediante un nombre comercial o de marca
Droga
Mezcla bruta de compuestos, de los cuales por lo menos uno tiene
actividad farmacológica, pero se desconoce tanto el tipo como la
composición de la mezcla, es decir no se conoce la identidad de otros
componentes ni mucho menos su concentración
1
DEFINICIONES
Fármaco
Sustancia con composición química exactamente conocida y que es
capaz de producir efectos o cambios sobre una determinada
propiedad fisiológica de quien lo consume
Excipiente
Sustancias farmacológicamente inactivas que sirven para darle
volumen a la presentación farmacéutica y que facilitan la producción,
el transporte, el almacenamiento, la dispensación y la administración
de los fármacos.
Vehículo
El vehículo, al igual que el excipiente, es una sustancia líquida inerte
que se usa en las formulaciones farmacéuticas para diluir el complejo
total hasta un volumen o peso determinado.
2
FORMAS FARMACÉUTICAS
La forma farmacéutica es la forma física como finalmente se
presenta el medicamento, con el fin de facilitar la ADMINISTRACION y
DOSIFICACIÓN del principio activo (fármaco) y su LIBERACION en el
momento y sitio adecuados para que se logre una correcta acción
(local o sistémica).
Según su estado físico, las podemos dividir en: Sólidas, semisólidas,
líquidas y gaseosas.
Sólidas
Semisólidas
Formas
farmacéuticas
Líquidas
Gaseosas
5
FORMAS SÓLIDAS
Consisten en la mezcla del
principio activo más excipientes
finamente molidos y
Polvos homogenizados. Se pueden
administrar directamente o ser
mezclados con agua para formar
una solución o una suspensión
Mezcla de polvos
granulados medicamentosos y azúcar,
repartida en pequeños granos
TABLETAs/ Sólidos, generalmente discoidea,
obtenida por compresión; es la
COMPRIMIDOS forma farmacéutica más
utilizada
6
FORMAS SÓLIDAS
Similares a las tabletas salvo
que, de mayor tamaño, por lo
general no se pueden deglutir, se
Pastillas dejan disolver lentamente en la
cavidad oral, buscando efectos
locales
Comprimido al cual se le coloca
una capa de azúcar resultando
una forma farmacéutica más
grageas agradable a su ingestión; el
recubrimiento tiene además
protege al principio activo de
factores externos como la luz y
la humedad.
Grageas a las que se les ha
grageas de colocado un recubrimiento
externo resistente al ácido
cubierta presentándosedella desintegración
clorhídrico estómago,
entérica ysololiberación del principio activo
al llegar a la intestino
delgado. 7
Similares a las tabletas salvo
que, de mayor tamaño, por lo
general no se pueden deglutir, se
cápsulas dejan disolver lentamente en la
cavidad oral, buscando efectos
locales
FORMAS SEMISÓLIDAS
Son preparados lavables
geles transparentes y generalmente
incoloros.
Son suspensiones de aceite en
crema agua, que poseen acción
secante, muy útiles en procesos
húmedos.
Son pomadas que contienen una
fuerte preparación de polvos
pasta insolubles en la base para
aplicación cutánea.
8
Preparados para uso externo, de
consistencia blanda, untuosos y
adherentes a la piel y mucosas
que contienen el principio activo
pomada junto con una base oleosa
(vaselina, petrolato, lanolina, etc)
que les da masa y consistencia,
prácticamente libres de agua.
FORMAS LÍQUIDAS
Son mezclas líquidas
homogéneas obtenidas por
soluciones disolución de un fármaco soluble
en agua, destinadas al uso
interno o externo
Son formas de dosificación
estériles, libres de pirógenos,
que han sido diseñadas para
administración parenteral;
pueden ser soluciones,
INYECTABLES suspensiones o emulsiones. A
veces son drogas sólidas en
polvo a las que se les agrega un
vehículo en el momento que se
va a ocupar 9
Son soluciones que además
contienen una proporción de
azúcar con el fin de mejorar el
jarabe sabor de los fármacos;
usualmente se les adiciona
además agentes saborizantes
Son soluciones hidroalcohólicas
con o sin azúcar de fármacos
Elíxires poco solubles en agua y a las que
se adiciona el alcohol tratando
de mejorar su solubilidad.
Son formas líquidas de aspecto
lechoso o cremoso formadas por
Emulsión un líquido oleoso disperso en
pequeñísimas gotas en un
vehículo acuoso.
Son mezclas líquidas de aspecto
turbio o lechoso, formadas por la
SUSPENSIONES dispersión de partículas muy
finas de un sólido insoluble en un
vehículo acuoso
10
Son soluciones estériles e
isotónicas destinadas al uso
colirioS oftálmico; se presentan en
frascos goteros de pequeño
volumen (no más de 10 mL).
Son generalmente soluciones
empacadas en dispensadores
AEROSOLES O bajo presión capaces de formar
pequeñas gotas de 100 m de
SPRAYS diámetro o mayores y que se
pueden utilizar tópicamente en
la piel, mucosa nasal o mucosa
de la cavidad orofaríngea
11
FARMACOCINÉTICA
Rama de la farmacología encargada del estudio de los procesos
de liberación, absorción, distribución, metabolismo o
biotransformación y excreción. Estudia el movimiento de los
fármacos en el organismo desde su administración hasta su
eliminación.
1. Liberación
2. Absorción
3. Distribución
4. Metabolismo
5. Biotransformación
6. Excreción
18
FARMACOCINÉTICA
Liberación
Constituye la separación del principio activo de los componentes
de la forma farmacéutica que le sirve como vehículo.
Formas farmacéuticas de liberación convencional: La liberación
del principio activo no cuenta con una formulación particular y su
disolución dependerá principalmente de las características de esta
preparación.
Formas farmacéuticas de liberación modificada: Son
preparaciones modificadas de manera que la velocidad y el lugar de
liberación sean distintos a las de liberación convencional.
Forma farmacéutica de liberación retardada: preparaciones
modificadas con el objetivo de retrasar la liberación del principio
activo. Por ejemplo, las preparaciones gastro resistentes que
se diseñan para que resistan el jugo gástrico y liberen el
principio activo en la porción intestinal.
19
FARMACOCINÉTICA
Forma farmacéutica de liberación prolongada: son
preparaciones modificadas para la liberación lenta del
principio activo, respecto a los convencionales, asegurando
niveles plasmáticos del fármaco durante un periodo de
tiempo extenso.
Forma farmacéutica de liberación pulsátil: son modificadas
de tal manera que proporcionan una la liberación secuencial
del principio activo
Forma farmacéutica de liberación sostenida: El principio
activo se libera a una velocidad constante, con el objeto de
conseguir una velocidad de absorción también constante y
así disminuir las fluctuaciones de los niveles plasmáticos.
20
FARMACOCINÉTICA
Absorción
Generalmente, es necesario que el fármaco atraviese varias
membranas biológicas para así llegar a la circulación general y
posteriormente a su sitio de acción. Estas membranas tienen una
función de barrera , representando cierto grado de selectividad al
momento de permitir el paso de los fármacos a través de ellas,
facilitando el de ciertos fármacos o impidiendo el de otros.
Los procesos de absorción de los fármacos a través de las
membranas comprenden los siguientes mecanismos:
Difusión pasiva
Mecanismo de transporte de fármacos
más frecuente. El avance de la molécula a
través de la membrana se ve impulsado por
su gradiente de concentración, es decir,
constituye la difusión simple desde una
zona con alta concentración a una zona con
baja concentración sin gasto de energía.
21
FARMACOCINÉTICA
Difusión facilitada
Transporte en el cual las moléculas atraviesan la membrana facilitadas por
un portador o proteína transportadora, a favor de un gradiente de
concentración, sin la necesidad del consumo de energía. Estos
transportadores son saturables y pueden sufrir fenómenos de competición
ante la presencia de otras sustancias que pueden combinarse con estas
proteínas y provocar una inhibición del transporte del sustrato original.
22
FARMACOCINÉTICA
Pinocitosis
Se le llama así al englobamiento de partículas o líquido por la célula que
permite el transporte hacia su interior. Este mecanismo permite la entrada
al interior de la célula de macromoléculas. Comienza con la invaginación de
la membrana celular, lo que permite el encierro de la molécula,
posteriormente la membrana vuelve a fusionarse dando lugar a una
vesícula que se libera hacia el interior de la célula; estas vesículas pueden
también atravesar el citoplasma hasta llegar a la membrana y fusionarse
con ella para permitir la salida de las mismas.
23
FARMACOCINÉTICA
Transporte activo
Consiste en el paso de sustancias facilitada por transportadores
localizados en la membrana celular. Estos transportadores cumplen con
ciertas características como son su selectividad y su independencia del
gradiente de concentración, ya que puede llevarse a cabo incluso en contra
de éste. La energía es proporcionada generalmente por la hidrólisis del ATP,
por lo que estos transportadores están acoplados a una fuente de energía.
También es característica la ocurrencia de fenómenos de saturabilidad y
competitividad. Frecuentemente el paso de moléculas se acompaña del
transporte de otros iones que pueden ir hacia el interior de la célula o en
dirección contraria. Un ejemplo de este tipo de transporte es la Bomba de
Na+ -K+ -ATPasa .
24
FARMACOCINÉTICA
Cinética de absorción
La cinética de absorción se encarga de cuantificar la entrada de fármaco en
la circulación sistémica y del estudio de la velocidad de absorción y
aquellos factores que pudieran afectarla.
La velocidad de absorción se refiere al número de moléculas
farmacológicas que son absorbidas en un tiempo determinado. Esta
dependerá de la constante de absorción y el número de moléculas que
se encuentran disponibles en la superficie de absorción.
La constante de absorción (Ka) representa la probabilidad que tiene
una molécula de absorberse en una unidad de tiempo. Por ejemplo, una
Ka de 0.03 h indica que en una hora se absorberá 3% de las moléculas
que están disponibles para absorberse.
La semivida de absorción (t1/2a) se refiere al tiempo que se necesita
para que las moléculas disponibles para su absorción se reduzcan a la
mitad. Mientras mayor sea t1/2a, menor será la velocidad con que se
absorba el fármaco, y mientras menor sea la semivida, más rápida será
la absorción y mayor su constante de absorción
25
FARMACOCINÉTICA
Biodisponibilidad
Se entiende por biodisponibilidad a la cantidad y la velocidad con la cuales
un fármaco ingresa al organismo (se absorbe) y llega a estar disponible en
el sitio de acción. Como el sitio de acción no siempre está bien definido y la
mayoría de las veces es de difícil acceso, entonces se acepta que el
término biodisponibilidad hace referencia a la cantidad y la velocidad a la
cual un fármaco es liberado de su forma farmacéutica, se absorbe y
llega a estar disponible en la circulación general.
26
FARMACOCINÉTICA
Factores fisiológicos que pueden altera la absorción
Infancia: La absorción cutánea generalmente se
encuentra incrementada debido al menor espesor y
la mayor permeabilidad de la piel de los niños.
Embarazo: Existe una disminución en la velocidad
del vaciamiento gástrico y en el tránsito intestinal
que puede disminuir el ritmo de absorción, pero a su
vez, aumentar la cantidad de fármaco absorbida. La
absorción extraintestinal también puede verse
modificada; por ejemplo, en fármacos inhalados se
produce un incremento de su absorción debido al
aumento del flujo sanguíneo pulmonar.
Ancianos: Puede presentarse una disminución
del flujo sanguíneo, de la motilidad
gastrointestinal, de la velocidad del vaciamiento
gástrico y una reducción de la superficie de
absorción, que traen como consecuencia una
menor capacidad de absorción gastrointestinal.
27
FARMACOCINÉTICA
Factores patológicos que pueden altera la absorción
Enfermo renal: la insuficiencia renal produce un
desequilibrio ácido-base y retraso del vaciamiento
gástrico, a su vez pueden presentarse síntomas
como náuseas, vómitos y diarreas que conllevarán a
una disminución de la absorción por vía
gastrointestinal.
Enfermo hepático: Se produce un aumento en la
biodisponibilidad oral de algunos fármacos, sobre
todo aquellos que tienen un gran efecto de primer
paso hepático. La mayor repercusión es en el
sistema de biotransformación hepática.
Enfermo cardiovascular: La reducción del
gasto cardiaco que se produce en pacientes
con insuficiencia cardiaca implica una
disminución en la perfusión sanguínea de
diferentes tejidos, con importantes
implicaciones farmacocinéticas. Las variaciones
del flujo sanguíneo intestinal y la disminución de
su motilidad reducen la velocidad de absorción
de algunos fármacos. 28
FARMACOCINÉTICA
Distribución
La distribución estudia el transporte del fármaco dentro del
compartimiento sanguíneo y su posterior penetración en los tejidos
Transporte de los fármacos en la sangre
Generalmente los fármacos viajan a través del plasma de manera
libre, por medio de la fijación a proteínas plasmáticas (como la
albúmina) o incorporados en células (principalmente eritrocitos).
Posteriormente, comenzará a distribuirse a través de la
circulación. Su acción en las células dianas dependerá de su
concentración, su afinidad por los sitios de unión y el número de
éstos, así como por su capacidad de unión a proteínas
plasmáticas.
Si bien la unión a las proteínas evita que el fármaco ejerza su
efecto biológico, permite su transporte por la sangre para llegar a
los diversos tejidos.
29
FARMACOCINÉTICA
Esta información es útil para el
mantenimiento de la dosis
terapéutica en los tratamientos, ya
que podemos establecer la fracción
libre que puede tener acción
farmacológica y calcular una dosis
de mantenimiento.
Depósitos tisulares y redistribución de los fármacos.
A pesar de que los fármacos pasen por la circulación, a menudo se
van a concentrar en los tejidos en una mayor cantidad a la del
plasma. Contrario a lo que podría pensarse, no siempre
corresponderá esto al órgano o tejido diana al que va dirigido el
fármaco. Su afinidad por cierta clase de estirpe tisular
corresponderá a sus características fisicoquímicas.
Los principales tejidos de depósito son: • La grasa neutra (para
fármacos lipofílicos). • Hueso (tetraciclinas, iones metálicos
divalentes por unión a la superficie cristalina e incorporados a la
trama cristalina). • Hígado y pulmón (amiodarona). • Piel
(griseofulvina).
30
FARMACOCINÉTICA
Barreras
El término barrera, desde el punto de vista farmacológico, hace
alusión a una estructura limitante que evitará el paso de un fármaco
con facilidad. De esta manera no cualquier sustancia podrá pasar por
ella y se creará una especie de “selectividad” respecto a las que
pasen por la misma.
Barrera hematoencefálica Las células endoteliales de estos
vasos están estrechamente unidas y
no permiten el paso de cualquier
sustancia. Además, este paso
también está regulado por células
gliales y astrocitos que rodean a los
capilares, y que se interpondrán en el
paso de los fármacos hacia el tejido
intersticial nervioso. Las
características del fármaco también
influyen en esta distribución, ya que
los medicamentos altamente
liposolubles tendrán la capacidad de
atravesar esta barrera.
31
FARMACOCINÉTICA
Barrera placentaria
La placenta constituye una estructura para la comunicación de la
circulación sanguínea fetal con la de la madre. Permite el paso de
nutrientes y facilita el intercambio de gases para la oxigenación de la
sangre del producto, formando una barrera reguladora del paso de
sustancias entre ambos torrentes sanguíneos. Esto es de importante
consideración al momento de elegir un tratamiento adecuado para la
mujer embarazada, ya que a pesar de que la administración de un
fármaco pueda tener resultados beneficiosos para ciertas afecciones,
también tiene la capacidad de generar efectos adversos en el producto
32
FARMACOCINÉTICA
Volumen de distribución
Este concepto define al parámetro cuantificable que relaciona la
concentración del fármaco en el organismo. Para facilitar este
cálculo, se podría considerar que todos los fármacos se distribuyen
de manera uniforme en todo el organismo. Sin embargo, no todos los
medicamentos se distribuyen de manera similar y el cálculo del
volumen de distribución (Vd) no permite entender la cinética de la
distribución de un medicamento en el organismo y sus diferentes
compartimentos. El cálculo del Vd en un modelo
monocompartimental se da por el medio de la utilización de la
siguiente fórmula:
Debe entenderse que éste no es un valor preciso, sólo refleja un
análisis del plasma y la concentración del fármaco en este, al
momento de la medición. Debido a lo complejo que es realizar una
medición precisa es que se maneja el volumen aparente de
distribución, que es útil para entender cómo se distribuye un
medicamento en los diversos compartimentos.
33
FARMACOCINÉTICA
Metabolismo
En el transcurso de la evolución, el ser humano y los animales
superiores han adquirido la capacidad de metabolizar sustancias
exógenas para poder utilizarlas de mejor manera o eliminarlas de una
forma más eficiente. El hígado es el órgano más importante
implicado en la eliminación de estos xenobióticos lipofílicos,
transformándolos a sustancias más hidrofílicas para una excreción
más sencilla ya sea por vía biliar o renal, todo esto por medio de una
serie de reacciones denominadas en conjunto biotransformación,
disminuyendo así su toxicidad.
Una vez que los xenobióticos entran al organismo son absorbidos y
distribuidos a través de la sangre para alcanzar a sus tejidos diana,
donde ejercerán su acción farmacológica específica.
Sólo una ínfima parte del fármaco alcanzará
su célula diana mientras que el resto
será metabolizado y finalmente
eliminado
34
FARMACOCINÉTICA
Etapas del metabolismo
FASE 1 FASE 2
Incluye reacciones como Normalmente las sustancias
oxidación, oxigenación, generadas en la fase uno,
reducción, hidrolisis, tienen la capacidad de
alquilaciones y unirse covalentemente a
desalogenaciones, con lo sustancias endógenas
cual se hacen como ácido glucorónico,
modificaciones basadas en glutatión, sulfato y
la obtención de grupos aminoácidos, dando lugar a
funcionales. Estas conjugados. Para ello se
reacciones se dan gracias requiere de la participación
a enzimas catabolizantes de transferasas que
presentes en la fracción catalizan la conjugación de
microsomal de las células, los xenobióticos con las
principalmente en el moléculas anteriormente
hepatocito. mencionadas.
35
FARMACOCINÉTICA
Enzimas implicadas en el metabolismo
El citocromo P450 es el resultado de
CITOCROMO P450 un complejo multienzimático del
sistema de las monooxigenasas.
Podemos encontrar dicho sistema en tejidos tales como el
pulmón, riñón, piel, intestino y placenta, entre otros, pero es
especialmente activo en el hígado. Se caracteriza por ser muy
sensible a la inducción por fármacos. Esto es relevante puesto
que aproximadamente la mitad de los fármacos utilizados son
metabolizados por este citocromo. La expresión y actividad de
este conjunto enzimático está influenciada por la edad, sexo,
dieta, especie, tejido y hormonas, en contraste con el resto de las
enzimas que son muy específicas para su sustrato.
Varias isoformas de cyp tienen una gran similitud en su secuencia
de aminoácidos, y existen más de 160 formas catalogadas por
una nueva nomenclatura surgida a partir de ese parecido, que se
dedujo a partir de sus cadenas complementarias de ADN.
36
FARMACOCINÉTICA
Enzimas implicadas en el metabolismo
De las enzimas cyp que están presentes en el humano
aproximadamente 50% pertenecen a las familias denominadas
como 1, 2, 3, que son las encargadas de la biotransformación de
la mayoría de los xenobióticos.
37
FARMACOCINÉTICA
Factores que alteran la biotransformación
FISIOLÓGICOS:
Edad: La capacidad de biotransformación de
los adultos mayores sufre alteraciones. Dentro
de estos cambios observamos una reducción
en la capacidad metabólica debido a una
disminución en la masa celular hepática y la
carga enzimática, además los inductores
enzimáticos pierden capacidad para reaccionar
ante ciertos compuestos y también hay una
disminución en el flujo sanguíneo del hígado.
Dieta: La proporción en la ingesta de ciertos
nutrimentos puede ejercer una acción
significativa en el metabolismo de los
fármacos. Ejemplo de esto es la alta ingesta de
proteínas, que aumenta el proceso oxidativo; al
contrario de una ingesta baja de proteínas
alternada con una alta ingesta de
carbohidratos, que disminuye el metabolismo
microsomal.
38
FARMACOCINÉTICA
Factores que alteran la biotransformación
FISIOLÓGICOS:
Factores genéticos: Otro detalle
importante son las mutaciones que ocurren
por proceso hereditario, causando en
ocasiones algún defecto funcional en la
biotransformación.
Sexo: Se han hecho múltiples estudios que
han arrojado como resultado la observación
de diferencias entre los niveles plasmáticos
de los fármacos entre hombres y mujeres.
Esto se asocia a la mayor cantidad de tejido
adiposo presente en la mujer, que provoca
una mayor captación del fármaco y por lo
tanto una mayor disponibilidad del mismo en
el organismo, ya que la capacidad metabólica
de este tejido es muy pobre.
39
FARMACOCINÉTICA
Excreción
Una vez que el fármaco ha pasado por los diferentes procesos
metabólicos correspondientes, el paso final que le corresponde es
la excreción. Se eliminará tanto la sustancia en sí como los
metabolitos que haya producido, yendo de la sangre y los tejidos
hacia el exterior del organismo. La vía renal es la encargada de
excretar la mayoría de los fármacos, representa uno de los
principales órganos encargados de la filtración de la sangre de
diversos metabolitos. Los pulmones son la principal vía de
eliminación de gases y sustancias volátiles, que serán excretados
en la espiración. Las sustancias que se eliminan por las heces
generalmente no son absorbibles o son productos metabólicos en la
bilis que no se reabsorben en el tubo intestinal.
También existen otras vías de menor relevancia
como las glándulas salivales, el estómago,
el intestino, el colon, las glándulas
lagrimales, glándulas sudoríparas,
las mamas, el pelo y la piel.
40
FARMACOCINÉTICA
Excreción renal
El riñón es la principal vía de eliminación del organismo, recibe
un gran aporte sanguíneo, representando hasta 25% del gasto
cardiaco. Es un órgano especializado en esta función, y es
generalmente la vía por la cual se eliminan los fármacos de forma
inalterada o como metabolitos activos. Esto se puede observar
clínicamente en la medición de las concentraciones del fármaco
en la orina, que será mayor comparada con las que encontramos
en el plasma, demostrando la gran capacidad de filtración que
tiene.
Este proceso de filtración tiene lugar en los glomérulos por los
que transita el plasma sanguíneo, pasando de los capilares hacia
la luz de la nefrona. Y en caso de no haberse filtrado en su paso
por la circulación glomerular, la arteriola eferente que está en
contacto con el túbulo puede significar un medio de eliminación
por secreción pasiva o activa.
41
FARMACOCINÉTICA
Excreción renal
1. Filtración glomerular: Los capilares que conforman el glomérulo
tienen abundantes poros intercelulares que semejan una coladera.
Todo fármaco que se encuentre en el plasma y que además no
esté unido a proteínas, con un peso menor a 70,000 daltons,
puede ser filtrado con facilidad, es decir, pasan de los capilares a la
capsula de Bowman, regidos principalmente por su concentración
libre dentro del plasma. Algunos factores como la edad o
patologías propias del riñón pueden cambiar la cantidad de
fármaco excretado
42
FARMACOCINÉTICA
Excreción renal
2. Secreción tubular: Las células de los túbulos renales tienen la
capacidad de excretar a la luz del túbulo los fármacos que se
encuentren en el espacio peritubular. El transporte activo de los
fármacos usa las mismas vías de excreción que las sustancias
endógenas y está regulado por diversos factores que condicionarán su
filtración. Aquellos fármacos que se excretan por secreción tubular
serán extraídos del plasma rápidamente y en su totalidad, siempre y
cuando su unión a proteínas sea reversible. Así, una vez que la fracción
libre de fármaco es excretada, la que está unida a proteínas es
disociada rápidamente para ser excretada; sin embargo, esta
capacidad de transporte puede ser saturada si la cantidad de sustrato
es alta.
43
FARMACOCINÉTICA
Excreción renal
3. Reabsorción tubular: Una vez que los fármacos son filtrados por el
glomérulo, pueden ser reabsorbidos por las mismas células tubulares y
regresar a la circulación sistémica. Generalmente esta reabsorción se
genera en los túbulos distales y proximales por medio de difusión
simple. Todo depende del coeficiente de partición lípido/agua de cada
fármaco, ya que las células tubulares son en realidad una membrana
lipoidea
44
FARMACOCINÉTICA
Otras vías de excreción
La pulmonar es la vía más relevante para
los anestésicos inhalados. Estos fármacos
siguen las leyes de los gases para su
eliminación. Una vez disueltos en el plasma,
los gases tienden al equilibrio con la tensión
parcial encontrada en el aire alveolar.
El sistema hepatobiliar es el segundo en
importancia, sólo superado por el riñón. Una
característica importante de los fármacos
eliminados por la bilis es que poseen un
peso molecular alto. Esto se debe a que en
su mayoría son derivados de la conjugación
ocasionada por el metabolismo hepático.
Sabemos que los fármacos pueden llegar a
la bilis por dos mecanismos: activos y
pasivos (si son pequeñas moléculas
liposolubles).
45
FARMACOCINÉTICA
Otras vías de excreción
El estómago, intestino y colon, siguen las
reglas generales de membranas para la
excreción de los fármacos. Las mucosas
excretan fármacos de manera pasiva o
activa, pero, de igual manera, una vez en la
luz intestinal pueden ser reabsorbidas, esto
condiciona que la excreción por este medio
sea muy lenta.
La excreción que se da por medio de saliva,
sudor y lágrimas, no es significativa,
depende totalmente de la difusión de la
forma liposoluble no ionizada que pasa a
través de las células epiteliales de cada una
de las glándulas. Los fármacos son
excretados por la saliva, principalmente por
difusión pasiva, por lo cual pueden
representar muy bien las concentraciones
encontradas en el plasma
46
FARMACODINAMIA
La farmacodinamia es el estudio de los efectos bioquímicos y
fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción. La
comprensión de la farmacodinámica puede proporcionar las bases
para el uso terapéutico racional de un medicamento y el diseño de
nuevos y mejores agentes terapéuticos. Dicho de una manera
simple, la farmacodinámica se refiere a los efectos del fármaco en
el organismo.
Acción y efecto de los fármacos
Acción: denota el resultado de la interacción entre el fármaco y las
estructuras moleculares en las que actúa, desencadenando
cambios estructurales y funcionales que modifican los procesos
bioquímicos y fisiológicos del organismo.
Acción local: Se refiere a la acción del fármaco que tiene lugar en el
sitio de aplicación directa sin que ingrese a la circulación sistémica.
47
FARMACODINAMIA
Acción y efecto de los fármacos
Acción sistémica: Para que el fármaco pueda alcanzar su célula
diana debe ser primeramente absorbido hacia la circulación
sistémica. Cabe mencionar que, al viajar un fármaco por el torrente
sanguíneo, cualquier célula que presente receptores con los cuales
pueda interactuar el fármaco, pueden ser susceptibles de sus
efectos y generar efectos colaterales.
Efecto o respuesta: Es la expresión de los cambios estructurales y
funcionales que genera un fármaco en su sitio de acción, que se
manifiestan de manera macromolecular y que pueden ser
observados y cuantificados, sean estos químicos y/o fisiológicos
Órgano blanco: También conocido como “célula diana”, es la célula o
componente orgánico que tiene los receptores específicos para el
fármaco en sus componentes estructurales, y que permiten que se
generen los cambios físico-químicos para desencadenar el efecto
del fármaco
48
FARMACODINAMIA: RECEPTORES
Cuando un fármaco es administrado, absorbido y distribuido por la
circulación, se espera que tenga un efecto específico. ¿Cómo le
hace el fármaco para realizar el efecto esperado en las células
que deseamos? Durante el paso por la circulación sistémica, el
fármaco se encuentra en contacto continuo con miles de células y
sin embargo no interactuara con ellas, ya que sólo lo hará con
aquellas que presenten los receptores específicos.
Este receptor es una proteína expresada en la membrana, el
citoplasma o el núcleo de la célula diana que tiene afinidad por
algunas moléculas y, al entrar en contacto con éstas, provoca
cambios fisicoquímicos en el receptor lo que desencadena una
secuencia de eventos dentro de la célula que modifican su fisiología.
Afinidad: Capacidad de formación del
complejo fármaco - receptor a
concentraciones muy bajas del fármaco
o ligando (que se une).
Especificidad: Capacidad del fármaco
para discriminar entre una molécula de
ligando de otra pese a que éstas
puedan ser muy similares
49
FARMACODINAMIA: RECEPTORES
Fármacos agonistas Fármacos antagonistas
Sustancia que tiene la Sustancia que tiene una
capacidad de acoplarse a un afinidad por receptores
receptor y cuya estructura específicos, pero carece de
tridimensional activa la función actividad; es decir, su
del mismo y las vías de estructura molecular
señalización químicas concuerda con el receptor,
intracelulares; es decir induce pero no induce una respuesta
una respuesta celular máxima bioquímica intrínseca. Estos
en el receptor. fármacos se pueden acoplar a
Fármacos agonistas parciales receptores activados o
Fármacos que se unen y activan inactivados sin cambiar su
un dado receptor, pero que estado, pero al unirse
tienen sólo una eficacia parcial fuertemente a él evitan la
en el receptor con respecto a un unión de las sustancias
agonista completo. También es activadoras.
posible considerarlos ligandos
que muestran tanto efectos
agonistas como antagonistas.
50
FARMACODINAMIA: RECEPTORES
Fármacos agonistas y antagonistas
51
