UNIVERSIDAD CENTRAL DEL PARAGUAY – UCP
CARRERA: MEDICINA
CURSO: 3° SEMESTRE D
DISCIPLINA: GENÉTICA HUMANA
DOCENTE: GABRIELA GONZÁLEZ
SÍNDROME DE RETT
INTEGRANTES:
BRUNA FRANCIELY LOPES
FELIPE AUGUSTO LUSTOSA MEIRELES FREITAS
ELTON MARQUES DA SILVA
LARA YANE MATUZINHO DE ANDRADE
MARIANA MELGACO COSTA
PAULA MONTALVAO DE FARIAS CORREIA
BRUNA GIOVANA MORAIS PARREIRA
GUILHERME MOTA DOS SANTOS
KAMILE CAROLINE MOURA FEITOSA
LUCAS MUNIZ FERREIRA
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Trabajo de investigación presentado al
curso de Medicina de la Universidad
Central del Paraguay, como parte de los
requisitos necesarios para la obtención
de nota de la disciplina.
Docente: Gabriela González
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ÍNDICE
INTRODUCCIÓN .................................................................................................................................... 4
OBJETIVO GENERAL.............................................................................................................................. 5
OBJETIVOS ESPECÍFICOS....................................................................................................................... 5
MARCO TEÓRICO.................................................................................................................................. 6
CONCLUSIÓN ...................................................................................................................................... 14
METODOLOGÍA .................................................................................................................................. 15
ESTRATEGIA DE INVESTIGACIÓN ........................................................................................................ 15
PAGINAS DE INVESTIGACIÓN ............................................................................................................. 15
CRITÉRIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN ............................................................................................ 16
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS .......................................................................................................... 17
ANEXOS .............................................................................................................................................. 18
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INTRODUCCIÓN
El síndrome de rett es un trastorno grave y poco frecuente del neurodesarrollo ligado
al cromosoma X que se caracteriza por una rápida regresión del desarrollo en la
lactancia con pérdida parcial o total de las habilidades con intención de la
manipulación y del lenguaje oral, anomalías de la marcha y movimientos
estereotipados de las manos, asociado habitualmente a una desaceleración del
crecimiento de la cabeza, discapacidad intelectual grave, crisis epilépticas y
problemas respiratorios. El trastorno sigue un curso clínico progresivo y puede
asociar diversas comorbilidades, como enfermedades gastrointestinales, escoliosis
y trastornos de conducta.
Palabras claves: síndrome, trastorno, neurodesarrollo.
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OBJETIVO GENERAL
El objetivo principal de este trabajo es conocer el síndrome de Rett y saber cuáles
son sus características principales
OBJETIVOS ESPECÍFICOS
• Identificar cuáles son las causas del síndrome de rett
• Conocer las manifestaciones clínicas
• Analizar el manejo y la clínica
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MARCO TEÓRICO
El síndrome de Rett es una enfermedad de las denominadas raras. Es un trastorno
grave del neurodesarrollo de origen genético que ocurre casi exclusivamente en el
sexo femenino y que conduce a una discapacidad grave, que afecta a casi todos los
aspectos de la vida de la persona: su capacidad para hablar, caminar, comer e
incluso respirar de forma normal. El sello distintivo del síndrome de Rett son los
constantes movimientos repetitivos de las manos.
Epidemiología
El trastorno afecta aproximadamente a 1 de cada 10.000 mujeres nacidas vivas. La
enfermedad se ha descrito excepcionalmente en varones, normalmente con un
curso letal en el periodo prenatal o en la primera infancia.
Descripción clínica
El síndrome de Rett clásico o típico (RTT) afecta principalmente a las niñas y se
caracteriza por un desarrollo psicomotor aparentemente normal durante los
primeros 6-18 meses de vida, seguido de una detención del desarrollo con una
rápida regresión de las capacidades lingüísticas y motoras, y un posterior
estancamiento evolutivo de las habilidades a largo plazo. Los movimientos
manuales repetitivos y estereotipados sustituyen al uso intencionado de las manos.
Otros hallazgos incluyen rasgos autistas, ataques de pánico, bruxismo, apnea y/o
hiperpnea episódica, ataxia y apraxia de la marcha, temblores, crisis epilépticas (60-
80%) y microcefalia adquirida. Hay una amplia variabilidad en la tasa de progresión
de la enfermedad y en su gravedad. Se han descrito varios varones con un fenotipo
comparable al de las mujeres con RTT clásico.
Etapa 1: signos tempranos
Al principio, el niño parecerá desarrollarse y crecer normalmente durante al menos
6 meses. Puede haber signos sutiles del síndrome de Rett antes de que se
reconozca que el niño tiene un problema (especialmente en retrospectiva).
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La etapa 1 a veces se describe como “estancamiento”. Los síntomas incluyen:
Tono muscular bajo (hipotonía)
Dificultad para alimentarse
Movimientos inusuales y repetitivos de las manos o movimientos bruscos de las
extremidades
Retraso en el desarrollo del habla
Problemas de movilidad, como problemas para sentarse, gatear y caminar
Falta de interés en los juguetes
Estos síntomas suelen comenzar entre los 6 y los 18 meses y, a menudo, duran
varios meses, aunque pueden persistir durante un año o más.
La etapa 1 a menudo puede pasar desapercibida porque los cambios ocurren
gradualmente y pueden ser sutiles.
Etapa 2: regresión
Durante la etapa 2, conocida como “regresión” o “etapa destructiva rápida”, el niño
comienza a perder algunas de sus habilidades. Esta etapa generalmente comienza
entre las edades de 1 y 4 años y puede durar desde 2 meses hasta más de 2 años.
El niño comenzará de forma gradual o repentina a desarrollar problemas graves de
comunicación y lenguaje, memoria, movilidad, coordinación y otras funciones
cerebrales. Algunas de las características y comportamientos son similares a los del
autismo .
Los signos en esta etapa incluyen:
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Pérdida de la capacidad de usar las manos con un propósito: los movimientos
repetitivos de las manos a menudo son difíciles de controlar e incluyen escurrir,
lavar, aplaudir o golpear
Períodos de angustia, irritabilidad y, a veces, gritos sin motivo aparente
Retraimiento social: pérdida de interés en las personas y evitación del contacto
visual.
Inestabilidad y torpeza al caminar
Problemas para dormir
Desaceleración del crecimiento de la cabeza
Dificultad para comer, masticar o tragar y, a veces, estreñimiento que puede causar
dolor de estómago
Problemas con la frecuencia cardíaca o el ritmo cardíaco
Más adelante, durante la regresión, el niño puede experimentar períodos de
respiración rápida (hiperventilación) o respiración lenta, incluida la retención de la
respiración . También pueden tragar aire, lo que puede provocar hinchazón
abdominal.
Etapa 3: meseta
La etapa 3 del síndrome de Rett puede comenzar tan pronto como a los 2 años o
tan tarde como a los 10 años. A menudo dura muchos años y muchos niños
permanecen en esta etapa durante la mayor parte de sus vidas.
Durante la etapa 3, algunos de los síntomas de la etapa 2 pueden mejorar; por
ejemplo, puede haber mejoras en el comportamiento, con menos irritabilidad y
llanto.
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El niño puede interesarse más por las personas y su entorno, y puede haber mejoras
en su estado de alerta, capacidad de atención y comunicación. Su forma de caminar
también puede mejorar (o pueden aprender a caminar, si antes no podían hacerlo).
Otros síntomas en esta etapa incluyen:
Convulsiones
Los patrones de respiración irregular pueden empeorar, por ejemplo, respiración
superficial seguida de respiración rápida y profunda o retención de la respiración.
Ganar y mantener peso también puede resultar difícil de lograr.
Etapa 4: deterioro del movimiento.
La etapa 4 puede durar años o incluso décadas. Los principales síntomas en esta
etapa son:
Desarrollo de una curvatura de la columna (la columna se inclina hacia el lado
izquierdo o derecho), conocida como escoliosis . Esto es más probable a partir de
los 6 años y el riesgo se reduce después de la pubertad.
Debilidad muscular y espasticidad (rigidez anormal, particularmente en las piernas)
Perder la capacidad de caminar
La comunicación, las habilidades lingüísticas y la función cerebral no tienden a
empeorar durante la etapa 4. Los movimientos repetitivos de las manos pueden
disminuir y la mirada generalmente mejora.
Las convulsiones también suelen ser un problema menor durante la adolescencia y
los primeros años de la vida adulta, aunque a menudo serán un problema de por
vida.
Causa
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Casi todos los casos de síndrome de Rett son causados por una mutación (un
cambio en el ADN) en el gen MECP2, que se encuentra en el cromosoma X (uno
de los cromosomas sexuales).
El gen MECP2 contiene instrucciones para producir una proteína particular
(MeCP2), que es necesaria para el desarrollo del cerebro. La anomalía genética
impide que las células nerviosas del cerebro funcionen correctamente.
Por lo general, no hay antecedentes familiares del síndrome de Rett, lo que significa
que no se transmite de una generación a otra. Casi todos los casos (más del 99%)
son espontáneos y la mutación se produce de forma aleatoria.
En 1999, científicos apoyados por el NICHD descubrieron que la mayoría de los
casos clásicos del síndrome de Rett son causados por una mutación en el gen de
la proteína de unión a metilcitosina 2 ( MECP2 ). El gen MECP2 se encuentra en el
cromosoma X. Entre el 90% y el 95% de las niñas con síndrome de Rett tienen una
mutación en el gen MECP2 . Entre las familias con un niño afectado por el síndrome
de Rett, la probabilidad de tener un segundo hijo con el síndrome es muy baja.
Ocho mutaciones en el gen MECP2 representan las causas más frecuentes del
síndrome de Rett. El desarrollo y la gravedad de los síntomas del síndrome de Rett
dependen de la ubicación y el tipo de mutación en el gen MECP2 .
El gen MECP2 produce una proteína necesaria para el desarrollo del sistema
nervioso, especialmente del cerebro. La mutación hace que el gen produzca
cantidades insuficientes de esta proteína o produzca una proteína dañada que el
cuerpo no puede utilizar. En cualquier caso, si no hay suficiente proteína funcional
para que el cerebro se desarrolle normalmente, se desarrolla el síndrome de Rett.
Los investigadores todavía están tratando de comprender exactamente cómo el
cerebro utiliza esta proteína, llamada MeCP2, y cómo los problemas con esta
proteína causan las características típicas del síndrome de Rett.
Las mutaciones en otros dos genes pueden causar algunas de las variantes atípicas
del síndrome de Rett: el síndrome de Rett congénito (variante de Rolando) se asocia
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con mutaciones del gen FOXG1 , y las mutaciones CDKL5 están relacionadas con
la variante de aparición temprana o Hanefeld. Los varones afectados por este tipo
de mutaciones pueden sobrevivir la infancia. Los machos también pueden tener una
duplicación de un gen MECP2 normal y sobrevivir, pero se ven gravemente
afectados. Demasiada proteína MeCP2 es tan mala para el desarrollo como muy
poca.
El síndrome de Rett se transmite de una generación a otra?
En casi todos los casos, el cambio genético que causa el síndrome de Rett es
espontáneo, lo que significa que ocurre al azar. Estas mutaciones aleatorias
generalmente no se heredan ni se transmiten de una generación a la siguiente. Sin
embargo, en un porcentaje muy pequeño de familias, las mutaciones de Rett son
heredadas y transmitidas por mujeres portadoras
Etiología
Las variantes patogénicas del gen de la proteína de unión a CpG 2 ligado al
cromosoma X (MECP2 Xq28,) se encuentran en más del 95% de los casos de RTT
clásico. La mutación más común implica una transición de C a T en los dinucleótidos
CpG; sin embargo, el espectro mutacional incluye mutaciones nonsense, missense
y por desplazamiento del marco de lectura, con más de 300 cambios patogénicos
únicos de nucleótidos descritos, así como deleciones que abarcan exones
completos. También se ha descrito fenotipos diferentes al RTT clásico en asociación
con variantes patogénicas de MECP2 en hombres y mujeres.
Métodos diagnósticos
El diagnóstico clínico del RTT se basa en criterios clínicos de consenso. Estos
incluyen un criterio necesario, es decir, la presencia de regresión, además de cuatro
criterios principales que son absolutamente necesarios para el diagnóstico del RTT
típico y que incluyen (i) la pérdida parcial o total de las habilidades manipulativas
con intención adquiridas, (ii) la pérdida parcial o total del lenguaje hablado adquirido,
(iii) anomalías de la marcha, (iv) movimientos estereotipados de la mano. Las
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pruebas genéticas identifican variantes de MECP2 en el 95-97% de los individuos
con RTT típico, pero no es un criterio obligatorio para el diagnóstico del RTT.
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial incluye los trastornos del espectro autista; el síndrome de
Angelman, en el que el desarrollo temprano antes de los 6 meses es anómalo; los
trastornos por deficiencia de CDKL5, en los que las crisis epilépticas de inicio
temprano permiten diferenciarlo del RTT; el síndrome FOXG1, que presenta
microcefalia congénita y anomalías del cuerpo calloso que no suelen estar
presentes en el RTT.
Diagnóstico prenatal
El cribado prenatal debe ser discutido en aquellas familias con un probando que
presente una mutación patogénica.
Diagnóstico prenatal
El cribado prenatal debe ser discutido en aquellas familias con un probando que
presente una mutación patogénica.
Consejo genético
Como las mutaciones patogénicas de MECP2 en los pacientes con RTT son en su
mayoría de novo, el riesgo de recurrencia en futuros embarazos es bajo, aunque se
ha descrito mosaicismo en la línea germinal.
Manejo y tratamiento
El manejo es principalmente sintomático, centrado en la optimización de las
capacidades de cada paciente mediante un enfoque multidisciplinar. Debe prestarse
atención a la escoliosis y al desarrollo de espasticidad, así como a las estrategias
de comunicación efectiva. El apoyo psicosocial a las familias es esencial. Los
enfoques farmacológicos tienen como objetivo mejorar los trastornos del sueño, los
problemas respiratorios, las crisis epilépticas, los movimientos estereotipados y el
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bienestar general. Dado que los pacientes con RTT presentan un mayor riesgo de
sufrir arritmias potencialmente mortales asociadas a un intervalo QT prolongado, se
deberá evitar una serie de fármacos (como los antibióticos macrólidos).
Pronóstico
El cuadro clínico evoluciona por etapas a lo largo de varios años. Se ha descrito que
los pacientes viven hasta la mediana edad y más allá.
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CONCLUSIÓN
Podemos decir, entonces que cualquier grupo racial o étnico puede experimentar el
síndrome de Rett. El síndrome de Rett afecta con mayor frecuencia a las niñas,
aunque (rara vez) los niños también se ven afectados. Los niños suelen verse más
afectados que las niñas.
Casi todos los casos de síndrome de Rett son causados por una mutación en el gen
de la proteína de unión a metil CpG 2, o MECP2 (pronunciado meck-pea-two). El
gen MECP2 contiene instrucciones para la síntesis de una proteína llamada proteína
de unión a metilcitosina 2 (MeCP2), que es necesaria para el desarrollo del cerebro
y actúa como uno de los muchos interruptores bioquímicos que activan y desactivan
las funciones de los genes. Debido a que el gen MECP2 no funciona correctamente
en personas con síndrome de Rett, es posible que tengan muy poca MeCP2 o que
la MeCP2 que tienen no funcione correctamente.
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METODOLOGÍA
La metodología utilizada para el presente trabajo de investigación se enfoca hacia
una metodología orientada hacia la necesidad de indagar en forma precisa y
coherente una situación. Enmarcada dentro de una revisión bibliográfica de tipo
documental, ya que nos vamos a ocupar de temas planteados a nivel teórico. La
técnica para la recolección de datos está constituida por materiales impresos,
audiovisuales y electrónicos, estos últimos como Google Académico, PubMed, entre
otros. La información aquí obtenida será revisada para su posterior análisis de parte
los alumnos y el profesor.
ESTRATEGIA DE INVESTIGACIÓN
Acceso al portal del sistema de biblioteca de la Universidad Central del Paraguay.
PAGINAS DE INVESTIGACIÓN
SciELO
Revista española YESS
Pubmed
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CRITÉRIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN
Inclusión:
Estudios primarios enfocados en los atributos de un tutor clínico de excelencia
derivado de las prácticas de enseñanza o percepciones de los estudiante
Estudios disponibles en inglés o español
Estudios reportados en educación médica
Exclusión:
Estudios secundarios como revisiones editoriales comentarios y libros
Estudios publicados en idiomas distintos al inglés o español
Estudios enfocados en validación o construcción de instrumentos
Estudio de pares o por residentes médicos
Estudios enfocados en la efectividad de programas de entrenamiento de tutores
clínicos.
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REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Amir, RE, Van den Veyver, IB, Wan, M., Tran, CQ, Francke, U. y Zoghbi, HY
(1999). El síndrome de Rett es causado por mutaciones em MECP2 ligado al
cromosoma X. Nature Genetics , octubre; 23 (2), 185–188.
2. Schollen, E., Smeets, E., Deflem, E., Fryns, JP y Mathis, G. (2003).
Reordenamientos importantes em el gen MECP2 em tres pacientes com
síndrome de Rett: implicaciones para el diagnóstico de rutina del síndrome
de Rett. Mutaciones humanas , 22, 116-120.
3. Zoghbi, HY (2005). Disfunción de MeCP2 em humanos y ratones. Revista de
Neurología Infantil , 20, 736–740.
4. Fideicomiso para la investigación del síndrome de Rett. (2011). Síndrome de
Rett . Obtenido el 21 de junio de 2012 de
https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Fact-
Sheets/Rett-Syndrome-Fact-Sheet
5. Percy, AK, Lane, JB, Childers, J., Skinner, S., Annese, F., Barrish, J., et al.
(2007). Síndrome de Rett: base de datos norteamericana. Journal of Child
Neurology , diciembre; 22 (12), 1338–1341. Obtenido el 23 de junio de 2012
de https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18174548/
6. Mari, F., Azimonti, S., Bertani, I., Bolognese, F., Colombo, E., Caselli, R., et
al. (2005). CDKL5 pertenece a la misma vía molecular de MeCP2 y es
responsable de la variante convulsiva de aparición temprana del síndrome
de Rett. Genética molecular humana , 15 de julio; 14 (14), 1935-1946.
Obtenido el 23 de junio de 2012 de
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15917271/
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ANEXOS
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