FÁRMACO

FÁRMACO
 NI
1¥
CHEM
Antimicrobianos - generalidades ~

Antimicrobianos son una sustancia química que puede ser “natural” o sintético que tiene la capacidad de de suprimir
el crecimiento de microorganismos que generan una infección en el px o destruirlos
antibióticos

Su objetivo es
antivirales
controlar el número Otros: antisépticos
Antimicrobianos
de microorganismos,
anti nilóticos I
antifúngicos
para que el s.
Inmune elimine al
antihelmínticos /
protozoario l bicho
Pared bacteriana
anti

Coloración gram
Gram+
Gram-

Bacterias atípicas ( sin pared celular)

Historia
Las mycobacterias si
tienen pared pero es
muy diferente! Se
tiñen con Ziehl
Neelsen

Clasificación de los antimicrobianos:

1. Por estructura química: betalactamicos, quionolas…
2. Por espectro de acción: amplio, mediano, reducido
3. Por efecto antimicrobiano: bactericida (si se dosifica mal pasa a ser bacterostatico), bacterostatico ( si algunos se
unen puede pasar a ser bactericida)
4. Por mecanismo de acción: parte de la bacteria que afecta (pared, membrana, síntesis de proteínas , ac. Nucleicos)
t
 La actividad de los antibióticos dependen de dos relaciones
1. Dependientes de concentración ( entre T 1- efecto) [ ] mínima
para
necesaria

matar al bicho

2. Dependiente de tiempo ( debe pasar con 01

/CMI
rcmax
-coeficiente inhibitorio: eficacia terapéutica dependiente de la concentración MÁXIMA
-área bajo la curva: eficacia terapéutica dependiente de concentración

Interacciones
1. Sinergismo: un antibiótico actúa bien, el otro también pero juntos se potencian: penicilina más aminoglucosidos
(casi siempre este grupo da sinergismo cuando se asocia) no se puede pasar más de 7 días ya que se vuelve tóxico
2. Adición: se suman fuerzas
3. Competencia (no recomendable): uno es mejor que el otro
4. Antagonismo: No se debe utilizar, le hace mal al px, se impide o se reduce la capacidad del otro antibiótico resta
el efecto que se haga

Las asociaciones son necesarias para impedir la resistencia, en px inmunocomprometidos, en infecciones mixtas, para
disminuir la toxicidad, para disminuir costos
Relación con barreras orgánicas

BARRERA HEMATOENCEFALICA

Grupo 1: excelente con o sin inflamación Grupo 2: solo con inflamación

Necesitan separación para que se

Atraviesan fácilmente separen las membranas y pase el
médicamento

LACTANCIA MATERNA

BARRERA PLACENTARIA: riesgo de teratogenesis

Daño por
médicos
[
.

La ototoxicidad es el efecto nocivo, iatrogénico, con lesiones reversibles o permanentes,

producido en el oído por diversas sustancias denominadas ototóxicos, y que afectan la audición,
el equilibrio, o ambos.

Toxicidad neonata por clonaferol, no tienen el hígado desarrollado

para metabolizar

El kernícterus es un tipo de daño cerebral que puede presentarse debido a altos niveles de
bilirrubina en la sangre del bebé. Puede causar parálisis cerebral atetoide y pérdida auditiva.
El kernícterus también causa problemas en la vista y los dientes; y puede provocar, algunas
↳
veces, discapacidades intelectuales. problemas para controlar
MOU . musculares
:
 ¿Que debo tener en cuenta para recetar un antimicrobiano?

Determinar si es bacteriana o no, si se

puede o no recetar de bajo espectro,
hacer bien el cambio si el paciente no
mejora

Tipos de tratamiento:

1. Profiláctico: antes, durante o después de una Qx que entren a cavidades para prevenir infecciones
2. Terapéutico: reduce e, crecimiento o reproducción de gérmenes para erradicarlo

Resistencia al antibiótico
1. Destrucción o inactivación del agente antimicrobiano
Ej: betalactamasas
2. Disminución de concentración del medicamento
Ej: modifican la permeabilidad al fármaco mediante la disminución de porinas o la sacan por vacuolas
3. Modificación del sitio de acción: cambio de receptores o cambio de girasas del ADN
4. Cambio en la ruta metabólica

Se puede transmitir esa resistencia mediante la conjugación de plasmidos

QUIZ

1. Que es un antimicrobiano
2. Ej de asociación sinergia
3. Ej de asociación
4. Explique un mecanismo de
resistencia
5. Que es un antibiótico
dependiente de concentración

Antimicrobianos son una sustancia química que puede ser “natural” o sintético que tiene la capacidad de de suprimir
el crecimiento de microorganismos que generan una infección en el px o destruirlos
 BETALACTAMICOS

Todos tienen un anillo betalactamico ( menos algunos INHIBIDORES de las betalactamasas)

BACTERICIDAS DEPENDIENTES DE TIEMPO

Son dependientes de TIEMPO, 40% las 24 horas

" "
pared b las b- lactamasal
"
"
tributo que el antibiótico
* No actuan en la ,
son a
guardaespaldas para no se dañe

Radical libre

Generalidades

( menos b- lactamasas) | L solo 1 anillo

pequeño / penetra todo)
.

Historia

Penicilina G Son mejores con el

estómago vacío por
Penicilina procainica que el antibiótico
Penicilina benzatinica compite con
Penicilina V alimentos por su
absorción

1928 por Alexander Fleming se descubrió -

Penicillium Notatum .

1930 Cecilios Paine lo uso por primera vez -

tópico .

Se absorben pero no se metabolizan y se eliminan por el riñón ( tener en cuenta vía de administración y función renal )

La primera penicilina G era cada 4 horas por vía parenteral por que el ácido clorhidrico la destruida, se
asocia a la procaina y a la benzatina para que se liberara lentamente y se puede espaciar cada 12 a 24 horas
t 2.400 / cada 8 días en sífilis
anestésico
naturales que descubrió
la [ ] plasmática No es alta .

Alexander 21 días

Las sustancias nativas no soportaban el ácido cloridrico, la V se puede dar oral (fenoximetipenicilina)

Farmacocinética
- union a proteínas variable ( riesgo de sobredosis en px desnutridos por que no hay proteínas para unión
- distribución buena, NO a SNC no inflamado ni ojo
-pasa la barrera placentaria, bilis y líquido sinovial Endoftalmltil .

- en meningitis aumenta el paso de 3 a 10 veces

 EXCEPCIONES

La ceftriazona y Cefalotina, cefotaxima

Metabolismo nulo
cefoperazona se desactivan en el
Eliminación renal
eliminación biliar y hígado, el imipenem
-ajustar dosis en FG menos de 50ml/ min ( si no se
renal, no se acumulan metabóliza por
elimina se acumula)
si hay daño renal enzimas renales

Farmacodinámia

Mecanismo de acción: bactericidas por inhibición de la síntesis de pared b, y por inducción

de auto lisies bacteriana
Pared bacteriana
se compone de peptidoglucanos (azúcar y a.a)

“2 bolitas de azúcar: N-acetilmuramico

y N-acetilglucosamida, y el palito es un
pentapeptido que finaliza en D-alanina
( 2 veces )

En la última fase se necesita una enzima que pase

de pentapeptidos a tetratpeptidos, esta se llama
transpeptidasa (sitio de acción de betalactamicos)
↳ P .

ligadura penicilina ( PBPI

SI Se une al antibiótico NO rompe peptido ,

NO se forma D-alanina 1-2 y NO se forma pared .

Síntesis de la pared
1. Formación del precursor del cítoplasma (glucoronizacion)
2. Trasporte por la membrana
3. Transglicolización (formación de, polímero lineal)
4. Transpeptidacion

↳ los azúcares y los S a. a. ( ladrillo)

Se van formando

Se debe quitar el último a.a c para que la cadena

sea funcional, lo hacen las transpeptidasas
Se unen 1° por los

azúcares

unión de péptidos

La membrana activa autolisinas y se muere por lisis

 RESISTENCIA

1. Enzimas: betalactamasas , enzimas que rompen el anillo

2. Incapacidad de penetrar al lugar de acción , por disminución de porinas (no hay buena concentración)
3. Modifica PBP: la enzima no va a unirse al antibiótico (modificación del sitio diana)

Asociaciones

Cocos y bacilos gram + ( mucha resistencia )

- - -

PRIMERA LÍNEA EN:

SIFILIS Penicilina V
CLOSTRIDIUM TETANI Para terminar cualquier tto que se haya empezado con otra penicilina, px en casa
AMIGDALITIS BACTERIANA
↳ impétigo

Toxicidad
fiebre, asma, púrpura tromocitopenica, anemia hemolitica, neutropenia, pancitopenia, vasculitis más frecuentes:
urticarias (rx de hipersensibilidad y shock anafiláctico es muy raro)

[Link]
resistente

- NO en

hospital

- Se debe asociar

+ sulbactan Quiz
envías bqgas
1. fármaco para amigdalitis
grant ¡ r .

-
asociada sulbactam → nemonía

NO en
meningitis
bacteriana
Sistitis comunidad
2. Penicilina de espectro
extendido
Penicilina anti-pseudomona
µ
cubre grant >
y
asociada tazobactam 3. Penicilinas de que dependen
Pseudomonas y 4. Primeras penicilinas que no
bacilos gram - cubren gram -
de alta 5. Cual penicilina natural tiene la
resistencia mayor vida media
6. Metabolismo de penicilinas
Uso hospitalario
 CEFALOSPORINAS
1948 Giuseppe Brotzu- Cephalosporium Acremonium
Mismo mecanismo de acción, varía la composición química (anilllo que les permite más espectro y mejor
farmacocinetica )
Inhiben las PBP, la fase de transpeptidacion, se unen de manera covalente a las PBP, ya que la estructura del fármaco es
similar a la d-alanina d-alanina, entonces en vez de unirse dichas moléculas se une el fármaco y no se completa el
glucopeptido

Cefalosporinas as #1

RESISTENCIA =/ PBP
=/ Penetración :Porinas

No rutas met .

FARMACOCINETICA:
NO afecta .

administración VO VI, distribución a todos los tejidos menos ojo y cerebro, la mayoría excretadas por el riñón, ajuste
de dosis en IR

Amplio espectro efectivas para tto de infecciones de tracto urinario, tejidos

blandos, huesos y articulaciones, sistema circulatorio y en la profilaxis qx (efazolina -

←
(dosis única antes de la qx, malformación urinaria congénita que predisponen
al pediatrico a infecciones recurrentes)

Se buscó ampliar el espectro y mejorar la farmacocinetica, más resistencia ma b-lactamasas, más cómodo y mejor
adherencia al tto, se han descubierto propiedades inmunomoduladora (azitromicina)

CLASIFICACIÓN: por generaciones con base en la actividad antimicrobiana, mejor farmacocinetica, todas versión oral
las últimas solo parenterales, aumento de espectro

PRIMERA GENERACIÓN

: Cistitis de la comunidad, celulitis

- excedentaria actividad contra

i
estrepto y estafilococos,
elección para infecciones de
tejidos blandos en niños y
oral
adultos (raspaduras)
multi sensible '

vida media + larga : inr

. .
cutánea c
µ
CEFAZOLINA ( VI)ES LA ÚNICA DE 1 GENERACIÓN QUE SE PUEDE DAR CADA 8 HORAS las demás cada 6

Todas con estómago vacío

SEGUNDA GENERACIÓN: mejora la capacidad para gram negativos, perdió capacidad para gram + ( ensanduc hados )
mejor con
estómago lleno
µ
V0 : No hay lío con alimentos Puede servir para terminar de
manera ambulatoria un
tratamiento que inici con 3
→ mejor las de 3
generación y no hay versión oral

TERCERA GENERACIÓN: las mejores para gram -, cubre gram + poco (la neumococo penicilina resistente es muy
sensible a esta generación )

Ceftazidima + INHIBIDORES de betalactamasas para pseudomonas

↳ última linea

Ventaja en la vida media, cada 12 a 24 horas, muy buenas para SNC (meningitis- vancomicina)
Ceftriazona para gonococo o chancroid dosis única IM , se asocia a doxicilina para clamidia
- se concentran más en sangre, orina, bilis, pulmones, líquido peritoneal y meninges

CUARTA GENERACIÓN: ANTIPSEUDOMONAS: cefepime, retoman potencia en gram + y mejor gram -,para
infecciones avanzadas polimicrobianas

QUINTA GENERACIÓN: únicas para estafilococo meticilino resistente

1. Cegtobiprol
2. Ceftarolina

Mecanismos de resistencia

'
i
. .

O
 CARBAPENEMICOS

1. Meropenem Y
hidro peptidasa renal

[Link] (con cilastatina para evitar degradación

renal)
3. Doripenem
3. Ertapenem

Indicaciones buena [ ]

Mecanismo de acción

ERTAPENEM NO CUBRE INFECCIONES POR PSEUDIMONAS aeuroginosa

- los estafilococos MR y los enterococos R NO SON CUBIERTOS POR CARBAPENEMICOS

Efectos adversos -
5%

MONOBACTAMICOS

Solo un anillo b-lactamico por lo que son más susceptibles a betalactamasas

→ casi todos
gramty
-
- no hay rx cruzada con penicilinas
resistentes
son .

-derivado chromobacterium violaceum

- Para gram - y pseudomonas
- se puede contra el gonococo y el H. Influenze (pero hay mejores)

Indicaciones: alternativa

mí a- .
 INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

No son antimicrobianos, solo resisten la acción de la betalactamasas (esas enzimas se pegan a las enzimas para que no
afecte al antibiótico)
3°

-ácido clavulanico
L amoxicilina
rtceftazidima Son útiles para salvar a
-sulbactam
.

L ampicilina
tienen anillo
LNO
al
anillo pero lo simula
atraer enzimas que
fármacos que ya son
-tazobactam b- lactámico
lo
destruyen
vulnerables a b-lactamasas
te
piperacilina r t Meropenem

↳ NO anillo

Quiz
Px infección de piel o tejidos blandos, por estafilococo aureus meticilino resistente: tto?
Px infección por neisseria gonorreae uretritis gonocoxica: tto?
Px 28 con embarazo de 40 semanas, cesárea! Profilaxis?

AMINOGLUCOSIDOS
Historia
Para gram - aerobios , se usan en asociación a otros antimicrobianos
en infecciones graves

Uso hospitalario por su potencia y toxicidad, y por que no se absorbe vía oral mejores en asociación con penicilinas

Es buena por su efectividad y sinergia o, no es primera línea pero si en:

1. Peritonitis
2. Pelviperitonitis
3 a 5 días MÁXIMO
Por que son polimicrobianas
Ej: clindamicina y amikacina para un abseso tubarico en una peritonitis
en una mujer
Mecanismo de acción
- union irreversible a su unidad 30s
- es dependiente de oxígeno y energía (por que tiene que pasar hasta el citoplasma) está penetracion daña la
membrana celular
- pueden llegar a dañar cromosomas humanos
- altera el metabolismo y la respiración bacteriana
- pueden unirse a la 50s y crear proteínas para lesionar la membrana (permeabilidad)

Efectos 2 y toxicidad : se concentra más en riñón y oído

1. Nefrotoxicidad: lesiona c. Del T. C. Proximal cuando el
tratamiento lleva varios días, aveces IRÁ dosis
dependiente reversible
2. Ototoxicidad: equilibrio y audición irreversible
3. No casi rx alérgicas
 Indicaciones

NO SE ASOCIAN CON
Se de HIDRATAR al paciente
NEFROTOXICOS
tu
alternativa

En peritonitis es primera línea

NO en aerobios e intracelulares '

'
-ESTREPTOMICINA en TBC, franciscella Tula Renés y Herminia spp
-

- ESTREPTOMICINA solo en gonococo pero para esa la primera línea es ceftriazona

Resistencia
¿
1. Inactivación enzimática
2. Disminución de la concentración por porinas
3. Alteración de la Diana ribosomica
No son tan frecuente por que no se unas mucho
Enterobacterias sesibles a este grupo(gen tamícenla, amikacina)

Contraindicaciones
1. NO más de 7 días
2. NO en enfermedad renal o auditiva
3. NO en embarazadas o px con enfermedad renal crónica, se debe evaluar costo beneficio y el índice
de daño renal

A: VI síntesis proteica
D: se concentra más en riñón y oído Daño a membrana
M: NO tiene Alt. Metabolismo, respiración (ácidos
E: renal nucleico)

TETRACICLINAS

Son de amplio espectro (1 generación NO, mucha resistencia, 2 maso y 3 o glicilciclinas SI

4
2 e
"
Mecanismo de acción
2 e
" Inhibe síntesis proteica por unión reversible a 30s
9
1 C
1
BACTEROSTACTICAS
1
,

O
h

3 → Glial ciclinas
.

Cada 6h molesta el
estómago
,

,
abs ,
poca
Entra por difusión pasiva por porinas hasta
citoplasma (ribosomas)
mejor abs 490%
.
clasificación por su tiempo
-
interfiere
con comida

+
Lactea .
 1. Línea para infecciones por rockeras y clamidias
atípica
2. Absorción: 1 generación no muy buena, 2 generación mejor, 3 parenteral
por que no se absorben oral y son para inf. Graves
3. Distribución: se une al calcio (problemas en dientes y huesos- los mancha)
9.

[Link] con comida MENOS con leche

5. Metabolismo: no muy alto, renal y biliar (heces) las que más se absorben
se eliminan por renal y las que menos por heces

Efectos 2 y toxicidad Indicaciones

↳ Tobia

Se suspende
µ
si hay diarrea ,
dejarte

Contraindicaciones
-NO en niños, embarazadas o px hepáticos
- NO en antecedentes de fotosensibilidad
3
GLICILCICLINAS generación

Infecciones a nivel pulmonar y de piel, e intraabdominales (peritonitis)- como alternativa sólo de uso hospitalario
aprobado por infectología

¿En que se diferencia?

- union 5 veces más fuerte a la 30s y sitio diferente de tetra (no afecta el mecanismo de resistencia de cambio del
sitio Diana)
- NO SE DEJA SACAR

A: una vez al día mejor en parenteral

E: biliar (no ajuste renal)
M: bajo

-- --→ Interacciones
- aumento la concentración WARFARINA
- disminuye efectividad de anticonceptivos orales

Usos
- infecciones moderadas, severas y complicadas de piel, tejidos blandos e INTRAABDOMINALES

Efectos 2 + frecuente
pancreatitis
- cefalea ¡ - eleva transaminasas casi no

- gastrointestinales - flebitis te
graves ,
- Rash - mialgia
si
 ANFENICOLES

Mucha toxicidad y sobredosis

- muy potente
-entra muy bien SNC, bueno para meningitis
- excelente para abdomen agudo

Mecanismo de acción Cloranfenicol

- union irreversible a 50s (bacterostatico)

Efectos 2 y toxicidad

→ Ceftviazona

( con comida o SIN )

Toxicidad aumenta con dosis

MACROLIDOS Nuevos:
Claritromicina
Zaldíq

(
Anillo muy grande, los gram - son resistentes naturales por el tamaño Azitromicina tal96h1día A
L semana cuida media
✗

días
(Eritromicina es el anillo base, no se usa mucho por su mala FARMACOCINÉTICA Roxitromicina la semana
te
.

✓
modificación entromici .

Azitromicina (más en transtornos motiles del intestino) mejor fármaco 4 al

tu

día
Claritromicina
.

Cineteca
GRAM +
.

Se clasifican por átomos de carbono

K 13 generación )
d
-0 t
gran
No muy aceptada .

En el plasma no concentra bien, así se sensible en antibiograma

 Bacterostatico
Mecanismo de acción
Unión reversible a 50s D-test, para confirmar el antibiograma ( clindamicina )
en cocot

-bloquean la translocacion del peptidil-ARNt

Espectro: parecido a penicilina G (para alérgicos)
NO cubre
gran y
-

( gran +→

→ Si el bicho es resistente a uno tiene la posibilidad

de ser resistente a los otro I ( mismo sitio de acción → reacción cruzada .

→ pierden [ ] plasmática .

→ mejor vida media

.

↳ Atípicos l
mejor tetra el clamidia )

Cocos gram + en alérgicos a la penicilina

→ si es resistente : mirar
[Link]
Indicaciones
S: química µ tu tiempo posible .

Claritromicina
Admi: VO, Iv: claritromicina (flebitis
muchaaaa)
Abs: difícil eritromicina, ahora se usan en
gastroparesia diabética
Método: hepatico
t 0 bomba p
1. Clarito amo XI .
.

Eliminación: renal y hepatica (no ajuste

renal, claritromicina solo renal, ahí si se
ajusta

Meriton .

chitnboi -

-
arritmia /

✓
Resistencia : Cruzada con Clindamicina ( mismo
.
sitio áccioñ )

Contraindicaciones
1. Hepatico grave
2. NO en embarazadas o que lacten
3. No en alérgicos
4. No en transtornos auditivos

2 línea para cocos + después de

penicilinas
2 línea para clamidia y atípicas
después de tetras
 KETOLIDOS

Unión a 50s, diferente sitio (evita resistencia de cambio de Diana)

Bacterostatico
Fármaco de reserva Telitromicina

Indicaciones : de reserva .
E2

LINCOSAMIDAS
Hongos y Parásitos .

µ Bacterostatico
Anaeróbios y cocos positivos (estafilococo meticilino resistente de la comunidad)
Linco
Clindamicina: 1 LÍNEA EN ANAERÓBIOS, EN INTESTINALES

Compiten con macrolidos y hay resistencia cruzada Indicaciones

( NO hospitalario )

Indicaciones
anaerobio (
µ
↳ 1° timetvopin Sulfa

resistente
v
desnutrida)
¡ Linea .

(
q px

→ NO son buena opción para Mf vías .

urinaria

E2
1. Diarrea y colitis pseudomembranosa
2. Flebitis L claritromicina
i .

NO en recién nacidos 3. VI rápida: hipotensión, arritmias y paro

NO en embarazadas u
4. Clindamicina bloqueó neuromuscular en px susceptibles

Ej: estafilococo aureus sensible a

Resistencia: cruzada con macrolidos clindamicina, se debe mirar antes
- por enzimas desactivantes eritromicina, si eritromicina es resistente
- por metilasas constitutivas que alteran el lugar del receptor 50s el bicho es resistente a la clinda: D-test
para confirmar
 Lipopeptidos .

OTROS

Espectro reducido

EPÓXIDOS FOSFORADOS: FOSOMICINA

0
→
formación del monómero

↳ enzima citoplasmática .

Gram +, -, cepas productoras de penicilinasas, cubre bien gérmenes de orina incluso con pseudomonas

Línea tóxica cuando las primeras y segundas líneas no funcionan

Se utiliza más en infecciones urinarias en una dosis

Indicaciones i. tracto Urinario bajo .

→ Cuando sale por orina sale activo .

GLUCOPEPTIDOS
En gram +
Actúan en la transglicosilacion

1. Línea en estafilococo resistente HOSPITALARIO

E2 i Se evita NO aplicando más
5mg / ml a no más de 10mg / min .

↳ dilución adicional 100mi para 500mg 200mi para dextrosa S lactato

, 1g → cloruro Nqo 9%
.

,
%
y ringer .

↳ SI en meningitis ( dosis meningeal

.

Indicaciones
la
meticilina .

_
hospitalario
 LIPOPEPTIDOS
GRAM +
Se mete a la grasa de la membrana y hace huecos y poros, el potencial de membrana K se pierde

DAPTOMICINA NO neumonía NI de te

Y
en .

,
en inf . vías resp
.

Surfactante pulmonar inactiva la daptomicina

-

Alternativa a vancomicina (sirve para vancomicinoresistente)

NO MEZCLAR CON FÁRMACOS PARA MANEJO

DE PERFIL LIPÍDICO
Mecanismo de acción :
Capacidad de lesionar el músculo

1°
ESCALERA: →
Cef O .

meticilina Sensible
1. Estafilococo convencional: penicilina antiestafilococica
2. E. Resistente a meticilina (de la comunidad): clindamicina SI no es resistente a eritromicina
3. E. Resistente a clinda: vancomicina ( del hospital )
4. 3. Vancomicinoresistente: linezolid / Daptomiana NO tan+
:

1- Disponible
,
disponible .

4.1. CEFALOSPORINAS de 5
5. Lipopeptidos
6. Oxaxolidinonas
OXASOLIDINONAS
Dependiente de tiempo

Se une al 50s ( no resistencia casi)

↳ # Sitio
.

Espectro
Cocos gram + multiresistentes

FARMACOCINÉTICA

70s médula .
SEGUNDO
CORTE
 ANTIFOLATOS- antimicrobianos

SULFAS
Las sulfas estructuralmente se parecen al PABA, elemento
fundamental para la síntesis de ácido fólico, ese es su lugar
de acción, síntesis de ácido fólico

Mecanismo de acción

w w.n.m.a .Y
SULFAS
Y
Clasificación
DIAMINOPIRIDINAS

Solos son
ác fólico
. .
bacterostaticos,
en asocio son
→
conjuntivitis .
bactericidas
↳ Quemaduras ( antes )

+ utilizadas

↳☒ PABA + Pteridina
protozoario paludismo tesis
ej :
{° """ °" " " " " "
-
.

"
"
"""
" "" " " "

Ac. Dihidrofólico L

Diam / no piridinas .

Sulfas -

Ac. Tetrahidrofólico L

-
Cofactores F4H4 L

→ Dlaminopiridinal

ENZIMA DIHIDROFOLATO REDUCTASA

Timidina Purinas Metionina

Glicina

DNA
DNA Proteínas
RNA

R de la COMU SI

Sulfas
. →

↳ resistencia
→
Ñam , no pirimidina
→

↳ sens .

Efectos secundarios y toxicidad

1. Tracto urinario: cristaluria (se debe administrar con muchos
• Neumocistil Jirovechi
líquidos) :* .

2. Hematológicos: anemia aplasica, agranulocitosis, anemia

hemolitica (raro)
3. Piel: hipersensibilidad, fotosensibilidad
4. Rx de tracto digestivo Sulfal Se unen a la albúmina en el mismo sitio de la '

µ bilirrubina l y la desplaza → daña tejidos

5. Encefalopatía tóxica: en RN por bilirrubinas circulantes

.

Indicaciones:
1. Infecciones del tracto urinario ( mucha resistencia)

2. En combinación con pirimetamina es de elección

para TOXOPLASMOSIS -
Paludismo .

3. Neumonía por neumocitis carinii (jirovechi)

4. Infecciones por Nocardia
Contraindicaciones Mecanismo de resistencia
1. NO en RN riesgo de kernicterus encefalopatía tóxica
1. Menor afinidad de la dihidropteroato sintasa para las sulfas
2. NO déficit de GLU 6 PFATO DESHIDROGENASA 2. Disminuye permeabilidad o salida activa del fármaco
3. NO en mayores de edad con pancitopenia 3. Vía metabólica alterativa para síntesis de un metabolito
4. Precaución con px anticoagulados
L agranulocitosis \

esencial
5. NO colitis pseudomembranosa → Diarrea .

4. Aumento de un metabolito esencial o antagonista del

fármaco

QUINOLONAS

Inhiben la reparación, multiplicación, replicación de DNA ocasionando la muerte de la bacteria, por sus
complicaciones y toxicidad se han dejado de usar
Se origina del ácido nalidixico que viene de la cloroquina (antipalúdico)
- bactericida por que inhibe la replicacion del DNA bacteriano

Clasificación
en
• SALIERON DER MERCADO POR SUS EFECTOS 2

Las quinolonas tienen gran capacidad de generar resistencias

cruzadas → Solo en casos específicos .

La ADN girada (topoisomerasa II)también se requiere para la

división celular, la topoisomerasa IV se necesita para la
segregación de los genomas

Las fluoroquinolonas como la ciprofloxacina y fleoroxacina actúan en la membrana bacteriana

Evolución de las quinolonas

 Espectro

I.
cipro → dosis alta ( tto
ambulatorio CNO de
elección ) → [Link]/iit .

Indicaciones
estómago
vacío .

Efectos secundarios y toxicidad Precauciones

1. Molestias gastrointestinales 1. Antecedentes de rx alérgicas
2. Rx alérgicas: rash, urticaria, anafilaxia 2. Embarazadas
3. SNC: insomnio, cefalea y vértigo 3. Niños
4. Compromiso de cartílago de crecimiento y tendones 4. Deportistas

Indicaciones →

Segundas opciones

Resistencia
1. Cambio de la diana por mutación
Casi primera línea

2. Alteración de la permeabilidad
.

3. Bombas de expulsión

Potencial elevado de resistencias cruzadas

 TUBERCULOSIS

La tuberculosis es una enfermedad infectocontagiosa producida por micobacterium tuberculosis pudiendo afectar
cualquier órgano siendo principal el pulmón, vía digestiva, riñón, hueso, hígado y cerebro (relacionado con la pobreza)

Diana de tto .

PX VIH SIDA
}
.
Ltzooml

Investigación farmacológica
complicada y costosa,
prioridad de OMS

Isoniazida
Rifampicina Enfermedad difícil de manejar, el sistema inmune
Profarmaco: la misma bacteria
Etambutanol depende de las proteínas y si los px presentan
convierte el profarmaco en fármaco
Estreptomicina desnutrición no podrían formar mediadores
mediante el metabolismo del mismo
Pirazinamida químicos para atenuar y erradicar la enfermedad
Etionamida

MECANISMO DE ACCIÓN

Tto siempre por largo tiempo y conjugado

 Mecanismos de resistencia
1. Isoniazida: enzimático
A. La bacteria impide el paso de fármaco a profarmaco
B. Impide el ingreso del medicamento a la bacteria
2. Rifampicina: modificación genética
La bacteria bloquea el efecto sobre la RNA polímerasa
-se impide el ingreso al interior de la bacteria
3. Pirazinamida: modificación genica
Pirazinamidasas
-Se incrementa la expulsión del fármaco
4. Etambutol
No permite el ingreso a la célula, la bacteria hace una pared impermeable al etambutol
5. Etionamida
Modificación de canales de ingreso, no entra a la bacteria
Orígenes Ficha farmacológica Efectos 2

y
vía
digest .
→
"" " °

billar heces
-

Ttransaminarac

y
.

y falla renal coclear y vestibular

con o sin
con
pero
es + poder

T transaminasa
pasa placenta .
.

Se eliminan en

Contra ind Í la leche

↳ . niños

↳ contraindicado .

↳ vivos .
lve doble )

T transa mi =L parar estrepto

•

por .

.
Depende del BK de esputo .

Nunca se quita

LEPRA

Enfermedad infecciosa producida por m. Leprae, caracterizada por ocasionar lesiones destructivas en piel, cartílago, y
nervios periféricos

Para adquirirla se requiere un contacto continuo, 10 años de contacto para adquirir la lepra
, y transtorno inmunológico
 Mecanismos de resistencia
1. Dapsona: modificación genética
Alteración de vías metabólicas para
seguir fabricando ácido fólico
2. Clofazimina
- resistente frente a su sitio de
acción

Con los 3 no se hace resistencia

Se demora t en

monocitos

t
Sitio de
acción

mín 6 semanas .

¿ tipo 11 .

Sulfas .

[]

Lepromatoso siempre es bacilifero positivo El tuberculoide es bacilifero negativo

Con
resistencia
 Antipalúdicos
Ciclo:
1. Exo: inicia cuando la he,Brandon pica a la persona, entra el esporozoito y va al hígado, allá se llama esquí o te
tisular, allá se alimenta de las proteínas de célula hepatica, cuando es más madura sale del hepatocitos y se convierte
en trofozoito, allí llega el GR y empieza el ciclo eritrocitico
2. Eritro: en el Gr madura y consume HB y estalla la célula (siempre en una célula se llama esquizonte)

destruye
+ GR .
→ Hb ] aparecen
cuando se
rompen lac
células
No hay
.

No hay
¿ Ab
→ →

1ns . H y R Malaria
complicada .

cada 24h .

PROFILAXIS i.
impedir la picadura .
de la hembra .

No en

niños ni

evinbararadac .

después de 1 año deja

de ser 90% protectora
Tratamiento
.

y pasa 30%
_

a
.

E- Si
hay
resistencia .
 Plasmodium

gLetnd
4
> amino quinolina (
-

quinolina ,

Atouacuona %
=
+

>
8 aminoqunolinas

%Í"•a¡oÍ\
Por bombas

↳
Artemis , nena mefantvine ( por eso artemis + Lumefantritre )
sus derivados
↳ + Potencia tu resistencia
y y
.

Resistencia
1. 4. Aminoquinolinas: bombas de expulsión

NO en px H

o R o con lesión

retina
Resistencia en

2. Metanol quinolinas: aumenta metabolismo por modificación genética

Iv

t ::::
↳ visión

ojo y oído .

→ tipo 2
.
 Artesimina y sus derivados
resistencia: cambio en la vía metabólica para la hemoglobina Efectos Secundarios
.

→ IIIa da .

Atovacuona- proguanil

Resistencia: modificación genica que impide la interacción de médicamente con la mitocondria

8- amino
quinolina

resistencia cruzada Palúdicas de fase eritrocíficac

-

→ con .
a

dosis te O dosis bajas

asoci . a prima quina prima quina a
.
 Depende de la resistencia
y
la especie del bicho .
tu
regional .

ANTIPROTOZOARIOS

Unicelulares, célula eucariotica con capacidad de cumplir las funciones requeridas para asegurar la persistencia de la
especie
tripanosomas
Se transmiten por: .

- vectores
- persona a persona fecal-oral fecal-oral
vector flebotomus

ejemplos:
-

- amebas
- tricomonas transfusiones • fecal oral -
Vector

_
-
tviatoma

- giardias
gato • excv .

•
trans f .

- esporozoos= toxoplasma
- flagelados= trypanosomas, leishmania, giardia Sexual

Diarrea disentérica- acción luminal en la mucosa del

# 1
intestino, puede ser extraintestinal : abseso hepatico

Nitroimidazoles pueden matar tricomona , giardia

1 Cubre bacterias ANAEROBIAS
H. Pylori
.

L luminal -

NO obsesos

Se come el quiste, se irrita mucosa y provoca DISENTERIA, puede romper la mucosa y hacer abscesos cerebrales o
hepaticos = amebiasis sistémicas
Se deben met para activarse
→
.

↳ importa nutrición
↳ ✓ Placenta NO
toxicidad .
→
 Indicaciones
NITAZOXANIDA

MA: altera metabolismo anaerobio de protozoos y algunas

bacterias no aprobado por FDA, bloquea piruvato-
ferrdoxinareductasa
→
Se puede utilizar en protozoos intestinales y helmintos, SOLO EN
vanc
o

GIARDIASIS Y CRIPTOSPORDIOSIS

MEJOR CON ESTÓMAGO LLENO

A: buena
M: hepatico
Unicamente
D: unión a proteínas 99%
£2 " normales :
"

E: renal y fecal

Dicloroacetamídicos Unicamente intraluminal e intestinal Afecta ácidos nucleicos

£2 :
flatulencia ' ,
Sl niños TZAÑOI
-

PABA + Pteridina
Sulfal sactevicida .

Ac. Dihidrofólico L

Diamlnoplrldinas .

L
Ac. Tetrahidrofólico

Cofactores F4H4 L

Timidina Purinas Metionina

Glicina

•
DNA
DNA Proteínas
RNA

Toxoplasmosis
-

dihidrofolato reductasa
✗
⑦ víafolatol tsulfa .

→ dihidropteroato
Sulfal
.

sintetasa

> OSOS .

050s {
( lino )

( macrólido)
.

asint prot ,
.

-
OPABAOÓCFÓIICO .
Dlaminoplndinal tsulfa

Diamina piridinas -

pirlmetaminos

+ Svlfa .

en paludismo y toxoplasmosis
 -
DNA -
mi t .

Leishmaniasis

Transmisión por flebótomos

Io

Inhiben glucolisis, bloqueando biosíntesis de energía, también producen RLO

/
Pentamidina

bomba Cutánea .

→ .

a-
Miltefosina

Antineoplasico fallidos, leishmania visceral,

altera metabolismo de lípidos y señalización
visceral
 arritmia

Chagas

Aguda .

:
 ANTIHELMINTICOS

Calidad del agua

Los más vulnerables son los niños
Tiene tropismo por intestino- luz (no es importante que se absorba)
Pueden ser extra intestinales

Acueductos
Correcto tratado
de heces
Control del
ganado

Transmisión: oro fecal

Si se rasca la cola contamina la ropa y la ropa de con quien vive ✓desnutrido
t
# cognitivo f

neuro CISH Sarcos is

TRATAMIENTO
- FÁRMACOS
- EDUCACIÓN
- SANEAMIENTO
PIPERAZINA ÚNICA CON PARÁLISIS FLÁCIDA

ANTIHELMINTICOS

Ez :

Über darol ISNCI

( solium (cerdo)
 Con estómago lleno y
comidas grasas para
garantizar concentración
plasmatica

iii.

[Link]#ia e)Imune
→

Indicaciones .

dosis

lndkacione '

bebé ' -

sindicaciónes
£2 :

Mecanismo de acción
dosis

✓ estomago vació .

a dosis normales .
 •

te Parálisis flácida
evita Qx
Por nudo ascaris .

↳ Propios placa neurom

MA .
.
TERCER
CORTE
 ANTIVIRALES
Ciclo del virus dentro del organismo

1. La partícula viral debe unirse a un receptor (piel, vía r/d…)

2. Cuando se une puede:
2.1: formar un canal, la cubierta queda afuera (común en DNA)
2.2: entra con la cubierta y adentro debe perder la cubierta dentro del citoplasma (común en RNA)
- algunos entran sin perder la cubierta pero apenas entran activan la DNA/RNA POLIMERASA fundamental para
su replicación
3. - los DNA la activan dentro del núcleo
- los que son RNA la activan en el citoplasma
4. Una vez activada, la enzima rompe el genoma del virus en 2, una parte va a replicar el genoma viral y la otra se
vuele RNAm y va a los ribosomas (para fabricar las proteínas que el virus necesita)
5. El virus vuele a acoplarse, se ensambla
6. Sale a buscar otra célula: eclosión viral

DIANAS FARMACOLÓGICAS

=/ medio

célula
Comportamiento de virus DNA dentro del organismo
.

Proteína M2 se usa para

1. El virus se une al receptor romper la cubierta: SOLO RNA
2. El virus funde su cubierta con el receptor y entra el genoma
3. El DNA se replica en el núcleo con ayuda de la DNA POLIMERASA, crea RNAm que va al ribosoma y crea, enzimas,
de proteínas estructurales y proteínas reguladoras (no interfieren con el DNA del huésped)
4. El virus se acopla, se ensambla y eclosiona

DIANAS FARMACOLÓGICAS Todos los

mecanismos
en núcleo
Comportamiento de virus RNA dentro del organismo

1. El virus busca el receptor

2. Ingresa con cubierta
3. Utiliza la proteína M2 para perder la cubierta
4. La ARN POLIMERASA se puede activar en núcleo o citoplasma, crea un RNAm para crear proteínas estructurales y no
estructurales, y se replica el genoma (no afecta ADN del huésped)
5. El virus se une a las proteínas que creo, se acopla, se ensambla y eclosiona

DIANAS FARMACOLÓGICAS

→
profeta ✗ 11 niños -2 años
↳ se une a cubierta

Clasificación Indicaciones

Retinitis

lento latencia
, ,

→
Cirrosis H cáncer
,

epidemia t
mutación
t
Endémico .

anticuerpo
→ monoclonal

viral d- +Is humanizado

Profilaxis pasiva
Respiratorio
.
1. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE DNA POLIMERASA
de bases .

PX
inmun comprometidos
Resistencia
( ya v10 aciclovir )

1. Modifica genes
de la POLIMERASA
y crea una enzima
que evada la acción
del medicamento

porque se
de bases
originan

Efectos secundarios Indicaciones

↳ muy raro

[ ] mucho en médula .

t
pérdida de maduración
de células .

→ Reversibles lospx previo al tto se DEBEN realizar

µ
.

prueba de función renal

/ T creatinina : 1ns . r

→ sistémico .
o­
2. INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD RNA- CUBIERTA - LIBERACIÓN

Resistencia
- Aminas tricíclicas: cambia la diana del fármaco por mutación genética, impidiendo la acción de la M2 (se cambia el
punto de impacto del medicamento pero la proteína funciona normal)
- inhibidores de la RNA POLIMERASA: cambia la vía metabólica que afecte el RNAm y facilita que llegue al ribosoma,
cambia el sitio donde el medicamento se una a la enzima (normalmente la POLIMERASA se une al RNA se une por el
cuerpo, el medicamento se une a esa cola para que no se una, el virus pone el receptor en la mitad y como la
POLIMERASA llega por el otro lado separa las moléculas)
- análogos de ácido siálico: cambia el punto donde llegaba el medicamento, cambio genético

Ficha farmacológica
Efectos secundarios la [ ]
por

oseltamivir intox
pt
-
.

niños

boc

3. INTERFERONES

Medicamentos utilizados para defenderse de la agresión, se produce en células sanas que son agredidas por antígenos
intracelulares con el fin de impedir su actividad metabólica, reproductiva y prevenir la agresión a células sanas.
Adicionalmente con su liberación, desencadenan la respuesta inmune al estimular la acción de las TCD8, NK y
monocitos

Se libera IL15 que aumenta monocitos

 Efectos secundarios

Indicaciones

4. ANTICUERPOS MONOCLONALES

Son híbridomas que favorecen el funcionamiento del sistema inmune

PALIVIZUMAB
Efectos secundarios
Nulos y pocos frecuentes
indicación ] - dolor y exantema en el sitio de la
Única
aplicación
 ANTIRETROVIRALES

Para VIH 1 y 2 (África), SIDA etapa final por la alteración grave en los TCD4 y el sistema inmune

SIDA NO tiene tto

Condón

LNO es diana

D
Ciclo I
1. Adhesión a receptor CD4 A
2. Pierde cubierta y entra a citoplasma N
3. Entran las 2 m del genoma A
4. Usa la enzima TI para meterse al ADN del huésped (latencia) S
5. En ribosoma se hace la síntesis proteica necesaria para el virus

Puntos de ataque: cerebro, plaquetas, intestino por los receptores CD4, en un primer ataque macrofagos y monocitos
① adherencia
Se usan principalmente en resistencias
.

Diana

te t
liberación
contenido viral + importante .

2m01 RNA T
así ingresa
•

integrasa
el genoma
•
proteasa
•
TI

☒ fusiona
 ① neuclos .

y Noneu .

t
↳ aún se puede
defender grupos+ Importante
T
☒ integrasa .

ya no
identifico
si no hay virus

1- importantes + costoso . _ .

importante
> Combinar
+ en

niños .

→ trvuada .

Todos deben ir asociados No hay resistencia con la tripleta Si se usa solo 1 mucho riesgo de resistencia

Solo 1 Pastilla
Mecanismos resistencia
.

-
NO h .

1. INHIBIDORES de adherencia,: muta y deja de usar CCR5

Mbia
2. INHIBIDORES de fusión: deja de usar gp41
Col
3. INHIBIDORES núcleos idos y no n de la TI: muta y
cambia el punto en el cual la TI actúa
NO N
4. INHIBIDORES Integrasa: muta y cambia el punto de
- .

acción de la integrasa
✗3 pott 5. INHIBIDORES de proteasa: igual que el ant. Pero en el
poliribosoma

V0 /V1

[Link]/po1--sT-so4
muy buena
renal
Hepático
.

[ ]
.

y
también
con
mejor
alimentos .
 estado .

otros rescate
grupos →
y
-

resistencia .

0 proteasas t
Zidoylami .

reemplazan efavirenz .

Post -

exposición (ácadente
laboral )
 ANTISÉPTICOS

Disminuye las infecciones en el acto médico

- post Qx
- post inyecciones :) → Joseph Lister Padre
: de la antisepsia trmovbimort
.
.

Esterilización en Qx .

•
Son antimicrobianos
de acción rápida .

L Quitan microbiota
transitoria .

-
Asepsia : materia séptica
Sepsis muerte
f) Infección
f- Ómite
_
-

-
: vector pasivo de
L inerte
transmision

-
Esporas : forma + alta de resistencia

de un bicho →
puede pasar a

reproducirse .

t t t
Limpieza Desinflcct
esterilizaciones
.

] al 1- "
Jabón en unos m%.
"
# []

→ Piel y mucosas

→ muerto .

→ muerto .

Objetivo ( IAAI)
→
es disminuir infecciosa asociadas en atención en salud .
Nosocomiales

→ te $
→
prevenir efectos adversos

lisos
manipulación ( Pos) Prep preoperatoria
-
-

limpieza heridas _ lavado manos -

.
.

-
te biota ycdoniiaaóí lavado QX
pyinmunoconp
- -

pie por gérmenes .

 -
→ tinta mucosa s

- antes .

- ants .

desinf .

• este vil .

Excepción
pestev .

Tóxico
T → único Séptico

=
=

En inertes
→ muerto -
inerte .
 -

Desinfetant
hospi t
.

Luso .

[ ] te

rimertiolate .

Tú

-1¥
*
:
 RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS

de los fármacos

cefalosporinasas
-
tener en cuenta costo -

⑦ b- LACTÓMICO
. _ .

bacilos → b- lactamasas espectro

extendido
beneficio