FARMACOLOGIA CLINICA
DR. JOEL LOPEZ
FARMACOLOGÍA DEL DOLOR Y DE LA
INFLAMACIÓN
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS. AINES. SALICILATOS.
ANALGÉSICOS NO OPIOIDES
ANALGÉSICOS-ANTITERMICOS Y
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS (AINES)
Generalidades:
Los denominados antiinflamatorios no esteroideos que son
utilizados hoy día, en su inmensa mayoría inhiben las actividades de
la ciclooxigenasa 1 (cox-1) presente en diversos tejidos y que
media reacciones fisiológicas, y la ciclooxigenasa 2 (cox-2) presente
en el tejido lesionado.
La inhibición de cox-2 media los efectos no deseados de la
inflamación, pero la simultánea inhibición de cox-1 ocasiona efectos
colaterales que son consecuencia de la disminución en la síntesis de
prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxanos.
AINES MECANISMO DE ACCIÓN
1.ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Inhibición de la ciclo-oxigenasa (COX)
Es el mecanismo principal, evitando la
producción de prostaglandinas, que actúan
como mediadores de la inflamación a nivel
periférico y central.
Inhiben la prostaglandina-sintetasa, afectando
a la transformación del ácido araquidónico en
prostaglandinas, prostaciclina y tromboxano.
Se conocen 2 formas de la enzima.
a) Ciclo-oxigenasa (COX-1): Es una enzima
constitutiva que se encuentra en la mayoría
de los tejidos. Se encarga de regular
procesos como la protección gástrica,
agregación plaquetaria, función renal y la
homeostasis vascular. Por tanto, su
inhibición puede provocar efectos
secundarios a estos niveles.
b) Ciclo-oxigenasa (COX-2): Esta enzima
habitualmente no se detecta en los tejidos y
AINEs - efectos farmacológicos
- Analgésicos:
PGE2 y PGI2 liberados durante la injuria tisular aumenta la
sensibilidad de nociceptores y potencia la percepción dolorosa. -
Techo analgésico menor que opioides.
- Anti-inflamatorios:
Síntesis de PGE2 y prostaciclina en sitio de inflamación, productos
de la inducción de COX-2.
- Antipiréticos:
PGE2 actúa a nivel hipotalámico promoviendo el aumento de la
generación de calor y la disminución de su pérdida o disipación.
- Antiagregantes plaquetarios:
Producto de inhibición de COX-1. - No todos los AINEs. AAS
inhibidor irreversible de COX
*Elección AINE: perfil de
seguridad y factores riesgo
paciente
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS - AINES
*Antihipertensivos y diuréticos
La eficacia de los medicamentos que actúan en las prostaglandinas renales como
furosemida o que modifican su efecto como IECAs se reduce, produciendo
incremento de la tensión arterial con la coadministración de AINEs por inhibición de
las prostaglandinas renales e incremento de la retención de líquidos.
‘*Antitrombóticos
Los AINEs en combinación con aspirina resulta en una competición por el sitio de
acción de la COX1 en la plaquetas, resultando en un bloqueo de la acción de la
aspirina y producir formación de coágulos sanguíneos y aumenta el riesgo de infarto
al miocardio al administrar mas de cuatro veces a la semana esta combinación de
fármacos, por lo que su administración conjunta debe de espaciarse cada 8 horas el
AINE y después de un tiempo mayor de 30 minutos para disminuir este riesgo.
Paracetamol
Es un fármaco analgésico y antipirético, que si bien pertenece al grupo de
los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no presenta actividad
antiinflamatoria ya que no inhibe la ciclooxigenasa (COX) en lugares con
altas concentraciones de peróxido como los sitios de inflamación.
Mecanismo de acción
Analgésico y antipirético. Inhibe la síntesis de prostaglandinas en el SNC y
bloquea la generación del impulso doloroso a nivel periférico. Actúa sobre el
centro hipotalámico regulador de la temperatura.
Indicaciones terapéuticas
- Oral o rectal: fiebre; dolor de cualquier etiología de intensidad leve o
moderado.
- IV: dolor moderado y fiebre, a corto plazo, cuando existe necesidad
urgente o no son posibles otras vías.
Uso oral del paracetamol en adultos
• Forma farmacéutica: comprimido 500 mg.
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento sintomático del dolor de intensidad leve a moderada y estados febriles.
Forma de administración
Los comprimidos se administran por vía oral. Los comprimidos deben tomarse con un
vaso de líquido, preferentemente agua. Con la toma concomitante de paracetamol y
alimentos el tiempo de absorción de paracetamol aumenta, debido a que los
alimentos disminuyen la motilidad y el tiempo de transito gastrointestinal. Para un
alivio rápido del dolor, tomar el medicamento sin comida, especialmente si ésta
presenta un alto contenido en carbohidratos
Posología
Adultos y niños mayores de 15 años: 1 ó 2 comprimidos de 3 a 4 veces al día.
Las tomas deben espaciarse al menos 4 horas.
*No se excederá de 4 g (8 comprimidos) en 24 horas.
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se debe administrar el paracetamol con precaución, evitando tratamientos prolongados
en pacientes con anemia, afecciones cardíacas o pulmonares o con disfunción renal.
La utilización de paracetamol en pacientes que consumen habitualmente alcohol (tres o
más bebidas alcohólicas al día) puede provocar daño hepático.
Se recomienda precaución en pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico,
debido a que se han descrito ligeras reacciones broncoespásticas con paracetamol
(reacción cruzada) en estos pacientes, aunque sólo se han manifestado en una minoría de
dichos pacientes, puede provocar reacciones graves en algunos casos, especialmente
cuando se administra en dosis altas.
Si el dolor se mantiene durante más de 5 días o la fiebre durante más de 3 días, o
empeoran o aparecen otros síntomas, se debe reevaluar la situación clínica.
Los salicilatos
Son un grupo de medicamentos derivados del ácido
salicílico, producto de la oxidación del ácido
benzoico…
ACETILSALICÍLICO ÁCIDO…
Mecanismo de acción:
Analgésico y antipirético. Inhibe la síntesis de prostaglandinas, lo
que impide la estimulación de los receptores del dolor por
bradiquinina y otras sustancias. Efecto antiagregante plaquetario
irreversible.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
• Tto. sintomático del dolor (de cabeza, dental, menstrual, muscular,
lumbalgia).
• Fiebre.
• Tto. de la inflamación no reumática.
• Tto. de artritis reumatoide, artritis juvenil, osteoartritis y fiebre reumática.
Ácido acetilsalicílico, 500 mg
Indicaciones terapéuticas
Alivio sintomático de los dolores ocasionales leves o moderados, como dolores
de cabeza, dentales, menstruales, musculares (contracturas) o de espalda
(lumbalgia). Estados febriles.
Posología y forma de administración
Posología: *Vía oral. Tomar con las comidas o con leche, no con el estómago vacío.
Dosis media recomendada:
Adultos y mayores de 16 años: 1 comprimido (500 mg de ácido acetilsalicílico),
repetir en caso necesario después de un periodo mínimo de 4 horas. No se
excederá de 4000 mg en 24 horas.
*No utilizar este medicamento en niños menores de 16 años.
Pacientes con insuficiencia renal, hepática: Usar siempre la dosis menor que
sea efectiva
Ejemplo: ácido acetilsalicílico, 100 mg / 300 mg (comprimido, gastroresistentes)
Indicaciones terapéuticas
Está indicado en adultos para la profilaxis secundaria tras un primer evento isquémico
coronario o cerebrovascular de:
•Infarto de miocardio
•Angina estable o inestable
•Angioplastia coronaria
•Accidente cerebrovascular no hemorrágico transitorio o permanente
•Reducción de la oclusión del injerto después de realizar un by-pass coronario
*Se recomienda administrar de 100 a 300 mg/día. Los comprimidos deben ingerirse con
un vaso de agua, preferentemente en ayunas y al menos 1 hora antes de las comidas. Los
comprimidos gastrorresistentes no se deben triturar, romper o masticar para asegurar
una liberación en el intestino.
Cuidados en su administración
Población pediátrica
Pacientes con insuficiencia hepática
Pacientes con insuficiencia renal
V
DIPIRONA - METAMIZOL
• El metamizol y la propifenazona se utilizan fundamentalmente por su efecto analgésico y
antipirético.
• La acción analgésica es dependiente de la dosis, y se alcanza un máximo con metamizol
a la dosis de 2 g.
• El metamizol es un analgésico comparable al AAS y superior al paracetamol, a igualdad
de base y vía de administración, en dolores agudos de tipo moderado o medio.
• El metamizol ejerce una ligera acción relajante de la musculatura lisa, por lo que resulta
especialmente útil en dolores de tipo cólico, solo o asociado con fármacos
espasmolíticos o anticolinérgicos.
• La propifenazona produce reacciones de hipersensibilidad con cierta frecuencia, aunque
parece producir menos efectos secundarios hematológicos y digestivos
IBUPROFENO.
• Este grupo de fármacos parece haber decantado a su favor, por el momento, la
batalla evolutiva entre los AINE, siendo el grupo de antíinfiamatorios no
esteroideos más utilizado.
• se absorben de forma bastante completa por vía oral y, en general, los
alimentos reducen la velocidad de absorción, pero no la cantidad total
absorbida.
• A dosis más elevadas puede producir el mismo abanico de reacciones
adversas que otros AINE: irritación gástrica, problemas hemorrágicos,
erupciones cutáneas, edemas periféricos, tinnitus, mareo, cefalea, ansiedad,
visión borrosa, insuficiencia renal aguda
• Entre sus indicaciones están el tratamiento del dolor agudo leve o moderado,
fiebre y dismenorrea: 400 mg/6-8 h
KETOROLAC
• Es un derivado pirrolacético con muy buena eficacia y potencia analgésica.
• Como AINE clásico que es, posee también efecto antipirético, aunque no se utiliza con
tal fin, moderada eficacia antiinflamatoria e inhibe la agregación plaquetaria.
• Por vía intramuscular, la eficacia de 30 mg es comparable a la de 10 mg de morfina,
pero, a diferencia de esta, la acción analgésica apenas aumenta con dosis superiores.
• Su acción analgésica se debe, probablemente, a la inhibición periférica de la síntesis
de PG, aunque se postula también que puede liberar ligandos endógenos del receptor
K-opioide
• Se absorbe bien por vía oral, aunque los alimentos ricos en grasa retardan su
absorción
DICLOFENAC
• Son derivados fenilacéticos con actividad analgésica, antipirética y antiinflamatoria potente,
y eficacia comparable a la de los derivados del ácido propiónico.
• Sus indicaciones terapéuticas cubren un espectro que abarca desde el
tratamiento agudo y crónico de los signos y síntomas de la artritis reumatoide, artrosis y
espondilitis anquilosante, hasta el del dolor agudo debido a procesos inflamatorios no
reumáticos.
• En el tratamiento del cólico renal se utiliza la forma soluble, por vía intramuscular, a la
dosis de 75 mg, aunque no deben administrarse más de dos dosis en 1 día.
• En procesos reumáticos, inicialmente 100-200 mg/día, en 2-4 dosis por vía oral y, tras
respuesta satisfactoria, 75-100 mg/día, en 2-3 dosis
PIROXICAM
• El piroxicam es completamente absorbido tras la
administración oral, aunque, como otros oxicams, sufre
una importante recirculación enterohepática que
condiciona una semivida prolongada.
• Está indicado para el tratamiento sintomático agudo o
crónico de la artritis reumatoide, de la artrosis y de la
espondilitis anquilosante.
• Debido a su lento comienzo de acción y estabilización de
sus concentraciones, es más discutible su uso en el
tratamiento de ataques agudos .
• Como antirreumático, la dosis oral de piroxicam es de 20
mg 1 vez al día; en ocasiones puede bastar una dosis de
10 mg o aumentarse a 30 mg, con el consiguiente riesgo
de que aumenten las reacciones adversas.
MELOXIC AM
• Se distingue por inhibir en mayor grado la COX-2 que la COX-1 tanto su
actividad ciclooxigenásica como la peroxidásica, lo cual le confiere una
ventaja sobre los anteriores (eficacia similar en pacientes con artritis
reumatoide y artrosis, acompañada de una mejor tolerancia gastrointestinal).
• Desde el punto de vista cinético, el meloxicam se caracteriza por una
absorción algo lenta, aunque casi completa tras la administración oral.
• La incidencia de reacciones adversas es, en conjunto, algo inferior a la del
piroxicam. Predominan las de localización gastrointestinal, aunque la
incidencia de complicaciones gastrointestinales graves es significativamente
menor para el meloxicam (0,1-0,2%) que para el piroxicam (1,2%).
MELOXIC AM
• Como el resto de los AINE, puede alterar la función renal en
pacientes con riesgo de retención hidrosalina, aunque, a este
respecto, el meloxicam parece bastante más seguro y no
inhibe de forma significativa la excreción de PGE^ urinaria.
• Está indicado en el tratamiento de la artritis reumatoide y la
artrosis, situaciones en las que su eficacia es similar a la del
piroxicam o el diclofenaco, con un mejor perfil de tolerancia.
• La dosis de meloxicam para el tratamiento de la artrosis es de
7,5 mg/día y, en la artritis reumatoide, 15 mg/día, en ambos
casos en una sola dosis.
