HEMATOPOYESIS y
SANGRE
HISTOLOGíA
Dra. Karen Tatiana Galvis
Departamento de Patología y Laboratorios Hospital Universitario
Fundación Santafé de Bogotá
Hematopoyesis.
• “poyesis”: “ceración” o “producción”
• Hematopoyesis: proceso de formación, desarrollo y maduración de
elementos formes de la sangre a partir de precursor común.
• Postula una célula stem cell común para la formación de todas las
células hematopoyéticas.
• Medula ósea como órgano formador de SANGRE
y pelvis
Dinámica de la hematopoyesis desde la vida embrionaria hasta la vida adulta
Se inicia en las primeras semanas del desarrollo embrionario.
Hematopoyesis.
LINAJES CÉLULAS
• LINAJE LINFOIDE • Linfocitos, Células
• LINFOPOYESIS plasmaticas
• LINAJE MIELOIDE • Neutrófilos, eosinófilos, basófilos,
monocitos. Células dendriticas
• MIELOPOYESIS/GRANULOPOYESIS
• LINAJE ERITROIDE • Glóbulos Rojos
• ERITROPOYESIS
• LINAJE MEGACARIOCíTICA • Plaquetas
• MEGACARIOPOYESIS
• LINFOPOYESIS
• MIELOPOYESIS
• ERITROPOYESIS
• MEGACARIOPOYESIS
• Célula madre (stem cell) hematopoyetica pluripotente
Con capacidad para madurar hacia todos los tipos de células
sanguíneas, así como nuevas stem cell (autorrenovarse)
• Célula progenitora común (multipotenciales)
• Precursores (multilinaje y unilinaje):
• Células progenitoras de megacariocitos/eritrocito
• Células progenitoras de granulocitos/monocitos
• Células Progenitoras linfoides común
Stem cell Progenitora común Precursores Célula madura
• Regulación de la Hematopoyesis.
Factores que afectan las
células hematopoyéticas en
todos los estadios de
desarrollo
• Factor estimulante de
macrófagos granulocítico-
monocítico (GM-CSF)
• Interleuquinas 2, 3 y 7
Factores “específicos”
• Eritropoyetina EPO
• Factor estimulante de
colonias granulocítico
• Trombopoyetina TPO
• Factores de crecimiento hematopoyetico:
Ej.
• Regulación de la producción de Factores de Crecimiento Hematopoyeticos
N Engl J Med 2006;354:2034-45.
MIELOPOYESIS
• 4 generaciones
• 1-2 x 109 granulocitos/día
• Progresiva segmentación y adquisición de
gránulos citoplasmáticos
• Mieloblastos adyacentes a trabéculas y arteriolas
• 2 semanas
neutrófilo
MIELOBLASTO PROMIELOCITO
MIELOCITO METAMIELOCITO BANDA
MIELOCITO Eo METAMIELOCITO Eo BANDA Eo
eosinófilo
GM-CSF, la IL-3 y la IL-5
MÉDULA ÓSEA
FORMACIÓN
MADURACIÓN
ALMACENAMIENTO
TEJIDOS SANGRE
Marginación Circulantes
Infiltran
LINEA MONOCÍTICA
55 Horas
CÉLULAS DENDRITICAS
MASTOCITOS
ERITROPOYESIS
Regulada EPO
5 generaciones pueden ser reconocidas
Características:
- Colonias (grupos) en región central de la
médula osea. Macrófago central
Vida media: 120 días
Maduración eritroblasto a normoblasto= 3- 5 días.
MEGACARIOPOYESIS
3 generaciones.
Megacariocitos maduros y sus precursores en
región central (senos venosos)
Formas maduras identificables.
Trombopoyetina (TPO)
12-150 micras.
LINFOPOYESIS
MÉDULA ÓSEA
Médula Osea
Tejido organizado y altamente
especializado.
Órgano Linfoide primario y secundario.
4.5% del peso corporal
1,7L de medula ósea
Estructura de la MO
ARQUITECTURA:
-HUESO: corteza y trabéculas
-ESPACIOS INTERTRABECULARES:
- TEJIDO HEMATOPOYETICO
- ESTROMA
-Hueso: corteza y trabéculas
Trabéculas: hueso lamelar.
endostio: t. conectivo.
Osteoblastos., osteoclastos.
-ESPACIOS INTERTRABECUALRES:
- TEJIDO HEMATOPOYETICO
Mieloide
eritroide
Distribución y topografía espacial:
Estroma: Microambiente
Tejido de sostén constituido por células
adiposas, red de fibras reticulares y sus
prolongaciones; red de vasos
sanguíneos incluyendo sinusoides y por
fibras nerviosas.
matriz extracelular, factores
reguladores.
Sinusoides: barrera entre el
compartimento hematopoyético y la
circulación periférica
Celularidad:
Proporción entre células hematopoyéticas y tejido adiposo. Índice de
actividad.
Varia con la edad.
Proporción de grasa
¿Como se estudia la Médula Osea?
Hematología, Hematooncología, Hematopatología
PROCEDIMIENTO ASPIRADO
BIOPSIA
X
X
x
Estudio Morfológico
X
X
x
¿Como se estudia la Médula Osea?
Hematología, Hematooncología, Hematopatología
PROCEDIMIENTO
Citometría de flujo
Estudios Moleculares / Citogenética
SANGRE
SANGRE
Plasma Buffy coat o capa Leucoplaquetaria
Plaquetas
Leucocitos = Glóbulos blancos
∼55%
ritrocitos = Hematies = Glóbulos rojo
∼45%
¿Como se estudia la Sangre?
Hemograma (Cuadro hemático) Frotis de sangre
periferica
Coloración:
Wrigth
Wright-Giemsa (Romanowsky)
Otros…
Albúmina:
• Pequeña 70kDa, 50% de las proteinas plasmáticas
• Presión osmótica
• Transporte
Globulinas:
• No inmunes: 𝛼1, 𝛼2, 𝛽
- Transporte
- Presión osmótica
• Inmunes: Inmunoglobulinas (gama)
Fibrinógeno:
• Más grande (340kDa)
• Coagulación (Factor I)
Glóbulos Rojos
GLOBULOS ROJOS
• 7-8 µm
• Células anucleadas. Disco
biconcavo
• Ausencia de organelas
• Hemoglobina
• Citoplasma: eosinófilico
• Vida media: 120 días
FUNCIÓN: TRANSPORTE DE OXIGENO Y
DIOXIDO DE CARBONO
Hemoglobina HbA
Composición de la hemoglobina en períodos prenatales y posnatales
flexibilidad y estabilidad mecánica a la membrana
Proteinas perifericas de la membrana
Proteinas de Membrana: (citoesqueleto)
- Glucoforinas - Espectrona alfa y beta:
- Proteina Banda 3
Dominios extracelulares glucosilados y Interacciones: complejo
expresan antígenos del grupo - Proteinas de banda 4.1 Actina, tropomiosina,
sanguíneo tropomodulina, aducina = Glicoforina
- preoteinas de anquirina y banda 4.2 = Banda 3
Leucocitos
Granulocitos
Linfocitos y Monocitos
LEUCOCITOS
NEUTRÓFILOS
• Tamaño: 10-12 µm
• Núcleo:
- Segmentado 2-4 lóbulos
- Cromatina compacta (heterocromatina)
Citoplasma: Gránulos:
- Azurófilos o Primarios: inicio
granulopoyésis, mas grandes y menos
abundantes. MPO
- Específicos o Secundarios: (rosa-
salmón). Enzimas, activadores del C´,
péptidos antimicrobianos.
- Terciarios: Fosfatasa y metaloproteinasas
(Colagenasa. Gelatinasa)
• Vida media:
- SP: 8-16horas
- Tejidos: 1-2días
FUNCIÓN: Fagoctian y destruyen bacterias
Los neutrófilos son células móviles; abandonan la circulación y migran hacia su
sitio de acción en el tejido.
EOSINOFILOS
• Similar tamaño y forma que neutrófilos
• Núcleo: con 2 lóbulos
• Citoplasma:
• Azurófilos o Primarios:
• Específicos o Secundarios: (ROJO-NARANJA)
• Cristaloides:
• Proteína básica mayor (MBP)
• Matriz
• Proteína catiónica (ECP)
• Peroxidasa (EPO)
• Neurotoxina (EDN)
• Histaminasa, arilsulfatasa, colagenasa,
catepsina
• Vida media:
• Sangre: 8-16días
• Tejidos_ 2-5dias
FUNCION: Defensa contra parásitos; modulación de procesos inflamatorios (reacciones alérgicas)
BASÓFILOS
• Tamaño: 10-12 µm
• Núcleo: 2-3 lobulos.
• Citoplasma:
• Azurófilos o Primarios
• Específicos : (Azúl-violeta).
Heparina, Histamina, heparán
sulfato, leucotrienos, IL-4 IL13
Gránulos sobre núcleo
• Numerosos receptores Fc para IgE
en superficie.
FUNCIÓN: Respuestas inflamatorias, liberación de histamina y héparan sulfato (hipersensibiilidad).
MASTOCITO
Azul de metileno (Giemsa) son colorantes metacromático:
Metacromasia: Capacidad de algunos tejidos de adquirir un
color distinto al de la tinción con la que entran en contacto
Histamina
Heparina
Serin Proteasa
NEUTRÓFILOS EOSINÓFILOS BASÓFILOS
NEUTRÓFILO EOSINÓFILO BASÓFILO
GRÁNULOS Fosfatasa Alcalina Fosfatasa acida Factor quemotáctico
ESPECÍFICOS Colagenasa IV Arilsulfatasa eosinofílico
(SECUNDARIOS) fosfolipasa 𝛽-glucuroniadas Heparina
Lactoferrina Catepsina Histamina
Lisozima Fosfolipasa Peroxidasas
Activadores de RNAasa
complemento Peroxiadasa eosinofiíica
Proteína básica mayor
GRÁNULOS Lisosomas:
AZURÓFILOS Mieloperoxiadas, Fosfatasa acida, 𝛼-Manosidasa, Arilsulfatas, 𝛽-Galactosidasa,
(PRIMARIOS) 𝛽glucuroniadas, Catepsina, 5´nucleotidasa, Elastasa, Colagenasa, Lisozima
Defensina
MONOCITOS
• Tamaño: 12-20 µm
• Núcleo: ariñonado, indentaciones
• Citoplasma:
• Azúl-grisaceo
• Vacuolas
• Escasos gránulos azurófilos
• Vida media:
• SP: 16horas
FUNCIÓN: Fagocitosis y digestión de microorganismos, células.
Presentadoras profesionales de antígenos.
• Tejidos: Sistema fagocítico mononuclear,
TEJIDO CELULA
Higado Células de Kupffer
Pulmon Macrófagos alveolares
Tejido conectivo Histiocitos
SNC Microglia
Hueso Osteoclastos
LINFOCITOS
• Linfocitos pequeños
• 6 to 9 µm
• Núcleo redondo, cromatina
condensada
• Citoplasma escaso, azul claro
• No granulos
• Linfocitos grandes
• 9 to 15 µm
• Citoplasma: más amplio
• Gránulos: algunos linfocitos
(gránulos citotóxicos-lisosomas)
LINFOCITOS MONOCITOS
Plaquetas
PLAQUETAS
- Fragmentos de células,
discos 2-4 µm
- No núcleo
- Región central basófila,
gránulos
- Vida media: 7-10dias
- ME:
- Granulos alfa, delta,
Lisosimas, Mitocondrias
- Sistema canalicular
abierto, tubular denso
- Microtubulos, actina,
miosina
- Vida media: 7-10dias
FUNCION: COAGULACION
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