PORTADA:
INSTITUCION EDUCATIVA:
TEMA: FARMACOS ANESTESICOS
NOMBRE DE ALUMNO: REYNA MARGOT PEREZ SAENZ
PROGRAMA DE ESTUDIOS: TECNICO EN FARMACIA
CURSO:
HORAS SEMANALES:
CRÉDITOS:
PERIODO ACADÉMICO: I CICLO
DOCENTE:
INTRODUCCIÓN.
Un fármaco anestésico es un medicamento que ayuda a anular la sensibilidad del
dolor, puede usarse con otros medicamentos coadyuvantes de la anestesia, que
ayudarán a una persona a relajarse (músculo estriado y esquelético) sentirse
somnolienta u olvidadiza o estar inconsciente para una cirugía. Desde el punto de
vista farmacológico, estos coadyuvantes pueden dividir en tres grupos:
tranquilizantes, analgésicos y anticolinérgicos.
Su objetivo primordial de los anestésicos es la supresión del dolor mediante una
pérdida total o parcial de la sensibilidad, acompañada o no de pérdida de
consciencia en el transcurso de las intervenciones quirúrgicas.
Existen dos tipos principales de anestésicos: anestésicos generales, que
resultan en una pérdida reversible de la conciencia, y anestésicos locales, que
causan una pérdida reversible de la sensibilidad en una región limitada del cuerpo
sin afectar necesariamente la conciencia.
El control y la supresión del dolor permiten la ejecución de los actos quirúrgicos sin
sufrimiento para el paciente y con comodidad para el equipo quirúrgico, gracias a
los avances científicos en anestesiología, los métodos anestésicos y productos
farmacéuticos anestésicos han evolucionado en la industria farmacéutica, hoy en
día podemos encontrar en el mercado farmacéutico productos anestésicos de
varias formas farmaceuticas, presentaciones y concentraciones y así contribuir
con una mejor elección de los profesionales anestesiólogos.
Un anestésico general es un fármaco que suprime la respuesta del organismo
ante un estímulo quirúrgico (nocivo). La respuesta del organismo al estímulo
quirúrgico tiene dos componentes:
1. Somático
a) Sensorial (fibras A δ y C). Se encargan de la percepción del dolor.
b) Motor (fibras Aα y β). Son responsables de producir el movimiento de retirada
ante el estímulo quirúrgico.
2. Autonómico.
Ante un estímulo nocivo se produce la siguiente respuesta:
a) Modificación del patrón respiratorio. Taquipnea
b) Respuesta hemodinámica con hipertensión arterial y taquicardia.
c) Respuesta sudoro-motora, que origina sudoración, lagrimeo, pilo-erección.
d) Respuesta hormonal al estrés, acompañada de aumento de catecolaminas,
cortisol, interleuquinas, etc.
OBJETIVOS:
Ayudar con el conocimiento teórico de fármacos anestésicos.
MARCO TEORICO:
Antecedentes:
La palabra anestesia significa “ausencia de sensación” y el término anestesia
general implica “pérdida de la conciencia”. El concepto de anestesia describe un
fenómeno en el cual los pacientes, mediante unos fármacos, se hacen insensibles
frente a un estímulo quirúrgico. La acción de los anestésicos se efectúa sobre el
sistema nervioso central, produciendo inconsciencia y a mayores concentraciones
inhibiendo el movimiento frente a un estímulo quirúrgico.
Los fármacos anestésicos pueden ser locales o generales que tiene la capacidad
de producir anestesia, es decir, la pérdida de la sensación en zonas específicas
del cuerpo o son capaces de producir de manera reversible una insensibilidad
total.
A finales del siglo XIX se descubrió, de manera casual el primer anestésico local,
la cocaína; que tenía propiedades anestésicas. Esta sustancia abunda en las
hojas de la coca (Erythroxylon coca). los habitantes de la Cordillera Andina
conocían las hojas de esta planta, la cual era masticada por los altos oficiales y
nobles del Imperio Incaico o empelada con estrictas reglas en ritos religiosos.
El primero en aislar el principio activo fue Albert Neimann en 1860, quien decidió
llamarlo Cocaína, Un año más tarde de este descubrimiento muere Neimann y es
el químico Wilhelm Lossen quien determinó la formula correcta. Carl Koller la
introdujo en el ejercicio clínico en 1884 como anestésico tópico para operaciones
oftalmológicas. Poco después, Halstead generalizó su uso para la anestesia por
infiltración y bloqueo de la conducción (nerviosa). Así se ganando importancia en la
práctica clínica.
El primer anestésico general que se demostró útil fue el éter en el año 1846
(actualmente en desuso). Luego el cloroformo fue el siguiente anestésico de
amplio uso desde 1847. Años más tarde se descubrieron las propiedades
anestésicas del óxido nitroso (1929) el ciclopropano que se convirtió en el
anestésico más utilizado durante los 30 años posteriores hasta que se sintetizó el
halotano en 1956.
El primer anestésico intravenoso fue el tiopental en 1935. En la actualidad los
agentes anestésicos intravenosos se han convertido en los más utilizados para
inducir anestesia general, mientras que los inhalados se suelen utilizar para el
mantenimiento de la misma.
Los fármacos anestésicos actúan sobre receptores específicos, que se les llama
receptores dianas moleculares y los anestésicos deben cumplir con unos criterios
farmacológicos para ser considerados como tales:
El anestésico debe producir un efecto reversible sobre el receptor a
concentraciones clínicas relevantes.
Tener una localización anatómica.
Los efectos de estéreo-selectividad en vivo deben duplicar la estéreo-
selectividad in vitro.
Cumplir en investigaciones en animales genéticamente modificados
La respuesta celular de un fármaco no depende únicamente de su acción
sobre el receptor, también depende de la forma y estado del sistema de
transmisión de la señal en la célula diana. Los receptores son proteínas
especializadas ubicadas en diferentes sitios postsinápticos generalmente del
sistema nervioso central, los cuales tienen lugares de unión estéreo-
específicos con dos propiedades inherentes:
reconocimiento y transducción. El reconocimiento es la habilidad del receptor
para unir ligando (fármacos, hormonas, etc.), en forma específica, y la
transducción es la propiedad que tiene el receptor, una vez se une con el
ligando, de generar cambios moleculares (mensajes celulares) que capturados
realizan una acción determinada.
Bases teóricas:
ANESTÉSICOS LOCALES
Los anestésicos locales se ligan reversiblemente a un receptor específico dentro
del poro de los conductos de sodio en los nervios e impiden o bloquean la
propagación del impulso nervioso disminuyendo la permeabilidad del canal de
sodio (Na) Este bloqueo paraliza la transmisión de un potencial de a través de las
fibras nerviosas que se desencadena ante un estímulo doloroso o nociceptivo.
Al ser aplicados localmente al tejido nervioso y en concentraciones apropiadas,
dichos anestésicos actúan en cualquier parte del sistema nervioso y en todos los
tipos de fibras al bloquear de manera reversible los potenciales de acción que
sustentan la conducción nerviosa. Por todo lo señalado, al ponerse en contacto el
anestésico local con un tronco nervioso puede surgir parálisis sensitiva y motora
en la zona inervada. Los efectos mencionados de las concentraciones
clínicamente importantes de los anestésicos locales son reversibles al reaparecer
la función nerviosa y no quedar signos de lesión de las fibras o células nerviosas
en casi todas las aplicaciones clínicas.
ESTRUCTURA DE LOS ANESTÉSICOS LOCALES
Son considerados Anestésicos Locales, aquel grupo de drogas que pueden
interrumpir la generación y transmisión de impulsos nerviosos de manera
reversible.
Los anestésicos locales son moléculas antipáticas, que son aquellas que tiene
tanto un lado Polar como No Polar, y poseen cuatro porciones a identificar:
El polo lipófilo o núcleo aromático: La estructura aromática con un anillo
benzoico o paraaminobenzoico, es en gran medida el responsable de la difusión y
la fijación del anestésico.
La cadena intermedia o hidrocarbonada: con una longitud determinada parece
ser responsable de la liposolubilidad del producto en cuanto un alargamiento de
dicha cadena parece producir fármacos más liposolubles, más potentes, pero
también más tóxicos.
La naturaleza del enlace que une la cadena intermedia: la unión al polo lipófilo
origina las dos grandes familias de anestésicos locales de la que disponemos hoy
en día, las aminoaminas y los aminoesteres. La principal diferencia entre estos
dos tipos de fármacos radica en su metabolización en cuanto los esteres son
hidrolizados mediante enzimas plasmáticas y las amidas mediante degradación
hepática. .
El polo hidrófilo: modulará la hidrosolubilidad y por tanto su difusión sanguí-
nea y la ionización de la molécula, este polo no incide en la actividad anestésica,
pero limita el empleo del fármaco a aplicaciones tópicas.
CLASIFICACIÓN DE LOS ANESTÉSICOS LOCALES
Aminoamidas
Lidocaína Mepívacaina
Prilocaina Bupivacaina
Etidocaina Procainamída
Ropivacaína
AMINOESTERES
Cocaina
Benzocaina
Procaína
Tretracaína
METABOLISMO DE LOS ANESTÉSICOS LOCALES
Los anestésicos tipo Ester sufre una degradación enzimática a nivel sanguíneo
mediante las colinesterasas plasmáticas, esto origina una rápida metabolización
de los mismos, sin embargo, esta misma característica es en parte la responsable
de su abandono por parte de anestesiólogos actuales. Los pacientes con un déficit
enzimático adquirido (en hepatopatías) o un déficit congénito de colinesterasas
podrían desencadenarse toxicidades tanto a nivel local como general, del mismo
modo también existe la posibilidad de generarse bloqueos neuromusculares
prolongados por agotamiento de la colinesterasa , situación ésta que podríamos
encontrarnos en administraciones de uso continuado en el tiempo como se puede
dar en tratamientos de dolores crónicos o cualquier actuación que requiera una
infusión de anestésico de manera continua y prolongada.
Los anestésicos tipo aminas tienen una metabolización hepática. El citocromo
P450 es el principal implicado en dicha metabolización. Dentro de esta vía de
metabolización nos encontramos con la isoencima CYP 1A2 que representa tan
solo el 10% del citocromo P 450, pero que en cambio tiene una gran afinidad por
determinados anestésicos, sobre todo para la mepivacaína y la ropivacaina . La
existencia de esta isoencima CYP1A2 es dependiente de la edad del sujeto lo
que obliga a replantearse el uso de la mepivacaína y la ropivacaina en recién
nacidos, puesto que este tipo de pacientes presentan una tasa de esta isoencima
baja, lo cual origina una vida media de eliminación mayor respecto a la del adulto y
por tanto mayores posibilidades de alcanzar dosis tóxicas.
En cambio la isoencima CYP 3A4 se presenta en grandes cantidades en el ser
humano y aunque su afinidad sea menor por los anestésicos, existe una tasa en
el recién nacido similar a la del adulto por lo que son vías difícilmente saturables y
poco dadas a la interacción metabólica. Anestésicos con preferencia por esta vía
son la lidocaína y la bupivacaína. A nivel puntual cada aminoamida presenta
ciertas características en su metabolización que también pueden ser interesantes,
en cuanto podrían modificar su uso clínico dependiendo del paciente y el tiempo
de administración. Apuntamos
ANESTÉSICOS GENERALES
Los anestésicos generales modulan las acciones de la sinapsis por mecanismos
presinápticos (liberación) y post-sinápticos (receptores). En la pre-sinapsis, los
canales voltaje dependientes de sodio (Na.), los canales voltaje dependientes de
calcio (Ca ) y los receptores proteicos SNARE (soluble N-ethylmaleimide-sensitive
fusion attachment protein receptor), son las dianas de los fármacos anestésicos
inhibiendo la liberación de neurotransmisores. En la región post-sináptica, los
anestésicos generales actúan facilitando la función inhibitoria de los receptores del
GABA y la glicina o suprimiendo los receptores neuronales excitatorios de
glutamato, y acetilcolina.
Los anestésicos disminuyen las señales (impulsos eléctricos) que llegan al
hipocampo y a la corteza cerebral aboliendo la memoria explicita (también
posiblemente la implícita), interrumpiendo el proceso de la información y
empezando la inconsciencia. Los efectos sedantes, depresión del sistema
nervioso central, están mediados en el núcleo túberomamilar.
Los fármacos anestésicos pueden impedir que las señales aferentes lleguen al
cerebro por las vías de transmisión, aumentando la inhibición, o disminuyendo la
excitación o con ambos mecanismos. Las investigaciones en el laboratorio se han
orientado al estudio de las funciones de excitación e inhibición sobre los canales
iónico, incluyendo los canales voltaje dependientes y los ligando-dependientes de
los anestésicos. Sabemos que los fármacos anestésicos alteran la conductancia
de los canales voltaje- dependientes del sodio y del calcio. En los canales de
sodio, los fármacos inhalatorios solo producen una discreta inhibición de la función
del canal, que no origina híperpolarización ni despolarización de la célula. De los
cuatro tipos de canales de calcio (T, L, N y P), es el tipo P el más relacionado con
la liberación pre-sináptica de neurotransmisores desde las terminales del sistema
nervioso central. El canal de calcio tipo P ha mostrado una débil sensibilidad in
vitro a los anestésicos inhalatorios y a los barbitúricos a concentraciones clínicas.
ETAPAS DE LA ANESTESIA GENERAL
Los anestésicos generales son depresores del SNC, capaces de aumentar
progresivamente la profundidad de la depresión central hasta producir la parálisis
del centro vasomotor y respiratorio del bulbo y con ello la muerte del paciente.
I Etapa de inducción o analgesia. Esta etapa comienza con la administración
del anestésico general, termina cuando el paciente pierde la conciencia. En esta
etapa existe analgesia y amnesia.
II Etapa de excitación o delirio. Comienza con la pérdida de la conciencia y
termina cuando comienza la respiración regular, acá hay pérdida de la conciencia
y amnesia, pero el paciente puede presentar excitación, delirios, forcejeos, la
actividad refleja esta amplificada, la respiración es irregular y pueden presentarse
náuseas y vómitos.
III Etapa de anestesia quirúrgica. Comienza con la regularización de la
respiración y termina con parálisis bulbar. En esta etapa se han describen la
profundidad de depresión del SNC. En esta etapa se realizan la mayoría de las
intervenciones quirúrgicas.
IV Etapa de parálisis bulbar. La intensa depresión del centro respiratorio y
vasomotor del bulbo ocasionan el cese completo de la respiración espontánea y
colapso cardiovascular. Si no se toman medidas para disminuir drásticamente la
dosis anestésica la muerte sobreviene rápidamente.
CLASIFICACION DE LOA ANESTESICOS GENERALES
Los anestésicos generales se clasifican en :
intravenosos: tiopental, midazolam, propofol, ketamina y etomidado
inhalatorios: halotano, enflurano, isoflurano y óxido nitroso.
ANESTÉSICOS GENERALES INTRAVENOSOS
El tiopental sódico es un barbitúrico de acción ultracorta cuyos efectos
anestésicos se deben a su alta liposolubilidad. El mecanismo de acción es la
interacción con el GABA aumentando su efecto inhibidor central.
El propofol actúa al igual que el tiopental por unión al receptor GABA potenciando
el efecto inhibidor central. Produce pérdida de conciencia con la misma rapidez
que el tiopental, pero la recuperación es más rápida, con un despertar suave y
escasa confusión por parte del paciente.
El Midazolam es un benzodiacepina de acción corta que se une al receptor
benzodiacepínico sobre el sitio GABA neuroespecífico con el sistema nervioso
central, produce un efecto rápido y de corta duración debido a su rápido
metabolismo. Tiene un efecto inductor del sueño y sedante muy rápidos, con
intensidad pronunciada. También ejerce un efecto ansiolítico, anticonvulsivante y
relajante muscular. Su administración intramuscular o intravenosa induce amnesia
anterógrada.
La ketamina es un derivado de la fenciclidina, en ocasiones se ha utilizado como
droga de abuso. Induce sedación, inmovilidad, amnesia y analgesia notable. Tanto
la analgesia como la amnesia son muy rápidas pudiendo durar tras una dosis, 40
minutos la analgesia y hasta dos horas la amnesia.
El etomidado tiene un mecanismo de acción mediante unión al receptor GABA
facilitando la acción del neurotransmisor. Es un buen hipnótico de rápido comienzo
de acción, pero la duración de la acción es breve por su rápida distribución.
ANESTÉSICOS GENERALES INHALATORIOS
El halotano fue muy utilizado debido a su falta de inflamabilidad, facilidad de
cambio en el control de la anestesia y el despertar rápido, sin embargo, sus
efectos adversos y la aparición de otros fármacos más modernos y con mejor perfil
ha relegado su uso. No obstante, sigue siendo el anestésico de comparación con
los demás.
El enflurano se utiliza para la inducción y el mantenimiento rápido de la anestesia.
Especialmente para mantenimiento, ya que la inducción y la recuperación son
lentas. Se metaboliza en el hígado dando lugar a flururo. Cuando se toma
isoniacida las concentraciones de fluoruro son muy altas en suero, pudiendo
representar un grave riesgo para el paciente.
El isoflurano es el anestésico por inhalación más utilizado a nivel mundial, se
suele utilizar para el mantenimiento después de inducir la anestésia con otros
fármacos. Pese a que la inducción de la anestesia es más rápida que con los
anteriores, produce con mayor rapidez cambios en la profundidad de la anestesia.
Más del 99% se elimina sin cambios por los pulmones.
El óxido nitroso es un líquido volátil para mantener el estado líquido debe estar a
presión constante y temperatura baja. La inducción es muy rápida y la
recuperación tras suspender la administración también lo es, ya que tiene escasa
solubilidad en sangre.
CONCLUSIONES:
Los productos farmacéuticos anestésicos son medicamentos que contribuyen en
un tratamiento médico que evita que los pacientes sientan dolor durante
procedimientos como una cirugía, ciertas pruebas de detección y diagnóstico,
extracción de muestras de tejido (por ejemplo, biopsias de la piel) y tratamientos
dentales. Gracias la propiedades fisicoquímicas de la Moleculas anestésicas y a
los procedimientos quirúrgicos los médicos anestesiólogos pueden escoger el tipo
de fármaco anestésico aplicar a los pacientes .
REFERENCIAS:
Katzung, B. (2013). Farmacología básica y clínica (12ª edición). México: McGraw-
Hill.
Wada, D.R., Bjorkman, S., Ebling, W.F., et al. Computer simulation of the effects of
alterations in blood fl ows and body composition on thiopental pharmacokinetics in
humans. Anesthesiology, 1997, 87:884–899
