8.
Importancia clínica y biomédica:
La glucólisis es una vía metabólica fundamental con una gran importancia clínica y
biomédica debido a su papel en numerosos procesos celulares y su relación con diversas
enfermedades
La capacidad de la glucólisis para proporcionar ATP en ausencia de oxígeno tiene
especial importancia, porque esto permite al músculo estriado tener un desempeño a
cifras muy altas de gasto de trabajo cuando el aporte de oxígeno es insuficiente, y
permite a los tejidos sobrevivir a episodios de anoxia. Sin embargo, el músculo
cardiaco, que está adaptado para el desempeño aeróbico, tiene actividad glucolítica
relativamente baja, y poca supervivencia en condiciones de isquemia.
- Relación entre la glucólisis y enfermedades como la diabetes y el cáncer.
Diabetes
La diabetes mellitus es una enfermedad endocrina con importantes implicaciones a nivel
sistémico, como: angiopatía, neuropatía, retinopatía y nefropatía, entre otras. Estas
complicaciones tienen su origen en eventos biomoleculares desencadenados por la
hiperglicemia. La presente revisión de tema trata sobre la estructura y síntesis de la
insulina en las células del páncreas; los eventos moleculares y bioquímicos que activan
su secreción como respuesta a una alta concentración de glucosa en sangre. “Mendoza
K., Márquez R., Donado A., Echenique O., Mendoza D., Pérez M., Macias V”. (2005,
pág. 135).
Las células se vuelven resistentes a la insulina y no responden eficazmente a la señal de
la insulina para captar glucosa. Como resultado, la glucosa no puede ingresar
adecuadamente en las células, lo que provoca niveles elevados de glucosa en sangre. La
alteración en la regulación de la glucosa y la función de la insulina puede llevar a
desequilibrios en la glucólisis. Pueden acumularse metabolitos intermedios de la
glucólisis debido a la falta de disponibilidad de glucosa dentro de las células.
Cuando la glucólisis no funciona adecuadamente, se pueden producir niveles elevados
de glucosa en sangre (hiperglucemia) en los pacientes diabéticos.
Cáncer:
Según la Organización Mundial de la Salud (OMS): "El cáncer es una enfermedad
caracterizada por el crecimiento descontrolado de células anormales en el cuerpo. Estas
células pueden formar masas de tejido llamadas tumores, que pueden invadir tejidos
cercanos y propagarse a otras partes del cuerpo."
El cáncer es una enfermedad provocada por un grupo de células que se multiplican sin
control y de manera autónoma, invadiendo localmente y a distancia otros tejidos
El cáncer se caracteriza por una elevada proliferación de células anormales. Para poder
mantener este elevado ritmo proliferativo, las células cancerosas sufren una
reprogramación del metabolismo celular (Singleterry et al., 2014; Vernieri et al., 2016
Es decir, las características más importantes del cáncer es la rápida proliferación y
crecimiento celular. Para lograr esto, las células cancerosas deben reprogramar su
metabolismo a uno donde predomine la glucólisis y la función mitocondrial sea
reducida. Este fenómeno fue observado por primera vez por Otto Warburg, quien
describe el uso de la glucólisis por parte de las células cancerosas para producir lactato.
Efecto Warburg
El aumento de la glucolisis aerobia le confiere a la célula maligna una ventaja
proliferativa al generar fuentes energéticas suficientes, tal como ATP lo que es
beneficioso para el rápido crecimiento y la proliferación de las células tumorales.
Además genera intemediarios de carbono para la biosíntesis . En los organismos
multicelulares, la toma de nutrientes y el metabolismo están estrechamente regulados
por sistemas de control que previenen la proliferación anormal.
- Utilización de inhibidores de la glucólisis en el tratamiento de enfermedades.
Inhibidores de glucólisis
Dicloracetato (DCA) es un agente terapéutico que se empezó a estudiar para el
tratamiento de los errores innatos del metabolismo mitocondrial, específicamente la
acidosis láctica congénita. Es un inhibidor de la piruvato deshidrogenasa quinasa
(PDK), enzima que inhibe a la piruvato deshidrogenasa (PDH). PDH cataliza el paso de
piruvato a acetil-CoA para su entrada en el ciclo de los ácidos tricarboxílicos. Por tanto,
la inhibición de PDK por DCA produce un incremento del metabolismo de piruvato a
través de la fosforilación oxidativa. PDK se encuentra sobreexpresada en diferentes
tipos de tumores como resultado del aumento de la activación de HIF (Singleterry et al.,
2014; Vernieri et al., 2016)
Varios estudios han mostrado que DCA provoca un cambio metabólico en las células
cancerosas, disminuyendo la producción de lactato e inhibiendo el crecimiento
tumoral(van der Mijn et al., 2016; Vernieri et al., 2016)
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%20Gonz%C3%A1lez%20Ram%C3%ADrez.pdf?
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