NEUROFARMACOLOGÍA
El Sistema nervioso se rige a partir de la liberación de ciertas sustancias
SNC: encéfalo y médula espinal
SNP: (sistema nervioso autónomo) SNA Y (sistema nervioso somático) SNS
> El esquema farmacológico en el caso de esquizofrenia es disminuir la dopamina
SNA: Sistema nervioso simpático sale de la zona TORACOLUMBAR mientras que el
parasimpático sale en una disposición CRANEOSACRA
>El simpático se rige hacia el neurotransmisor ADRENALINA mientras que el parasimpático se
rige por NORADRENALINA
>De acuerdo a la conducción del estímulo podemos dividir en la zona aferente y eferente
RECEPTORES DEL DOLOR: NOCIRECEPTORES
Sustancia que genera dolor: BRADIQUININA
La vía simpática y parasimpática, presentan inervación:
- Preganglionar: todos tienen acetilcolina
- Posganglionar: la simpática en la mayoría de veces tiene ADRENALINA mientras que la
parasimpática en la mayoría de casos tiene ACETILCOLINA
El sistema simpático generalmente es el que aporta la fuerza, estimula el SN, mientras que la vía
parasimpática es un sistema de homeostasis
En el caso del asma se usa salbutamol y es un adrenérgico broncodilatador.
A partir de la inervación vamos a tener una zona pre ganglionar que es la que sale de la medula
y la zona pos ganglionar que va desde el ganglio hasta el órgano receptor
AUTONOMO: no necesita de la persona para funcionar
SISTEMA SIMPÁTICO: sistema de emergencia, estimulación de varios órganos, adrenérgico
- Dilata la pupila
- Inhibe la salivación
- Relaja los bronquios
- Acelera el impulso cardiaco
- Genera vasoconstricción
- Inhibe la actividad digestiva
- Disminuye el peristaltismo
SISTEMA PARASIMPÁTICO: homeostasis
- Contrae la pupila
- Estimula la salivación
- Reduce la frecuencia cardiaca
- Contrae los bronquios
- Estimula la actividad digestiva
- Estimula la vesícula biliar
- Contrae la vejiga
- Mientras que el simpático ESTIMULA
Generalmente la vía colinérgica (receptores nicotínicos y muscarínicos) y adrenérgica (receptores
alfa y beta) actúan simultáneamente
¿Cómo se da la neurotransmisión en la vía colinérgica?
SINAPSIS, neurona pre sináptica y pos sináptica
Para la acetilcolina necesitas Acetil CoA + colina se unen mediante la Acetilcolina esterasa
Acetil CoA la obtenemos del ciclo de Krebs y la colina de la fosfatidilcolina (degradación de AG)
Participa el ion Ca
- Receptores muscarínicos (actúan a nivel glandular) tipo metobolotrópico
- Receptores nicotínicos (actúan a nivel neuromuscular) tipo ionotrópico
Los receptores metabotrópicos están unidos a PROTEINAS G
Los receptores ionotrópicos a CANALES IONICOS
Proceso de recaptación es un sistema de control
- Puede ir a receptor
- Acetilcolina esterasa y Butirilcolinesterasa
La forma de control de la producción de acetilcolina es producir acetilcolinesterasa porque
degrada a la acetilcolina, pero en el cuerpo no hay, lo que si hay es la butinilcolinesterasa
Acetilcolinesterasa está a nivel del espacio intersinaptico o hendidura sináptica y la
butirilcolinesterasa está a nivel del resto del cuerpo
La llegada a los receptores, la recaptación y la liberación es AL MISMO TIEMPO
3 destinos finales
- Pasa al receptor
- Es degradado
- Es recaptado
Los fármacos que estimulen la vía colinérgica van a ser llamados COLINERGICOS o
“parasimpáticomiméticos” porque mimetiza el efecto del sistema parasimpático
Hay otros que bloquean la vía colinérgica que son los ANTICOLINERGICOS o
parasimpaticolíticos
¿Cómo se estimula la acción de la Acetilcolina?
COLINERGICOS DIRECTOS: aumentan la producción de Acetil CoA
COLINERGICOS INDIRECTOS: bloquean aquellos que degradan Acetil CoA
Atropina es un anticolinérgico, dura 2 min, bloquea a paramidoxina (reactivador de Acetil CoA)
Acetilcolinesterasa degrada, Acetil CoA se degrada en colina y acetato, este último en monóxido
de carbono y agua se metaboliza y la colina se vuelve a recaptar
En algunos casos puede darse una inhibición reversible e irreversible
La inhibición reversible puede darse en algunos fármacos como bloqueantes neuromusculares y
anestesias mientras que podemos ver la inhibición irreversible en los plaguicidas, por ejemplo
BLOQUEO CONDUCCION AXONAL
- TETRADOTOXINA (pez orbe, presente en el veneno de escorpión)
- SAXITOXINA (moluscos, mariscos)
- BATRACHOTOXINA (rana sudamericana)
Interferencia con la captación colínica
- HEMICOLINIO
- TRIETILCOLINA (bloquea receptores nicotínicos)
Inhibición de la liberación de AcetilColina Botox (toxina botulínica) evita que ingrese el Ca
por lo que no hay movimiento de las vesículas hacia la membrana pre sináptica y no hay
liberación de Acetil CoA
- La transmisión colinérgica se da a través primero de la formación de AcetilCoA
- Se une por la acetilcolinatransferasa
- Transporte de vesículas por ion Ca+
- Van a la membrana pre sináptica y las vesículas se liberan por exocitosis
- Tiene 3 destinos finales (recaptación, unión a receptores y degragación)
RECEPTORES DE ACETILCOLINA muscarínicos (nivel glandular) y nicotínicos (unión
neuromuscular)
Acetilcolinesterasa (degradan Acetil CoA) a nivel muscular
Butirilcolinesterasa se encuentra en todo el cuerpo, principalmente a nivel hepático, sanguíneo
(plaquetas) e intestinal
Niastenia Gravis es la pérdida de la fuerza muscular, la debilidad muscular llega a los órganos
importantes, a los músculos intercostales, diafragma y muere el paciente, enfermedad
neurodegenerativa sin cura
TROPISMOS:
Inotropismo: fuerza de contracción
Cronotropismo: frecuencia cardiaca
Batmotropismo
Dromotropismo: conducción cardiaca
CLASIFICACIÓN FARMACOS COLINERGICOS
- C. de acción directa: aumentan la producción de Acetil CoA
- C. de acción indirecta: degradaban o inhibían sus inhibidores (acetilcolinesterasa)
>Anticolinergicos bloquean y estos mayormente se clasifican de acuerdo a donde actúan
- Antagonistas Muscarinicos
- Antagonistas nicotinicos ganglionares
>Colinérgicos son los que estimulan, imitan o favorecen la producción de AcetilCoA, pueden
tener diversos efectos, algunos solo actúan a nivel muscarinico, otros solo a nivel nicotínico,
otros actúan a nivel de los dos.
Quimicamente hablando algunos van a ser esteres de colina, otros son alcaloides naturales y
otros si son fármacos netamente sintéticos
Acción directa esteres de colina, esteres de colina con ácido acético, carbámico y los de
nitrógeno cuaternario
A nivel cardiovascular genera
- Vasodilatacion arteriolar
- Disminución de la frecuencia y contractibilidad miocárdica
A nivel gastrointestinal estimulan la secreción digestiva
- Envenenamiento tormenta colinérgica
- Aumenta el peristaltismo
- Relajamiento de esfínteres
- Reaccion adversa del carbacol y betanecol
A nivel del tracto bronquial
- Broncoconstriccion
- Aumentan las secreciones glandulares
- Contraindicado en pacientes con asma
A nivel ocular
- Reduce contracción del musculo liso del iris
- Uso antiglucomatoso
PROFÁRMACO: ingresa a la sangre y únicamente se transforma cuando ya esta a nivel nervioso,
eso evita que sea degradado por la acetilcolinesterasa y la butirilcolinesterasa
“pseudocolinesterasa”
Los colinérgicos presentan toxicidad alta
Indicados para glaucoma, retención urinaria no obstructiva, atonía intestinal
Contraindicacion asma, insuficiencia coronaria, hipertiroidismo, ulcera gastroduodenal,
retención mecánica o urinaria
ANTICOLINERGICOS O PARASIMPATICOMIMETICOS
Ayudan en el tratamiento del Alzheimer
Se utiliza inhibidores de la acetilcolinesterasa para que haya mayor disposición de acetil colina A
en el cerebro y no se vean afectados los procesos cognitivos básicos
Adrenalina, dopamina y noradrenalina son CATECOLAMINAS
La tiramina es precursora de la tirosina, va a activar la ruta adrenergica sin necesidad de
administrar algo directamente
Receptores alfa 1 y beta 1,2 y 3 (ayuda a la lipólisis, pero aún se está desarrollando)
Las enzimas que degradan son:
MAU monoaminooxidasa
COM catecolortometiltransferasa
IMAO inhibidor de la monoaminoxidasa, aumenta la adrenalina, en el tratamiento depresión
La adrenalina se forma a partir de tiroxina, pasa a dopamina
Ingresa el Ca+
Translada a la membrana presinaptica
Destinos finales de la adrenalina: receptores alfa y beta (ambos son metabotrópicos, es decir
unidos a PROTEINAS G)
Receptores adrenérgicos
R. alfa adrenérgicos: más de posición cardiaca y neuronal
R. beta adrenérgicos: B1 en corazón, B2 en vasos sanguíneos periféricos, B3 en estudio
Dopamina generalmente se utiliza en fallo cardiaco, más usado en UCI
Dobutamina y el isoprotenerol, en ginecología cuando hay inmadurez en los pulmones a nivel
fetal.
Oximetazolina (descongestionantes nasales), nafazolina (humectantes oculares)
Lidocaina puede causar isquemia y es pro arritmogenico, genera vasoconstricción a nivel
general, pero vasodilatación a nivel superficial
Ca:
- Actúa como vasopresor
- Relaja el músculo liso
- Aumenta sudoración de glándulas
Alfametildopa es el único fármaco para controlar la presión en gestantes
Las catecolaminas tienen un primer paso hepático luego desaparecen rápidamente
Su metabolismo da lugar a productor inactivos
LACOM metila a la adrenalina, MAO, desamina
USOS CLÍNICOS DE LA ADRENALINA
- Reducir el riesgo de hemorragia
- Al hacer vasoconstricción evitas la resistencia vascular periférica
- Evitar anafilaxia (epinefrina es un antagonista fisiológico los primeros 5 min)
- A nivel de la piel genera vasodilatación arteriolar (sonrojo)
Contraindicado en pacientes hipertensos, arrítmicos y asmáticos debido a su efecto
broncoconstrictor
El flujo renal puede verse comprometido si la vasoconstricción es intensa, puede generar
cuadros de hipotensión y disminuye la filtración glomerular
VASOPRESORES
Cuando la presión esta baja por SHOCK (hipovolémico, hemorragia masiva) induce la acción de
la adrenalina.
En caso de hacer mucha vaso presión produce edema a nivel pulmonar, arritmias y ACV, mayor
riesgo en pacientes hipertensos y gestantes
EPINEFRINA, ARZATEM
DESCONGESTIONANTES para rinorrea y ojos rojos
- Oximetasolina
- Nafazolina
- Fenilafrina
ANTI HIPERTENSIVOS alfametildopa (único medicamento para hipertensión en embarazo)
- Profármaco
- En el cuerpo se transforma en alfametilnoradrenalina, activa el receptor pre sináptico
reduciendo la producción de adrenalina y asi reduce la presión arterial
La mayoría de receptores son post sinápticos, los alfa están a nivel pre sináptico produciendo
menos adrenalina, la presión baja y era agonista pero su efecto es el de inhibición
Efecto secundario: hipertensión ortostática, sedación, depresión, sequedad de mucosas,
disminución de la libido, galactorrea, hiperprolactinemia
AGONISTAS BETA ADRENERGICOS: isopropenerol, salbutamol, salmeterol, terbutalina y otros
broncodilatadores
La angiotensina con la aldosterona son los vasocontrictores más fuertes que existen, producen
aumento de la presión arterial, a nivel de los bronquios son broncodilatadores y en el utero
genera relajación de la actividad uterina
Efectos adversos: vasodilatación, hiperglicemia e hipocalemia (reducción de potasio)
Indicaciones terapéuticas: ASMA y EPOC
El asma siendo una enfermedad de naturaleza alérgica mientras que el EPOC se da a
consecuencia de fumar, falla en la capacidad respiratoria
Salmeterol, fenoterol y formoterol son de acción prolongado, son tratamiento de rescate
En los receptores adrenérgicos los fármacos tienen acción en alfa o en beta, beta 1 o beta 2,
pero al administrar en dosis altas o por vía parenteral se corre el riesgo de NO selectividad lo
cual tendría efectos a nivel generalizado
ANTAGONISTAS O BLOQUEANTES ADRENERGICOS
Bloqueadores alfa 1 selectivos se usan para el manejo de la hipertensión arterial y en varones
reduce la hiperplasia benigna de próstata
Bloqueadores alfa 2 NO EXISTEN
PRAZOSIN genera bloqueo a nivel de arteriolas y venas, disminuye la pre y pos carga,
incrementa la frecuencia cardiaca
EFECTOS ADVERSOS puede haber una hipotensión arterial, cefalea
SELECTIVOS: CARDIOSELECTIVOS, atenolol, metoprolol, etimolol, isopronol
NO SELECTIVOS: ACCION GENERALIZADA, propanolol, timolol (oftálmico)
