UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR

FACULTAD MULTIDISCIPLINARIA ORIENTAL

DEPARTAMENTO DE MEDICINA
SECCION BIOQUIMICA
CICLO II - 2022
DR. MARIO A. CASTRO MELGAR
 Para poder tener una idea de lo que esta
sucediendo en el hígado es necesario que
conozcamos su estructura anatómica y
fisiológica.
El hígado es uno de los órganos
voluminosos del cuerpo humano; además
realiza una serie de funciones complejas,
alli se realizan la mayoría de metabolismos
de las sustancias orgánicas
 Características anatómicas del
hígado
◼ El hígado, situado en el cuadrante superior derecho de la
cavidad abdominal, tiene forma más o menos triangular
y color rojo oscuro, y está revestido de una capa de
tejido conectivo. Presenta 3 caras: una cara superior
convexa, junto a la pared abdominal, en la que se
distinguen el lóbulo izquierdo, más pequeño, y el lóbulo
derecho, más grande, separados por el ligamento
falciforme; una cara posterior, cuya forma cóncava
permite al hígado adaptarse a otros órganos internos y
en la que se encuentra el lóbulo cuadrado; y una cara
inferior en la que se distingue el lóbulo cuadrado y la
fosa biliar, en la que se encuentra la vesícula biliar.
 Las funciones de este órgano se puede llevar a cabo
gracias a que posee una estructura principal, funcional
llamado: LOBULILLO HEPATICO
en ese lobulillo es donde se realiza todo el trabajo que
hace el hígado, es una estructura hexaédrica, en el centro
posee la vena central hepática y en los laterales, en cada
una de las esquinas se encuentra un espacio llamado
ESPACIO PORTA en el que se encuentran estructuras
importantes para el funcionamiento del hígado:
ARTERIA HEPATICA, VENA PORTA, CONDUCTO BILIAR.
 ANATOMÍA FUNCIONAL DEL HÍGADO

✓Acino hepático:
• Unidad funcional del hígado.
• Alrededor del sistema vascular
aferente.
• Zona 1: Hepatocitos más
cercanos a las arteriolas
hepáticas, mejor oxigenados y
más protegidos de la hipoxia.
•Zona 3: Hepatocitos más
alejados de las arteriolas, menos
oxigenados y más susceptibles a
la hipoxia.
En el Hígado, hay 3 tipos de lobulillos hepáticos:
Lobulillos clásicos (forma de hexágono)
Lobulillos portales (forma de triangulo)
Acinos hepáticos (forma de rombo)

Estos tienen dos tipos de irrigación, el de la vena porta y la

arteria hepática, estas se mezclan y circulan en los
sinusoides hepáticos hacia la vena central la cual drena la
sangre hacia las venas suprahepaticas luego pasa a la vena
cava inferior y de ahí, al corazón para que pase a la
circulación general.
 ANATOMÍA FUNCIONAL DEL HÍGADO

Organización
✓Lobulillo hepático:
Unidad anatómica del
hígado, definido por
septos finos y por las
triadas. En su centro se
ubica la vena central.
CIRCULACION DEL HIGADO:
El hígado recibe casi el 75-80 % de la sangre y le llega a través de la
VENA PORTA, en una cantidad de 1,500 ml/min, el otro 20-25% le llega
a través de la ARTERIA HEPATICA.
La vena porta es de grueso calibre, se convierte en venulas porta
terminales y estas a la vez, van pasando hacia los SINUSOIDES
HEPATICOS, lo mismo que la arteria hepática se convierte y forma la
arteria hepática terminal, que de menos calibre, llegando al sinusoide
hepático, que se encuentra entre las placas de hepatocitos que forman
unos espacios llamados ESPACIOS DE DISSE, por donde fluye la sangre,
para luego filtrarse a las células.
Las venulas y arterias hepáticas terminales que se continúan con venas
de menor calibre para convertirse en VENA HEPATICA y al salir del
hígado se convierte en VENA SUPRAHEPATICA para luego desembocar
en la VENA CAVA INFERIOR y de allí hacia el ventrículo derecho del
corazón.
 UNIDAD FUNCIONAL SECRETORA DEL HIGADO
HEPATOCITOS Y CONDUCTOS BILIARES (VIA BILIAR)
 FISOLOGIA DE LA SECRECION BILIAR

Secreción Biliar:
•Necesaria para la digestión y absorción de lípidos.
•Rol central en la homeostasis del colesterol corporal.
•Excreción de xeonobióticos liposolubles y toxinas endógenas.
•Rol inmunológico por secreción de IgA-secretora.
También hablaremos de la red de excreción del hígado, esto inicia
entre dos células, se forman los CANALICULOS BILIARES, estos
confluyen en unos CONDUCTOS INTERLOBULILLARES, llegan a
conductos de mayor calibre como son los CONDUCTO HEPATICO luego
pasan al CONDUCTO HEPATICO COMUN, para luego vestir sus
sustancias al CONDUCTO CISTICO y luego continuar con el COLEDOCO
(conducto formado por el conducto hepático común y el conducto
cistico, posteriormente pasar a la segunda porción del DUODENO, es
importante tener en cuenta la existencia de una patología
OBSTRUCTIVA en cualquier nivel de esa red canalicular por que se
pueden originar la no eliminación de sustancias y constituir por ende
patología hepáticas.
LOS SINUSOIDES HEPATICOS:
Se fabrican por la continuidad de las placas similares de los
hepatocitos, cordones de células hepáticas (células
endoteliales), las cuales son diferentes de las células
endoteliales de los vasos sanguíneos.
Estas células tienen la función de permitir el intercambio de
nutrientes del vaso capilar hacia los espacios de Disse y
luego hacia el hepatocito para poder realizar la
detoxificación o la limpieza de la sangre que llega al
hígado.
También encontramos las células de KUFFER, son del
retículo endotelial, actúan como células macrófagos, que
fagocitan sustancias extrañas, se les conoce también por
que median la respuesta inmunitaria, fabricación de
anticuerpos.
Hay células que actúan como fibroblastos,
almacenan grasa, y que cuando hay agresión por
sustancias toxicas al hígado, fabrica fibrina y esto
lleva a la destrucción del parénquima hepático,
que posteriormente se conoce como CIRROSIS
HEPATICA que daña toda la estructura celular de
el hígado.
 Funciones del Hígado

◼ Circulatoria
◼ Defensa o Detoxificación
◼ Hematopoyética
◼ Reserva
◼ Metabólica
◼ Secretora y Excretora
 Función Circulatoria
Cel. Parenquimatosa del hígado almacena de 200 a 400 ml. de sangre.
Actúa como esponja, pude contraerse y expulsar sangre hacia los
tejidos En caso de hemorragia.
Depende de la presión de la vena suprahepatica
Si es mayor que la del hígado, este almacena sangre y provoca
(hepatomegalia) caso como la Insuficiencia cardiaca.
El hígado es capaz de almacenar hasta el 13 % de la sangre total
1500 ml. por minuto pasan a través de el.
En el caso de las embarazadas, en el momento del parto,
aporta 500 cc. para esa perdida sanguínea.
 Función de Defensa o
Detoxificación
- El hígado filtra 1500 ml. de sangre proveniente de los intestinos y
viene contaminada por bacterias coliformes y sustancia nocivas, las
cel. de Kuffer fagocitan las bacterias y sust. Nocivas
- Elimina sust. Extrañas e incluso las producidas por el metabolismo por
ej. El amoniaco de los aminoácidos que se transforma en Urea,
cuando los niveles de NH3 se incrementan en sangre produce Coma
hepático hasta una Encefalopatía hepática.
- Desintoxica de fármacos como: Sulfamidas, penicilinas, ampicilina y
la eritromicina.
- Las funciones las realiza a través de las siguientes reacciones:
Hidrólisis, Oxidación, Reducción y Conjugación.
 Función Hematopoyetica
- El hígado es capaz de producir glóbulos rojos hasta los 6 meses de
vida intrauterina, luego esa función es asumida por la medula osea
- También puede sintetizar factores de la coagulación, como la
Heparina, el Fibrinógeno y la Protrombina.
- Al mismo tiempo puede sintetizar proteínas plasmáticas, albúminas,
gamma-globulinas (anticuerpos).
 Función de Reserva
- El hígado almacena las vitaminas liposolubles: A, D, E, K.
- Toda la vit. A de nuestro organismo, cubre necesidades por 2 anos.
D y E por 6 meses.
- Vit. Hidrosolubles como la B12 por 1 ano.
- Almacena el 70 % del Hierro del organismo en forma de Ferritina, si
el hierro se almacena demasiado se precipita, formando cálculos y
desarrolla Hemosiderosis (peligro con las transfusiones) también los
que toman de forma oral.
 Función Metabólica
- Los aminoácidos digeridos son desaminados en
el hígado; es decir, su nitrógeno se extrae para
que pueda ser utilizado por el cuerpo.
- El hígado también puede utilizar el nitrógeno
para sintetizar proteínas a partir de hidratos de
carbono o de lípidos.
- Además, produce muchas otras sustancias,
como hidratos de carbono, a partir de lípidos o de
proteínas.
- El hígado también sintetiza colesterol.
 Función Secretora y Excretora
- Secreta Bilirrubina conjugada, Bilis para la digestión.
- Secreta proteínas plasmáticas o sericas, factores de la
coagulación y un sin numero de enzimas.
 Metabolismo de la Bilirrubina

◼ Formación
◼ Transporte
◼ Conjugación
◼ Secreción hacia canalículos biliares
◼ Excreción hacia el intestino
 Formación
◼ Glóbulos rojos con vida promedio de 120 días
aproximadamente luego son destruidos, dejando en
libertad a la Hemoglobina (parte proteica=globina y una
no proteica=grupo hem. La globina se descompone en
aminoácidos que van a un fondo común de a.a. por otro
lado el grupo prostético (hem) anillo tetrapirrolico al
romperse forma Biliverdina (primer pigmento biliar)
estructura lineal, posteriormente se reduce a Bilirrubina
pigmento amarillo y el mas importante.
◼ El lugar de formación es el Retículo Endotelial de Bazo,
de la Medula Ósea y del Hígado.
◼ Cada hora se destruyen 1 x 108 a 2 x 108 eritrocitos de
los cuales se obtiene 6 grs. De hemoglobina y de estos
se excretan de 200 a 250 mg. de bilirrubina.
 Transporte
◼ La bilirrubina es insoluble en agua, por lo tanto en la
sangre, debido a esto tiene que ser transportada por una
proteína, la Albúmina
◼ La albúmina tiene dos sitios de unión con la bilirrubina:
una de alta afinidad en el que se pueden enlazar hasta
25 mg. de B. por 100ml. de suero y otro de baja
afinidad (o especificidad) la B. se une laxamente a la
albúmina y puede difundir a los tejidos.
◼ Por el sitio de alta afinidad algunos fármacos compiten
con la B. y si los primeros son enlazados pueden llegar a
los tejidos (encubiertos en la albúmina) y causar
enfermedades fisiológicas.
◼ Una vez la B. se enlaza a la Albúmina viaja hacia el
hígado para ser conjugada en el hepatocito.
 Conjugación
◼ Es la combinación de la bilirrubina con una sustancia del
hígado Ac. Glucoronico para volverse soluble.
◼ Esto se lleva a cabo en la región microsomica del
hepatocito, dicha conjugación se realiza por la
participación de la enzima Transferasa de UDP
Glucoronilo o UDP Glucoroniltransferasa.
◼ El producto de esta reacción es el Diglucoronido de
Bilirrubina.
 Secreción

◼ La bilirrubina conjugada viaja hacia los

canalículos biliares para ser excretada en
la bilis.
 Excreción
◼ La B. viaja como Diglucoronido de Bilirrubina en compañía de la bilis
(no unida a ella) y al llegar al intestino delgado en donde las
bacterias le eliminan el acido con el que se conjugo y produce
Urobilinogeno (pigmento incoloro).
◼ El U. es oxidado en el intestino grueso a Urobilina y luego a
estercobilina (pigmento que le da la coloración a la heces).
◼ Del Urobilinogeno formado un 10 % regresa al hígado por la
circulación entero hepática y el 90 % va al intestino grueso para
ser oxidado a Urobilina y luego es excretado, se excreta aprox. 219
a 250 mg. por día.
◼ Parte del 10 % del Urobilinogeno que viaja a la circulación entero
hepática pasa a la circulación general y es eliminado en la orina , de
0.5 a 4 mg. en 24 horas.
◼ Entonces hay U. fecal y urinario.
◼ La Bilirrubina unido a la Albúmina es llamada Bilirrubina Libre.
◼ Normalmente la bilirrubina no aparece en la orina y la única que
puede aparecer es la que ya paso por el hígado, es decir la
conjugada.
◼ En el suero hay B. conjugada 0.02 mg. x 100ml. Y b. no conjugada
0.2 a 0.8 mg. x 100 ml. como valores normales.
◼ La B. en suero podría aumentar a predominio de la conjugada o a
predominio de la no conjugada, eso depende de la región donde se
ha producido el daño; si es antes de llegar al hígado, en el
hepatocito o posterior al hígado por obstrucción del colédoco.
ALTERACIÓN DEL METABOLISMO
DE LA BILIRRUBINA

HIPERBILIRRUBINEMIA

ICTERICIA
◼ Hiperbilirrubinemia:
Cuando la concentración de la bilirrubina en sangre excede a 1 mg.
por dl. o 17.1 micro mol. por litro

◼ ICTERICIA:
Cuando la B. aumenta en sangre difunde a los tejidos y estos
adquieren un color amarillo (pigmentación en la esclerótica u
membrana mucosa, preferentemente lecho sublingual).
Cunado B. es = o > 2.5 a 3 mg. o mas la esclerótica se ve amarilla.
Fig. 12: Hepatitis viral Fig. 13: Hepatitis toxica
Método de Van Der Berg
- Mide la concentración de Bilirrubina en sangre.

Prueba de Erlich (Reactivo de Erlich Modificado)

- Acoplamiento de Ac. Sulfanilico azo con la Bilirrubina, dando un
compuesto azo de púrpura a rojizo.
- Se recogió plasma y lo conjugo con el reactivo de E. pero necesito de
alcohol para que diera la coloración rojiza.
- Se extrajo bilis y se le agrego el reactivo de E. Y vio que daba la
coloración rojiza sin agregarle alcohol.
- Se encontró B. directa (conjugada) sin necesidad de alcohol.
- Se encontró B. indirecta (libre) con necesidad de agregar alcohol.
 CARACTERISTICAS DE LA BILIRRUBINA
Características B. Conjugada o B. No conjugada o
Directa Indirecta
Estructura Diglucoronido Bilirrubina libre

Tipo de compuesto Polar No polar

Solubilidad en H2O + -
Solubilidad en alcohol + +
Reacción de Van Der Berg Directa Indirecta
Afinidad del tejido cerebral Baja Alta
Presencia en orina + -
Pacientes con ictericia
◼ Si el cerebro tiene una alta afinidad por la B. No
conjugada da la enfermedad llamada:
Kernicterus deja vegetal a los niños, la B.
indirecta conjuga en los núcleos cerebrales, se
ve preferentemente en los que sufre Anemia
Hemolítica (gran ruptura de eritrocitos, gran
producción de B. indirecta.
◼ El tratamiento es una Exsanguineo transfusión.
 CLASIFICACION DE LAS ICTERICIAS
ICTERICIA PREHEPATICA:
- Anemia hemolítica aguda
- Anemia fisiológica neonatal
- Anemia hemolítica crónica
ICTERICIA HEPATICA:
Fallo en la conjugación
- Ictericia fisiológica neonatal
- Enfermedad de Crigler Najjar
Fallo en el transporte de la bilirrubina
- Fallo en al preconjugación (Enfermedad De Giibert)
- Fallo en la postconjugación (Enfermedad De Dubin-Johnson)
Daño hepatocelular difuso o necrosis
- Hepatitis viral
- Hepatitis toxica
- Cirrosis
Obstrucción intrahepática
ICTERICIA POSTHEPATICA:
Obstrucción del colédoco por cálculos, neoplasias , por espasmo o
constricción.
ENFERMEDAD HEMOLÍTICA
R.N.

Coombs indirecto Coombs directo

(madre) (r.n.)
ANATOMÍA FUNCIONAL DEL HÍGADO

✓Células:
✓Hepatocitos:
•60% de la masa hepática.
•Disposición trabecular con una
superficie apical (sinusoidal) y
una superficie basocelular (hacia
los canalículos biliares).
•Secretan bilis hacia el canalículo
biliar y esta secreción confluye a
conductos biliares más grandes
(con epitelio: conductos biliares)
a nivel de la triada portal..