Instituto Politécnico Nacional

Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía

Práctica No. 2

Concentración sanguínea de los fármacos y

su efecto

Elizabeth Pompa Ramírez

Dr. Celestino García Galindo

Farmacología Básica

Realización de la práctica 25 de septiembre de 2023

Entrega del reporte 02 de octubre de 2023
Elizabeth Pompa Ramírez -------- Práctica No. 2 ------------------- 02/10/2023

Práctica No. 2
Objetivos:

o Observar los cambios en las variables sobre la magnitud del efecto farmacológico.
o Interpretar los resultados al incrementar la dosis y a través del tiempo.
o

Hipótesis:

El porcentaje del efecto que tiene el fármaco en un determinado tiempo se relaciona intensamente
con la [] alcanzada del fármaco en plasma, así como el efecto máximo, [] efectiva media, F, dosis, y
Vd que modifican curvas.

Introducción:

El curso temporal de la concentración sanguínea de los fármacos se puede describir y predecir en

ecuaciones que relacionan su concentración inicial Co y sus vidas medias de absorción Ka y eliminación
Kecon el tiempo t.

La magnitud del efecto y sus cambios en el tiempo se pueden describir y predecir con una ecuación
que relaciona variables como la concentración sanguínea C, el efecto máximo Emax, la concentración
efectiva media EC50 y el número de Hill (h). Esta relación entre la concentración del fármaco y el
efecto se describe de manera tradicional mediante una curva hiperbólica de acuerdo con la siguiente
ecuación:

𝐸𝑚𝑎𝑥(𝐶)
𝐸=
𝐸𝐶50 + 𝐶

Donde E es el efecto observado en la concentración C, Emáx es la respuesta máxima que puede ser
producida por el fármaco, y EC50es la concentración del mismo que produce un 50% del efecto máximo.

Esta relación hiperbólica se asemeja a la ley de acción de masas que describe la asociación entre dos
moléculas de una afinidad dada. Este parecido sugiere que los agonistas de fármacos actúan uniéndose
a una clase distinta de moléculas biológicas con una afinidad característica por el medicamento. Los
ligandos de receptores radiactivos se han usado para confirmar esta suposición de ocupación en
muchos sistemas de receptores de fármacos. En estos sistemas, el fármaco unido a los receptores se
relaciona a la concentración del fármaco libre (no unido) y se describe mediante una ecuación
análoga:
𝐵𝑚𝑎𝑥(𝐶)
𝐵=
𝐾𝑑 + 𝐶
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Donde Bmáx indica la concentración total de sitios receptores (es decir,sitios unidos al fármaco a
concentraciones infinitamente altas del fármaco libre) y Kd (la constante de disociación de
equilibrio) representa la concentración del fármaco libre a la que se observa la mitad de la unión
máxima.La EC50 y la Kd pueden ser idénticos, pero no necesariamente, como se explica a continuación.

Los datos de dosis-respuesta a menudo se presentan como un gráfico del efecto del fármaco
(ordenada) contra el logaritmo de la dosis o concentración (abscisa), transformando la curva
hiperbólica en una curva sigmoidea con una porción media lineal. Esta transformación es conveniente
porque expande la escala del eje de concentración a bajas (donde el efecto está cambiando con
rapidez) y la comprime a altas concentraciones (donde el efecto está cambiando con lentitud), pero
por lo demás no tiene importancia biológica o farmacológica.

Ventana terapéutica

La ventana terapéutica o concentración terapéutica es el rango de concentración plasmática

comprendido entre la concentración efectiva mínima (CEM) y la concentración tóxica mínima (CTM).
Hay fármacos que este ventana es muy estrecha, es decir que los niveles en plasma mínimos para que
tenga acción y los niveles en los que puede ya ser tóxico son muy próximos. En estos casos, si el paciente
metaboliza lentamente un determinado fármaco, a las dosis habituales puede situarse a niveles tóxicos,
lo que obviamente no es deseable, y de conocerse su personal forma de metabolizar determinados
fármacos, puede hacerse un ajuste de dosis personalizado adecuado para cada paciente y evitándose
los efectos tóxicos del mismo.

Materiales:

✓ Oracle VM virtualbox (simulador computarizado)

Procedimientos:

La práctica se realizó en el Laboratorio de Informática dónde se utilizó un programa simulador de

computadora.

• Manejo interactivo del programa Cinética II en la computadora.

• Si la computadora no entra directamente a Windows, escriba WIN y oprima la tecla Intro.
• Entrar a la ventana de programas de Farmacología.
• Seleccione el programa Cinética U.
• Al entrar al programa, registrar su grupo y nombre.

𝐸𝑚𝑎𝑥(𝐶)
𝐸=
𝐸𝐶50 + 𝐶

• Donde E es el efecto observado en la concentración C, Emáx es la respuesta máxima que puede

ser producida por el fármaco, y EC50es la concentración del mismo que produce un 50% del
efecto máximo.
Elizabeth Pompa Ramírez -------- Práctica No. 2 ------------------- 02/10/2023

• Esta relación hiperbólica se asemeja a la ley de acción de masas que describe la asociación entre
dos moléculas de una afinidad dada. Este parecido sugiere que los agonistas de fármacos actúan
uniéndose a una clase distinta de moléculas biológicas con una afinidad característica por el
medicamento. Los ligandos de receptores radiactivos se han usado para confirmar esta
suposición de ocupación en muchos sistemas de receptores de fármacos. En estos sistemas, el
fármaco unido a los receptores se relaciona a la concentración del fármaco libre (no unido) y
se describe mediante una ecuación análoga:
𝐵𝑚𝑎𝑥(𝐶)
𝐵=
𝐾𝑑 + 𝐶

• Donde Bmáx indica la concentración total de sitios receptores (es decir,sitios unidos al fármaco
a concentraciones infinitamente altas del fármaco libre) y Kd (la constante de disociación de
equilibrio) representa la concentración del fármaco libre a la que se observa la mitad de la
unión máxima.La EC50 y la Kd pueden ser idénticos, pero no necesariamente, como se explica a
continuación.
• Los datos de dosis-respuesta a menudo se presentan como un gráfico del efecto del fármaco
(ordenada) contra el logaritmo de la dosis o concentración (abscisa), transformando la curva
hiperbólica en una curva sigmoidea con una porción media lineal. Esta transformación es
conveniente porque expande la escala del eje de concentración a bajas (donde el efecto está
cambiando con rapidez) y la comprime a altas concentraciones (donde el efecto está
cambiando con lentitud), pero por lo demás no tiene importancia biológica o farmacológica.
• Ventana terapéutica
• La ventana terapéutica o concentración terapéutica es el rango de concentración plasmática
comprendido entre la concentración efectiva mínima (CEM) y la concentración tóxica mínima
(CTM). Hay fármacos que este ventana es muy estrecha, es decir que los niveles en plasma
mínimos para que tenga acción y los niveles en los que puede ya ser tóxico son muy próximos. En
estos casos, si el paciente metaboliza lentamente un determinado fármaco, a las dosis
habituales puede situarse a niveles tóxicos, lo que obviamente no es deseable, y de conocerse su
personal forma de metabolizar determinados fármacos, puede hacerse un ajuste de dosis
personalizado adecuado para cada paciente y evitándose los efectos tóxicos del mismo.
• MATERIALES
• Equipo de computo
• Plataforma de farmacología

PROCEDIMIENTO

• Ingresar a la plataforma de farmacología en el apartado de farmacocinetica II

• Registrarse
• Leer el apartado de “proyectos”
• Una vez leído y analizado el tema de la concentración del fármaco en sangre y la relación que
existe con el efecto que este tiene, seleccionar la opción “Estudiar efectos de Emax, EC50 y h”
• Influencia de Emax, EC50 y h en la curva concentración-efecto
• Para observar como influye los valores del Emax, EC50 y Hill en las curvas de concentración-
efecto Ingresar los siguientes valores en cada un de los apartados y analizar las gráficas y
curvas obtenidas
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•
Cambios en EC50 Cambios en h
Cambios en Emax

• Venta terapéutica
A continuación para conocer la relación que existe entre la concentración de fármaco y los
efectos terapéuticos y tóxicos que pueda tener, establezca una ventana terapéutica considerando
que el efecto terapéutico sea mayor al 25% y el efecto toxico sea menor al 25%.

•
•

• Curso temporal del efecto vía intravenosa

• Para observar la influencia que tiene la vida media de eliminación, el volumen de distribución,
Emax, el EC50 y h en la relación que existe entre curso temporal del efecto y el curso temporal
de la concentración , gráficar cada uno de los valores de las siguientes tablas y analizar las
gráficas obtenidas teniendo en cuenta que se trata de un ejemplo de fármaco administrado
por vía intravenosa por lo tanto verificar que este seleccionado el apartado de “vía parenteral”
o de le contrario seleccionarlo.

• Curso temporal del efecto vía oral

Para conocer el curso temporal del efecto del fármaco pero ahora por vía oral es importante conocer
como influyen otro parámetros además de los anteriormente mencionados como son la dosis y la
biodisponibilidad del fármaco. Por ello ingresar los siguientes valores de cada una de las tablas en
los parámetros correspondientes para posteriormente realizar un análisis de cada gráfica obtenida.
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• RESULTADOS

Influencia de Emax, EC50 y h en la curva concentración-efecto

•
Cambios en Emax • Cambios en EC50

•
•
•
•
•
•
•

Cambios en Hill

ANÁLISIS
ANÁLISIS
El valor del efecto máximo influye en el
efecto, ya que entre mayor sea el Emax, Se puede observar que dependiendo del
mayor será el efecto y por el contrario su valor de EC50 es el desplazamiento del la
el Emax es menos, el efecto también será curva, pues si EC50 tiene un valor pequeño
menos la curva se desplaza hacía la izquierda o si
es un valor alto, se desplaza a la derecha

ANÁLISIS
Cuando el valor de h es pequeño la curva es empinada y por lo tanto
un pequeño cambio en la concentración reflejarán grandes cambios
en el efecto. Por otra parte, si el valor de h es grande la curva estará
menos empinada y algún cambio en la concentración no tendrá
gran relevancia en el efecto
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• Venta terapéutica
Ejemplo 1 • Ejemplo 2

•
Ejemplo 3

ANÁLISIS

Cuando la ventana terapéutica es estrecha se debe tener mucho

cuidado al momento de administrar un medicamento de manera
correcta ya que un pequeño error podría producir un efecto tóxico
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Curso temporal del efecto vía intravenosa

Cambios en vida media

ANÁLISIS

Entre mayor sea la vida media,

mayor será el efecto del fármaco
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Cambios en volumen de distribución

ANÁLISIS

Cuando la volumen de distribución

aumenta al doble, la
concentración en sangre del
fármaco disminuye a la mitad
mientras que la reducción del
efecto es mayor
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Cambios en Emax
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Cambios en EC50
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Cambios en h
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Curso temporal del efecto vía oral

Cambio de la dosis

ANÁLISIS

Se puede observar que a pesar de que

la dosis va reduciéndose a la mitad en
cada caso, el efecto que tiene el
fármaco no cambia mucho
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Cambio de la biodisponibilidad

ANÁLISIS

Los cambios en la biodisponibilidad

son equivalentes a los cambios en
la dosis
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Conclusión:

Los antimicrobianos tienen distintos efectos dependientes de concentración y de tiempo que influyen
en su eficacia clínica, dosis y frecuencia de administración. Algunos ejemplos de estos efectos son la
concentración inhibitoria mínima (CIM) la tasa de destrucción dependiente de concentración (TDDC)
y el efecto post antibiótico (EPA). En el caso de las fluoroquinolonas como el levofloxacino estas
producen destrucción dependiente la concentración y ele efecto bactericida máximo se consigue con
una proporción 10:1 como mínimo entre la concentración sérica máxima y la concentración inhibitoria
mínima del fármaco. Las fluoroquinolonas tiene dun efecto post antibiótico prolongado y algunos
microorganismos no reanudan el crecimiento hasta 2-6 horas después de que la concentración del
fármaco sea indefectible

Bibliografía:

o Ciria, B., C. (2022) Farmacocinética del alcohol. Revista Ocronos. 2022;5(10) 115. Consultado el
23/09/2023. Disponible en: https://revistamedica.com/farmacocinetica-alcohol/
o Le, J. (2022) Generalidades sobre la farmacocinética. Manual MSD. Consultado el 23/09/2023.
Disponible en:https://www.msdmanuals.com/es-mx/professional/farmacolog%C3%ADa-
cl%C3%ADnica/farmacocin%C3%A9tica/generalidades-sobre-la-
farmacocin%C3%A9tica#:~:text=La%20farmacocin%C3%A9tica%2C%20que%20a%20veces,curso%20tem
poral%20de%20su%20absorci%C3%B3n
o Morón Rodríguez FJ, Groning Roque E, Borroto Regalado M, Hernández Rodríguez A, Calvo Barbado
DM, Jiménez López G, et al. (2009) Farmacología Clínica. La Habana: ECIMED. ISBN:978-959-212-382-