CLASE 8 – HIPERSENSIBILIDAD El tipo 1, esta mediado por la inmunoglobulina E (IgE)

implicado en las alergias, los mastocitos son los

Hipersensibilidad se le considera una exacerbación del
encargados de mediar su actividad.
sistema inmunológico.
En el caso de la inmunoglobulina G, se puede dar en tipo
Ante la respuesta mínima de una antígeno el sistema
1 y 2 e incluso inmunoglobulina M, pero en menor
inmunológico responde de una manera muy agresiva.
cantidad, van a estar generando destrucciones.
Respuestas como alergias, patologías complejas del
En el de tipo 4 vamos a encontrar principalmente
sistema inmunológico.
células T que van a estar mediando la destrucción
Artritis reumatoide y Lupus eritematoso sistémico.
celular por accionar de la respuesta inmunológica. Las
RR riesgo relativo: presencia de genes específicos
células que cambian van a ser las células mediadoras
asociados a una patología.
que pueden ser macrófagos, eosinofilos, neutrófilos y
Alergia alimenticia, alergia muy común.
células citotóxicas.
Hipersensibilidad
Alérgeno
• Respuesta inmune exagerada.
 Partícula pequeña de aproximadamente 2-a 60
• Contacto previo con el Antígeno.
Μicromero.
• Una presentación clínica particular puede involucrar
 Presenta actividad proteasa.
más de un tipo de HS (hipersensibilidad).
 Es aerodinámica.
• Las Tipo I, II, III están mediadas por anticuerpos y la
En vez de hablar antígenos se habla de alérgenos, pero
de tipo IV estará mediada por células.
es lo mismo. Son aerodinámicos es decir pueden llegar
De acuerdo a los mecanismos involucrados y al tiempo
fácilmente.
que toma la Rx estas HS se dividen en I, II, III y IV
(clasificación de Gell y Coombs)
Para que se genere esta respuesta de exacerbación
primero debe haber habido una respuesta clásica en
donde se sobre expresar la respuesta inmunológica, si o
si tiene que haber contacto previo.
Se puede encontrar hipersensibilidad de dos tipos en
una presentación, se generan amalgamas. Es
importante definir las fases primarias.
Solamente la de tipo 4 esta mediada por células, las
tipas 1, 2 y 3 están mediadas por anticuerpos esto hace
referencia a su activación diana, quienes van a atacar y
defender en este caso son los anticuerpos, en el caso de Para caracterizar la respuesta inmunológica o patología
tipo 4 mediada implícitamente por células. inmunológica tiene que estar circunscrita a la respuesta
Esta división de los tipos de hipersensibilidad se debe a inmunológica del cuerpo.
la clasificación de Gell y Coombs. Independiente de que la patología no tenga que ver con
las células del sistema inmunológicos, pero si está
activa la respuesta inmunológica se considera una
enfermedad inmune.
Tipo I
• Es también conocida como inmediata o anafiláctica.
ALERGIAS
• Puede causar molestias leves o la muerte.
• Después de la exposición al antígeno, (alérgeno) la Rx
toma de 15-30 min.
• A veces puede tardar entre 10- 12 h.
Las tipo 1, 2 y 3 mediada por inmunoglobulina, es decir,
• Involucra diferentes tejidos.
anticuerpos.
 concentración es precaria la respuesta va a ser
sostenida, son poquitos los eodinofilos, pero son muy
importantes para la respuesta histaminergica.

Es conocida con la respuesta inmediata, o respuesta

anafiláctica, porqué el shock anafiláctico se da por este Tenemos las respuestas primarias mediadas
tipo de reacciones. principalmente por histaminas, factores
Puede causar la muerte por el shock anafiláctico. quimiotacticos, enzimas contenidas en los granulos,
El shock anafiláctico causa inflamación en todo el proteoglicano.
El proceso secundario es principalmente citoquinas que
cuerpo, puede causar la muerte, porque obstruye las
van a promover el proceso inflamatorio.
vías respiratorias con la inflamación, por donde esté
Las prostaglandinas están relacionadas en la respuesta
pasando el alérgeno se va inflamando.
del dolor, inflamatorias y aumento de la temperatura.
Hay una predisposición genética a este tipo de
patologías. ¿Cómo evito el paso de la activación de la hormona
termorreguladora? – con inhibición de las
Hipersensibilidad tipo I
• Es mediada por IgE: Exposición a un alérgeno soluble, ciclooxigenasas, con las COX 1 Y 2
células B se estimulan, se diferencian a células
plasmáticas, producen IgE, con ayuda de células T
• Células involucradas: MASTOCITOS, la Rx se amplifica
o modifica por plaquetas, eosinofilos, neutrófilos.

La Interleuquina 4 promueve la producción de IgE.

Los mastocitos van a reaccionar con la IgE, ya que tienen
receptores para esta inmunoglobulina, y van a activar la
liberación de su interior, en su interior tienen granulos,
estos granulos pueden contener histaminas, enzimas
proteolíticas.

Tenemos el polen en una primera etapa que va a ir a

La interleuquina 3 que estimula la proliferación de los identificarse, los linfocitos B lo van tomar, esta
mastocitos, tenemos los mastocitos en su etapa inmunoglobulina E se va a empezar a generar para la
interior, que van a estar dando vueltas en el organismo, identificación y va a ir a los receptores específicos que
o pueden ser residentes en una parte bien especificas se llaman FαR1, que son receptores específicos para la
(Nariz). Estallido histaminergico. inmunoglobulina E, se va a unir a esta región. Y en otra
El eosinofilo es el mediador especifico que va a decir ya oportunidad cuando se vuelva a encontrar se va a unir
cabro córtenla se acabó la respuesta, si su con el polen y esta unión con el polen va a hacer que
todas las citoquinas, acumulaciones internas sean
liberadas hacia el medio.
Tenemos aminas vasodilatadoras, mediadores lipídicos
que van aumentar la T°, la inflamación, etc.
Tenemos reacción inmediata y reacción tardía, en la
reacción inmediata tenemos al antígeno que va a estar
al medio, este antígeno se va a empezar a unir a los
anticuerpos tipo E que a su vez están unidos a sus
receptores y estos van a generar la liberación del
contenido del interior del mastocito, que va a generar
la respuesta primaria que es mucho más evidente.
Mucho más agresiva
Respuesta tardía mediada por citoquinas. Síntomas de Varias rutas que en conjunto dan el shock anafiláctico.
un resfriado. Tiene mayores consecuencias por la Para que se activara el mastocito, era esencial varios
presencia de citoquinas, si no es controlada puede pasos previos, una de ellas era la modificación a nivel
generar el shock anafiláctico en conjunto con la de la inmunoglobulina, cambiar de IgG a IgE, por
respuesta histaminica. participación de la IL-4. Tenemos que saber que hay
receptores que unen la región constante de la
inmunoglobulina E que va a permitir su unión.
Estas regiones están unidas a su fracción Fc como
receptor, van a ver una escalada de reacciones
bioquímicas que van a permitir en conjunto activar la
molécula PKC, dado que esta va a permitir la interacción
en una primera instancia de las vesículas que están al
interior de los gránulos, permitan el avance hacia las
regiones más distales de la pared, al momento de unirse
van a ver varias quinasas, se une a esta región, lo
primero que va a ocurrir vamos a tener esta proteína de
acción llamada Gab2 unida con una quinasa
adicionalmente que es la fosfato inositol quinasa (PI3K),
esta va a ir a inducir la activación de la proteína PKC,
esta va ser dependiente de inofosfato, la cual va a
fosforilar y posteriormente seguir la señalización para
la activación y el correcto avance del granulo hacia el
exterior.
Esta sería una actividad rápida.
Activador del mastocito Cualquier quinasa va a mediar la fosforilacion. Por
• Lyn: tirosina-proteína quinasa Lyn medio de fosforilaciones consecutivas vamos a ir a
• Syk: tirosina-proteína quinasa Syk activar la PLCγ y esta a su vez va activar por medio de la
• Gab2: Proteína adaptadora presencia de fosfato al PIP2, la cual también va a ir
• PI3K: Fosfato inositol quinasa
activar esta secuenciación al PKC.
• PKC: Proteína quinasa C Inositol trifosfato (IP3) cuando libera el calcio, porque
• PLC: Fosfolipasa C Gamma este va a ir activar a las Ras y a las MAP quinasas los
- Escinde al bifosfonato de fosfatidilinositol. cuales van a ser acopladores del NF capa B (NF-kB), esta
• IP3: Trifosato inositol va a estar unida a una Ras o MAP, va a permitir que se
• PIP2: Fosfatidilinositol 3,4- Bifosfato desacople y se va activar, va a ingresar al núcleo y
• DAG: Diacilglicerol (+ PKC) generar las citoquinas, principalmente citoquinas
• FcεRI: El receptor de IgE de alta afinidad. proinflamatorias (IL-2, IL-1, IL-6, TNF).
Para que se pueda generar acido araquidónico se
necesita de una enzima llamada Fosfolipasa A2, esta va
a tomar las moléculas de gases y las va a transformar en
acido araquidónico, en este caso particular
encontramos la formación de prostaglandinas y
leucotrienos los cuales están relacionados no
solamente en el proceso inflamatorio, sino que también
en la resolución del dolor y en la fiebre

Enfermedades con hipersensibilidad de tipo 1

• ASMA
• Rinitis alérgica
• Urticaria
• Eccema atópico

Enfermedades HS I

En casi todas las enfermedades mencionadas ocurre

prácticamente lo mismo, una respuesta mediada por
antígeno, esta respuesta a su vez esta mediada por la
generación de la activación de las células B que a su vez Anafilaxia
cambia para generar inmunoglobulina E. Esta IgE se va • Reacción de hipersensibilidad multisistémica aguda
a excretar para posteriormente unirse a sus receptores potencialmente fatal.
específicos y dar la respuesta histaminergica. • Vaso dilación sistémica
• (-) Flujo renal
• (-) Cerebro vascular
 • (-) coronario
• Se pueden clasificar en 2 tipos
• Anafilaxia Alérgica
• IgE, IgG y ICs (Inmunocomplejos)
• Anafilaxia no alérgica

La anafilaxia es la respuesta más concentra exacerbada

de la hipersensibilidad de tipo I. En el caso del cerebro
vascular y coronario puede estar mediado directamente
por las citoquinas.
Se puede dar en dos tipos, anafilaxia alérgica, en donde
se pueden comprometer los inmunocomplejos, y la
anafilaxia no alérgica, que está relacionada con la
respuesta tardía. Si uno esta contantemente expuesto
al antígeno, puede generar un silenciamiento del
sistema inmunológico en respuesta a lo que es el
alérgeno
Pruebas de lab. Test de Prick

Tipo II
Hace referencia a que hay destrucción a nivel celular, en
la hipersensibilidad tipo 1 podemos ver la respuesta
histaminergica mediada principalmente por los
receptores que tenga la célula circundante a la
expresión o a la identificación de todos los elementos
que se están soltando al medio, en la hipersensibilidad
tipo 2 no ocurre esto, lo que si ocurre es la destrucción
Se utiliza para dar un perfil, para caracterizar se utilizan celular, en este caso esta mediada por inmunoglobulina
los alérgenos con el método de Elisa. G y la M, el cual se une al tejido y al complemento, lo
ELISA: Es una técnica de inmunoensayo que lo que cual puede activar vías clásicas del complemento.
permite es identificar antígenos específicos en el Activación del complemento: teníamos la bacteria y hay
organismo, y se puede caracterizar el perfil genético de que poner en el interior unirse al menos dos
la respuesta inmunológica frente a un determinado inmunoglobulinas G, o una inmunoglobulina M para
antigeno. Las uniones de anticuerpos monoclonales activar este cimógeno, al momento de unirse comienza
permiten la especificidad y posteriormente la la escalada de acción de los elementos moleculares del
identificación, se puede saber a quién es complemento. El cuerpo está generando antígenos
verdaderamente reactivo el antigeno. contra células de nuestro propio cuerpo, va a pasar que
¿Cuál sería el principal causante de la hipersensibilidad elementos del complemento se van a unir
tipo I? inespecíficamente a los anticuerpos, se van a unir a esa
El principal causante de la hipersensibilidad de tipo I es región y van a hacer lo mismo que hacen con las
el mastocito, mediado por la inmunoglobulina E. bacterias, pero con células propias.
Se va a poder activar a fagocitos y células natural killer,
sin necesidad de ningún aviso, ya que la señal es la
unión al antigeno del anticuerpo.
• HS citotóxica. (hay destrucción celular)
• Mediada por IgG, IgM (se unen a tejido) y complemento
(activado por la vía clásica)
• Los fagocitos y células NK son importantes
• CCDA (Citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos)

Las respuestas HS II
Se puede categorizar en 3 fases:
• Opsonización y fagocitosis.
Los anticuerpos van a ir a opsonizar a células
propias del organismo, como si fuera una Tenemos los anticuerpos y tenemos la molécula que va
bacteria o un patógeno, entonces va a ocurrir accionar a las moléculas del complemento, esta se va a
opsonizacion y posterior fagocitación. unir activando macrófagos, generando fagocitación de
• Inflamación mediada por el complemento y el la célula, ya que hay factores de respuesta de células del
receptor para el Fc. complemento.
Las moléculas del complemento se comienzan a Hay que tener precaución cuando se da este efecto, en
acoplar y desacoplar esto generaban las reacciones transfuncionales, cuando hay transfusión
anafilotoxinas, y estas anafilotoxinas iban a de sangre, ya que las moléculas que no están siendo
activar a otro tipo de células del sistema identificadas pueden ser consideradas como
inmunológico que a su vez pudiesen activar la patógenos, como por ejemplo el factor Rh. También en
ruta pre inflamatorias. eritroblastosis fetal, anemia hemolítica (se generan
• Disfunción celular mediada por anticuerpos o anticuerpos anti glóbulos rojos en una proteína
CCDA. específica, y hace lo mismo que como si fuera un
Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) patógeno) y purpura trombocitopenia autoinmune
• El anticuerpo se une a antígenos de la superficie (destrucción directa de plaquetas, por la misma razón).
celular.
En la superficie se van a generar anticuerpos
que son capaces de reconocer moléculas de
superficies celular, se van a unir, lo cual a su vez
solamente con la unión van a activar células
natural killer y macrófagos,
• Las células NK se unen a vía FcγR a la porción Fc
de la IgG.
• La célula NK induce la lisis de la célula target.
Esta la célula y el anticuerpo, la célula se va a
unir porque va a reconocer a la célula como
patógeno, cuando venga las células NK va a
identificar va a detectarlo como foráneo, por lo Los anticuerpos van a identificar los antígenos y va
que destruye a la célula. activar a las anafilotoxinas respectivas a otras células
del sistema inmunológicas, recordar que las células C5a
y C3a son células quimioatrayentes, pero también
tienen función activadora en el sistema inmune,
entonces si son capaces de activarse y están unidas a • Puede ser general o involucrar órganos
esta región, va a empezar a fagocitar. individuales
Ocurre mucho en el rechazo de transplante. • Puede deberse al mecanismo de patogenicidad
de un m.o. (eg. VEB)
• 3-10 h luego de la exposición al Ag (endógeno,
principalmente exógeno, m.o.)

Lo podemos ver en el Hipotiroidismo de Hashimoto y la

enfermedad de Graves
Ocurre que tenemos anticuerpos contra el receptor TSH
que va a ir a estimular este tipo de células epitelial
tiroidea, si esta inmunoglobulina se une a este receptor,
la célula tiroidea va a empezar a semejar que se está
uniendo al ligando endógeno, vamos a tener la
respuesta de la hormona tiroidea, pero como esta está
unida casi iónicamente lo que ocasiona una
estimulación constante, lo que genera que esta esté
secretando frecuentemente las hormonas tiroidea, y
por eso hay incremento del proceso inflamatorio
generando bocio en la región.
En la enfermedad de graves, en donde podemos ver que
los anticuerpos inhiben la unión del ligando al receptor
porque el receptor está bloqueado por la unión del
En A podemos ver las lesiones causadas por
anticuerpo y como no hay espacio para la unión ganglio-
anticuerpo anti tisulares, como la identificación es
receptor no puede haber una señalización a nivel del
a nivel de las células que conforman la matriz
musculo, en este caso la molécula que va a ser su
extracelular, cualquier anticuerpo capaz de
ligando endógeno va a ser la acetilcolina (ACh) y el
identificarlo se va a poder unir, de manera
receptor de esta. Va a generar problemas a nivel de la
específica vamos a encontrar células o grupos
motilidad.
celulares que van a poder expresar esta matriz, si
Enfermedades HS II
los anticuerpos se unen a esta matriz, van a llamar
neutrófilos y macrófagos, activándolos, para que
empiecen a erosionar.
En B podemos encontrar la lesión tisular mediada
por inmunocomplejos en donde regiones que
pueden ser identificables a donde se van los
anticuerpos cuando van identificándose, pueden
reaccionar consigo misma, porque aquellas
regiones, por ejemplo, van a ir anticuerpos que
pueden reconocer esta región específica, puede
darse el caso de que estos mismos anticuerpos
TIPO III
puedan reconocer regiones específicas del
Se encuentra mediada por inmunocomplejos, si o si está
anticuerpo como tal. Va a haber un acumulo de
relacionada por la activación de inmunoglobulina G y M
anticuerpos que se van a ir engrosando y
• Por complejos inmunes (IgG, IgM)
posicionándose en esta región, generándose lo que
se conoce como vasculitis, que es la inflamación de
los vasos.
Enfermedades HS III

Moléculas que son capaces de identificarse a los PAMPs

va a generar identificación, se va a unir aquellos
antígenos, va a activar su función como tal, pero
consecutivamente células del sistema inmunológico
van a ser identificables, aquellas células que ya están en
proceso de descomponer al patógeno van a ir a atacar
aquella región, que va a generar llamada de las mismas
células del sistema inmune a atacarse a sí mismas. Va a
generar inflamación al momento. Todo lo que ocurría a
nivel de la respuesta tardía ocurre dentro de las 48
horas generando problemas a nivel de las células, a
nivel tisular.
Enfermedades HS IV

Hipersensibilidad tipo IV
• Mediada por células o retardada.
• Muchas enfermedades autoinmunes e
infecciosas
• Ej. reacción a la tuberculina (48 h)
• Ejemplos.
- Tuberculosis, lepra, histoplasmosis,
leishmaniosis
- Dermatitis de contacto (hiedra, metales
pesados)