Reacciones adversas a los fármacos

(Efectos adversos de fármacos)

Por Daphne E. Smith Marsh , PharmD, BC-ADM, CDCES, University of Illinois at Chicago College of Pharmacy
Revisado médicamente abr. 2021
Una reacción adversa a un fármaco (o efecto adverso) es un término muy amplio que se utiliza para
referirse a los efectos no deseados de un fármaco que provocan malestar o resultan peligrosos.

Las reacciones adversas a un fármaco pueden considerarse una forma de toxicidad; sin embargo, el
término toxicidad suele aplicarse con más frecuencia a los efectos de las sobredosis (accidentales o
intencionales) o a la presencia de altas concentraciones sanguíneas o de efectos farmacológicos
exacerbados que aparecen durante la utilización correcta del fármaco (p. ej., cuando el metabolismo del
fármaco se encuentra inhibido temporalmente por una enfermedad o la administración de otro
fármaco). Para obtener información sobre la toxicidad de los fármacos específicos, véase tabla Síntomas
y tratamiento de venenos específicos. Efecto secundario es un término impreciso que se emplea con
frecuencia para referirse a los efectos no deseados de un fármaco que se producen dentro del rango
terapéutico.

Como todos los fármacos pueden provocar reacciones adversas, siempre que se prescriba un
medicamento es preciso realizar un análisis riesgo-beneficio (evaluar la probabilidad de obtener
beneficios frente al riesgo de reacciones adversas al fármaco).

Del 3 al 7% de los ingresos hospitalarios que ocurren en los Estados Unidos son debidos a reacciones
adversas a fármacos. Se producen reacciones adversas a fármacos en el 10 al 20% de los ingresos
hospitalarios, y estas son graves en un 10-20% de los casos. Estas estadísticas no incluyen la cantidad de
RAM que se producen en pacientes ambulatorios y en geriátricos. Aunque el número exacto de RAM no
es seguro, representan un problema de salud pública importante que, en su mayor parte, se puede
prevenir (1, 2).

La incidencia y la gravedad de las reacciones adversas a medicamentos varían según las características
del paciente (p. ej., edad, sexo, grupo étnico, enfermedades concomitantes, factores genéticos o
geográficos) y de acuerdo con factores relacionados con el fármaco (p. ej., tipo de fármaco, vía de
administración, duración del tratamiento, dosificación, biodisponibilidad). La incidencia es mayor con la
edad avanzada y la polifarmacia. Las reacciones adversas a fármacos son más graves en los adultos
mayores (véase Problemas relacionados con los fármacos en los ancianos), aunque es posible que la
edad no sea por sí misma la causa principal. No se conoce bien la influencia de los errores de
prescripción y cumplimiento del tratamiento en la incidencia de estas reacciones.

Referencias generales
Perlas y errores

1. Weiss AJ, Freeman WJ, Heslin KC, et al: Adverse drug events Las reacciones adversas se
in U.S. hospitals, 2010 versus 2014. Agency for Healthcare presentan en 10 a 20% de las
Research and Quality. Statistical Brief #234. January 2018. hospitalizaciones.
Accedido el 31/03/21.
Alrededor del 10 al 20% de
2. PSNet (Patient Safety Network), Agency for Healthcare estas reacciones son graves.
Research and Quality: Medication Errors and Adverse Drug
Events. Accedido el 31/03/21.

Etiología de las reacciones adversas a los fármacos

La mayoría de las reacciones adversas a fármacos está relacionada con la dosificación; otras son alérgicas
 a ayo a de as eacc o es ad e sas a á acos está e ac o ada co a dos cac ó ; ot as so a é g cas
o idiosincráticas. Las relacionadas con la dosificación suelen ser predecibles; por el contrario, las que no
lo están son difíciles de predecir.

Las reacciones adversas a fármacos relacionadas con la dosificación son especialmente

Las reacciones adversas a fármacos de origen alérgico no están relacionadas con la dosificación y
requieren que haya existido una exposición previa. Las alergias aparecen cuando un fármaco actúa como
antígeno o como alergeno. Una vez que un paciente se ha sensibilizado, la exposición posterior al
fármaco provoca una reacción alérgica que puede ser de diferentes tipos. La anamnesis y las pruebas
cutáneas adecuadas pueden predecir a veces reacciones adversas de origen alérgico.

Las reacciones adversas a fármacos idiosincráticas son reacciones inesperadas que no están
relacionadas con la dosis ni son de origen alérgico. Aparecen en una pequeña proporción de los
pacientes a los que se administra el fármaco. La idiosincrasia es un término impreciso que se ha definido
como una respuesta anormal a un fármaco de origen genético, pero no todas las reacciones
idiosincráticas tienen una causa farmacogenética. Este término puede quedar obsoleto conforme se
vayan conociendo nuevos mecanismos de las reacciones adversas a fármacos.

Signos y síntomas de las reacciones adversas a los fármacos

Las reacciones adversas a fármacos suelen clasificarse como leves, moderadas, graves o letales (véase
tabla Clasificación de las reacciones adversas a los fármacos [RAF]). Las reacciones adversas graves o
letales pueden mencionarse específicamente en las advertencias de caja negra en la información para el
médico que prescribe provista por el fabricante.

Los síntomas y signos pueden aparecer poco después de la administración de la primera dosis o tras un
tratamiento crónico. Puede ser evidente que son consecuencia de la administración del fármaco, pero
también pueden ser sutiles y difíciles de asociar con el tratamiento. En las personas mayores, reacciones
adversas difíciles de reconocer como tales pueden provocar deterioro funcional, alteraciones del
sensorio, retraso del crecimiento, pérdida de apetito, confusión y depresión.

Las reacciones adversas a fármacos de tipo alérgico suelen aparecer al poco tiempo de la administración
del fármaco, pero no suelen manifestarse después de la primera dosis; aparecen cuando se administra
un fármaco después de la primera exposición. Entre sus síntomas están el prurito, el eritema, los
exantemas, la erupción fija medicamentosa, el edema de las vías aéreas superiores e inferiores con
dificultad respiratoria, y la hipotensión.

Las reacciones adversas idiosincráticas a fármacos pueden producir prácticamente cualquier síntoma o
signo y no suelen ser predecibles.
Diagnóstico de las reacciones adversas a los fármacos

Evaluar la necesidad de administrar nuevamente el fármaco

Reporte a MedWatch cuando se sospecha una reacción adversa a fármacos

Los síntomas que aparecen poco tiempo después de la administración de un fármaco son fáciles de
relacionar con éste. Sin embargo, el diagnóstico de los síntomas debidos a la administración crónica de
un fármaco requiere un alto índice de sospecha y con frecuencia resulta complicado. En ocasiones, es
conveniente interrumpir el tratamiento, pero esto es difícil si el fármaco es imprescindible y no existe un
tratamiento sustitutivo aceptable. Cuando sea preciso confirmar la relación entre la administración del
fármaco y los síntomas, se debe considerar volver a administrarlo, excepto en el caso de reacciones
alérgicas graves.

Los médicos deben notificar la mayoría de los casos en los que se sospecha una reacción adversa a
fármacos a MedWatch (el programa de la FDA encargado de monitorizar las reacciones adversas a
fármacos), que constituye un sistema de alerta precoz. Ésta es la única manera de detectar e investigar
reacciones adversas inesperadas a fármacos. MedWatch también controla los cambios en la naturaleza y
la frecuencia de las reacciones adversas. Se recomienda el informe en línea de las RAM. Los formularios y
la información sobre la notificación de reacciones adversas a fármacos se encuentran disponibles en
Referencia de los médicos y el FDA News Daily Drug Bulletin , así como a [Link] (MedWatch: The FDA
Safety Information and Adverse Event Reporting Program) ; los formularios también pueden obtenerse
llamando al 800-FDA-1088. El personal de enfermería, los farmacéuticos y otros profesionales sanitarios
también deben notificar la aparición de reacciones adversas a fármacos. El Adverse Event Reporting
System (Sistema de Notificación de Eventos Adversos) de la FDA (FAERS) es una herramienta de búsqueda
que mejora el acceso a los datos sobre reacciones adversas a medicamentos (1).

La incidencia de reacciones adversas graves o mortales a los fármacos es muy baja (normalmente <> 1 en
1000), y puede no ser evidente durante los ensayos clínicos, que normalmente no tienen potencia para
detectar reacciones adversas de baja incidencia. Por lo tanto, estas reacciones adversas no pueden ser
detectadas hasta después que un fármaco se libera al público en general y es de uso generalizado. Los
médicos no deben asumir que porque un medicamento está en el mercado se conocen todas las
reacciones adversas. La vigilancia posterior a la comercialización es muy importante para el seguimiento
de las reacciones adversas de baja incidencia.

Referencia del diagnóstico

1. FDA Adverse Event Reporting System (FAERS): Questions and Answers on FDA's Adverse Event
Reporting System (FAERS). Accedido el 31/03/21.

Tratamiento de las reacciones adversas a fármacos

Modificación de la dosificación

Interrupción del fármaco, si fuera necesario

Cambio por un fármaco diferente

En el caso de las reacciones adversas a fármacos relacionadas con la dosis, puede ser suficiente ajustar la
dosis o eliminar o reducir los factores desencadenantes. La inducción del aumento de la velocidad de
eliminación del fármaco no suele ser necesaria Cuando las reacciones adversas son de origen alérgico o
eliminación del fármaco no suele ser necesaria. Cuando las reacciones adversas son de origen alérgico o
idiosincrático, conviene suspender el tratamiento y no administrarlo nuevamente. En muchas reacciones
adversas de origen alérgico y en algunas relacionadas con la dosis, es necesario sustituir el fármaco por
otro de una clase diferente. Por ejemplo, el estreñimiento inducido por opioides puede mejorarse con el
uso de un antagonista del receptor de opioides como la lubiprostona.

Prevención de reacciones adversas a fármacos

Para prevenir las reacciones adversas a fármacos, es necesario estar familiarizado con el agente y las
reacciones que pueden presentarse. Debe utilizarse un análisis computarizado para controlar las
interacciones farmacológicas potenciales; el análisis debe repetirse siempre que se modifiquen o
adicionen fármacos. En los adultos mayores, deben seleccionarse cuidadosamente los fármacos y la
dosificación inicial (véase Causas de los problemas relacionados con los fármacos). Siempre deben
considerarse las reacciones adversas a los fármacos antes de iniciar el tratamiento sintomático en los
pacientes que presentan síntomas inespecíficos. Se han identificado varios genes asociados con
reacciones adversas a fármacos. Por ejemplo, se han caracterizado múltiples enzimas hepáticas que
afectan el metabolismo hepático del citocromo P450, y muchas están afectadas por polimorfismos de un
solo nucleótido, lo que provoca efectos clínicamente significativos en una amplia gama de fármacos
comúnmente prescritos. Por lo tanto, la farmacogenómica puede ayudar a predecir, reducir y minimizar
las reacciones adversas (1, 2). Sin embargo, solo se utiliza un número limitado de estas pruebas en la
práctica clínica habitual (p. ej., terapia con warfarina guiada por el genotipo [ 3]).

Referencias de la prevención

1. Zhou Z-W, Chen X-W, Sneed KB, et al: Clinical association between pharmacogenomics and adverse
drug reactions. Drugs 75:589-631, 2015. doi: 10.1007/s40265-015-0375-0

2. Gerogianni K, Tsezou A, Dimas K: Drug-induced skin adverse reactions: The role of pharmacogenomics
in their prevention. Mol Diagn Ther 22(3): 297-314, 2018. doi: 10.1007/s40291-018-0330-3
3. Bardolia C, Matos A, Michaud V, et al: Utilizing pharmacogenomics to educe adverse drug events. Am J
Biomed Sci & Res 11(3). doi: 10.34297/AJBSR.2020.11.00163

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Introducción a los conceptos