FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE CIENCIAS FARMACEUTICAS Y BIOQUIMICA
FARMACOTECNIA II
[Link]. Carlos A. Cano Pérez
ESTABILIDAD DEL
MEDICAMENTO
ESTABILIDAD DEL MEDICAMENTO
La farmacia industrial
no prepara los
medicamentos como
hacia la oficina de
farmacia , de uno en
uno , para su
inmediato consumo ,
ESTABILIDAD DEL MEDICAMENTO
La Farmacia Industrial
prepara en grandes
cantidades que se
envasan y distribuyen
por todo el ámbito
nacional y el
extranjero.
ESTABILIDAD DEL MEDICAMENTO
Se conoce su fecha de preparación , pero no la de
consumo que puede tener lugar en el termino de unos
días o de varios meses o años.
ESTABILIDAD DEL MEDICAMENTO
Y las causas de
alteración que no suelen
producir efectos
apreciables al cabo de
algunas horas o días ,
pueden destruir al
medicamento parcial o
totalmente durante una
mas prolongada
conservación.
ESTABILIDAD DEL MEDICAMENTO
Todo ello obliga a conocer :
a) Entre las circunstancias generales conocidas ,
cuales son las que mas específicamente pueden
afectar su estabilidad.
b) Los medios para determinar el grado de
estabilidad , de modo que pueda predecirse , con
la mayor aproximación , el valor del medicamento
en función del tiempo que halla transcurrido desde
su preparación.
c) Los métodos de estabilización , protegiéndolo ,
tanto cuanto sea posible , de las causas de su
alteración.
ALTERACION DEL MEDICAMENTO
Son muchos los factores que inciden en la
estabilidad del medicamento , desde su comienzo
, en la propia actividad de la sustancia
medicamentosa, hasta el momento de su
utilización.
Los medicamentos tienden a perder durante su
conservación , con mayor o menor rapidez , parte
de su actividad terapéutica y a veces su totalidad.
ALTERACION DEL MEDICAMENTO
Perdida que puede obedecer a diversos motivos.
Debe evitarse la existencia de incompatibilidad FÍSICA
o QUÍMICA entre los componentes ACTIVOS o
EXCIPIENTES del preparado.
Las demás causas son las circunstancias del ambiente
en la que se va a conservar el medicamento :
• Calor
• Aire
• Humedad
• Luz
• Microorganismos.
ALTERACION DEL MEDICAMENTO
Estos agentes actuaran de manera muy diferente ,
según que el medicamento sea sólido o liquido y
según su grado de aislamiento del exterior.
Además existen sinergismos de acción entre ellos ,
la humedad acuosa aparte de su acción hidrolizante
favorece las demás reacciones , principalmente las de
oxidación y otras acciones catalíticas de algún
componente , su presencia es necesaria para el
desarrollo de microorganismos.
ALTERACION DEL MEDICAMENTO
La alteración del medicamento puede
manifestarse de diversas formas , que pueden
resumirse en tres grupos :
A)INESTABILIDAD FÍSICA : que afecta a las
características físicas del medicamento.
Como ejemplos :
– El aumento del punto de fusión de los supositorios
– La separación de fases en una emulsión
– Comprimidos que disgregan en un tiempo superior
al normal.
ALTERACION DEL MEDICAMENTO
ALTERACION DEL MEDICAMENTO
ALTERACION DEL MEDICAMENTO
B) INESTABILIDAD QUÍMICA :
Se refiere esta a las que , a
través de una reacción química
del tipo que sea ( oxidación ,
hidrólisis ,etc.) se degrada la
parte activa de una sustancia
medicamentosa y aparecen los
productos de su descomposición .
La finalidad de su estudio es
conocer el tiempo durante el cual
puede utilizarse el medicamento
sin detrimento significativo de su
actividad terapéutica.
ALTERACION DEL MEDICAMENTO
C) INESTABILIDAD BIOLÓGICA :
Que implica una alteración del
medicamento debida al desarrollo
microbiano y constituye en punto
ocasiones el de partida de las
alguna de modalidades de
inestabilidad que anteceden.
Habitualmente se trata de comprobar
la ausencia de desarrollo microbiano
mediante las técnicas apropiadas al
caso como corresponde por ejemplo
a las soluciones inyectables .
GRADO DE ESTABILIDAD DEL
MEDICAMENTO
Los estudios de ESTABILIDAD DEL
MEDICAMENTO así como las FECHAS DE
CADUCIDAD , están regidos por BUENAS
PRACTICAS DE MANUFACTURA y las
condiciones de almacenamiento propias del
país.
GRADO DE ESTABILIDAD DEL
MEDICAMENTO
Aplicado el termino estabilidad a
los medicamentos , define la
permanencia o duración en ellos
de todas las buenas cualidades
tanto terapéuticas
correspondientes a los
principios activos como a los
coadyuvantes de una forma
farmacéutica correctamente
realizada, o las organolépticas
que eviten la repugnancia de su
empleo.
GRADO DE ESTABILIDAD DEL
MEDICAMENTO
La estabilidad química de un
medicamento se suele expresar por
el tiempo de vida 90% (t90) que es
el tiempo necesario para que el
principio activo o su actividad se
reduzca a un 90% del que
inicialmente tenia .
Este es uno de los limites mas
utilizado, pero cuando se trata de
medicamentos cuyos productos de
degradación resultan tóxicos , el
limite no puede ni debe ser tan
amplio , y se aproxima mas al
100%.
GRADO DE ESTABILIDAD DEL
MEDICAMENTO
Normalmente son las
FARMACOPEAS las que
especifican el periodo de validez
de un medicamento.
Se puede definir el periodo de
validez como el periodo de
tiempo durante el cual mantiene
el medicamento un mínimo del
90% de principios activos , sin
que se aprecien modificaciones
físicas de su forma farmacéutica
ni desarrollo microbiano.
GRADO DE ESTABILIDAD DEL
MEDICAMENTO
El periodo de validez de un
medicamento o fijación de su
fecha de caducidad , se
determina mediante los
ensayos de predicción de
estabilidad y la
correspondiente aplicación
estadística que asegure los
resultados obtenidos.
GRADO DE ESTABILIDAD DEL
MEDICAMENTO
El estudio de estabilidad de un
medicamento tiene
principalmente dos finalidades
:
Conocer en su momento
actual su grado de
estabilidad .
Predecir la estabilidad a
largo plazo con el fin ,
esencialmente de poder
fijar una fecha de
caducidad.
ESTABILIZACION DEL
MEDICAMENTO
La alteración del medicamento es el resultado de
inter-reaccion de muchos factores , por lo tanto estos
factores deberán ser anulados :
FACTORES FÍSICO ,
FACTORES QUÍMICOS
FACTORES BIOLÓGICOS .
La actividad microbiana se puede anular por
esterilización o adición de conservadores antisépticos.
ESTABILIZACION DEL
MEDICAMENTO
Para la eliminación de productos responsables
del proceso destructivo pueden añadirse :
Conservadores
Antioxidantes
Sustituir el aire por gas inerte cuando se
trata del oxigeno
Para el caso de la presencia de agua , su
eliminación por desecación.
ESTABILIZACION DEL
MEDICAMENTO
Pueden modificarse factores de alteración del
medicamento tales como:
pH
Temperatura
Luz
Añadiendo soluciones reguladoras del pH .
ESTABILIZACION DEL
MEDICAMENTO
Hay que añadir otras
interacciones motivadas por
posibles reacciones con los
materiales de envasado :
Vidrio
Metal
Goma
Plástico
que pueden ceder sustancias al
medicamento y destruir parte de
el , bien por reacción química
directa o bien por reacción
catalítica.
SUSTANCIAS ESTABILIZANTES
Son sustancias desprovistas de actividad
terapéutica capaces de evitar modificaciones
BIOLÓGICAS O FISICO-QUIMICAS que darían
lugar a las alteraciones del medicamento.
SUSTANCIAS ESTABILIZANTES
Estas sustancias reciben el nombre de
conservadores.
Existen dos grupos :
ANTISÉPTICOS
ANTIOXIDANTES.
Los primeros actúan sobre los microorganismos
destruyéndolos o inhibiendo su desarrollo .
Los segundos interponiendose en un ciclo
oxidativo.
SUSTANCIAS ESTABILIZANTES
Dentro de los ANTIOXIDANTES tenemos :
Hidroquinona , Acido Galico y sus esteres
,Butilhidroxianisol (BHA) , Tocoferoles (vitamina E
) , Palmitato de ascorbilo.
Dentro de los ANTISÉPTICOS tenemos : Acido
Fórmico , Acido Acético ,Alcohol Bencilico ,
Clorobutanol , Cresol , Metil Parabeno , Propil
Parabeno ,Fenol , Sales de amonio cuaternario.
ACONDICIONAMIENTO DEL
MEDICAMENTO
La estabilidad del
medicamento no depende
solo de la correcta
preparación , sino también
en gran medida de su
acondicionamiento en
envases .
El medicamento debe
quedar protegido de los
agentes perjudiciales
exteriores.
ACONDICIONAMIENTO DEL
MEDICAMENTO
Los recipientes farmacéuticos son dispositivos
que contienen medicamentos que podrán o no
estar en contacto con ellos , deberán ser
absolutamente INERTES tanto FÍSICA COMO
QUÍMICAMENTE desde el punto de vista de
posibles interacciones con el medicamento.
ACONDICIONAMIENTO DEL
MEDICAMENTO
La elección del recipiente así como la del cierre ,
pueden influir en la estabilidad del medicamento.
Las materias con las que se fabrican los recipientes
así como las envolturas con las que se protegen
exteriormente son :
Vidrio
Plásticos
Elastomeros
Papeles
Cartones
Metales.
ACONDICIONAMIENTO DEL
MEDICAMENTO
ACONDICIONAMIENTO DEL
MEDICAMENTO
ACONDICIONAMIENTO DEL
MEDICAMENTO
ACONDICIONAMIENTO DEL
MEDICAMENTO
ACONDICIONAMIENTO DEL
MEDICAMENTO
