Unidad I
Clase 5
LÍPIDOS Y ARQUITECTURA DE LA
MEMBRANA CELULAR
Objetivos de aprendizaje
• Conocer las funciones de las membranas celulares
• Conocer los componentes de las membranas
• Comprender como estos componentes determinan
la estructura y función de las membranas celulares
• Conocer las propiedades de las bicapas lipídicas
• Conocer las proteínas de las membranas
• Entender el concepto de Mosaico Fluido
• Conocer los mecanismos de asociación de proteínas
a la membrana.
• Conocer metodologías para estudiar membranas
Funciones de las membranas celulares
Barrera de
permeabilidad y
límite
1.- Las membranas
celulares actúan como
barreras selectivas
Organización y
localización de
la función 2.- La membrana
plasmática participa en
la señalización celular, el
transporte de moléculas
pequeñas, el crecimiento
y la motilidad de las
células.
3.- Las membranas
forman los distintos
Procesos Comunicación
de intercelular
compartimientos de las
transporte células eucariontes
Detección de
señales
Principales componentes de las
membranas celulares
Lípidos: Fosfolípidos, esteroles y glicolípidos
Proteínas
Hidratos de Carbono
Los Fosfolípidos
Los lípidos más abundantes en las membranas celulares son los
Fosfolípidos
Una molécula lipídica de
membrana típica posee Cabeza hidrófila
una cabeza hidrófila y
Atrae moléculas de
colas hidrófobas
agua
“anfipática” Colas hidrófobas
Tiende a evitar el
agua
Las colas Hidrofóbicas:
Ácidos Grasos Saturados e Insaturados
C16 ácido palmítico
O
HO C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
O CH3
HO C Estructura simple
Las insaturaciones producen
quiebres en la estructura
lineal del ácido graso
Insaturado
Saturados
Fosfatidilcolina: fosfolípido más abundante en
las membranas
Fosfatidilcolina
FOSFOLÍPIDOS: Lípidos Polares
Ácido fosfatídico Fosfatidiletanolamina Fosfatidilcolina
Etanolamina Colina
Fosfato Fosfato Fosfato
Fosfatidilserina Fosfatidilinositol
Serina
Inositol
Fosfato Fosfato
Lípidos Esteroidales: Colesterol
Ciclopentanoperhidrofenantreno
Colesterol
Glicolípidos
Cerebrósidos Gangliósidos
Pueden ser
azúcares
ramifcados,
oligosacáridos
Esfingomielina
Los fosfolípidos en agua forman bicapas en
forma espontánea
En agua los fosfolípidos forman bicapas en
forma espontanea
Las bicapas de fosfolípidos se repliegan sobre sí mismas
para formar compartimientos cerrados
La bicapa lipídica es un fluído bidimensional
Difusión lateral
Los fosfolípidos
pueden
Rotación desplazarse dentro
del plano de la
membrana
Flexión
Difusión transversal (flip-flop)
Ocurre muy rara vez
La fluidez de la membrana lipídica depende
de su composición
Lípidos con ácidos grasos (AG) saturados se
agrupan en forma ordenada. Las bicapas
formadas por ácidos grasos saturados son mas
viscosas, menos fluidas y mas anchas Lípidos de ácidos grasos (AG) saturados se
agrupan en forma mas desordenada.
Las bicapas son menos viscosas, más fluidas
y mas delgadas
AG insaturados AG saturados
Efectos de los esteroles sobre la fluidez de la
membrana
A Tº elevadas: membranas menos fluidas
A Tº bajas: impide la gelificación (mantiene la fluidez)
Cabeza
polar
Región más rígida por
presencia de colesterol
Región más
fluida
La composición del las membranas
celulares varia
Las células eucariontes tienen
distintas membranas (membrana
plasmática, envoltura nuclear,
RER, Golgi, mitocondrias,
cloroplastos) con distintas
composición
La asimetría de la bicapa lipídica es
importante para su función
Proteínas de membrana
La membrana consiste en un mosaico de lípidos y proteínas
Singer y Nicolson Modelo Mosaico Fluido
Función de las proteínas de membrana
Cumplen una diversidad de funciones:
-Transportadores. Ej: Bomba de Na+
-Conectores. Ej: Integrinas
-Receptores. Ej: Receptores del factor de
crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF)
-Enzimas. Ej: Adenilato ciclasa
-Canales. Ej: Canal de Na+
Formas en que se asocian las las proteínas a
membranas
Las membranas contienen proteínas integrales, proteínas periféricas
y proteínas ancladas a lípidos
Transmembrana
Asociadas con Unidas a Unidas a
la membrana los lípidos otras
proteínas
Proteínas integrales Proteínas periféricas
Una cadena polipeptídica
suele atravesar la bicapa
lipídica adoptando la
conformación de α hélice
Los aminoácidos de la hélice
tiene grupos R apolares que
pueden interactuar con el
ambiente apolar de la
membrana
Las proteínas, al igual que los
lípidos, se distribuyen de
forma asimétrica en la
membrana
Análisis de hidropatía de proteínas integrales de
membrana
La zonas que estan
Las hélices que en en citosol o
atravieasan la extracelular son
membrana son hidrofílicas
hidrofóbicas
Bacteriorodopsina una proteína que atraviesa
varias veces la membrana
Otros ejemplos de proteínas integrales de membrana que se estructuran
en α-hélices que hidrofóbicas o anfipáticas, receptores, moléculas de
adhesión, canales…
Las porinas forman canales de agua en la
membrana de una bacteria
Formadas por lámina β de varias cadenas plegadas sobre sí misma para
formar un canal
Muchas proteínas de membrana están glicosiladas
Las glicoproteínas presentan cadenas de azúcares
Estructuras
complejas de
azucares
(Oligosacáridos)
se unen a las
proteínas y lípidos
Como se estudia la movilidad de los lípidos y
proteínas en las membranas?
FRAP (Fluorescence Recovery After Photobleaching)
Permite determinar los coeficientes de difusión de lípidos y proteínas
en membranas
FRAP (Fluorescence Recovery After Photobleaching)
Difusión de proteínas en membranas
Distribución al azar Migración causada por
exposición a un campo
eléctrico
También las proteínas difunden lateralmente
en membranas
Evidencias experimentales de la movilidad proteica
Fusión celular
Balsas lipídicas (lipid raft)
Si bien los lípidos y proteínas son móviles en la bicapa, esta no es homogénea. Por ejemplo
las balsas lipídicas son zonas o regiones con composición lipídica especial.
- Altos niveles de colesterol
- Altos niveles de esfingolípidos (colas de ácidos grasos
más largas y más saturadas)
Regiones de lípidos que secuestran proteínas implicadas en
la señalización celular
Las balsas lipídicas son más espesas y menos fluidas que
el resto de la membrana
Estabilidad estructural de la membrana plasmática por
unión de proteínas integrales de membrana al
citoesqueleto subcortical
\
\
La banda 3 y la glicoforina se anclan al citoesqueleto de
espectrina/actina mediante ankirina y banda 4.1.
Esto da estabilidad al eritrocito
El citoesqueleto restringe la difusion de las proteínas
Los Lípidos de reserva y fuente de energía
Los Triglicéridos
Gotas lipídicas
Son lípidos simples que no forman parte
de membranas si no que son lípidos de
reserva en gotas lipídicas o circulan en la
sangre dentro de particulas lipídicas
llamadas lipoproteínas)
Glicerol
Adipocitos
Acido graso
Ácidos grasos unidos por enlaces tipo éster
Lipoproteínas
Núcleo o core hidrófobo
formado por lípidos no
polares, es decir
colesterol esterificados
y triglicéridos
Capa superficial
hidrófila que contiene
colesterol no
esterificado,
fosfolípidos y proteínas
especiales denominadas
Apoproteínas (Apo)
Busca lo que son las
HDL, VLD, LDL y
quilomicrones
• Mol Biol of the Cell. Alberts et al. 5ª Ed.
Capítulo 10, pags 617-650.
• Introducción a la Biología Celular. Alberts et
al. 2a Ed Capitulo 11 pag. 366-383
Para estudiar:
Palabras claves:
Anfipático, bacteriorodopsina, bicapa lipídica, cap de hidrato de carbono, colesterol,
detergente, dominio de membrana, fosfatidilcolina, fosfolípido, insaturado, membrana
plasmática, Flip-flop, Lipoproteínas, Proteínas de transmembrana, FRAP, glucolípido
Conceptos claves revisados:
Las membranas celulares forman barreras que permiten a las células tener distintos
compartimentos
Las membranas celulares están formadas por una capa doble o bicapa continua de
lípidos entremezclados con proteínas
Las moléculas lipídicas poseen regiones hidrófobas e hidrófilas que se ordenan
espontáneamente en agua formado bicapas y compartimentos que se autosellan.
Existen tres clases de moléculas lipídicas: fosfolípidos, esteroles y glucolípidos.
Las membranas son fluidas y asimétricas.
Mosaico fluido
Las proteínas de membrana son responsables de la mayoría de las funciones de las
membranas.
Las proteínas de transmembrana atraviesan la membrana (alfa-hélices o hojas beta,
barril).
Muchas proteínas y lípidos de membrana son glicosilados
Existen zonas en que la difusión de proteínas o lípidos en el plano de la membrana esta
restringido. Balsas lipídicas y citoesqueleto sub-cortical
Línea de tiempo del desarrollo del modelo de mosaico
fluido