UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SANTA MARÍA

FACULTAD DE CIENCIAS FARMACEÚTICAS BIOQUÍMICAS Y

BIOTECNOLÓGICAS
ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

“ESTUDIO DE LAS PROBABLES INTERACCIONES

MEDICAMENTOSAS DE ANTIHIPERTENSIVOS EN PACIENTES
CON INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA DE LA UNIDAD DE
HEMODIALIS DEL HOSPITAL III ESSALUD –PUNO”

Tesis presentada por la Bachiller:

MONICA MURIEL GÁLVEZ PACORICONA

Para optar el Título Profesional de:

QUÍMICO FARMACÉUTICO

Asesor: [Link]élica Corzo Salas

Arequipa – Perú
2016
 AGRADECIMIENTOS

A Dios por darme la oportunidad de tener este logro profesional.

A mi mamá y a mi tía Marianela por ser los pilares fundamentales en todo lo que
soy, en toda mi educación, tanto académica, como de la vida.

A mi tío Ubaldo que está en el cielo, que siempre me dio sus buenos consejos y
confió en mí.

A Consuelo por su preocupación, amor, y apoyo en la vida.

A Libia, por el acompañamiento y apoyo incondicional en todos los aspectos.

A mis amigos, esas personas únicas que quiero tanto y son parte importante de mi
vida.

Finalmente a todas las personas que me ayudaron en este proceso.

…Gracias.

2
 DEDICATORIA

A mi MAMA por todo su esfuerzo, paciencia y sacrificio.

3
ÍNDICE

Págs.

RESUMEN ...........................................................................................................................18
SUMMARY ..........................................................................................................................20
INTRODUCCIÓN ................................................................................................................22
OBJETIVOS .........................................................................................................................24
HIPOTESIS ..........................................................................................................................25
CAPITULO I MARCO TEÓRICO ......................................................................................26
1. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS .................................................................27
2. CLASIFICACIÓN DE LA INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS ......................28
2.1. Interacciones según la consecuencia de la interacción ..............................................28
2.1.1. Interacciones beneficiosas ..............................................................................28
2.1.2. Interacciones adversas ....................................................................................28
2.2. Interacción según el sitio de la interacción ...............................................................28
2.2.1. Interacciones externas ....................................................................................28
2.2.2. Interacciones internas .....................................................................................28
2.3. Interacciones según el mecanismo por el que se produce la misma ..........................29
2.3.1. Interacciones de carácter farmacéutico ...........................................................29
2.3.2. Interacciones de carácter farmacodinámico ....................................................29
[Link]. Interacciones de carácter farmacodinámico a nivel de receptores ......30
[Link]. Interacciones farmacodinámicas por sinergismos funcionales ...........30
2.3.3. Interacciones de carácter farmacocinético ......................................................31
[Link]. Por cambios de la absorción ..............................................................32
[Link]. Por cambios en la distribución: ..........................................................34
[Link]. Por cambios en el metabolismo .........................................................36
[Link]. Por alteraciones en la excreción .........................................................37
3. ANTIHIPERTENSIVOS...............................................................................................38
3.1. Diuréticos. ................................................................................................................39
3.1.1. Tiazídicos y fármacos relacionados ................................................................41
3.1.2. Diuréticos del asa ...........................................................................................42
3.1.3. Diuréticos ahorradores de potasio ..................................................................43
3.2. Fármacos simpaticolíticos ........................................................................................44

4
 3.2.1. Antagonistas adrenérgicos beta ......................................................................45
[Link]. Farmacocinética ...................................................................................45
[Link]. Mecanismo de acción ...........................................................................45
3.2.2. Agonistas adrenérgicos alfa. ...........................................................................48
3.2.3. Antagonistas adrenérgicos mixtos. .................................................................49
3.2.4. Fármacos de acción central. ............................................................................49
3.2.5. Bloqueadores de neuronas adrenérgicas. ........................................................51
[Link]. Fármacos que inhiben la síntesis de noradrenalina ............................51
[Link]. Drogas que alteran el almacenamiento intravesicular de
noradrenalina: ...................................................................................................52
[Link]. Bloqueadores de la liberación de noradrenalina: ...............................52
3.3. Bloqueantes de los canales de calcio. .......................................................................54
3.3.1. Mecanismo de acción. ....................................................................................54
3.3.2. Farmacodinamia : ...........................................................................................55
[Link]. Efectos cardiovasculares ....................................................................55
[Link]. Efectos vasculares..............................................................................56
[Link]. Otros efectos ......................................................................................56
[Link]. Farmacocinética .................................................................................57
[Link]. Absorción, biodisponibilidad y distribución ......................................57
[Link]. Metabolismo, excreción y semivida...................................................57
3.3.3. Efectos adversos y contraindicaciones. ..........................................................58
3.3.4. Dihidropiridinas. ............................................................................................58
3.3.5. No dihidropiridinas. .......................................................................................58
3.4. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. ...........................................58
3.5. Antagonistas del receptor de angiotensina II. ...........................................................60
3.5.1. Mecanismo de acción .....................................................................................61
3.5.2. Farmacocinética y farmacodinámica ..............................................................61
3.6. Vasodilatadores. .......................................................................................................62
3.6.1. Mecanismo de acción y acciones farmacológicas comunes ............................62
4. INSUFICIENCIA RENAL ............................................................................................63
4.1. Insuficiencia renal aguda. ...........................................................................................63
4.1.1. Etiología .........................................................................................................63
[Link]. IRA prerrenal .......................................................................................63

5
 [Link]. IRA intrarrenal .....................................................................................64
[Link]. IRA postrenal .......................................................................................64
4.1.2. Fisiopatología .................................................................................................64
[Link]. La autorregulación ...............................................................................65
[Link]. Activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona ......................65
4.1.3. Evolución de la IRA. ......................................................................................65
[Link]. Fase inicial de agresión o lesión ...........................................................65
[Link]. Fase oligúrica .......................................................................................65
[Link]. Fase diurética .......................................................................................65
[Link]. Fase de recuperación ............................................................................66
4.1.4. Manifestaciones clínicas. ................................................................................66
[Link]. Fase inicial ...........................................................................................66
[Link]. Fase oligúrica .......................................................................................66
[Link]. Fase diurética .......................................................................................67
[Link]. Fase de recuperación ............................................................................67
4.1.5. Acciones terapéuticas .....................................................................................67
[Link]. Tratamiento de la causa precipitante ....................................................68
[Link]. Control del equilibrio hídrico ...............................................................68
[Link]. Terapia nutricional ...............................................................................68
4.2.1. Etiología. ........................................................................................................69
4.2.2. Fisiopatología. ................................................................................................70
4.2.3. Manifestaciones clínicas. ................................................................................70
[Link]. Sistema urinario ...................................................................................71
[Link]. Alteraciones digestivas .........................................................................71
[Link]. Trastornos de los electrólitos y del equilibrio ácido-básico ..................71
[Link]. Alteraciones hematológicas ..................................................................72
[Link]. Alteraciones del aparato locomotor ......................................................72
[Link]. Alteraciones dermatológicas ................................................................72
4.2.4. Acciones terapéuticas .....................................................................................73
[Link]. Control del equilibrio hídrico. .............................................................73
[Link]. Control de electrolitos. ........................................................................74
[Link]. Terapia nutricional. .............................................................................74
[Link]. Diálisis o trasplante renal. ...................................................................74

6
5. HEMODIALISIS ..............................................................................................................75
5.1. El acceso vascular en la hemodiálisis. ........................................................................75
5.2. Aspectos técnicos de la hemodiálisis, hemodiafiltración y hemofiltración. ..............75
5.3. Principios físicos de la diálisis....................................................................................75
5.4. Elementos de la hemodiálisis. ....................................................................................76
5.4.1. El dializador ...................................................................................................76
5.4.2. Esterilización ..................................................................................................76
5.4.3. El circuito extracorpóreo ................................................................................77
5.4.4. El líquido de diálisis .......................................................................................77
5.4.5. Anticoagulación ..............................................................................................78
5.5. Técnicas de diálisis.....................................................................................................78
5.5.1. Hemodiálisis convencional .............................................................................78
5.5.2. Hemodiálisis de alta eficacia ..........................................................................79
CAPITULO II MATERIALES Y METODOS ....................................................................80
2.1. Técnicas, Instrumentos y Materiales de Verificación .................................................81
2.1.1. Técnicas ..........................................................................................................81
2.1.2. Instrumentos ...................................................................................................81
2.2. Materiales de Verificación .........................................................................................81
2.3. Campo de Verificación ...............................................................................................81
2.3.1. Ubicación espacial ..........................................................................................81
2.3.2. Ubicación temporal.........................................................................................82
2.3.3. Unidades de estudio ........................................................................................82
[Link]. Universo ...............................................................................................82
2.3.4. Criterios de selección ......................................................................................82
[Link]. Criterios de Inclusión ...........................................................................82
[Link]. Criterios de exclusión ...........................................................................82
2.4. Estrategia de Recolección de Datos ............................................................................83
2.4.1. Organización ..................................................................................................83
2.5. Validación de instrumentos ........................................................................................83
2.6. Criterios para el manejo de los resultados ..................................................................83
2.6.1. A nivel de recolección ....................................................................................83
2.6.2. A nivel de sistematización ..............................................................................83
2.6.3. A nivel de estudio de datos .............................................................................84

7
CAPITULO III RESULTADOS Y DISCUSIONES .............................................................85
CAPITULO IV....................................................................................................................135
CONCLUSIONES ..............................................................................................................135
RECOMENDACIONES .....................................................................................................137
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS ................................................................................139
ANEXOS ............................................................................................................................145
ANEXO 1 FICHA FARMACOTERAPEUTICA ..............................................................146
ANEXO 2 MEDICAMENTOS DISPENSADOS ...............................................................148

8
 ÍNDICE DE TABLAS

Págs.
TABLA 1. CLASIFICACIÓN DE LAS INTERACCIONES
FARMACODINÁMICAS ................................................................. 29
TABLA 2. CLASIFICACIÓN DE LAS INTERACCIONES
FARMACOCINÉTICAS ................................................................... 32
TABLA 3. CLASIFICACIÓN DE DIURÉTICOS ANTIHIPERTENSORES .... 41
TABLA 4. CLASIFICACIÓN DE ANTIHIPERTENSORES
SIMPATICOLÍTICOS ....................................................................... 44
TABLA 5. CLASIFICACIÓN DE ANTIHIPERTENSORES POR SU
PRINCIPAL SITIO DE ACCIÓN. .................................................... 53
TABLA 6. FRECUENCIA DE EDADES EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA EN LA UNIDAD DE
HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD- PUNO ............. 86
TABLA 7. FRECUENCIA DEL SEXO EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA SEGÚN SEXO EN LA
UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD- PUNO ............................................................................. 88
TABLA 8. FRECUENCIA DE SEXO SEGÚN INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE
HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO .............. 90
TABLA 9. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE
HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD – PUNO ........... 92
TABLA 10. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS INHIBIDORES ECA EN
PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN
LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD-PUNO .............................................................................. 94

9
TABLA 11. FRECUENCIA DE LAS INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS
INHIBIDORES ECA EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE
HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO .............. 96
TABLA 12. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS BLOQUEANTES DE LOS
CANALES DE Ca DIHIDROPIRIDINAS EN PACIENTES
CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD
DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO ....... 98
TABLA 13. FRECUENCIA DE LAS INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS
BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE Ca
DIHIDROPIRIDINAS EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDADS DE
HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO ............ 100
TABLA 14. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS AGONISTAS CENTRALES ALFA 2
Y OTROS FARMACOS DE ACCION CENTRAL EN
PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN
LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD-PUNO ............................................................................ 102
TABLA 15. FRECUENCIA DE LAS INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS
AGONISTAS CENTRALES ALFA 2 Y OTROS FARMACOS
DE ACCION CENTRAL EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE
HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO ........... 104
TABLA 16. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS BLOQUEANTES DE LOS
CANALES DE Ca NO DIHIDROPIRIDINAS EN PACIENTES

10
 CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD
DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO ..... 106
TABLA 17. FRECUENCIA DE LAS INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS
BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE Ca NO
DIHIDROPIRIDINAS EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE
HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO ........... 108
TABLA 18. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS BETA BLOQUEANTES
ATENOLOL EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA
RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS
DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO......................................... 110
TABLA 19. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS BETA BLOQUEANTES EN
PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN
LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD-PUNO ............................................................................ 112
TABLA 20. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS ANTAGONISTAS ANGIOTENSINA
II EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL
CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL
HOSPITAL III ESSALUD-PUNO ................................................. 114
TABLA 21. FRECUENCIA DE INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS ANTAGONISTAS
ANGIOTENSINA II EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA
RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS
DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO......................................... 117
TABLA 22. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS DIURETICOS DEL ASA EN
PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN

11
 LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD-PUNO ............................................................................ 119
TABLA 23. FRECUENCIA DE INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS DIURETICOS DEL ASA
EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA
EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD-PUNO ............................................................................ 121
TABLA 24. FRECUENCIA DE LAS INTERACCIONES
FARMACOCINETICAS DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS EN
PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN
LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD - PUNO .......................................................................... 122
TABLA 25. INTERACCIONES FARMACOCINETICA DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS INHIBIDORES ECA EN
PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN
LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD-PUNO ............................................................................ 123
TABLA 26. INTERACCIONES FARMACOCINETICA DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS BETA BLOQUEANTES EN
PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN
LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD-PUNO ............................................................................ 123
TABLA 27. INTERACCIONES FARMACOCINETICA DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS BLOQUEANTES DE LOS
CANALES DE Ca NO DIHIDROPIRIDINAS EN PACIENTES
CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD
DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO ...... 124
TABLA 28. INTERACCIONES FARMACOCINETICA DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS BLOQUEANTES DE LOS
CANALES DE Ca DIHIDROPIRIDINAS EN PACIENTES
CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD
DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO ...... 124

12
TABLA 29. INTERACCIONES FARMACODINAMICAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE
HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD - PUNO .......... 126
TABLA 30. INTERACCIONES FARMACODINAMICAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS INHIBIDORES ECA EN
PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN
LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD-PUNO ............................................................................ 127
TABLA 31. INTERACCIONES FARMACODINAMICAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS BETA BLOQUEANTES EN
PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN
LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD-PUNO ............................................................................ 128
TABLA 32. INTERACCIONES FARMACODINAMICAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS ANTAGONISTA ANGIOTENSINA
II EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL
CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL
HOSPITAL III ESSALUD-PUNO .................................................. 129
TABLA 33. INTERACCIONES FARMACODINAMICA DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS BLOQUEANTES DE LOS
CANALES DE Ca NO DIHIDROPIRIDINAS EN PACIENTES
CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD
DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO ...... 130
TABLA 34. INTERACCIONES FARMACODINAMICA DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS AGONISTAS CENTRALES ALFA 2
Y OTROS FARMACOS DE ACCIÓN EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE
HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO ........... 131
TABLA 35. INTERACCIONES FARMACODINAMICAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS BLOQUEANTES DE LOS
CANALES DE Ca DIHIDROPIRIDINAS EN PACIENTES

13
 CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD
DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO ...... 132
TABLA 36. INTERACCIONES FARMACODINAMICAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS DIURETICOS DEL ASA EN
PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN
LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD-PUNO ............................................................................ 133
TABLA 37. ENFERMEDADES CONCUMITANTES DE LOS
PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN
LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD-PUNO ............................................................................ 134

14
 ÍNDICE DE FIGURAS

Págs.
FIGURA 1. MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS DIURÉTICOS.
COPYRIGHT 2012 POR CARDIOFAMILIA .............................40
FIGURA 2. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
BETABLOQUEADORES. COPYRIGHT 2010 POR
BETABLOQUEANTES’S BLOG ..............................................46
FIGURA 3. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS DE
ACCIÓN CENTRAL. COPYRIGHT 2011 ARNAL D.
[Link] ................................................................51
FIGURA 4. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS BLOQUEANTES DE
CANALES DE CALCIO. COPYRIGHT 2010 POR ABPI ..........55
FIGURA 5. MECANISMO DE ACCIÓN DE LA ENZIMA
CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA. COPYRIGHT
2006 POR ARIA RAD .............................................................60
FIGURA 6. INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA. COPYRIGHT 2010
POR 123RF USUARIO ALILA .................................................70
FIGURA 7. PORCENTAJE DE EDADES EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA EN LA UNIDAD DE
HEMODIÁLISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO.
ELABORACIÓN PROPIA ........................................................87
FIGURA 8. PORCENTAJE DE SEXO EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA EN LA UNIDAD DE
HEMODIÁLISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO.
ELABORACIÓN PROPIA ........................................................89
FIGURA 9. PRESENCIA O AUSENCIA DE PROBABLES
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS CON LOAS
ANTIHIPERTENSIVOS SEGÚN EL SEXO EN
PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA EN
LA UNIDAD DE HEMODIÁLISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD-PUNO. ELABORACIÓN PROPIA ..........................91

15
FIGURA 10. PROBABLES INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS INHIBIDORES ECA EN
PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA EN
LA UNIDAD DE HEMODIÁLISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD-PUNO. ELABORACIÓN PROPIA. .........................97
FIGURA 11. PROBABLES INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS BLOQUEANTES DE
LOS CANALES DE CALCIO DIHIDROPIRIDINAS EN
PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA EN
LA UNIDAD DE HEMODIÁLISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD-PUNO. ELABORACIÓN PROPIA. .......................101
FIGURA 12. PORCENTAJE DE LAS PROBABLES INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS
FÁRMACOS DE ACCIÓN CENTRAL EN PACIENTES
CON INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA EN LA UNIDAD
DE HEMODIÁLISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-
PUNO. ELABORACIÓN PROPIA..........................................105
FIGURA 13. PORCENTAJE DE LAS PROBABLES INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS
BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO NO
DIHIDROPIRIDINAS EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA EN LA UNIDAD DE
HEMODIÁLISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO.
ELABORACIÓN PROPIA. .....................................................109
FIGURA 14. PORCENTAJE DE PROBABLES INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS
BETA BLOQUEANTES EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA EN LA UNIDAD DE
HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO.
ELABORACIÓN PROPIA. .....................................................113

16
FIGURA 15. PROBABLES INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS ANTAGONISTAS
ANGIOTENSINA II EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA EN LA UNIDAD DE
HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO.
ELABORACIÓN PROPIA. .....................................................118

17
 RESUMEN

En el presente trabajo se realizó un estudio para determinar las probables

interacciones medicamentosas de los antihipertensivos en pacientes con insuficiencia
renal crónica de la unidad de hemodiálisis del hospital III Essalud –Puno, durante los
meses de enero a julio 2014. El objetivo del estudio fue identificar probables
interacciones medicamentosas de los antihipertensivos usados en la terapia de
insuficiencia renal con el resto de medicamentos, además de la clasificación de las
probables interacciones medicamentosas de acuerdo a su mecanismo en
farmacodinámicas o farmacocinéticas. En el periodo del desarrollo de la
investigación se han evaluado a 72 pacientes mediante la revisión de recetas médicas
y entrevista personal con los pacientes, identificándose 59 pacientes con
medicamentos antihipertensivos en sus recetas en los que se observaron un total de
242 probables interacciones medicamentosas, donde la mayor cantidad de probables
interacciones medicamentosas se presentó en el grupo de fármacos inhibidores de la
enzima convertidora de angiotensina con 33.06% del total de probables
interacciones. Se dividieron las probables interacciones en farmacocinéticas y
farmacodinamicas, identificandose 17 probables interacciones medicamentosas de
tipo farmacocinético, la mayor cantidad de estas probables interacciones se presentó
en el grupo de fármacos bloqueantes de los canales de calcio dihidropiridinas con
64.71%, destacándose la interacción farmacocinética entre el nifedipino
(antihipertensivo bloqueante de los canales de calcio dihidropiridinas) y la ranitidina

18
con 6 casos. También se identificó 225 probables interacciones medicamentosas de
tipo farmacodinámico, la mayor cantidad de estas probables interacciones se presentó
en el grupo de fármacos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina con
34.67%, destacándose la interacción farmacodinámica entre el captopril (inhibidor de
la enzima convertidora de angiotensina) y la epoyetina alfa con 20 casos siendo estos
los de mayor frecuencia.
Palabras clave: Antihipertensivo, interacción, farmacocinético,
farmacodinámico.

19
 SUMMARY

In the present work it was made an study to determinate the medicament interactions
of the antihypertensive medications in people with chronic renal failure in the unid of
hemodyalisis at the hospital III Essalud –Puno, during the months of January to july
of 2014 .The main objective of the study was to identify the interactions of the
antihypertensives used in the therapy for the chronic renal failure when they react
with the rest of the medications , beside the classification of the interactions
according to their way to work in the body like interactions farmacodynamics o
farmacokinetics .In this period of time the development of the investigation It has
been evaluated 72 persons through the revision of the medical prescriptions and the
personal interview , identifying 59 pacients with antihypertensives in their
prescription in which we could see a total of 242 likely interactions of the
anthypertensives where the biggest prevalence was the group of the inhibitor ECA
with 33.06%of the total of the interactions .It was identify 17 famacokinetics
interactions the biggest frecuency of this interactions it was in the group of calcium
channel blokers dihidropiridins with 64.71%, highlinghing the interactions
farmacokynetics with the most frecuency between nepHedipine and the ranitidine
with 6 cases , also we identify 225 interactions of the farmacodynamics , the biggest
frecuency was the one in the group of the inhibitor ECA with 34.67%, highlighting

20
the interaction farmacodynamics with the biggest frecuency between captopril
(inhibitor ECA) and Epoyetine alfa with 20 cases .

Key words: Antihypertensive, interaction, famacokynetic, farmacodynamic

21
 INTRODUCCIÓN

Dado que la insuficiencia renal crónica es una enfermedad donde existe un deterioro
progresivo de la función renal que se caracteriza por presentar un descenso de la
capacidad de filtrado de la sangre por parte de riñón y la consecuente acumulación de
sustancias nitrogenadas en sangre, principalmente la urea y sus derivados, así como
la creatinina, durante un periodo de tiempo superior a tres meses, luego se plantea la
hemodiálisis que conlleva como todo tratamiento a tener efectos secundarios,
calambres, anemia, fiebre o complicaciones óseas. Para contrarrestar dichos efectos
secundarios se utiliza una variedad de medicamentos en los pacientes de la unidad de
Hemodiálisis los cuales por la cantidad y el contenido pueden tener probables
interacciones medicamentosas entre sí, en esta lista de medicamentos se encuentran
los antihipertensivos que son prescritos en casi todos los pacientes con esta
enfermedad que como su nombre lo menciona se utiliza en pacientes con
hipertensión arterial que es una complicación común de la insuficiencia renal
crónica.

Estudios previos aportan en sus investigaciones que la terapia antihipertensiva actual

tiene algunos inconvenientes que limitan la eficacia de la propuesta terapéutica en la
reducción de la hipertensión. En primer lugar, el resultado de la terapia
antihipertensiva es subóptima y sólo un tercio de los pacientes hipertensos tratados
logran controlar sus valores tensionales luego de la administración de fármacos
antihipertensivos en monoterapia. Estudios clínicos y observacionales han
demostrado que el control de la presión arterial se puede mejorar con la
administración de asociaciones de fármacos antihipertensivos.

En cuanto a la administración de asociaciones de fármacos el tratamiento

farmacológico de la hipertensión debe ser individualizado, para que no ponga en
riesgo la vida humana ni resulte en detrimento de la salud del paciente en sentido
alguno, y para que satisfaga el objetivo operacional del tratamiento (respuesta de la
presión arterial) con uso mínimo de medicamentos y costo mínimo. El carácter
biológico, psicológico y social singular de cada ser humano, el carácter multifactorial

22
de la génesis de la hipertensión esencial, y los diversos recursos farmacológicos
disponibles requieren que se ejerza toda la sutileza del arte clínico para individualizar
el tratamiento medicamentoso en cada paciente con hipertensión.

23
 OBJETIVOS

Objetivo General

 Estudiar las probables interacciones medicamentosas de los

antihipertensivos usados en pacientes con insuficiencia renal crónica de la
unidad de Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD –Puno.

Objetivos específicos

 Identificar las probables interacciones farmacocinéticas de los

antihipertensivos usados en pacientes con insuficiencia renal crónica de la
unidad de Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD –Puno.

 Identificar las probables interacciones farmacodinámicas de los

antihipertensivos usados en pacientes con insuficiencia renal crónica de la
unidad de Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD –Puno.

24
 HIPOTESIS

Dado que los pacientes con insuficiencia renal crónica de la unidad de hemodiálisis
del hospital ESSALUD III –Puno reciben una significativa cantidad de
medicamentos es probable que existan interacciones medicamentosas entre estos y
los antihipertensivos también usados por los pacientes de la unidad de hemodiálisis.

25
 CAPITULO I

MARCO TEÓRICO

26
1. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Una interacción farmacológica se define como la modificación del efecto de un

fármaco por la administración concomitante de otro. Por otra parte, también existen
interacciones de fármacos con alimentos de la dieta, que también pueden producir
graves efectos en los pacientes. Hay que apuntar, por último, que las interacciones
son múltiples y numerosas. En cualquier caso es importante que los profesionales
sanitarios conozcan los mecanismos a través de las cuales se producen las
interacciones, su epidemiología y los fármacos que más frecuentemente
interaccionan para poder prevenir su aparición; e incluso en ocasiones provocarlas,
puesto que es posible que el resultado de una interacción conduzca también a una
mejora de la respuesta terapéutica y no sólo a la aparición de efectos indeseables. En
muchas ocasiones se administran fármacos de manera concomitante con el objetivo
que interaccionen (14).
Al revisar la bibliografía de polifarmacia encontramos una frase muy acertada
“cuando se administran dos fármacos es posible que se produzca una interacción
medicamentosa, cuando se administran tres es muy probable, cuando se administran
cuatro lo difícil es que no se produzca una interacción medicamentosa. En el mundo
se le brinda un interés especial a las interacciones medicamentosas y existen casos
reportados muy importantes en la literatura sobre el tema, así mismo se expone el
importante rol del farmacéutico en la detección de reacciones adversas (14). Cuando
hablamos de interacción medicamentosa nos referimos a la modificación que sufre la
acción de un medicamento por la presencia simultánea de otro u otros medicamentos,
sustancias fisiológicas y sustancias exógenas no medicamentosas en el organismo,
que puede traducirse como la aparición de un efecto terapéutico o toxico de
intensidad mayor o menor de lo habitual o previsto producto de la interacción (2).

27
2. CLASIFICACIÓN DE LA INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

2.1. Interacciones según la consecuencia de la interacción

Según las consecuencias de la interacción se clasifican en beneficiosas o adversas
(2):

2.1.1. Interacciones beneficiosas

Cuando se observa un incremento de la efectividad terapéutica, como sucede con la
combinación de fármacos en el tratamiento del cáncer, hipertensión, angina o
cuando disminuye las toxicidades, como se observa cuando se asocian
metoclopramida o fenotiacinas a más antihistamínicos H1, que reducen los efectos
extrapiramidales de los anti D2, vasodilatadores más betabloqueadores, etc (2).

2.1.2. Interacciones adversas

Cuando la misma disminuye la eficacia terapéutica, como ocurre cuando se
administra quinidina y esta disminuye el efecto analgésico de la codeína ó morfina o
cuando aumenta las toxicidades, como ocurre cuando se administra etanol con
depresores del SNC (2).

2.2. Interacción según el sitio de la interacción

Según el sitio de la interacción se clasifican en externas e internas (2):

2.2.1. Interacciones externas

Hace referencia a las incompatibilidades fisicoquímicas en las mezclas de
administración endovenosa por precipitación o inactivación (2).

2.2.2. Interacciones internas

Que son las que ocurren en el tracto gastrointestinal, en el hígado o en el sitio de
acción de la droga (2).

28
2.3. Interacciones según el mecanismo por el que se produce la misma
Según el mecanismo de producción de la interacción medicamentosa se clasifican en
interacciones de carácter farmacéutica, farmacodinamia y farmacocinética (3).

2.3.1. Interacciones de carácter farmacéutico

Se refieren a incompatibilidades fisicoquímicas que impiden mezclar dos o más
fármacos en la misma solución, son incompatibilidades fisicoquímicas que pueden
originarse en las mezclas de administración endovenosa por precipitación o
inactivación (3).

2.3.2. Interacciones de carácter farmacodinámico

Son las debidas a modificaciones en la respuesta del órgano efector (2). La
interacción puede estar a nivel del receptor (antagonismo, hipersensibilación,
desensibilización), o a nivel de los procesos moleculares subyacentes a la activación
de los receptores o nivel de sistemas fisiológicos distantes que se contrarrestan o
contraponen entre sí (4)(5). La clasificación de las interacciones farmacodinámicas
se muestran en la tabla 1

TABLA 1
CLASIFICACIÓN DE LAS INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS

INTERACCION DE CARÁCTER FARMACODINAMICO

 Antagonismo fisiológico

A NIVEL DE  Antagonismo farmacológico competitivo

RECEPTORES
 Antagonismo farmacológico no competitivo
 Agonismo parcial

SINERGISMOS FUNCIONALES
Fuente: Elaboración propia

29
[Link]. Interacciones de carácter farmacodinámico a nivel de receptores
Se clasifican en:
a) Antagonismo fisiológico: Dos fármacos agonistas que actúan sobre receptores
diferentes produciendo efectos opuestos (6).

b) Antagonismo farmacológico competitivo: Ocurre cuando dos fármacos con

efectos opuestos actúan sobre el mismo receptor (receptor para el fármaco agonista y
antagonista). El antagonismo puede ser reversible cuando se vence al antagonista
aumentando las dosis del agonista, el flumazenil es antagonista de receptores para
benzodiacepinas y se utiliza para revertir la sedación por benzodiacepinas, los
opiáceos estimulan receptores D2 de la zona quimioreceptora de disparo emético
bulbar y producen vómitos. La metoclopramida y la clorpromacina son antagonistas
de receptores D2 y se utilizan en la émesis por medicamentos. El antagonismo puede
ser irreversible cuando en caso el antagonista se une de forma irreversible (no
competitivo) (6) (7).

c) Antagonismo farmacológico no competitivo: El fármaco antagonista bloquea el

efecto del agonista más allá del sitio receptor, o sea en la cadena de reacciones que
desencadenan el agonista para producir un efecto (el antagonista actúa en un sitio
diferente del receptor dentro del sistema efector). Los anticálcicos previenen el
influjo de calcio a través de la membrana celular por lo que bloquea la contracción
del musculo liso vascular inducido por otras drogas (6) (7).

d) Agonismo parcial: El fármaco se une al receptor y produce una respuesta

subóptima. El pindolol es una agonista parcial. La actividad simpaticomimética
intrínseca (ASI) B1 es menor que la ASI B2, se comporta como un agonista en
ausencia del agonista total y como antagonista en presencia del agonista total (8).

[Link]. Interacciones farmacodinámicas por sinergismos funcionales

Pueden tener aplicaciones terapéuticas o consecuencias toxicas, se puede producir
sinergia de efectos depresores con la utilización de hipnóticos, ansiolíticos y alcohol;
neurolépticos y opiáceos. Se puede producir sinergia de efectos estimulantes con la

30
utilización de antidepresivos, anfetaminas e inhibidores de la monoaminooxidasa (9).
Se obtiene sinergismo con la utilización de fármacos antihipertensivos que actúan a
diferentes niveles, fármacos antianginosos que actúan por mecanismos distintos. Los
betabloqueantes, verapamilo, flecainida, disminuyen la conducción aurículo-
ventricular, por lo que pueden precipitar las arritmias por digitálicos (10). La acción
hipoglicemiante de la insulina puede ser reducida por algunos fármacos: tiácidas,
esteroides, anticonceptivos orales o puede ser incrementada por otros como los
betabloqueantes. La warfarina compite con la vitamina K y previene la síntesis de
ésta. Si la síntesis de vitamina K en el intestino es inhibida por antibióticos la acción
del anticoagulante disminuye. Los fármacos que producen sangrado como el ácido
acetilsalicílico, que inhibe la tromboxano-sintetasa y pueden dañar el estómago,
aumentan el riesgo de sangrado por warfarina (9). Las sulfonamidas previenen la
síntesis de ácido fólico, el trimetoprim inhibe la reducción a tetrahidrofolato.
Administrados juntos actúan sinérgicamente en el tratamiento del Pneumocystis
carinii (11) (12). Los antimicrobianos se combinan en diferentes tipos de infecciones
para lograr efecto sinérgico (13).

2.3.3. Interacciones de carácter farmacocinético

Se deben a modificaciones producidas por el fármaco desencadenante sobre los
procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción (3). La clasificación
de las interacciones farmacocinéticas se muestran en la tabla 2.

31
 TABLA 2.
CLASIFICACIÓN DE LAS INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

INTERACCIONES DE CARÁCTER FARMACOCINETICO

 Por interacciones fisicoquímicas

POR CAMBIOS
 Por alteración de la motilidad intestinal
EN LA
ABSORCIÓN  Por cambios en la flora intestinal

 Por daño en la mucosa

 Por alteraciones del flujo sanguíneo

 Por alteración en la captación y unión tisular

POR CAMBIOS
EN LA  Por desplazamiento de la unión de las proteínas
DISTRIBUCIÓN plasmáticas
 Por alteración del transporte activo en el sitio de acción

 Por modificaciones del pH sanguíneo

POR CAMBIOS EN EL METABOLISMO

POR CAMBIOS EN LA EXCRECIÓN

Fuente: Elaboración propia

[Link]. Por cambios de la absorción

Este tipo de interacciones pueden ocurrir a nivel gastrointestinal por interacciones
fisicoquímicas, por alteración de la motilidad gastrointestinal y el vaciamiento
gástrico, por cambios en la flora intestinal o por daño de la mucosa y a nivel tisular
por asociación con fármacos vasoconstrictoras (14).

a) Por interacciones fisicoquímicas: Los antihistamínicos H2 como la cimetidina y

los antiácidos cambian el pH y esto afecta la ionización de otros fármacos. Los iones
calcio e hierro y los cationes metálicos presentes en los aminoácidos son quelados
por la tetraciclina. Pueden formarse complejos que imposibilitan la absorción
(colestiramina-digitoxina, colestiraminawarfarina, colestiramina-tiroxina,

32
colestiraminaesteroides). Puede ocurrir adsorción como sucede con el carbón
activado que adsorbe muchas drogas (cloruro de mercurio, imipramina, nitrato de
estricnina, fenobarbital, clorpromacina, nicotina, aspirina) y esto puede usarse desde
el punto de vista terapéutico en el tratamiento de envenenamientos (2)(14).

b) Por alteración de la motilidad intestinal y el vaciamiento gástrico: Los

cambios en la motilidad gastrointestinal pueden afectar tanto la velocidad de
absorción como la cantidad de droga absorbida; la absorción puede ser completa aun
cuando sea retardada, teniendo en cuenta que la absorción de muchas sustancias
ocurre a lo largo del tracto GI. La importancia de las interacciones que se producen
por cambios de la motilidad depende del inicio de acción de la droga que es afectada
y de su índice terapéutico (14). La metoclopramida aumenta la motilidad y el
vaciamiento gástrico y esto puede favorecer concentraciones altas y tempranas de
drogas rápidamente absorbibles por el intestino alto. Los catárticos aumentan la
motilidad GI y pueden disminuir la absorción de drogas moviendo la misma hacia el
colon, donde la absorción de la droga es pobre (15). Los anticolinérgicos y
analgésicos opioides disminuyen la motilidad y el vaciamiento gástrico, esto se
asocia a una absorción más lenta, una disminución de la concentración máxima de la
droga y que la misma alcance el pico sérico de concentración más tardío (16).
Algunos fármacos sólo se disuelven bien en el estómago y por lo tanto cualquier
circunstancia farmacológica, fisiológica o patológica como la migraña que modifique
el vaciamiento puede alterar notablemente la absorción y en consecuencia el patrón
de respuesta de los mismos (2). A su vez, la absorción depende de varios factores; es
obvio que las características anatómicas del intestino delgado son determinantes en la
absorción de nutrientes y fármacos, pero en este caso hay que considerar las paredes
del tubo digestivo como una serie de estructuras lipídicas en las que el fármaco debe
disolverse para atravesarlas y acceder a la circulación sanguínea, por lo que la
absorción depende de la liposolubilidad que es a su vez función de la estructura
química- pero también depende del pH del medio en que se encuentra el fármaco
(17). Cuando un fármaco es capaz de disociarse la fracción ionizada es muy poco
liposoluble. El grado de ionización depende del pH del medio:

33
Los antiinflamatorios no esteroides tienden a absorberse en el estómago porque el pH
fuerte mente ácido se opone a la ionización de ácidos más débiles.

c) Por cambios en la flora intestinal: La flora intestinal es importante para

sintetizar vitamina K y también puede reactivar metabolitos inactivos conjugados
excretados por la bilis desconjugándolos, de manera que la administración crónica de
antibióticos modifica o elimina la flora intestinal y por lo tanto evita la reactivación
de estos metabolitos y que no se prolongue el efecto de la droga. Los antibióticos que
afectan la flora GI disminuyen la síntesis de vitamina K por lo que se intensifica el
efecto de los anticoagulantes ingeridos que compiten con la vitamina K.
Aproximadamente el 10% de los pacientes alberga una bacteria entérica, Eubacteriun
lentum, que metaboliza en el intestino la digoxina a dihidrodigoxina. La
administración de antibióticos como eritromicina y tetraciclina destruye la flora
intestinal y la absorción del medicamento aumenta, pudiendo aumentar la toxicidad
(2).
d) Por daños en la mucosa: Las drogas con toxicidad específica gastrointestinal
podrían dañar la mucosa, bloquear el transporte activo y en teoría resultar en
interacción con otras drogas. Así, por ejemplo, la colchicina es un antimitótico,
inhibe la metafase y a dosis altas evita que las células inicien la mitosis. Como
primero se afectan las células de alta tasa de división como el epitelio intestinal es
posible que este efecto asociado a las altas concentraciones que se alcanzan en el
tubo digestivo y secreciones intestinales post administración sean los responsables de
su toxicidad (2).

[Link]. Por cambios en la distribución:

Este tipo de interacciones se puede producir por alteraciones del flujo sanguíneo, por
alteración en la captación, extracción y unión tisular, por desplazamiento de la unión
a proteínas plasmáticas, por alteración del transporte activo en el sitio de acción y por
modificaciones del pH sanguíneo (2).

a) Por alteraciones del flujo sanguíneo : El aclaramiento de los fármacos que

tienen un alto coeficiente de extracción hepática (lidocaína, dextropropoxifeno,

34
labetalol) depende de la cantidad de fármaco que llega al hígado tanto libre como
unido a proteínas plasmáticas que es directamente proporcional al flujo hepático, que
a su vez depende del gasto cardíaco. Por lo tanto las drogas que comprometen el
gasto cardíaco disminuyen el flujo sanguíneo hepático y el aclaramiento hepático de
las mismas como los betabloqueantes y antiarrítmicos. La capacidad de
metabolización de los fármacos con bajo coeficiente de extracción depende de la
cantidad de fármaco disponible a nivel de las enzimas hepáticas, que es directamente
proporcional a la concentración plasmática libre, por lo que el metabolismo de estas
drogas está determinado por la actividad metabolizadora del hígado y el grado de
unión a las proteínas plasmáticas (2).

b) Por alteración en la captación, extracción y unión tisular: La localización de la

droga en los tejidos es usualmente no específica. Muchas drogas se localizan en los
tejidos en sitios que nada tienen que ver con la acción terapéutica deseada, como
sucede con la digoxina en el músculo esquelético; en este caso el tejido sirve como
sitio de almacenamiento del cual pueden ser desplazados por otra droga. El lugar
estratégico del hígado entre el intestino y la circulación sistémica permite
importantes interacciones.
Si recordamos que biodisponibilidad es igual a 1–E (coeficiente de extracción), las
drogas que interfieren con la captación hepática, biotransformación, unión
intracelular o excreción biliar de otras drogas que tienen un importante efecto de
primer paso (aspirina, cloropromacina, dextropropoxifeno, imipramina, dinitrato de
isosorbide) pueden aumentar la biodisponibilidad sistémica. El etanol administrado
una hora antes de la amitriptilina aumenta la concentración de amitriptilina el doble
durante la fase absortiva. La cimetidina inhibe la captación de propanolol por el
hígado; por lo tanto aumenta las concentraciones plasmáticas de propanolol y en
consecuencia puede aumentar su efecto y toxicidad (2).

c) Por desplazamiento de la unión de las proteínas plasmáticas: El impacto del

desplazamiento de los fármacos de su unión a la albúmina depende del Volumen de
distribución (Vd) y del Indice Terapéutico (IT). Si el Vd es grande el fármaco
desplazado de la albúmina se mueve hacia la periferia, donde no es alcanzada por los

35
órganos de eliminación y el tiempo de vida media se prolonga. Si el Vd es pequeño
el fármaco no se mueve tanto hacia la periferia y la fracción libre en plasma aumenta.
Si el IT es pequeño, el aumento de las concentraciones libres en plasma podría tener
significación clínica. Las interacciones por desplazamiento de las proteínas
plasmáticas adquieren importancia cuando la administración del fármaco desplazante
se inicia con altas dosis durante la terapia crónica de la droga desplazada, cuando el
volumen de distribución del fármaco desplazado es pequeño y cuando la respuesta
del fármaco o el efecto ocurre más rápido que su redistribución o aumento de su
eliminación (18).

d) Por alteración del transporte activo en el sitio de acción: Un número de

complejas interacciones involucran alteración en la regulación de neurotransmisores.
Los antidepresivos tricíclicos bloquean la captación de norepinefrina y por lo tanto
aumentan las concentraciones postsinápticas del neurotransmisor (2)(19).

e) Por modificación del pH sanguíneo: Las modificaciones del pH de la sangre

cambian el grado de ionización de algunos fármacos y por tanto la facilidad de su
paso a través de la barrera hematoencefálica (penetran los no ionizados y
liposolubles). Ejemplos: penicilinas, cefalosporinas 3ra. generación, imipenem,
ciprofloxacino, metronidazol, sulfaprim, rifampicina (2).

[Link]. Por cambios en el metabolismo

Dependen en gran medida de la intervención de las enzimas del citocromo P450 (6)
(20). El citocromo P450 está formado por un grupo de isoenzimas que poseen
especificidades superponibles hacia muy diversos sustratos, se localiza en las
membranas del retículo endoplásmico liso y se considera el sistema de metabolismo
de fármacos más utilizado, tanto por la variedad de reacciones oxidativas como por
el número de fármacos que la utilizan (20). Las isoformas del citocromo P450 son:
CYP 1 A2 (12%), CYP 2 A6 (4%), CYP 2 C9 (20%), CYP 2 C19, CYP 2 D6 (4%),
CYP 2 E1 (6%), CYP 3 A4 (28%), CYP 3 A5, CYP 4 A11, CYP 4 A7. En orden
decreciente las familias que más metabolizan son: 3 A, 2 D6 y 2 C; las familias 1 A2
y 2 E1 lo hacen en forma aproximadamente igual. Si conocemos qué isoforma

36
enzimática metaboliza a determinado fármaco o fármacos y a su vez los que pueden
comportarse como inductores o inhibidores de las enzimas (3)(20), pueden conocerse
las posibles interacciones medicamentosas que se pueden producir por inducción o
inhibición del metabolismo de los fármacos (6)(20). La inducción del metabolismo
aumenta el grado de biotransformación hepática, aumenta el índice de producción de
metabolitos, disminuye el tiempo de vida media, aumenta el aclaramiento hepático,
disminuye la concentración sérica total y de droga libre y disminuye los efectos
farmacológicos si los metabolitos son inactivos. Los mayores inductores son:
fenobarbital, rifampicina, constituyentes del humo del tabaco y el alcohol de forma
crónica.
Durante la inhibición del metabolismo se producen efectos opuestos a éstos; los
inhibidores de importancia clínica son la exposición aguda al alcohol, el
cloramfenicol, la cimetidina, el disulfiram y el propoxifeno (2).

[Link]. Por alteraciones en la excreción

Teóricamente las interacciones medicamentosas pueden alterar el grado de
eliminación de los fármacos por cualquier ruta de excreción; ya sea riñón, heces,
bilis, sudor, lágrimas o pulmón; sin embargo las únicas interacciones
medicamentosas que han sido estudiadas cuidadosamente son aquellas que
involucran los mecanismos de excreción renal (14). Los fármacos alteran la
excreción de otras alterando la unión a proteínas plasmáticas (pp) y por lo tanto la
filtración glomerular, inhibiendo la secreción tubular o alterando la reabsorción
tubular de las drogas filtrada (alterando el flujo urinario y el pH) (6) (21).
Por el glomérulo sólo se filtra la fracción libre, porque la fracción unida a pp se
comporta como macromoléculas con peso molecular mayor de 20000; por lo tanto a
mayor o menor unión a pp mayor o menor será el aclaramiento por el filtrado
glomerular. Si un fármaco es capaz de desplazar a otra de su proteína plasmática y en
plasma se encuentra una fracción alta de fármaco libre, la filtración por el glomérulo
será tan grande como fracción de fármaco libre exista. El mecanismo de secreción
tubular se considera el mecanismo más importante de excreción de fármacos. La
secreción ocurre primero en los túbulos proximales mediante dos sistemas de
transporte activo que requieren de energía y pueden disminuir la concentración

37
plasmática casi a cero (un sistema de transporte de aniones para las formas
protonizadas de ácidos débiles y un sistema de transporte para cationes para las
formas protonizadas de bases débiles (21). Cada sistema de transporte tiene baja
especificidad y puede transportar muchos compuestos por lo tanto la competencia
entre fármacos por los sistemas de transporte puede ocurrir dentro de cada sistema de
transporte (6) (31)). A medida que el fármaco avanza hacia el tubo contorneado
distal su concentración aumenta y excede a la del espacio perivascular; si el fármaco
no está cargado puede difundir hacia fuera de los túbulos renales. La modificación
del pH urinario puede utilizarse para minimizar la cantidad o cuantía de la difusión
retrógrada (reabsorción tubular) para aumentar así el aclaramiento de los fármacos
(6). Un paciente con sobredosis de fenobarbital se trata con bicarbonato de sodio
para alcalinizar la orina y lograr que se mantenga el fármaco ionizado y de esta
forma disminuir la reabsorción. Si el fármaco es una base débil, la acidificación de la
orina con cloruro de amonio permite protonizarla y que aumente su aclaramiento
(18).

3. ANTIHIPERTENSIVOS

El término antihipertensivo designa toda sustancia o procedimiento que reduce la

presión arterial. En particular se conocen como agentes antihipertensivos a un grupo
de diversos fármacos utilizados en medicina para el tratamiento de la hipertensión.
Cabe hacer la distinción que múltiples fármacos tienen la propiedad de disminuir la
presión arterial, sin embargo sólo un grupo relativamente selecto es usado en el
tratamiento de la hipertensión arterial crónica. Una vez que el tratamiento no
farmacológico de la hipertensión ha probado no ser suficiente para descender los
valores de presión arterial a los niveles deseados, corresponde instituir tratamiento
farmacológico porque éste reduce la mortalidad y la morbilidad cardiovasculares
cuando reduce la presión arterial elevada
La hipertensión (presión arterial elevada) puede controlarse mediante el uso de una
gama muy amplia de fármacos que actúan bien a escala central en el cerebro o bien a
escala periférica, tienen unos mecanismos de acción muy variados. A veces se puede
prescribir una combinación de dos fármacos antihipertensivos. El tratamiento debe

38
ser seguido a largo plazo. Es necesario un seguimiento regular de la presión
arterial y del ECG (electrocardiograma) para verificar la eficacia del tratamiento.
La elevación de la presión arterial (PA) resulta de una interacción entre múltiples
factores (ambientales y genéticos). Dicha complejidad interviene en la respuesta
individual a los fármacos antihipertensivos. No obstante, la alteración subyacente,
suele basarse en un aumento de las resistencias vasculares sistémicas. Esto ha
justificado el desarrollo de fármacos con dianas terapéuticas complejas y refinadas,
muchos de ellos con actividad vasodilatadora (24).

3.1. Diuréticos.
Los diuréticos aumentan la excreción urinaria de agua y electrolitos y se administran
para reducir el edema asociado a la insuficiencia cardíaca, el síndrome nefrótico o
la cirrosis hepática. Algunos diuréticos se administran a dosis más bajas para
reducir la presión arterial elevada. Muchos diuréticos aumentan el volumen de orina
por inhibición de la reabsorción de iones de sodio y cloro en el túbulo renal;
también modifican el intercambio renal de potasio, calcio, magnesio y urato. Los
diuréticos osmóticos actúan de manera distinta; producen un aumento del volumen
de orina por un efecto osmótico.
Aunque los diuréticos de asa son los más potentes, su duración de acción es
relativamente corta, mientras que los diuréticos tiazídicos tienen una potencia
moderada pero producen diuresis durante un período más prolongado. Los diuréticos
ahorradores de potasio son relativamente débiles.
Los efectos adversos del tratamiento diurético son secundarios principalmente al
desequilibrio hidroelectrolítico inducido por los fármacos. La hiponatremia es un
efecto adverso de todos los diuréticos. El riesgo de hipopotasemia, que puede
aparecer con los diuréticos tiazídicos y los de asa, depende más de la duración de la
acción que de la potencia, y es mayor con los tiazídicos que con los diuréticos de asa
(administrados a dosis equipotentes). Los diuréticos ahorradores de potasio pueden
producir hiperpotasemia. También pueden producir otros trastornos electrolíticos,
como hipercalcemia (tiácidas), hipocalcemia (diuréticos de asa) e hipomagnesemia
(tiácidas y diuréticos de asa).

39
Los síntomas de desequilibrio hidroelectrolítico son sequedad de boca, sed,
alteraciones gastrointestinales (como náusea, vómitos), debilidad, letargia,
somnolencia, agitación, convulsiones, confusión, cefalea, dolores o calambres
musculares, hipotensión (también hipotensión postural), oliguria, arritmias.
Los pacientes de edad avanzada son más sensibles al desequilibrio electrolítico que
los más jóvenes. El tratamiento se debe iniciar con una dosis inicial más baja del
diurético (a menudo alrededor de un 50% de la dosis de adulto) y después se ajusta
con cuidado según la función renal, electrolitos en plasma y la respuesta diurética
(22). La clasificación de diuréticos antihipertensores por su principal sitio de acción
se muestra en la tabla 3.

Figura 1. Mecanismos de Acción de los diuréticos. Copyright 2012 por

Cardiofamilia

40
 TABLA 3
CLASIFICACIÓN DE DIURÉTICOS ANTIHIPERTENSORES

 La bendroflumetiazida
 La clortalidona
 La metolazona
TIAZIDICOS Y FARMACOS  La indapamida
RELACIONADOS  Hidroclorotiazida
 Clortalidona

 Furosemida
DIURETICOS
 Bumetanida
DIURETICOS DEL ASA  Torasedamida
 Ácido etacrinico

 Espironolactona
 Amilorida (solo en
DIURETICOS
AHORRADORES DE asociación)
POTASIO  Triamtirene (solo en
asociación)
FUENTE : ELABORACION PROPIA

3.1.1. Tiazídicos y fármacos relacionados

Los diuréticos tiazídicos, como la Hidroclorotiacida, tienen una potencia moderada y
actúan por inhibición de la reabsorción de sodio y cloro al principio del túbulo
contorneado distal. Producen diuresis en 1-2 horas tras la administración por vía
oral y muchos tienen una duración de acción de 12-24 horas.
Los diuréticos tiazídicos se utilizan en el tratamiento del edema asociado a la
insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, disfunción renal o enfermedad
hepática; no obstante, las tiacidas no son eficaces en pacientes con función renal
alterada (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml por minuto). En caso de
retención hídrica grave, puede ser necesario un diurético de asa.
En la hipertensión, se administra un diurético tiazídico a dosis bajas para reducir la
presión arterial con muy poca alteración bioquímica; el efecto terapéutico máximo
puede no observarse durante varias semanas. No se recomiendan dosis mayores,

41
porque no necesariamente aumenta la respuesta hipotensora pero puede producir
cambios notables en el potasio, magnesio, ácido úrico, glucosa y lípidos en
plasma. Si un tiazídico en monoterapia no reduce la presión arterial de manera
adecuada, se puede administrar en combinación con otro antihipertensivo como un
bloqueador beta-adrenérgico.
Los diuréticos tiazídicos reducen la excreción urinaria de calcio, y este efecto se
utiliza de manera ocasional en el tratamiento de la hipercalciuria idiopática en
pacientes con litiasis de calcio. De manera paradójica, los diuréticos tiazídicos se
utilizan en el tratamiento de la diabetes insípida, porque en esta enfermedad reducen
el volumen de orina.
Los diuréticos tiazídicos, especialmente a dosis altas, producen un incremento
notable en la excreción de potasio que puede producir hipopotasemia; ésta es
peligrosa en pacientes con enfermedad coronaria grave y los tratados con
glucósidos cardíacos. En caso de insuficiencia hepática, la hipopotasemia puede
precipitar una encefalopatía, sobre todo en la cirrosis alcohólica (22).

3.1.2. Diuréticos del asa

Los diuréticos de asa, o diuréticos de techo alto, como la Furosemida, son los más
potentes y rápidamente producen una diuresis intensa dependiente de la dosis de
duración relativamente corta. La furosemida por vía oral produce diuresis en los 30-
60 minutos de la administración, con el efecto diurético máximo en 1-2 horas. La
acción diurética dura 4-6 horas. La furosemida intravenosa produce diuresis a los
5 minutos, con el efecto diurético máximo en 20-60 minutos y diuresis completa en
2 horas. Los diuréticos de asa inhiben la reabsorción desde el asa ascendente de
Henle en el túbulo renal, y son útiles sobre todo en situaciones en las que es
necesaria una diuresis eficaz y rápida, como la reducción del edema pulmonar agudo
secundario a insuficiencia ventricular izquierda. También se utilizan para tratar el
edema asociado a enfermedades renales o hepáticas y se administran a dosis altas
en el tratamiento de la oliguria por insuficiencia renal crónica. Los diuréticos de asa
pueden ser eficaces en pacientes que no responden a los diuréticos tiazídicos.
Debido a su duración de acción más corta, el riesgo de hipopotasemia puede ser
menor con los diuréticos de asa que con los diuréticos tiazídicos; si es preciso, se

42
pueden administrar diuréticos ahorradores de potasio para la prevención de la
hipopotasemia. Los diuréticos de asa pueden producir hipovolemia y un uso excesivo
puede provocar deshidratación grave con posibilidad de colapso circulatorio. La
furosemida puede producir hiperuricemia y precipitar crisis de gota. La
administración de furosemida en una inyección o infusión rápida a dosis altas puede
producir tinitus e incluso sordera permanente (22).

3.1.3. Diuréticos ahorradores de potasio

Los diuréticos ahorradores de potasio, como la Amilorida y la Espironolactona, son
diuréticos débiles y reducen la excreción de potasio y aumentan la excreción de sodio
en el túbulo distal. La amilorida actúa a las 2 horas tras la administración oral,
alcanza un pico en 6-10 horas y persiste durante unas 24 horas. La espironolactona,
que antagoniza la aldosterona, tiene un inicio de acción relativamente lento y
requiere 2-3 días para alcanzar el efecto diurético máximo, y un período similar de 2-
3 días para que cese la diuresis tras la suspensión del tratamiento.
La amilorida se puede administrar en monoterapia, pero su principal indicación es
en combinación con un diurético tiazídico o de asa para preservar el potasio
durante el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva o la cirrosis hepática
con ascitis. La espironolactona está indicada en el tratamiento del edema refractario
secundario a insuficiencia cardíaca, cirrosis hepática (con o sin ascitis), síndrome
nefrótico y ascitis asociado a neoplasia. Se suele administrar con un diurético
tiazídico o de asa, para ayudar a preservar el potasio en los pacientes con riesgo de
hipopotasemia. Una dosis baja de espironolactona es eficaz en pacientes con
insuficiencia cardíaca grave que ya reciben tratamiento con un IECA y un
diurético. La espironolactona se utiliza en el diagnóstico y el tratamiento del
hiperaldosteronismo primario; la corrección de la hipopotasemia y la hipertensión
sugiere el diagnóstico de presunción.
El efecto adverso más grave de los diuréticos ahorradores de potasio, como la
amilorida o la espironolactona, es la hiperpotasemia, que puede ser grave. Es
preferible evitar su uso o administrarlos con precaución en pacientes con
hiperpotasemia o con riesgo de presentarla, como los que presentan insuficiencia

43
renal, los pacientes tratados con otros diuréticos ahorradores de potasio y los que
reciben IECA o suplementos de potasio (22).

3.2. Fármacos simpaticolíticos

Son medicamentos que al ser introducidos al organismo, bloquean los efectos
fisiológicos de la estimulación simpática, esta inhibición puede producirse durante la
síntesis, el almacenamiento o la liberación del neurotransmisor adrenérgico,
bloquean los efectos de los neurotransmisores adrenérgicos. La clasificación de
antihipertensores simpaticolíticos por su principal sitio de acción se muestran en la
tabla 4.

TABLA 4.
CLASIFICACIÓN DE ANTIHIPERTENSORES SIMPATICOLÍTICOS

 Metoprolol
ANTAGONISTAS
ADRENERGICOS BETA  Atenolol
 Prozosina
 Terazosina
ANTAGONISTAS  Doxazosina
ADRENERGICOS ALFA
 Fenoxibenzamina
 Fentolamina
 Labetalol
ANTAGONISTAS
SIMPATICOLICOS ADRENERGICOS MIXTOS  Carvediol
 Metildopa
 Clonidina
FARMACOS DE ACCION
CENTRAL  Guanabez
 Guanfacina
 Guanadrel
BLOQUEADORES DE
NEURONAS  Reserpina
ADRENERGICAS
Fuente: Elaboración propia

44
3.2.1. Antagonistas adrenérgicos beta

Los beta bloqueadores reducen eficazmente la presión arterial elevada y disminuyen

la mortalidad y la morbilidad cardiovasculares en pacientes hipertensos. La eficacia
antihipertensiva de los beta bloqueadores es menor en pacientes ancianos que en
adultos y en negroides que en caucasos.

Algunos betabloqueadores (sustancias cardioselectivas) pueden bloquear más los

receptores adrenérgicos beta-1 que los beta-2 cuando se usan en dosis habituales (no
muy elevadas). Ciertos betabloqueadores poseen actividad simpaticomimética
intrínseca, esto es pueden ejercer moderado agonismo sobre algunos receptores
adrenérgicos beta. Debe tenerse presente ambas características diferenciales de los
betabloqueadores en ciertas indicaciones de estas sustancias (23).

[Link]. Farmacocinética

La farmacocinética de los β-bloqueantes viene marcada por la distinta liposolubilidad

entre los compuestos. Los agentes más liposolubles (pro-pranolol y metoprolol) son
rápida y completamente absorbidos por vía oral, ampliamente metabolizados en el
hígado, llegan con facilidad al SNC y se eliminan con rapidez. Los β-bloqueantes
con baja liposolublidad (atenolol, nadolol) apenas se metabolizan, su semivida es
más larga y la dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal. Este hecho
es también válido para el propranolol, debido a que sus metabolitos activos son
excretados fundamentalmente por el riñón (23).

[Link]. Mecanismo de acción

El mecanismo del efecto antihipertensivo de los β-bloqueantes es complejo y no

puede explicarse, por el momento, más que como la suma de múltiples acciones
sobre diversos componentes que participan en el proceso tales como:

45
 Figura 2. Mecanismo de acción de los betabloqueadores. Copyright 2010 por
Betabloqueantes’s blog

a) Reducción del gasto cardíaco: La respuesta inicial a los β -bloqueantes es una

disminución del gasto cardíaco por el efecto inotropo y cronotropo negativo que
producen. Sin embargo, tanto el curso temporal como la magnitud de este descenso
no bastarían para, por sí solos, explicar la caída de la presión arterial. Así, la acción
hipotensora: a) aparece tras la administración prolongada. Al cabo de
aproximadamente dos semanas de tratamiento el gasto cardíaco permanece
disminuido o se encuentra normal, mientras que la resistencia periférica disminuye,
apareciendo así el efecto hipotensor, b) requiere dosis elevadas, superiores a las que
producen el bloqueo en el corazón; c) a pesar de que todos los β-bloqueantes
presentan efectos antihipertensivos similares, no todos descienden de igual manera el
gasto cardíaco. Así, los β-bloqueantes con actividad simpaticomimética intrínseca
(ISA), suelen disminuir en menor grado el gasto cardíaco, siendo igualmente eficaces
hipotensores (23).

46
b) Inhibición de la liberación de renina: Es posible que la inhibición de la
liberación de renina que producen los β-bloqueantes pueda contribuir el descenso de
la presión arterial, pero tampoco este mecanismo de acción es relevante, ya que la
actividad hipotensora de estos agentes se manifiesta también en sujetos con una
secreción baja de renina. Además, la actividad plasmática de renina (ARP) desciende
rápidamente tras la administración del β-bloqueante, mientras que el efecto
hipotensor sólo se observa al cabo de 1-2 semanas de tratamiento (23).

c) Mecanismo central: La hipótesis de que los agentes que nos ocupan ejerzan su
efecto hipotensor a nivel central, está basada en diversos hechos experimentales: a) la
administración de los antagonistas a animales de experimentación por vía
intraventricular reduce significativamente la presión arterial y causa bradicardia. Este
hecho, aparece sólo con las formas levógiras (la β-bloqueante); b) el bloqueo central
podría condicionar un predominio de los adrenoceptores a centrales, cuyo estímulo,
como ya es conocido, resulta en un descenso de la presión arterial. Sin embargo,
existen varias observaciones en contra del efecto central hipotensor de los β-
bloqueantes, siendo la más importante el hecho de la falta de relación entre la
capacidad que tienen para atravesar la barrera hematoencefálica y su efecto
antihipertensivo. Así, los efectos hipo-tensores de los β-bloqueantes lipofilicos
(propranolol) son semejantes a los producidos por agentes como practolol, sotalol,
timmolol, etc., que atraviesan difícilmente la barrera hematoencefálica (23).

d) Otras observaciones: Debido a que la administración de los β-bloqueantes da

como resultado una reducción de la actividad de la tirosinahidroxilasa y de la
dopamina hidroxilasa, un descenso de los niveles plasmáticos de noradrenalina con
incremento de la excreción urinaria de catecolaminas y sus metabolitos, son
hallazgos que podrían contribuir al efecto antihipertensivo de estos agentes. Por
último, la posible sensibilización de la pared vascular (y/o barorreceptores) a
sustancias vasodilatadoras endógenas (prostaglandinas, histamina, cininas, etc.) por
los β-bloqueantes, son de las últimas hipótesis que se sugieren como mecanismos
coadyuvantes de la acción hipotensora de estos fármacos (23).

47
[Link]. Toxicidad: El principal inconveniente de estos fármacos es que provocan
broncoespasmo o insuficiencia cardíaca, lo que puede evitarse mediante la valoración
previa del paciente. Otros efectos secundarios son: bradicardia, fatiga, insomnio,
impotencia y vasoconstricción periférica. En tratamientos prolongados, se han
demostrado alteraciones de los lípidos plasmáticos, consistentes en un aumento de
los triglicéridos y una disminución del colesterol-HDL. El brusco cese de la
administración de β-bloqueantes puede causar un síndrome de retirada, caracterizado
por arritmias ventriculares, angorpectoris, infarto de miocardio e incluso la muerte
del sujeto. Este síndrome aparece frecuentemente con los β-bloqueantes de acción
breve como el propranolol, mientras que la frecuencia e intensidad del mismo se
reduce con los de acción prolongada. Es aconsejable la reducción gradual de la dosis
durante 10-15 días para limitar la aparición de dicho síndrome (23).

3.2.2. Agonistas adrenérgicos alfa.

Los fármacos alfa-adrenolíticos se dividen en dos grandes grupos de acuerdo con su
origen; alfa-adrenoliticos naturales (alcaloides del cornezuelo del centeno,
yohimbina), alfa-adrenolíticos sintéticos (imidazolina, prazosina, etc.).
Los fármacos bloqueantes de receptores alfa se comportan como antagonistas
competitivos a nivel de los receptores específicos, pero estos fármacos poseen otros
efectos y mecanismos diferentes entre sí.
El bloqueo competitivo puede ser reversible o irreversible; las beta-haloalquilaminas,
se ionizan, se forma un ion carbonio o un ion amonio cíclico, se establece un enlace
covalente con el receptor alfa-adrenérgico y aparece un bloqueo competitivo
irreversible. Los otros alfa-adrenolíticos son antagonistas competitivos reversibles.
La imidazolina y la fenoxibenzamina bloquean la reincorporación de catecolaminas a
nivel de la terminación nerviosa adrenérgica y a los tejidos extraneuronales (25); por
otra parte, al bloquear los receptores alfa-presinápticos aumenta la liberación de
catecolaminas en espacios sinápticos; esto puede explicar la taquicardia que aparece
tras la administración de estos fármacos ya que aumentan sensiblemente los niveles
de catecolaminas a nivel de receptores cardiacos.
Algunos agentes alfa-adrenoliticos poseen acciones directas sobre otro tipo de
receptores; los alcaloides del cornezuelo del centeno son agonistas parciales sobre

48
receptores dopaminérgicos y triptaminérgicos, las imidazolinas poseen efectos
agonistas histaminérgicos y parasimpaticomiméticos, la fenoxibenzamina bloquea
ciertos efectos de la serotonina, etc.
La prazosina bloquea selectivamente receptores alfa-postsinápticos, mientras que los
demás alfa-adrenolíticos bloquean simultáneamente receptores alfa, pre y
postsinápticos.

3.2.3. Antagonistas adrenérgicos mixtos.

Los alfa-beta bloqueadores carvedilol y labetalol son sustancias con acción
bloqueadora no selectiva de los receptores adrenérgicos beta, carecen de actividad
simpaticomimética intrínseca, y también bloquean los receptores adrenérgicos alfa-1.
Estas sustancias son a veces clasificadas como beta bloqueadores con acción sobre
los receptores alfa-1, puesto que su acción beta bloqueadora es más intensa y
duradera que su acción bloqueadora alfa-1, sobre todo en el caso del carvedilol. El
bloqueo de los receptores adrenérgicos alfa-1, al producir vasodilatación e
hipotensión, da lugar a activación refleja del sistema simpático, con incremento de la
frecuencia cardíaca e incremento de la actividad del sistema renina-angiotensina
aldosterona entre otras consecuencias. El bloqueo de los receptores adrenérgicos beta
por los alfa-beta bloqueadores anula los efectos de esta reacción indeseada del
sistema simpático que se mediatiza a través de receptores adrenérgicos beta de tipo 1
y 2. Por otra parte, ciertas consecuencias adversas del bloqueo de los receptores
adrenérgicos beta, como alteraciones de los lípidos plasmáticos e hiperuricemia, son
atenuadas, evitadas o revertidas direccionalmente por el bloqueo concomitante de los
receptores adrenérgicos alfa-1.
El carvedilol está indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en ciertos
pacientes que presentan hipertensión y este síndrome (23).

3.2.4. Fármacos de acción central.

Es bien conocido que el sistema nervioso central y en particular estructuras del
tronco cerebral, desempeñan un papel importante en la regulación de la circulación
periférica. Por esta razón, interfieren en la regulación de la presión arterial, actuando
a nivel del sistema nervioso central. La clonidina, la metildopa y la guanfacina son

49
los fármacos prototipo de los agentes antihipertensivos de acción central. Los cuales
actúan a este nivel principalmente vía receptores adrenérgicos alfa. Todos ellos se
utilizan ampliamente en clínica, si bien la metildopa ha sido el más usado durante
muchos años, el guanabenz, la tiamenidina y la lofexidina son compuestos en
experimentación con un mecanismo de acción similar, sin embargo, su valor
terapéutico no ha sido aún establecido. Por estas razones, en este apartado nos
limitaremos al estudio de los tres compuestos de más experiencia, prestando especial
atención a las características de los receptores adrenérgicos alfa centrales, los cuales
median la acción hipotensora de estos fármacos.
La mayoría de las drogas con acción principal en el sistema nervioso estimula
receptores adrenérgicos alfa-2 e imidazolínicos en estructuras encefálicas, y esto
resulta en una disminución del eflujo simpático del sistema nervioso central y en una
reducción de la presión arterial. Estas sustancias, muchas de las cuales ejercen
efectos indeseados sintomáticos y fisiopatológicos marcados , no han sido en general
estudiadas con criterios modernos y no se conoce si su efecto antihipertensivo se
acompaña de reducción en la morbilidad y mortalidad cardiovasculares. Las
sustancias de síntesis más recientes (moxonidina y rilmenidina) tienen acción
predominante sobre los receptores imidazolínicos, y por ende son mejor toleradas
que las sustancias clásicas (p. ej., metildopa, clonidina). Es indudable la utilidad de
estas sustancias en casos en los que conviene reducir la actividad simpática total, más
que bloquear receptores adrenérgicos determinados. La metildopa tiene una posición
especial en el tratamiento de cierta forma de hipertensión del embarazo (23).

50
 Figura 3. Mecanismo de acción de los fármacos de acción central. Copyright 2011
Arnal D. [Link]

3.2.5. Bloqueadores de neuronas adrenérgicas.

Tienen diferentes mecanismos de acción entre ellos:

[Link]. Fármacos que inhiben la síntesis de noradrenalina

Son drogas que inhiben la síntesis de noradrenalina dentro de las neuronas
adrenérgicas como:

a) Alfametiltirosina (Metitirosina): Es un inhibidor competitivo de la

tirosinahidrolasa, enzima que cataliza la síntesis de la dihidroxifenildopamina
(DOPA) provocando una reducción de la síntesis de dopamina y noradrenalina en el
sistema nervioso central y la periferia.

51
b) Inhibidores de la MAO: Estas drogas inhiben la desaminación oxidativa de la
norepinefrina, pero por su efecto tóxico y peligrosas interacciones tiene muy poco
empleo en el tratamiento de la hipertensión arterial, pero es muy utilizado como
agente antidepresivo(23).

[Link]. Drogas que alteran el almacenamiento intravesicular de

noradrenalina:
a) Reserpina: El efecto de la administración de reserpina es una disminución lenta
de la presión arterial, asociada con a bradicardia y con un menor gasto cardiaco. La
reserpina actúa centralmente, produciendo un estado de indiferencia a los estímulos
ambientales. Se presenta en forma de tabletas de 0.1 a 1 mg y la dosis varía entre 0.1
a 1 mg por día, pudiendo necesitarse hasta tres semanas para lograr su efecto
antihipertensivo (23).

[Link]. Bloqueadores de la liberación de noradrenalina:

a) Guanetidina: La guanetidina posee actividad anestésica local y su administración

disminuye notablemente la concentración de norepinefrina en los tejidos.

b) Guanadrel: Las propiedades del guanadrel son muy semejantes a las de la

guanetidina, su acción es la de bloquear la liberación de epinefrina. Se absorbe
rápidamente por vía oral, su vida media es de 10 horas y su efecto antihipertensivo
máximo se alcanza en 4 a 6 horas, no penetra la barrera hematoencefálica (23) (01).

52
 TABLA 5.
CLASIFICACIÓN DE ANTIHIPERTENSORES POR SU PRINCIPAL SITIO DE
ACCIÓN.

 Nicardipino
 Nifedipino
BLOQUEADORES DE DIHIDROPIRIDINAS  Amlodipino
LOS CANALES DE  Felodipino
CALCIO
 Verapamilo
NO
DIHIDROPIRIDINAS  Dialtiazem
 Captoprilo
 Enlapril
 Lisinoprilo
INHIBIDORES DE LA
 Ramiprilo
ENZIMA
CONVERTIDORA DE  Benazeprilo
ANGIOTENSINA  Fosinoprilo
 Perindoprilo
 Trandolaprilo
 Losartan
 Candesartan
ANTAGONISTAS DEL  Ibesartan
RECEPTOR DE  Valsartan
ANGIOTENSINA II
 Temisartan
 Eprosartan
 Hidralazina
 Minoxidilo
ARTERIALES  Diazoxido
VASODILATADORES  Fenoldopam

ARTERIALES Y
 Nitroprusiato
VENOSOS
Fuente: Elaboración propia

53
3.3. Bloqueantes de los canales de calcio.
Los bloqueantes de los canales de calcio (BCCs), o antagonistas del calcio,
constituyen un grupo heterogéneo de medicamentos cuyos principales efectos
farmacológicos y terapéuticos resultan de la inhibición selectiva de los canales lentos
de calcio de las células cardíacas y de la musculatura lisa vascular. El primer BCC
ampliamente utilizado en la clínica fue el verapamilo, introducido en Europa en 1963
para el tratamiento de la hipertensión arterial y de la cardiopatía isquémica. El
desarrollo subsiguiente de nuevas moléculas con características estructurales,
farmacocinéticas y farmacodinámicas distintas, asociado a una intensa investigación
clínica amplió considerablemente el uso terapéutico de los BCCs (26).

3.3.1. Mecanismo de acción.

Los canales de calcio de la membrana celular pueden ser divididos, en lo que
respecta al mecanismo que los activa, en canales dependientes del voltaje (activados
por la despolarización celular) y canales operados por receptores (activados por
agonistas específicos, tales como la noradrenalina, la angiotensina, la serotonina,
etc.). Los principales efectos farmacológicos de los BCCs en el hombre resultan del
bloqueo de los canales dependientes del voltaje. Estos canales se subdividen en tres
tipos (L, T y N), con características electrofisiológicas y farmacológicas diferentes.
Las células cardíacas y de la musculatura lisa vascular poseen canales de los tipos L-
(lentos) y T (transitorios o rápidos); los canales del tipo N se encuentran en las
células nerviosas (01).

54
Figura 4. Mecanismo de acción de los bloqueantes de canales de calcio. Copyright 2010 por ABPI

3.3.2. Farmacodinamia :

[Link]. Efectos cardiovasculares

Las principales acciones farmacológicas de los BCCs sobré los vasos y el corazón
son: 1) dilatación arteriolar, 2) acción inotrópica negativa; 3) depresión del
automatismo sinusal y de la conducción auriculoventricular (AV); 4) dilatación
artepal. La intensidad de estas acciones cardiovasculares directas varía con los

55
diversos BCCs y con las dosis empleadas. In vivo estas acciones directas son
modificadas por la actuación de mecanismos homeostáticos, principalmente por la
activación refleja del sistema nervioso simpático (01).

[Link]. Efectos vasculares

La intensidad del efecto vasodilatador de los BCCs depende del medicamento
utilizado y varía en función del territorio vascular. En general, los vasos de
resistencia son más sensibles a los BCCs que los vasos de capacitancia; o sea, los
BCCs son vasodilatadores, predominantemente arteriolares. Por tanto, el retorno
venoso y la precarga son poco afectados por los BCCs, pero hay una importante
reducción de la resistencia vascular periférica, de la poscarga cardíaca y de la presión
arterial sistémica. En las dosis terapéuticas usuales, el nifedipino produce una
dilatación arterial más intensa que el verapamilo o el diltiazem (26).

[Link]. Otros efectos

Los BCCs relajan la musculatura lisa no vascular de una manera mucho menos
pronunciada que la relajación que inducen en los lechos vasculares. Los BCCs
principalmente el verapamilo, tienen un efecto inhibidor de la agregación plaquetaria
y pueden potenciar la acción antiagregante de la aspirina y del dipiridamol. El
nifedipino es natriurético, lo que puede contribuir a su acción antihipertensora.

Además de su interacción de alta afinidad con los receptores específicos de los

canales L de calcio, los BCCs forman uniones de baja afinidad con otras estructuras,
tales como los canales de sodio (verapamilo), los receptores a adrenérgicos,
serotoninérgicos, opiáceos y colinérgicos (verapamilo y diltiazem), los receptores
benzodiacepínicos periféricos (dihidropiridinas), la glicoproteína P de la membrana
celular y, también, con sitios receptores de la membrana mitocondrial. Con las dosis
clínicas habituales, la interacción de los BCCs con esas estructuras poco o nada
contribuye a la producción de efectos específicos. Sin embargo, podría existir un
potencial terapéutico para algunas de esas interacciones de baja afinidad,
especialmente en el caso de la glicoproteína P, responsable de la resistencia a
determinados fármacos anticancerígenos (26).

56
[Link]. Farmacocinética
La farmacocinética de los BCCs prototipo es relativamente simple. Los datos
farmacocinéticos de mayor interés clínico se comentan a continuación.

[Link]. Absorción, biodisponibilidad y distribución

La administración oral de verapamilo, diltiazem y nifedipino determina una amplia
absorción de estos compuestos, especialmente a través del intestino delgado, y los
efectos farmacológicos pueden ser observados transcurridos 30 a 60 minutos después
de la ingestión. La absorción del nifedipino es más rápida y más completa cuando se
utiliza la forma líquida (cápsulas). Estas cápsulas pueden ser ingeridas o mordidas y
su contenido líquido deglutido (26).

Esta última forma de administración permite la obtención de niveles plasmáticos de

nifedipino más elevados e inmediatos que los obtenidos por absorción sublingual. La
presentación en la forma retardada disminuye la tasa de absorción gastroentérica del
nifedipino y aumenta la duración de sus efectos. El verapamilo sufre una extensa
metabolización debido al efecto del primer paso, con una biodisponibilidad oral de
aproximadamente un 20%. El diltiazem y, en menor grado, el nifedipino también son
significativamente metabolizados antes de entrar en la circulación sistémica, a pesar
de que su biodisponibilidad oral es mayor que la del verapamilo. Estos tres BCCs se
unen en gran porcentaje (80-95 %) a las proteínas plasmáticas, especialmente a la
albúmina, y se distribuyen ampliamente en los tejidos, atravesando incluso la barrera
hematoencefálica y la placenta (26).

[Link]. Metabolismo, excreción y semivida

Los BCCs son biotransformados en el hígado. El nifedipino es totalmente inactivado
por deshidrogenación. La principal vía catabolica del verapamilo es la N-
desalcoilación formándose un metabolito activo, el norverapamil (5 veces menos
potente). El diltiazem es biotransformado (65 %) en desacetildiltiazem, que retiene
50 % de la actividad farmacológica original y cuya vida media es más prolongada.
La depuración hepática del ditialzem y del verapamilo disminuye con el uso repetido
de estos BCCs, probablemente debido a la saturación de los respectivos sistemas de
metabolización. Esto determina un aumento de la semivida de eliminación, así como

57
 de la biodisponibilidad oral de esos dos BCCs durante el tratamiento crónico. El
verapamilo, el nifedipino y sus respectivos metabolitos son eliminados por la vía
urinaria, en tanto que el diltiazem y el desacetildiltiazem son excretados
principalmente en las heces (26).

3.3.3. Efectos adversos y contraindicaciones.

La vasodilatación excesiva es la causa principal de los efectos adversos del
nifedipino: enrojecimiento cutáneo, cefaleas, mareos, hipotensión postural, edema
periférico (sobre todo pretibial) y congestión nasal. Estos efectos son, en general,
benignos y tienden a disminuir de intensidad, o incluso desaparecer, con el uso
continuo o el reajuste de la dosis (26).

3.3.4. Dihidropiridinas.
Dihidropiridinas bloqueadores de los canales de calcio se utilizan a menudo para
reducir la resistencia vascular sistémica y la presión arterial, pero no se utilizan para
tratar la angina de pecho debido a la vasodilatación e hipotensión pueden conducir a
taquicardia refleja. Dihidropiridinas bloqueadores de canales de calcio pueden
empeorar la proteinuria en pacientes con nefropatía. Esta clase BCCs. es fácilmente
identificado por el sufijo "-dipine" (26).
3.3.5. No dihidropiridinas.
Llamados fenilalquilamina bloqueadores de los canales de calcio son relativamente
selectivos de miocardio, reducir la demanda de oxígeno del miocardio y revertir el
vasoespasmo coronario, ya menudo se utilizan para tratar la angina de pecho. Tienen
efectos vasodilatadores mínimos en comparación con dihidropiridinas y por lo tanto
causan menos taquicardia refleja, por lo que es atractivo para el tratamiento de la
angina de pecho, donde taquicardia puede ser el factor que más contribuye a la
necesidad de oxígeno del corazón. Por lo tanto, como la vasodilatación es mínima
con las fenilalquilaminas, el principal mecanismo de acción está causando
inotropismo negativo (26).

3.4. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.

El sistema renina-angiotensina constituye parte de los mecanismos homeostáticos
que controlan la presión sanguínea y la composición electrolítica de los líquidos

58
orgánicos. Así, una estimulación de este sistema produce un incremento en el
volumen plasmático y una excesiva retención de sodio. A partir de estas
observaciones se intuyó que los fármacos que son capaces de inhibir el sistema
reninaangiotensina son útiles en el tratamiento de la hipertensión arterial. Las
posibilidades terapéuticas de contrarrestar este sistema fueron diversas:
- Inhibiendo la síntesis de renina (pepstatina).
- Inhibiendo la liberación de renina (β-bloqueantes, clonidina).
- Antagonizando la Angiotensina II (saralasina).
Pero Sobre todo fue especialmente útil el estudio de aquellos fármacos que impedían
la transformación de Angiotensina I (Ag 1) a Angiotensina II (Ag. II), llevado a cabo
por la enzima convertidorá de la angiotensina (peptidil-dipepti-dasa) que
genéricamente se denominaron como fármacos inhibidores de la enzima de
conversión de la Ag (IECA), y que en último término fueron los que demostraron
una mayor eficacia en el bloqueo de este sistema. La primera sustancia que mostró
capacidad de inhibir esta enzima fue el teprótido, obtenido a partir del veneno de la
víbora (Brothoposjararaca) pero era inactivo por vía oral. Posteriormente, Ondetti y
cols en 1971, sintetizaron el primer IECA activo por vía oral: el captoprilo; a partir
de ese momento han sido muchos los fármacos que han sido sintetizados con
similares efectos farmacológicos: enalaprilo, lisinoprilo, quinaprilo, alaceprilo, etc.
Los resultados obtenidos con el empleo de este grupo farmacológico han hecho que
sean considerados como de primera elección en el tratamiento de la hipertensión
arterial. Igualmente se ha demostrado su eficacia en la insuficiencia cardíaca
congestiva con ciertas ventajas frente al uso de vasodilatadores: aumento
significativo del gasto cardíaco, reducción de la presión sanguínea y la resistencia
vascular periférica y pulmonar, mejorando la función ventricular izquierda, sin
apenas modificación en la frecuencia cardíaca y minimizando la retención
hidrosalina (23).

59
 Figura 5. Mecanismo de acción de la enzima convertidora de angiotensina.
Copyright 2006 por Aria Rad

3.5. Antagonistas del receptor de angiotensina II.

Los antagonistas de la angiotensina II, un nuevo grupo de medicamentos, bloquean
de manera selectiva los receptores AT; esto ocasiona vasodilatación, aumento de la
renina y de la angiotensina II, reducción de la resistencia periférica, de los niveles de
aldosterona y de la presión arterial, sin modificar la frecuencia cardíaca. Todos ellos
actúan de manera similar y comparten las mismas acciones farmacológicas, excepto
por un ligero efecto uricosúrico del losartán, prototipo de estos compuestos. Son
antihipertensivos tan eficaces como los demás medicamentos empleados para tratar
la presión arterial elevada, con la ventaja de ser muy tolerados. Parecen regresar la
hipertrofia ventricular izquierda y ser, al menos tan eficaces como los inhibidores de
la ECA para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva. El costo de estos
fármacos es elevado. Se ha demostrado que la alteración del sistema renina
angiotensina constituye una causa de hipertensión arterial.1 Esto ha generado el
interés de inhibir el sistema a varios niveles que van desde la síntesis de renina hasta
la unión de la angiotensina II con su receptor (33).

60
3.5.1. Mecanismo de acción
La angiotensina II interactúa con 2 receptores: el AT1 y el AT2. El primero es más
numeroso en el adulto, se encuentra en el músculo liso arterial, en el cerebro, los
riñones y los pulmones; causa vasoconstricción, aumento de la secreción de
aldosterona y promueve el crecimiento del músculo liso arterial. La interacción de la
angiotensina con los receptores AT1 en el sistema nervioso central causa un aumento
de la sed, del apetito al sodio y de la liberación de vasopresina. El losartán inyectado
directamente en el cerebro inhibe estos efectos. Los A-Ang II interactúan
selectivamente con el receptor AT1.
El receptor AT2 se encuentra en el tejido fetal y en menor escala en el cerebro, las
glándulas suprarrenales, el ovario y el útero. Se piensa que inhibe el crecimiento y
que puede ser parte del proceso de apoptosis o muerte celular programada, lo que tal
vez explique por qué se encuentra abundantemente en el tejido fetal antes del parto
(33).

3.5.2. Farmacocinética y farmacodinámica

Todos los A-Ang II actúan bloqueando selectivamente y de manera competitiva o
reversible al receptor AT1. El losartán se distingue de los demás A-Ang II por un
discreto efecto unicosúrico.
Los A-Ang II causan una elevación de los niveles de renina plasmática, de la propia
angiotensina II y disminuyen la liberación de aldosterona. Por su acción antagonista
de la angiotensina II en el sistema central, inhiben la liberación de vasopresina y
disminuyen el tono simpático. Estas acciones se unen para dar como resultado
vasodilatación y disminución de la presión arterial sin que ocurra un aumento de la
frecuencia cardíaca. Aunque los A-Ang II no interactúan con este receptor, su acción
antiproliferativa sin oposición, puede ser la causa de la reducción o regresión de la
hipertrofia ventricular y del músculo liso arterial, si es que ésta ocurre
verdaderamente. La dosis efectiva de los A-Ang II varía poco y la duración de todos
ellos, o de sus metabolitos activos oscila entre 12 y 24 h, por lo que pueden
administrarse una sola vez al día.
El losartán es igualmente efectivo a 50, 100 y 200 mg diarios, por lo que no es
conveniente incrementar la dosis más allá de 50 mg al día (33).

61
3.6. Vasodilatadores.
Bajo esta denominación se agrupan fármacos vasodilatadores que actúan
directamente sobre las células del músculo liso vascular, sin interferir mecanismos
relacionados con el sistema simpático o el sistema renina-angiotensina. Su uso
clínico ha quedado limitado, para la mayoría de ellos, a situaciones muy concretas
(23).

3.6.1. Mecanismo de acción y acciones farmacológicas comunes

El mecanismo de acción de estos fármacos en el sistema vascular no se conoce
plenamente, si bien está descartado que esté mediado a través del sistema
adrenérgico ya que la acción vasodilatadora no es bloqueada por agentes
simpaticolíticos. En el caso de la Hidralacina se han propuesto varias hipótesis. Se
sabe que el fármaco in vitro se transforma en óxido nítrico y recientemente se ha
identificado a este radical con el conocido «factor relajante dependiente del
endotelio» (EDRF) (23). Por tanto, el mecanismo de este fármaco sería idéntico al
EDRF con la correspondiente relajación del músculo liso vascular (23). De igual
forma actúan los nitratos orgánicos y el nitroprusiato sódico.
En el caso del minoxidil y el diazoxido se cree que puedan incrementar la
permeabilidad de iones potasio en el musculo liso vascular con la consiguiente
hiperpolarización de la membrana celular.
Las acciones farmacológicas a nivel cardiovascular se centran en un efecto
vasodilatador por disminución de las resistencias periféricas, con lo cual desciende
tanto la presión sistólica como la diastólica. Esta vasodilatación predomina en
cerebro, coronarias, riñón y territorio asplácnico. Este hecho activa el sistema
nervioso simpático que tiende a contrarrestar este efecto con lo cual aparece aumento
de la frecuencia cardiaca y del gasto cardiaco , a excepción del nitroprusiato que
actúa a nivel del territorio venoso reduciendo pre y post-carga sin alterar el gasto
cardiaco.
La actividad plasmática de la renina se incrementa así como el volumen plasmático,
con la consiguiente retención de líquidos. Esto obliga a la asociación de un diurético
y un betabloqueante para obtener una respuesta eficaz con estos agentes (23).

62
4. INSUFICIENCIA RENAL

Es un trastorno parcial o completo de la función renal. Existe incapacidad para

excretar los productos metabólicos residuales y el agua y, asimismo, aparece un
trastorno funcional de todos los órganos y sistemas del organismo. La insuficiencia
renal puede ser aguda o crónica (28) (29).

4.1. Insuficiencia renal aguda.

Es un síndrome clínico de inicio rápido, apareciendo aproximadamente en horas o
días y caracterizado por una pérdida rápida de la función renal con aparición de una
progresiva azoemia (acumulación de productos residuales nitrogenados) y aumento
de los valores séricos de creatinina. La uremia es el proceso en que la función renal
disminuye hasta un punto en que aparecen síntomas en múltiples sistemas del
organismo. La IRA se asocia a menudo con la oliguria (disminución de la diuresis
hasta menos de 400 ml/día). Esta enfermedad es reversible, pero presenta una tasa de
mortalidad del 50 %(37).

4.1.1. Etiología
Las causas de la IRA son múltiples y complejas. Puede aparecer tras episodios de
hipovolemia, hipotensión grave y prolongada o tras la exposición a un agente
nefrotóxico. Las dos causas más comunes de la IRA son la isquemia renal
prolongada y las lesiones nefrotóxicas que producen oliguria. La causa que más
incidencia de casos provoca es la isquemia renal, que al disminuir la perfusión renal
no llega ni oxígeno ni nutrientes para el metabolismo celular, lo que puede provocar
necrosis renal. También puede deberse a otros cuadros clínicos como los
traumatismos, la sepsis, la administración de sangre de diferente grupo y las
lesiones musculares graves.
Según la causa, se distinguen 3 tipos de IRA:

[Link]. IRA prerrenal

No hay lesiones morfológicas en el parénquima renal. Es debida a una reducción del
flujo sanguíneo renal, la perfusión y filtración glomerulares. La hipovolemia, la
disminución del gasto cardiaco o de la resistencia vascular sistémica y la obstrucción

63
vascular son trastornos que pueden causar reducción del volumen sanguíneo
circulante efectivo. Si se corrige la causa, como hemorragia o deshidratación y se
restablece la volemia, la función renal mejora(37).

[Link]. IRA intrarrenal

Incluye trastornos que causan lesiones directas de los glomérulos y túbulos renales
con la consiguiente disfunción de las nefronas. De modo general, la IRA intrarrenal
se debe a isquemia prolongada, nefrotoxinas (pueden provocar obstrucción de
estructuras intrarrenales por cristalización o por lesión de las células epiteliales de los
túbulos), reacciones transfusionales graves, medicamentos como los AINE’s,
glomerulonefritis, liberación de hemoglobina por hematíes hemolizados y liberación
de mioglobina por células musculares necróticas. Estas dos últimas bloquean los
túbulos y producen vasoconstricción renal. La IRA intrarrenal también se da en
grandes quemados(37).

[Link]. IRA postrenal

Es la obstrucción mecánica del tracto urinario de salida. A medida que se obstruye el
flujo de orina, ésta refluye hacia la pelvis y altera la función renal. Las causas más
frecuentes son la hiperplasia prostática benigna, el cáncer de próstata, los cálculos
urinarios, los traumatismos y los tumores extrarrenales. Si se elimina el obstáculo
evoluciona favorablemente.(37)

4.1.2. Fisiopatología
Cuando disminuye el flujo sanguíneo renal, también lo hace la fuerza motriz básica
de la filtración. Además, los riñones dejan de recibir oxígeno y otros nutrientes
vitales para el metabolismo celular. Como consecuencia de la disminución de la
filtración glomerular, se acumulan los productos residuales del organismo y por ello,
el paciente experimentará un incremento de los niveles séricos de creatinina y BUN
(nitrógeno ureico en sangre), lo que recibe el nombre de azoemia. Para evitar la
hipoperfusión renal los riñones requieren una presión arterial media de al menos 60-
70 mmHg, en caso de no alcanzar esta presión arterial los riñones ponen en marcha
dos importantes respuestas de adaptación:

64
[Link]. La autorregulación
Mantiene la presión hidrostática glomerular por medio de la dilatación de la arteriola
aferente y la constricción de la arteriola eferente consiguiendo incrementar el flujo
sanguíneo en el lecho capilar glomerular y retrasar la salida de la sangre del mismo,
consiguiendo un aumento de la presión y de la velocidad de filtración glomerular
(37).

[Link]. Activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona

Este sistema estimula la vasoconstricción periférica, que incrementa a su vez la
presión de perfusión, estimulando la secreción de aldosterona que da lugar a la
reabsorción de sodio y agua y secreción de potasio. La reabsorción de sodio y
agua aumenta el volumen intravascular total mejorando la perfusión de los
riñones. La reabsorción de sodio da lugar a un aumento de la osmolaridad del
plasma, que a su vez estimula la liberación de la hormona antidiurética (ADH), la
cual favorece la reabsorción de agua a nivel de los túbulos distales (29).

4.1.3. Evolución de la IRA.

La evolución de la IRA se divide en cuatro fases:

[Link]. Fase inicial de agresión o lesión

Esta fase tiene importancia, ya que si se actúa inmediatamente es posible resolver o
prevenir la disfunción renal posterior. Esta fase puede durar desde horas a días. En
esta fase aparecen los síntomas urémicos.

[Link]. Fase oligúrica

La oliguria es el primer síntoma que aparece en esta enfermedad, pudiendo durar de
8 a 14 días. En esta fase el gasto urinario se ve disminuido notablemente (por
debajo de 400 ml/día).

[Link]. Fase diurética

Suele durar unos 10 días y señala la recuperación de las nefronas y de la capacidad
para excretar la orina. Por lo general, la diuresis comienza antes de que las nefronas

65
se hayan recuperado por completo, por lo que se sigue manteniendo la
azoemia.

[Link]. Fase de recuperación

Representa la mejora de la función renal y puede prolongarse hasta 6 meses. Lo
último que se recupera es la capacidad para concentrar la orina. (37).

4.1.4. Manifestaciones clínicas.

Las manifestaciones de la IRA, pueden no aparecer hasta una semana después de la
lesión inicial. Cuando aparecen lo hacen de manera brusca. La IRA evoluciona a
través de cuatro fases, si el paciente no se recupera aparece una enfermedad renal
crónica. Manifestaciones de la IRA según las cuatro fases de la enfermedad(37).

[Link]. Fase inicial

Es el momento de la agresión hasta la aparición de signos y síntomas, pudiendo durar
horas o días.

[Link]. Fase oligúrica

La manifestación más común de la IRA es la oliguria (menos de 400 ml de orina en
24 horas) debido a la disminución de la velocidad de filtración glomerular.
Hay una retención de líquidos, debido a la disminución de la diuresis, que ocasiona
una distensión de las venas cervicales y pulso saltón, presentando a veces el paciente
edema e hipertensión, y con el tiempo edema pulmonar, derrame pleural y derrame
pericárdico.
Como el hígado en estos pacientes no puede sintetizar amoníaco ni eliminar los
productos metabólicos ácidos, se produce una acidosis metabólica. Para eliminar el
exceso de ácidos en forma de CO2 el paciente realiza respiraciones de Kussmaul
(rápidas y profusas), si no se inicia el tratamiento aparece letargia y estupor (37).
Los túbulos lesionados no pueden retener el sodio, aumentando su excreción por la
orina, presentando unos valores séricos inferiores. La hiponatremia y el exceso de
agua pueden ocasionar un edema cerebral, cefaleas, alteraciones neurológicas
como cefaleas y convulsiones.

66
El aumento de los valores séricos del potasio, es debido a la incapacidad del riñón de
excretarlo. Esto puede ocasionar arritmias cardíacas, debiéndose iniciar un
tratamiento inmediato. Aparece un bajo valor sérico del calcio, hipocalcemia, debido
a la disminución de la absorción del calcio en el tracto gastrointestinal, necesitando
de vitamina D; y una hiperfosfatemia debida a la reducción de la excreción del
fosfato.
Los riñones no pueden excretar urea y creatinina, por lo que los valores de estos
aumentan. El aumento de la creatinina y el BUN puede no ser oligúrica y conservar
la diuresis, hay menos problemas al no presentar hiperhidratación pero se
mantiene la retención de productos nitrogenados y los trastornos electrolíticos(37).
A medida que se acumulan los productos residuales nitrogenados en el cerebro y
tejidos nerviosos, pueden aparecer síntomas leves como: fatiga, dificultad para
concentrarse incluso llegar a convulsiones, estupor y coma.(37)

[Link]. Fase diurética

Empieza con un aumento gradual de la diuresis diaria, aunque la nefrona no es del
todo funcional. Los riñones no recuperan la capacidad de concentrar la orina. Debido
a la pérdida excesiva de líquidos se puede observar hipovolemia e hipotensión, con
posible aparición de hiponatremia, hipopotasemia y deshidratación.
Al final de esta fase se mantiene el desequilibrio y valores anormales, comenzando a
normalizarse los valores del equilibrio ácido-base, los valores electrólitos y
productos residuales: BUN y creatinina (37).

[Link]. Fase de recuperación

Empieza cuando aumenta la velocidad de filtración glomerular. La función renal
puede tardar hasta 12 meses en estabilizarse.
4.1.5. Acciones terapéuticas
En el tratamiento los objetivos primarios son: eliminar la causa desencadenante,
mantener el equilibrio hidroelectrolítico y evitar las complicaciones, hasta que los
riñones puedan recuperar su función. Para ello se debe realizar las siguientes
acciones.

67
 [Link]. Tratamiento de la causa precipitante
Consiste en reponer la volemia mediante la administración intravenosa de líquidos o
fármacos. En el caso de la que la causa fuera cualquier anomalía que disminuyera el
gasto cardiaco el tratamiento debe ir dirigido a mejorar la función cardiaca. También
se puede administrar un diurético (manitol) para incrementar el volumen
intravascular y mejorar la perfusión renal. La insuficiencia postrenal se trata
aliviando la obstrucción.

[Link]. Control del equilibrio hídrico

El tratamiento se basa en el control de constantes, peso y registro de entradas y
salidas de líquido.
Durante la fase oligúrica, se ha de restringir la ingesta de líquidos, pero también se ha
de remplazar las pérdidas del día anterior para evitar la deshidratación. Para el
cálculo de la restricción, la norma general es administrar líquidos a un ritmo de 400-
500ml/día, (corresponde a las perdidas insensibles como la respiración, sudor) y a
esa cantidad se le suma las perdidas ocurridas durante las 24 horas anteriores (orina,
vómitos, sangre, diarrea).
Durante la fase diurética, puede producirse la deshidratación debido a las grandes
cantidades de orina excretada. Por esta razón es muy importante la reposición de
líquidos (37).

[Link]. Terapia nutricional

Fase oligúrica: Consiste en las restricciones alimentarias necesarias para impedir la
azoemia y los trastornos hidroelectrolíticos, pero aportando las calorías suficientes
para prevenir el catabolismo de las proteínas del organismo, proceso que causaría el
aumento de los valores de urea, fosfato y potasio. Para ello es necesario:
- Una dieta baja en proteínas, pero rica en grasas y carbohidratos.
- Restricción de alimentos ricos en sodio para evitar la sed y prevenir el
edema, la hipertensión y la insuficiencia cardiaca congestiva.
- Restricción de alimentos ricos en potasio y fosforo para prevenir complicaciones.
- Administración de suplementos calóricos, o aminoácidos esenciales.

68
Fase diurética: incrementar la ingesta de alimentos ricos en potasio y sodio. Después
de la fase de diuresis el individuo recibe una dieta con abundantes proteínas y
calorías y se le anima a reanudar poco a poco sus actividades (37).

[Link]. Otros tratamientos:

- Diálisis: en la fase oligúrica se realiza para prevenir complicaciones, además de
permitir el consumo liberal de líquidos, sodio y proteínas. También se utiliza en
casos de urgencia, cuando los niveles de electrolitos o BUN están muy elevados y
son un riesgo para el individuo. Durante la fase diurética la diálisis puede seguir
siendo útil para eliminar las toxinas urémicas y mantener un equilibrio hídrico
óptimo.
- Disminución de dosis de medicamentos que se excretan por vía renal.
- Evitar infecciones secundarias: utilizar medidas de asepsia, evitar sondas fijas de
Foley, controlar los signos de infección, administración de antibióticos como
método preventivo y fisioterapia preventiva (36).

4.2. INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA.

Consiste en una destrucción progresiva e irreversible de las nefronas de ambos
riñones. Los estadios se definen según el grado de función renal, existiendo hasta
cinco estadios. Cuando la velocidad de filtración glomerular es inferior a 15 ml/min,
ocurre su último estadio que se trata de la enfermedad renal en estadio terminal
(ERET); en esta fase el tratamiento renal es sustitutivo, necesitándose diálisis o
trasplante para la supervivencia del paciente. Una persona puede sobrevivir sin
necesidad de diálisis incluso tras haber perdido más del 90% de las nefronas. Debido
a la falta de alteraciones notables el sujeto puede atravesar diversos estadios de la
IRC sin saberlo(29).

4.2.1. Etiología.
De las muchas causas de la IRC, las más comunes son la diabetes mellitus, la
hipertensión y la enfermedad de los riñones piloquísticos. Independientemente de la
causa, la presentación de la enfermedad es similar, especialmente a medida que el
sujeto se aproxima al desarrollo de la IRA.

69
 Figura 6. Insuficiencia renal crónica. Copyright 2010 por 123RF usuario Alila

4.2.2. Fisiopatología.
Como consecuencia de la destrucción progresiva de las nefronas, las que permanecen
intactas empiezan a trabajar al máximo para adaptarse al aumento de las necesidades
de filtración de solutos y de esta manera, suplir la función de las nefronas
destruidas. Esta respuesta de adaptación provocará que dichas células se hipertrofien,
lo que conlleva una pérdida de la capacidad de las mismas para concentrar la orina de
forma adecuada. Uno de los primeros signos de la IRC es la isotenuriapoliuria, con
excreción de orina que es casi isotónica con el plasma. Más adelante, los túbulos
empiezan a perder su capacidad para reabsorber electrolitos, seguidamente, como el
organismo no puede librarse de los productos residuales a través de los riñones,
aparece la uremia clínica y, finalmente, los desequilibrios hidroelectrolíticos
del organismo empiezan a afectar a otros sistemas corporales. El conjunto de las
manifestaciones de la IRC se incluye en el término uremia(29).

4.2.3. Manifestaciones clínicas.

Aparecen debido a las sustancias retenidas como urea, creatinina, fenoles, hormonas,
electrólitos, agua y muchas otras. La uremia es el síndrome que comprende todos los

70
síntomas y signos observados en los distintos órganos y sistemas del organismo. Son
muy variados dependiendo de la persona y la causa de la enfermedad renal.
Los primeros síntomas aparecen debido a la disminución en un 25-30% del filtrado
glomerular, lo que produce un aumento de la urea y la creatinina en el plasma.
Encontramos síntomas en los siguientes sistemas:

[Link]. Sistema urinario

En la primera etapa de la enfermedad se produce poliuria, debido a la incapacidad de
los riñones de concentrar la orina. Sobretodo ocurre durante la noche por lo que el
paciente se debe levantar varias veces. A medida que la enfermedad empeora aparece
oliguria y al final anuria. También puede haber proteinuria, cilindruria, piuria y
hematuria (29).

[Link]. Alteraciones digestivas

Debido a que se disminuye la velocidad de filtración glomerular, aumenta el BUN y
los valores séricos de creatinina. Esto produce una presencia de productos residuales
en el SNC y en tracto gastrointestinal que produce inflamación, por lo que el paciente
presenta: náuseas, vómitos, letargia, fatiga, estomatitis, gingivitis, hemorragias
gastrointestinales, trastorno de la capacidad para pensar y cefalea. Un elemento
característico de niveles de urea elevados es la sensación de un sabor desagradable en
la boca y una halitosis característica (factor ureico) (29).

[Link]. Trastornos de los electrólitos y del equilibrio ácido-básico

Hiperpotasemia, debida a la disminución de la excreción renal de potasio,
pudiendo aparecer arritmias cardiacas de evolución incluso letal.
El trastorno de la excreción del sodio, hace que se retenga tanto sodio como agua,
dando lugar a una hiponatremia dilucional, pudiendo aparecer edema, hipertensión e
insuficiencia cardiaca congestiva. Debido a un trastorno en la capacidad renal de
excretar la carga ácida, y también debido al trastorno de la reabsorción y
regeneración del bicarbonato, se produce una acidosis metabólica, aunque el
bicarbonato plasmático suele disminuir para alcanzar una concentración que

71
devuelva el equilibrio. También se producen alteración en el calcio, fosfato y
magnesio. (29)

[Link]. Alteraciones hematológicas

La disminución de la producción renal de eritropoyetina que ocasiona una reducción
de hematíes en la médula ósea, eritropoyesis, da lugar a anemia. También existe
mayor riesgo de sufrir hemorragia causada por trastornos de la agregación
plaquetaria y liberación del factor plaquetario. En estos pacientes hay alteraciones en
el sistema de coagulación con aumento de las concentraciones de factor VIII y de
fibrinógeno.
Pueden aparecer infecciones, causadas por trastornos de la función plaquetaria y
alteraciones funcionales de los leucocitos.
En el sistema cardiovascular, como ya hemos comentado anteriormente, se puede
producir: hipertensión arterial, arritmia e insuficiencia cardiaca congestiva que puede
causar edema agudo de pulmón.
El edema ocasionado por la retención de líquidos produce, en el sistema respiratorio,
una disnea llamada respiración de Kussmaul que deriva en edema pulmonar, pleuritis
urémica, derrame pleural, e infecciones respiratorias.

Pueden aparecer alteraciones neurológicas como letargia, apatía, trastornos de la

capacidad de concentración, fatiga, irritabilidad y alteración de la capacidad mental
debido a los productos residuales nitrogenados, trastornos electrolíticos y acidosis
metabólica (29).

[Link]. Alteraciones del aparato locomotor

A causa de alteraciones del metabolismo el calcio y fosfato pueden aparecer
alteraciones óseas como la osteodistrofia renal, dolores y deformidades (29).

[Link]. Alteraciones dermatológicas

La piel puede presentar un descoloramiento amarillo- verdoso debido a la absorción
y retención de urocromo (pigmentos de la orina). También tiene un aspecto pálido,
seco y escamoso a causa de la anemia. Pueden aparecer petequias y equimosis por

72
anomalías de las plaquetas. El pelo es seco, quebradizo y tiende a caer. Las uñas son
delgadas, frágiles y arrugadas. Estos pacientes suelen padecer un prurito intenso,
debido a las alteraciones del metabolismo fosfatocálcico.
En el sistema reproductor se puede observar infertilidad y disminución de la lívido.
En mujeres suele disminuir los estrógenos, progesterona y hormona luteinizante
causando anovulación y alteraciones menstruales que reaparecen tras el inicio de la
diálisis. En el hombre produce pérdida de la consistencia de los testículos,
disminución de los valores de testosterona y recuentos bajos de esperma. La función
sexual puede mejorar con la diálisis de mantenimiento e incluso normalizarse
después de un trasplante con éxito.
Estos pacientes pueden presentar alteraciones del sistema endocrino como
hipotiroidismo. También se puede observar cambios de la personalidad y de la
conducta como labilidad emocional, aislamiento y depresión. Al igual que alteración
de la imagen corporal debido al edema, trastorno de la piel y mucosas, así como por
la presencia de vías de acceso (fístula, catéter) que contribuyen a aumentar la
ansiedad y depresión (29).

4.2.4. Acciones terapéuticas

Los objetivos son: retener la función renal, mantener la homeostasia lo máximo
posible, tratar las manifestaciones clínicas y prevenir las complicaciones. Para ello,
tenemos diferentes tipos de tratamientos:

[Link]. Control del equilibrio hídrico.

El cálculo de la ingesta de líquidos depende de la diuresis del día anterior. Para el
cálculo de la restricción, la norma general es administrar líquidos a un ritmo de 400-
600ml/día, y a esa cantidad se le suma las perdidas ocurridas durante las 24 horas
anteriores (orina, vómitos, sangre, diarrea). En pacientes sometidos a diálisis o
hemodiálisis, la ingesta de líquidos se ajusta de modo que entre una diálisis y la
siguiente el peso no aumente más de 1-3 Kg (29).

73
[Link]. Control de electrolitos.
- Tratamiento de la hiperpotasemia: se controla mediante la restricción de
fármacos y alimentos ricos en potasio. En caso de hiperpotasemia aguda se
administran fármacos que disminuyan su concentración en sangre.
- Tratamiento de la hiperfosfatemia: la ingesta de fosfato se suele limitar a 1g/día
pero el control dietético normalmente no es suficiente por lo que se administran
fijadores del fosforó para que sea eliminado por la heces.
- Tratamiento de la hipocalcemia: debido a la falta de vitamina D, el intestino no
puede absorber el calcio, por lo que se han de administrar suplementos del calcio. Si
la hipocalcemia aún persiste se ha de administrar la forma activa de la vitamina D.
Antes de iniciar este tratamiento se ha de disminuir los valores de fosfato ya que la
interacción entre calcio-fosfato puede producir calcificaciones en los tejidos blandos
(29).

[Link]. Terapia nutricional.

Consiste en las restricciones alimentarias necesarias para impedir la azoemia y los
trastornos hidroelectrolíticos, pero aportando las calorías suficientes para
prevenir el catabolismo de las proteínas del organismo, proceso que causaría el
aumento de los valores de urea, fosfato y potasio. Para ello es necesario: Una dieta
baja en proteínas, pero rica en grasas y carbohidratos, restricción de alimentos ricos
en sodio, potasio y fosforo y administración de suplementos calóricos, vitamínicos o
de aminoácidos esenciales.
Las restricción de proteínas en pacientes con IRC moderada es de 0,6-0,8 g/Kg/día,
en pacientes con IRC de mayor gravedad la restricción de proteínas supone un riesgo
de malnutrición. Sin embargo, una vez se ha iniciado la diálisis la ingesta de
proteínas puede aumentarse de 1,2 a 1,3 g/Kg/día. Por otro lado, el 50% de la ingesta
proteica debe tener un alto valor biológico y contener todos los aminoácidos
esenciales (29).

[Link]. Diálisis o trasplante renal.

El paciente en quien aumenta los síntomas de insuficiencia renal crónica debe
remitirse a un centro de diálisis y trasplante en la primera etapa de la nefropatía

74
progresiva. La diálisis se inicia cuando el paciente no puede conservar un estilo de
vida razonable con medidas conservadoras o bien cuando estas no son suficientes y
el IFG (índice de filtrado glomerular) es inferior a 12 ml/min (29).

5. HEMODIALISIS
La hemodiálisis es una técnica de depuración extracorpórea de la sangre que
suple parcialmente la función renal. En la hemodiálisis se utiliza una
membrana artificial para dar paso al agua y toxinas desde la sangre al líquido
de diálisis. Si la diálisis está bien adaptada a las necesidades del paciente, la
presencia de síntomas es infrecuente, pudiendo aparecer ocasionalmente
hipotensión y calambres. Se realiza en las unidades de diálisis hospitalarias y
en unidades extra hospitalarias. La pauta estándar de diálisis es de tres sesiones
semanales de cuatro horas cada sesión (30).

5.1. El acceso vascular en la hemodiálisis.

Desde que la hemodiálisis se empezó a utilizar en la práctica clínica como
tratamiento básico y sistemático de la insuficiencia renal crónica terminal, el acceso a
la circulación sanguínea ha sido una práctica esencial. Se puede afirmar que el
acceso vascular es el "talón de Aquiles" de las técnicas de depuración extracorpórea,
ya que sin un buen acceso vascular es imposible conseguir parámetros de
hemodiálisis adecuados tanto a medio como a largo plazo (31).

5.2. Aspectos técnicos de la hemodiálisis, hemodiafiltración y hemofiltración.

Aunque existen diferentes técnicas de hemodiálisis, todas ellas tienen en común el
realizar la depuración de la sangre mediante un sistema extracorpóreo, por el que se
eliminan las sustancias tóxicas y se corrigen las alteraciones electrolíticas, el
desequilibrio ácido-base y la sobrecarga de volumen (32).

5.3. Principios físicos de la diálisis.

La diálisis es un proceso mediante el cual se intercambia bidireccionalmente el agua
y los solutos entre dos soluciones de diferente composición y que están separadas
entre sí por una membrana semipermeable. Esta membrana permite el paso de agua y

75
moléculas de pequeño y mediano peso molecular (hasta 50.000 Daltons), pero
impide el paso de la albúmina (69.000 Daltons) o moléculas de mayor peso
molecular y células. Durante la diálisis, la sangre del paciente entra en contacto con
una membrana, por cuya superficie opuesta circula un líquido de diálisis. La
composición del líquido de diálisis favorece la depuración de las sustancias
acumuladas en la sangre, a la vez que aporta al paciente otros elementos, como el
bicarbonato (transporte bidireccional).
Los solutos y el agua se transportan a través de una membrana por dos mecanismos
básicos: la difusión y la convección (32).

5.4. Elementos de la hemodiálisis.

Junto con el acceso vascular, los elementos principales de la hemodiálisis son el
dializador, el circuito extracorpóreo de sangre y el circuito de líquido de diálisis.
Estos elementos están controlados por una máquina o monitor de diálisis, donde se
disponen los sistemas de bombeo, calentamiento, generación de líquido de diálisis,
monitorización, alarmas y otros que permiten controlar con estrictas medidas de
seguridad el tipo de diálisis y la ultrafiltración pautada a cada paciente. Debido a la
circulación extracorpórea de la sangre, durante la sesión de hemodiálisis se requiere
anti-coagular al paciente (32).

5.4.1. El dializador
Es el elemento principal de la hemodiálisis. Está formado por un recipiente que
contiene los sistemas de conducción, por los que circulan la sangre y el líquido de
diálisis, separados entre sí por la membrana semipermeable. El dializador está
diseñado para conseguir un área de membrana adecuada para cada tipo de diálisis
(entre 0,45 y 2,4 m2) en el mínimo espacio posible, manteniendo un flujo constante y
homogéneo de la sangre y del líquido de diálisis.

5.4.2. Esterilización
Los dializadores se esterilizan con óxido de etileno, vapor de agua o radiación
gamma. El primero es el más utilizado, pero puede provocar graves reacciones
anafilácticas en pacientes con hipersensibilidad al óxido de etileno, si no se ha

76
aclarado completamente durante el proceso de cebado del dializador. La radiación y
el vapor de agua son inocuos para el paciente y su uso está cada vez más extendido,
aunque no todas las membranas de diálisis toleran el vapor, ya que se degradan por la
elevada temperatura a las que se las somete.

5.4.3. El circuito extracorpóreo

La sangre proveniente del acceso vascular es conducida mediante un circuito de
líneas flexibles de plástico (línea arterial) hasta el dializador, donde una vez realizada
la diálisis se retorna al paciente (línea venosa). El volumen del circuito extracorpóreo
oscila entre 150 y 290 ml. Existen casos particulares (hemodiálisis pediátrica) donde
se puede reducir hasta 40-50 ml. El flujo de sangre se genera por una bomba
peristáltica en forma de rodillo, ajustándose entre 200 y 450 ml/min, aunque puede
variar entre 50 y 500 ml/min (técnicas continuas lentas o diálisis de alta eficacia).
El circuito extracorpóreo está controlado por monitores de presión. Otros sistemas de
protección son el detector de aire en el circuito venoso y el monitor de fugas de
sangre, que indica la rotura de la membrana y el paso de sangre al líquido de diálisis.
Esta circunstancia es poco frecuente con los dializadores capilares actuales.

5.4.4. El líquido de diálisis

El líquido de diálisis está constituido fundamentalmente por agua, iones (Na, K, Ca,
Mg), glucosa y un alcalinizante (acetato o bicarbonato) a 37 °C. Se genera durante la
hemodiálisis a partir de soluciones concentradas que se diluyen con agua
previamente tratada y desionizada mediante osmosis inversa.
La solución de diálisis contiene generalmente 138-143 mmol/1 de sodio y 1,5-2
mmol/1 de potasio. El calcio en el líquido de diálisis oscila entre 1,25 y 1,75 mmol/1
(2,5-3,5 mEq/I) y el magnesio, 0,5-1 mmol/1. La glucosa se mantiene a una
concentración entre 100 y 150 mg/dl. Es posible individualizar la composición del
líquido de diálisis en determinados pacientes, así como variar la concentración de sus
componentes durante la sesión mediante perfiles específicos (perfiles de sodio), con
el fin de mejorar la tolerancia cardiovascular en pacientes con hipotensiones
frecuentes y graves.

77
Hasta hace relativamente poco tiempo, el acetato ha sido el alcalinizante más
utilizado en la hemodiálisis. Sin embargo, produce hipotensión, mala tolerancia a la
diálisis, náuseas, vómitos, vasodilatación y depresión miocárdica, entre otros efectos
secundarios. Gracias al desarrollo técnico de los monitores de diálisis, hoy se emplea
el bicarbonato como alcalinizante. Actualmente, se recomienda su uso en forma de
polvo estéril que es diluido y posteriormente añadido al líquido de diálisis recién
generado, evitando de esta manera problemas de precipitación y contaminación. Su
concentración varía entre 32 y 40 mEq/L. El lactato es el alcalinizante empleado en
las técnicas de hemofiltracion que precisan líquido de reinfusión almacenado en
bolsas estériles, pues en estas condiciones el bicarbonato precipitaría con el caldo y
el magnesio impidiendo su uso.

5.4.5. Anticoagulación
Durante la circulación extracorpórea de la sangre se activa la vía intrínseca de la
coagulación, por lo que es necesario mantener anticoagulado al paciente durante la
hemodiálisis. El anticoagulante más utilizado es la heparina sódica intravenosa,
administrada habitualmente mediante un bolo inicial y otros posteriores o bien en
perfusión continua con bomba. Otras alternativas son las heparinas de bajo peso
molecular, cada vez más utilizadas por su menor riesgo de sangrado, aunque con
mayor coste y más duración de la anticoagulación. Es útil también en pacientes con
alto riesgo de sangrado, en los que se puede emplear igualmente la heparina sódica
en dosis baja. En última instancia, es posible la diálisis sin anticoagulantes con
control del tiempo de coagulación y lavados frecuentes del dializador.

5.5. Técnicas de diálisis

5.5.1. Hemodiálisis convencional
Ha sido la técnica más extendida durante años y utiliza dializadores de baja
permeabilidad (celulósicos) y superficie media (1,2-1,6 m2), flujos de sangre entre
200 y 300 ml/min flujo de líquido de diálisis a 500 ml/min y acetato o bicarbonato
como alcalinizantes. No requiere monitores sofisticados ni cuidados especiales en el
tratamiento del agua de diálisis. Sin embargo, la tolerancia del paciente es mejorable
y la eficacia depuradora, especialmente de moléculas medianas, es limitada, lo que

78
ha llevado al desarrollo de otras modalidades de diálisis más eficientes y con mejor
tolerancia. Estas técnicas son más sofisticadas y, generalmente, de mayor coste, por
lo que su empleo está más limitado a determinados centros y pacientes concretos.
Las más importantes son la hemodiálisis de alta eficacia y alto flujo, la
hemofiltráción y las diferentes variantes de la hemodiafiltración (32)

5.5.2. Hemodiálisis de alta eficacia

Con ella se pretende alcanzar un mayor aclaramiento de solutos para así poder
acortar la duración de la sesión de diálisis. Para ello se aumenta la superficie de la
membrana de diálisis (l,8-2.2 m2), el flujo sanguíneo (300-400 ml/min) y, en
ocasiones, el flujo del líquido de diálisis (700-1.000 ml/min). Se requiere un control
preciso de la ultrafiltración y emplea el bicarbonato como alcalinizante. Para que sea
eficaz el acceso vascular debe permitir un flujo elevado y tener escasa recirculación.
Esta modalidad es ampliamente utilizada, obteniéndose una buena aceptación y
tolerancia clínica con un coste razonable.

79
 CAPITULO II

MATERIALES Y METODOS

80
2.1. Técnicas, Instrumentos y Materiales de Verificación

2.1.1. Técnicas
En la presente investigación se aplicó la técnica de la revisión documentaria y
entrevista personal, en el servicio de Farmacia del Hospital III ESSALUD Puno.

2.1.2. Instrumentos
Siendo que la técnica de recolección de datos es documentaria y no implicó realizar
mediciones, no se utilizó instrumento alguno sino únicamente una ficha de
recolección de datos en las cual se recabo la información contenida en las recetas y
datos generales de los pacientes (Anexo 1) dividida en cuatro partes, la primera con
los datos generales del paciente, tipo de medicamentos administrados y su
frecuencia, con la cual recibe hemodiálisis y comentarios finales.

2.2. Materiales de Verificación

 Ficha de recolección de datos

 Historias clínicas

 Recetas

 Material de escritorio

 PC
 Impresora
 Procesador de texto Word 2010.

2.3. Campo de Verificación

2.3.1. Ubicación espacial

El presente estudio se realizó en la unidad de Hemodiálisis del Hospital III
ESSALUD Puno de la red asistencial Puno ubicado en la ciudad de Puno
Departamento de Puno, Perú.

81
2.3.2. Ubicación temporal
El estudio se ejecutó en forma histórica en el periodo comprendido entre enero -
julio del 2014.

2.3.3. Unidades de estudio

Pacientes con insuficiencia renal crónica durante el periodo de estudio.

[Link]. Universo
Se consideró 72 pacientes pertenecientes a la unidad de hemodiálisis con
insuficiencia renal crónica con edades entre 20 a más años en el Hospital III
ESSALUD Puno de enero - julio del 2014.
No se considera un tamaño muestral ya que se estudiará a todos los integrantes del
universo que cumplían los criterios de selección.

2.3.4. Criterios de selección

[Link]. Criterios de Inclusión

 Pacientes de la unidad de hemodiálisis que tenían como diagnóstico insuficiencia

renal crónica.
 Pacientes que presentaban antihipertensivos en sus recetas.
 Pacientes que en sus recetas presenten probables interacciones con
antihipertensivos.
 Pacientes que recibían hemodiálisis desde el inicio del estudio.

[Link]. Criterios de exclusión

 Pacientes que acudieron a la unidad de hemodiálisis después del inicio del

estudio.
 Pacientes que no presentaban antihipertensivos en sus recetas.

82
2.4. Estrategia de Recolección de Datos

2.4.1. Organización
Se realizó la coordinación con el director del hospital III ESSALUD Puno y con el
coordinador de la Unidad de hemodiálisis y diálisis peritoneal y el jefe del servicio
de farmacia, haciéndoles llegar los alcances del presente estudio para acceder y
revisar las recetas de medicamentos dispensados a los pacientes con insuficiencia
renal crónica.
Solicitud formal para revisión y aprobación del proyecto de tesis a la Facultad de
Ciencias Farmacéuticas, Bioquímicas y Biotecnológicas de la UCSM.

2.5. Validación de instrumentos

Por tratarse de una ficha de recolección de datos, no se requiere de su validación.

2.6. Criterios para el manejo de los resultados

2.6.1. A nivel de recolección

Se realizó la búsqueda del número de medicamentos administrados que presentan
probables interacciones con antihipertensivos, en las recetas de medicamentos
dispensados a los pacientes de la unidad de hemodiálisis en el Hospital III Puno.
Se realizó la toma de información necesaria en la ficha de recolección de datos
elaborado para cada paciente (anexo 1) con la finalidad de recabar la información
respecto de las variables necesarias para completar los objetivos del presente estudio;
se verificó que la información consignada sea suficiente para la elaboración de los
resultados; luego se procedió a realizar anotaciones relacionadas a los objetivos del
estudio; con todos los datos consignados de esta manera en la ficha de recolección se
elaboró una matriz de datos.

2.6.2. A nivel de sistematización

La información obtenida fue procesada por medio del programa de Microsoft Office
Excel 2010.

83
2.6.3. A nivel de estudio de datos
Para las variables categóricas: Los resultados se presentan en cuadros estadísticos de
frecuencias y porcentajes categorizados.
Para las variables numéricas: Se utilizó los descriptivos como la media, la mediana y
la desviación estándar para variables continúas; así como los valores mínimos y
máximos.
Posteriormente se realizo la interpretación de los datos y la discusión de los mismos,
se realizo una confrontación con resultados de otros estudios similares.

84
 CAPITULO III

RESULTADOS Y DISCUSIONES

85
 TABLA 6.
FRECUENCIA DE EDADES EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL
CRÓNICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD- PUNO

En la siguiente tabla se aprecia la clasificación de la población en edades presentando

la frecuencia de las edades con las que se trabajo.

FRECUENCIA

EDADES
N° %

20-30 4 5.56

31-40 10 13.89

41-50 11 15.28

51-60 17 23.61

61-70 20 27.78

> 71 10 13.89

TOTAL 72 100.00

Fuente: Elaboración propia

En la tabla 6 se muestra las frecuencias de edades en pacientes con insuficiencia

renal crónica en la Unidad de Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-Puno, la
mayor frecuencia se presentó entre los 61 y 70 años de edad con un 27.78%, seguido
entre los 51 a 60 años con 23.61% y en menor frecuencia entre los 20 a 30 años con
5.56%.
A diferencia de otro estudio realizado por Bianchi et al. (2011) que concluyo que el
32.4% fue el mayor porcentaje en el grupo de edad de 50 a 60 años en la unidad de
Hemodiálisis.

86
Figura 7. Porcentaje de edades en pacientes con insuficiencia renal crónica en la
Unidad de Hemodiálisis del Hospital III EsSalud-Puno. Elaboración propia

87
 TABLA 7.
FRECUENCIA DEL SEXO EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL
CRÓNICA SEGÚN SEXO EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL
HOSPITAL III ESSALUD- PUNO

En la siguiente tabla se aprecia la frecuencia de la población según el sexo .

FRECUENCIA

N° %
SEXO

Varones 48 66.67

Mujeres 24 33.33

TOTAL 72 100.00

Fuente: Elaboración propia

En la tabla 7 se muestra las frecuencias de sexo en pacientes con insuficiencia renal

crónica en la Unidad de Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-Puno,
presentándose la mayor frecuencia en varones con 66.67% y en menor frecuencia
en mujeres con 33.33%. En cuanto a la distribución por sexo el estudio realizado
por Bianchi et al. (2011) en la unidad de diálisis se observó que del total de 225
pacientes el 69.8% eran varones y el 30.2% eran mujeres coincidiendo con los
resultados encontrados en el presente trabajo.

88
Figura 8. Porcentaje de sexo en pacientes con insuficiencia renal crónica en la
Unidad de Hemodiálisis del Hospital III EsSalud-Puno. Elaboración propia

89
 TABLA 8.
FRECUENCIA DE SEXO SEGÚN PROBABLES INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL
CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD-PUNO

En la siguiente tabla se presenta la cantidad de probables interacciones según el sexo

y cual es la frecuencia.

CON INTERACCIÓN SIN INTERACCIÓN

Total
MEDICAMENTOSA MEDICAMENTOSA
SEXO
N° % N° % N° %

Varones 41 56.95 7 9.72 48 66.67

Mujeres 18 25.00 6 8.33 24 33.33

TOTAL 59 81.95 13 18.05 72 100.00

Fuente: Elaboración propia

En el tabla 8 se muestran las frecuencias de sexo de los pacientes según interacción

medicamentosa, presentándose en mayor frecuencia en varones con interacción
medicamentosa con 56.95, mientras que la menor frecuencia se presentó en mujeres
sin interacción medicamentosa con 8.33% en pacientes con insuficiencia renal
crónica en la Unidad de Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-Puno.

90
Figura 9. Presencia o ausencia de probables interacciones medicamentosas con loas
antihipertensivos según el sexo en pacientes con insuficiencia renal crónica en la
Unidad de Hemodiálisis del Hospital III EsSalud-Puno. Elaboración propia

91
 TABLA 9.
PROBABLES INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL
CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD
– PUNO

En el siguiente cuadro se puede apreciar resultados obtenidos después de la revisión

de las recetas y del material bibliográfico que permitió separar los medicamentos de
acuerdo a los diferentes grupos de antihipertensivos mostrando el número de
probables interacciones totales por grupo y su prevalencia.

FARMACOS N° DE PROBABLES
ANTIHIPERTENSIVOS INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS TOTAL PREVALENCIA
(%)
Captopril 71

Inhibidores ECA Enalapril 9 80 33.06

Bloqueantes de los Nifedipino 58

canales de Ca
Dihidropiridinas Amlodipino 16 74 30.58

Fármacos de acción
central
Metildopa 15 15 6.20

Bloqueantes de los Diltiazem

canales de Ca No clorhidrato
Dihidropiridinas 21 21 8.68

Beta bloqueantes Atenolol 9 9 3.72

Antegonista Losartan 3
angiotensina II
Valsartan 39 42 17.36

Diureticos de el asa Furosemida 1 1 0.41

TOTAL 242 100.00

Fuente: Elaboración propia

92
En la tabla 9 se tiene las probables interacciones medicamentosas de los
antihipertensivos en pacientes con insuficiencia renal crónica en la Unidad de
Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-Puno, mostrándose que la mayor
prevalencia de probables interacciones medicamentosas se presentó, en el grupo de
fármacos antihipertensivos Inhibidores ECA con una prevalencia de 33.06% del total
de probables interacciones; seguido de los fármacos Bloqueantes de los Canales
Calcio Dihidropiridinas con una prevalencia de 30.58% del total de probables
interacciones; y la menor prevalencia de probables interacciones se presentó para los
fármacos del grupo de Diuréticos del ASA con una prevalencia de 0.41% del total
de probables interacciones.
También muestra que el captopril presenta mayor frecuencia de casos de probables
interacciones con 71 probables interacciones medicamentosas, este medicamento es
el más frecuentemente recetado por ser un inhibidor ECA, es considerado como de
primera elección en el tratamiento de la hipertensión arterial. Igualmente se ha
demostrado su eficacia en la insuficiencia cardíaca congestiva con ciertas ventajas
frente al uso de vasodilatadores: aumento significativo del gasto cardíaco, reducción
de la presión sanguínea y la resistencia vascular periférica y pulmonar, sin apenas
modificación en la frecuencia cardíaca y minimizando la retención hidrosalina (23).

93
 TABLA 10.
PROBABLES INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS INHIBIDORES ECA EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL
HOSPITAL III ESSALUD-PUNO

En la siguiente tabla se muestra los resultados obtenidos al encontrar en las recetas

de los medicamentos dispensados a los antihipertensivos del grupo IECA y revisar si
existe interacción con el resto de medicamentos presentes en cada receta, siendo el
Enalapril y Captopril los únicos medicamentos usados de este grupo en los pacientes
con IRC de la unidad de Hemodiálisis de ESSALUD.

INHIBIDORES ECA
MEDICAMENTOS TOTAL
CAPTOPRIL ENALAPRIL
Ácido fólico 0 0 0
Alopurinol 1 0 1
Amikacina 0 0 0
Carbonato de Ca 16 4 20
Calcitriol 0.25 0 0 0
Calcitriol 1g/ml 0 0 0
Cefalexina 0 0 0
Diclofenaco 1 0 1
Dimenhidrinato 0 0 0
Epoyetina alfa 20 3 23
Gluconato de Ca 0 0 0
Hidroxicobalamina 0 0 0
Hierro 20mg 1 0 1
Naproxeno 1 0 1
Omeprazol 1 0 1
Paracetamol 0 0 0
Piridixina clorhidrato 0 0 0
Ranitidina 0 0 0
Tiamina clorhidrato 0 0 0
Nifedipino 12 0 12
Amlodipino 1 1 2
Diltiazem 15 1 6
Metildopa 2 0 2
TOTAL 71 9 80
Fuente: Elaboración propia

94
En la tabla 10 se tiene las probables interacciones medicamentosas de los
antihipertensivos inhibidores ECA en pacientes con insuficiencia renal crónica en la
Unidad de Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-Puno en la cual se puede
apreciar que de todos los medicamentos presentados, solo 11 presentaron interacción
medicamentosa con Captopril y 4 con Enalapril. La mayor cantidad de probables
interacciones se presentó entre Captopril y la Epoyetina alfa con 20 casos de
antagonismo de tipo fisiológico , ya que la eritropoyetina puede elevar la presión
arterial (efecto secundario de incidencia frecuente) , posiblemente a niveles
hipertensivos, especialmente cuando los hematocritos se están elevando rápidamente;
es por tanto que es necesaria una terapia antihipertensiva más intensa, la
administración de medicamentos adicionales y/o más potentes, para controlar la
presión arterial (28).

95
 TABLA 11.
FRECUENCIA DE LAS PROBABLES INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS INHIBIDORES ECA EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL
HOSPITAL III ESSALUD-PUNO

En la siguiente tabla se aprecia solamente la frecuencia de los medicamentos que si

reaccionaron con los inhibidores ECA para poder ver cuales fueron los mas
significativos y poder discutir este resultado.

INHIBIDORES ECA

Captopril Enalapril Total

MEDICAMENTO N° % N° % N° %

Alopurinol 1 1.25 0 0.00 1 1.25

Carbonato de Ca 16 20.00 4 5.00 20 25.00

Diclofenaco 1 1.25 0 0.00 1 1.25

Epoyetina alfa 20 25.00 3 3.75 23 28.75

Hierro 20mg 1 1.25 0 0.00 1 1.25

Naproxeno 1 1.25 0 0.00 1 1.25

Omeprazol 1 1.25 0 0.00 1 1.25

Nifedipino 12 15.00 0 0.00 12 15.00

Amlodipino 1 1.25 1 1.25 2 2.50

Diltiazem 15 18.75 1 1.25 16 20.00

Metildopa 2 2.50 0 0.00 2 2.50

TOTAL 71 88.75 9 11.25 80 100.00

Fuente: Elaboración propia

En la tabla 11 se muestran las frecuencias de medicamentos de los antihipertensivos

Inhibidores ECA en pacientes con insuficiencia renal crónica en la Unidad de
Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-Puno, presentándose en mayor frecuencia
Epoyetina alfa para Captopril con 25.00%, mientras que la menor frecuencia lo

96
presentaron los medicamentos Alupurinol y Diclofenaco con 2.22% para Captopril.
Estos resultados no coinciden con los reportados por Irfan et al. (2004) en el que se
reporta una interacción significativamente mayor en pacientes que fueron tratados
con epoyetina alfa (humana recombinante eritropoyetina) y antihipertensivos
inhibidores de la ECA en pacientes con insuficiencia renal crónica.

Figura 10. Probables interacciones medicamentosas de los antihipertensivos

inhibidores ECA en pacientes con insuficiencia renal crónica en la Unidad de
Hemodiálisis del Hospital III EsSalud-Puno. Elaboración propia.

97
 TABLA 12.
PROBABLES INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO
DIHIDROPIRIDINAS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL
CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD-PUNO

En el siguiente cuadro se parecía los resultados obtenidos al encontrar en las recetas

de los medicamentos dispensados a los bloqueantes de los canales de calcio y se
reviso por bibliografía si existen probables interacciones con los medicamentos
presentes en las recetas.

BLOQUEANTES DE LOS
MEDICAMENTOS CANALES DE Calcio TOTAL
DIHIDROPIRIDINAS
NIFEDIPINO AMLODIPINO
Ácido acetil salicilico 0 0 0
Ácido folico 0 0 0
Alprazolam 2 0 2
Carbonato de Ca 17 5 22
Calcitriol 0.25 0 0 0
Calcitriol 1g/ml 0 0 0
Cefalexina 0 0 0
Clorfenamina maleato 0 0 0
Diclofenaco 2 0 2
Dimenhidrinato 0 0 0
Epoyetina alfa 0 0 0
Furosemida 1 0 1
Gabapentina 300 0 0 0
Gluconato de Ca 1 0 1
Hidroxicobalamina 0 0 0
Hierro 20mg 0 0 0
Naproxeno 2 1 3
Omeprazol 0 0 0
Paracetamol 0 0 0
Piridoxina clorhidrato 0 0 0
Prednisoma 0 0 0
Ranitidina 6 1 7
Tiamina clorhidrato 0 0 0
Diltiazem 1 0 1
Metildopa 4 1 5
Valsartan 7 5 12
Atenolol 2 1 3
Captopril 12 1 13
Losartan 1 0 1
Enalapril 0 1 1
TOTAL 58 16 74
Fuente: Elaboración propia

98
En la tabla 12 se tiene las probables interacciones medicamentosas de los
antihipertensivos bloqueantes de los canales de Calcio Dihidropiridinas en pacientes
con insuficiencia renal crónica en la Unidad de Hemodiálisis del Hospital III
ESSALUD-Puno en el cual se puede apreciar que de todos los medicamentos
presentados, 14 presentaron probables interacciones medicamentosas con Nifedipino
y 8 con Amlodipino, el mayor número de probables interacciones se presentó entre
los medicamentos Nifedipino y Carbonato de calcio, interacciones de tipo
farmacodinamica, con 17 casos de antagonismo farmacológico no competitivo
(6)(7). El calcio puede reducir la respuesta a los bloqueadores de los canales de
calcio y en altas dosis, incrementa el riesgo de arritmias cardiacas, este inactiva los
canales L , se queda en lado citoplasmático de la célula y el Nifedipino no tiene
receptor al cual unirse siendo inactiva su función(9).
La segunda probable interacción con mayor número de casos se da entre el
nifedipino y el captopril con 12 casos de sinergismo, el efecto hipotensor aumenta si
los IECA se administran junto con los antagonistas de los canales de calcio, siendo
sus mecanismos de acción muy diferentes cada uno para la reducción de la presión
arterial.

99
 TABLA 13.
FRECUENCIA DE LAS PROBABLES INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE
CALCIO DIHIDROPIRIDINAS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL
CRONICA EN LA UNIDADS DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD-PUNO

En la siguiente tabla se aprecia solamente los medicamentos que tuvieron interacción

con los bloqueantes de calcio dihidropiridinas y su frecuencia para mostrar los
porcentajes y cuales son los más significativos.

BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE Ca

DIHIDROPIRIDINAS
MEDICAMENTO Total
Nifedipino Amlodipino

N° % N° % N° %

Alprazolam 2 2.70 0 0.00 2 2.70

Carbonato de calcio 17 22.97 5 6.76 22 29.73

Diclofenaco 2 2.70 0 0.00 2 2.70

Furosemida 1 1.35 0 0.00 1 1.35

Gluconato de Calcio 1 1.35 0 0.00 1 1.35

Naproxeno 2 2.70 1 1.35 3 4.05

Ranitidina 6 8.11 1 1.35 7 9.46

Diltiazem 1 1.35 0 0.00 1 1.35

Metildopa 4 5.41 1 1.35 5 6.76

Valsartan 7 9.46 5 6.76 12 16.22

Atenolol 2 2.70 1 1.35 3 4.05

Captopril 12 16.22 1 1.35 13 17.57

Losartan 1 1.35 0 0.00 1 1.35

Enalapril 0 0.00 1 1.35 1 1.35

TOTAL 58 78.38 16 21.62 74 100.00

Fuente: Elaboración propia

100
En la tabla 13 se muestra las frecuencias de medicamentos en pacientes con
antihipertensivos bloqueantes de los canales de Calcio dihidropiridinas, presentando
en mayor frecuencia carbonato de Calcio para el antihipertensivo Nifedipino con
22.97%, seguido de Nifedipino con Captopril con 16.22% y Nifedipino con
Valsartan con 9.46%, en pacientes del hospital III de Puno ESSALUD. En otro
estudio realizado por Bianchi et al. (2011) con 56 pacientes solo el 0.9% (2
pacientes) presento interacción el carbonato de Calcio con Nifedipino en la unidad de
Diálisis. Juno et al. (2013) encontró que de 39 pacientes con IRC que tuvieron
problemas con los medicamentos el 25.64% (10 pacientes) se referían a probables
interacciones medicamentosas de los cuales 7 eran probables interacciones
moderadas donde se encontraba la interacción Carbonato de Calcio-Nifedipino
siendo estos resultados similares a los encontrados en este trabajo.

Figura 11. Probables interacciones medicamentosas de los antihipertensivos

bloqueantes de los canales de Calcio dihidropiridinas en pacientes con insuficiencia
renal crónica en la Unidad de Hemodiálisis del Hospital III EsSalud-Puno.
Elaboración propia.

101
 TABLA 14.
PROBABLES INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS FARMACOS DE ACCION CENTRAL EN PACIENTES
CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE
HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO

En la siguiente tabla se puede apreciar los resultados obtenidos al encontrar en las

recetas de los medicamentos dispensados a los fármacos antihipertensivos de acción
central siendo la Metildopa el único medicamento encontrado de este grupo.
FARMACOS DE ACCION CENTRAL

MEDICAMENTOS METILDOPA
Ácido fólico 0
Carbonato de Ca 0
Calcitriol 0.25 0
Calcitriol 1g/ml 0
Epoyetina alfa 0
Hidroxicobalamina 0
Hierro 20mg 1
Omeprazol 0
Paracetamol 1
Amlodipino 1
Prednisona 0
Ranitidina 0
Tiamina clorhidrato 0
Nifedipino 4
Diltiazem 1
Metildopa 0
Valsartan 2
Atenolol 2
Losartan 1
Captopril 2
TOTAL 15
Fuente: Elaboración propia

En la tabla 14 se muestra las probables interacciones medicamentosas de los

antihipertensivos fármacos de acción central en pacientes con insuficiencia renal
crónica en la Unidad de Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-Puno en el cual se

102
puede apreciar que de todos los medicamentos 9 presentaron probables
interacciones medicamentosas. El mayor número de probables interacciones se
presentó entre los medicamentos Metildopa y Nifedipino con 4 casos de sinergismo
esto se explica porque el efecto hipotensor aumenta si los antagonistas de los canales
de calcio se administran junto con la Metildopa que corresponde a los fármacos de
acción central, siendo esta una interacción de tipo farmacodinamica. No se conoce el
mecanismo de acción exacto de la acción hipertensiva de la Metildopa, pero
actualmente se piensa que estimula los receptores alfa2adrenérgicos centrales para
atenuar la salida de señales adrenérgicas vasoconstrictoras hacia el sistema nervioso
simpático periférico (30). El Nifedipino bloquea los canales de calcio, inhibiendo
preferentemente el proceso contráctil de la musculatura lisa vascular lo que se
traduce en una vasodilatación con una reducción de la resistencia periférica (23).

103
 TABLA 15.
FRECUENCIA DE LAS PROBABLES INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS FARMACOS DE ACCION CENTRAL EN
PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE
HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO

En la siguiente tabla se aprecia solamente los medicamentos que si presentaron

interacción con los fármacos de acción central.

FARMACOS DE ACCION

MEDICAMENTO CENTRAL

Metildopa

N° %

Hierro 20mg 1 6.67

Paracetamol 1 6.67

Amlodipino 1 6.67

Nifedipino 4 26.67

Diltiazem 1 6.67

Valsartan 2 13.33

Atenolol 2 13.33

Losarten 1 6.67

Captopril 2 13.33

TOTAL 15 100.00

Fuente: Elaboración propia

En la tabla 15 se muestra las frecuencias de las probables interacciones

medicamentosas de los antihipertensivos fármacos de acción central en pacientes con
insuficiencia renal crónica en la Unidad de Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-
Puno, presentándose en mayor frecuencia Nifedipino con 26.67%, de acuerdo a M.F.
Lokhandwala et al. (2005) de 56 pacientes tratados con Metildopa solo el 20% de
estos fueron tratados también con Nifedipino y no se presento ninguna probable
interacción, no coincidiendo con los resultados obtenidos.

104
En menor frecuencia hubo probables interacciones con Hierro 20mg, Paracetamol,
Amlodipino, Diltiazem y Losartan con 6.67%..

Figura 12. Porcentaje de las probables interacciones medicamentosas de los

antihipertensivos fármacos de acción central en pacientes con insuficiencia renal
crónica en la unidad de Hemodiálisis del Hospital III EsSalud-Puno. Elaboración
propia.

105
 TABLA 16.
PROBABLES INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO NO
DIHIDROPIRIDINAS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL
CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD-PUNO

En la siguiente tabla se aprecia los resultados obtenidos al encontrar en las recetas de

los medicamentos dispensados a los fármacos bloqueantes de los canales de calcio no
dihidripiridinas siendo el Diltiazen el único medicamento encontrado en este grupo.

MEDICAMENTOS BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE

CALCIO NO DIHIDROPIRIDINAS

DILTIAZEM CLORHIDRATO
Ácido folico 0
Alopurinol 0
Carbonato de Ca 7
Calcitriol 0.25 0
Calcitriol 1g/ml 0
Diclofenaco 1
Dimenhidrinato 0
Epoyetina alfa 0
Gluconato de Ca 1
Hidroxicobalamina 0
Hierro 20mg 0
Omeprazol 0
Piridoxina clorhidrato 0
Ranitidina 1
Sal ferrosa 15mg/ml 0
Tiamina clorhidrato 0
Nifedipino 1
Metildopa 1
Valsartan 2
Atenolol 1
Captopril 5
Enalapril 1
TOTAL 21
Fuente: Elaboración propia

106
En la tabla 16 se muestra las probables interacciones medicamentosas de los
antihipertensivos bloqueantes de canales de calcio no Dihidropiridinas en pacientes
con insuficiencia renal crónica en la Unidad de Hemodiálisis del Hospital III
ESSALUD-Puno en el cual se puede apreciar que de todos los medicamentos , 10
presentan probables interacciones medicamentosas .El mayor número de probables
interacciones se presentó entre el carbonato de calcio y el Diltiazem que corresponde
al grupo de fármacos bloqueantes de los canales de Calcio no dihidropiridinas(5),
interacciones de tipo farmacodinamica, con 7 casos de antagonismo farmacológico
no competitivo (6)(7).

107
 TABLA 17.
FRECUENCIA DE LAS PROBABLES INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE Ca
NO DIHIDROPIRIDINAS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL
CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD-PUNO

En al siguiente tabla se aprecia solos los medicamentos que presentaron interacción

con el diltiazen y su porcentaje de prevalencia.
BLOQUEANTE DE LOS CANALES

DE CALCIO NO DIHIDROPIRIDINAS

Diltiazem clorhidrato
MEDICAMENTOS
N° %

Carbonato de Calcio 7 33.35

Diclofenaco 1 4.76
Gluconato de Calcio 1 4.76
Ranitidina 1 4.76
Nifedipino 1 4.76
Metildopa 1 4.76
Valsartan 2 9.52
Atenolol 1 4.76
Captopril 5 23.81
Enalapril 1 4.76
TOTAL 21 100.00
Fuente: Elaboración propia

En el tabla 17 se muestra las frecuencias de las probables interacciones

medicamentosas de los antihipertensivos Bloqueantes de canales de Calcio no
Dihidropiridinas en pacientes con insuficiencia renal crónica en la Unidad de
Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-Puno, presentando mayor frecuencia el
Carbonato de calcio con 33.35 % y de acuerdo al estudio realizado de Hardik et al.
Donde se utilizo carbonato de calcio y otros antihipertensivos del grupo bloqueantes
de canales de calcio no dihidropiridinas se reporta un porcentaje significativamente
mayor de interacciones con carbonato de calcio.

108
En menor frecuencia hubo probable interacción con el Nifedipino, Diclofenaco ,
Gluconato de calcio , Ranitidina , Metildopa , Atenolol y Enalapril con 4.76% cada
uno(43) .

4.76% 3.33%
4.76%
4.76%

4.76%
23.81%

4.25%

4.76%

4.76% 9.52%

Carbonato de Ca Diclofenaco Glucanato de Ca Ranitidina

Nifedipino Metildopa Valsartan Atenolol
Captopril Enalapril

Figura 13. Porcentaje de las probables interacciones medicamentosas de los

antihipertensivos bloqueantes de los canales de Calcio no Dihidropiridinas en
pacientes con insuficiencia renal crónica en la Unidad de Hemodiálisis del Hospital
III EsSalud-Puno. Elaboración propia.

109
 TABLA 18.
PROBABLES INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS BETA BLOQUEANTES ATENOLOL EN PACIENTES
CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE
HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO

En la siguiente tabla se aprecia los resultados obtenidos al encontrar en las recetas de

los medicamento dispensados a los fármacos beta bloqueantes siendo el Atenolol el
único medicamento de este grupo.
MEDICAMENTOS BETA
BLOQUEANTE

Atenolol

Carbonato de Ca 0
Calcitriol 0.25 0
Calcitriol 1g/ml 0
Epoyetina alfa 0
Hidroxicobalamina 0
Ranitida 1
Tiamina clorhidrato 0
Nifedipino 2
Amlodipino 1
Diltiazem 1
Metildopa 2
Valsartan 2

TOTAL 9
Fuente: Elaboración propia

En la tabla 18 se tiene las probables interacciones medicamentosas de los

antihipertensivos beta bloqueantes en pacientes con insuficiencia renal crónica en la
Unidad de Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-Puno en el cual se puede
apreciar que de todos los medicamentos presentados, solo 6 de ellos muestran
probables interacciones medicamentosas farmacodinamicas con el Atenolol, se

110
presentaron 2 casos de sinergismo con Nifedipino , 2 con Metildopa y 2 con
Valsartan, un caso de sinergismos con Amlodipino y Diltiazem. El mecanismo
antihipertensivo de los beta bloqueantes no es bien conocido pero las posibilidades
incluyen disminución del gasto cardíaco, disminución del flujo simpático hacia la
vasculatura periférica e inhibición de la liberación de renina por el riñón (30).
No presenta un número de casos elevado sin embargo se presenta una probable
interacción farmacocinética por cambios en el metabolismo muy perjudicial entre
ranitina y atenolol que corresponde al grupo de fármacos beta bloqueantes, ya que se
aumenta la concentración del antihipertensivo cuando se junta con la Ranitidina .El
atenolol es metabolizado en parte por el hígado y la Rantidina reduce su metabolismo
al inhibir la actividad de las enzimas hepáticas (43).

111
 TABLA 19.
PROBABLES INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS BETA BLOQUEANTES EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL
HOSPITAL III ESSALUD-PUNO

En al siguiente tabla se presentan solo los medicamentos que presentaron interacción

con el Atenolol.

BETA BLOQUEANTE

MEDICAMENTO Atenolol

N° %

Ranitidina 1 11.11
Nifedipino 2 22.22
Amlodipino 1 11.11
Diltiazem 1 11.11
Metildopa 2 22.22
Valsartan 2 22.22
Total 9 100.00
Fuente: Elaboración propia

En la tabla 19 se muestra las frecuencias de las probables interacciones

medicamentosas de los antihipertensivos beta bloqueantes en pacientes con
insuficiencia renal crónica en la Unidad de Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-
Puno, en mayor frecuencia se presentó Nifedipino, Metildopa y Valsartan con
22.22% y en menor frecuencia Ranitidina, Amlodipino y Diltiazem a con 11.11%. En
un estudio de investigación realizado por Fernandez (2012) (37) se han reportado
resultados con porcentajes menores de 16% de 1098 pacientes entre la interacción
medicamentosa del Beta bloqueante (bisoprolol) y nifedipino, en un estudio de
Probables interacciones Medicamentosas en Pacientes Onco-hematológicos. En otro
estudio realizado por Galindo (2003) con 512 pacientes pluripatológicos
plurimedicados que pertenecían a 4 centros de salud hubo solo un 2.12% de
interacción de los Beta bloqueantes con Nifedipino con una gravedad mayor, no
coincidiendo con los resultados obtenidos.

112
 Figura 14. Porcentaje de probables interacciones medicamentosas de los
antihipertensivos beta bloqueantes en pacientes con insuficiencia renal crónica en la
Unidad de Hemodialisis del Hospital III EsSalud-Puno. Elaboración propia.

113
 TABLA 20.
PROBABLES INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS ANTAGONISTAS ANGIOTENSINA II EN PACIENTES
CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE
HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO

En la siguiente tabla se aprecia los resultados obtenidos al encontrar en las recetas de

los medicamentos dispensados a los fármacos antagonistas de angiotensina II que
fueron dos , el Losartan y el Valsartan mostrando con que medicamentos puede
haber una probable interacción .
MEDICAMENTO ANTAGONISTAS
ANGIOTENSINA II
TOTAL
LOSARTAN VALSARTAN
Ácido acetil salicílico 0 1 1
Ácido fólico 0 0 0
Bisoprostol fumarato 0 0 0
Carbonato de Ca 0 0 0
Calcitriol 0.25 0 0 0
Calcitriol 1g/ml 0 0 0
Cefalexina 0 0 0
Diclofenaco 0 3 3
Dimenhidrinato 0 0 0
Epoyetina alfa 1 15 16
Gabapentina 300 0 0 0
Gluconato de Ca 0 0 0
Hidroxicobalamina 0 0 0
Hierro 20mg 0 0 0
Metamizol 0 1 1
Omeprazol 0 0 0
Piridoxina Clorhidrato 0 0 0
Prednisoma 0 1 1
Ranitidina 0 0 0
Tiamina clorhidrato 0 0 0
Nifedipino 1 7 8
Amlodipino 0 5 5
Diltiazem 0 2 2
Metildopa 1 2 3
Atenolol 0 2 2
TOTAL 3 39 42
Fuente: Elaboración propia

114
En la tabla 20 se muestra las probables interacciones medicamentosas de los
antihipertensivos antagonistas de la angiotensina II en pacientes con insuficiencia
renal crónica en la Unidad de Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-Puno en el
cual se puede apreciar que de todos los medicamentos presentados, 3 presentan
probables interacciones medicamentosas con el Lorsatan y 10 presentan probable
interacción medicamentosa con el Valsartan.
El mayor número de probables interacciones se presentó entre la epoyetina alfa y el
valsartan, interacciones de tipo farmacodinamico con 15 casos de antagonismo
fisiológico (23).
Este antagonismo se da porque el Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) y
el eje productor de eritropoyetina (EPO) son ejes que pueden estimularse o frenarse
de forma paralela. La angiotensina II produce un aumento notable de la secreción
renal y extrarrenal de epoyetina (Gruzmatcher 1988). Se ha demostrado que en los
pacientes que reciben antihipertensivos antagosnistas de la angiotensina II existe
siempre un descenso del hematocrito, Este descenso es despreciable en los pacientes
con normofunción renal, pero puede ser notable en los pacientes con insuficiencia
renal, y puede hacerse patente después de 90 dias de tratamiento (Kamper 1990).
También se ha observado este hecho en los pacientes en hemodiálisis que no recibían
EPO. En los que la recibían se han incrementado las necesidades de la misma
(Albitar 1998). Walter en 1993 realizó la primera publicación sugestiva de la
inhibición de la eritropoyesis por los ARA II. En los pacientes en hemodiálisis se ha
demostrado que existe un aumento de renina al final de cada sesión y este hecho se
explica como respuesta a la reducción de volumen. Paralelamente existe un aumento
en la secreción de epoyetina. Vlahakos en 1995 demostró que este aumento en la
producción de epoyetina después de la hemodiálisis está bloqueada cuando los
pacientes están tratados con ARA II. Existe alguna evidencia in vitro de que la
angiotensina II estimula las células progenitoras de los eritrocitos y que los ARA II
las inhibe (Mrug 1997).
En la IRC se produce una disminución de la producción de EPO endógena y este
hecho conduce a una disminución progresiva del hematocrito a medida que avanza la
insuficiencia renal. La administración de EPO exógena estimula la eritropoyesis y
aumenta el hematocrito pero puede tener un efecto presor y dar lugar a HTA (Raine

115
1991). Si utilizamos como hipotensor un IECA o ARA II se puede producir un
descenso del hematocrito o una estabilización del mismo lo que obligaría a
incrementar la dosis de EPO administrada, estableciendo un círculo vicioso. Por ello
autores como MacDougall (1999) han realizado cuadros sinópticos (algoritmos) que
aconsejan administrar hipotensores que no bloqueen el Sistema renina-angiotensina-
aldosterona en los pacientes renales con anemia o bien reducir la dosis de EPO en
casos de HTA, cuando el hematocrito del paciente lo permita.
Cuando se trata la HTA con IECAS o ARA II, teniendo en cuenta que la sensibilidad
a los mismos varía de un paciente a otro y que su acción sobre la eritropoyesis
depende de múltiples factores, debe controlarse de forma estricta el hematocrito
sobre todo cuando los pacientes son portadores de insuficiencia renal de cualquier
grado y mayormente en los pacientes que están en tratamiento sustitutivo renal y
precisan de la administración de epoyetina exógena.

116
 TABLA 21.
FRECUENCIA DE PROBABLES INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE
LOS ANTIHIPERTENSIVOS ANTAGONISTAS ANGIOTENSINA II EN
PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE
HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO

En la siguiente tabla se muestra solo los medicamentos que interaccionaron con los
antagonistas de angiotensina II mostrando la prevalencia de cada medicamento.
ANTAGONISTAS ANGIOSTENSINA II

Losartan Valsartan Total

MEDICAMENTO N° % N° % N° %

Ácido acetil salicílico 0 0.00 1 2.38 1 2.38

Diclofenaco 0 0.00 3 7.14 3 7.14
Epoyetina alfa 1 2.38 15 35.71 16 38.10
Metamizol 0 0.00 1 2.38 1 2.38
Prednisona 0 0.00 1 2.38 1 2.38
Nifedipino 1 2.38 7 16.67 8 19.05
Amlodipino 0 0.00 5 11.90 5 11.90
Diltiazem 0 0.00 2 4.76 2 4.76
Metildopa 1 2.38 2 4.76 3 7.14
Atenolol 0 0.00 2 4.76 2 4.75
Total 3 7.14 39 92.86 42 100.00
Fuente: Elaboración propia

En tabla 21 se tiene las probables interacciones medicamentosas de los

antihipertensivos antagonista angiotensina II en pacientes con insuficiencia renal
crónica en la Unidad de Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-Puno,
presentándose en mayor frecuencia Epoyetina alfa para el antihipertensivo Valsartan
con 35.71%, mientras que la menor frecuencia de casos de probables interacciones
medicamentosas lo presentó el antihipertensivo Losartan con 7.14%. Estos resultados
difieren con los reportados por Irfan et al. (2004) donde de los 55 pacientes tratados

117
con el antihipertensivo antagonista angiotensina II (Losartan) y Epoyetina alfa todos
presentaron interacción medicamentosa.

Figura 15. Probables interacciones medicamentosas de los antihipertensivos

antagonistas angiotensina II en pacientes con insuficiencia renal crónica en la Unidad
de Hemodialisis del Hospital III EsSalud-Puno. Elaboración propia.

118
 TABLA 22.
PROBABLES INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS DIURETICOS DEL ASA EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL
HOSPITAL III ESSALUD-PUNO

En la siguiente tabla se presenta los resultados obtenidos al encontrar en las recetas

de los medicamentos dispensados a los farmacos diureticos del ASA, siendo la
furosemida el unico encotrados en este grupo .

MEDICAMENTO DIURETICOS DEL

ASA

FUROSEMIDA
Ácido fólico 0
Carbonato de Ca 0
Calcitriol 0.25 0
Calcitriol 1g/ml 0
Epoyetina alfa 0
Hidroxicobalamina 0
Nifedipino 1
Piridoxina clorhidrato 0
Tiamina clorhidrato 0
TOTAL 1
Fuente: Elaboración propia

En la tabla 22 se tiene las probables interacciones medicamentosas de los

antihipertensivos diuréticos del ASA en pacientes con insuficiencia renal crónica en
la Unidad de Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-Puno en el cual se puede
apreciar que de todos los medicamentos presentados, uno presento interacción
medicamentosa, esta interacción es de tipo farmacodinamica y de sinergismo. , el
efecto hipotensor aumenta si los antagonistas de los canales de calcio se administran
junto con diuréticos del ASA ,siendo los mecanismos antihipertensivos muy
diferentes para cada medicamento , el nifedipino bloquea los canales de calcio e
impide su entrada a las células de la musculatura lisa vascular , ocasionando un
potente efecto vasodilatador y la Furosemida inhiben el transporte de sodio, potasio y

119
cloro, y reducen la diferencia de potencial positiva en la luz tubular del Asa de Henle
(ahí es donde bloquean ese movimiento de iones).

120
 TABLA 23.
FRECUENCIA DE PROBABLES INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE
LOS ANTIHIPERTENSIVOS DIURETICOS DEL ASA EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL
HOSPITAL III ESSALUD-PUNO

En al siguiente tabla se aprecia la única interacción encontrada con la furosemida que

fue con el Nifedipino.

DIURETICOS DEL ASA

MEDICAMENTOS Furosemida

N° %

Nifedipino 1 100.00
TOTAL 1 100.00
Fuente: Elaboración propia

En el tabla 23 se muestra la frecuencia de la interacción medicamentosa de los

antihipertensivos diuréticos del ASA en pacientes con insuficiencia renal crónica en
la Unidad de Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-Puno, presentándose solo
Nifedipino.

121
 TABLA 24.
FRECUENCIA DE LAS PROBABLES INTERACCIONES
FARMACOCINETICAS DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS EN PACIENTES
CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE
HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD - PUNO
En la siguiente tabla se aprecia la frecuencia de las probables interacciones
farmacocinéticas en los pacientes con IRC, los cuales se encontraron luego de la
clasificación de probables interacciones en farmacocinéticas y farmacodinamicas
presentado los resultados por cada grupo de antihipertensivo.
FARMACOS FRECUENCIA

ANTIHIPERTENSIVOS Nº %

INHIBIDORES ECA 2 11.76

BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE 11 64.71

Ca DIHIDROPIRIDINAS

FÁRMACOS DE ACCIÓN CENTRAL 0 0.00

BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE 3 17.65

Ca NO DIHIDROPIRIDINAS

BETA BLOQUEANTES 1 5.88

ANTAGONISTAS ANGIOTENSINA II 0 0.00

TOTAL 17 100.00

Fuente: Elaboración propia

En la tabla 24 se tiene las Probables interacciones farmacocinéticas de los

antihipertensivos en pacientes con insuficiencia renal crónica en la unidad de
Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-Puno, la mayor frecuencia se presentó en
bloqueantes de los canales de Calcio dihidropiridinas con un 64.71%, seguido de los
bloqueantes de los canales de Calcio no dihidropiridinas con 17.65% y en menor
frecuencia se presentó probables interacciones medicamentosas en los fármacos beta
bloqueantes con 5.88%.

122
 TABLA 25.
PROBABLES INTERACCIONES FARMACOCINETICA DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS INHIBIDORES ECA EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL
HOSPITAL III ESSALUD-PUNO

TIPO DE INTERACCION INHIBIDORES ECA

MEDICAMENTOSA CAPTOPRIL ENALAPRIL
HIERRO 20 mg 1 0
ALOPURINOL 1
Fuente: Elaboración propia

En la tabla 25 se tiene las Probables interacciones farmacocinéticas de los

Antihipertensivos Inhibidores ECA en pacientes con Insuficiencia renal crónica en
la Unidad de Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-Puno, en el cual se observa
que de acuerdo al tipo de interacción medicamentosa farmacocinética, se presentó 1
caso entre el captopril (antihipertensivo inhibidor ECA) y el hierro 20mg y 1 caso
con alopurinol.

TABLA 26.
PROBABLES INTERACCIONES FARMACOCINETICAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS BETA BLOQUEANTES EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL
HOSPITAL III ESSALUD-PUNO

TIPO DE BETA BLOQUEANTES

INTERACCION
MEDICAMENTOSA ATENOLOL
RANITIDINA 1
Fuente: Elaboración propia

En la tabla 26 se tiene las Probables interacciones farmacocinéticas de los

antihipertensivos beta bloqueantes en pacientes con insuficiencia renal crónica en la
Unidad de Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-Puno, en el cual se observa que
de acuerdo al tipo de interacción medicamentosa farmacocinética, se presento 1 caso
entre el medicamento atenolol (antihipertensivo beta bloqueante) y la ranitidina.

123
 TABLA 27.
PROBABLES INTERACCIONES FARMACOCINETICAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE Calcio NO
DIHIDROPIRIDINAS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL
CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD-PUNO

TIPO DE INTERACCION BLOQUEANTES DE LOS CANALES

MEDICAMENTOSA DE Ca NO DIHIDROPIRIDINAS
DILTIAZEM
NIFEDIPINO 1
GLUCONATO DE CALCIO 1
RANITIDINA 1
Fuente: Elaboración propia

En el tabla 27 se tiene las probables interacciones farmacocinéticas de los

antihipertensivos bloqueantes de los canales de Calcio no dihidropiridinas en
pacientes con Insuficiencia renal crónica en la Unidad de Hemodiálisis del Hospital
III ESSALUD-Puno, en el cual se observa que de acuerdo al tipo de interacción
medicamentosa farmacocinética, se presentó 1 casos entre el medicamento diltiazem
(antihipertensivo bloqueante de los canales de Ca no dihidropiridinas) y el
nifedipino, también se presentó 1 casos de interacción con el gluconato de calcio 1
caso con ranitidina.
TABLA 28.
PROBABLES INTERACCIONES FARMACOCINETICAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE Calcio
DIHIDROPIRIDINAS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL
CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD-PUNO

TIPO DE INTERACCION BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE Calcio

MEDICAMENTOSA DIHIDROPIRIDINAS
NIFEDIPINO AMLODIPINO
GLUCONATO DE CALCIO 1
RANITIDINA 6 1
ALPRAZOLAM 2
DILTIAZEM 1
Fuente: Elaboración propia

124
En la tabla 28 se tiene las probables interacciones farmacocinéticas de los
Antihipertensivos Bloqueantes de los canales de Ca Dihidropiridinas en pacientes
con Insuficiencia renal crónica en la Unidad de Hemodiálisis del Hospital III
ESSALUD-Puno, en el cual se observa que de acuerdo al tipo de interacción
medicamentosa farmacocinética, se presentó 1 caso entre el medicamento nifedipino
(antihipertensivo Bloqueantes de los canales de Ca dihidropiridinas) y el gluconato
de calcio, 6 casos con la ranitidina, 2 casos con con alprazolam, 1 caso con diltiazem,
mientras que para entre el medicamento amlodipino y la ranitidina se presentó
solamente 1 caso.

125
 TABLA 29.
PROBABLES INTERACCIONES FARMACODINAMICAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL
CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD
- PUNO

En al siguiente tabla se puede apreciar las probables interacciones en

farmacodinamicas y farmacocinéticas, la frecuencia de las probables
interacciones farmacodinamicas presentando los resultados por cada grupo
de antihipertensivos .
FARMACOS FRECUENCIA

ANTIHIPERTENSIVOS Nº %

INHIBIDORES ECA 78 34.67

BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE Ca 63 28.00

DIHIDROPIRIDINAS

AGONISTAS CENTRALES ALFA 2 Y OTROS 15 6.67

FÁRMACOS DE ACCIÓN CENTRAL

BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CA 18 8.00

NO DIHIDROPIRIDINAS

BETA BLOQUEANTES 8 3.56

ANTAGONISTAS ANGIOTENSINA II 42 18.67

DIURETICOS DEL ASA 1 0.44

Total 225 100.00

Fuente: Elaboración propia

En tabla 29 se tiene las probables interacciones farmacodinamicas de los

antihipertensivos en pacientes con Insuficiencia renal crónica en la Unidad de
Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-Puno, en el cual se observa que de acuerdo
al tipo de interacción medicamentosa farmacodinámica, la mayor frecuencia se
presentó en inhibidores ECA con 34.67%, seguido de bloqueantes de los canales de
calcio dihidropiridinas con 28.00% y en menor frecuencia con los diuréticos del
ASA con 0.44%. La mayor frecuencia que presentó los antihipertensivos inhibidores

126
ECA, es debida a que la hipertensión son frecuentes en pacientes con insuficiencia
renal crónica y contribuir significativamente a morbilidad y mortalidad. A pesar de
las acciones de protección antihipertensivos, los Inhibidores ECA son conocidos por
reducir los niveles de sobre la eritropoyetina recombinante humana (EPO) en
pacientes con Insuficiencia Renal Crónica (23).

TABLA 30.
PROBABLES INTERACCIONES FARMACODINAMICAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS INHIBIDORES ECA EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL
HOSPITAL III ESSALUD-PUNO

TIPO DE INTERACCION INHIBIDORES ECA

MEDICAMENTOSA
CAPTOPRIL ENALAPRIL
CARBONATO DE CALCIO 16 4
EPOYETINA ALFA 20 3
NIFEDIPINO 12
AMLODIPINO 1 1
DILTIAZEM 15 1
NAPROXENO 1
DICLOFENACO 1
METILDOPA 2
OMEPRAZOL 1
Fuente: Elaboración propia

En tabla 30 se tiene las probables interacciones farmacodinamicas de los

Antihipertensivos Inhibidores ECA en pacientes con Insuficiencia renal crónica en
la Unidad de Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-Puno, en el cual se observa
que de acuerdo al tipo de interacción medicamentosa farmacodinamica, se presentó
78 casos entre los medicamentos captopril y enalapril (inhibidores ECA) y otros
medicamentos, las probables interacciones con captopril y Epoyetina alfa fueron las
más frecuentes con 20 casos seguido de las probables interacciones producidas con el
carbonato de calcio con 16 casos y 15 casos con diltiazem, 12 casos con nifedipino,
mientras que con naproxeno, omeprazol y diclofenaco se presentó 1 caso para cada
interacción. Para el Enalapril las probables interacciones más frecuentes se
presentaron con el carbonato de calcio con 4 casos, seguido de las probables

127
interacciones con epoyetina alfa con 3 casos, solamente 1 caso con amlopidino y 1
caso con diltiazem.

TABLA 31.
PROBABLES INTERACCIONES FARMACODINAMICAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS BETA BLOQUEANTES EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL
HOSPITAL III ESSALUD-PUNO

TIPO DE INTERACCION BETA BLOQUEANTES

MEDICAMENTOSA
ATENOLOL
VALSARTAN 2
AMLODIPINO 1
METILDOPA 2
NIFEDIPINO 2
DILTIAZEM 1
Fuente: Elaboración propia

En la tabla 31 se tiene las probables interacciones farmacodinámicas de los

antihipertensivos beta bloqueantes en pacientes con Insuficiencia renal crónica en la
Unidad de Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-Puno, en el cual se observa que
de acuerdo al tipo de interacción medicamentosa farmacodinámica, se presentó 8
casos entre el medicamento atenolol (beta bloqueante) y otros medicamentos,
presentándose 2 casos con los fármacos valsartan, metildopa y nifedipino ,1 caso con
los medicamentos amlodipino y diltiazem.

128
 TABLA 32.
PROBABLES INTERACCIONES FARMACODINAMICAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS ANTAGONISTA ANGIOTENSINA II EN PACIENTES
CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE
HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO

TIPO DE INTERACCION ANTAGONISTA

MEDICAMENTOSA ANGIOTENSINA II
LOSARTAN VALSARTAN
DICLOFENACO 3
EPOYETINA ALFA 1 15
NIFEDIPINO 1 7
AMLODIPINO 5
METILDOPA 1 2
DILTIAZEM 2
ATENOLOL 2
METAMIZOL 1
PREDNISONA 1
ACIDO ACETIL SALICÍLICO 1
Fuente: Elaboración propia

En la tabla 32 se tiene las probables interacciones farmacodinámicas de los

antihipertensivos antagonistas de angiotensina II en pacientes con Insuficiencia renal
crónica en la Unidad de Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-Puno, en el cual se
observa que de acuerdo al tipo de interacción medicamentosa farmacodinámica, se
presentó 42 casos entre los medicamentos losartan y valsartan (antagonista
angiotensina II) y otros medicamentos, las probables interacciones con valsartan
fueron las mas frecuentes; siendo las probables interacciones más frecuentes con la
epoyetina alfa con 15 casos seguido de las probables interacciones producidas con el
nifedipino con 7 casos y 5 casos con el amlodipino, mientras que con metamizol,
ácido acetil salicílico y prednisona se presentó 1 caso para cada interacción. Para
losartan las probables interacciones que se presentaron fueron con epoyetina alfa,
nifedipino y metildopa con 1 caso para cada interacción.

129
 TABLA 33.
PROBABLES INTERACCIONES FARMACODINAMICA DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE Calcio NO
DIHIDROPIRIDINAS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL
CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III
ESSALUD-PUNO

TIPO DE INTERACCION BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE Ca NO

MEDICAMENTOSA DIHIDROPIRIDINAS
DILTIAZEM
CARBONATO DE CALCIO 7
VALSARTAN 2
CAPTOPRIL 5
DICLOFENACO 1
ENALAPRIL 1
METILDOPA 1
ATENOLOL 1
Fuente: Elaboración propia

En tabla 33 se tiene las probables interacciones farmacodinámicas de los

antihipertensivos bloqueantes de los canales de Calcio no dihidropiridinas en
pacientes con Insuficiencia renal crónica en la Unidad de Hemodiálisis del Hospital
III ESSALUD-Puno, en el cual se observa que de acuerdo al tipo de interacción
medicamentosa farmacodinámica, se presentó 18 casos entre el medicamento
diltiazem (bloqueantes de los canales de Calcio no dihidropiridinas) y otros
medicamentos, siendo las probables interacciones más frecuentes con el carbonato de
calcio con 7 casos seguido de las probables interacciones producidas con el captopril
con 5 casos y valsartan con 2 casos, mientras que con diclofenaco, enalapril,
metildopa y atenolol se presentó 1 caso para cada interacción.

130
 TABLA 34.
PROBABLES INTERACCIONES FARMACODINAMICA DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS
FARMACOS DE ACCIÓN EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL
CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL
HOSPITAL III ESSALUD-PUNO

TIPO DE INTERACCION AGONISTAS CENTRALES ALFA 2 Y OTROS

MEDICAMENTOSA FARMACOS DE ACCIÓN
METILDOPA
NIFEDIPINO 4
LOSARTAN 1
CAPTOPRIL 2
DILTIAZEM 1
PARACETAMOL 1
ATENOLOL 2
VALSARTAN 2
HIERRO 20 mg 1
AMLODIPINO 1
Fuente: Elaboración propia

En la tabla 34 se tiene las probables interacciones farmacodinámicas de los

antihipertensivos fármacos de acción central en pacientes con Insuficiencia renal
Crónica en la Unidad de hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-Puno, en el cual se
observa que de acuerdo al tipo de interacción medicamentosa farmacodinámica, se
presentó 15 casos entre el medicamento metildopa (fármacos de acción central) y
otros medicamentos, siendo las más frecuentes con nifedipino con 4 casos seguido de
las probables interacciones producidas con el captopril, atenolol y valsartan con 2
casos, mientras que con losartan, diltiazem y amlodipino se presentó 1 caso para
cada interacción.

131
 TABLA 35.
PROBABLES INTERACCIONES FARMACODINAMICAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE Ca
DIHIDROPIRIDINAS
EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE
HEMODIALISIS DEL HOSPITAL III ESSALUD-PUNO

TIPO DE INTERACCION BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE Ca

MEDICAMENTOSA DIHIDROPIRIDINAS
NIFEDIPINO AMLODIPINO
DICLOFENACO 2
CARBONATO DE Ca 17 5
CAPTOPRIL 12 1
VALSARTAN 7 5
LOSARTAN 1
METILDOPA 4 1
ATENOLOL 2 1
NAPROXENO 2 1
ENALAPRIL 1
FUROSEMIDA 1
Fuente: Elaboración propia

En tabla 35 se tiene las probables interacciones farmacodinámicas de los

Antihipertensivos Bloqueantes de los Canales de Calcio Dihidropiridinas en
pacientes con Insuficiencia renal Crónica en la Unidad de Hemodiálisis del Hospital
III ESSALUD-Puno, en el cual se observa que de acuerdo al tipo de interacción
medicamentosa farmacodinámica, se presentó 63 casos entre los medicamentos
nifedipino y amlodipino (bloqueantes de los canales de Ca dihidropiridinas) y otros
medicamentos, las probables interacciones con nifedipino fueron las mas frecuentes;
siendo las probables interacciones más frecuentes con el carbonato de calcio con 17
casos seguido de las probables interacciones producidas con captopril con 12 casos y
7 casos con el valsartan, mientras que con losartan y furasemida se presentó 1 caso
para cada interacción. Para amlodipino las probables interacciones más frecuentes se
presentaron con el carbonato de calcio y valsartan con 5 casos, solamente se presentó
1 caso para cada interacción con captopril, metildopa, atenolol, naproxeno y
enalapril.

132
 TABLA 36.
PROBABLES INTERACCIONES FARMACODINAMICAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS DIURETICOS DEL ASA EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL
HOSPITAL III ESSALUD-PUNO

TIPO DE INTERACCION DIURETICOS DEL ASA

MEDICAMENTOSA FUROSEMIDA

NIFEDIPINO 1
Fuente: Elaboración propia

En la tabla 36 se tiene las probables interacciones farmacodinámicas de los

antihipertensivos diuréticos del ASA en pacientes con insuficiencia renal crónica en
la Unidad de Hemodiálisis del Hospital III ESSALUD-Puno, en el cual se observa
que de acuerdo al tipo de interacción medicamentosa farmacodinámica, se presento 1
caso entre el medicamento furosemida (diurético del ASA) y la nifedipino.

133
 TABLA 37.
ENFERMEDADES CONCOMITANTES DE LOS PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA EN LA UNIDAD DE HEMODIALISIS DEL
HOSPITAL III ESSALUD-PUNO

DIAGNOSTICO Nº %
IRC-GOTA 1 2.08
IRC-HIPERTRIGLICERIDOS 1 2.08
IRC-NEUMONIA 3 6.25
IRC-OBESIDAD 1 2.08
IRC-GASTRITIS 33 68.75
IRC-GASTRITIS-BRONQUITIS 1 2.08
IRC-HIPERPARATOROIDISMO 1 2.08
IRC-ARTRITIS 1 2.08
IRC-NEUMONIA-BRONQUITIS 1 2.08
IRC-BRONQUITIS-GASTRITIS-DIABETES 1 2.08
IRC-HEPATITIS VIRAL CRONICA 1 2.08
IRC-DIABETES-NEUMONIA-DESNUTRICION 1 2.08
IRC-GASTRITIS-ANEMIA 1 2.08
IRC-ANEMIA 1 2.08
TOTAL 48 100.00
Fuente: Hoja Farmacoterapéutica. Elaboración propia

En tabla 37 se muestra la presencia de enfermedades concomitantes que presentaban

los pacientes con insuficiencia renal crónica en la Unidad de Hemodiálisis del
Hospital III ESSALUD Puno, el 68.75% de pacientes presentaron respectivamente
IRC y gastritis en mayor frecuencia, seguido de IRC y neumonía con 6.25% de los
casos, mientras que las demás enfermedades presentaron 1 caso representando el
2.08% del total.
Se puede apreciar que el mayor porcentaje de pacientes además de tener IRC también
tienen gastritis lo que podría ser una consecuencia de la gran cantidad de
medicamentos que llevan cada mes, en la mayoría de los casos combinan y tomas
estos sin seguir las indicaciones médicas.

134
 CAPITULO IV

CONCLUSIONES

135
1. Se logró identificar 242 probables interacciones medicamentosas con
antihipertensivos administrados a 72 pacientes en la Unidad de Hemodiálisis del
Hospital III ESSALUD- Puno en el periodo de Enero – Julio del 2014, donde la
mayor prevalencia de probables interacciones medicamentosas se presento en el
grupo de fármacos antihipertensivos Inhibidores ECA con 33.06%; seguido de los
Bloqueantes de los Canales Calcio Dihidropiridinas con una prevalencia de
30.58% del total de probables interacciones medicamentosas; de los pacientes que
presentaron probables interacciones medicamentosas 48 fueron hombres y 24
mujeres, lo cual nos muestra una diferencia entre el número de hombres y mujeres
con ayuda de los perfiles fármacoterapéuticos, presentándose más probables
interacciones medicamentosas en varones con 56.95% que en mujeres con
25.00%, además la mayor frecuencia de probables interacciones medicamentosas
se presentó en pacientes entre los 61 y 70 años de edad con un 27.78% del total
de pacientes.

2. Se identificó 17 probables interacciones medicamentosas de tipo farmacocinético,

la mayor frecuencia de estas probables interacciones medicamentosas
farmacocinéticas se presentó en el grupo de fármacos bloqueantes de los canales
de Calcio dihidropiridinas con 64.71%, seguido de los bloqueantes de los canales
de Calcio no dihidropiridinas con 17.65%, destacando la interacción
farmacocinética con mayor frecuencia entre el nifedipino (antihipertensivo
bloqueante de los canales de Calcio dihidropiridinas) y la ranitidina con 6 casos.

3. Se identificó 225 probables interacciones medicamentosas de tipo

farmacodinámico, la mayor frecuencia de estas probables interacciones
medicamentosas farmacodinámicas se presentó en el grupo de fármacos
inhibidores ECA con 34.67%, seguido de los bloqueantes de los canales de Calcio
dihidropiridinas con 28.00%, destacando la interacción farmacodinámica con
mayor frecuencia entre el captopril (inhibidor ECA) y la epoyetina alfa con 20
casos.

136
 RECOMENDACIONES

1. Se debe realizar estudios prospectivos con la participación e intervención del

profesional de farmacia en el manejo terapéutico, a través de diferentes
programas desarrollados con el fin de reducir el uso inapropiado de
medicamentos, para evitar o disminuir la ocurrencia de interacciones de
fármacos antihipertensivos en terapias para pacientes con IRA.

2. Se debe incluir un manejo multidisciplinario de medicamentos que considere

no solo al médico, sino a otros profesionales de la salud en su manejo, como es
el caso del farmacéutico clínico u hospitalario.

3. Una de las mejores maneras de evitar las interacciones de fármacos es mantener

una lista actual de todos los medicamentos de prescripción, los suplementos
alimenticios, las vitaminas y minerales que está tomando y compartir la lista
con los médicos.

4. Para disminuir la prevalencia de las interacciones medicamentosas, en los

centros de salud a nivel nacional, es necesario de un asesoramiento fármaco
terapéutico previo al establecimiento de la terapia, a fin de evitar el riesgo de
aparición de interacciones medicamentosas clínicamente importantes.

5. Se debería tener en consideración la presente tesis como referencia de como

esta la situación de los pacientes en la unidad de Hemodiálisis de los diferentes
hospitales de ESSALUD, ya que los procedimientos son los mismos y estas
interacciones se pueden estar repitiendo a gran escala en hospitales con mayor
población y quizá con mayor prevalencia.

137
6. Llevar un programa de dosis para los pacientes de la unidad de Hemodiálisis ,
para llevar un control de la frecuencia con que toman los medicamentos y
verificar que siguen las indicaciones medicas , de esta manera los pacientes
también puedan consultar cuando exista alguna duda al momento de tomar sus
medicamentos ya que esto puede evitar este tipo de interacciones o alguna
toxicidad dada por el mal uso de medicamentos ,siendo beneficioso para el
paciente al momento de mejorar la calidad de vida .

7. Dado los resultados de esta investigación se sugiere replantear las terapias

antihipertensivas ya que las actuales presentan muchas probables interacciones
medicamentosas y carecen de otros medicamentos que sirven para eliminar los
efectos secundarios de los antihipertensivos.

138
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57. JENSEN J.D. NEPHROL. DIAL. TRANSPLANT.( 1991); 6: 825-829.
58. KAMPER A.L. SCAND. J. CLIN. LAB. INVEST. (1990); 50: 611-618.
59. MACDOUGALL I.C. NEPHROL. DIAL. TRANSPLANT. (19990;14: 1836-
1841.
60. MIYAKE T. [Link].(1987); 252: 5558-5564.
61. MORRONE L.F. TRANSPLANTATION (1997); 64: 913-918.
62. MRUG M. [Link].(1997); 100:2310-2314.
63. PAPAYANNOPOULOU T. BLOOD( 1993); 81: 299-308.
64. PAULO L.G. [Link].( 1973); 142:771-775.
65. RAINE AEG. LANCET (1988); I: 97-99.

143
66. RAINE AEG. [Link] Dis.(1991); 18:76-83.
67. REAMS G.P. [Link].(1986); 146: 2145-2148.
68. REISSMAN K.R. BLOOD (1980); 5: 372-380.
69. REN H.Y. [Link]. (1994); 1963-1968.
70. SHERWOOD J.B. BLOOD (1979); 54: 885-893.
71. TORREGROSA J.V. TRANSPLANTATION (1994); 58: 311-314.
72. TSUDA H. [Link]. (1994); 52: 207-215.
73. VLAHAKOS D.V. CLIN. NEPHROL. (1995); 43: 53-59.
74. WALTER J. NEPHROL. DIAL. TRANSPLANT.(1993);8:1428-1432.
75. YOSHIDA [Link] (1991); 59: 334-335.

144
ANEXOS

145
 ANEXO 1

FICHA FARMACOTERAPEUTICA
NOMBRE: ................................................................................................................................
EDAD: ................................................ SEXO: ........................................................
DIAGNOSTICO: ......................................................................................................................
MEDICAMENTOS : ................................................................................................................
HORA DE ADMINISTRACION
Medicamentos Cada 8 Cada 12 Cada 24
Otro
horas horas horas
Captopril 25mg
Nifedipino 10mg
Carbonato de calcio 500mg
Calcitrol 0.25mg
Acido folico0.5mg
Tiamina clorhidrato 100mg
Epoetina alfa <
eritropoyetina humana
2000UI/ml
Hidroxocobalamina 1 mg / ml
Calcitrol 1g/ml
Nutriente enteral para
insufieciencia renal
Amlodipino 10mg
Ranitidina 300mg
Naproxeno 250mg
Omeprazol 20 mg
Dialtiazem clorhidrato 60mg
Valsartan 80mg
Hierro 20mg/ml
Indometacina 25mg
Paracetamol 500mg
Diclofenaco sódico 25mg
Pirodixina clorhidrato 50mg
Metildopa 250 mg
Atenolol 100mg
Acido acetilsalicílico 100mg
Sal ferrrosa 15 mg/5ml
Cafalexina 500mg
Gabapentina 300mg
Enalapril maleato 10mg
Amikacina 250mg/ml

OTROS:

146
HEMODIALISIS SEMANA
I II III IV
6
10
12
15

COMENTARIOS : ....................................................................................................................

..................................................................................................................................................

..................................................................................................................................................

..................................................................................................................................................

..................................................................................................................................................

147
 ANEXO 2
MEDICAMENTOS DISPENSADOS

148