TCP 17/10 PARTE 1

MECANISMOS DE DEFENSA

La vía aérea es parte del medio externo, por

lo tanto, todo lo que ingresa al plasma y
atraviesa las barreras epiteliales esta siempre
en los medios externos. Entonces la vía aérea
es una potencial fuente por donde podrían
ingresar agentes patógenos, químicos,
nocivos o partículas de diversas
características que podrían dañar al
organismo, por lo que estamos expuestos a
una serie de sustancias, por ejemplo,
materiales que tienen que ver con la
combustión como el monóxido de carbono, la
cual es una molécula altamente tóxica dentro
del organismo porque se une a la
hemoglobina, haciendo que esta no suelte el
oxigeno y por otra parte se une en los sitios
que debería ir el oxigeno. Entonces la capacidad de transporte y la capacidad de saturar se ven limitadas.
Distintas fuentes de combustión producen grandes cantidades de monóxido como las industrias y los
transportes, lo que afecta y pone en riesgo la salud, disminuyendo los niveles de oxigeno arterial y la capacidad
de eliminación de gases. Los óxidos de sulfuro, los hidrocarbonos y los óxidos nitrílicos también son potenciales
gases nocivos que pueden ser irritantes de la vía aérea o el parénquima pulmonar e incluso causar cáncer, es
decir, pueden llegar a ser mutagénicos.

1. Depósito de partículas y sistemas de defensa

Como ya se habló anteriormente, existen

materiales particulados que tienen un
tamaño micrométrico determinado y que
dependiendo del calibre de la molécula
podría adherirse o ser captada en diferentes
zonas del sistema respiratorio, normalmente
cuando el material particulado es grande va
a quedar en la vía aérea alta, entonces los
mecanismos que están más asociados a las
narinas y a la mucosa de la cavidad nasal
estarán en relación con las irritaciones. Por
ejemplo, cuando se viaja a Santiago en un día de emergencia se generan rinitis o inflamación de la cavidad nasal
y al sonarse cambia la coloración de la mucosidad, porque todo ese material particulado de gran calibre se
queda en esa zona, pero a medida que va disminuyendo el tamaño del material puede irritar incluso a la vía
aérea extratorácica o intratorácica. Es por esto que se necesitan mecanismos de defensa que eviten generar
daños sobre la vía aérea o incluso sobre el sistema intercambiador (alveolos). Si el material es de menor tamaño
que una micra afectará a los alveolos y si es menor a 0,5 micras podría difundir.
La idea central de todo esto es que dependiendo del tamaño del material será la zona que se verá afectada,
y debido a esto cada zona tendrá su mecanismo de defensa.
Dentro de los mecanismos de defensas que existen, está el de la nasofaringe y la cavidad nasal que a través de
la secreción de mucosa adhieren las partículas de mayor tamaño, de hecho, el primer filtro está en la entrada
de las narinas. A medida que se va bajando se encuentra epitelio estratificado o pseudoestratificado que tiene
cilios acompañados de células caliciformes o glándulas que secretan mucina lo que adhiere las moléculas a la
capa, por lo tanto, la labor de este moco es retener y desplazar las partículas (desplazar a través de la tos).
Normalmente cuando se llega al acino pulmonar (vías aéreas de intercambio) es porque la molécula saltó todos
los mecanismos de defensa previos y logró llegar a esta zona, provocando un riesgo de inflamación, por lo que
los macrófagos cumplirán su labor modulando mecanismos de defensa mediante la fagocitosis y la quimiotaxis,
es decir se comunicaran con el sistema inmunológico para atraer más células que puedan combatir este proceso
de daño.

2. Reflejos de limpieza de la vía aérea

La regulación de este sistema se hace a

través de sistemas aferentes dados por el
nervio vago que tiene fibras mielínicas
(fibras irritantes estimuladas por
amielínicas) y amielínicas (fibras c asociadas
a daño celular e inflamación). Estás fibras
comunican vía vagal al sistema nervioso
central y al sistema de regulación de control
ventilatorio, permitiendo que la molécula,
dependiendo donde está el estimulo,
provoque estornudo para limpiar la vía
aérea alta, o tos para limpiar la vía aérea
baja. También puede regular
comunicándose con células inflamatorias o
estimular la vía eferente del sistema vagal
para generar, por ejemplo, por migración de acetilcolina y receptores M2, la broncoconstricción.
También se regula, a través del estímulo sobre las glándulas, aumentando la tasa de secreción. Es por esto que,
en una bronquitis o una crisis asmática, se da ante una anopsia (algún alérgeno como el polen), por un lado, una
respuesta broncoconstrictora, y por el otro, hipersecreción del producto (no se entiende bien). Todo esto es
modulado por las aferencias recibidas y el sistema inmunológico.
Dentro de los mecanismos, se
hablará también de reflejos que
limpian la vía aérea, como, por
ejemplo, la tos. Esto se da por
aferencias de receptores de
adaptación lenta o irritantes, y por
moléculas como monóxido de
carbono, sulfuros, entre otros
irritantes.
Estos mecanismos están mediados
por receptores J
(yuxtaglomerulares), que se
encuentran dentro de los vasos de la
zona de los alveolos, o por las mismas fibras C, que podría ser por inflamación propiamente tal.
Estos son mecanismos que, por estímulos térmicos, químicos o físicos, pueden estar activando la vía vagal. Por
lo tanto, los receptores a nivel de la tráquea, bronquios o incluso laringe, pueden ser activados.
Esa activación va a generar que el nervio Vago, el faríngeo superior (creo que debería ser laríngeo superior) o
incluso el Trigémino, activen el centro de la tos, asociado al centro regulador (grupos dorsales y ventrales). La
aferencia generará normalmente un cierre de la glotis con un aumento de la presión intrapleural, utilizando
toda la musculatura espiratoria accesoria. Al aumentar la presión estando la glotis cerrada y ser abierta
repentinamente, se generará la limpieza por tracción y aumento de la velocidad de arrastre de la vía aérea
inferior, desde la zona de las espiraciones más pequeñas hasta las zonas más altas.

En resumen, esto seria un mecanismo mediante el cual se puede llevar a cabo la limpieza del agente irritante
potencial. En algunos casos, como el mecanismo está asociado a inflamación, se puede estar tosiendo y
tosiendo, pero sin nada que sacar (ocurre en enfermedades infecciosas). En este caso, la tos no seria un
mecanismo eficiente, ya que no puedo “limpiar” la inflamación de un tejido.

Otro mecanismo es el del estornudo.

Recordando, la cavidad nasal esta
inervada por una rama del nervio
oftálmico (V1) o del maxilar (V2),
dependiendo de la concha nasal que se
esté mencionando. Aquí, se
encontrarán receptores nociceptivos,
que a través de fibras C polimodales,
estimuladas por olor, irritación o
inflamación, van a captar los estímulos
y por vías aferentes del trigémino, se
llegará a los centros respiratorios,
específicamente al del estornudo. La
gracia de este centro, a diferencia del
de la tos, es que la mayor presión
ocurrirá por mecanismos de
compresión de la región
laríngea/faríngea, es decir, vía aérea
superior (además del diafragma y todos los músculos espiratorios). Sumado a esto, la glotis se encontrará
abierta, por lo que esa aceleración será mucho mayor a nivel de la vía aérea superior que inferior, limpiando
nasofaringe, orofaringe o la misma cavidad nasal, y generando que las moléculas puedan llegar a velocidades
de 200 m/s.

Recapitulando:
En el fenómeno de la tos, se quiere generar un aumento de la presión sobre la vía aérea baja, y al cerrar la glotis,
se aumenta la presión a nivel alveolar, y al abrirla, el flujo sale a alta velocidad desde las vías aéreas inferiores a
las superiores.
En el caso del estornudo, lo que se quiere es aumentar la resistencia sobre la vía aérea superior, para que ahí
aumente el flujo y me limpie la vía superior (parece que dice eso).
En paralelo mientras se está estornudando, también se está estimulando a las glándulas secretoras de la cavidad
nasal (provocando la rinorrea o secreción de moco).
 3. Defensas de la vía de conducción

Acerca de las partículas que llegan a la cavidad nasal, se tendrá un epitelio respiratorio con glándulas secretoras
y cilios.
Muchas de estas partículas se van a adherir dentro de la cavidad nasal, y gracias a las cavidades laberínticas
(parece que dice eso), aumentará la probabilidad de filtración de éstas. Cuando estas partículas pasen por las
coanas a la faringe, además del epitelio para que se adhieran, existen órganos linfáticos, que son las tonsilas
(faríngeas, palatinas y linguales). Estas tonsilas tienen la cualidad de que tienen una gran cantidad de células
dendríticas, que son presentadoras (pueden ser macrófagos). Cuando captan y fagocitan al antígeno (por
ejemplo, polvo o un virus), existe una molécula específica que va a identificar su identidad. A partir de esto, esta
célula presentadora se va a comunicar con linfocitos vírgenes. Esto provocará que estas células presentadoras,
pueden estimular linfocitos T helper CD4, que, al pasar de su estado virginal a su estado activo, se pueden incluso
multiplicar, y en el proceso comunicarse con linfocitos B, que al activarse pasan a ser células plasmáticas y que
codifican una proteína específica que identifica ese antígeno particular y generar las inmunoglobulinas.
A nivel de las tonsilas, existe una gran capacidad de secreción de IgA, la cual tiene una correlación alta con
mecanismos de defensa viral. Esto se explica porque la vía aérea es una puerta de entrada para los virus, y por
defecto, suele ocurrir que ante infecciones virales se genere inflamación de las tonsilas (amigdalitis).
Estos mecanismos de defensa son los que se activan ante los sucesos ya mencionados.
Se activan estos mecanismos de defensa ante una célula presentadora que podría ser un macrófago, célula
dendrítica, se comunican con linfocitos T colaboradores o helper, ellos se multiplican.
Los linfocitos CD4 son como directores de orquesta, pues son los que activan a linfocitos CD8 (citotóxicos),
generan quimiotaxis de neutrófilos, estimular la activación de inmunoglobulinas por las células plasmáticas. En
el fondo comienzan a orquestar todas las respuestas del sistema inmune tanto innato como adaptativo.

Duda: Confusión entre CD4 y CD8 ¿dijo que CD4 activan las CD8?
CD4, que se llaman helper o colaboradoras son las que le llegan el antígeno.
Ellas pueden activar CD8, células plasmáticas, quimiotaxis y a través de citoquinas, orquestan la
comunicación con todo el sistema. Por esto es que en el VIH, se atacan las CD4 y éstas disminuyen,
deprimiendo el sistema inmunológico. No se pueden activar las demás células y por tanto se hace
inmunodeprimido.
**Hay ciertas teorías que hablan de que helper se pueden dividir en diferentes familias. Existen, por ejemplo,
los linfocitos helper 1 asociados a infecciones, virus y bacterias y helper 2 asociados a parásitos o reacciones
alérgicas. Ambos son CD4, pero son subcategorías. En el asma, hay un desbalance en el cual actúan
mayoritariamente linfocitos helper 2. Una teoría señala que el sistema inmune no maduró, por lo que no
diferencia lo que es patógeno de lo que no lo es, generando respuestas inmunológicas ante sustancias que
no son patógenas; de ahí se asocian alergias al polen, alergias alimentarias, alergias atópicas por activación
de estos linfocitos helper 2**
¿La respuesta inmunológica es la que desencadena broncoconstricción?
Sí. Puede ser por irritación directa y la sustancia directamente activa receptores de adaptación lenta o
irritantes o a fibras C, porque murieron células, porque hay inflamación o porque los mediadores químicos
de las mismas células inmunes modulan la respuesta.
En este caso, sería la orquesta de mediadores químicos que promoverían la inflamación.
SISTEMA MUCOCILIAR:

Es importante pues permite adherir partículas y éstas se

pueden movilizar. La secreción de moco puede ser por
glándulas o células cebadas (goblet cells) y los cilios
permiten la movilidad de este moco. La aferencia está dada
por el nervio vago (parasimpático) y por fibras irritantes o
fibras C.
La capa mucociliar permite el barrido desde las vías aéreas
de menor calibre a las vías aéreas centrales, evitando que
las moléculas patógenas se alojen y proliferen. Si se tiene
afectado el sistema mucociliar, se tiene mayor probabilidad
de sobreinfecciones.

4. Defensa de la vía de intercambio

Al llegar al alvéolo, se encuentra al

macrófago. En el caso de la neumonía, los
neumococos pueden ingresar hasta la vía
aérea baja y en la zona del acino,
entonces los macrófagos propios del
alveolo o que llegan por mecanismos de
transporte como vías linfáticas o
diferenciación de monocitos, empiezan a
generar la primera respuesta. Ellos
modulan la respuesta a estas bacterias
que colonizan el territorio, que pueden
dañar el epitelio, los neumocitos, por
medio de fagocitosis.
Al no dar abasto solo por medio de fagocitosis, activan citoquinas de diferente tipo para que lleguen
polimorfonucleados como neutrófilos y vía del complemento, que son proteínas plasmáticas secretadas por el
hígado que funcionan como marcadores, que también modulan la respuesta inflamatoria.
Lo importante es comprender que el mecanismo de defensa son los macrófagos y éstos pueden orquestar la
respuesta de las demás células inmunológicas para evitar proliferación o mayor daño sobre el acino pulmonar.

ALTERACIONES DEL SISTEMA MUCOCILIAR:

• Aumento de tasa de secreción mucosa
• Cambios en la densidad de la secreción mucosa
o Fibrosis quística: Alteración de canal de cloro. Al no salir el cloruro, no sale sodio ni agua y la mucosa se
hace densa. La capacidad de los cilios de movilizar el moco es menor y la probabilidad de sobreinfección
aumenta.
o Enfermedades inflamatorias (asma, bronquitis): Generan patrones hipersecretores, el lumen disminuye y,
por tanto, disminuye la capacidad de ventilación, porque aumenta la resistencia. Esto genera un patrón
obstructivo en el paciente
• Alteraciones de la actividad ciliar: Por defectos congénitos como la disquinesia ciliar, en la cual no hay
movilidad de los cilios o por mecanismos irritantes como el humo del tabaco que altera la motilidad de los
cilios. El fumador crónico primero genera lesiones del epitelio, se necrosa y muere, el epitelio muta, por lo
que en vez de tener células ciliadas tiene células simples o pueden transformarse y mutar a células cebadas
(hipersecretoras). La capacidad de movilizar moco se vio alterada y la capacidad quinestésica también se vió
disminuida. El mecanismo de defensa en este caso está deprimido para movilizar el moco.

Duda: ¿Los macrófagos están solo a nivel alveolar?

Los macrófagos tienen dos caminos: propios en el territorio, adquiriendo diferentes nombres
dependiendo del tejido: microglías en nervioso, osteoclastos en hueso, células de Kupffer en hígado. Son
células que están nativamente en el territorio.
La otra opción es que los monocitos viajen al territorio y al llegar se diferencian a macrófagos. Esto ocurre
normalmente en procesos inflamatorios crónicos.
Esto ocurre en fases tardías del asma crónico, los mediadores inflamatorios generan muerte del epitelio,
aumenta la secreción y las células que quedan tienen disquinesia de cilios o se transforman en goblet cells.
PREGUNTA AL FINAL DE LA CLASE: El tabaco es un irritante: ¿dónde actúa, que sistemas aferentes se activan
y cuáles son los mecanismos de defensa que participan?

Mecanismo de defensa:
• Tos: Para generar este mecanismo se activa al nervio vago por fibras irritantes o C, que estimula mecanismo
de tos mediado también por vía vagal, generando broncoconstricción y los centros respiratorios accesorios
para generar la tos.
• Macrófagos: En algunos casos, el humo de tabaco promueve el enfisema pulmonar. Se pierden sacos
alveolares porque los sacos tienen tabiques de tejido conectivo elástico, en función adecuada se tiene α1
antitripsina, que inhibe a los macrófagos y así no degradan tejido conectivo por acción de la enzima elastasa.
El humo de tabaco inhibe la alfa-1 antitripsina, que activa a los macrófagos y se degradan las paredes, se
genera un gran alveolo.

Duda: Cuándo pregunta dónde actúa, ¿el humo de tabaco no actúa en toda la vía aérea respiratoria?
Sí. Entonces se puede relatar que se genera inflamación sobre vía aérea alta, vía aérea baja, sobre el
parénquima, el acino. En base al área se pueden describir diferentes fenómenos. Por ejemplo, el mecanismo
de la tos, otro mecanismo puede ser el aumento de la secreción o la broncoconstricción.
Puede generar inflamación sobre la vía aérea alta,baja, sobre el parénquima pulmonar y sobre el acino.
Uno de los mecanismos fue el plateau, otro el aumento de la secreción o una broncoconstricción.

Fármacos útiles para pacientes asmáticos

• Fluticasona: medicamento antiinflamatorio de tipo glucocorticoide inhalado. Su mecanismo de acción
consiste en inhibir la hipersecreción generada en respuesta a la congestión de la vía aérea,
broncodilatando.
• Salmeterol: medicamento b2 agonista de larga duración. Genera broncodilatación mediante la
hiperpolarización del receptor b2 del musculo liso bronquial, lo que lleva a su relajo.
• Bromuro de ipatropio: fármaco inhalado anticolinérgico. Este bloquea la acción de los receptores M3
del músculo liso, generando broncodilatación.

En la prueba el profesor dice que puede haber una pregunta donde el expone un medicamento junto a su
mecanismo fisiológico, y deberíamos reconocer su efecto. No es necesario saber la fisiopatología
 ADAPTACIÓN DEL SISTEMA RESPIRATORIO AL EJERCICIO

FUNCIÓN CARDIORRESPIRATORIA Y METABOLISMO CELULAR

El sistema respiratorio se encuentra al servicio de
las células, es decir, todas sus acciones se
encuentran dirigidas a mantener el metabolismo
celular. En efecto, el sistema respiratorio posee
como objetivo mantener homeostasis del O2 y del
CO2 y, el metabolismo constantemente consume
o2 y produce co2 alterando el equilibrio.
Un ejemplo, es cuando el sistema respiratorio
aumenta el uso de la musculatura inspiratoria y
espiratoria para generar cambios de Presión que
mejoran la ventilación en respuesta a cambios en
las concentraciones de gases o pH derivados de la
actividad celular, puesto que la hipoxia y la
hipercapnia generan daños al tejido.

Los mecanismos de transporte del o2 y co2

son diferentes.
Los mecanismos de ventilación se ven
favorecidos por la gran permeabilidad de
las vías aéreas, esta cualidad que poseen
permite la llegada de buenos volúmenes
de aire a los alveolos y generar una mejor
relación de presión parcial o2/co2 en la
sangre, en relación al sistema y obtener
una irrigación bien oxigenada. Todo esto
se favorece por la buena permeabilidad,
bajo grosor de la barrera y buena perfusión que se encuentra en las vías terminales. Luego de la difusión, el
sistema cardiovascular debe mantener el GC según las necesidades fisiológicas del sujeto, corazón genera
presiones para mover los gases por la sangre. Por otro lado, los gases en su mayoría (hablando del oxígeno) no
van disueltos, son transportados en la hemoglobina hacia los tejidos. La capacidad de perfusión de los tejidos
va a determinar cuánto reciben de la sangre. Esto se da por la cantidad de capilares circundantes que posea, a
mayor angiogénesis de los tejidos hay más perfusión.

Una de las adaptaciones de los pacientes con isquemia crónica cardiaca es generar angiogénesis, esto genera
que tenga más probabilidades de sobrevida frente a un paciente al cual se le obliteraron las coronarias y no
tuviera esto. El estímulo de la actividad física promueve la angiogénesis en el musculo. Esta demora de semanas
a meses y produce por un mecanismo de sobre-estímulo, es decir, si se genera un estímulo aislado (hacer solo
1 vez ejercicio intenso al mes) no se produce la formación de vasos colaterales, en cambio si este estímulo es
repetitivo, es más rápida la respuesta. El sistema respiratorio mejora la capacidad de metabolizar O2 del
músculo.

La degradación de glucógeno es promovida por glucagón ( Hígado), epinefrina y además puede ser por cortisol.
Estos mecanismos van a generar glucosa disponible para su utilización posterior en los distintos tejidos.
 A través del glucolisis se forma piruvato que posteriormente
pasara a Acetil CoA el cual ingresara al ciclo de Krebs. Por otro
lado, se puede generar un almacenamiento de grasa, que por
adrenalina se estimula la lipolisis que se encargara de degradar
los triglicéridos en ácidos grasos libres y glicerol. El glicerol pasara
al hígado quien lo transformara en glucosa y los ácidos grasos
libres se enviarán al musculo donde ocurrirá su metabolización
(mediante beta oxidación de ácidos grasos que por cada paso se
genera un acetil CoA que luego pasara al ciclo de Krebs). Las
proteínas también pueden seguir distintos caminos algunas
pueden formar acido pirúvico y otros pueden generar diferentes
aminoácidos que pueden ingresar a distintos puntos del ciclo de
Krebs.
El ciclo de Krebs es un punto de gran importancia porque este
punto es donde confluyen todos los macronutrientes para la
generación de energía. La generación de energía ocurre en la
cadena transportadora de electrones gracias a los electrones
aportados por FADH Y NADH2, es por esto que mientras mayor
sea el porcentaje de reducción de estos se generara mayor cantidad de energía. Este tipo de mecanismo se
generará siempre y cuando exista un ambiente rico en oxigeno (Ultimo aceptor de electrones de la cadena
transportadora de electrones), si no es así la generación de energía utilizara un mecanismo anaeróbico.
En la fisiología respiratoria también se preocupará de mantener las gradientes fisiológicas de oxígeno y CO2
para el metabolismo celular.

Metabolismo celular: Producción y consumo de CO2 Y O2

Los sistemas energéticos son variados y se componen por sistemas de beta oxidación (donde ocurre la oxidación
de las grasas), mecanismos glucolíticos ( oxidación de glucosa) y mecanismos de formación de ATP que son
anaeróbicos como la formación de ATP CP esta se genera a través de creatinfosfoquinasa (enzima que se
encuentra en concentraciones elevadas en el tejido muscular tanto esquelético como cardíaco) se puede formar
ATP.
En los mecanismos anaeróbicos la creatinfosfoquinasa es un precursor que al estar fosforilada puede entregar
este fosforo al ATP y este mecanismo es una fuente rápida de generación de ATP. Las reservas de
creatinfosfoquinasa se encuentran ilimitadas generando que en el ejercicio físico de alta intensidad esta se
agote y se utilice la glucolisis anaeróbica para la generación de ATP, lo que sucede en estos tipos de casos es
que hay poca cantidad de oxígeno (Ultimo aceptor de electrones) esto produce una saturación de los factores
reductores (NADH, FADH2) los que no pueden ingresar al ciclo de Krebs. Los factores reductores serán utilizados
en la glucolisis anaeróbica generando ácido láctico y el concepto de acidosis láctica.
En ejercicio normal (no de alta intensidad) no se saturan estos factores reductores por lo que el acetil CoA
proveniente de oxidación de glucosa o Beta oxidación pueden ingresar al ciclo de Krebs generando grandes
cantidades de ATP. La beta oxidación por la misma cantidad de sustrato genera 3 veces más cantidad de energía
que la oxidación de glucosa. Por lo mencionado anteriormente es que una molécula de grasa requiere mayor
cantidad de trabajo físico para poder degradarla y otra particularidad es que se pueden almacenar de forma
deshidratada lo que genera un almacenamiento más eficaz.

Relación de Intercambio respiratorio

(Recordando conceptos anteriores)
En la presión alveolar de oxígeno se requiere una presión ideal inspirada de oxígeno y que esto más la suma de
la presión alveolar de CO2 / Cociente respiratorio determina la concentración de oxígeno en el alveolo ( Valor
normal 0.8).
El cociente respiratorio varía según la fuente energética que se utilice por que la producción de CO2 en la
oxidación de ácidos grasos es completamente distinta a la cantidad de CO2 por la oxidación de glucosa.

RER= Volumen de CO2 producido / Consumo de

O2.
Una molécula de glucosa requiere 6 moléculas de
O2 Y produce 6 CO2.
En el ácido palmítico que corresponde a una
oxidación de grasas se observa que se requieren
23 moléculas de O2 para producir 16 de CO2.
Claramente se observa que las cantidades de ATP
generadas por los distintos mecanismos es
diferente como también la cantidad de CO2
producido en los distintos procesos metabólico,
lo que genera una variación en la relación de
intercambio metabólico y esto determina la
cantidad de oxígeno que puede o no estar en el
alveolo.
En estado de reposo predomina la utilización de
lípidos dado que la mitad de su metabolismo está
asociado al tejido muscular. Además, estados de ayuno nuestro organismo está incapacitado para la utilización
de glucosa esto es producto de la disminución de la expresión de transportadores GLUT4 en la membrana
plasmática de las células musculares debido a los niveles bajos de insulina porque no existe prácticamente
glucosa en la sangre y la que existe se dirige al cerebro que la requiere mucho más que el musculo.
De esta manera en el tejido muscular en periodos de ayunos se promueve la lipolisis que sus productos (glicerol)
se dirigen al hígado y recurren a gluconeogénesis.

En el músculo en ayuno se promueve la glicolisis, hace

gluconeogénesis en el hígado y esos ácidos grasos se
metabolizan en el músculo y debido a la alta cantidad de
energía de este, no se utiliza glucosa. De esa manera se
mantiene el metabolismo estable y se puede mantener
entregando energía a todos los tejidos que lo necesiten.
Normalmente el cociente respiratorio es de 0,8 en reposo y
cando hago ejercicio intenso puede subir incluso a 1, por lo
que se está consumiendo glucosa como fuente de energía en
el ejercicio intenso, debido a que el mecanismo es aeróbico y
no es posible hacer beta-oxidación, van a estar saturados los
elementos del ciclo de Krebs.
#DATO: Para meter glucosa al musculo se necesita insulina,
pero al hacer ejercicio no suben los niveles de la insulina. Para
que GLUT4 esté en membrana, requerimos insulina
usualmente, el receptor de insulina tiene una cascada de señal
que estimula PKB que estimula a NPK y esta señaliza para que
los receptores GLUT4 vayan a membrana. Pacientes con
diabetes no pueden meterse glucosa y se recomienda hacer
ejercicio porque al hacerlo se consume ATP, la AMP quinasa detecta niveles de ATP bajo o aumenta el calcio
citosólico, y la CaM quinasa detecta niveles bajos de calcio que generan movimiento de receptores GLUT4 a la
membrana.
En resumen, no se necesita aumentar los niveles de insulina para aumentar los receptores GLUT4 en el deporte
intenso debido a que niveles bajos de ATP o altos de calcio citosólico provocan estos movimientos a través de
AMP quinasa y CaM quinasa. Por eso el metabolismo, la tasa de glicemia y la capacidad de metabolizar glucosa
cambian independiente si tengo insulina.
Cuando hay intensidad de ejercicio, entre más intenso,
la utilización de glucosa aumenta y la de ácidos grasos
cae, por lo que el cociente respiratorio cambia,
provocando un aumento de la producción de CO2. La
tasa metabólica es baja al reposo o caminar (intensidad
baja), mientras que, si se aumenta la intensidad,
aumenta el uso de glucosa y decae el uso de grasas,
pero el valor neto de triglicéridos se mantiene, por lo
que si hago ejercicio más intenso, se gasta más.
Cuando se pasa el 85% del VO2 máximo el valor neto,
baja. Trabajos en intervalos, sería la solución para bajar
las grasas.
Cuando el RER pasa de un valor bajo a un valor alto (cercano
a 1), el bicarbonato plasmático se desploma ya que todo
proceso de alta con el ejercicio anaeróbico, aumenta la
producción de CO2, mientras que el metabolismo genera
lactato que va al sistema y se disuelve perdiendo protones, y
este lactato con el bicarbonato y potasio se pueden volver a
CO2, entre más anaeróbico, más protones por el ciclo de Krebs
o a nivel citosólico, aumentando la cantidad de protones y
disminuyendo el pH (el cual es un modulador de los
quimiorreceptores) por lo que al pasar cierto umbral, el
bicarbonato se va a suelo debido al medio acido y a su vez la
ventilación aumenta.
VO2 máximo es la capacidad del máximo es la capacidad del organismo de utilizar, transportar y metabolizar
oxígeno, entonces se mantiene al límite a todos los sistemas, incluyendo al metabolismo celular que pueda
captar oxígeno y utilizar ese oxígeno, entonces: ¿Cómo se calcula?

Esto se calcula a través de un

analizador de gases, que indica
cuánto aire inspirado se inhala por
la fracción de oxígeno que eso
presenta, que normalmente es de
21 y luego se analiza cual es el aire
espirado y con qué concentración
de oxígeno sale, por lo tanto, la
diferencia entre ambos es cuanto
oxígeno fue utilizado por el
sistema y eso está midiendo
Gráfico azul: abajo se muestran las intensidades de ejercicio, además se va agregando pendiente.
finalmente la capacidad Al lado izquiero se muestra el consumo de oxígeno en litros por minuto, que indican el consumo
metabólica, de transporte, de neto de oxígeno. Al lado derecho se muestra con respecto al peso corporal (mL x Kg de peso x min).
difusión que se tiene para ocupar
ese oxígeno. Si, por ejemplo, el oxígeno no difunde bien por el alveolo la fracción espirada de oxígeno va a estar
elevada, ya que si no difunde se queda en el alveolo y si se queda ahí va a ser cercana a 150, en este contexto,
lo que inspire y expire será cada vez más cercano.
Por lo tanto, a medida que vamos aumentando la intensidad del ejercicio se aumenta el consumo de oxígeno
porque estimulamos los mecanismos ventilatorios, mejoramos las capacidades cardiovasculares aumentando
el GC, aumentamos el delivery, modificamos la capacidad de la Hb de entregar ese oxígeno y las células van a
tener la capacidad a través de su metabolismo de utilizar ese oxígeno.
Hay un punto donde se genera un plateau porque la capacidad aeróbica tiene un límite, y eso va a depender de
la intensidad y de la cantidad de mitocondrias y agentes reductores que se tengan. Si es que no se tienen más
mitocondrias ni NADH, ya no se puede seguir utilizando más oxígeno y ahí se llega al plateau.
Cuando se tienen sujetos desentrenados o sujetos obesos o con problemas respiratorios o cardiovasculares la
curva nunca llega al plateau, porque la célula nunca llega a su límite (los límites son el sistema respiratorio,
cantidad de capilares, sistema cardiovascular, etc).
Una de las adaptaciones cardiovasculares de los pacientes que tienen un buen VO2 máximo es que generan una
hipertrofia cardíaca excéntrica, entonces su límite Q está mucho más arriba. Por lo tanto, tienen frecuencias de
base más bajas y volúmenes sistólicos más altos por lo que pueden llegar al límite mucho más arriba.
Cuando se llega al plateau, quiere decir que se ha llegado al punto de potencia máxima aeróbica, entonces si
sigo corriendo ya no seguiré utilizando más oxígeno, todo lo que viene después es anaeróbico. Esto pasa porque
la mitocondria requiere que el sistema tenga constante flujo, pero si no hay más NAD+, están todos en formato
NADH y todos los FADH están ocupados y no pueden entrar a la mitocondria, ya no se puede seguir utilizando
oxígeno. La única forma de que vuelva a ser aeróbico es bajando la intensidad. Si uno llega a la máxima
intensidad puede mantenerse ahí, pero al subir un poco más se produce fatiga, por lo tanto, obligatorimente se
reduce la intensidad para que el ejercicio vuelva a ser aeróbico.
Ventilación por minuto es igual a la frecuencia respiratoria por el volumen corriente y en reposo eso era
aproximadamente de 6L. 12 rpm y 500mL.

Si se hace un ejercicio, durante la

actividad física, se aumenta la
ventilación, y esa va a aumentando en la
misma proporción que aumenta la
intensidad del ejercicio. El sistema
respiratorio debe consumir más oxígeno
y debe eliminar más CO2. Un sujeto que
hace una actividad física liviana posee un
tasa ventilatoria que se mantiene
elevada posterior al termino del ejercicio
por un período acotado. Si la intensidad
es moderada, la ventilación se mantiene
elevada por un período más largo,
mientras que si se hace un ejercicio
intenso la ventilación se va a mantener
elevada por mucho más tiempo.
EPOC: exceso de consumo de oxígeno
post-ejercicio, lo que guarda relación
con la ventilación elevada durante todo
el período. Al realizar ejercicio intenso
por tiempo prolongado, la respiración se
mantiene elevada por mucho más
tiempo que si se realiza ejercicio de alta intensidad por un período corto de tiempo.
La curva no es una recta, presenta quiebres; porque cuando
se llega a ciertos puntos de intensidad ya la ventilación no
se relaciona con el consumo de oxígeno elevado.

Relación de la ventilación y el consumo de oxígeno

La ventilación no está relacionada directamente con el consumo de

oxígeno, esto queda evidenciado cuando se hace un trabajo muy intenso
y la respiración aumenta mucho más de lo que aumenta el consumo de
oxígeno.

Esto se explica ya que el oxígeno no es lo único que se produce durante el

entrenamiento, también se produce CO2 y cambios de pH.

Cuando el metabolismo comienza a llegar a los puntos anaeróbicos, el CO2

o el pH pueden modificar la curva ventilatoria.

→Curva ventilación minuto/consumo de oxígeno (curva roja):

Se relaciona con cuanto oxígeno se consume según cuanto se ventila. En
esta curva el quiebre es mucho mayor.

→Curva ventilación minuto/consumo CO2 (curva azul):

La curva se mantiene estable, ya que a medida que más se ventila, más se
difunde. El CO2 tiene una capacidad mucho mas alta de difusión
(eliminación) que el oxígeno, a medida que se ventila más, se producen
hipocapnias mucho más severas (disminución del dióxido de carbono (CO2)
disuelto en el plasma sanguíneo). La ventilación favorece la eliminación del
CO2, por lo que no se acumula en la sangre. Por lo tanto, el CO2 no es un
factor limitante y no explica los cambios drásticos en la curva, la variante
que queda y que logra explicar las variaciones es el pH.

El umbral ventilatorio coincide con el umbral del lactato

Durante el ejercicio los niveles de lactato en

sangre:

1. Se mantienen estables (zona 1)

2. Primer punto de quiebre (zona 2)
3. OBLA: Acumulación estable de lactato
(zona4)
4. Luego los niveles de lactato se disparan
nuevamente (zona 5).

La producción de lactato, durante la

transición del ejercicio aeróbico al mixto y luego al anaeróbico, modifica potencialmente los niveles de pH.
Por lo tanto los quiebres severos en la respiración no proporcionales a la intensidad del ejercicio están
relacionados a la acumulación de lactato (relacionado con un metabolismo anaeróbico o de transición).

Durante el entrenamiento se producen 5 zonas:

ZONA 1: De actividad moderada, aeróbico puro, utilización exclusivamente de

grasas.
ZONA 2: peak utilización de grasas y glucosa. Se empieza a acumular el
lactacto. Se denomina zona de control de peso ya que se quema la mayor
cantidad de grasas.
ZONA 3: Zona aeróbica. Utilización de grasas, se mejoran las capacidades
físicas.
ZONA 4: Zona del umbral aeróbico. Límite en el que se empieza a trabajar con
capacidad aeróbica.
ZONA 5: Zona máxima de intensidad.

El lactato: un héroe disfrazado de villano

Históricamente se ha dicho que el lactato es perjudicial. Se pensaba que el lactacto al ser un ácido libera
protones, produciendo acidosis metabólica.
En pacientes con patologías respiratorias, cardíacas o renales se producen acidosis metabólicas de tipo
lácticas. Las causas de estas acidosis a veces eran atribuídas al lactato.

El ejercicio en zona aeróbica consiste en:

1. Se utiliza la glucosa y glucógeno.

2. Se genera piruvato por glucólisis.
3. Se obtiene NADH que son entregados a la mitocondria.
4. Se produce trabajo.

Posteriormente el ATP normalmente se hidroliza, se generan protones que son transportados hacia la
mitocondria y se utilizan (también se pueden utilizar ácidos grasos). Todo esto es una maquinaria bien
balanceada, tanto la producción y utilización de ATP como la producción de protones y su tamponamiento por
los

factores NAD+ que utilizan esos protones se

mantienen en equilibrio, por lo tanto no hay cambios notables de pH. Por esto es que se puede tener esa
intensidad de ejercicio sin grandes cambios en los niveles de bicarbonato, hasta llegar a cierto punto en el que
eso cambia.
Cuando se tienen fenómenos aeróbicos, todos los factores se encuentran en estado reducido, la maquinaria
enzimática mitocondrial ya no da a bastos, y no se puede seguir usando estos factores, por lo que la tasa de
producción de ATP por parte de la mitocondria se satura.
La única opción es que se mejoren los mecanismos anaeróbicos, los cuales son mediados por glucólisis y son
menos eficientes en la producción de ATP, el cual de todas formas es hidrolizado. Los factores restantes de la
hidrólisis de ATP se deben reutilizar para que los NADH queden disponibles para continuar la glucólisis, y es en
este proceso en que se produce el lactato.

El lactato no es perjudicial, ya que permite que el sujeto

continúe haciendo actividad física. Si no se tuviera lactato
los factores NADH se acabarían, como también la
capacidad de producir ATP.
Cuando la hidrólisis de ATP es muy alta, la de protones
también aumenta. Por lo tanto entre más ejercicio se haga
y más intenso sea éste, más protones se libera. Esto
produce que el bicarbonato disminuya, produciendo la
fatiga. El lactato se transportar al hígado y se manera
estable se puede convertir en glucosa, también se puede
transportar al cerebro o a músculos no activos para que se
metabolice. Los deportistas de alto rendimiento presentan
mucha mejor resistencia al lactato que los individuos
sedentarios, disminuyendo la probabilidad de acidosis
metabólica.

Finalmente, la causa de la acidosis metabólica está dada por la acumulación de protones por una alta hidrólisis
de ATP y la poca disponibilidad para tamponar con estos protones. Esto sucede tanto en ejercicio como también
en pacientes con patologías respiratorias, cardíacas, y/o renales.

EPOC (exceso de consumo de oxígeno post- ejercicio)

Cuando se termina de hacer actividad física, el inviduo se encuentra con una deuda de oxígeno, lo que aumenta
la tasa metabólica de consumo de oxígeno post ejercicio y eso guarda relación directa con la ventilación
posterior al ejercicio.

Gráfica de intensidad del ejercicio/ventilación que varía.

Fase 1: Usualmente cuando se comienza el entrenamiento se presentan estímulos centrales y estímulos con
feedback muscular.
La corteza estimula a que los centros respiratorios mejoren la ventilación, y en paralelo, los mismos receptores
musculares ante la actividad contráctil también se preparan exigiendo un aumento en la ventilación.
Fase 2: Luego, cuando la célula se despolariza, los niveles de potasio sérico aumentan, ya que entra sodio y
sale potasio. El aumento de los niveles de potasio sérico se traducen como una alza en el metabolismo, lo que
también desencadena un aumento en la ventilación.
Ese potasio se puede perder por el sudor, perdiendo rendimiento. Cuando se toman las bebidas isotónicas se
esta entregando potasio, ya que frente a una falta de potasio la célula se facilita la despolarización de la célula
y se generan contracturas (calambres).
En estas situaciones el metabolismo se debe mantener alto, ya que la bomba sodio potasio, encargada de
corregir los niveles de potasio, es dependiente de ATP.
Fase 3: se tienen quimiorreceptores periféricos que a través de la temperatura censan un aumento en el
metabolismo, desencadenando un aumento en la ventilación y pérdida de calor, lo que activan respuestas
vasocontrictoras por las células glómicas.

El potasio puede ser perdido por el sudor, de esta

manera se pierde rendimiento, al tomar bebidas
isotónica por ejemplo, se agregan iones de potasio.
Si es que no hay potasio se despolarizan con
facilidad las células generándose contracturas por
fatiga que se observan en calambres.
El potasio por lo tanto es una señal para ventilar
debido a que el metabolismo esta alto, este se
encuentra elevado debido a que la bomba sodio
potasio requiere de ATP, además esta el factor de
la temperatura ya que al estar el metabolismo alto
aumenta la temperatura por lo que se requiere
ventilar mas para liberar calor y así disminuirla, os
receptores periféricos de temperatura como los
quimiorreceptores las celulas glomicas generan
respuesta vasoconstrictora con la cual llega menos oxigeno y de esta forma estas comienzan a disparar mas,
donde se sigue aumentando el consumo pero se genera una deuda y finalmente el consumo es estable. Entonces
al terminar la actividad física el consumo de oxigeno no disminuye directamente al valor de inicio sino que sigue
mantenido, existen dos fases de consumo una rápida y una lenta lo que ocurre es que en la fase rápida se deben
restituir los niveles de ATP puesto que estos disminuyeron llegando a ser agotados y también se deben restituir
los de fosfocreatina, estos son los utilizados cuando el ejercicio es muy intenso, por lo que en esta etapa se
requiere de una fuente que de oxigeno para mantener el metabolismo aeróbico, por ello que al terminar el
ejercicio la frecuencia respiratoria esta muy alta. Además de esto, a su vez, se debe estar removiendo el lactato
entregándoselo al hígado, a otros músculos que no fueron activados durante el ejercicio, o en algunos casos al
propio corazón, luego hay reposición de hemoglobina de oxigeno y la mioglobina de oxigeno.
La mioglobina en relación a la diferencia arteriovenosa va de 20 a 15 pero en el ejercicio eso puede ir de 20 a
100 por lo que puede estar saturada o muy desaturada. Puede estar en 100% o 75% de saturación de la
diferencia entre arteria y venas pero en ejercicio esto puede caer a 40 o 30 porque la extracción es mayor y se
satura mas entonces esa diferencia de oxigeno que quedo en deuda de la mioglobina hay reponerla, para ello
se mantiene el consumo de oxigeno elevado a través de la mantención de una ventilación elevada y en músculo,
en relación a las fibras rojas y blancas, se destaca que en las rojas son así por la presencia de mioglobina, esta
es una subunidad de la hemoglobina que posee como función la captación de oxigeno por lo que los músculos
con estas fibras tienen un “refrigerador de oxigeno” pero en ejercicio aeróbico o circunstancia en la que se
consumió el oxigeno en el musculo igual se debe reponer, por ello el consumo posterior al ejercicio debe ser
más alto.
Finalmente la producción de CO2 producto de la
metabolización, los niveles elevados por el
aumento de la temperatura y los altos niveles de
metabolismo conllevan a que aumenten los
niveles de consumo de oxigeno y en consecuencia
la tasa ventilatoria. Además las catecolaminas
(adrenalina y noradrenalina) se mantienen
elevadas lo que también acelera y aumenta el
metabolismo.
En el caso del EPOC este será dependiente de la
duración del entrenamiento, por lo que, mientras
más largo sea el proceso, es decir, más oxigeno
ocupe de la mioglobina más de la hemoglobina, el
metabolismo se mantendrá elevado por todo lo
descrito anteriormente. Por lo tanto mientras más
largo el ejercicio más largo el EPOC.

Ejercicio moderado v/s ejercicio de alta intensidad:

El ejercicio moderado es recuperable en un tiempo relativamente rápido (30 min) pero en el de alta intensidad
el consumo elevado de oxigeno puede estar elevado hasta 24 horas después, por lo que en un ejercicio de alta
intensidad no se metabolizan grasas puesto que el ejercicio es anaeróbico y no queda oxigeno que pueda ser
utilizado por la mitocondria y a su vez todos los factores se encuentran reducidos. En cambio en reposo si se
pueden utilizar grasas.
En ejercicio de alta intensidad el consumo de oxigeno está alto por muchas horas, siendo esto muy beneficioso
puesto que no se queman grasas durante el ejercicio sino que posterior a este. Por ejemplo los gimnastas
olímpicos realizan ejercicios de potencia y poseen bajos niveles de grasa. En caso de pacientes con obesidad y
sin factores de riesgo es recomendable realizar ejercicios de alta intensidad ya que quemarán más grasa que un
ejercicio largo pero no intenso, aunque en estos de todas formas queman grasa pero menos. En el caso de
pacientes con riesgo metabólico es recomendable entrenar al corazón para disminuir los factores de riesgo y
evitar una isquemia o infarto, para esto existe la rehabilitación cardiometabólica. Por lo que dependiendo de
las variables la aplicación del ejercicio es recomendable para mejorar y disminuir los riesgos cardiovasculares
realizando monitorización de la actividad cardiaca y midiendo la perfusión. Así se puede aumentar la intensidad
del ejercicio.
Los valores normales de O2 máximo en un hombre
van entre los 35-45, en el caso de las mujeres es de
30-40 esta diferencia de consumo de oxígeno mayor
en los hombres se debe a que la masa muscular de
estos es mayor, y a mayor masa muscular mayor
capacidad de metabolizar oxígeno por lo que el peak
será más alto, existe un nivel mayor de metabolismo
y de consumo de oxigeno. En todo tipo de deporte si
bien el rendimiento de las atletas mejora de todas
formas se mantienen las diferencias VO2max puesto
que el sistema respiratorio, el sistema cardiovascular
y más, tienen una diferencia siempre a favor del
hombre.
Una herramienta para medir la intensidad de ejercicio son
los met, equivalentes metabólicos, donde 1 met es
equivalente a 3,5 ml de O2 /kl de peso x min que es lo que
se utiliza solo por existir. Además un met es igual a 1kcal
/kl de peso x hr si se desea saber cuantas kcal se requieren
por existir se hace 1xpesox24hr lo que da el metabolismo
basal, pero en una actividad física de intensidad como
correr a 12 km/hr, durante ese periodo para hacer el calculo
se ve cuantos met son (cuanta intensidad) lo que se
transforma a las kcal