Bloque I.

Introducción
1. INTRODUCCIÓN A LA FISIOLOGÍA (no importante)
La fisiología representa el vínculo entre las ciencias básicas y la medicina .

La gran belleza de la fisiología radica en que integra las funciones individuales de todas las células, tejidos y órganos
diferentes del organismo en un todo funcional: el cuerpo humano . De hecho el cuerpo humano es mucho más que la
suma de sus partes, la vida depende de esta función global y no solamente de la función de partes corporales individuales
aisladas del resto .

De modo que la fisiología requiere de una integración del cuerpo humano y de otras disciplinas.

1. Concepto de fisiología
El término physiologoi surgió como una denominación aplicada a los filósofos de la naturaleza presocráticos (escuela de
Mileto VI a.C.). El objeto de conocimiento era el del conocimiento de la physis: la naturaleza en todas sus
manifestaciones.

Hipócrates (460-370 a.C).

La medicina hipocrática elaboró una representación de la dinámica interna de los organismos. el poder curativo de la
naturaleza . En una primera aproximación la fisiología se aplicó a seres animados e inanimados y en base a unas leyes
que partían de los seres inanimados se intentó aplicar a los animados.

Hipócrates reunió todos los organismos.

Erasístrato de Alejandría (300 a.C.)

Fue posiblemente el primer fisiólogo. A él se atribuye la diferenciación entre los nervios motores y sensitivos y, a través
del uso de la experimentación, rechazó la teoría humoral de la enfermedad, prevalente en su tiempo.

Aristóteles (384-322 a.C.)

Estudió el funcionamiento de todos los organismos vivos .

Galeno (130 d.C.)

La primera Fisiología experimental: la salud del individuo se basa en el equilibrio entre la sangre y una serie de
humores conocidos como bilis amarilla, bilis negra y flema

Galeno utilizó la observación científica de fenómenos fisiológicos, practicó numerosas disecciones (identificó siete pares
de nervios craneales, las válvulas del corazón, las diferencias estructurales entre venas y arterias) y estableció una
doctrina anatómica y fisiológica que estuvo vigente durante más de mil años.

Jean Fernel (1497-1558)

Naturali parte medicinae (París, 1542) fue el libro donde plasmó un conocimiento y estudio de la naturaleza viva,
introdujo el término Fisiología por primera vez en su acepción actual naturaleza del hombre sano, de todas sus fuerzas
y de todas sus funciones .

Se aplica la fisiología como algo que solo tiene que ver con la función y se relaciona con la salud.

William Harvey (1578-1657)

El estudio de la circulación de la sangre marca el comienzo del pensamiento inductivo en las ciencias biomédicas:

o Observación de una serie de hechos a través de experimentos verificables: Cuando una vena del brazo se presiona
y desplaza la sangre de una válvula a otra, la sangre rellena la vena siempre desde la periferia ; la fuerza de la
hemorragia arterial aumenta con cada contracción de los ventrículos ; el volumen de sangre bombeado por el
ventrículo a velocidad normal durante media hora es mucho mayor que el volumen total de sangre en el organismo
(Harvey, 1628).
 o Se emite una explicación que concuerde con estas observaciones: la circulación de la sangre por el organismo explica
todos estos hechos. El método utilizado es esencialmente el de la ciencia moderna: observación, hipótesis,
comprobación.

Albrecht von Haller (XVIII)

Fue considerado como el padre de la Fisiología fue capaz de llevar a cabo una síntesis general de los conocimientos
fisiológicos de su tiempo y una caracterización de la Fisiología como disciplina científica independiente.

Interpretó el funcionamiento de los órganos por la observación de la estructura: anatomia animata; y creó conceptos
estrictamente fisiológicos:

o Sensibilidad e irritabilidad
o Reconocimiento del automatismo cardíaco
o Confirmación de la virtualidad del espacio pleural.

A partir de aquí se asoció la fisiología a la anatomía, pero con un matiz funcional. Además, el desarrollo de las ciencias
biomédicas ha sido posible por los avances de otras ciencias que han permitido realizar pruebas dinámicas para entender
la función.

Luigi galvani

A mediados del siglo XVIII se aceptó la idea de que la acción nerviosa se debe a una estimulación de carácter eléctrico
y el hecho de que el fluido eléctrico pudiera participar directamente en el funcionamiento de los seres vivos como una
de las fuerzas que en él actúan, dio lugar al nacimiento de la electrofisiología.

Gracias al desarrollo se entendió también la electricidad dentro del organismo, descubriendo que en los seres vivos
existían unos impulsos nerviosos

2. Fisiología

Se encarga del estudio de las funciones del organismo vivo de forma integrada. A su vez se divide en: Fisiología celular y
Fisiología de sistemas.

La fisiología da una explicación teleológica que responde al ¿por qué?: (funciones) y una explicación mecanicista que
responde al ¿cómo?: (procesos fisiológicos). Estas explicaciones pueden ser a nivel celular o a nivel de individuo.

La fisiología abarca varias disciplinas por lo que hay que conocer el nivel químico, celular, de tejidos, de órganos y de
sistemas. Todo esto nos llevara a comprender el organismo en su conjunto.

Algunos sistemas tienen comunicación con el exterior directamente, pero otros no. Hay mecanismos de intercambio con el
medio que nos rodea a través del aire o a través de un sistema circulatorio que mantiene un nivel de líquidos suficiente para
que el organismo crezca.

Mediante la evolución los seres unicelulares que en un principio solo vivían en medios en los que el exterior era acuoso y
se usaba un mecanismo a través de líquidos se ha permitido desarrollar otros más complejos en los que el intercambio se
produce entre un medio externo aéreo y un interno acuoso. En este último existe una cubierta protectora que impide que el
transporte de sustancias sea aleatorio.

Un individuo está separado del medio externo por una cubierta protectora. Dentro del organismo hay un medio intracelular
y extracelular con líquido que realizan transportes que requieren medios acuosos. El medio externo con el intracelular se
realiza a través de aire. Estos medios de intercambio permiten que la célula obtenga los nutrientes que necesita para vivir,
al igual que expulsa aquellos que no necesita.

Para mantener un líquido constante es necesario que el aporte sea igual a las salidas.

El medido interno de las células tiene que estar con unas características perfectamente equilibradas para que la célula pueda
vivir. Esto es lo que intenta el organismo continuamente.

Claude Bernard

Se le considera el primer fisiólogo que define unos primeros conceptos: Estabilidad de varios parámetros (variables de
un sistema) fisiológicos como la temperatura corporal, frecuencia cardiaca y presión arterial.
2
"Todos los mecanismos vitales, por muy variados que sean, tienen un fin, mantener la constancia del medio interno,
...lo que es la condición de la vida libre".

Walter B. Cannon

"Organization for Physiologícal Homeostasis" (1928), sustituyo el termino homo por homeo dado que entendía "homeo
como semejante o similar y "homo como igual, y el medio interno es mantenido dentro de un rango de valores más que
en un valor fijo.

También definió "estasis", que se debe de entender como una condición y no como un estado invariable, y "condición
similar", también definida como "una relativa constancia del medio interno".

Cannon propuso varias propiedades de la homeostasis:

1. El importante papel tanto del sistema nervioso como del endocrino en el mantenimiento de los mecanismos de
regulación.
2. El concepto de nivel tónico de actividad. "un agente puede existir cuando tiene una moderada actividad que puede
variar ligeramente arriba o abajo . (dinamicidad)
3. El concepto de controles antagónicos. "Cuando se conoce que un factor puede cambiar un estado homeostático en
una dirección, es razonable buscar un factor o factores que tienen efectos opuestos . (ejemplo de glucemia que usa
la insulina y glucagón)
4. El concepto de que señales químicas pueden tener diferentes efectos en diferentes tejidos corporales. "Agentes
homeostáticos, antagonistas en una región del cuerpo, pueden ser agonistas o cooperativos en otras regiones". Esto
depende del tipo de células. Pe. hay ligandos que no realizan las mismas funciones en todas las celulas ya que esto
depende de la presencia de receptores
5. La homeostasis es un proceso continuo que implica el registro y regulación de múltiples parámetros
6. La efectividad de los mecanismos homeostáticos varía a lo largo de la vida de los individuos
7. Un fallo de los mecanismos homeostáticos produce enfermedad. En situaciones en las que el cuerpo no puede
mantener parámetros dentro de su rango de normalidad, surge un estado de enfermedad o una condición patológica.

2.1. Homeostasia u homeodinámica

Tiene ciertos mecanismos de control:

Sistemas de retroalimentación

Están compuestos por tres elementos:

1. Sensor: detecta el cambio de la variable.

2. Integrador: decide si la variable ha cambiado lo suficiente para hacer un cambio en ella.
3. Efector: ejecuta el cambio tras comprobar que hay un cambio en la variable.

Existe un mecanismo de retroalimentación negativa por el cual cuando hay un aumento en algún parámetro el
sensor lo detecta, el integrador decide que es suficiente y manda que el efector ejecute un cambio para que vuelva a
producirse una disminución de la variable.

Por ejemplo: cuando hace frio los sensores de temperatura denominados termorreceptores detectan la T, la llevan a
un centro integrador que en este caso es el hipotálamo y cuando decide que está por debajo de lo que está diseñado
para soportar manda una señal a las fibras nerviosas (orden musculoesquelético) generando escalofríos y aumentando
la temperatura.

El otro mecanismo es la retroalimentación positiva, que de forma global forma parte de un proceso de
retroalimentación negativa.

Ejemplo: Coagulación en sangre. En una situación crítica se pasa líquido de dentro de los vasos hacia el exterior,
perdiendo volumen y presión. El rango de normalidad se pierde y no llega suficiente sangre a zonas importantes. Se
intenta que el organismo genere un tapón a través de las plaquetas adhiriéndose a un vaso y generando un tapón
estable gracias a los factores de coagulación. Otros ejemplos son los estornudos o el parto.

El mantenimiento del volumen de sangre sería el proceso de retroalimentación negativa.

 Control anterogrado (movimientos rápidos o anticipativos)

Son mecanismos que se anticipan al control de la variable. Son más complejos y nos permiten el aprendizaje y una
adaptación al medio.

Control adaptativo o retroalimentación negativa retardada (aprendizaje)

Son mecanismos que tienen que ver con el aprendizaje y que tratan de corregir errores.

Un cambio de la homeostasia puede producirse por un cambio externo o interno. Un cambio en el medio interno hace
que el organismo genere unos mecanismos de compensación para mantener la variable cambiada en un rango de
normalidad.

Si los mecanismos de compensación no funcionan estaríamos ante una situación de enfermedad.

Bloque II. Fisiología Celular

2. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA
Es el aislante principal de la célula, semipermeable y separa medio interno y externo. Proporciona individualidad.
Proporciona soporte, externo al impedir que la célula se escape; e interno ya que da soporte a los orgánulos internos.
Es importante para el transporte para que se intercambien materia y energía. Permite la permeabilidad selectiva.
Realiza la señalización, importante para que una célula se comunique y coordine con el resto. Por ello los receptores de
membrana son alterados por un mensajero y estos cambian la conformación de la célula.
También se encargan del reconocimiento ya que hay proteínas glicosiladas en la membrana, los anticuerpos de
histocompatibilidad que reconocen células propias o ajenas.
Para todo esto la membrana ha de ser flexible y fluida. P.ej: endocitosis, insulina deforma el receptor y este al resto de la
célula... Esto responde a la composición de la membrana. Además, son dinámicas, todo está en eterno cambio, se repone y
se gasta.
1. Conformación
Su elemento principal es una bicapa de fosfolípidos que actúan como barrera, presentan
un grupo ácido polar y una cadena polihidrocarbonada apolar (hidrofóbica). También
hay proteínas de muchos tipos (integrales: transmembrana y asociadas; y periféricas),
hidratos de carbono localizados mirando hacia el exterior, formando el glucocálix, que
pueden formar glucolípidos y glucoproteínas. Las funciones de estos últimos son:

Protegen contra daños químicos o mecánicos

Mantienen las distancias con otras células
Previenen interacciones indeseables
Realizan el proceso de reconocimiento celular
La membrana plasmática es la responsable de que las células sean distintas entre sí (dos
células son distintas por las cosas que cogen y sacan del medio, sus canales, etc).
Encargada de mantener diferencias entre LEC (líquido extracelular igual para todas las
células) y LIC (líquido intracelular, distinto para todas).
Las diferencias que permiten esta diferenciación son:

Semipermeabilidad selectiva, en unas células pueden entrar cosas más grandes y

en otras no debido a transportadores específicos de la membrana.
Dinamismo
Fluidez
Asimetría.
Las membranas de las células no son una unidad, sino que son un mosaico de microdominios o rafts, hay zonas de la
membrana distintas. P. ej.: neurona muscular: la neurona se introduce en una depresión de la membrana de la célula
muscular donde se concentran los receptores.
4
1.1. Los fosfolípidos
Se cierran porque una distribución en bicapa plana tiene los bordes hidrofóbicos
expuestos al agua, siendo menos energéticamente favorable. De este modo
pueden formar liposomas (agujero dentro) o micelas (sin agujero). La estructura
del fosfolípido (saturación, elongación) determinará el tamaño y curvatura de la
célula. En los fosfolípidos de las membranas, uno suele ser insaturado y otro
saturado, el insaturado provoca una desviación debido al doble o triple enlace.
Es MUY importante su fluidez. Esta es la capacidad de los fosfo. para moverse a lo largo
de la membrana por traslación lateral, se cambian con el de al lado; de flexión, las dos
cadenas de un mismo fosfolípido cambian de posición; de rotación, rota la cabeza polar;y
raramente de flip-flop, cambio de fosfo. desde la zona interna de la bicapa a la externa o
viceversa. No es frecuente porque la cabeza polar se debe meter en una región apolar, lo que es energéticamente
desfavorable, para hacerlo las flipasas han de catabolizar la reacción. Cuanto más se muevan, mayor es su fluidez.
La fluidez permite:

Fusión de membranas (tráfico vesicular).

Difusión de lípidos y proteínas (distribución uniforme).
Difusión de proteínas y otras moléculas lateralmente en reacciones de señalización.
Separación adecuada durante la división celular.
Para medir la fluidez de la membrana se puede hacer mediante FRAP:
se diseñan fluorocromos que se pegan a los receptores de membrana,
estos se blanquean cuando son excitados con luz ultravioleta. Si no se
movieran los fosfos, la zona blanqueada estaría siempre igual, pero en
cambio al medir fijando en una posición se ve en qué medida la
membrana es fluida, cuanta más fluorescencia observe en esa zona,
más móvil es la membrana.
La fluidez depende de la longitud de la cadena, cuanto más largo menos fluidez (ya que forman más enlaces entre las
cadenas que cuestan más romper), cuanto más insaturados más fluidez (se desvían y allí no forman enlaces), el
colesterol disminuye la fluidez (el colesterol cuando se integra en la membrana lo hace estableciendo el mayor número
posible de enlaces, rellenando huecos y metiendo anillos rígidos esteroideos) a no ser que bajes la temperatura.
En estado de cristal líquido, a temperatura fisiológica, hay bastante fluidez y los enlaces se rompen y se forman. Cuando
bajamos la temperatura se forma un estado cristalino con muy poca flexibilidad. El colesterol, en estructura cristalina,
favorece la fluidez porque se interpone en la formación de enlaces entre las cadenas hidrocarbonadas. El colesterol
además modifica el grosor de la membrana porque forma más enlaces que hacen que el fosfolípido tenga menos atracción
con el fosfolípido contrario, separándose.
Los principales fosfolípidos que componen las membranas lipídicas son fosfatidiletanolamina (PE), fosfatidilserina
(PS), fosfatidilcolina (PC) y la esfingomielina. Los tres primeros están formados por un ácido graso saturado y otro
insaturado y el último tiene dos saturados. La
membrana que forme cualquiera de los iniciales va
a ser mucho más fluida que la que forme la
esfingomielina.
Los distintos tipos de fosfolípidos se distribuyen
asimétricamente en las membrana (PC y SM en la
hoja externa y PE, PS en la hoja citosólica). La
distribución de los lípidos en las bicapas determina
la curvatura de la membrana y regulan la
señalización reclutando selectivamente ciertas
proteínas a microdominios, los lípidos de membrana
son señalizadores. La rotación de fosfolípidos de
hoja interna a externa señaliza a las células vecinas
para que macrofaguen dicha célula.
Para explicar la permeabilidad selectiva de moléculas iónicas y moléculas polares no cargadas hacían falta las proteínas.
1.2. Proteínas
Muchas proteínas tienen un diseño modular, con segmentos discretos de la estructura primaria que se pliegan en
dominios distintos con funciones diferentes. Algunas proteínas citoplásmicas tienen dominios que las unen a las cabezas
polares de los lípidos que se forman transitoriamente en una membrana. Los enzimas que crean o degradan estos lípidos
están regulados por señales externas o internas, proporcionando un mecanismo que modula la afinidad de una proteína
por una porción de superficie de membrana.
Las proteínas asociadas con la bicapa lipídica pueden ser:

Integrales, atraviesan la bicapa y tienen funciones diversas como de transporte, de anclaje, receptoras o enzimáticas,
e incluso que presentan varias funciones a la vez. Para poder ser transmembrana han de presentar 20-25
aminoácidos hidrofóbicos para poder anclarse.
Periféricas, aparecen en la superficie de la membrana y son hidrosolubles, ya que su superficie es hidrofílica. Se
pueden extraer rompiedno puentes de hidrógeno y fuerzas iónicas.
Ancladas a lípidos, pueden unirse a la bicapa mediante uniones electroestáticas, por secuencia hidrofóbicas cortas
que se insertan en la bicapa, normalmente mediante la formación de esteres en la proteína uniéndose a un ácido graso;
por anclaje de lípidos unidos covalentemente y por GPI (glicosil-fosfatidil-inositoles) que anclan proteínas a la
cara externa de membrana. Así, conseguimos que haya un cuello entre membrana y proteína lo que la hace más
flexible y permite la unión de más proteínas. Además, estas proteínas pueden separarse de la membrana de forma
intacta por las fosfolipasas y pueden endocitarse por otras células. Son muy importante en señalización.
Las proteínas ancladas mediante anclajes lipídicos covalentemente insertados en la bicapa lo hacen al unirse
covalentemente con un ácido graso (ej. palmitato o myristato) o un isoprenoide. Entonces esta cadena hidrofóbica ya
puede meterse en la membrana. Este proceso en el caso del palmitato se llama palmitoilación. Este proceso se puede
deshacer mediante despalmitoilación y sacar la proteína. El Palmitato se ancla por enlace éster al thiol de un residuo
de cisteína. El isoprenoide farnesilo se ancla por enlace éster al thiol de una cisteína. La reacción del isoprenoide no
es reversible o no suele serlo.

2. Microdominios, lipid rafts o balsas lipídicas

Las membranas celulares son polares, tienen partes distintas. Simons y van Meer definieron los lipid rafts como
microdominios de membrana plasmática ricos en esfingolípidos y colesterol. Una de las funciones más importantes de las
bases lipídicas es que coordinan la señalización y la comunicación.
Cuando mezclas fosfolípidos distintos estos tienden a separarse por tipos, el resultado es la aparición de dominios
organizados por tipo. En los lipid rafts se acumulan transitoriamente los esfingolípidos y el colesterol. Su mayor grosor,
otorgado por el colesterol y la mayor extensión de las cadenas hidrocarbonadas saturadas de los esfingolípidos, les permite
acomodar mejor a proteínas con dominios transmembrana más largos. El resultado de la organización y acumulación de
estas proteínas más grandes (receptores de superficie celular, proteínas de señalización ) es una mayor facilidad de
detección de señales del medio y la subsiguiente activación de eventos citosólicos. Las balsas lipídicas pueden clasificarse
en:

Planas, son microdominios ricos en colesterol y esfingolípidos, están muy empaquetados con ácidos grasos saturados
de cadena larga. Contienen proteínas ancladas por GPI.
Caveolas, son dominios de rafts lipídicos invaginados en cuello de botella. Contienen caveolina, proteína que
interacciona con el colesterol.
6
Las balsas lipídicas tienen importancia en señalización por el tipo de proteínas que se asocian. Hay distintos tipos de
activación por raft:
1. Activación de receptores residentes en rafts, entra 2. Reclutamiento a rafts de receptores activados fuera
el ligando que provoca la dimerización del receptor en para continuar la cascada de transducción. El
el raft que ya formará productos. ligando se une a un receptor de fuera, que entra en el
raft donde se dimeriza para señalizar.

3. La activación del receptor dentro del raft 4. La activación del receptor ocurre fuera del raft,
disminuye su afinidad por los rafts, y la cascada pero dispara una cascada cuyos componentes
ocurre fuera. El receptor siempre crea señal fuera del secundarios activan procesos localizados en rafts.
raft, por eso se mete dentro para que no señalice,
silenciándolo y cuando llega el ligando se trasloca
fuera y señaliza.

De modo que la composición de fosfolípidos de una célula hará que señalice de forma distinta que otra célula de al lado, lo
que permite que actúen distinto dando diversidad.
 2.1. Caveolas
Las caveolas son balsas con forma en cuello de botella que se mantienen así por la caveolina que es capaz de formar
oligómeros que deforman la membrana. Es una proteína que interacciona con el colesterol, sobre todo cuando cerca hay
moléculas. Sus funciones son el tráfico vesicular (pino, endo y transcitosis), aunque este es diferente1 ya que las
vesículas no pasan a los lisosomas, de este modo entran enfermedades como el sida o el colera; la homeostasis de
colesterol2; y la señalización3.
1
Las caveolas engloban muestras del medio externo que difunden al interior. Las moléculas pequeñas pueden sufrir un
proceso de potocitosis y las más grandes, mediante el uso de GTP y tras el proceso de endocitosis forman unos
caveosomas que posteriormente quedaran libres, se fusionaran con el RE o el AG o se unirán a un endosoma para seguir
el proceso de degradación. La célula también puede endocitar a un receptor para evitar su unión con el ligando y evadir
así un exceso de estímulo. Al endocitar al receptor con una caveola se permite la recuperación de este sin necesidad de
sintetizarlo, al contrario de lo que ocurre con los lisosomas. Hay que añadir que las caveolas son inmóviles, y aunque se
puede inducir su endocitosis no están implicadas en la endocitosis constitutiva de la célula.
2
Los receptores de la caveola endocitan al LDL tras reconocerlo, éste sale posteriormente como HDL o lo utiliza la
célula para el RE o Golgi.
3
La caveolina puede interaccionar con componentes de proliferación y de antiapoptosis o supervivencia. Aparte de este
mecanismo existen otros medios de señalización que implican la palmitoilación de proteínas y la inmovilización a través
del citoesqueleto.
Cada molécula de caveolina tiene un dominio que interacciona con la
membrana y también se pegan mediante palmitoilaciones. Interacciona
directamente con el colesterol formando oligómeros que deforman la
membrana (forma única). El extremo C terminal se carbitoíla, el extremo
N terminal se fosforila y hay un dominio de interacción con otras
caveolinas (oligomerización).
También sirven de reservorio de membrana para que
la membrana pueda estirarse.
Ahora sabemos que no hay una distribución aleatoria de
receptores de membrana, con diferentes niveles de jerarquía, que
presenta contactos cuasipermanentes con elementos del citoesqueleto y maquinarias de
transducción de señales, mediciones de difusión (barrier-free path), indican superficies
demasiado acotadas para ser irrestricta, la estructura de los lípidos tiene capacidad de segregar o colocalizar proteínas y que
las proteínas integrales son requeridas para mantener dominios de membrana, lo que implica que las proteínas son
tan importantes como los lípidos para la estructura de la bicapa. Por ello es más mosaico que fluído.

8
3. TRANSPORTE A TRAVÉS DE LA MEMBRANA SIN Y CON
TRANSPORTADORES
La mayoría de las sustancias que la célula intercambia con el medio no pueden atravesarla y
necesitan vehículos o transportadores de especificidad diversa. La bicapa es permeable a
moléculas pequeñas hidrófobas y apolares, e impermeable a iones y moléculas grandes apolares.
Por ello se necesitan proteínas de membrana para poder transportarlas.
3. Mecanismos de transporte a través de la membrana
3.1. Transporte pasivo
Es el transporte que no requiere gasto energético ya que se produce a favor del gradiente
electroquímico. Son la difusión simple, facilitada, transporte mediado por iones y el transporte a
través de canales. Las moléculas no cargadas siguen un gradiente de concentración, mientras
que las cargadas siguen un gradiente químico, la suma de estos es el gradiente electroquímico.
DIFUSIÓN SIMPLE
Por difusión simple atraviesan moléculas pequeñas siguiendo un gradiente de concentración, suelen ser gases. La
membrana tiene que ser permeable a ese tamaño de molécula. Hay un paso en dos sentidos, solo que en una zona hay
más moléculas, que por probabilidad chocan más contra la membrana y pasan, de modo que van de donde hay más
concentración a donde menos hasta igualarse, a favor del gradiente. No se necesita energía, ocurre espontáneamente.
Cuando se igualan deja de ser un paso neto, es decir, siguen pasando de un lado a otro, pero en la misma cantidad, de
modo que en realidad no hay difusión. La rapidez depende de la molécula, su tamaño, su coeficiente de
permeabilidad y de las características de la membrana, cuanta más superficie tenga mejor, cuanto más
ancha peor y del gradiente de concentración, cuanto mayor sea la diferencia, más rápida es la difusión.
Un tipo especial de difusión que no es difusión es la osmosis. Se da cuando a un lado y a otro de la membrana hay una
molécula para la que la membrana no es permeable, por lo que, si Mahoma no va a la montaña, la montaña irá a
Mahoma. Lo que ocurre es que el agua pasa del compartimento más diluido al más concentrado para que se igualen
concentraciones, aumentando el volumen del compartimento. Si no quieres que aumente el volumen se aplica una fuerza,
la presión osmótica. Estos compartimentos tienen nombres, pero estos son de comparación, es decir, si se dice que
algo es hipertónico (mayor concentración) algo tiene que ser hipotónico (menor concentración), isotónico es que tienen
las mismas concentraciones. Cuanta más agua pasa, más turgente se pone el compartimento hipertónico y cuanta más
agua haya, más presión osmótica tiene la membrana lo que dificulta que pase más agua. Si metemos una célula en un
medio hipertónico, pierde agua hasta que produce su crenación o muerte, al revés es lisis.

DIFUSIÓN FACILITADA (uniporte)

La difusión facilitada, va a favor de gradiente electroquímico, sin energía, es facilitada porque necesita un
transportador (son casi siempre proteínas transmembrana, aunque en ocasiones pueden ser ionoforos, que inducen
transporte de iones, tapizan el interior de la bicapa formando un ambiente hidrofílico y sufren cambios
conformacionales). Estos trasportadores tienen uno o más sitios específicos de unión, con dominios más o menos
específicos, la especificidad varía. Sufren rondas de cambios conformacionales reversibles, exponen alternativamente
el sitio de unión al ligando primero a un lado y luego al otro de la membrana plasmática. Este transporte tiene en cuenta
las cargas y la concentración, ( hay mucho potasio cargado positivamente en la célula, pero hay muy poco cloro cargado
negativamente, esto hace que cuando el cloro por gradiente de concentración quiere entrar puede hacerlo por el
gradiente eléctrico que le atrae, de modo que actúa el gradiente electroquímico ).
 La glucosa se transporta así. El transportador de glucosa es GLUT 1 que funciona con cambios conformacionales
cíclicos. Es más rápido que la difusión pasiva, la molécula transportada nunca entra en contacto con la región hidrofóbica
y que tenga que meterse en un transportador hace que este sea saturable y específico, se rige por la cinética de
Michaellis. GLUT1 proporciona glucosa al cerebro y al músculo muy rápidamente, por ello en las células beta-
pancreáticas hay GLUT2, ya que al producir insulina han de ser más sensibles a la glucosa.
Síndrome de deficiencia de GLUT1. El que GLUT1 sea responsable del transporte de glucosa a través de la barrera
hemato-encefálica permite el aporte de glucosa al cerebro. El cerebro por ende no obtiene suficiente glucosa de la sangre,
lo que produce ataques, retraso en el desarrollo, desórdenes motores, etc. Se trata con una dieta cetogénica (alta en grasa,
baja en carbohidratos).

3.2. Transporte activo

Lo normal al transportar moléculas es gastar energía, porque la molécula vaya en contra del gradiente electroquímico.
Las bombas son ejemplos de transporte activo. El transporte activo puede ser también un cotransporte o transporte
acoplado, que es un tipo de transporte que aprovecha el transporte a favor del gradiente de otra molécula para llevar a
otra en contra. Estos pueden ser a su vez:

Simportes. Dos moléculas se dirigen en la misma dirección, una a

favor de gradiente y otra en contra. Por ejemplo: la glucosa y el
sodio van de la luz del intestino al citoplasma. Ambos se unen al
transportador, lo voltean e inducen el cambio conformacional que
permite desplazar las moléculas al interior de la célula. Mientras
que la glucosa va en contra de gradiente, el Na+ va a favor para que
pueda seguir entrando glucosa en la célula.

Antiportes. Dos moléculas se dirigen a lugares opuestos, una a

favor de gradiente y otra en contra. Por ejemplo: co-transportador
de Na+-ligado a Ca2+, que funciona para mantener los niveles
celulares de Ca 2+ bajos. La célula muscular usa Ca2+ como señal
para la contracción, por lo que se necesita Na+ para quitar el Ca2+
del citoplasma, deshaciendo las fibras y relajando las células.
Posteriormente esta célula va a necesitar otro mecanismo que quite el Na+. Este mecanismo lo utiliza el corazón para
la relajación.
4. Proteínas transportadoras
Son casi siempre proteínas transmembrana, aunque en ocasiones pueden ser ionoforos, que inducen transporte de iones,
tapizan el interior de la bicapa formando un ambiente hidrofílico y sufren cambios conformacionales. Son proteínas
transmembrana con m ltiples ( helices) que atraviesan la membrana, Tapizan de proteína la bicapa lipídica formando una
vía que permite pasar a moléculas hidrosolubles sin contactar el interior hidro-fóbico de la membrana, Todos los
transportadores sufren cambios conformacionales. Tipos:

10
4.1. Transportadores
Tienen uno (o más) sitios específicos de unión, sufren cambios conformacionales reversibles que exponen
alternativamente el sitio de unión al ligando primero a un lado y luego al otro de la MP y tiene una velocidad de transporte
de 102-104/s (lento, ya que son saturables). Hay mono-transportadores, que transportan una sola molécula a favor de
su gradiente (pasivo), y co-transportadores, que acoplan el transporte de una molécula a favor de su gradiente con el
de otra en contra de su gradiente.
4.2. Canales
Los canales son proteínas que crean un canal hidrofílico dentro de la membrana permitiendo el paso de iones a favor
del gradiente, es decir, es transporte pasivo. Son los más rápidos. Se verá en el tema 4.
4.3. Bombas
Hidrolizan ATP para mover pequeñas moléculas/iones contra su gradiente de concentración o potencial eléctrico
(transporte activo). La bomba sodio potasio es de canal. Transportan siempre en contra del gradiente electroquímico.
Hay tres tipos:

Tipo P (iones), se autofosforilan, la hidrolisis del ATP la usan para coger energía y
hacer su transporte. Ej: Bomba Na+/K+.
Tipo F y V, son de iones, las F van a favor del gradiente y las V en contra del gradiente.
Ej: La bomba de protones de la membrana del lisosoma que van en contra del gradiente,
en la mitocondria en cambio sintetizan ATP en la ATP sintasa.
Bombas con cassette ABC (pequeñas moléculas), superfamilia, contienen ATP-
BindingCassette. Ej: MDR y CTFR. Suelen transportar moléculas anfipáticas.
Bomba Na+//K+-ATPasa. Saca 3 sodios y mete 2 potasios. El gradiente del potasio va de dentro a fuera y el sodio de
fuera a dentro. La bomba está abierta hacia el interior con tres huecos para el sodio, que cuando se unen la bomba
hidroliza un ATP para voltearse fosforilándose, suelta los sodios que dejan al descubierto dos huecos para el potasio.
Cuando entra el segundo potasio se hace incompatible con la fosforilación, por lo que se desfosforila y se abre paso
hacia dentro soltando 2 potasios. Es la responsable del potencial de membrana en reposo. Utiliza el 30% de la energía
celular. Regula el volumen celular por efecto osmótico, crea un gradiente de sodio que dirige el transporte de nutrientes
al interior de la célula (como se saca, mediante simporte puede meterse a favor del gradiente junto con glucosa),
contribuye al potencial de membrana y regula el pH citosólico.
 Miembros de la superfamilia ABC
Los miembros de la superfamilia ABC contienen dos dominios transmembrana (TM) y dos dominios citosólicos
de unión a ATP (A). Los mamíferos tienen descritas más de 100 bombas tipo ABC, pero la primera bomba ABC
descrita en una célula eucariota fue la proteína transportadora de resistencia múltiple a drogas (MDR).
El MDR1 usa la energía de la hidrólisis de ATP para exportar gran variedad de drogas fuera de la célula. Este
transportador se identificó en células tumorales resistentes a drogas:

Colchicina y vinblastina son inhibidores de los microtúbulos usados para bloquear la división celular.
Muchas células cancerosas sobreexpresan el MDR1, haciéndose resistentes al tratamiento al exportar las drogas.
Las proteínas MDR se encuentran normalmente en las células y sirven para
eliminar tóxicos naturales y productos de deshecho del cuerpo. El modelo
de transporte usado por MDR1 es el volteo. La porción hidrofóbica de la
molécula diana se inserta espontáneamente en la capa interna de la membrana
plasmática. La molécula difunde lateralmente hasta que choca con el MDR.
El MDR voltea la molécula desde la cara interna a la externa (este paso es
energéticamente desfavorable y requiere ATP). La molécula difunde y
espontáneamente se mueve fuera de la membrana.
Esto es importante porque en el cáncer es lo que provoca que en un momento
dado no funcione la medicación. Esto se produce debido a que hay células que
expresan la bomba MDR de tal forma que expulsan el medicamento y esta no
muere por la droga. De esta manera, la célula que es inmune a la droga se sobre expresa y el tumor acaba quedándose
con las células más potentes.
Hay otro tipo de transportador que es el CTFR, un canal de cloruro relacionado con la fibrosis quística. Este canal
usa ATP para aumentar o disminuir el flujo de Cl-.
5. Colaboración entre los distintos transportadores

Contracción de la célula muscular, normalmente la bomba de sodio/potasio mantiene los niveles de Na+ altos fuera
y bajos dentro. Al subir los niveles externos de Na+, se usa un contratransportador de Na+/Ca2+ que aprovecha el
gradiente a favor del Na+ para exportar el Ca2+.
El tratamiento cuando hay un fallo cardiaco congestivo (contracciones débiles) es el del uso de ubaina/digoxina que
compiten con el K+ para envenenar la bomba Na+//K+-ATPasa. Al subir el Na+ citosólico no hay un gradiente químico
favorable y se exporta menos Ca2+. El resultado neto es que se produce una contracción más fuerte del músculo cardiaco.

Transporte transepitelial, utiliza un cotransportador de glucosa/Na+, metiendo ambas al citoplasma celular desde el
lumen intestinal aprovechando el gradiente natural del Na+. Una vez dentro, el sodio es expulsado otra vez con bombas
sodio/potasio y la glucosa sale por transportadores de uniporte tipo GLUT2.

12
4. CANALES IÓNICOS (iónicos 4 ever <3)
Son la manera más rápida de transportar iones a través de la membrana, son proteínas con dominios transmembrana. Están
formados por proteínas con 2 o más segmentos hidrofóbicos rodeando el poro y que tienen 1 o más cadenas polipeptídicas,
iguales o distintas con varios dominios alfa hélice (mínimo 2)
Su selectividad está basada en su tamaño y carga. El transporte de canal siempre funciona a favor del gradiente, los
canales forman pasajes hidrofílicos, muchas partículas entran simultáneamente, son específicos a la selectividad. Pueden
asociarse subunidades con la finalidad de regular el paso de los iones. Las conformaciones oscilan entre abierto y cerrado
para generar corrientes discontinuas y permitir el paso de iones.
El canal es la forma más rápida de transportar moléculas a lo largo de la membrana, puesto que es a alta velocidad (la más
baja la presentan las bombas). Los canales van a ser especialmente importantes en las células nerviosas y en las musculares.
Transportan iones, agua y pequeñas moléculas a favor del gradiente electroquímico (difusión facilitada).
El transporte por canales es saturable, cuando todos los sitios específicos están llenos, el transporte máximo depende de
cuan rápido la proteína procesa el sustrato.
Son poros, tienen entrada y salida. Los canales duran un tiempo un tiempo abiertos y otro tiempo cerrados, es decir, tienen
un tiempo de apertura y un tiempo de inactivación. Sin embargo, hay canales que siempre están abiertos, como los
canales de goteo (tienen entrada, pero están abiertos la mayor parte del tiempo) o canales regulados/gobernables que
tienen una compuerta. Dependiendo de cómo se regule la compuerta, podemos distinguir:

Canales Eléctricos, controlados por el estado eléctrico de la célula, se regulan por voltaje, como la neurona.
Canales Químicos, controlados por ligandos: NT, hormonas, iones, ATP, drogas , que lo abren y lo cierran. Por
ejemplo: acetilcolina, que se une y abre, cuando se va se cierra.
Canales Mecánicos, controlados por el estado físico de la célula como la temperatura, el estiramiento de la membrana
celular, etc., se abren o cierran cuando los sometes a una presión, como en el oído.
Los canales son específicos, es decir, tienen una selectividad que tiene que ver con el tamaño del poro, con las repulsiones
de electrones (carga) y con las interacciones del ion con el poro. No tienen un sitio de unión específico sino un filtro
selectivo que organiza las moléculas que pasan en fila sencilla (paso limitante). En los canales de potasio por goteo
permiten que pase el potasio porque al ser más grande se mete con los cuatro grupos carbonilos, en cambio el sodio porque
es más pequeño, uno piensa que debería poder pasar, pero no llega a los cuatro carbonilos y no pasa. Para soltarse los iones
potasio se repelen entre sí.
Muchas partículas entran simultáneamente en fila, lo que ocurre a gran velocidad. El transporte por canales es saturable a
concentraciones muy altas en términos absolutos. En condiciones fisiológicas, hay que tener cantidades muy grandes para
que el canal se sature.
La conductancia es la característica que mejor define a los canales ya que pueden tener una conducción continua o
discontinua. La definición de conductancia es el número de iones que atraviesa un canal por unidad de tiempo. Hay canales
de conductancia constante (óhmicos) y canales de conductancia variable (rectificadores).
Para que suceda la inactivación, es necesario que desaparezcan las condiciones que abrieron el canal o que haya una
estimulación muy prolongada. El mecanismo que sigue puede ser:

La propia cinética de las compuertas. Ejemplo: Navegación del impulso nervioso. En el canal de sodio, cuando el
potencial de membrana llega a -50 se abre y un milisegundo después se cierra porque la célula no puede aguantar más
voltaje.

El mismo ion permeante al entrar se

une por dentro al canal y lo inactiva,
es decir, que partículas positivas se
peguen al filtro de selectividad
(aminoácidos negativos). Ejemplo:
Ca2+.

Modificación post-traduccional
como la desfosforilación, promovida
por la estimulación prolongada.
Se puede modular el tiempo que está un canal abierto, es decir, se aumenta o disminuye la magnitud de corriente que entra.
Esto ocurre mediante iones poco permeantes como el Mg+2, por H+ o poliaminas, por nucleótidos o metabolitos celulares,
por el propio ion permeante (Ca+2), por fosforilación o por proteína G.
Las compuertas de inactivación, cuando están relajadas está abierto, pero un estímulo puede hacer que cierren el canal,
aunque el canal deje pasar por su interior moléculas. El canal se cierra cuando desaparecen las condiciones que lo abrieron
o durante una estimulación muy prolongada.
6. Canales de goteo
Son canales abiertos la mayor parte del tiempo. Uno de los más importantes es el de potasio.
Está formado por cuatro subunidades idénticas que
contienen d h lice que atraviesan la membrana, S5
y S6, y un segmento P o poro más corto (también se
pueden considerar canales formados por dos subunidades
que contienen cuatro hélices y dos poros). El canal de
potasio forma un embudo en la parte donde se va a unir el
potasio, que restringe el tamaño de los iones que pueden
pasar, y expone las cargas negativas en la apertura del
canal para atraer a los cationes de potasio, que en agua se
coordinan con 8 de los átomos de oxígeno que la
conforman. Cuando el catión K+ entra, se desprenden las
moléculas de agua a las que se une el potasio, en el filtro
de selectividad, y este se une débilmente a los oxígenos
de los grupos carbonilos de los aminoácidos del canal.
Después se suelta de los mismos porque entra otro K+ y
se repelen. Una vez soltado el potasio de los carbonilos,
se vuelve a unir al agua y sale.
El sodio no es útil para este tipo de transporte porque, aunque es más pequeño, no consigue pasar porque la unión con los
carbonilos no es suficiente. Cuando el ion a excluir es más pequeño que el permeante, el criterio de exclusión no puede ser
el tamaño, sino las interacciones con aminoácidos del filtro de selectividad. Por ello, los canales son selectivos para un ion
(tamaño y carga) y no tienen un sitio de unión especifico, sino un filtro selectivo que determina el tamaño máximo del ion
permeante y organiza las moléculas que pasan en fila sencilla (paso limitante).
Las membranas plasmáticas de las células animales contienen muchos canales de K+ abiertos, como resultado se mueven
iones de potasio del interior al exterior, impulsado por su gradiente de concentración, dejando un exceso de carga positiva
en el exterior y por ende de negativa en el interior. Estos canales llamados canales de K+ en reposo o de goteo son el
determinante principal del potencial de membrana. Estos también alternan entre un estado abierto y cerrado, pero puesto
que su apertura y cierre no están afectados por el potencial de membrana, ligandos o estímulos mecánicos, se consideran
no regulados.

14
7. Canales Eléctricos (regulados)
Son canales operados por voltaje. Los clasificamos por su
selectividad al ion permeante. Los principales son: Na+ (9), K+
(12) y Ca2+ (muchos).
7.1. Canales de Na+
Están formados por cuatro dominios transmembrana que conforman una única cadena polipeptídica, cada una con 6
alfa-hélices. La S4 (cuarta hélice) es la sensible al voltaje, y entre S5 y S6 se localiza el bucle del poro. Además, suelen
contener b nidade eg lad a . Como la membrana está organizada polarmente, fuera es positiva y dentro
negativa (no es negativa como tal, sino que es menos positiva que fuera), las hélices sensitivas (S4) se sienten muy
atraídas por la parte de dentro de la membrana, cerrándose.
Durante el impulso nervioso, en reposo, cuando el potencial interno de la membrana es -70mv, este atrae a S4 y se
cierra. Si un estímulo hace que entren cargas positivas, se despolariza la membrana haciendo que se repelan los
aminoácidos sensibles al voltaje lo que hace que se abra el canal, esto hace que entre sodio muy rápidamente y se haga
mucho más positivo el interior (retroalimentación positiva) hasta llegar a +30mv. Llegado este momento se cierra el
canal por la cinética de la puerta de inactivación, cerrándose sin importar que la membrana esté aún despolarizada, que
implica que, aunque le apliques estímulo no se reabrirá el canal porque necesita tiempo para recuperarse, es el periodo
de recuperación en el que el canal permanece en estado inactivo.
En las neuronas hay canales de sodio por ligando (neurotransmisores) que permiten que entre sodio despolarizando la
membrana. Si llegan suficientes sodios como para despolarizar el cono axónico de -70mv (potencial al que los canales
eléctricos de sodio están cerrados) al potencial umbral de -50mv, el canal de Na+ de abre y entran mucho más sodio,
despolarizando la membrana hasta +30mv.

7.2. Canales de K+
Los canales de potasio por voltaje permiten que salga el potasio para
repolarizar la membrana. Estos canales se bloquean con selectividad
variable (veneno de escorpión y abeja). Existen 12 tipos agrupados en
familias:
o Kv: están compuestos de cuatro subunidades idénticas que no son
parte de la misma cadena polipeptídica, cada una con ei -hélices que atraviesan la membrana. El extremo N-
terminal de cada subunidad, forma en el citosol un dominio globular esencial para la inactivación del canal abierto.
Igual que en los canales de Na+, la subunidad 4 es la sensible al voltaje. El canal de potasio forma un embudo en la
parte donde se va a unir el potasio, que restringe el tamaño de los iones que pueden pasar, y expone las cargas
negativas en la apertura del canal para atraer a los cationes de potasio, que en agua se coordinan con 8 de los átomos
de oxígeno que la conforman. Cuando el catión K+ entra, se desprenden las moléculas de agua a las que se une el
potasio, en el filtro de selectividad, y este se une débilmente a los oxígenos de los grupos carbonilos de los
aminoácidos del canal. Después se suelta de los mismos porque
entra otro K+ y se repelen. Una vez soltado el potasio de los
carbonilos, se vuelve a unir al agua y sale.
La apertura del canal de potasio se produce por el movimiento de
10 a 12 aas desde la superficie citosólica a la exoplasmática de la
membrana bajo la fuerza del campo eléctrico (lo mismo ocurre
con el canal de Na+).
o Kir, son rectificadores tardíos que repolarizan la membrana tras el potencial de acción. Permiten la entrada y salida
de K+. Los kir son rectificadores de conductancia variable, lo que quiere decir que la célula en reposo permite sacar
K+ pero si se despolariza la membrana plasmática, se bloquea la salida de K+ (favoreciendo la salida de potasio por
el canal de potasio de puerta de voltaje o Kv). Por otro lado, si la célula se hiperpolariza (-100mv) se permite también
la entrada de K+. Estos canales favorecen la entrada.
Ejemplo: canal de potasio de las células beta pancreáticas. Tiene 4 subunidades Kir y 4 SUR (sulfonilurea) que hace
que el canal se cierre, lo que es importante para que la célula beta pancreática secrete insulina. Se activa por ligando
y por voltaje. Hay algún canal que también se regula además de por ligando por moduladores.
o KA: generan corrientes inactivantes que se activan al hiperpolarizar la célula.
o K[Ca+2]: se activan por Ca+2 intracelular. Provocan hiperpolarización que sigue al potencial de acción.
7.3. Canales de calcio
Hay muchos tipos descritos, cuya primera letra indica el tipo de célula donde se encontraron ((P-purkinje N-neuronal)...
Se clasifican dependiendo de la subunidad alfa. Los hay que se activan por un voltaje muy alto, mayor que -30mv
(HVA), los que se activan con un voltaje intermedio (IVA) y los q se activan por bajo voltaje, mayor que -60mv (LVA),
un pequeño cambio en el potencial de membrana es capaz de abrirlos. Son muy importantes en farmacología.
Hay otra clasificación que depende de las drogas utilizadas para abrir o cerrarlos. Así distinguiremos canales que
responden de manera individual a la dihidroxiprolina, a la agatoxina o a la conotoxina; y canales que no responden a
ninguna de las toxinas anteriores.
En los canales de calcio operados químicamente la entrada del calcio por caveolas depende de los incrementos en el
potencial de membrana. RYR e IP3R responden a la entrada de calcio con más liberación desde el retículo
endoplasmático.
Los canales tienen dominios transmembrana también y son importantes en fisiología puesto que están implicados en la
secreción de neurotransmisores (HVA), en la contracción de células musculares (LVA) o en la secreción de
hormonas. En farmacología son importantes porque si no secretas el suficiente neurotransmisor, como la insulina,
necesitas una droga que abra el canal específico para evitar las posibles consecuencias que tengan las mutaciones o
repeticiones de la subunidad alfa (que alteran sus propiedades de inactivación).
El musculo esquelético para contraerse requiere un potencial de acción. Normalmente este ha terminado antes de que la
célula muscular empiece a contraerse. Antes de que se relaje hemos aplicado otro estimulo que hace que se contraiga
más y más. Esto se denomina contracción tetánica. En el miocito cardiaco si esto ocurriera continuamente, daría lugar
al tétanos. Esta es la razón por la cual presenta el long lasting canal de calcio. El potencial de acción dura lo mismo
que la contracción porque actúa así, entrando el calcio y despolarizando la célula. El canal de tipo l (long lasting receptor)
se localiza en los miocitos ventriculares y son HVA. Los miocitos ventriculares son los responsables de los potenciales
de acción de larga duración, también conocidos como receptores DHP.
Hay canales regulados por calcio, pero de
manera indirecta:
o Célula muscular esquelética, tiene
una membrana plasmática que se
invagina formando dedos y
acoplándose con la membrana del
retículo, formando el retículo
sarcoplásmico. En la membrana de la
célula existen receptores de
dihidropiridina que reconocen voltajes
con los que sufren cambio
conformacional y activan el receptor
de rianodina por acoplamiento
mecánico (RyR1) situado en el RS.
Esto permite que los filamentos de
actina y miosina se contraigan ya que
RyR1 es un canal de calcio, que al ser activado lo saca al citoplasma. De forma que RyR1 e IP3R (canales de
liberación de calcio) responden a la entrada de calcio con más liberación desde el RS.
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o Miocitos cardiacos, la secuencia de eventos que se produce durante una contracción del músculo cardíaco es la
siguiente: inicialmente, un potencial de acción se desplaza por el sarcolema (membrana muscular que presenta una
serie de invaginaciones que se relacionan estrechamente con el RE) ingresando Ca2+ en los miocitos. Este Ca2+ que
ingresa funciona como mensajero (fogueo) para producir la liberación de calcio del RS.
El fenómeno se conoce como liberación de Ca2+ inducida por Ca2+ y ocurre a través de canales que están
presentes en la membrana del RS y que se conocen con el nombre de receptores de rianodina tipo 2 (RyR2). Los
RyR2 se localizan próximos a los canales de Ca2+ tipo L, formando unidades funcionales llamadas couplon . El
Ca2+ que ingresa desde el exterior celular interactúa con los RyR2 y produce su apertura. Al abrirse los RyR2, el
calcio que se encuentra almacenado dentro del RS sale, con lo que aumenta la concentración de Ca2+ en el citosol,
produciéndose la contracción. Esta ruta también puede ocurrir por la señalización de moléculas IP3 a canales de
calcio sensible a ella.
8. Canales Químicos (regulados)
Se conocen muchos. Son receptores porque un ligando encaja con ellos específicamente convirtiéndolos en un canal, como
el receptor de acetilcolina o los neurotransmisores.
Se clasifican dependiendo de dónde viene el ligando al que obedecen, de dentro o de fuera. Los que se unen por fuera los
distinguimos por su estructura:
8.1. Ligando externo
Pentámero
Están formados por 5 subunidades con 4 dominios transmembrana. Un ejemplo puede
ser el receptor nicotínico de acetilcolina (la nicotina es el agonista de la acetilcolina),
los receptores de GABA (neurotransmisor inhibitorio), receptores de serotonina,
receptores de glicina, serina... Aquí nos encontramos canales aniónicos o catiónicos.
Catiónico es el de la acetilcolina.
El receptor de GABA es aniónico y permite la entrada de cloro, que está cargado negativamente, hiperpolarizando
la membrana plasmática y alejándola de la posibilidad de que al llegar al cono axónico las sustancias que hay allí
generen un potencial de acción, de ahí que sea un neurotransmisor inhibitorio. Presenta regiones alostéricas de
unión a esteroides, benzodiacepina o barbitúricos. Se usan para generar un potencial inhibitorio, es decir, los
barbitúricos se unen al canal aumentando su conductancia (entra más cloruro) perdiendo la sensibilidad de la
membrana. Este canal se puede regular en número mediante síntesis y degradación, en localización, conformación y
afinidad. Los elementos encargados de su regulación son los estímulos externos, los iones permeantes, fármacos,
moduladores alostéricos, etc.
Tetrámeros
Son canales permeables a sodio y potasio cuyo ligando es el glutamato, neurotransmisor excitatorio muy frecuente
en el SNC que le confiere la plasticidad neuronal. Los hay de tipo NMDA, AMPA o Kainato. Se denominan así por
la sustancia que es capaz de distinguirlos. Estos tres tipos de receptores forman canales catiónicos no selectivos,
permeables tanto para el Na+ como para el K+, de manera que la unión del glutamato sobre cualquiera de ellos
provoca una despolarización de la membrana postsináptica. El receptor NMDA posee una serie de características
distintivas que lo hacen único entre todos los receptores ionotrópicos. Uno de esos aspectos, quizá el más
significativo, es que el canal formado por el receptor permite el paso de los iones Ca2+, además del Na+ y K+, lo
que implica un incremento de la concentración de Ca2+ intracelular cada vez que el receptor se activa.
Receptores de glutamato tipo NMDA: Además de tener una elevada conductancia al Ca2+, otra de sus
características principales es que el glutamato no se puede unir al receptor si no se ha unido previamente la glicina.
Cuando se unen ambos se abre el canal de calcio lo cual es excitatorio, despolariza la membrana y se genera el
potencial de acción. El bloqueo del canal del receptor NMDA es llevado a cabo por el ion Mg2+ cuando el potencial
de membrana está próximo al valor de reposo. Este bloqueo es eliminado transitoriamente cuando la membrana se
despolariza, de este modo colaboran con los canales sensibles al voltaje.
Por dentro se pueden regular por fenciclidina (PCP) que es una droga alucinógena disociativa usada como agente
anestésico que posee efectos alucinógenos y neurotóxicos que además, impide que se abra el canal al igual que el
magnesio. Hiperpolarizan la neurona al no permitir la entrada de calcio. La unión de poliamidas o zinc aumenta la
conductancia del canal.

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 Trímeros
Son canales catiónicos menos conocidos. Un ejemplo son los que median los efectos de ATP como
neurotransmisor. El ATP se une a estos canales y permite la entrada de cationes. Encontramos en este grupo a los
purinérgicos.
8.2. Ligando interno
Pueden ser canales gobernados por nucleótidos cíclicos, como los GMPc que controlan la visión. Éstos tienen unos
canales que mediante la luz modifican una enzima que genera el GMPc que permite la visión. También pueden ser
canales de K+ sensibles a ATP, con subunidades Kir y SUR. El ATP es el estímulo fisiológico que se une por dentro
y cierra el canal.
9. Canales mecánicos
Son los controlados por el estado físico de la célula: temperatura, estiramiento de la membrana celular en caveolas. Se
encuentran en los receptores de la audición del oído.
Por tanto, los canales iónicos se clasifican atendiendo a distintos criterios que no son excluyentes. Nos podemos fijar en
quien estimula el canal, si es un estímulo químico hay que fijarse en la sustancia y si estimula por dentro o fuera, también
en su estructura mirando dominios TM, poros, subunidades, por los ligandos que activa, la conductancia, etc.
10. Importancia biológica de canales y transportadores en la membrana plasmática
Los gradientes iónicos y el potencial eléctrico juegan papeles importantes en procesos biológicos como:

Señalización: movimientos de Ca2+ en ciertas células inician la contracción muscular, la secreción, etc.
Transporte de moléculas contra sus gradientes: movimiento de Na+ al interior celular dirige la entrada de
aminoácidos y otras moléculas contra sus propios gradientes al interior de la célula.
Señalización nerviosa: la apertura y cierre de canales iónicos en respuesta a cambios en el potencial de membrana crean
potenciales de acción.
Los transportadores y canales de distintos tipos funcionan coordinadamente para hacer posible el funcionamiento
especializado de la célula. Un ejemplo de esto son las c l la -pancreáticas que utilizan proteínas transportadoras,
canales iónicos químicos y canales iónicos eléctricos. Estas células detectan cuando hay glucosa en el organismo y
secretan insulina en respuesta.
Estas células -pancreáticas presentan dos estados, uno en reposo y otro en proceso de secreción de insulina. En estado en
reposo ocurre que hay poca glucosa en sangre de modo que entra en pocas cantidades al interior celular a través de la
proteína transportadora GLUT2 y el metabolismo se reduce, reduciéndose por tanto la síntesis de ATP. Este ATP es el
ligando (interno) que se une a los canales químicos de K+ sensibles a ATP desactivándolos. De este modo, como hay
poco ATP estos canales están abiertos, saliendo potasio de la célula y manteniendo el potencial negativo. Como el potencial
interno de la célula es negativo, es decir, no está despolarizada, los canales químicos de Ca2+ no detectan cambios de
voltaje y permanecen cerrados, se impide la entrada de calcio y las vesículas de insulina permanecen en reposo. Sin
embargo, cuando hay glucosa en sangre, esta
entra a la célula y su metabolismo produce ATP
que al unirse a los canales de K+ produce su
cierre. Esto provoca que el interior de la célula
comience a despolarizarse haciéndose positivo,
lo que abre el canal iónico eléctrico de Ca2+.
Comienza a entrar calcio que se une a unas
moléculas de las vesículas que contienen la
insulina; y las SNARE, que están en la
membrana plasmática, interaccionan entre sí
necesitando calcio. Así se consigue la
interacción entre las vesículas de insulina y la
membrana plasmática a través de las SNARE,
estas se fusionan con la membrana y se secreta
insulina. La despolarización que ha sufrido la
célula beta pancreática se repolariza gracias a la
bomba de sodio potasio.
5. TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES. COMUNICACIÓN CELULAR
Para mantener la homeostasis es necesario que las células se comuniquen. La transducción es necesaria para la
comunicación y señalización de las células. Este proceso es necesario en todos los organismos. La señalización es necesaria
para coordinar 100 billones de células, 1000 millones por gramo de tejido y 300 tipos celulares que funcionan
coordinadamente por lo que emiten señales que otras tienen que recibir e interpretar. El entorno ofrece estímulos a la célula
quien los interpretará y emitirá una respuesta (crecimiento, diferenciación, organización en tejidos, metabolismo, migración,
percepción sensorial).
11. Tipos de comunicación celular
11.1. Contacto directo (más rápida)
o Uniones comunicantes (GAP). Existe una coordinación celular. Este tipo de unión conecta los citoplasmas de las
células de manera íntima a través de conexones que atraviesan las membranas de ambas células. Esto permite que
dos células se despolaricen al tiempo. Están implicadas en el desarrollo y se sitúan por ejemplo en el corazón.
o Reconocimiento celular. Implicado en el desarrollo y respuesta inmune. Aquí una proteína unida a la MP actúa
como señal y otra proteína en otra célula como receptor. Ejemplo: las células inmunes. El linfocito T reconoce a un
macrófago con los antígenos de histocompatibilidad.
11.2. Comunicación por mensajeros químicos,
o Secreción auto o paracrina. La célula emite un mensajero químico que actúa sobre la célula vecina o sobre sí
misma teniendo por ende poco alcance (IGF1 que hace que la célula prolifere independientemente de los estímulos
en una célula cancerosa). Muchas moléculas señalizadoras que regulan la inflamación en el sitio de una infección o
que controlan la proliferación celular durante la cicatrización de las heridas actúan de esta manera.
o Secreción hormonal o endocrina. Una célula secreta un mensajero químico a la sangre y actúa en células que
están lejos. Ejemplo: insulina en el receptor de la célula -pancreática.
o Neurotransmisión. El mensajero es una neurona y actúa sobre la célula siguiente. Para que esto sea posible se
utiliza la sinapsis. La diferencia es que el mensaje no se emite de forma amplia, sino que se envía de manera rápida
y específica a células diana individuales a través de líneas privadas. El receptor puede ser una neurona, una célula
muscular o una glándula.
o Secreción neurohormonal o dependiente de contacto. Una neurona emite el mensajero a la sangre y éste es
recibido por los receptores de las células. Ejemplo: factores de transcripción que se dirigen a células hipofisarias
desde la hipófisis o hipotálamo.
El comportamiento celular integra las respuestas a muchos estímulos, es decir, una célula no solo responde a un
estímulo por lo que tiene un grupo variable de receptores. Cada célula expresa una combinación única de receptores,
señalizadores, y efectores para responder a señales químicas. Las señales le inducen a dividirse, diferenciarse, sobrevivir
o incluso morir (apoptosis). Es decir, las células responden a multitud de estímulos emitiendo una respuesta específica
y sintonizada.
12. Componentes y características de las vías de transducción de señales
Un mensajero actúa en un receptor (detección), le induce un cambio conformacional (transformación) que permite la
interacción con proteínas denominadas efectores. Éstos generan una señal intracelular (amplificación) que motiva a otras
proteínas efectoras finales a modificar procesos celulares, es decir, una señal externa se transforma en una señal interna que
induce una respuesta celular. Hace falta un estímulo, receptor, transductor, amplificador, mensajero, sensor y efector.
En la transducción una señal externa se transforma en interna para inducir una respuesta celular. Las vías de transducción
amplifican la señal. Ejemplo: una kinasa puede fosforilar a una proteína, que a su vez fosforila a otras intermediarias,
generando una amplificación de la señal y una diversificación de la misma. Se puede inducir la proliferación, apoptosis,
contracción
Es necesario que en todo proceso de transducción de señales exista una fase de amplificación ya que el mensajero químico
se encuentra diluido en 5 litros de sangre. Además, ofrece muchas variables de regulación cuanto más compleja sea la vía
de transducción. Gracias a la amplificación, se necesitan pocas moléculas de ligando para obtener una respuesta diversa y
potente.

20
12.1. Tipos de proteínas que intervienen en una vía de trasnducción
En estas vías hay varios tipos de proteínas:
o Proteínas de andamiaje o ensamblaje (scaffold protein). Puede ser
que esta ya tenga el complejo preensamblado en el andamiaje, que se
une al receptor y cuando llega el ligando favorece la interacción entre
las moléculas en el mismo orden para generar una única señal,
acercando las proteínas y facilitando la comunicación. También puede
ocurrir que el ligando llegue al receptor activándolo y haciendo que se
unan a él varias proteínas señalizadoras de manera transitoria que no
tienen procesos de señalización en cadena, sino que son
independientes; y es el tipo de ligando el que decide cual es la que va a
inducir una respuesta. La proteína hace más probable la actuación
de una determinada vía, así cuando aloje al primer eslabón de una
cadena se producirá el efecto de dicho eslabón, fijando la ruta a seguir.
También sirven para compartimentar una función. Por ejemplo: la
anchorina.
o Proteínas adaptadoras. Son parecidas a las de andamiaje.
o Proteínas bifurcadoras. Interaccionan con dos moléculas dividiendo
la señal proveniente del receptor en dos vías.
o Proteínas integradoras. Facilitan que dos vías se comuniquen. Pueden
ser modificadas por varias vías y hacer que actúen en conjunto.
Ejemplo: una célula recibe una señal de que hay muchos nutrientes e
insulina. La insulina produce una fosforilación en la proteína y los
nutrientes favorecen la acetilación de la misma. Estos dos cambios
permiten el crecimiento de la célula.
o Proteínas efectoras. Pueden ser desde un factor de transcripción que
active o inactive una respuesta, hasta un canal de membrana.
o Interruptores moleculares. Son proteínas que transitan entre los
estados activo e inactivo. Es muy común en las vías de transducción
que se active o inactive por fosforilación (quinasa) o desfosforilación
(fosfatasa). Estos cambios pueden producir cambios en actividad, en
localización y en interacción con otras proteínas y en la estabilidad/degradación.
Las interacciones entre proteínas que definen una vía y, por tanto, la transducción depende de la presencia de
d mini e ec fic :
o Dominios PTB o SH2, unen fosfotirosinas (tirosinas fosforiladas)
o Dominios SH3 y WW unen cadenas de prolina que se caracterizan porque cuando se encuentran no adquieren
estructura terciaria.
o Dominios PDZ se unen a residuos hidrofóbicos en extremos carboxiterminales.
o Dominios PH se unen a inositol-fosfato y derivados
o Dominios FYVE reconocen fosfatidilinositoles trifosfato (PI3P) en membranas plasmáticas.
12.2. Ligandos
Los ligandos pueden ser extra o intracelulares:
o Contactos célula-célula y célula-matriz extracelular, capaces de inducir señalización porque activan detectores de
membrana.
o Mensajeros secretados al medio, participan en la señalización autocrina, paracrina, neurotransmisión y señalización
endocrina.
o Mensajeros intracelulares, son nutrientes, DNA dañado, estado energético de la célula, estado redox, hipoxia, etc.
Los ligandos pueden tener análogos que imiten o bloqueen su unión.
o Los agonistas imitan la señalización del ligando natural. Ejemplo: adrenalina y noradrenalina que se unen a
receptores y adrenérgicos induciendo el mismo cambio conformacional y respuesta.
o Los antagonistas se unen al receptor igual, pero impiden que señalice, no dejan que el ligando natural se una y forme
respuesta. Compiten o bloquean la señalización por el ligando natural.
12.3. Receptores
El tipo de respuesta que da una célula no solo depende del mensajero químico que recibe
como señal, sino también del receptor, ante un mismo mensajero puede haber distintos
receptores que hagan cosas distintas.
Ante una señal como la acetilcolina las respuestas son variadas debido a la diferencia de
receptores:
o En la fibra muscular esquelética, existe un receptor colinérgico nicotínico (agonista:
nicotina). Al unirse la acetilcolina, permite la salida de K+ y la entrada de Na+ que hace
que la célula se despolarice y se produzca la contracción. Esta contracción se produce
porque la despolarización llega hasta los receptores de dihidropiridina (Canales
iónicos).
o En el miocito cardiaco, existe el receptor colinérgico muscarínico (agonista:
muscarina) es un receptor de acetilcolina, que actúa a través de una proteína G, esta
produce intermediarios que cierran los canales de calcio, disminuyendo la fuerza y
frecuencia de contracción. Es decir, induce la respuesta contraria, en el musculo
esquelético produce la contracción mientras que en el cardiaco produce la relajación.
o En glándulas salivares hay receptores acoplados a proteínas G muscarínicos, pero
producen la apertura de canales de calcio que dan lugar a la secreción.
Las respuestas dependen del tipo de receptor y de su especificidad de acción y de respuesta; y del tipo de señalizadores
intracelulares. Es decir, los receptores pueden regularse por número, localización y actividad.
Si el ligando es hidrofóbico (apolar), atraviesan la membrana plasmática por lo que los receptores se encuentran dentro
de la célula, como los receptores nucleares, que no tienen por qué encontrarse aquí, pero su función la ejercen en el
núcleo. Si el ligando no puede pasar la membrana porque es polar (hidrofílico), los receptores se encuentran en la
membrana.
Las señales liposolubles (NO, CO, cortisol, estradiol, testosterona, tirosina, ácido retinoico o vitamina D3) poseen
cadenas hidrocarbonadas con anillos lipofílicos. Actúan en receptores nucleares que no están en la membrana plasmática
y que tampoco se encuentran en el núcleo. Sin ligando se encuentran en el citoplasma, pero cuando se unen, éste va al
núcleo y se transforma en factores de transcripción que modulan la expresión génica.
Receptores intracelulares. Receptores nucleares
La familia de receptores intracelulares más importantes son los receptores nucleares, que son aquellos cuya
respuesta actúa a nivel nuclear activando o desactivando genes. Todos ellos tienen un dominio de membrana DNA.
Los receptores nucleares son factores de transcripción cuya actividad depende de la unión del ligando y necesitan
un sitio para unirse al DNA que diga dónde van a actuar y otro dominio que le permitan unirse a la maquinaria a
utilizar. Cuando se les une el ligando sufren un cambio de conformación de tal manera que permiten que el receptor
se una a los genes diana y exponga el dominio de transactivación, son importantes para interaccionar con la
RNApolimerasa II, que habitualmente está rodeado de correpresores (grupo de proteínas que las inhibe).

La unión del ligando desplaza el equilibrio hacia la sintetiza proteínas que activan genes tardíos que hasta
forma de alta afinidad por coactivadores y desplaza a que vuelven a expresar proteínas puede tardar tiempo,
los correpresores que bloqueaban al receptor. Cuando por lo que los efectos duran mucho.
se une el ligando, los correpresores pierden la afinidad
Receptores de membra. Tipos
por el receptor y los coactivadores aumentan su
afinidad facilitando la unión con la RNApolimerasa.
Ejemplo: receptor de cortisol, estrógenos,
progesterona, vitamina D, etc. Los correpresores y
coactivadores no pueden decidir directamente que
genes se van a traducir, su función es permitir o no el
anclaje de la ARN polimerasa.
Como son factores de transcripción tiene muchos
efectos, a corto o largo plazo. Cuando el receptor
activado se une al gen diana, se traduce a ARN que
22
6. TRANSDUCCIÓN POR GPCRS
Los receptores de membrana también activan vías que conducen a la modificación génica. Los receptores acoplados a
proteínas G hidrolizan GTP utilizando energía para cambiar su conformación. Estos receptores presentan un dominio
carboxiterminal que es dónde se une la proteína G, es en esta interacción donde la proteína G cambia de conformación
permitiendo que esta modifique a un efector.
Los receptores unidos con proteína G son una enorme familia de receptores que contienen siete hélices alfa transmembrana.
Estos receptores traducen la unión de moléculas extracelulares de señalización en la activación de proteínas de unión con
GTP. Un tercio de nuestro genoma está dedicado a sintetizar estos receptores. El dominio amino terminal es donde se une
el receptor, mientras que en el dominio carboxi-terminal es donde se une la proteína G.
Asociados a las proteínas G tendremos diferentes mecanismos de transducción por los principales tipos de receptores de
membrana:

Receptores ligados a canales son importantes en la neurotransmisión. Permiten el paso de iones.

Receptores ligados a proteínas G (GPCR), es el mecanismo más frecuente. Un elevado porcentaje de nuestro genoma
está dedicado a construirlos. Aquí se incluyen receptores de sabores u olores.
Receptores con actividad enzimática, con dominios catalíticos activados por la unión de un dímero o molécula señal.
Aunque diferenciemos tres mecanismos distintos, no quiere decir que por ejemplo un receptor unido a una proteína G no
pueda abrir o cerrar un canal.
Algunos ejemplos de señales transducidas por GPCRs son: los receptores nicotínicos ionotrópicos que se convierten en
canal, o muscarínicos que son receptores metabotrópicos acoplados a proteínas G. La adenosina, histamina y cannabinoides
también son ejemplos de estas señales.
13. Proteínas G
Existen muchos tipos de proteínas G que se pueden asociar a un GPCR: en 1 célula o en distintas células.

Si se une un agonista al receptor promueve un cambio conformacional que hace que interaccione con la proteína G
promoviendo la señal (conformación activa). Una serie de quinasas pueden fosforilar la parte intracitoplasmática de la
unión proteína-receptor y desensibilizar al receptor, separándolo de la proteína y parando la señalización.
Si, por el contrario, un antagonista se une al receptor, le imprime un cambio distinto que le impide la señalización.
Aquí se impide q el receptor pueda actuar con la proteína G o señalizar.
Hay varias familias de proteínas G según cuántas subunidades participen. Pueden ser monoméricas (actúan ligadas a vías
metabólicas como el oncogén RAS9, que está siempre activo, de tal manera que si está mutado no necesita factor de
crecimiento y produce cáncer) o heterotriméricas (ligadas a la membrana plasmática por sus subunidades ). Estas ltimas
están formadas por tres subunidades: alfa, beta y gamma (beta y gamma siempre van juntas). Estas proteínas no tienen
dominio transmembrana que hace que no se queden ancladas a la membrana, sino que pueden pegarse y despegarse.
Hay muchos tipos de proteínas G según las combinaciones que se den entre las subunidades. Hay 27 subunidades , 5
subunidades y 13 subunidades . De la subunidad se conocen las siguientes:

G -q: activan la fosfolipasa C (PLC), esta rompe fosfolípidos de la membrana formando inositol 3-fosfato y
diacilglicerol (DAG). El IP3 permite la liberación de calcio del RE.
G -s/olf: son estimulatorias de la enzima adenilato ciclasa al unirse. Esta molécula rompe el ATP y lo convierte en
AMPc. El AMPc es el segundo mensajero de receptores u hormonas que tengan esta subunidad.
G -i/o: inhibitorias de la adenililato ciclasa disminuyendo el AMPc. También abren canales de potasio y cierran canales
de calcio.
G -t (transducina): estimulan a las fosfodiesterasas (PDE6) que rompen los nucleótidos cíclicos a su forma no cíclica.
Convierten los GMPc en GMP normal y lo mismo sucede con el nucleótido AMPc.
G -12/13: activan la familia de las Rho A (GTPasas), estimulan la interacción con proteínas de remodelación del
citoesqueleto.
Durante mucho tiempo se pensó que la subunidad era activa y las - pasivas, pero esto no es verdad. Las - pueden
activar proteínas efectoras. Pueden señalizar remodelando el citoesqueleto, también actúan con la PI3K aumentando la
cantidad de PIP3, otras inhiben canales operados por voltaje, otras actúan con la fosfolipasa C, etc. En general, ayudan a
que las respuestas sean aún más variadas permitiendo la amplificación y diversificación de la respuesta.
14. Mecanismo de acción
Ambas subunidades y están unidas a la membrana mediante lípidos
adheridos de forma covalente. En el estado no estimulado, la subunidad
alfa está unida a GDP formando un complejo con G y la proteína G está
inactiva. Cuando un GPCR se activa por unión de ligando, actúa como un
intercambiador de nucleótidos de guanina (GEF) e induce a la
subunidad alfa a liberar el GDP al que está unido, lo que permite que en
su lugar se una GTP. Esta unión a GTP provoca un cambio conformacional
activador en la subunidad G , que separa a la proteína G del receptor y
produce, además, la disociación de la subunidad G respecto de la pareja
G (aunque ambas siguen ancladas a la membrana); tras la disociación
ambas subunidades pueden interaccionar con dianas variadas, como
enzimas y canales iónicos de la membrana plasmática, que hacen progresar
la señal a lo largo de la vía. Sin embargo, esta activación de la subunidad
es de corta duración debido a que el GTP rápidamente se hidroliza a
GDP, catalizado por una enzima GTPasa que es parte intrínseca de la
subunidad , El complejo resultante G -GDP se reasocia rápidamente al
complejo G , separándose de la GPCR y desactivando al efector. De este
modo la sustitución de GDP por GTP es utilizada para disociar las
subunidades y unirse al efector, y la hidrólisis de GTP en GDP es empleada
para disociarse del efector.
Existen reguladores de la señalización por proteínas G (RGS) que
actúan como proteínas activadoras de la actividad GTPasa (como si fueran
GAP) específicas de la subunidad , ayudando a apagar las respuestas mediadas por proteínas G, de modo que favorecen
la hidrólisis de GTP. Las GAP son específicas de proteínas G monoméricas como Ras, mientras que las RGS son específicas
para la subunidad de las proteínas G heterotriméricas. Además, existen las GEF que promueven el intercambio de GDP
por GTP, y las GDI que inhiben la actividad GTPasa impidiendo la disociación entre la subunidad y el efector.
La unión ligando-receptor con la proteína G favorece la fosforilación de la proteína G que se separará en sus subunidades.
Los receptores acoplados a una proteína G se inactivan por fosforilación en su extremo carboxi-terminal por la acción de
una proteína quinasa que puede ser específica o genérica como PKa o PKc.
15. Receptores acoplados a proteínas G que activan canales iónicos
Los ligandos de estos receptores suelen ser neurotransmisores. Las proteínas efectoras son canales iónicos de Na+ o
K+. Los neurotransmisores que se unen a estos receptores por tanto causan que el canal iónico asociado se abra o se cierre,
lo que lleva a cambios en el potencial de membrana.
15.1. Receptores de acetilcolina en el músculo cardíaco
Estos activan una proteína G que abre los canales de potasio. Son
receptores colinérgicos muscarínicos activados por la acetilcolina
y también por su agonista la muscarina (de ahí viene su nombre).
Dicho receptor está acoplado a una subunidad Gi que al unirse la
acetilcolina la activa e intercambia como si fuera un GEF el GDP
de la subunidad por GTP. En este caso, la señal es traducida al
efector mediante la subunidad G que activa directamente los
canales de potasio, abriéndolos y liberando K+ al medio
extracelular, hiperpolarizando la célula y reduciendo la
frecuencia de contracción cardiaca.
15.2. Receptor rodopsina en los bastones
En la oscuridad, el potencial de membrana de una célula bastón es de alrededor de -30mv, de modo que en reposo está
despolarizada. Por esta razón, los bastones en oscuridad secretan de manera constante neurotransmisores; por lo
que las neuronas con las que forman sinapsis están siempre activadas. El estado de despolarización de la membrana
plasmática de las células bastón en reposos se debe a la presencia de un gran número de canales iónicos no selectivos
abiertos que admiten Na+ y Ca2+ al interior de la célula. Estos canales se mantienen abiertos gracias a la unión de
moléculas de GMP cíclico.
24
La rodopsina es un miembro de la familia de los GPCR, pero la señal activadora extracelular no es una molécula sino
un fotón de luz. Este fotón provoca un cambio conformacional en la rodopsina convirtiéndola en opsina. Esta última
activa a la subunidad Gq por intercambio de GDP por GTP que activa a su vez una fosfodiesterasa de GMP cíclico,
hidrolizándolo y bajando los niveles de esta molécula. Esta bajada de GMPc hace que disminuya la cantidad de GMPc
unido a canales catiónicos de la membrana plasmática cerrándolos. Cuantos más fotones absorba la rodopsina, más
canales estarán cerrados, menos iones Na+ y Ca2+ cruzarán la membrana desde el exterior, más negativo se tornará el
potencial de membrana hiperpolarizándose y se liberarán menos neurotransmisores. Esta reducción de
neurotransmisores es transmitida hacia el cerebro donde es percibida como luz.

Hay diversos mecanismos que actúan en conjunto para terminar la vía de señalización de la rodopsina:
o Proteínas GAP (RGS) que inactivan Gt-GTP impidiendo que sigan activando a la fosfodiesterasa de GMPc.
o Proteínas sensibles al Ca2+ que activan la enzima guanilato ciclasa. Cuando caen los niveles de Ca2+ citosólico,
la bajada es detectada por las proteínas de unión a calcio, las proteínas de activación de la enzima guanilato ciclasa
o GCAP, que producen una estimulación rápida de la síntesis de GMPc por la enzima guanilato ciclasa, reabriendo
los canales catiónicos.
o Fosforilación de la rodopsina y
unión de la arrestina. La rodopsina
es fosforilada por la RK inhibiendo
de manera parcial su capacidad para
activar la subunidad G t. Entonces,
una proteína inhibitoria llamada
arrestina se une a la rodopsina
fosforilada e inhibe aún más su
actividad.
15.3. Receptores olfativos
Los receptores del olfato son receptores acoplados a proteínas G que actúan a través de cAMP. Cuando se estimulan
por la unión de un aroma, activan una proteína G específica del olfato, G lf, que activa la enzima adenilato ciclasa
aumentando el AMPc. Los altos niveles de AMPc abren canales catiónicos, entrando Na+ que despolariza la neurona
olfativa receptora e inicia un impulso nervioso.
16. Receptores acoplados a proteínas G que activan enzimas
16.1. Enzima adenililciclasa (AC)
Regulan funciones celulares como el metabolismo de grasas y azúcares,
la síntesis y secreción de hormonas y la contracción muscular. Su
mecanismo de acción es el normal. El ligando se une al receptor que
activa a la proteína G que activa en este caso a la adenililciclasa. Esta
sintetiza al segundo mensajero que es AMPc a partir de ATP. A su
vez, el AMPc activa una protein quinasa dependiente de AMPc que
fosforila proteínas diana específicas. La subunidad de la proteína G
siempre es una Gs.
La PKa (protein quinasa A) es un tetrámero formado por dos
subunidades reguladoras (R) y dos subunidades catalíticas (C). Cada
subunidad R se une al sitio activo en un dominio catalítico e innhibe la
actividad de las subunidades catalíticas. PKa inactiva es encendida por
la unión de cAMP. Cada subunidad R tiene dos sitios de unión a cAMP,
que si se unen causan un cambio conformacional en la subunidad R que
lleva a liberar la subunidad C asociada, desenmascarar su centro
catalítico y activar así su actividad quinasa.
La acción de la PKa puede tener efectos rápidos y lentos:
o Rápidos. En el metabolismo del glucógeno, la PKa amplifica la
conversión de glucógeno en glucosa al inhibir la síntesis de
glucógeno y al estimular su degradación, porque fosforila a la GS
(glucógeno sintasa, que sintetiza glucógeno) y a la GPCK (glucógeno
fosforilasa quinasa, que fosforila a su vez a la GP o glucógeno
fosforilasa, enzima que degrada al glucógeno). También participa en
el metabolismo de triglicéridos.
o Lentos. La activación de PKa también estimula la expresión de
muchos genes y lleva a efectos a largo plazo. PKa puede atravesar la
membrana nuclear de modo que una vez dentro fosforilan factores de
transcripción como CREB, que recluta un coactivador transcripcional
llamado CBP, que estimula la transcripción de los genes diana al
unirse CREB con el elemento de respuesta a AMPc del ADN (CRE).
Para terminar la señal ocurren varios mecanismos. La afinidad del receptor por su ligando disminuye cuando el GDP
unido a G s es reemplazado por GTP, por lo que cuando se activa la proteína G se potencia la disociación del ligando.
Además, la actividad GTPasa intrínseca de la subunidad convierte el GTP unido en GDP inactivando la proteína G, y
esta hidrólisis es aumen tada cuando se produce la unión de adenililciclasa y G s (aunque a modo general la unión de la
proteína G con su efector aceleran la velocidad de hidrólisis). Finalmente, la cAMP fosfodiesterasa actúa para hidrolizar
cAMP a AMP. Luego, además, se da desfosforilación de las enzimas fosforiladas por la PKa por acción de las fosfatas
as.
16.2. Enzima fosfolipasa C
Hay receptores que activan una vía de señalización por fosfolípidos de inositol (transformando el PIP2 en inositol
trifosfato o IP3, y diacilglicerol). Estos receptores activan esta vía mediante una proteína G denominada Gq, la cual
activa a la fosfolipasa C- , de igual manera que la proteína Gs activa a la adenililciclasa. Esta fosfolipasa C- enciende
el PIP2 dando IP3 y diacilglicerol. Entonces el proceso se divide en dos:
o El IP3 llega al RE y abre los canales liberadores de Ca2+ sensibles a IP3 de su membrana. Entonces el calcio
almacenado dentro del RE es liberado aumentado su concentración ene le citosol que puede tener funciones
diferentes.
o El diacilglicerol actúa también como segundo mensajero activando a la proteína quinasa C (PKc) dependiente de
calcio. La liberación de Ca2+ mediada por el IP3 anterior provoca que la PKc inactiva de transloque del citosol a la
cara citoplasmática de la membrana donde se halla el diacilglicerol, que junto al calcio y a fosfatidilserina activa a
PKc que fosforila proteínas diana en citoplasma y núcleo. Además, el diacilglicerol puede ser fragmentado a ácido
araquidónico que actúa como señal en la síntesis de eicosanoides.
26
 Muchas de las respuestas a señales de calcio son mediadas por proteínas
quinasas dependientes de Ca2+/calmodulina. La calmodulina es una
proteína que actúa como receptor intracelular de calcio. Es una proteína
ubicua con 4 sitios de unión con alta afinidad al Ca2+, aunque necesite solo 2 para activarse y cambiar de conformación,
de una manera parecida a la activación de PKa por AMPc. La unión del complejo Ca2+/calmodulina a su proteína diana
hace que la última se active. Sin embargo, muchos de los efectos del calcio son más indirectos y están mediados por
quinasas dependientes de Ca2+/calmodulina (CaM-quinasas) como CaM-quinasa II que presentan un dominio auto
inhibitorio que sella e inactiva su dominio catalítico. Esta última participa en procesos de memoria molecular,
cambiando a un estado activo cuando se une el complejo y permaneciendo activa incluso cuando el nivel de calcio
disminuye. Eso se debe a que a que las subunidades quinasa adyacentes de la CaM-K II pueden auto fosforilarse cuando
las activa Ca2+/calmodulina y permanecer fosforiladas hasta que una proteína fosfatasa las inhiba, sin importar que ya
no haya calcio.
17. Fin de la señalización
La estimulación prolongada conduce en la mayoría de los casos a una disminución de los efectos del ligando. Este fenómeno
adaptativo se conoce con el término de desensibilización y puede afectar al receptor, a la maquinaria transductora o a los
sistemas enzimáticos efectores.

Desensibilización del receptor:

o Endocitosis en caveosomas o endosomas del receptor separándolo del ligando, lo que permite su reciclaje, aunque
también se pueden esconder transitoriamente.
o Degradación del ligando-receptor en un lisosoma (más costoso).
o Fosforilación del extremo carboxiterminal del receptor impidiendo su unión a una quinasa.
Desensibilización de la proteína G o de intermediarios alejados del receptor.
Hay dos tipos de desensibilización:

Homóloga: es el propio ligando quien induce la desensibilización.

Heteróloga: el ligando induce la desensibilización de la maquinaria transductora de otros ligandos.
7. TRANSDUCCIÓN POR R CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
Es una superfamilia de receptores acoplados a enzimas. Son proteínas transmembrana cuyo dominio de unión al ligando
se halla en la superficie externa de la membrana plasmática. Sin embargo, sus dominios citosólicos tienen una actividad
enzimática intrínseca o se asocian a enzimas. Por lo general, solo tienen un dominio transmembrana y activan a menudo
algunas de las mismas vías de señalización que las GPCRs. Son importantes por su abundancia y porque median procesos
de proliferación, supervivencia y migración celular.
Las familias se dividen en:
18. Receptores tirosina quinasa (RTK)
Solo tienen un dominio transmembrana, con un dominio extracelular donde se une el ligando y un dominio intracelular con
actividad tirosina quinasa, que estimula la vía de Ras-MAP quinasa y otras vías de transducción de señales. Toda esta
familia se apellida GF (factor de crecimiento) porque los ligandos son factores de crecimiento.
Para la mayoría de estos receptores, la unión del ligando provoca la dimerización de los receptores, lo cual aproxima los
dominios quinasa citosólicos y facilita así su activación. También se pueden agrupar en oligómeros. El ligando actúa como
un cross-link juntando ambos receptores monoméricos, aunque puede ocurrir como con el receptor para insulina, que forma
dímeros con enlaces disulfuro en ausencia de la hormona, y que es activado por un cambio conformacional producido por
la unión del ligando (presenta dos subunidades extracelulares que se unen al ligando y dos subunidades transmembrana
con la actividad quinasa).
Algunos tipos de RTK son:

Receptores de EGF (factor de crecimiento

epidérmico), estimula la supervivencia, crecimiento,
proliferación o diferenciación celular. Actúa como
señal inductora en el desarrollo.

Receptor de insulina, estimula la utilización de

carbohidratos y la síntesis proteica

Receptores de FGF (factor de crecimiento de

fibroblastos), estimula proliferación e inhibe
diferenciación. Actúa como señal inductora en el
desarrollo. Presenta otro proceso de oligomerización a
través de proteoglicano heparán sulfato.

Receptores Eph (efrina), estimula la angiogénesis,

guía la migración de células y axones. La efrina es una
proteína transmembrana que actúa como ligando de
estos receptores, de modo que cuando se unen, lo
hacen a su vez la célula señalizadora y la célula diana;
sin embargo, también actúa como receptor en la célula señalizadora.
En el estado de reposo, no estimulado, la actividad quinasa intrínseca de RTK es muy baja. Sin embargo, en el receptor
dimérico la quinasa de una subunidad puede fosforilar residuos de tirosina en la otra subunidad. Esto lleva a un
cambio conformacional que facilita la unión de ATP o sustratos proteicos al receptor. Aumenta así la actividad quinasa que
fosforila más sitios en el dominio citosólico del receptor. Muchos residuos fosfotirosinas en los RTK activados
interactúan con proteínas adaptadoras que contienen dominios SH2, PTB o SH3, que no tienen actividades enzimáticas
intrínsecas ni de señalización, pero que acoplan los RTK activados a otros componentes de las vías de transducción de
señales como la que comprende la activación de Ras.
18.1. Proteínas adaptadoras con dominios SH2
Hay proteínas que pueden unirse a las fosfotirosinas de los RTK contribuyendo a transmitir la señal hacia delante
sobre todo a través de cadenas de interacciones proteína-proteína. Algunas de estas proteínas son las fosfolipasas C-
que activan la vía de señalización de IP3; las Src que fosforilan tirosinas; o las fosfatidilinositol 3-quinasas (PI 3-
quinasa) que fosforilan lípidos que una vez fosforilados tendrán función de anclaje atrayendo diferentes proteínas de
señalización a la membrana.

28
Todas estas proteínas tienen en común los dominios SH2 que presentan o, con menos frecuencia, dominios PTB.
Mediante el reconocimiento de tirosinas fosforiladas pueden unir las proteínas que las presentan con los RTK activados.
Otros dominios son los SH3 que se unen a motivos ricos en prolina. Hay proteínas con dominios SH2 que participan en
la transmisión de la señal y otras que la inhiben.
Las proteínas adaptadoras de este tipo ayudan a acoplar los RTK activados a la proteína Ras, una GTPasa
monomérica que puede activar varias vías de señalización. También existen proteínas G que sirven como mediadores
de la señalización.
Proteínas Ras
La superfamilia Ras está formada por varias familias
de GTPasas monoméricas ancladas a la membrana,
pero solo las familias Ras y Rho trasmiten señales a
partir de receptores de superficie celular.
Ras se descubrió como un protooncogén, que si se
activa estimula la proliferación y diferenciación de
la célula, porque produce cambios en la expresión de genes. Estas proteínas como las proteínas G alternan entre un
estado inactivo cuando tienen GDP unido y otro activo cuando presentan GTP. La activación de Ras es acelerada
mediante un factor de intercambio de nucleótido guanina de Ras (Ras-GEF) que se une al complejo Ras-GDP
causando la disociación del GDP y la unión espontánea de GTP. La hidrólisis posterior del GTP fijado a GDP
desactiva Ras, pero requiere la asistencia de Ras-GAP (proteína de activación de la GTP asa de Ras) que acelera la
actividad intrínseca GTPasa de Ras.
El mecanismo de activación de Ras por los RTK se produce por dos proteínas citosólicas: GRB2 y el Ras-GEF Sos.
Un dominio SH2 en GRB2 se fija en un residuo de fosfotirosina específico en el receptor activado. GRB2 también
contiene dos dominios SH3 que se fija a Sos y la activa. Sos es una proteína Ras-GEF que cataliza la conversión de
Ras inactiva unida a GDP, a la forma activa unida a GTP.
La señalización por factores de crecimiento está alterada en cáncer. Una mutación en Ras permite la proliferación
independientemente del factor de crecimiento, lo que es característico del cáncer. Si Ras sufre mutaciones tendrá
siempre GTP de modo que estará siempre activado y no necesitará factor de crecimiento para proliferar.
18.1.1.1. Activación de las vías de las MAP quinasas por Ras
Tanto las fosfotirosinas como Ras activada tienen una vida corta, por lo que para estimular la proliferación o
diferenciación celular se deben convertir estos eventos en más duraderos modificando la expresión génica. Uno
de los principales mecanismos utilizados para este propósito es un sistema de proteínas denominado módulo de
proteínas quinasas activadas por mitógenos (módulo MAP quinasa).
Se produce entonces una cadena de MAP quinasas. La primera, que
recibe directamente la señal activadora de Ras, es la MAP-quinasa-
quinasa-quinasa (MAPKKK) que fosforila, activando a MAPKK, que
fosforila a la quinasa final de la serie denominada MAP-quinasa
(MAPK). En mamíferos estas MAP quinasas se denominan: Raf
(MAPKKK), Mek (MAPKK) y Erk/JNK/p38 (MAPK). Una vez
activada, la MAP-quinasa transmite la señal fosforilando varias
proteínas celulares, incluyendo otras proteínas quinasas y proteínas
reguladoras de la expresión génica.
Hay distintos tipos de MAP-quinasas que producen efectos distintos.
Erk entra en el núcleo donde fosforila uno o más componentes de un
complejo regulador de la expresión génica activando la transcripción
de un conjunto de genes tempranos inmediatos, de los cuales algunos
codifican para proteínas reguladoras de la expresión génica que activan
a otros genes Algunos de los genes activados por Erk estimulan la
proliferación celular, como los genes que codifican las ciclinas de la
fase G1 y otros estimulan diferenciación por activación sostenida. P38
activa genes tardíos que conducen a apoptosis. JNK puede conducir a
respuestas inflamatorias, apoptóticas, de diferenciación, e incluso de supervivencia.
 Una de las formas mediante la cual las células evitan los cruces entre las diferentes vías de señalización paralelas
y aseguran la especificidad de cada respuesta consiste en la utilización de proteínas de andamiaje. Sin embargo,
también reduce las oportunidades de amplificación y propagación de la señal a diferentes partes de la célula.
Proteínas PLC-
PLC- es una isoforma de la de la Fosfolipasa C- que act a junto con GPCRs. Esta fosfolipasa también degrada
PIP2 para generar diacilglicerol (DAG) e IP3 (inositol 3-fosfato) que producen aumento de calcio y como
consecuencia la activación de la proteína quinasa C (PKc). PLC- puede ser activada por RTKs o receptores de
citocina. Los dominios SH2 de la PLC- se unen a los residuos de fosfotirosina del RTK activado y así se activan
por fosforilación, y se posicionan próximas al sustrato PIP2 para llevar a cabo la ruta IP3/DAG.
Proteínas PI 3-quinasas
Las PI 3-quinasas participan en muchas vías de señalización relacionadas con el crecimiento celular y la apoptosis.
El dominio SH2 en PI 3-K se fija al residuo fosfotirosina en el dominio citosólico de los RTK. Este reclutamiento
posiciona su centro catalítico cerca de sus sustratos que conduce a la formación de PI 3,4,5-trifosfato (PIP3) a
partir de PI 4,5-bifosfato (PIP2). PIP3 anclado a la membrana transduce señales en varias vías.
Las PI 3-quinasas también pueden activarse por fosforilación por parte de Ras.
18.1.3.1. Vías del PIP3
PKb (Akt). Un sitio diana de fijación del PIP3 es la proteína quinasa B (PKb), una serina/treonina quinasa.
Esta fijación se produce gracias a dominios PH (dominio de homología a la plecstrina) o FYVE de la PKb
activándola. Además, para alcanzar la activación máxima de la proteína quinasa B se ha de reclutar otra quinasa
a la membrana plasmática, PDK1, que también se fija a PIP3 gracias a sus
dominios PH y fosforila a PKb. Una vez PKb está activada por completo,
puede disociarse de la membrana y fosforilar sus diversas proteínas diana.
BKT (tirosina quinasa de Burton) y PLC- (F f li a a C- ). En los
linfocitos B hay RTK a los que se une PI 3-K produciendo PIP3. Estos PIP3
se unen a BKT gracias a los dominios PH de la última induciendo la
fosforilación y activación de PLC- . PLC- es una isoforma de la de la
Fosfolipasa C- que act a junto con GPCRs. Esta fosfolipasa también
degrada PIP2 para generar diacilglicerol (DAG) e IP3 (inositol 3-fosfato)
que producen aumento de calcio y como consecuencia la activación de la
proteína quinasa C (PKc).
PI 3-quinasa-Akt. Los
miembros de la familia del
factor del crecimiento similar a
la insulina (IGF) estimulan el
crecimiento y la supervivencia
de varios tipos celulares
animales. Se unen a RTK que
activan la PI 3-quinasa para
producir PIP3, que recluta dos
proteínas quinasas hacia la
membrana plasmática a través
de sus dominios PH: Akt
(también denominada PKb) y
PDK1. Akt es activada por la
unión de PIP3 y por fosforilación de PDK1 también activado por PIP3. Una vez activada Akt, esta fosforila
varias proteínas diana, entre las que está Bad. Cuando Bad no está fosforilada mantiene en estado inactivo a
una o más proteínas inhibidoras de la apoptosis, pero una vez fosforilada se une a una proteína citosólica ubicua
que mantiene a Bad fuera de acción liberando esas proteínas que estimulan la supervivencia celular. Además,
Akt activa indirectamente un complejo denominado mTOR 1 que estimula el crecimiento celular. Esta
activación se produce porque Akt fosforila una GAP (Tsc2) inactivándola de modo que esta no hidroliza una
GTPasa monomérica llamada Rheb, que cuando está activa (Rheb-GTP) activa al complejo mTOR1.
30
 18.2. Finalización de la señal
Se puede terminar con la unión de ligandos antagonistas que impiden la
dimerización, receptores antagonistas, fosforilación en otros residuos que no
sean tirosinas o desfosforilación de tirosinas (fosfatasas PTP), mediante la
endocitosis del receptor mediada por insulina o con la degradación del receptor
mediada por el proteosoma de ubiquitina.
Las proteínas G y RTK se engranan en redes.
19. Receptores asociados a TK citosólicas
Son receptores de citoquinas monoméricos asociados a una
tirosina quinasa citoplasmática (Src, Fak o JAK) que se
dimerizan mediante un ligando que suele ser un interferón alfa
(citoquina que media respuestas inmunes).
Cuando el interferón produce la dimerización de los receptores,
estos se unen y las proteínas asociadas (JAK) realizan una
fosforilación cruzada que les permite activarse. Después fosforilan al receptor
y lo activan. Estas fosforilaciones suceden en las tirosinas, formándose
fosfotirosinas en ambas conformaciones JAK. Las fosforitirosinas permiten la
unión de dominios SH2 de las proteínas STAT que se unen a ambos receptores
dimerizados. Posteriormente estas STATs son fosforiladas por las JAKs,
disociándose y dimerizándose entre ellas mediante sus dominios SH2. Migran al
núcleo y se unen a DNA y factores transcripcionales para iniciar la transcripción.
STAT es un activador transcripcional y mediador de la transducción de señales. Se puede parar la señal mediante un receptor
tirosina fosfatasa, proteínas inhibidoras o fosfatasas producidas por retroalimentación.
20. Receptores con actividad Tyr Fosfatasa
Se han encontrado tanto receptores solubles en el citoplasma como en la membrana con una especificidad alta hacia sus
sustratos. Los receptores Tyr Fosfatasa pueden terminar la señal de RTK asociadas a TK o a RTK directamente. Los
receptores de membrana pueden tener ligando desconocido.
21. Receptores con actividad serina/treonina quinasa
Los ligandos son: TGF (Transforming Growth Factor) o activinas y BMP (Bone Morphogenetic Protein). Todos ellos
implicados en el desarrollo embrionario.
Su mecanismo de acción consiste en que el ligando se une a monómeros de receptores distintos produciendo una
heterodimerizacion. Cuando se unen los monómeros, uno de ellos se fosforila, expone serinas y treoninas, y atrapa a un
Smad 2 o 3, fosforilándolo también. Una vez fosforilado
el Smad se disocia del receptor y se oligomeriza a un
Smad 4, que son activadores. Este dímero entra en el
núcleo y produce expresión génica.
Además de unirse a factores de transcripción son capaces
de unirse por encima de ellos como coactivadores, en
cuyo caso no necesitan un domino de unión lo que les da
más versatilidad que si se unieran únicamente con un
dominio de unión a DNA. Los Smad que quedan libres
forman complejos inhibitorios al formar parejas con
Smad inhibitorios.
El fin de la señal puede producirse por retroalimentación
negativa, por ligandos externos que aumenten las Smad
inhibitorias o por ligandos externos que bloquean los
receptores.
22. Receptores GC
23. Receptores asociados a histidina quinasa
8. TRANSDUCCIÓN MEDIADA POR PROTEOLISIS
Modifican la expresión de genes importantes para diferenciación, migración, proliferación. Son importantes para
especificación de linajes, durante el desarrollo y en cáncer.
Algunas vías son las que incluyen a Notch, Hedgehog, Wnt o NFkB (importante en inflamación)
24. Señalización por Notch
Desempeña un papel general controlando la elección del destino
celular y regulando la formación del patrón durante el desarrollo de la
mayoría de los tejidos, así como en la renovación continua de tejidos.
Su función más conocida es la de proliferación y emigración
neuronal. Durante este proceso, cuando una célula precursora queda
determinada para convertirse en una neurona, señaliza a sus vecinas más
cercanas a que no hagan lo mismo. Este proceso, llamado inhibición
lateral depende de un mecanismo de señalización dependiente de
contacto activado por una proteína señal transmembrana denominada
Delta o Jak. Al unirse Delta o Jak a la proteína Notch de una célula vecina, le indica que no se convierta en neurona.
La señalización requiere contacto célula a célula puesto que el ligando es una proteína transmembrana y el receptor
también.
Notch es una proteína con un solo dominio
transmembrana que para actuar necesita un
procesamiento proteolítico. Notch se sintetiza como
una proteína monomérica en los ribosomas de la
membrana del RE. En el complejo de Golgi sufre una
escisión proteolítica que genera una subunidad
extracelular con un dominio EGF formado por
repeticiones de 6 cisteínas que forman 3 puentes
disulfuro entre ellas, y una subunidad citosólica
transmembrana asociadas de manera no covalente por
calcio. Notch y Delta interactúan por los dominios
EGF.
Después de la unión de Delta, la proteína Notch sufre
dos escisiones proteolíticas adicionales. La primera es
catalizada por ADAM 10, una metaloproteasa de la
matriz. El dominio extracelular del receptor Notch
unido al ligando Delta es endocitado por la célula
señalizadora y sigue la ruta de diferenciación a
neurona.
La segunda escisión está catalizada por un complejo transmembrana de cuatro proteínas llamado secretasa- . Esta escisión
libera el segmento citosólico de Notch que se transloca al núcleo, donde afecta la transcripción de varios genes diana. Por
ejemplo, el segmento citosólico forma un complejo con una proteína que se une a DNA, Rbpsuh, que pasa a ser represor
transcripcional a activador, produciendo la expresión de genes como HES que inhiben la diferenciación neuronal.
Tanto Notch como Delta son glucoproteínas, de modo que su interacción se puede regular por glicosilación de Notch,
modificando su especificidad por sus ligandos (Delta).
25. Vía Hedgehog
Los efectos de Hedgehog (Hh) están mediados por una proteína latente reguladora de genes denominada Cubitus interruptus
(Ci). En ausencia de señal Hh, Ci es ubicuitinizada y escindida proteolíticamente en los proteosomas, pero en vez de
degradarse por completo Ci se procesa para formar una proteína más pequeña que se acumula en el núcleo donde actúa
como represor transcripcional de los genes diana de Hh. Su proteólisis depende de su fosforilación por Pk y otras dos
quinasas (GSK3 y CK1). Ci se mantiene fuera del núcleo gracias a una proteína de andamiaje, Costal2, que se asocia de
forma estable con Ci y lo une junto con una quinasa denominada Fused al complejo de los microtúbulos. La proteólisis se
produce en este complejo multiproteico cuando Costal2 recluta a las otras tres quinasas.
32
La señal Hh actúa bloqueando el procesamiento proteolítico de Ci convirtiéndolo en un activador transcripcional.
Lo consigue a través de Patched, iHog y Smoothened. Patched es una proteína con 12 dominios transmembrana que puede
unirse a Hh. iHog es un correceptor de Hh. Smoothened es una proteína con 7 dominios transmembrana que está controlada
por Patched e iHog.
En ausencia de señal Hh, Patched secuestra a Smoothened y lo mantiene inactivo. Si hay señal, la unión de Hh a iHog
y Patched inhibe la actividad de Patched e induce su endocitosis y degradación. El resultado es que Smoothened deja de
estar inhibido y se transloca a la membrana plasmática donde recluta al complejo proteico que contiene Ci, Fused y Costal2,
impidiendo que Costal 2 reclute a las otras quinasas, de modo que Ci ya no es fragmentado y puede entrar al núcleo y
activar los genes diana de Hh.
Estas vías actúan como mediadores locales y como morfógenos en el desarrollo de muchos tejidos. Una excesiva
señalización puede conducir a cáncer.

26. Vía Wnt

Actúa como mediador local y como morfógeno controlando aspectos del desarrollo de muchos tejidos. Mantienen también
el estado de célula troncal y también promueven migración. Está muy implicada en cáncer. Son proteínas de secreción que
están unidas covalentemente en su N-terminal a una cadena de ácido graso, lo que incrementa su unión a la membrana.
La a de Wn / -catenina empieza con la unión de proteínas Wnt a receptores Frizzled, que presenta 7 dominios
transmembrana. Cuando se produce la unión Frizzled recluta a Dishevelled que transmite la señal a otras moléculas. Esta
vía act a regulando la proteólisis de la proteína multifuncional -catenina.
-catenina se encuentra en las uniones célula-célula contribuyendo a la adhesión celular, pero la restante es degradada
rápidamente en el citoplasma por un complejo de degradación que se une a ella y la mantiene fuera del núcleo. Este complejo
presenta CK1 (quinasa) que fosforila a la -catenina marcándola para su fosforilación por otra quinasa, GSK3, que marca
la proteína para su ubicuitinización y posterior degradación en el proteosoma. Dos proteínas de armazón llamadas axina y
APC (poliposis adenomatosa coli) mantienen unido el complejo proteico.
Las e na Wn eg lan la e li i de -
catenina por unión a la proteína Frizzled y aun
correceptor denominado LRP (proteína relacionada
con el receptor LDL). Este complejo recluta al
armazón Dishevelled y promueve la fosforilación
del correceptor LRP mediante GSK3 y CK1 (dos
quinasas). De este modo la axina es conducida hasta
el complejo receptor e inactivada, lo que
desorganiza al complejo de degradación de -
catenina en el citoplasma, evitando su fosforilación
y degradación. Esto permite que la -catenina se
acumule y migre al núcleo donde modifica el patrón
de transcripción génica.
En ausencia de señal Wnt, los genes que
responden a Wnt se mantienen silentes mediante
un complejo inhibidor. Este complejo incluye
proteínas de la familia LEF1/TCF unidas a una
proteína correpresora Groucho, que se encargan de
inhibir las acetilasas, encargadas de expandir la cromatina. En presencia de señal, la -catenina se une a LEF1/TCF
desplazando a Groucho. Ahora, actúa como coactivador e induce la transcripción de los genes diana de Wnt.
Se descubrió esta vía porque también está presente en el adulto, siendo necesario para mantener la renovación de los tejidos
adultos. El epitelio gastrointestinal es el que más se renueva porque está sometido a erosiones continuas. Para renovarlo
hay células troncales capaces de crear una zona de proliferación muy rápida donde hay mucha -catenina, y más arriba una
zona de diferenciación con poca. En células cancerosas la cantidad de -catenina es muy elevada, produciendo una
proliferación descontrolada. Esto puede ser causa de mutaciones en Wnt.
27. V a de NF B
Son clave para la mayoría de las respuestas a estrés, inflamatorias y de inmunidad innata. Una respuesta inflamatoria
excesiva puede dañar el tejido y de manera crónica puede llevar a cáncer.
Un macrófago cuando descubre que hay bacterias activa vías que hace que secrete citoquinas de inflamación como el TNF-
. Este actúa sobre sus células diana promoviendo la inflamación, la apoptosis en algunas células y la respuesta inmune.
27.1. Activación de NF B por TNF-
El TNF- y sus receptores son triméricos. La unión de
TNF- a sus receptores provoca la agrupación de proteínas
intracelulares de señalización RIP y dos proteínas
adaptadoras: TRADD y TRAF2. Estas proteínas luego
reclutan a la quinasa de I B-quinasa (IKKK) que la
fosforila y activa. Luego esta fosforila a la I B-quinasa
(IKK) formado por dos subunidades quinasas (IKK- e
IKK- ) y una subunidad reguladora (IKK- ). IKK-
fosforila I B, marcándola para su ubiquitinización y
degradación en proteosomas. I B e na e na
inhibi ia e ne f e emen e al d me NF B, pero
ahora queda libre y su señal de localización nuclear lo
dirige al núcleo donde junto a proteínas coactivadoras
estimula la transcripción de sus genes diana implicados en
la respuesta inflamatoria. NF B también induce la
transcripción del gen para I B proporcionando un sistema de retroalimentación negativa.
Las vías de señalización no van por separado, ya que en cualquier punto muchas vías se pueden integrar puesto que entre
ellas comparten intermediarios que provocan interferencias y modulaciones reciprocas. Por esta razón es mejor
denominarlas redes de señalización ya que cuando un fármaco altera una vía, se generará un efecto domino que provocará
la alteración de muchas más. Las respuestas no son a un solo ligando, hay señalizaciones cruzadas, unas rutas modulan
otras, existe crosstalk, etc.
34
Bloque III. Introducción a la fisiología de las células excitables
9. POTENCIAL DE MEMBRANA
Cuando se mide el potencial de membrana se ve que fuera es más positivo que dentro, pero el potencial es propio para
cada célula.
1. Potencial de membrana
Los iones pueden difundir por gradiente de concentración o por gradiente eléctrico. Sin embargo, ambos gradientes
suelen funcionar juntos, denominándose gradiente electroquímico. Hay ciertos conceptos importantes:

La corriente eléctrica (I) es la velocidad de movimiento de la carga eléctrica que depende del potencial eléctrico.
El voltaje o potencial elécrico (V) es la fuerza ejercida sobre una partícula con carga.
La conductancia eléctrica (g) es la facilidad con que una carga puede migrar (se mide en siémens).
La resistencia eléctrica (R) es la dificulta la migración de una carga eléctrica.
Con todo esto definimos la ley de Ohm:

Cada célula posee un potencial interno de membrana específico que depende de la funcionalidad de cada célula. Para
establecer este potencial de membrana hemos de ver la distribución de cargas y el movimiento de iones a través de la
membrana. Una de las propiedades de la membrana es la capacidad de almacenar cargas.
2. Potencial de equilibrio iónico
Imaginemos una membrana de permeabilidad selectiva únicamente al ion K+. Debido al gran gradiente de concentración
de potasio desde el interior hacia el exterior hay una intensa tendencia a que grandes cantidades de potasio difundan hacia
fuera a través de la membrana. A medida que lo hacen transportan cargas positivas al exterior de la membrana. Llega un
momento en que la diferencia de potencial entre el interior y el exterior, denominada potencial de difusión o de membrana,
se hace lo suficientemente grande como para bloquear la difusión de potasio hacia el exterior, porque a pesar del elevado
gradiente de concentración que presenta el potasio, el gradiente electroquímico es contrario y mayor. El potencial de
difusión al que el potasio deja de difundir de forma neta se denomina potencial de equilibrio iónico (del potasio), de modo
que se trata de la diferencia de potencial de membrana que equilibra exactamente un gradiente de concentración iónico,
refiriéndose exclusivamente al paso de un ion. La ecuación de Nernst permite calcular el potencial de equilibrio iónico, la
facilidad de moverse un ion a través de la membrana.

En una célula hay muchas cargas a un lado y a otro, pero la que almacena cargas es la membrana (capacitancia). Es
importante, porque es donde cambia la polaridad de la célula. En la membrana hay canales que depende de si abran o
cierre cambian las cargas.
En cuanto al potencial de equilibrio iónico podemos concluir que unos cambios mínimos de las concentraciones iónicas
generan grandes cambios del potencial de membrana cuando la permeabilidad (número de canales para ese ion abiertos)
es dominante para ese ion. Los iones se mueven a una velocidad proporcional a la diferencia entre el potencial de membrana,
que realmente es el conjunto del potencial de equilibrio iónico de todos los iones, y el potencial de equilibrio de cada ion
en particular que cuanto mayor sea, más rápido difunden. Solo hay movimiento de iones cuando el potencial de
membrana es distinto al potencial de equilibrio, y la diferencia de concentración de un ion a ambos lados de la membrana
permite conocer su potencial de equilibrio a través de la ecuación de Goldman, donde P es la permeabilidad relativa para
cada ion. La ecuación de Nernst es un caso excepcional de esta ecuación en la que solo hay un ion, siendo por tanto las
concentraciones restantes 0, y por ende la permeabilidad relativa de ese ion no es necesario pues se simplifica.
El organismo gasta mucha energía en mantener a los iones en unas condiciones determinadas, si no se es capaz lo que
se hace es que se modifica el potencial de membrana de una
célula. Ejemplo: una célula cardiaca si no tiene el potencial de
membrana que necesita no funciona. La inyección letal lleva
potasio en concentraciones muy altas para que la célula
modifique el potencial de membrana.
3. Posibilidad de movimiento de iones
En la célula siempre hay canales químicos de potasio que permiten el paso constante de potasios a través de la membrana
porque son los que siempre están abiertos. De este modo, el potencial de membrana depende de los canales que tenga
abiertos, lo que permite una modulación. En reposo la membrana tiene mayor permeabilidad para el K+ que para el Na+.
El potencial de membrana depende de la difusión de potasio al exterior, en menor medida de sodio y de la bomba sodio
potasio, que como saca 3 sodios por cada 2 potasios que introduce, pierde el interior celular una carga positiva, haciendo
su potencial más negativo. La bomba se encarga de mantener esta polaridad para que se mantenga un equilibrio osmótico,
porque siempre que hay movimiento de partículas, puede haber movimiento de agua.
Los aniones no pueden salir porque son macromoléculas y
necesitan de transportadores específicos.
El potasio está más concentrado dentro de la célula que fuera por
lo que va a intentar salir, pero como el interior de la célula es
negativo hay una fuerza eléctrica que impide que salga debido a
la carga de los aniones. El potasio por concentración tiende a
salir, pero debido a las cargas de los aniones le mantienen dentro,
por lo que se divide entre dos fuerzas.
El sodio tiene una concentración alta fuera. Por concentración
tiende a entrar y encima como el interior es negativo el sodio va
a entrar por lo que en cuanto se active un mecanismo que permite
su entrada va a entrar muy rápido, generando rápidamente una
despolarización de la membrana.
El calcio en el exterior existe en gran cantidad, pero dentro hay
poquísimo puesto que el calcio no está libre en el citoplasma,
sino que está almacenado por orgánulos. Si encontramos calcio en el citoplasma, es que esa célula está sufriendo algún
proceso.
El cloro está en una concentración muy alta fuera, por un lado, tiende a entrar porque hay más cantidad fuera que dentro,
pero, sin embargo, por carga eléctrica se le repele (mismo caso que potasio).
Manteniendo el pH también se pueden mantener cargas a cada lado de la membrana, pero los potenciales nunca son
invariables.

36
10. POTENCIAL DE ACCIÓN
Solo tiene potenciales de acción las células excitables, que son las neuronas y las células musculares, es decir, pueden
cambiar su potencial de membrana de forma brusca. Fisiológicamente depende de la permeabilidad de la membrana
plasmática mediante la apertura o cierre de canales iónicos.
Las células excitables tienen una serie de características para poder
excitarse, y presentan un potencial de acción y un potencial de reposo.
El potencial de acción puede denominarse de manera distinta según
dónde se dé: en los receptores sensoriales se llama potencial de
receptor, en las neuronas potencial sináptico y en las motoneuronas
potencial de acción. Las distintas formas en las que se dan estos
cambios de potencial están relacionadas con la funcionalidad de la
célula.
Desde el punto de vista fisiológico que una membrana sea más
permeable (que sea más permeable significa que hay más canales abiertos) al sodio o al potasio para producir estos cambios
de potencial se debe a la apertura y cierre de canales iónicos químicos o mecánicos. Experimentalmente estos cambios
de potencial se estudian mediante estimulación eléctrica, si se produce un estímulo pequeño, se produce una respuesta
pequeña, de modo que se deduce que la magnitud del estímulo y de la respuesta son proporcionales. Sin embargo, a partir
de cierto nivel de respuesta, se dispara el potencial de acción. El potencial al que se dispara el potencial de acción se
denomina potencial umbral.
De este modo hay dos tipos de fenómenos eléctrico: uno sin y otro con corriente despolarizante:

El potencial degradado o electrotónico no induce corriente

despolarizante porque la estimulación no es tan intensa como para llegar
al potencial umbral. Este potencial es respuesta proporcional al estímulo.
El potencial de acción induce corriente despolarizante porque se ha dado
un potencial degrado suficientemente intenso como para llegar al
potencial umbral y disparar este. Este potencial no es proporcional a la
magnitud del estímulo.
Ambos potenciales pueden tener frecuencias.
Hay dos tipos de estímulos que pueden desencadenar cambios distintos en el potencial de membrana: estímulos
despolarizantes que provocan que la membrana se despolarice al ganar cargas positivas entrando sodio o calcio; y
estímulos hiperpolarizantes que provocan la hiperpolarización de la membrana al entrar cargas negativas o salir positivas,
como que entre cloro o salga potasio. Todos estos estímulos actúan a través de ligandos unidos a canales iónicos químicos.
1. Potencial degradado
Las células son capaces de ver cuánto dura un estímulo, de modo que, si el estímulo es duradero, expresan una respuesta de
despolarización o hiperpolarización duradera. El potencial degradado es el responsable de desencadenar el potencial
de acción.
Un estímulo despolarizante abre canales de cationes por los que entran sodio y calcio por gradiente electroquímico que son
atraídas por las cargas negativas del interior de la membrana, pero estas cargas no permanecen inmóviles ya que también
se ven atraídas por las cargas negativas de alrededor, de modo que la despolarización se produce de forma radial. En la zona
del estímulo es más grande la despolarización, mientras que a medida que nos alejamos de esta zona es menor. Por eso se
llama potencial degradado. El resto de la zona de la membrana en la que no se haya producido una despolarización de esta
recibe el nombre de zona inactiva. La despolarización se propaga hacia ambos lados de la zona activa.
El área activa inicial activa es mayor que el área de propagación del potencial graduado. Este tipo de movimiento de cargas
es algo lento, pero hay órdenes que son muy lejanas. Por ello hay que coordinar respuestas más complejas por la
necesidad de enviar señales con rapidez y a grandes distancias. Para esto existe el potencial de acción.
Cada célula excitable puede tener una forma diferente de potencial de acción, pero además también varía el tiempo que
dura, etc. Según la función que tenga cada célula va a tener un determinado potencial de acción que explicará y justificará
la función de esta.
2. Fases del potencial de acción
En las distintas fases hay una permeabilidad selectiva al sodio y al potasio, siendo el sodio más permeable en la primera
etapa y el potasio en la segunda.
Las cuatro fases que comprende un potencial de acción son:
Fase ascendente (despolarización) Suele ser lenta en
principio (degradado) para luego despolarizarse más
rápidamente. Operan los canales de Na+v .
Fase de exceso (sobreexcitación)
Fase descendente (repolarización) es bastante rápida,
operan los canales de K+v
Fase de repolarización exagerada (fase refractaria) en
la cual vuelve al potencial de membrana tras haber
bajado más del potencial de reposo.
La generación de potenciales de acción depende de la magnitud de la corriente de despolarización y siguen la le del d
o nada : una vez se ha originado un potencial de acción en cualquier punto de una fibra normal, el proceso de
despolarización viaja por toda la membrana si las condiciones son adecuadas, o no viaja en absoluto si no lo son (no hay
un término medio). Para que viaje es necesario que la despolarización supere el umbral, si no llega a él no se genera el
potencial de acción.
El potencial generador es el que lleva al potencial de membrana al potencial umbral (que favorece el PA) y depende de
neurotransmisores.
La frecuencia de disparo depende del grado de despolarización.
2.1. Fase ascendente (despolarización)
Primero hay una pequeña despolarización degradada hasta que llega al
potencial umbral para que se produzca el disparo, que se produce mediante
ligando. Una vez alcanzado el umbral operan los canales de Na+ operados por
voltaje, aunque no todos los canales de sodio se abren a la vez, sino que lo hacen
por rangos, de modo que si sumamos la permeabilidad de todos ellos sacamos
la permeabilidad total.
Si observamos la apertura y cierre de los canales de sodio vemos que el
dependiente de voltaje tiene una forma cerrada, otra abierta y otra inactiva, en
la que el canal se cierra por unas compuertas de inactivación que no permiten que se abra ni aun estando despolarizada
la membrana. Permanecen abiertos poco tiempo (1ms) independientemente del voltaje.
Canales eléctricos de sodio
Están formados a partir de una única cadena
polipeptídica que contiene 4 dominios
homólogos. Cada dominio contiene dos hélices
transmembrana que rodean el poro. Cuatro
hélices adicionales de cada dominio
constituyen el sensor de voltaje. Las hélices S4
son singulares ya que contienen muchas argininas
cargadas positivamente. Una puerta de
inactivación que es parte de un bucle flexible que
conecta el tercer y cuarto dominios actúa como
un tapón que obstruye el poro en el estado inactivado del canal. También presentan una b nidad eg lad a.

38
 Cuando se abre estos canales, el potencial pasa de unos -45mv a alrededor de
+40mv, cerca del potencial de equilibrio del sodio. Sin embargo, estos canales
tienen que desactivarse para no sumir a la célula en una despolarización
continua, de modo que hay zonas que son susceptibles a ser fosforiladas, zonas
que interactúan con ciertos tipos de proteínas como proteínas con dominios
PDZ, etc. La posibilidad de unirse a otras proteínas garantiza que los canales
de sodio sean altamente regulables. Además, la subunidad beta es susceptible
a cambios del medioambiente como la fosforilación, hidroxilación y que
puede hacer que la proteína funcione de forma distinta. También los dominios
PDZ son susceptibles de cambiar la permeabilidad del canal. En la naturaleza
hay muchas toxinas dedicadas a alterar canales de sodio dependientes de
voltaje para que no se produzca potencial de acción, como la lidocaína o
saxitoxina, que es para quitar dolor.
Los canales de potasio se pueden encontrar de dos formas en el periodo refractario. Una es en forma refractaria
absoluta, el canal está inactivo y no podrá abrirse, y otra en relativa, donde los están cerrados, pero en caso de superar
el potencial umbral sí podrán abrirse.
2.2. Fase descendente (repolarización)
Se produce por la apertura de canales de potasio de puerta de voltaje.
Durante la fase de repolarización los canales de voltaje de potasio aumentan
su polaridad.
Los canales se abren cuando hemos llegado a la despolarización máxima. La
diferencia de permeabilidad entre estos y los de sodio es que estos permanecen
abiertos mucho más tiempo, de ahí que se les llame lentos en algunas
ocasiones, e hiperpolarizan la célula.
Algunos canales de potasio se abren antes incluso de que acabe la fase de
despolarización. Las toxinas que pueden bloquearlos son: TEA, dendrotoxina, apamina, caribdotoxina.
2.3. Fase de repolarización exagerada
Es esta el potencial de membrana vuelve al de reposo. Actúa la bomba Na+//K+ y otros canales de potasio que lo
sacan fuera de la célula (kir o canales de potasio de goteo). Esta bomba no genera potencial de acción, pero mantiene el
reposo. Muchas vueltas en esta bomba generan calor
2.4. Fase de periodo refractario
 El período refractario es la cantidad de tiempo requerido para que una célula excitable vuelva a su estado de reposo.
o Período refractario efectivo o absoluto: es el primer período de tiempo de un potencial de acción. Durante este
tiempo, un segundo estímulo no inducirá un segundo potencial de acción, independientemente de la fuerza del
estímulo. La excitabilidad de la célula es nula.
o Período refractario relativo: es el tiempo posterior al período refractario absoluto. A diferencia de este, es posible
iniciar un segundo potencial de acción. Sin embargo, esto sólo se produce si un cierto umbral es alcanzado por el
segundo estímulo. Para iniciar el segundo potencial de acción se suele requerir un estímulo más fuerte.
La apertura de canales de sodio puede considerarse una retroalimentación positiva porque cuanto más entra, más se
despolariza la membrana y como consecuencia más canales de sodio se abren. Sin embargo, también puede considerarse
parte de una retroalimentación negativa de potasio contando que si se despolariza la membrana se abren más canales de
potasio que producen salida de potasio y por tanto hiperpolarización.
El tiempo que tarda en volver a llegar un potencial degradado al potencial umbral después de un potencial de acción depende
del número de canales que se abren. Cuanto más potasio hay dentro de la célula, más positivo es el interior y menos debería
costar llegar al potencial umbral. De este modo, si cada vez aplicamos más estímulo, se traduce en una mayor frecuencia
de potenciales de acción, porque cuesta menos llegar al potencial umbral. De manera que el sistema nervioso se entera de
las cosas gracias a la codificación de frecuencias.
3. Potencial de acción en los axones neuronales
En una neurona los canales de sodio dependientes de voltaje se encuentran principalmente en el cono axónico, lugar donde
se unen cuerpo y axón. Si llega la suficiente despolarización a esta zona como para alcanzar el potencial umbral, empieza
a entrar sodio por canales de voltaje, disparándose el potencial de acción. Según entra el ion, vamos viendo como en las
zonas adyacentes al cono se dispara el potencial de acción, mientras que en las zonas más lejanas aún no.
El impulso nervioso sigue una dirección longitudinal desde el cono axónico hasta el terminal sináptico porque los canales
de sodio donde se da el potencial de acción se inactivan rápidamente volviéndose refractarios absolutos. De este modo, el
impulso no puede viajar hacia atrás y solo sigue una dirección.
Para aumentar la velocidad de la transmisión hay otros mecanismos. Ocurre que toda membrana tiene resistencia al paso
de la corriente. Un axón muy grueso hace que la corriente circule con facilidad por el interior, y, por otro lado, axones
estrechos o de pequeño diámetro tienen una velocidad de conducción menor. Evolutivamente la mielina ha mejorado el
paso de los impulsos a través de los axones.
La mielina recubre a los axones dándoles ese aspecto blanquecino, sin embargo, dejan zonas libres que reciben el nombre
de nódulos de Ranvier. Además, se encuentra en vainas en las células de Schawnn actuando como aislante y haciendo que
la corriente no se disipe. La distancia entre estos nodos es crítica para que en la siguiente neurona pueda generarse el
potencial de acción. Es decir, en los axones el potencial de acción se produce en cada nodo de Ranvier donde se localizan
los canales de Na+ regulados por voltaje (conducción saltatoria). Por esta razón, alteraciones en la mielina afectan a la
velocidad y a la conducción del potencial de acción.
De este modo, la mielina otorga dos ventajas: rapidez y economía. Un cambio grande de potencial de membrana supone
que para volver al potencial de reposo necesitamos energía. En el sistema de conducción saltatoria solo se gasta energía en
los nodos de forma que no hay que despolarizar toda la membrana, solo los lugares de los nodos.

40
11.TRANSMISIÓN SINÁPTICA
Es la comunicación que se produce entre dos células. Pueden ser fenómenos
eléctricos y químicos. La farmacología abogaba por un fenómeno químico y la
fisiología por uno eléctrico. Finalmente se demostró que la conexión entre neuronas
no era solo eléctrica, sino que también era química.
1. Tipos de conexiones sinápticas
Desde el punto de vista morfológico las sinapsis pueden ser entre un axón y una
dendrita (axodendrítica), entre un axón y un axón (axoaxónica) o entre un axón y
una célula (axosomática). También las hay dendrodendríticas, y recíprocas, seriadas
o glomérulos.
Según donde se localice la sinapsis va a ser más fácil o menos que se produzca el
potencial de acción.
2. Tipos de sinapsis
Existen dos tipos de sinapsis:

Sinapsis eléctrica o uniones GAP. Las células se encuentran unidas, extremo con extremo, mediante uniones GAP.
Este tipo de sinapsis se da en células que no son neuronas y están formadas por hemicanales de 6 conexinas homotípicas
o heterotípicas, lo que las otorga funcionalidades distintas. De este modo forman poros por los que pueden atravesar
iones, calcio, ATP y segundos mensajeros, que pueden abrirse y cerrarse por distintos mecanismos como por la actuación
de fosfatasas, quinasas y citotoxinas como el calcio y los protones, que en exceso cierran los poros aislando la célula. El
potencial de acción por tanto puede transmitirse de la célula pre a la postsináptica como si perteneciera a la misma célula
de manera bidireccional sin retraso sináptico. Es una unión muy rápida cuyas funciones son la sincronización del
desarrollo, de los ritmos de respiración, la explosión de secreción hormonal, la coordinación, etc.
Sinapsis química. Emplean neurotransmisores para enviar una señal desde la célula pre a la postsináptica. Presentan
una distancia corta entre ambas señales, de modo que no existe una continuación física entre los citoplasmas. La señal
es unidireccional y presenta retraso.
3. Sinapsis química
La sinapsis química se da en el sistema nervioso y está constituida por tres elementos: el botón sináptico; protuberancia
en el extremo de una rama terminal del axón donde se encuentran las vesículas con neurotransmisores; la hendidura
sináptica, espacio entre botón y membrana; y la membrana plasmática de la neurona postsináptica con los receptores
de los neurotransmisores.
La forma de las neuronas es importante para su función. Desde el punto de vista estructural distinguimos:

Unipolares: solo tienen una prolongación que se bifurca y actúa como un axón salvo en sus extremos ramificados, en
los que la rama periférica recibe señales y funcionan como dendritas, transmitiendo el impulso sin que este pase por el
soma neuronal. Es el caso de las neuronas sensitivas espinales o de la raíz dorsal.
Bipolares: tienen dos prolongaciones que salen del soma: el axón y una dendrita. Ocurre en la retina y mucosa olfatoria.
Multipolares: además del axón tienen más prolongaciones (de 2 a mil dendritas) que les permite recibir terminales
axónicos desde neuronas distintas. Un ejemplo es la célula de Purkinje o las que se encuentran en la médula espinal
piramidal o en la corteza del cerebelo.
Funcionalmente se distinguen:

Neuronas motoras: inervan a efectores como al músculo mediante la placa motora o a glándulas. Son neuronas cuyos
somas se localizan en el asta anterior de la médula espinal y son neuronas eferentes. Suelen ser multipolares.
Neuronas sensitivas: son capaces de detectar cambios y llevar la información al sistema nervioso central. Tienen su
soma, por regla general, en los ganglios de la raíz dorsal y llevan información a la médula espinal. Son neuronas
aferentes, unipolares o pseudounipolares.
Neuronas de circuito local, de asociación o interneuronas: no son ni sensitivas ni motoras. Conectan una neurona
sensitiva con una neurona motora. En general son multipolares, y la sinapsis puede establecerse de maneras complejas
con varios axones y dendritas.
En la médula espinal, toda la información sensitiva entra por el asta posterior y toda la motora sale por el asta anterior.
3.1. Neurotransmisores
Hay dos tipos de neurotransmisores:
o Clásicos (Camdell) o de molécula pequeña
Acetilcolina
Aminas: adrenalinas, noradrenalinas, dopamina y serotonina.
Aminoácidos: GABA, glutamato, glicina y aspartato.
o Moléculas grandes o péptidos. Se relacionan con el sistema digestivo.
Sustancia P
NPY (neuropéptido Y)
Encefalinas
Endorfinas
Somatostatina
CGRP (péptido relacionado con el gen de la calcitonina)
o Otros (neurotransmisores no convencionales)
Lípidos (cannabinoides)
Gases (óxido nítrico)
3.2. Transporte axónico
A través de un axón podemos ver que hay unos filamentos capaces de unir vesículas, moléculas y enzimas y que estos
túbulos sirven a modo de railes para transporte. Cuando inyectamos en una neurona del ganglio dorsal aminoácidos
marcados, después de un tiempo los aminoácidos aparecen en otros sitios, es decir, hay un mecanismo de transporte.
Las organelas y moléculas se transportan sobre los microtúbulos gracias a las proteínas motoras. Estas proteínas tienen
una cabeza que se une al microtúbulo, un cuerpo formado por una serie de cadenas y una cola por donde se unen a lo
que quieran transportar. Las proteínas motoras se mueven a sobre los microtúbulos utilizando energía ATP. Dentro de
las proteínas motoras diferenciamos principalmente a las quinesinas (pueden desplazarse en ambos sentidos del
microtúbulo) y las dineínas (solo pueden desplazarse en un sentido del microtúbulo).
Gracias a las proteínas motoras podemos identificar un transporte anterógrado (soma-terminal sináptico) y un
transporte retrógrado (terminal sináptico-soma). También diferenciamos un transporte lento (anterógrado) y un
transporte rápido (anterógrado y retrógado).
El transporte lento transporta proteínas del citoesqueleto importantes en la
neurotransmisión como la clatrina o enzimas utilizadas en la síntesis de
neurotransmisores.
El transporte retrogrado sirve para transportar moléculas que favorecen el
crecimiento o supervivencia celular, los factores tróficos (NGF, Factor de
crecimiento nerviosos que se capta por el terminal axónico). También es la vía
de entrada de virus y toxinas, que son sustancias nocivas para la neurona. Los
virus entran en el grupo de trazadores neuronales porque me permiten saber de
dónde a donde va una vía.
3.3. Síntesis de neurotransmisores
Síntesis de neurotransmisores clásicos
Se sintetizan por precursores que se recaptan del espacio intersináptico
provenientes de neurotransmisores exocitados y por encimas sintetizadas en
el soma. Ocurre en el citoplasma del mismo terminal sináptico. Estos son
transportados luego a vesículas de síntesis que finalmente producirá el
neurotransmisor.
Ejemplo: síntesis de la serotonina. Su precursor es el triptófano, el cual
entra en la célula por el soma o el terminal axónico y sintetiza la serotonina
con la ayuda de MAO (no es específico de esta vía). Después entra en la
vesícula sináptica. La vesícula con el neurotransmisor activo se dirige en
transporte anterógrado al terminal axónico y lo libera. Una vez liberado se
produce la degradación de la serotonina.
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 Síntesis de neurotransmisores de molécula grande
Provienen de proteínas sintetizadas a partir de mRNA (prepropéptidos) que en el
RE se transforman en propéptidos. Se meten en vesículas en el soma, que van por
el axón en transporte anterógrado hasta llegar al botón sináptico donde se
degradan hasta que conseguimos el péptido activo. Gracias a la actuación de
otras enzimas y precursores sintetizados en el soma, activan el péptido y se libera
el neurotransmisor. De esta manera estos neurotransmisores no se reciclan.
Criterios para que una molécula se considere neurotransmisor
Ser sintetizado por la neurona.
Localizarse en el interior de la neurona presináptica.
Ser liberado cuando se estimule la neurona.
Ser liberado en cantidad suficiente para ejercer un efecto específico
postsináptico.
Reproducir el efecto cuando se administra de manera exógena.
Ser eliminado por mecanismos específicos de su lugar de acción.
3.4. Ciclo de las vesículas sinápticas

Captación del neurotransmisor

Las vesículas tienen que estar llenas de neurotransmisor. Los neurotransmisores peptídicos se sintetizan dentro
directamente, pero los pequeños tienen que ingresar tras sintetizarse en el citoplasma.
Las proteínas de captación del neurotransmisor pueden ser generales o específicas del neurotransmisor que sintetiza
la neurona. Hay varios tipos de transportadores al interior de la vesícula:
Transportador de aminoácidos excitatorios como el glutamato.
De aminoácidos inhibitorios como GABA y glicina.
De aminas.
De acetilcolina (colinérgico). Estos realizan un transporte activo secundario. La bomba saca protones a costa de
ATP y deja que entren los neurotransmisores.
Es un proceso altamente regulado por lo que hay muchos puntos de control y modulación. A este nivel hay fármacos
que pueden interferir en la vía de captación del neurotransmisor: en el transportador de protones o bien con el propio
transportador de los neurotransmisores.
Las vesículas están formadas por una membrana lipídica con una bomba de protones, es decir, gastando energía
acidifican el interior de la vesícula. Con ello se consigue que un transportador de membrana pueda intercambiar
protones con el neurotransmisor sintetizado.
Se puede modificar la cantidad de neurotransmisores que se llevan a vesículas. Un ejemplo son los transportadores
de aminas, que son diana de fármacos. Puede interferir en ellos:
Antipsicóticos: reducen la captación del neurotransmisor.
Psicoestimulantes-éxtasis: reducen el neurotransmisor en las vesículas.
Anfetaminas: reducen el gradiente de pH.
Traslocación
Cuando el neurotransmisor está dentro de la vesícula, estas pueden
estar en una zona cercana o lejana a la membrana.
La proteína sinapsina, que se une de manera reversible a las vesículas
sinápticas, pueden mantener fijadas estas vesículas dentro del pool de
reserva uniendo a las vesículas con enlaces cruzados entre sí y a
filamentos de actina en el esqueleto.
La movilización de estas vesículas del pool de reserva es causada por
la fosforilación de la sinapsina por proteinquinasas como la
dependiente de Ca2+/calmodulina II (CaMKII) que permite que la
sinapsina se disocie de las vesículas. Por ello, el nivel de calcio es vital
para mover una vesícula.
Cuando se activan por despolarización los canales de calcio
dependientes de voltaje, se permite que se desanclen las vesículas
porque activan a la Ca2+/calmodulina que se une a CaMKII lo que
permite su fosforilación y activación. Este es un mecanismo reversible, por lo que la sinapsina puede volver a
desfosforilarse por fosfatasas que desfosforilen a CaMKII. En esto contribuye la calcineurina, que es una fosfatasa
(estimulada por la calmodulina) y es responsable de volver a anclar la vesícula a los filamentos de actina.
Anclaje
Las vesículas viajan a lo largo del terminal sináptico para lo cual requieren a las Rab quinasas (GTPasas),
responsables del desplazamiento y del anclaje inicial de las vesículas a la membrana del compartimento celular al
que deben incorporarse. Esta GTPasa, permite el reconocimiento de la vesícula en su forma activa RabGTP.
3.4.3.1. Canales de calcio regulados por voltaje
La zona donde se anclan las vesículas se encuentra próximas a canales de calcio regulados por voltaje. Existe una
gran diversidad de canales de calcio regulados por voltaje desde el punto de vista fisiológico y farmacológico.
Podemos distinguir diferentes subunidades que forman el poro- , aunque la manera más utilizada de distinguirlos
es mediante su apertura según el voltaje. De este modo tendremos:

Canales de calcio dependientes de un alto voltaje:

De actuación lenta. L: dihidropiridinas. Músculo, sistema endocrino. No se encuentran aquí y por ende no
participan en la sinapsis química.
De actuación rápida. N, P/Q, R: toxinas de araña y caracol. Neuronas.

Canales de calcio dependientes de bajo voltaje: actúan con descargas repetitivas y diferentes morfologías en
los potenciales de acción.
En los canales de calcio tenemos una zona -1 que es la zona por donde pasa el calcio (poro) y asociadas están
las subunidades -2, y . En función de las sustancias que haya alrededor actúan de una forma u otra, por
ejemplo, hay canales que son sensibles a las dihidropiridinas. Los Canales de Ca2+ se pueden localizar en zonas
diferentes y por ello tener cinéticas diferentes. Los canales de calcio se encargan de la contracción, la secreción,
la neurotransmisión y en la expresión génica. La subunidad se encarga del tráfico del canal a la membrana
plasmática. Como son proteínas pueden ser fosforiladas o no y por tanto variar el canal y con ello la cantidad de
calcio de la vesícula.
44
 Diferenciamos tres tipos principales de canales de calcio:

Cav1 L: son sensibles a las dihidropiridinas y están asociados con enfermedades cardiovasculares.
1s: se encuentra el músculo esquelético y responde al verapamil. El acoplamiento excitación-contracción
está asociado por la hipertemia maligna.
1c: localizado en el corazón y en el músculo liso es el receptor de la dihidropiridina. Se inhibe con el
verapamil.
1d: controla el ritmo cardiaco y la plasticidad sináptica en los nodos cardiacos. También tiene relación
con el sistema neuroendocrino, la secreción de insulina, las neuronas sensoriales.
1f: se localiza en las neuronas de la retina, en los fotorreceptores y en las células ganglionares, se relaciona
con la ceguera nocturna.
Cav2 P/Q, N, R:
N: 1B nocicepción: se bloquea con w-conotoxina y la inactivación de la subunidad a-2d.
P/Q: 1A w-agatoxina, w-conotoxina liberación de neurotransmisor, unión neuromuscular.
R: 1E SNX-482 derivado de la tarántula.
CaV3 T:
1G: oscilaciones talámicas, marcapasos. Se inhibe por la kurtoxina.
1H: contracción y proliferación del musculo liso, secreción de aldosterona y cortisol. Se inhibe por la
kurtoxina.
1I: oscilaciones talámicas.
Preparación
Es un proceso que no es conocido en el que participan proteínas como SNAP (soluble NFS-attachment proteins) y la
ATPasa NFS (NEM-sensitive fusión protein) que participan en la preparación de las vesículas sinápticas para la
fusión. Estas proteínas funcionan regulando la reunión de otras proteínas denominadas SNARE (receptores de
SNAP), junto a otras proteínas preparatorias como la complexina, sintafilina, etc.
Uno de los propósitos principales de la preparación consiste en organizar las proteínas SNARE en la conformación
correcta helicoidal. Se distinguen dos complejos de proteínas SNARE, el complejo v-SNARE en la membrana
vesicular con proteínas SNARE como la sinaptobrevina; y el complejo t-SNARE en la membrana plasmática con
proteínas como la sintaxina y SNAP-25.
Las toxinas que separan proteínas SNARE bloquean la liberación de neurotransmisores. Hay alteraciones como el
botulismo y el tétanos que alteran la neurotransmisión. Estas toxinas inactivan estas proteínas. La sinaptobrevina es
inactivada por las toxinas botulínicas y las tetánicas la sinaptotagmina. Las toxinas botulínicas están en el botox, que
paraliza el tejido inhibiendo la transmisión de acetilcolina.
Fusión
Cuando hablamos de unión de la membrana vesicular y la membrana presináptica
hay que identificar algunas de las unidades funcionales mínimas. Estas son las
proteínas SNARE: sintaxina, SNAP25 y VAMP (sinaptobrevina). Estas proteínas se
unen de una forma muy estable y de forma rápida formando hélices difíciles de
romper. Esto es importante porque cuando la membrana de la vesícula y la membrana
presináptica se unen, la unión tiene que ser fuerte para poder fusionarse.
Se cree que la enzima reguladora de la liberación de neurotransmisores por el Ca2+
es la sinaptotagmina, porque las proteínas SNARE no fijan calcio. Esta proteína se
encuentra en la membrana vesicular y se une al calcio en concentraciones parecidas a
las requeridas para desencadenar la fusión, de modo que actúa como sensor de Ca2+,
señalando su elevación para desencadenar la fusión. La unión a calcio cambia sus
propiedades permitiendo su unión a otras proteínas SNARE y a la membrana
plasmática. Se cree por tanto que las proteínas SNARE aproximan mucho las dos
membranas y que los cambios inducidos por el calcio en la sinaptotagmina producen
la fusión final de estas.
Hay proteínas capaces de fijar la sinapsis como las neurexinas. Estas se encuentran
e la membrana presináptica y se unen por su cola con neuroliguinas y cadherinas,
formando una especie de canal para que el neurotransmisor llegue a los receptores postsinápticos.
 Endocitosis
Cuando se fusiona la membrana vesicular y la plasmática debemos endocitar la membrana de la vesícula para que la
plasmática no crezca, y para ello intervienen SMAO y SNAP.
La endocitosis es un
mecanismo clásico en el que
intervienen dinamina y
clatrina. La clatrina se une a
la membrana vesicular que
va a ser recuperada formando
estructuras cupuliformes
que inician la gemación de la
membrana y aumentan su curvatura hasta que forman una estructura similar a una vesícula con cubierta. Luego la
dinamina produce la separación final de la membrana formando vesículas con cubierta. Estas cubiertas de clatrina
luego son eliminadas mediante ATPasas, auxilinas y sinaptojaninas. Estas vesículas sin cubierta pueden entonces
reciclarse para ser rellenadas con neurotransmisor y comenzar el ciclo otra vez.
Liberación cuántica de neurotransmisores
La liberación de los neurotransmisores es cuántica porque se libera un cuanto. Un cuanto es una unidad que
representa el número de neurotransmisores que hay en la vesícula. La liberación de un cuanto produce un PPTM
(potencial de placa terminal en miniatura) insuficiente para alcanzar un potencial superior al umbral en la célula
postsináptica
Una suma de estos PPTM por liberar el contenido de varias vesículas, es decir, de varios cuantos, daría un PPT
(potencial de placa terminal) que si alcanzaría el potencial umbral en la célula postsináptica disparando un potencial
de acción.
Sin embargo, no todos los cambios eléctricos que ocurren en una neurona encajan con este modelo cuántico. Existen
vesículas que liberan neurotransmisores mediante el mecanismo de kiss and run , un mecanismo más rápido que la
endocitosis por modulada por clatrina y dinamina.
El ciclo de las vesículas sinápticas está por tanto íntimamente modulado por calcio. La entrada de calcio se produce por
potenciales de acción.

46
3.5. Efecto postsináptico
3.6. Cuando un potencial de acción viaja a lo largo del axón neuronal hasta el botón sináptico, conlleva una
despolarización del terminal, lo que provoca la apertura de los canales de calcio dependientes de voltaje, entrando en el
terminal presináptico y desencadenando la liberación de neurotransmisores. Estos interaccionan con receptores
postsinápticos generando un efecto en la neurona postsináptica.
A mayores frecuencias de potencial de acción entrará más
calcio. Una estimulación de baja frecuencia provoca que
se liberen neurotransmisores de molécula pequeña de
vesículas pequeñas de centro claro. Si la estimulación
es mayor, habrá más calcio, lo que promueve que se
movilicen las vesículas con neurotransmisores de
molécula pequeña y las vesículas grandes de centro
denso con neuropéptidos. Las vesículas de centro denso
están alejadas del centro activo por lo que se liberan fuera
del centro activo en zonas extra sinápticas, pudiendo
comportarse como neuromoduladores.
Tan necesaria es la liberación del neurotransmisor en una
cantidad suficiente como su detención en un momento
dado, es decir, el efecto no puede prolongarse
indefinidamente. Por esta razón es necesaria la existencia
de mecanismos para degradar el neurotransmisor que
queda libre:
o Se puede perder por difusión entre los elementos
sinápticos a zonas alejadas.
o Se pueden inactivar los neurotransmisores en el
espacio intersináptico por actividad enzimática que
los degrada.
o Parte del neurotransmisor puede ser recaptado por el
propio terminal sináptico, por unos transportadores
denominados recaptadores, y volver a ingresar por los
mecanismos de transporte a la vesícula.
o Puede unirse a autorreceptores de la membrana presináptica. Estos tienen un mecanismo de inactivación, por el cual
cuando los neurotransmisores se unen a ellos inhiben la síntesis de este.
o Pueden unirse a receptores postsinápticos que produzcan señales que inactiven los propios receptores.
o En algunos libros se habla de sinapsis tripartita, en la cual hay otra célula cerca de la sinapsis denominada célula
glial o astrocito, que tiene transportadores que incorporan los neurotransmisores a su interior.
Tipos de receptores
Receptores ionotrópicos: son receptores de respuesta rápida, pero de duración corta. Son de puerta de
ligando y permiten el paso de iones. Ejemplo: AMPA (ionotrópicos para el glutamato), GABA . Generan un
cambio en el potencial de membrana en la célula postsináptica, tanto excitatorio como inhibitorio, que provocan
potenciales graduados. Los canales iónicos químicos de entrada de sodio son excitatorios (PEPS o potencial
excitatorio postsináptico), mientras que los canales de salida de potasio o entrada de cloro son inhibitorios al
hiperpolarizar la membrana (PIPS o potencial inhibitorio postsináptico). Hay otros canales ionotrópicos como los
canales de entrada de calcio que pueden producir otros efectos celulares. Todos estos estímulos se suman espacial
y temporalmente, pudiendo anularse, impidiendo la producción de un potencial de acción.
Receptores metabotrópicos: son receptores ligados a proteínas G. La respuesta tarda en originarse, pero los
cambios que se pueden generar a nivel postsináptico son prolongados en el tiempo. Además, los efectos en la
célula son muy variados como por ejemplo la activación de una enzima o la generación de los 2º mensajeros que
o bien pueden generar eventos celulares a largo plazo o pueden unirse a un canal para modular el paso de iones a
su a través.
 Cambios en el potencial de membrana por [K+]
La generación del potencial de acción depende de llegar al potencial
umbral por lo que cualquier situación que acerque o aleje el potencial
umbral del potencial de membrana modifica el potencial de acción. Eso se
puede hacer modulando la concentración extracelular de potasio y otros
mecanismos.
Un aumento del potasio extracelular (hiperpotasemia) provoca que el
gradiente electroquímico del potasio se produzca desde el exterior al
interior, entrando potasio a la célula y despolarizándola, disminuyendo la
cantidad de estímulo a producir para llegar al potencial umbral. Una
disminución del potasio fuera hará que por gradiente químico el potasio
salga, hiperpolarizando la célula y produciendo que
haya que ejercer un estímulo mayor para disparar el
potencial de acción.
Existen otros factores que pueden modificar la excitabilidad de la célula. Estos son el calcio, los
protones y la concentración de oxígeno. Con una hipocalcemia (menos calcio fuera) aumenta la
excitabilidad porque el intercambiador Na+//Ca2+ intenta compensar la menor concentración de
calcio fuera, sacándolo a costa de introducir sodio, lo que despolariza la membrana y disminuye
el potencial umbral necesario para desencadenar el potencial de acción. La acidosis y la hipoxia
disminuyen la excitabilidad de la célula.
4. Modulación de la sinapsis química
La modulación puede ser endógena o exógena. Cuando introducimos una molécula que genera un efecto igual o mayor al
endógeno generamos un efecto agonista:

Desde el punto de vista farmacológico si añadimos una mayor cantidad de precursores de un neurotransmisor aumenta
la cantidad de este en las vesículas y la sinapsis se potencia. Es el ejemplo de la L-DOPA, que aumenta la cantidad de
dopamina y sirve para disminuir los efectos del Parkinson.
Existen venenos y drogas que aumentan la exocitosis de vesículas, generando mayor efecto. Por ejemplo los venenos
de serpiente aumentan la liberación de acetilcolina.
Cuando administramos moléculas semejantes al neurotransmisor endógeno (Ach) como la nicotina o muscarina, estas
se unen a los receptores postsinápticos nicotínicos o muscarínicos y aumentan su actividad.
Otro mecanismo por el cual se favorece el efecto del neurotransmisor es por ejemplo inhibir la actividad de enzimas
que degradan al neurotransmisor. Ejemplo: la fisostigmina inhibe la degradación de Ach.
También se pueden bloquear los recaptadores postsinápticos del neurotransmisor. La cocaína bloquea al
transportador de la dopamina, dejándola más tiempo en la hendidura sináptica.
Se puede administrar una molécula que se una a los autorreceptores bloqueándolos y permitiendo que se sintetice y
se libere más neurotransmisor. (yohimbina-noradrenalina).
Si introducimos una droga que produzca el efecto contrario o bloquee el efecto normal se denomina antagonista. Efectos
antagonistas:

Impedir el almacenamiento en la vesícula

sináptica. Ejemplo: catecolaminas.
Inhibir la liberación de las vesículas (la toxina
botulínica inhibe la liberación de Ach).
Administrar una droga que se una a los receptores
postsinápticos y no puedan hacer su efecto
(curare/atropina Ach).
Estimulando a los autorreceptores se puede inhibir
la síntesis del neurotransmisor (clonidina-
noradrenalina).
Inactivación de un enzima de síntesis mediante
inhibidores enzimáticos como la paraclorofenilanina
que inhibe la síntesis de serotonina.

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El calcio juega un papel importante en la liberación de los neurotransmisores por lo que podemos hablar de que la cantidad
de calcio en un terminal sináptico podría funcionar como la memoria de la neurona. Además, la eficacia sináptica depende
de su plasticidad, es decir, pueden ocurrir muchas cosas en el terminal sináptico mediante mecanismos intrínsecos y
extrínsecos. Un mecanismo intrínseco puede ser la estimulación tetánica, una estimulación repetitiva que aumenta la
concentración de calcio. La potenciación post-tetánica es lo que ocurre en el terminal postsináptico. Mecanismos
extrínsecos pueden ser receptores en la neurona presináptica donde algunos ligandos se pueden unir y modificar la
respuesta. A este tipo de moléculas que modifican la respuesta son los neuromoduladores, que no tienen por qué ser
neurotransmisores.
Existen mecanismos de desensibilización del receptor postsináptico. Ejemplos de ello son la endocitosis mediada por
arrestina, la fosforilación o desfosforilación del receptor haciendo que cambie la conformación para que no señalice,
etc. La fatiga sináptica ocurre cuando por mucho neurotransmisor que llegue la neurona, ésta no se despolariza pues sus
receptores están cerrados o endocitados. La sobreestimulación de una neurona induce la fatiga sináptica como mecanismo
protector para que la membrana no quede despolarizada.
También puede ocurrir que diferentes neuromoduladores en un mismo receptor produzcan efectos distintos. Por ejemplo,
en los receptores purinérgicos, cuando se une un efecto modulador como la adenosina puede hacer que se bloquee la unión
de la dopamina al receptor, mientras que otros moduladores como la cafeína hacen que la dopamina se una con mayor
afinidad al receptor.
De este modo la regulación de la sinapsis depende de los neurotransmisores, de los receptores y de los moduladores.
5. Células gliales
Cerca de las sinapsis siempre existen células gliales. Dentro de las células de la glía encontramos: astrocitos;
oligodendrocitos, que sintetizan mielina en el SNC; y células de microglía, que son los análogos de macrófagos en el SN.
Los astrocitos generan un ambiente óptimo alrededor de las neuronas para que estas consigan un potencial de membrana
adecuado. Los astrocitos controlan las concentraciones de potasio, al ser capaces de introducir potasio extracelular en sus
citoplasmas. Además, se sabe que los astrocitos tienen receptores para los neurotransmisores, transportadores para los
neurotransmisores como el glutamato, y para los iones (los transportadores tienen una base molecular diferente a los
transportadores de la neurona. Por ello hay una regulación diferente entre los transportadores de la glía y los de la neurona),
y además liberan cofactores y gliotransmisores (neurotransmisores clásicos secretados por las células de la glía). Los
astrocitos tienen efectos directos en la sinapsis y también indirectos.
Los astrocitos liberan factores tróficos que captan las neuronas y transportan de forma retrograda aumentando su
supervivencia, de este modo los astrocitos ayudan a la supervivencia de la neurona.
De manera directa, cuando llega un potencial de acción a un terminal, este libera, por ejemplo, glutamato que puede ser
captado por trasportadores específicos de la glía y una vez que lo ha captado lo transforma en glutamina que es el precursor
de la síntesis del glutamato como NT. Se favorece que la neurona pueda sintetizar más NT. Las células gliales tienen
transportadores capaces de captar la concentración de potasio y protones permitiéndoles mantener un ambiente estable. La
célula de la glía libera cofactores que al unirse a receptores en la neurona post pueden alterar el potencial de acción y
favorecer la acción de la neurotransmisión.
De manera indirecta, el glutamato puede unirse a receptores para NT de los astrocitos lo que puede aumentar las
concentraciones en la célula de IP3 que favorece la salida de Ca2+. Los astrocitos como pueden estar unidos entre sí por
uniones GAP formando redes de astrocitos, comparten estos aumentos de la concentración de Ca2+, el ion puede pasar
por las GAP y propagar las ondas de calcio por todos
los astrocitos. Por los GAP también pueden pasar el IP3
y ocurre lo mismo. Cuando aumenta la concentración
intracitoplasmática de Ca2+ los astrocitos favorecen la
secreción de gliotransmisores como el glutamato o el
ATP y glutamato que pueden tener efectos
postsinápticos o presinápticos, favoreciéndolos.
También puede ocurrir que esos NT estimulen a otros
astrocitos por gliotransmisión. Los estímulos pueden por
tanto afectar a células lejanas unidas por uniones
comunicantes. Si, por el contrario, se cierran las uniones
el estímulo quedará limitado a un astrocito.
12. NEUROTRANSMISORES DE MOLÉCULA PEQUEÑA
1. Tipos de neurotransmisores de molécula pequeña

Acetilcolina
Aminas biógenas
o Catecolaminas (dopamina, noradrenalina-norepinefrina, adrenalina-
epinefrina)
o Indolamina (serotonina)
o Imidazolamina (histamina)
Aminoácidos (glutamato, aspartato, GABA, glicina)
Purinas (ATP y derivados)
2. Acetilcolina
La acetilcolina es el transmisor en la unión neuromuscular, en los ganglios del sistema motor visceral y en distintos lugares
dentro del sistema nervioso central. Es un transmisor liberado por todas las neuronas que salen del SNC. También se
encuentra en el complejo proencefálico basal (núcleos septales y núcleo basal), que se proyecta hacia el hipocampo y la
neocorteza, así como el complejo colinérgico pontomesencefálico, que se proyecta hacia el tálamo dorsal y el proencéfalo.
La acetilcolina, como cualquier NT de molécula pequeña, cuando se sintetiza en el soma ingresa en la vesícula con un
mecanismo dependiente de un transportador vesicular VAChT que permite la entrada de ACh al intercambiarla por
protones del interior de la vesícula.
La acetilcolina en su mayor parte está concentrada en pequeñas micro vesículas sinápticas claras con altas concentraciones
en los terminales de las neuronas colinérgicas. Se sintetiza en el terminal nervioso a partir de colina y acetil-CoA por la
acción de la enzima colina acetiltransferasa. El acetil-CoA deriva del piruvato generado en la glucólisis, mientras que la
colina es introducida en las terminaciones sinápticas mediante un cotransportador Na+-dependiente (ChT, choline
transporter). Después de su síntesis, la acetilcolina es transportada desde el citoplasma hasta las vesículas mediante un
transportador asociado a micro vesículas (VAChT, vesicle-associated transporter). La acetilcolina es liberada cuando un
impulso nervioso desencadena la entrada de Ca2+ hacia la terminación nerviosa.
La acetilcolina se debe eliminar rápidamente de la sinapsis para que ocurra la repolarización de la membrana postsináptica.
La eliminación ocurre por medio de la hidrólisis de la acetilcolina a colina y acetato, una reacción catalizada por la enzima
acetilcolinesterasa en la hendidura sináptica. Esta enzima también se denomina colinesterasa verdadera o específica. Su
máxima afinidad es por la acetilcolina, pero también hidroliza otros ésteres de colina. Las moléculas de acetilcolinesterasa
se agrupan en la membrana postsináptica de las sinapsis colinérgicas. La hidrólisis de la acetilcolina por esta enzima es tan
rápida que explica los cambios observados en la conductancia de Na+ y la actividad eléctrica que ocurre durante la
transmisión sináptica. Existen diversas colinesterasas en el organismo no específicas de la acetilcolina. Una ubicada en el
plasma puede hidrolizar acetilcolina, pero tiene propiedades diferentes a las de la acetilcolinesterasa, esta se denomina
pseudocolinesterasa. La fracción plasmática en parte está sujeta a control endocrino y es afectada por variaciones de la
función hepática.
Los receptores de acetilcolina se dividen en dos tipos principales con base en sus propiedades farmacológicas:

Receptores nicotínicos. Son receptores ionotrópicos que permiten el paso de iones. Se denominan así porque la
nicotina es un agonista de la ACh. Son canales iónicos de puerta de ligando formados por varias subunidades con dos
sitios de unión para la ACh. Con la unión de ACh el canal se abre y el Na+ pasa al interior de la célula despolarizándola.
Estos receptores se localizan en el músculo esquelético. Son puntos diana de neurotoxinas animales y vegetales, como
el curare, que producen parálisis. Tienen gran permeabilidad a todos los cationes ya que sus poros son lo suficientemente
grande como para tener una capacidad relativamente baja para discriminar entre diferentes cationes.
Receptores muscarínicos. Son receptores metabotrópicos que se acoplan a proteínas G. Existen 5 subtipos (M1-M5)
que están acoplados a diferentes tipos de proteínas G y sus efectos son:
o Inhibir a la adenililciclasa al disminuir el AMPc.
o Activar a la fosfolipasa C.
o Activar canales de potasio rectificadores hacia el interior o canales de K+ activados por Ca2+. Si se aumenta la
permeabilidad de la membrana al potasio lo que pasa es que se hiperpolariza la membrana. También pueden cerrar
los canales de K+.
Los receptores muscarínicos también son diana para ciertas drogas como la atropina.
50
Por regla general la respuesta de la Ach es periférica, actúa en el corazón, músculo liso y glándulas. Sin embargo, además
de respuestas periféricas tiene respuestas en el cerebro. La acetilcolina forma parte del sistema colinérgico que forma parte
de un sistema modulador difuso, es decir, hay unas zonas en el SNC capaces de sintetizar Ach.
3. Aminas biológicas
3.1. Catecolaminas
Todas las catecolaminas tienen como precursor común a la tirosina y son la
dopamina, la noradrenalina y la adrenalina. La tirosina es transformada en las
catecolaminas por una serie de reacciones que necesitan oxígeno como sustrato:
oDe tirosina a Dopa por la tirosina hidroxilasa.
oDe Dopa a dopamina por la DOPA carboxilasa.
oDe dopamina a noradrenalina por la d amina -hidroxilasa (DBH).
oDe noradrenalina a adrenalina por la feniletanolamina N-metil transferasa.
Si en una neurona hay DOPA carboxilasa podremos sintetizar todas las
catecolaminas, de modo que dependiendo de las enzimas existentes en la neurona se
sintetizará un NT u otro. Así se distinguen neuronas noradrenérgicas,
adrenérgicas, dopaminérgicas, etc.
Una vez liberadas las catecolaminas
hay que eliminar el sobrante que
queda en la hendidura sináptica, para
ello se pueden utilizar recaptadores,
que también pueden ser inhibidos para
potenciar el impulso nervioso. Aun
así, las catecolaminas presentan dos
sistemas enzimáticos de degradación:
el MAO y la COMPT. El MAO está en la mitocondria y la COMT está en distintas
localizaciones extracitoplasmáticas. Cuando se degradan las catecolaminas por estos
sistemas dan uno metabolitos intermediarios como la metanefrina o normetanefrina.
Las catecolaminas se pueden degradar primero por MAO y dar un metabolito
intermedio denominado ácido dihidroximandélico. Sin embargo, de una forma u otra
siempre se forma en última instancia el ácido vanilil mandélico. Algunos tumores
pueden tener niveles altos de catecolaminas.
Una vez que se liberan a catecolaminas se unen a sus receptores, pero existen
mecanismos de modulación:
o Determinadas sustancias son capaces de inhibir MAO y COMPT.
o Sustancias capaces de interactuar con los trasportadores específicos de la
membrana vesicular del NT como la cocaína y las anfetaminas.
o Sustancias que actúan a nivel de los trasportadores de la membrana presináptica
a modo de recaptadores.
Adrenalina, noradrenalina y sus receptores
Estos NT no siempre se localizan en el SNC. La liberación en grandes cantidades de adrenalina o noradrenalina al
espacio sináptico puede llegar a diferentes lugares por difusión, incluso fuera del SNC.
Los receptores de adrenalina (epinefrina) y noradrenalina (norepinefrina) son los receptores y adrenérgicos
acoplados a proteínas G. Dentro de los de tipo hay 1 y 2. El receptor 1 tiene localización postsináptica y 2
puede tener localización presináptica y actuar como autorreceptor. Dentro de los de tipo beta hay 1, 2 y 3 que
pueden localizarse tanto de forma pre como postsináptica. Cuando se libera al espacio sináptico parte del
neurotransmisor, el receptor 2 puede recuperarlo en el propio terminal que lo libera. Si no se recupera puede unirse
a los receptores postsinápticos, difundir o ser metabolizado.
Estos receptores son diana de determinados fármacos, y aunque tanto la adrenalina como la noradrenalina pueden
unirse a todos los receptores no siempre tienen la misma afinidad.
 Rece 1: (Gq) actúa sobre la Fosfolipasa C, que rompe el PIP2 en IP3 (que aumenta el Ca2+citosólico) y
DAG. Produce una despolarización lenta y cierra con canales de potasio por lo que aumenta el calcio intracelular.
Rece 2:
(G0) inhibe o modula la cantidad de calcio
(Gi) actúa sobre la adenilil ciclasa de forma que el ATP no se convierte en AMPc en la célula.
Provocan una hiperpolarización lenta, abre los canales de potasio y disminuye la cantidad de AMPc por lo que
tienen efecto inhibitorio.
Rece : (Gs) actúa sobre la adenilil ciclasa aumentando los niveles de AMPc.
1 y 2 modulan, subiendo, la concentración de AMPc.
3 tiene función termogénica por lo que act a en el tejido adiposo marrón.
Los receptores 1 y 2 y los receptores 1 son capaces de unir adrenalina y noradrenalina, mientras que el 2 solo
une adrenalina.
RESPUESTAS PERIFÉRICAS: EN EL CORAZÓN, MÚSCULO LISO Y GLÁNDULAS.
1: produce en el músculo liso una contracción, en el músculo liso intestinal una relajación, en el corazón da lugar
a una respuesta positiva con un aumento de la frecuencia cardíaca y fuerza de contracción, y en el riñón favorece
la reabsorción de sodio.
2: produce en el músculo liso de los vasos sanguíneos una contracción, disminuyendo el calibre del vaso.
1: tiene un mayor efecto en el corazón, aumentando la fuerza de contracción y provocando en el riñón una
liberación de renina.
2: produce en el músculo liso (sobre todo bronquial y de vasos sanguíneos esqueléticos) la relajación. Esto nos
permite aumentar el calibre del bronquio y permitir el paso de más aire usando un análogo.
De este modo, una misma molécula va a tener efectos
contrarios dependiendo de a los receptores que se una. Por
ejemplo, sí la epinefrina se une a un receptor alfa, se produce
la vasoconstricción; pero si se une a un receptor beta, se
produce una vasodilatación. En situaciones de estrés se libera
adrenalina y necesitamos que haya sangre en los músculos,
de modo que se constriñe los vasos del intestino cortando la
digestión y conduciéndola a donde hace falta.
RESPUESTAS CENTRALES
Estas respuestas incumben a la noradrenalina principalmente puesto que la adrenalina no es abundante en el SNC,
y sus efectos al ser mediados por los mismos receptores que los de la noradrenalina son difíciles de discernir.
En una situación de estrés necesitamos prestar atención. A nivel central se encarga sobre todo de mantener la atención
y regular los ciclos de sueño y vigilia.
Dopamina y sus receptores

52
 Se sintetiza a partir de la tirosina y entra a las vesículas a través de un transportador específico (VMAT). Su acción
concluye con su recaptación en las terminaciones nerviosas o en las células gliales circundantes por un
cotransportador Na+-dependiente, denominado DAT. La cocaína y las anfetaminas inhiben DAT, lo que aumenta la
liberación de NT. Se degradan también por el MAO y la COMPT.
La dopamina va a actuar a través de receptores metabotrópicos dopaminérgicos acoplados a proteínas G con
varias subunidades. Principalmente hay dos familias de receptores, una familia (receptores D1 y D5) están acoplados
a la proteína Gs y estimulan a la adenililciclasa produciendo AMPc. La otra familia (D2, D3 y D4) la inhibe,
inhibiendo la formación de AMPc, activando canales de K+ y reduciendo la entrada de iones de Ca2+ a través de
canales dependientes de voltaje.
Cuando es degradada por las enzimas forman unos metabolitos,
de los cuales el principal es la dopa.
La dopamina está básicamente en tres sitios: una está
relacionada con la secreción hormonal en el hipotálamo e
hipófisis, otra se relaciona con el control motor en la sustancia
negra y ganglios basales, y otras vías dopaminérgicas están
implicadas en los fenómenos de recompensa y motivación en
el área retrotegmental y con proyecciones hacia el núcleo
accumbens. Tienen que ver con el Parkinson.
3.2. Serotonina y sus receptores
Es un neurotransmisor con múltiples
efectos, por lo que tiene numerosos
receptores.
La serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-
HT) está presente en grandes
concentraciones en grupos de neuronas
en la región del rafe (núcleos del rafe)
de la protuberancia y del tronco del
encéfalo superior, las cuales tienen
amplias proyecciones con el encéfalo
anterior. También se encuentra en las
plaquetas y en el aparato digestivo,
donde se encuentra en las células entero-cromafines y en el plexo mientérico.
La serotonina es precursora de la melatonina (hormona), la cual se sintetiza en la glándula pineal. La serotonina está
relacionada con los cambios de humor; así, la depresión se asocia con un déficit de serotonina.
La serotonina se sintetiza a partir del aminoácido esencial triptófano. Esta síntesis se produce por una serie de
reacciones:
o Triptófano a 5-hidroxitriptófano por la enzima triptófano hidroxilasa (paso limitante de la velocidad).
o 5-hidroxitriptófano a serotonina por la enzima L-aminoácido aromático descarboxilasa.
La serotonina se transporta hacia las vesículas por el transportador VMAT. Después de la liberación por las neuronas
serotoninérgicas, gran parte de la serotonina liberada se capta nuevamente por el transportador de serotonina (SERT,
serotonin transporter) relativamente selectivo. Si el SERT se bloquea, la concentración de serotonina aumenta
prolongándose el efecto de la serotonina, lo que se usa como agente antidepresivo (ISRS, así funciona el Prozac). Una
vez que la serotonina regresa a la terminación nerviosa se absorbe de nuevo hacia las microvesículas o es inactivada por
la MAO para formar ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA). Esta sustancia es el principal metabolito de la serotonina
que aparece en la orina y la eliminación urinaria de 5-HIAA se utiliza como un índice de la tasa de metabolismo de la
serotonina en el organismo.
La enzima triptófano hidroxilasa en el sistema nervioso central (TPH2) es un poco diferente de la enzima triptófano
hidroxilasa de los tejidos periféricos y es codificada por un gen diferente. Probablemente a esto se debe el que la
supresión del gen TPH1, que codifica la síntesis de triptófano hidroxilasa en los tejidos periféricos, tenga un efecto
mucho menor sobre la producción de serotonina cerebral que sobre la producción de serotonina periférica.
Existen siete clases de receptores de 5-HT (los receptores de 5-HT1 a 5-HT7) y todos excepto uno (5-HT3) son GPCR
y afectan a la adenililciclasa o a la fosfolipasa C. Los receptores 5-HT3 están presentes en el aparato digestivo y en la
zona postrema y están relacionados con el vómito. Los receptores 5-HT4 también están presentes en el aparato digestivo,
donde facilitan la secreción y el peristaltismo, así como en el cerebro. Los receptores 5-HT6 y 5-HT7 en el cerebro están
distribuidos en todo el sistema límbico, y los receptores 5-HT6 tienen una gran afinidad por los fármacos antidepresivos.
La serotonina puede unirse a receptores ionotrópicos y metabotrópicos:
o Receptores ionotrópicos: son los 5HT3A y 5H3B. Cada uno tiene subtipos. Pueden estar formados por las mismas
subunidades proteicas formando el canal (homotriméricos) o por distintas (heterotriméricos), cambiando su cinética.
Son canales que permiten paso de calcio y sodio, tienen dos receptores de ligando y están en la neurona postsináptica,
pero en la periferia de la sinapsis. Modulan cambios de potencial porque permiten entrada de cationes elevando el
potencial de membrana.
o Receptores metabotrópicos:
Activan a pro e nas G s: activan a la ciclasa. Son 5-HT2,4,5,6 y 7.
Ac i an a pro e nas G i: inhiben a la ciclasa es 5-HT1.
Los receptores ionotrópicos y metabotrópicos participan en la sinapsis. Sin embargo, hay otros, los denominados
presinápticos o extrasinápticos que transmiten señales, pero sin tener nada que ver con la sinapsis. El 1A, por ejemplo,
esta fuera, es un receptor diana de fármacos ansiolíticos. A través de los receptores metabotrópicos, lo que puede hacer
la serotonina es despolarizar o hiperpolarizar la membrana postsináptica.
Se han encontrado receptores para la serotonina en células del endotelio, en interneuronas y también en las células de la
glía (microglía y astrocitos). La serotonina en la glía no es del todo conocida, pero al tener tantos receptores en los
astrocitos, tiene que ser un papel importante.
La serotonina tiene un papel importante en el estado de ánimo del individuo, por lo que puede ser una buena sustancia
para controlar los estados de ánimo. Puede estar en niveles bajos en situaciones de depresión o de trastornos alimentarios.
Receptores como el 2B tienen que ver con la movilidad gástrica en el tracto intestinal, con mecanismos de analgesia
como es el caso del 1B. Muchos tienen efectos sobre los vasos, produciendo vasodilatación o vasoconstricción (1B, D,
o 2A). Los fármacos suelen operar en varios receptores. El recaptador de serotonina es bloqueado por antidepresivos.
Los receptores que tienen un papel importante son los que actúan sobre vasos cerebrales y que permiten tratamiento de
migrañas (1D) y otros que se relacionan con la ingesta (1A). Los de tipo 2 son generalmente diana de antipsicóticos,
alterando el comportamiento, los vasos y la agregación plaquetaria (2A) o interviniendo en la formación de líquido
cefalorraquídeo (2C). El de tipo 3 tiene acción sobre el tracto gastrointestinal, por lo que tiene acción sobre el centro del
vómito y la ansiedad y sobre él actúan los antieméticos. El 4 tiene efecto a nivel del SNC, sobre la movilidad gástrica y
la secreción a nivel digestivo. 5, 6 y 7 tiene efectos en el sistema nervioso, en la relajación gastrointestinal y en los vasos.

Niveles bajos de serotonina implican situaciones como la depresión, los ataques de pánico, la bulimia o ansiedad. Con
niveles altos de serotonina puede aparecer el síndrome de serotonina que cursa con fiebre, temblores etc. por lo que tiene
un papel importante en la termorregulación.
Los inhibidores de serotonina pueden ser susceptibles de modularse por otras drogas como receptores alfa, enzimas
como la NO sintasa etc.
54
 3.3. Histamina y sus receptores
Las neuronas histaminérgicas tienen sus cuerpos celulares en el núcleo tubero-
mamilar del hipotálamo posterior, y sus axones se proyectan a todas las regiones
del cerebro, incluida la corteza cerebral y la médula espinal. La histamina también
se halla en células de la mucosa gástrica y células que contienen histamina llamadas
células cebadas las cuales son abundantes en los lóbulos anterior y posterior de la
glándula hipófisis, así como en las superficies corporales. Interviene en varios
procesos fundamentales como el estado de vigilia, actividad locomotora y regula la
acción de otros neurotransmisores en procesos de alerta, memoria, nocicepción,
ingesta o termorregulación. También es importante en las reacciones alérgicas y
el daño tisular, donde son liberadas de los mastocitos al torrente sanguíneo.
La histamina se forma por la descarboxilación del aminoácido histidina. La histamina tiene efectos periféricos y actúa
como neurotransmisor. Se forma a partir de la histidina gracias a la histidina descarboxilasa. La histamina se libera al
espacio sináptico y se degrada o se puede recaptar.
Los tres tipos bien caracterizados de receptores de histamina (H1, H2
y H3) son receptores acoplados a proteínas G y se encuentran en los
tejidos periféricos y en el cerebro. La mayor parte de los receptores
H3, si no es que todos, son presinápticos y median la inhibición de la
liberación de histamina y otros transmisores a través de una proteína
Gi. Los receptores H1 activan a la fosfolipasa C, están acoplados a Gq
y pueden activar a PLA, PLC y a otros mensajeros dentro de la célula
y los receptores H2 aumentan el cAMP intracelular debido a la
activación de la adenililciclasa acoplados a Gs.
Se desconoce la función de este sistema histaminérgico difuso, pero
hay datos indicativos de que la histamina cerebral está vinculada a la excitación, la conducta sexual, la tensión arterial,
el beber, los umbrales al dolor y la regulación de la secreción de varias hormonas de la adenohipófisis. Además, un
receptor H4 a la histamina recién descrito al parecer tiene una participación en la regulación de las células del sistema
inmunitario.
Dependiendo del tipo celular se puede variar la conductancia de canales como el de potasio variando el potencial de
membrana, o actuar sobre el intercambiador sodio potasio variando el voltaje también.
o El receptor H1 actúa a través de Gq y tiene que ver con los ciclos circadianos (sueño- vigilia, despertar), con la
vasodilatación sistémica y broncoconstricción.
o El H2 actúa a través de Gs, estimula la secreción de calcio; relaja el músculo liso, tiene efecto sobre el sistema
inmune y aumenta la secreción gástrica y el ritmo sinusal.
o El H3 actúa sobre Gi, son neurotransmisores del SNC (autorreceptores).
o Los H4 son mastocitos, que se encargan de la liberación de sustancias y la nocicepción.
Al igual que el resto de NT la histamina tiene mecanismos de eliminación a través de la MAO y uno más específico a
través del enzima histamina-metil transferasa.
4. Aminoácidos
Pueden ser inhibitorios y excitatorios. El glutamato es excitatorio, mientras que la glicina y el GABA son inhibitorios.
4.1. Aminoácidos inhibitorios
GABA y sus receptores
El GABA es el mediador principal presente en el encéfalo y media la inhibición presináptica y postsináptica. Se
sintetiza a partir de precursores como la glucosa metabolizada a glutamato por acción de enzimas en el ciclo de
Krebs. El primer intermediario es el glutamato, que se forma a partir de piruvato y glutamina. Lo que convierte el
glutamato en GABA es el enzima ácido glutámico decarboxilasa (GAD), que se halla en las terminaciones
nerviosas de muchas zonas del cerebro. Requiere un cofactor derivado de la vitamina B6, de modo que una falta de
esta produce una disminución de la síntesis de GABA. La falta de vitamina B6 está relacionada con la muerte súbita
del lactante. Una vez sintetizado es transportado a las vesículas sinápticas a través del transportador vesicular de
aminoácidos inhibidores (VIAAT o VGAT).
El GABA se elimina similarmente al glutamato.
Se introduce de nuevo en las neuronas o en las
células gliales por cotransporte dependiente de
Na+ (GAT). La mayor parte del GABA es
convertido luego a succinato en el ciclo de Krebs.
Este metabolismo necesita dos enzimas
mitocondriales: la GABA transaminasa y la
succínico semialdehído deshidrogenasa.
Existen otras rutas de degradación del GABA.
Hay receptores GABAérgicos post y
presinápticos. Los postsinápticos pueden estar
alejados de la sinapsis. Esto hace que tengan
efectos variados.
Hay tres receptores gabaérgicos: GABA A,
GABA B y GABA C. GABA A y GABA C son
receptores ionotrópicos, mientras que GABA B es
un receptor metabotrópico. Todos son
pentámeros reunidos a partir de una combinación
de muchos tipos de subunidades.
Receptores GABA A (Receptores ionotrópicos): son canales dependientes de
ligando. Formados por varias subunidades proteicas que son distintas durante el
desarrollo (no es igual en recién nacidos que en adultos). Las subunidades
proteicas tienen varios dominios transmembrana y se orientan formando el poro
del canal. Dependiendo de si están cerca o lejos de la zona sináptica estarán
formados por distintas subunidades proteicas. La cinética de unos y otros es
distinta. Los que están cerca de la sinapsis dan lugar a una inhibición fásica
de la membrana postsináptica (disminución progresiva de la corriente de sodio)
y los que están alejados de la sinapsis dan lugar a la inhibición tónica
permanente (bloqueo de la corriente de sodio porque captan el exceso de GABA
que difunde fuera del sitio activo de la sinapsis).
Presentan moduladores agonistas ya que presentan una zona de unión para fármacos represores del SN como
son los barbitúricos, toxinas, esteroides y benzodiacepinas. Los esteroides derivan del colesterol y pueden ser
sintetizados por otras células como las de la glía. Se denominan neuroesteroides. Estos neuroesteroides se pueden
unir a los receptores de GABA y favorecer la actividad tónica. Esto implica que, aunque haya bajas
concentraciones de NT, siempre que haya esteroides se produce la entrada de cloro.
Receptores GABA B (Receptores metabotrópicos): se identifican dos subtipos; el GABA b1 y el GABA b2 y
ambos dimerizan con la unión del ligando. Una vez que unen el neurotransmisor, activan la subunidad Gi de las
proteínas G (inhibitorio). Así modula los niveles de AMPc y los canales de calcio y cloro para hiperpolarizar a
la neurona. Así los niveles de AMPc disminuirán, la concentración de Ca2+ disminuirá y la concentración de Cl-
aumentará, aunque normalmente por la apertura de canales de K+.
El receptor GABA C se encuentra en la retina, pero pese a ser similar al GABA A, no está claro si tiene
subunidades distintas al mismo. Los dos permiten el paso de cloro permitiendo la hiperpolarización de la célula.
La cinética de ambos es distinta.
Hay receptores presinápticos que modulan la permeabilidad al calcio, y postsinápticos, que modulan la permeabilidad
al potasio.
El receptor GABA es inhibitorio, por lo que tiene efectos depresores generalizados en el SNC. El exceso de
excitación puede darse porque fallen los mecanismos inhibidores. Es un buen sistema para inducir mecanismos
ansiolíticos, anticonvulsivantes, sedantes, anestésicos, hipnóticos o antiepilépticos. Además, sirve para potenciar el
efecto del alcohol. Muchas neuronas con GABA proyectan en lugar de a sitios lejanos a lugares vecinos, son
interneuronas o de proyección corta.
Las drogas del tipo GHB actúan sobre los receptores GABA provocando una amnesia total y euforia (burundanga).
Esta droga se puede sintetizar de manera endógeno como vía accesoria de la degradación de GABA.
56
 Glicina y sus receptores
La glicina tiene un efecto inhibitorio, se sintetiza a partir de serina, que por acción de la serina
hidroximetiltransferasa se forma glicina. Se une a receptores postsinápticos, estos son canales de cloruro. La
glicina se encarga del 50% de las sinapsis inhibitorias de la médula espinal.
La estricnina produce un bloqueo potente sobre los receptores de la glicina, desfavoreciendo la entrada de cloro en
la membrana postsináptica.
4.2. Aminoácidos excitatorios
Glutamato
Es el principal transmisor excitador
presente en el cerebro y en la médula
espinal. Hay dos vías definidas que
intervienen en la síntesis de glutamato.
En una vía, el -cetoglutarato producido
por el ciclo de Krebs se convierte en
glutamato por la enzima GABA
transaminasa (GABA-T). En la
segunda vía, el glutamato es liberado por
la terminación nerviosa hacia la
hendidura sináptica mediante una
exocitosis dependiente de Ca2+ y
transportado a través de un transportador
de recaptación de glutamato hacia las
células de la glía, donde es convertido en
glutamina por la enzima glutamina
sintetasa. La glutamina luego se difunde
de nuevo hacia la terminación nerviosa donde se vuelve a hidrolizar a glutamato bajo la acción de la enzima
glutaminasa. Además de la captación del glutamato liberado hacia la glía, los transportadores de membrana también
regresan glutamato directamente hacia la terminación nerviosa por los transportadores EAATS. En las neuronas
glutamatérgicas, el glutamato se concentra bastante en las microvesículas sinápticas, esto gracias a un transportador
de glutamato microvesicular que lo introduce en ellas (VGLUT).
El glutamato es un neutrotrasmisor excitatorio y tiene una gran
cantidad de receptores, de los cuales se han descrito algunos
implicados en la memoria. Es un NT sencillo con unos receptores
muy complejos.
El glutamato actúa sobre los receptores ionotrópicos y
metabotrópicos en el SNC.
Receptores ionotrópicos: hay tres familias que se denominan
según el ligando exógeno que se une por afinidad.
NMDA: permite la entrada de Ca2+ y Na+ generando
corrientes lentas y duraderas. Además de tener una elevada
conductancia al Ca2+, otra de sus características principales
es que el glutamato no se puede unir al receptor si no se ha
unido previamente la glicina. Cuando se unen ambos se abre
el canal de calcio lo cual es excitatorio, despolariza la
membrana y se genera el potencial de acción. El bloqueo del
canal del receptor NMDA es llevado a cabo por el ion Mg2+ cuando el potencial de membrana está próximo
al valor de reposo. Este bloqueo es eliminado transitoriamente cuando la membrana se despolariza, de este
modo colaboran con los canales sensibles al voltaje.
Por dentro se pueden regular por fenciclidina (PCP) que es una droga alucinógena disociativa usada como
agente anestésico que posee efectos alucinógenos y neurotóxicos que, además, impide que se abra el canal al
igual que el magnesio. Hiperpolarizan la neurona al no permitir la entrada de calcio. La unión de poliamidas o
zinc aumenta la conductancia del canal.
 Cainato o ácido cairínico.
AMPA: junto con los receptores de Cainato permite el paso de Na+ y genera corrientes rápidas y de corta
duración.

El glutamato tiene receptores ionotrópicos de calcio. Son canales de fuerza química de forma que, al entrar
glutamato, permiten la entrada de calcio. Cuando hay un exceso de glutamato hay un exceso brusco de calcio en la
neurona, lo que conduce a procesos de muerte neuronal. Esto se denomina excitoxicidad.
Receptores metabotrópicos (mGlu). Los de clase 1 aumentan los niveles de IP3 y calcio, los de la clase 2 y 3
regulan los niveles de AMPc en la célula.
En una misma sinapsis puede haber varios receptores, de modo que cuando el NT se libera puede unirse a receptores
ionotrópicos del glutamato como los de tipo AMPA. AMPA hace que entren cargas positivas y despolaricen la
membrana en un potencial graduado. Gracias a esta despolarización el magnesio sale de los receptores NMDA, el
glutamato se une a ellos y permite la entrada de cationes.
Para funcionar, estos receptores tienen que estar juntos. Distintas proteínas de
andamiaje específicas como la PSD-95 pueden generar un andamiaje entre los
receptores de membrana de NMDA y cainato. También pueden unirse con otras
proteínas de andamiaje y anclarse al citoesqueleto sosteniéndose así los
receptores. Este anclaje está implicado en mecanismos de memoria y
plasticidad neuronal. Además, las neurexinas de la membrana presináptica se
unen a unas proteínas de la membrana postsináptica como las neuroliguinas, que
se unen por el lado intracelular a las proteínas de andamiaje en contacto con el
citoesqueleto. Este anclaje hace que la sinapsis sea estable, pero eso no significa
que no pueda modificarse. Existen muchos puntos de control.
5. Purinas
Las purinas se unen a receptores purinérgicos. Este grupo incluye a la adenosina, ATP, ADP y AMP. Normalmente el
NT es único y se puede unir a distintos receptores, sin embargo, a partir de adenosina podemos dar lugar al resto por la
acción de las nucleasas, que hacen que se puedan unir a distintos receptores.
Diferenciamos receptores de tipo P1 que unirán adenosinas y receptores de tipo P2 que unirán ATP, ADP, AMP. Además,
también tenemos receptores ionotrópicos y metabotrópicos.

Receptores ionotrópicos: familia de los P2X. Es un canal de cationes capaz de despolarizar la célula.
Receptores metabotrópicos: P1 y P2Y.
Intervienen en la modulación del glutamato y la dopamina. Los efectos mediados por ATP pueden ser vasculares y tener
relación con la nocicepción (dolor), los que están mediados por la adenosina interfieren en la modulación de NT, en la
inflamación y efecto cardiovascular.
Su mecanismo de acción se basa en que el receptor P1, a través de la activación de proteínas G actúa en mecanismos de
broncoespasmo (Gq), de vasodilatación coronaria (Gs) y disminución de la FC, efecto cardioprotector e inflamación (Gi).
El receptor P2X, a través de canales de sodio, calcio y potasio interfiere en las células musculares, alterando el tono vascular,
el corazón, la inflamación y la nocicepción. El P2Y, a través de proteínas G tiene un papel importante en el sistema inmune
y plaquetas (Gq).
58
13. NEUROTRANSMISORES DE MOLÉCULA GRANDE Y NO
CONVENCIONALES
Dentro de los NT de molécula grande hay varios grupos, diferenciados funcionalmente:

Péptidos de encéfalo-intestino: sustancia P (nocicepción), CCK, VIP.

Péptidos opioides (analgesia): endorfinas, encefalinas, dinorfinas.
Péptidos hipofisiarios.
Hormonas liberadoras hipotalámicas.
Otros como la angiotensina II y el neuropéptido Y.
Que unos péptidos pertenezcan al mismo grupo ni significa que sean iguales.
1. Péptidos opioides
Tienen importancia farmacológica porque son analgésicos (morfina). Se
denominan así porque median los efectos de un derivado opioide. Vemos
tres tipos de receptores, los que unen dinorfina, y los que unen
encefalina y endorfina.
Estos receptores están acoplados a proteínas G. La síntesis de estos péptidos opioides endógenos se hace a través de la
síntesis proteica. Estos polipéptidos son sintetizados en la neurona y se denomina prepropéptidos. Estos se procesan por
una secuencia de reacciones en distintos orgánulos intracelulares. Los prepropéptidos, en el RER, sufren la escisión de la
secuencia señal de aminoácidos, es decir, la secuencia que indica que el péptido va a ser secretado. Pasa entonces a ser un
propéptido. Entonces, atraviesa el aparato de Golgi y es empaquetado en vesículas. Aquí ocurrirá la división proteolítica,
glucosilación, fosforilación, etc., necesaria para dar los productos peptídicos activados. Los precursores propéptidos
pueden dar origen a más de una especie de neuropéptido, de modo que pueden liberar múltiples neuropéptidos de una única
vesícula. Es tan importante que se sintetice el péptido como su mecanismo de escisión.
Su mecanismo de acción varía según la diana que tenga, siendo el resultado distinto. Pueden activar a las proteínas Gi que
producen efectos tanto en la neurona pre como en la postsináptica. En la neurona presináptica, la subunidad G i activada
puede unirse a canales de calcio y potasio, controla los niveles de IP3 y tiene efectos depresores, disminuyendo la liberación
de NT al disminuir la concentración de Ca2+ y de AMPc. En la neurona postsináptica modulan la cantidad de AMPc y la
síntesis de determinadas proteínas. Intervienen en la nocicepción, en el intestino (estreñimiento) y en el bulbo raquídeo,
deprimiendo los centros cardiovasculares y respiratorios.
También presentan respuestas complejas. Por ejemplo, los receptores de orexinas y los receptores opioides pueden
interactuar. El receptor de orexina por sí mismo activa a Gq que produce una respuesta en cascada. El receptor en cambio
activa a Gi que inhibe la adenililciclasa disminuyendo los niveles de cAMP y de CREB. Sin embargo, si el receptor de
orexina y el receptor dimerizan, activan a Gs que producirá un aumento de cAMP y de CREB.
2. Neurotransmisores no convencionales
Están los cannabinoides (lípidos) y el óxido nítrico (gases). También se les
llama neurotransmisores retrógrados.
2.1. Cannabinoides
Los cannabinoides se unen a sus receptores dentro de las moléculas.
Hay cannabinoides naturales y de síntesis. Los endógenos son la
anandamina y el 2-araquidonilglicerol.
En una sinapsis se libera NT, el cual se une a receptores postsinápticos y
produce un cambio en la célula que permite que aumente la permeabilidad
al calcio. El NT provoca que se activen unas enzimas que sintetizan
cannabinoides endógenos. Al ser unos ácidos grasos polinsaturados (lípidos) pueden atravesar la membrana por lo
que no se acumulan en la célula, se liberan, van al terminal sináptico y mediante sus receptores acoplados a proteínas G
modulan el canal de calcio en la neurona presináptica, por lo que variamos la cantidad de NT que se libera en la sinapsis.
Hay al menos dos tipos de estos receptores. La neurotransmisión química es una comunicación unidireccional pero los
cannabinoides la realizan al revés. Los endocannabinoides median una señalización retrógrada.
 2.2. Óxido nítrico
Los gases como el óxido nítrico también se incluyen en este grupo.
La neurona presináptica libera NT que llegan a la neurona
postsináptica y aumenta el calcio intracelular. Esto produce el
inicio de mecanismos dependientes de Ca2+//calmodulina que
sintetiza óxido nítrico al convertir la arginina en citrulina por la
enzima óxido nítrico sintasa. Este puede difundir, de modo que
actúa en células cercanas. El óxido nítrico entra entonces en la
neurona presináptica y se une a su receptor soluble que aumenta
la liberación de NT. Además, puede actuar como segundo mensajero ya que algunas de sus acciones se deben a la
activación de la guanilil ciclasa que produce cGMP en el interior de las células diana.
Participa en la coordinación de los tejidos. El endotelio presenta vasos que pueden cambiar de calibre gracias a las
células musculares lisas. La célula endotelial puede sufrir un aumento de calcio por mecanismos mecánicos o por
estímulos químicos. Este aumento activa mecanismos dependientes de calmodulina que sintetizan óxido nítrico. Este
difunde a la célula muscular lisa donde se unen a su receptor soluble que en última instancia relaja el músculo y produce
la vasodilatación.

13.5. PLASTICIDAD NEURONAL

Son los cambios en la estructura o en la bioquímica de las sinapsis que alteran sus efectos sobre las neuronas postsinápticas.
Por tanto, la conectividad sináptica entre las neuronas es una entidad dinámica que está cambiando constantemente en
respuesta a la actividad neural y a otras influencias. Estos cambios pueden ser positivos y negativos, y pueden conducir a
la producción de más o menos conexiones.
La plasticidad sináptica requiere que una neurona presináptica libere neurotransmisores sobre una neurona postsináptica.
Esta liberación de NT es mediada siempre por Ca2+, de modo que muchas de las formas breves de plasticidad sináptica
a corto plazo, que incluyen facilitación, amplificación y potenciación; aumentan la liberación de NT y son causadas por las
acciones persistentes de los iones calcio. Del mismo modo, una depresión sináptica es producida por la depleción de la
actividad calcio dependiente de las vesículas sinápticas.
El calcio presenta diversas formas para entrar al terminal sináptico. Puede entrar por canales de Ca2+ dependientes de
voltaje en aquellas situaciones en las que se produzca un cambio del potencial de membrana. También puede entrar por
estimulaciones repetitivas o de alta frecuencia, o aumentar por la activación de vías enzimáticas dependientes de Ca2+
(sinapsina). Estos mecanismos de entrada de calcio pueden deberse a mecanismo intrínsecos del terminal sináptico o
extrínsecos, como neuromoduladores.
El calcio del terminal sináptico, además de modificarse por su mayor o menor paso a través de los canales, puede
modificarse por transportadores, cotransportadores, bombas, etc. Además, puede salir de reservorios intracelulares
(mitocondrias y RE) o puede estar unido a proteínas amortiguadoras o fijadoras de calcio (calmodulina). Cuando se
produce una estimulación repetitiva comienza a entrar más calcio en el terminal del disponible para la exocitosis, de modo
que estos reservorios comienzan a llenarse. De este modo, si la estimulación acaba, los niveles de calcio residual decaen de
manera lenta permitiendo que un estímulo posterior produzca una potenciación postetánica en el potencial postsináptico
por la presencia de ese calcio extra. Sin embargo, si estos reservorios no existiesen, nada más terminar el estímulo los
niveles de calcio decaerían muy bruscamente, por lo que un nuevo estímulo no dispondría de esa potenciación.
60
1. Plasticidad sináptica a corto plazo
Son aquellas formas de plasticidad que duran algunos minutos o menos.
Se observan fácilmente durante la activación repetida de cualquier sinapsis
química. Existen varias formas de plasticidad sináptica a corto plazo que
difieren en su curso temporal y en sus mecanismos subyacentes.
1.1. Facilitación sináptica
Es un aumento rápido en la fuerza sináptica que ocurre cuando dos o
más potenciales de acción invaden la terminación presináptica con
pocos milisegundos entre sí. Si variamos el intervalo entre los
potenciales la facilitación aumenta o disminuye. A menor intervalo,
mayor es la facilitación. Esta facilitación es el resultado de la elevación
prolongada de las concentraciones presinápticas de calcio después de la
actividad sináptica, debido a que los mecanismos que devuelven Ca2+
al nivel de reposo son más lentos que los que los introducen en el
terminal.
Por lo tanto, cuando los potenciales de acción aparecen próximos en el
tiempo, el calcio aumenta en el interior de la terminación y permite que
un potencial de acción presináptico posterior libere más
neurotransmisor.
1.2. Depresión sináptica
Se opone a la facilitación reduciendo la liberación de
neurotransmisor durante una actividad sináptica sostenida. La
intensidad de la depresión es proporcional a la cantidad de transmisor
liberado desde la terminación presináptica. De este modo se cree que la
depresión está causada por la depleción progresiva de un grupo de
vesículas sinápticas que se encuentran disponibles para la liberación.
Cuando las velocidades de liberación son altas, estas vesículas sufren
una depleción rápida y producen mucha depresión, esto hace que
decline la fuerza de la transmisión hasta que este grupo se recupera por
la movilización de las vesículas desde el grupo de reserva.
Además, se observa mayor depresión después de que se reduce el
tamaño del grupo de reserva por alteración de la sinapsina, una proteína
que las mantiene en el grupo de reserva. El descenso de la
concentración externa de Ca2+ hace que el número de vesículas
liberadas sea menor, y menor sea la velocidad con que se depletan.
1.3. Potenciación y aumento sináptico
Son producidas también por actividad sináptica repetida y sirven para aumentar la cantidad de transmisor liberado
desde las terminaciones presinápticas. Aumentan la capacidad de los iones calcio entrantes para desencadenar la fusión
de las vesículas con la membrana, pero ambos fenómenos trabajan en escalas temporales diferentes. El aumento es más
corto, mientras que la potenciación actúa de manera más duradera.
Esta estimulación con su acumulación de calcio hace que las vesículas
de centro denso se liberen en lugares extra sinápticos, que pueden
estimular más neuronas presinápticas (estas vesículas peptidérgicas
pueden tener un contenido heterogéneo pudiendo generar respuestas
antagónicas, de modo que si se liberan a la vez se compensan y no tienen
efecto neto).
Como resultado de esto, la potenciación puede superar mucho en
tiempo al estímulo tetánico que la induce y esto se denomina
potenciación postetánica. Se considera que ambos fenómenos se
deben a la elevación prolongada de concentraciones presinápticas de
calcio durante la actividad sináptica.
 1.4. Interacciones entre fenómenos a corto plazo
Estos fenómenos pueden interactuar para hacer que la transmisión sináptica cambie de formas más complejas. La
actividad repetida produce primero la acumulación de Ca2+ que permite la facilitación y luego el aumento para reforzar
la transmisión sináptica. La depleción de las vesículas sinápticas hace que domine la depresión y debilita la sinapsis.
Los potenciales de acción presinápticos que ocurren después de un estímulo tetánico liberan más neurotransmisor por la
persistencia de la potenciación postetánica.

2. Plasticidad sináptica a largo plazo

Muchas sinapsis muestran formas prolongadas de plasticidad sináptica que son sustratos plausibles para cambios más
permanentes en la función encefálica. Estos cambios, al complicados de estudiar en el ser humano, se estudian en el
molusco marino Aplysia califórnica (más que tú).
Habituación. Proceso por el que el animal se vuelve menos reactivo ante la aparición repetida de un suceso (al vestirnos
inicialmente experimentamos sensaciones táctiles de la ropa contra la piel, pero la habituación hace que este estímulo
desaparezca). Surge de cambios plásticos en la transmisión sináptica del circuito sensitivo-motor del molusco. La
transmisión en la sinapsis de los receptores de glutamato entre las neuronas sensitivas y motoras está reprimida, lo que
disminuye la capacidad de los estímulos a generar contracción debido a una reducción de las vesículas presinápticas, de
manera similar a la depresión a corto plazo.
Sensibilización. Proceso que permite al animal generalizar una respuesta contraria que es desencadenada por un estímulo
nocivo a otros estímulos distintos no nocivos. Modifica el circuito de estímulo-respuesta al reclutar neuronas adicionales
por acción de la serotonina mediante neuronas facilitadoras.
2.1. Potenciación y depresión a largo plazo
La potenciación y depresión a largo plazo (LTP y
LTD) producen cambios sinápticos duraderos. Son
procesos muy amplios en los que pueden participar
mecanismos distintos. Por ejemplo, el aumento o
disminución de receptores de membrana pueden
conducir a uno u otro, cambios en la fuerza sináptica,
síntesis local de proteínas, síntesis de ARNm en el
núcleo y transporte a las dendritas, etc.
Propiedades
Cooperatividad. La actividad coordinada de
neuronas pre y postsinápticas fortalecen sus
conexiones sinápticas, lo que promueve la
potenciación a largo plazo.
Especificidad. Para almacenar información específica la activación de una sinapsis no activa otras sinapsis de
neuronas adyacentes, de modo que solo se activan conjuntos particulares de aferencias.
Asociatividad. Si una vía es activada débilmente a la vez que una vía vecina es activada intensamente, ambas
vías experimentarán potenciación a largo plazo por refuerzo.
En los casos de depresión a largo plazo, estas propiedades se mantienen, pero de forma inversa.

62
 Mecanismos subyacentes a la LTP
2.1.2.1. Potenciación temprana
Los cambios en la transmisión sináptica ocurren en la primera o dos primeras horas.
Es importante el canal del receptor de NMDA, permeable a Ca2+ y bloqueable por Mg2+. Durante la transmisión
sináptica de baja frecuencia, el glutamato se une a receptores gabaérgicos tanto NMDA como AMPA/cainato.
Aunque ambos tipos de receptores se unen al glutamato, cuando la neurona postsináptica se encuentra en su
potencial de membrana de reposo normal, el poro del canal del receptor de NMDA será bloqueado por iones
magnesio y no habrá flujo de corriente. Bajo estas condiciones el PPSE (potencial postsináptico excitatorio) estará
mediado completamente por los AMPA. Dado que el bloqueo de Mg2+ es voltaje dependiente, una estimulación
de alta frecuencia producirá la suma de muchos PPSE, que
conducen a una despolarización prolongada que expulsa el
magnesio del poro del canal NMDA permitiendo que el
calcio entre a la neurona postsináptica. Este aumento de
calcio en las espinas dendríticas se convierte en el
desencadenante de la LTP.
Este mecanismo del receptor NMDA cumple las
propiedades anteriores: es cooperativo pues se coordinan la
neurona presináptica al liberar glutamato y la postsináptica
al despolarizarse y liberar el Mg2+; es específico pues
aunque en otras espinas dendríticas se haya despolarizado la
membrana y este cambio de potencial haya llegado al
terminal postsináptico, los receptores NMDA no se abrirán
si no ha llegado glutamato de la neurona presináptica de su
sinapsis particular; y es asociativo pues una aferencia
débilmente estimulada libera glutamato, pero no puede
despolarizar lo suficiente la célula postsináptica como para
aliviar el bloqueo de Mg2+, de modo que si las aferencias
vecinas se estimulan intensamente proporcionarán la
despolarización asociativa necesaria para aliviar el
bloqueo.
En la neurona postsináptica el aumento de Ca2+ induce una
LTP al activar cascadas complejas de transducción de
señales que incluyen a la proteína quinasa dependiente de
Ca2+//calmodulina (CaMKII) y PKc. Los puntos diana de
la CaMKII parecen incluir receptores AMPA y muchas
proteínas de señalamiento que reclutan
más receptores a la membrana
postsináptica, aumentando la
sensibilidad de la célula por el glutamato.
Este aumento de receptores AMPA
incrementa la respuesta de la célula
postsináptica al glutamato liberado.
2.1.2.2. Potenciación tardía
Depende de los cambios en la expresión
génica y de la síntesis de nuevas
proteínas. Esta fase tardía puede ser
iniciada por la PKa que continúa hasta
activar los factores de transcripción
como CREB, que estimulan la expresión
de otras proteínas. Algunas de estas
proteínas incluyen a otros reguladores
transcripcionales, proteínas quinasas y
receptores AMPA.
 A nivel postsináptico existen estructuras denominadas espinas dendríticas que reciben la sinapsis.
Aproximadamente 1 hora después de un estímulo que induce LTP se aprecian nuevas espinas dendríticas.
Esto plantea la posibilidad de que la LTP pueda surgir, en parte, de la formación de nuevas sinapsis
producidas por el aumento de estas estructuras. Se cree que este crecimiento se debe a la concentración
de calcio y a su distribución en la espina, sobre todo en Ca2+ proveniente de canales NMDA, pues este
ion se tampona en estas estructuras de forma diferente. El estrés reduce el número de espinas dendríticas.
Además, las proteínas de andamiaje interactúan con la membrana pre y postsináptica jugando
importantes papeles en la trasfusión de factores tróficos.
Mecanismos subyacentes a LTD
Si simplemente las sinapsis siguen aumentando en fuerza como resultado de la LTP, finalmente alcanzarían cierto
nivel de eficacia máxima, lo que hace difícil la codificación de nueva información. Por lo tanto, han de existir
mecanismos que debiliten conjuntos específicos de sinapsis, como es la depresión a largo plazo.
La LTD ocurre cuando las neuronas son estimuladas a baja frecuencia durante periodos prolongados (10-15
minutos) lo que deprime PPSE. Incluso, la depresión puede borrar el incremento en el tamaño de los PPSE debido
a la LTP y viceversa. Esta también requiere la activación de receptores de glutamato NMDA y el ingreso resultante
de Ca2+. Sin embargo, el principal determinante de que surja depresión parece ser la naturaleza de la señal de calcio
en la célula postsináptica, que ha de ser pequeña y lenta.
La LTD parece ser el resultado de la activación de fosfatasas Ca2+-dependientes que hidrolizan moléculas diana. Se
cree que algunas de estas son los receptores AMPA como en la LTP, disminuyendo la cantidad de estos receptores
en las membranas postsinápticas. Esta disminución también se debe a mecanismos de endocitosis dependientes de
clatrina.
Existen otros mecanismos de LTD en el cerebelo en el que participan fibras trepadoras y paralelas que activan la
Fosfolipasa C. Sin embargo, a través de mecanismos dependientes de PLC se llega al mismo final en el que se
internalizan los receptores AMPA, solo que en vez de a través de fosfatasas, a partir de proteínas quinasas.
Tiene que existir un equilibrio entre la excitación y la inhibición, pues una hipercalcemia en la célula puede poner en
marcha situaciones patológicas y vías de apoptosis excitotóxicas.

64
SEMINARIO 4 NOVIEMBRE (CUSTODIA)
La investigación básica es aquella que persigue el conocimiento por el propio conocimiento
Distinción entre los diferentes tipos de investigación en función del objetivo que deseamos:

Básica: conocimiento por el conocimiento. No finalidad terapéutica directa. En finalidad terapéutica; células de cultivo.
Tiene como finalidad el conocimiento ej. ¿Por qué las células tumorales migran? Está centrada en los mecanismos
celulares de acción como hormonas, citoquinas etc. y se puede llevar a cabo tanto en tubos de ensayos como en animales
Preclínica: incluye in vivo, in silico es previa y simultanea al inicio de estudios en humano. Incluye farmacología y
toxicología. Previa/ simultánea en humanos; in vitro, in vivo. Farmacología toxicidad. Se puede hacer in vitro, in vivo
o in silico (en ordenador). Se puede hacer de manera previa y o simultánea en los estudios en humanos, Incluye estudios
de farmacología y toxicología.
Investigación clínica. En humanos seguridad y eficacia. Farmacología y farmacodinámica. Se da en humanos y tiene
que haber detrás una fuerte investigación básica y preclínica. Está orientado hacia la farmacolocinética y
farmacodinámica en humanos.
Traslacional: término que les gusta a los políticos. Miras a obtener un rendimiento inmediato. Muy difícil hacerlo de
un paso.
Cualquier tipo de modelo sirve para la investigación.

Cultivos celulares.
Sabemos que tipo de célula va a dar lugar desde que nace a se desarrolla. C. elegans, gusano conocido por todos. Es un
animal con pocas células.
Animales más complejos no mamíferos (melanogaster, rerio).
Ratones y ratas.
No siempre podemos conocer la verdad absoluta a pesar de haber experimentado con animales. Ej.: conocimiento de
incretinas utilizando ratas. Siempre tengo que asegurarme de que se cumple también en humanos, especialmente con las
hormonas.
¿Con que empezaría a investigar?
Por donde me dé la gana, siempre que se abarquen todos los campos. Ej.: coger directamente el tumor, metérselo a una
rata e intentar cargarme el tumor sin haberlo mirado antes a nivel bioquímico. Pero luego debería investigar su
bioquímica.
1. Métodos
1. Quirúrgicos: baipás Parabiosis: consigo cruzar dos sistemas circulatorios. Ratones homocigotos. Uno obeso y
otro delgado. Debe de haber algo en la sangre relacionado con la saciedad. Parabiosis utilizada para encontrar
sustancias antienvejecimiento. Descubrimiento de mutaciones espontáneas.
ob: obesidad.
db: diabetes. Cdifica para el receptor de la Lectina.
Ejemplo: saciedad en ratones.
ob locus: Necesario para producción de FACTOR HUMORAL DE SACIEDAD.
db locus: Necesario para RESPUESTA a ese factor.
o Parabiosis: conectar dos sistemas circulatorios de dos individuos distintos. Es una técnica muy antigua. En un
laboratorio aparecen ratones obesos y si los cruzan con otros salen obesos. Hicieron un experimento por parabiosis
un ratón obeso con uno normal y vieron que el obeso adelgazaba. Con ello se vio que había un factor circulante
en la sangre que produce saciedad que estaba inexistente en el ob. Este factor es la leptina.
Había otros ratones que estaban gordos y diabéticos (que era otra mutación). Si hacemos una parabiosis con los
diabéticos y el silvestre se vio que el diabético no adelgazaba nunca por lo que el fallo no está en la leptina, si no
en el receptor de la leptina. El gen db era el gen del receptor de la leptina.
2. Métodos cito/histológicos: laboratorios. Anatomía patológica.
3. Bioensayos: ensayos enzimáticos in vitro
4. Técnicas de bq y biología molecular
 5. Métodos farmacológicos
6. Uso de radioisótopos. Uso de sustancias opacas a los RX (BARIO) y RX o FLUOROSCOPIA para hacer videos.
Analizar alteraciones en los patrones de motilidad gastrointestinal.
Mecanismos moleculares que permiten al melanoma hacer metástasis. Modifican células para que la actina se exprese
en color rojo y transportan las células con una proteína Brn-2 que es inhibidor de MITF. El Brn-2 lo metemos con
una cola de GFP para que lo vea verde. En el cultivo encuentro células de melanoma con actina marcada de rojo y
con Brn-2 y todo este cultivo se inyecta en el ratón y cuando pasa eso hay células que bloquean la expresión de GFP
y se vuelven rojas. Las células que se mueven son las verdes, es decir, las que expresan Brn-2.
7. In vivo imaging through fotons microscopy: observar cosas en microscopio con el animal vivo.
8. Citometría de flujo: se utiliza con fines diagnósticos. Consiste en que haces pasar las células a través de un capilar
muy fino. En fila india: sistema de espejos que te mide como dispersan la luz esas células cuando las irradiamos, eso
unido a una gráfica. Ángulo en el que se abren los rayos, nos indica composición de la célula. También puedo
distinguir a unos linfocitos de otros empleando anticuerpo y metiéndolos en el citómetro. sirve para ver distintas
poblaciones de células mediante la distinción de forma y tamaño de las células o tiñéndolas con un anticuerpo que
reconoce un antígeno en concreto. Las células pasan de una en una y son analizadas por un láser que las separa por
tamaño y forma y además si estas células antes las marco con un fluorocromo y paso las células por otro laser me
indica si tiene o no el fluorocromo.
Es útil para saber si una célula expresa mucho receptor en la membrana como por ejemplo el receptor de la membrana.
Además de diferenciarlas te las saca separadas en dos sitios diferentes.
9. FACS (más sofisticación del citómetro): muy similar al anterior, solo que esta máquina separa cosas. Por ejemplo,
linfocitos B de los T.
10. Separación de tipos celulares por gradientes: cada célula pesa distinto, me separa las cosas por densidad.

¿Qué tipo de investigación se hace en nuestro laboratorio?

Conexiones moleculares entre diabetes y cáncer, diseño y testado de nanopartículas como vehículos de administración
de fármacos.
El proyecto de las nanopartículas era el de liberar el fármaco muy poco a poco y a lo largo de mucho tiempo. Para ello
mezclan sílice con sustancias utilizando como droga base un anillo de triptófano enganchado a un ácido graso. Hasta
ahora cuando se diseñaban las nanopartículas primero se creaban y luego se rellenaban lo que es muy poco eficiente. La
novedad consistía en que modificando la droga hace que la sílice se estructure a su alrededor, el fármaco es el nucleador
de sílice consiguiendo que la partícula este a rebosar de droga. En función del ácido graso se formaban unas partículas
más redondas o de otras formas. Para ver si las células se tragaban la droga se las marco con GFP (verde).
Conexiones moleculares VIAS WNT

66
 Es una vía de señalización encaminada a promover proliferación por lo que es muy importante en el desarrollo del
embrión. En un adulto las células del epitelio intestinal están muy recambiadas por lo que la vía WNT es muy necesaria.
Obviamente, la vía WNT está implicada en el 90% de los canceres de colon que hacen que la vía WNT está
constantemente activa.
La proteína beta catenina, en célula normales están en la membrana plasmática anclada a las cadherinas y permite que
la célula este anclada a las demás células. Si quitamos la beta catenina puede proliferar o migrar. Es una proteína muy
importante que tiene que estar sintetizándose constantemente y los excesos se eliminan rápidamente. La célula tiene una
maquinaria para quitar el exceso de las beta cateninas por 4 fosforilaciones seguidas que la hacen entrar en la proteasoma
para que se degrade.
Cuando hay wnt se une a los receptores de membrana y los modifican para que se desenganchen todas las subunidades
del sistema de degradación de la beta catenina. En consecuencia, la beta catenina no se degrada y se acumula en el
citoplasma y pasa al núcleo donde la beta catenina es el coactivador más potente que se conoce y que si se une al TCF
que es el factor de transcripción que sin beta catenina impiden que la célula prolifere o migre peor si entra la beta catenina
y se une al TCF se activan y las células proliferan y migran rápidamente.
Ahora bien, si esto fuera así si tiño la beta catenina y no hay wnt la tengo que tener en la membrana, en la periferia y
cuando hay wnt la beta catenina tiene que entrar al núcleo, pero no pasa. Entonces se pregunta si la alta glucosa presente
en los diabéticos es capaz de empujar a la beta catenina a entrar al núcleo.
Las células cuando no hay glucosa la beta catenina está en la membrana, cuando hay señales wnt si es cierto que la beta
catenina se acumula, pero no entra al núcleo.
Si pongo las células en alta concentración de glucosa, la glucosa sola sin las wnt no pasa nada, pero si pongo glucosa y
wnt, la beta catenina pasa al núcleo. Además, las células tumorales tienen mucha más afinidad por la glucosa que
cualquier otra célula. Además, la concentración de glucosa para que la beta catenina con wnt pase al núcleo es de 25
mini molar que es la concentración que se ponía en los portas en los laboratorios y es la que tienen los diabéticos.
La hiperglucemia amplifica la proliferación tumoral por beta catenina. A niveles fisiológico de glucosa, esto no pasa.
LA GLUCOSA, POTENCIA UNA VIA DE PROFLIFERACION CELULAR.

Otras investigaciones:

Diseño de nanopartículas liberadoras de fármacos: metemos drogas en vehículos para conseguir que el efecto sea el que
queremos (no se lo cargue el hígado, no se excrete por el riñón ).
La droga entra en células tumorales sanas y se libera muy lentamente.
14. TRANSMISIÓN NEUROMUSCULAR
Los músculos contienen células contráctiles. Por esta característica participan en muchas funciones. Participan en la
realización de movimiento y el mantenimiento de la postura corporal. Participan en procesos que generan calor
manteniendo la temperatura corporal. En la respiración por la alternancia de músculos que inspiran y espiran. En el control
mecánico de los órganos (tracto digestivo, reproductor, vías aéreas, vasos ). En la propulsión de la sangre también, etc.
Las células musculares tienen cuatro características:

Excitabilidad o irritabilidad, es decir que cuando se estimulan responden modificando el potencial de membrana.
Contractibilidad, pueden reducir su tamaño.
Extensibilidad, pueden aumentar su tamaño.
Elasticidad, pueden reducir y aumentar su tamaño y volver a su longitud original.
Podemos clasificar el músculo según su localización y función en:

Músculo esquelético: unido mediante tendones a dos huesos (la lengua no); su papel: mantenimiento de la postura y
movimiento de las extremidades. Sus fibras son células grandes y multinucleadas que se ven rayadas o estriadas en el
microscopio.
Músculo visceral o liso: recubre vísceras internas y vasos sanguíneos; su papel: control mecánico de los órganos. Sus
fibras son pequeñas y no presentan estriaciones.
Músculo cardiaco: localizado en el corazón; su papel: responsable del bombeo de sangre. Sus fibras son estriadas, pero
son más pequeñas que las esqueléticas y más ramificadas. Además, tienen un solo núcleo y están unidas en serie mediante
uniones llamadas discos intercalados.
Histológicamente (en función de si presentan alternancia de bandas oscuras y claras cuando se visualizan al microscopio)
pueden clasificarse en:

Músculo estriado (esquelético y cardiaco).

Músculo no estriado (liso o visceral).
Según su modo de control (que depende de la inervación) pueden ser:

Voluntario: SNS (esquelético), podemos decidir el movimiento, aunque pueden ser inconscientes.
Involuntario: SNA (cardiaco y visceral), en algunos casos podemos llegar a tener cierto control sobre algunos músculos
involuntarios.
1. Músculo esquelético
Constituye el 90% del tejido muscular y cerca del 40% del peso de un ser humano. Está constituido por células cilíndricas
alargadas (fibras) de gran tamaño (longitud=0,1-10cm; diámetro=10-80 µm). Presentan muchos núcleos ovalados y
numerosas mitocondrias en el borde del sarcoplasma (citoplasma de la célula muscular). La presencia de varios núcleos en
una misma célula se debe a la formación de esta por fusión de muchos mioblastos.
Es estriado, con bandas que atraviesan las células musculares,
y presentan caveolas que funcionan como fuente de reserva
cuando la membrana se estire, facilitando la elasticidad. Es
músculo voluntario que permite contracciones rápidas, por lo
que presenta gran cantidad de gránulos de glucógeno en el
sarcoplasma. Contiene mioglobina (molécula que almacena O2
y que da el color rojo al músculo). El sarcolema (membrana)
forma los túbulos T, que es sarcolema invaginado, y el retículo
sarcoplásmico (RE) está muy desarrollado, conteniendo calcio.
Presenta haces filamentosos denominados miofibrillas
(elementos contráctiles).
Las fibras musculares están rodeadas de tejido conectivo
(endomisio). Estas fibras se van uniendo en haces que a su vez
se rodean de más tejido conectivo (perimisio), siguen
uniéndose los haces hasta que forman el músculo rodeado por
epimisio. Se unen a los huesos a través de tendones de inserción.
68
1.1. Ultraestructura del músculo esquelético
Recorriendo las miofibrillas se encuentran las proteínas contráctiles, los miofilamentos. La estriación del músculo
esquelético se da porque las miofibrillas que contienen presentan bandas oscuras y claras. Las bandas oscuras o A tienen
filamentos gruesos y finos que se superponen, excepto en la zona H donde se ve más claro y en cuyo interior se encuentra
la línea M.
Las bandas claras o I presentan el disco Z, llamado así porque se dispone en zig-zag, que delimita la unidad funcional
y estructural de las microfibrillas (sarcómero) que se dispone entre disco Z y disco Z. Estas bandas claras solo están
formadas por filamentos finos que dan una apariencia más clara. De los filamentos gruesos de las bandas A salen
prolongaciones hacia los filamentos finos que en la contracción forman puentes cruzados, mientras que en la zona H no
existen estas prolongaciones.
Los miofilamentos están constituidos por proteínas contráctiles. El filamento grueso está formado por miosina y el
fino por actina. En un corte transversal de las bandas A donde se superponen filamentos gruesos y finos vemos que cada
filamento grueso es rodeado por un hexágono de filamentos finos, y cada filamento fino está rodeado por un triángulo
de filamentos gruesos.
1.2. Ultraestructura de los miofilamentos
Filamentos gruesos
Los filamentos gruesos están compuestos de miosina II. La miosina es una
proteína grande, de elevado peso molecular (500 kD), compuesta por seis
cadenas polipeptídicas o 2 heterotrímeros, dos pesadas y cuatro cadenas ligeras
(dos esenciales y dos reguladoras; dos ligeras en cada cabeza de la miosina).
Las dos cadenas pesadas se enrollan sobre sí mismas hasta formar las dos cabezas de miosina, donde se enrollan
las cuatro cadenas ligeras que confieren estabilidad. De este modo en las miofibrillas las colas de los filamentos
gruesos se localizan en la línea M, mientras que las cabezas aparecen en las zonas de superposición de miofilamentos.
En las cabezas hay elementos que se unen a la actina y elementos con actividad ATPasa que permiten la hidrólisis
de ATP en ADP (cuando se une hidroliza el ATP da ADP y fosfato, y libera energía).
Filamentos finos
Los filamentos finos están constituidos por actina, troponina y tropomiosina.
Son polímeros compuestos por dos cadenas de actina que forman una doble hélice larga. Estos filamentos de actina
tienen dos cadenas filamentosas que se enrollan entre sí, cada una de las cuales está f ormada por unos monómeros
de actina G, una proteína globular pequeña. Al conjunto de los dos monómeros se le conoce como actina F. La
distancia de enrollamiento es constante, y sucede cada 7 monómeros. Por tanto, cada molécula de actina es un
polímero helicoidal (F-actina) de subunidades globulares (G-actina).
Cada subunidad tiene un sitio activo a los cuales se unen las cabezas de miosina durante la contracción.
Las moléculas de tropomiosina son filamentos largos situados en la hendidura entre las dos cadenas de actina. Las
moléculas de troponina son pequeñas unidades globulares situadas a intervalos a lo largo de las moléculas de
tropomiosina. Cada una de las tres subunidades de la troponina tiene una función única: la troponina T une los
elementos de la troponina con la tropomiosina; la troponina I inhibe la interacción de la miosina con la actina cuando
la concentración de calcio es baja y la troponina C contiene los sitios de unión para el Ca2+ que ayuda a iniciar la
contracción y elimina la inhibición de la troponina I cuando la concentración de calcio aumenta, permitiendo la unión
actina-miosina. En reposo se coloca de tal manera que cubre los sitios activos de la actina por lo que evita la unión
de la actina y la miosina.
Además de estas proteínas hay otras proteínas accesorias como la titina o la nebulina.
La titina es la proteína más grande conocida (se dispone de disco Z a línea M) y conecta los filamentos gruesos a
las líneas Z. Proporciona un andamiaje para la sarcómera, elasticidad y estabilidad a la miosina. Está enrollada
como un muelle, de modo que cuando el músculo se estira, existe relativamente poca resistencia al despliegue, pero
con el estiramiento adicional de la titina hay un aumento rápido en la resistencia que protege la estructura de la
sarcómera, y además permite que el músculo estirado vuelva a su longitud de reposo.
La nebulina discurre por el filamento fino y ayuda a que la actina esté perfectamente alineada.
1.3. Sistema sarcotubular
Las fibrillas musculares están rodeadas por el sistema sarcotubular formada por los túbulos T y el retículo
sarcoplásmico.
El sistema T de túbulos transversales se continúa con el sarcolema de la fibra muscular. Se sitúan rodeando a las
fibras musculares o miofibrillas. El espacio entre las dos capas
del sistema T es una extensión del espacio extracelular. Son
importantes para la contracción muscular. Los túbulos T
permiten que la modificación del potencial de membrana
llegue hasta el interior celular.
El retículo sarcoplásmico almacena calcio y presenta
cisternas terminales unidas a los túbulos T y conductos que
rodean los filamentos. De este modo aparecen las triadas, que
son el conjunto de dos cisternas y el túbulo T entre ellas, de
modo que cada sarcómero presenta dos triadas.
70
2. La unión neuromuscular
Es la sinapsis entre los axones de las neurona motoras y las fibras musculares esqueléticas. Es una sinapsis química y como
tal tiene tres elementos:

Terminal axónico de las motoneuronas: posee vesículas sinápticas que contienen el neurotransmisor: acetilcolina
(ACh).
Placa motora: parte específica del sarcolema (membrana) del músculo que contiene receptores para ACh donde
existen pliegues en los que se encuentran los receptores.
Hendidura sináptica: separación entre el terminal axónico y las fibras musculares ( 50 nm) rellena de proteínas y
proteoglicanos. Aquí encontramos la acetilcolinesterasa que degrada acetilcolina.
Tiene un axón mielinizado con un diámetro grande que cuando llega al músculo pierde la vaina de mielina y se ramifica en
varios terminales axónicos, cada uno de los cuales establece una unión con una fibra muscular (sinapsis). De esta forma, un
terminal sináptico inerva únicamente a una célula. Una fibra nerviosa motora forma una unión neuromuscular con muchas
fibras musculares pero cada fibra recibe inervación de una única neurona, de este modo, cuando la motoneurona se estimula
se contraen todas las fibras de la unidad motora.
La unidad motora es el conjunto formado por la neurona motora somática y todas las fibras musculares que inervan.
2.1. Neurotransmisión colinérgica. Síntesis y liberación de acetilcolina
La acetilcolina almacenada en las vesículas se sintetiza por la
enzima colinacetil transferasa en el propio terminal axónico.
La entrada de ACh en la vesícula se realiza por un antiporte de
protones gracias a una bomba presente en las membranas
vesiculares que mete protones. El sustrato de su síntesis es la
colina que procede de la recaptación de colinas de la
degradadas en el espacio intersináptico. La vesícula se forma
en el cuerpo neuronal y se transporta al terminal, ahí introduce
acetilcolina, y cuando llega una señal migra a la membrana y
libera el NT que llegará a los receptores colinérgicos de la
placa motora. La acetilcolina restante del espacio se degrada
por acción de la acetilcolina esterasa a colina.
La vesícula tiene un mecanismo de introducción de
acetilcolina por un intercambiador acetilcolina-
hidrogeniones, que actúa mediante una bomba de
hidrogeniones que introduce hidrógeno que luego saca para
meter acetilcolina. Las vesículas se encuentran en la zona
activa de las neuronas presinápticas.
Receptor colinérgico nicotínico
El receptor nicotínico está acoplado a un canal iónico catiónico (no selectivo) que permite el paso de sodio, potasio
y calcio, siendo más permeable al sodio ya que tiene un mayor gradiente electro/químico con respecto a los otros. El
efecto neto de la apertura de este canales la despolarización.
El receptor tiene 5 subunidades alrededor de la cavidad central. Son proteínas transmembrana que se disponen
dejando un poro por donde entran los iones. Cada subunidad es una cadena polipeptídica con 4 dominios
transmembrana, se denominan , , ε d . La
subunidad ε en algunas ocasiones no está y en su
lugar hay otra denominada , como en el caso del
embrión. Esto permite que se fabriquen fármacos
para este tipo de receptor y no para otros.
Los dominios de las subunidades están denominados
como DM1, DM2, DM3 y DM4. Los DM2 de todas
las subunidades quedan enfrentados conformando el
poro. Los sitios de unión para la ACh se localizan
entre las subunidades y ε y las subunidades y .
2.2. Efectos de la acetilcolina en la fibra
La liberación de NT se produce porque se transmite un potencial de acción por la
neurona presináptica (1), que cuando llega al botón sináptico provoca la apertura de
canales de Na+ voltaje dependientes, lo que permite la entrada de calcio (2) que
desencadena la migración y fusión de las membranas de la
vesícula con la membrana plasmática, liberándose la
acetilcolina (3). Este proceso se produce por
exocitosis en el que intervienen la
familia de proteínas SNARE y la
sinaptotagmina, que es sensible a los
distintos niveles de calcio.
Las moléculas de ACh se unen a sus receptores correspondientes del sarcolema de la
célula muscular (4). Estos son receptores colinérgicos
nicotínicos (cuyo agonista es la nicotina). Se une la
ACh y se abre el canal catiónico no selectivo acoplado al
receptor, este permite el paso de iones pequeños positivos, sobre todo sodio y
potasio (sodio hacia el interior y potasio hacia el exterior). Sin embargo, la
entrada de sodio se ve favorecida al tener un mayor gradiente
electroquímico, mientras que el potasio solo se mueve
por gradiente de concentración. De este modo,
predomina la entrada de sodio que provoca una
despolarización llamada potencial de placa
motora (PPT). Este es un potencial degradado
excitatorio postsináptico (5).
Como es un potencial degradado puede sumarse, va con decremento y es proporcional
a la intensidad del estímulo. Si este estímulo no es lo
suficiente amplio como para llegar al potencial umbral
(potencial al que se abren los canales de sodio
dependientes de voltaje) no se convierte en potencial
de acción. En condiciones normales, a través de un
PPT siempre se va a llegar a un potencial de
acción porque se libera mucho ligando y existe mucho receptor. Esto se denomina
factor de seguridad, de modo que el potencial degradado umbral llega de sobra a
los canales de sodio y potasio voltaje dependientes adyacentes a la placa motora que
generan el potencial de acción a lo largo de la fibra muscular
(6). Al registrar la actividad eléctrica de la fibra muscular se
observa que incluso cuando no está siendo estimulada se producen despolarizaciones.
Estas despolarizaciones son muy pequeñas (0.4mv). Estas despolarizaciones mínimas
reciben el nombre de potencial de placa motora en miniatura (MEPPs). Los MEPPs se
deben a liberaciones espontáneas de una vesícula de Ach, es decir, la liberación de un
cuanto (liberación cuantal de la ACh). Parece ser que los
MEPPS son necesarios para mantener la integridad de la
fibra muscular, ya que si una fibra es desnervada se
degenera. Como consecuencia de esto se produce la
contracción muscular.
Cuando cesa el potencial de acción de la neurona
presináptica (16), cesa la entrada de calcio, no se
fusionan las vesículas y no se libera ACh (17). En el
receptor, la unión de ACh es transitoria y muy rápida.
Tras el potencial de acción se disocia del receptor y se
degrada en la hendidura sináptica por la enzima AChE dando lugar a colina, que es
recaptada en la terminación nerviosa para sintetizar nuevas moléculas de ACh, y acetato
(19). Al separarse la ACh el receptor se cierra y cesa el potencial de placa motora, el
músculo por tanto se relaja (18).

72
 Bloque IV. Fisiología de las Células Musculares
15. CONTRACCIÓN MUSCULAR
Como consecuencia de la estimulación de la motoneurona y generación del potencial de acción se produce la contracción
del músculo. La contracción muscular crea una fuerza para mover o resistir una carga, esta fuerza se denomina tensión
muscular. La relajación es la liberación de la tensión generada por una contracción.
Pasos en la contracción:

Acontecimientos en la unión neuromuscular (Tema 14), convierten una señal de acetilcolina proveniente de una
neurona motora somática en una señal eléctrica en la fibra muscular.
Acoplamiento excitación-contracción, es el proceso en el cual los potenciales de acción del músculo desencadenan
señales de calcio que, a su vez, activan un ciclo de contracción-relajación.
Mecanismos moleculares del ciclo contracción-relajación, puede ser explicado por la teoría de la contracción por
deslizamiento de los filamentos. En los músculos se llama contracción muscular.
1. Acoplamiento excitación-contracción
Cuando el potencial de placa motora (PPM) se transforma en un potencial de acción, este se
propaga por toda la fibra muscular por transmisión continua, como ocurre en las neuronas
no mielinizadas.
El potencial de acción se propaga por conducción continua a lo largo del
sarcolema y de los túbulos T al interior de la fibra muscular (7). Al
propagarse a lo largo de los túbulos T origina la apertura de los
canales de calcio de las cisternas terminales del RS, liberándose Ca2+ al sarcoplasma (8),
donde usualmente la concentración de calcio que es baja, incrementándose mucho. Este
mecanismo que saca calcio se debe a varias estructuras.
En el túbulo T hay receptores de dihidropiridina
(DHPR) sensibles a voltaje que permiten el paso de
pequeñas cantidades de calcio (no responsables de la
contracción). El receptor de dihidropiridina está
constituido por 5 subunidades, la alfa 1 es sensible al
voltaje. Esta subunidad está unida a través de un bucle o brazo al receptor de rianodina.
Cuando la subunidad detecta el cambio de potencial de membrana cambia su
conformación y a su vez cambia la conformación del receptor de rianodina (RYR), un gran
complejo homotetramérico situado en la membrana del retículo endoplasmático, que funciona como un canal de Ca2+. El
canal se abre, permitiendo la difusión de Ca2+ al sarcoplasma. Este proceso se denomina liberación de Ca2+ inducida por
despolarización.
La entrada de calcio a través de DHPR se denomina entrada de Ca2+ acoplada a la excitación, no obstante, la contracción
puede tener lugar aún sin esta entrada de calcio.
Es necesario que el calcio dentro del retículo sarcoplásmico esté secuestrado por una proteína, la
calsecuestrina, aunque siempre queda calcio libre o luminal. Cuando el poco calcio libre del
retículo sale al sarcoplasma, el calcio unido a la calsecuestrina se libera para poder salir al
sarcoplasma a través de RyR y continuar la contracción.
En condiciones de reposo el complejo troponina-tropomiosina está cubriendo los sitios
activos (de unión a la miosina) en la actina. Cuando se incrementa la
concentración de Ca2+ en el sarcoplasma, este se une a la troponina
C que elimina la inhibición de la troponina I (9) y en consecuencia
el complejo troponina-tropomiosina se desplaza de su posición original
dejando al descubierto los sitios activos de la actina para su unión con la miosina (10).
En el líquido intracelular hay calcio, pero no es suficiente. Cuando llega al sarcoplasma el
PA y se libera calcio aumenta unas 500 veces. Después el calcio se une a la tropomiosina, lo
desplaza y deja libres los sitios activos de la actina.
2. Mecanismos moleculares del ciclo contracción-relajación.
Cuando sale el calcio al sarcoplasma, incrementa su concentración en esta localización, de
modo que se une a la troponina C que mantenía la inhibición del sitio activo de la actina
producida por la tropomiosina. Esta unión genera un cambio en su conformación
provocando que el filamento de tropomiosina deje de tapar los sitios activos de la actina.
Esto se produce porque el complejo troponina-tropomiosina se desplaza de su posición
original dejando al descubierto estos lugares de unión entre la actina y la miosina.
2.1. Teoría del filamento deslizante
La liberación de los lugares activos de la actina permite que actina y miosina (a través de sus
cabezas) se unan estrechamente y formen puentes cruzados muy fuertes.
Esta teoría se desarrolla en forma de ciclo:
1) Activación. El ATP se une a la molécula de miosina; esta unión disminuye la
afinidad de la miosina por la actina y queda libre (15). El ATP es hidrolizado dando
lugar a ADP y fosfato inorgánico (Pi), los cuales permanecen unidos a la miosina (11).
La energía liberada es almacenada dando lugar a una forma energizada denominada
miosina activada. Esa energía liberada hace rotar la cabeza de la miosina hasta que forma un
ángulo de 90º con el eje de los filamentos.
2) Formación de puentes cruzados (12). En esta posición, la miosina se une a una
nueva molécula de actina, alejada entre una y tres moléculas de su posición anterior. El
puente cruzado actina-miosina es débil y tiene poca fuerza debido a que la tropomiosina
bloquea de forma parcial el lugar de unión de la actina; sin embargo, en esta posición
rotada, la miosina almacena energía potencial.
3) Golpe de potencia. Comienza tras la unión de Ca2+ a la troponina, lo que deja al
descubierto el resto del lugar de unión para la miosina de la actina. Los puentes cruzados se
convierten en uniones fuertes, de mucha potencia, a medida que la miosina libera Pi. Las
cabezas giran hacia la línea M, desplazando el filamento de actina adherido a ellas. El golpe
de fuerza también se llama inclinación de los puentes cruzados, debido a que la cabeza
de la miosina se inclina desde un ángulo de 90º hasta uno de 45º. Al final del golpe de
fuerza, la miosina libera el ADP, el segundo producto de la hidrólisis del ATP. Sin
ADP, la cabeza de la miosina se encuentra nuevamente unida de forma estrecha a la
actina en el estado de contracción rígida (13). El ciclo está listo para comenzar de nuevo
a medida que nuevo ATP se une a la miosina (14), desplazando los filamentos finos de
actina hacia el centro del sarcómero, acercando los discos Z.
Aunque el ciclo contráctil empieza con el estado de contracción rígida, en el cual la miosina
no está unida a ATP ni ADP, las fibras musculares relajadas permanecen principalmente
en el paso 2. Es por tanto un estado breve, debido a que la célula tiene el suficiente aporte
de energía ATP que se une rápidamente a la miosina tras la liberación del ADP. Sin
embargo, tras la muerte, el metabolismo se detiene y no puede suministrar ATP, por lo
que los músculos permanecen en el estado de contracción rápida (rigor mortis) .
Durante la contracción, aproximadamente la mitad de las cabezas se hayan unidas a la
actina y la otra mitad no. Si lo hiciesen todas a la vez, soltarían los filamentos de actina,
que volvería a su posición original y entorpecería el proceso.
A medida que las fibras se contraen, la banda H disminuye de grosor hasta
desaparecer, la banda A permanece igual, los discos Z se aproximan y la
banda I se acorta.
2.2. Fin del proceso de contracción
La contracción termina porque cesa la señal eléctrica del potencial de acción
en la neurona presináptica (16). Por lo tanto, se deja de liberar ACh,
disociándose de sus receptores e hidrolizándose (17). El potencial de placa
motora desaparece y DHPR y RyR1 se cierran.
74
 El calcio ha de ser eliminado del citosol. Para ello la bomba SERCA (Ca2+-ATPasa) del RS introduce el calcio al
interior hidrolizando ATP donde es secuestrado luego por calreticulina o calsecuestrina. Además, el calcio puede salir
por un intercambiador Na+//Ca2+ que introduce 3 sodios y saca 1 calcio o por una bomba de calcio en la membrana.
Sin embargo, estos métodos son muy poco eficientes porque si sale el calcio de la célula, el retículo no lo puede
almacenar y se vacía, impidiendo su liberación para la contracción (20).
A medida que la concentración de calcio disminuye, se altera el equilibrio entre Ca2+ unido y libre. El calcio se
desprende de la troponina (21), lo que permite a la tropomiosina volver a su posición original y bloquear los sitios
de unión para la miosina de la actina (22). A medida que los puentes cruzados se liberan, la fibra muscular se relaja con
la ayudad de las fibras elásticas del sarcómero y del tejido conectivo muscular.

3. Necesidad de ATP
El ATP en la contracción muscular es necesario para:

Formación de puentes cruzados: para que la miosina se energice, y después nuevas moléculas de ATP para que la
miosina unida a la actina se separe y el ciclo pueda continuar.
Bombeo de Ca2+ desde el sarcoplasma al retículo sarcoplasmático: para que el calcio vuelva al interior del retículo
a través de la bomba de calcio, SERCA.
Bombeo de iones Na+ y K+ para restablecer el potencial de membrana muscular: si bien no necesitamos restaurar
las concentraciones iónicas cada vez que se produce un potencial de acción, ante una secuencia de potencial de acción
puede haber un desequilibrio iónico que haya que restaurar.
Si no se reponen estas concentraciones el músculo queda contraído. El rigor mortis es la rigidez característica de los
fallecidos. Se produce porque los depósitos de ATP desaparecen y la miosina unida a la actina no se puede separar. Aparece
durante unas pocas horas, pero después desaparece porque las proteínas se degradan.
La célula obtiene el ATP de las propias células musculares, aunque estos depósitos son limitados, pero si necesitamos
mantener la contracción durante más tiempo se requieren un ATP extra.
3.1. Creatina fosfato
La forma más inmediata de obtención de ATP es por una reacción acoplada a la creatina fosfato. El enlace que presenta
entre la creatina y el fosfato es muy energético. La creatina que ingerimos se almacena en forma de creatina fosfato. La
transformación de una y otra es bidireccional cuando la necesitamos se hidroliza, y cuando no, se almacena en un
almacén limitado.
La creatina quinasa (CK) rompe el enlace fosfato, liberando creatina, fosfato inorgánico y la energía necesaria para
transformar el ADP en ATP. De los depósitos de creatina fosfato del músculo recuperamos el ATP. Entre el ATP de
la célula y el que pueden utilizar a través de esta reacción se puede mantener una contracción de 8 a 10 segundos
(tampoco tenemos creatina fosfato como irnos de parranda).
El exceso de creatina que no se almacena puede producir daños renales.
Cabe destacar que cuando las fibras musculares sufren un daño, la creatina quinasa se libera a la sangre, tanto del
músculo esquelético como del cardíaco. La isoforma de ambos es distinta, por lo que cuando a una persona le da un
infarto se pueden registrar noveles altos de la enzima de los miocitos cardíacos. Lo mismo sucede en las lesiones de
fibras musculares con los miocitos musculares.
 3.2. Fosforilación oxidativa
La fosforilación oxidativa es un mecanismo aerobio en la mitocondria que requiere de oxígeno y de sus productos
metabólicos (glucosa, ácidos grasos o aminoácidos). Es un sistema energéticamente muy eficiente ya que por cada
molécula de glucosa se obtienen 36 moléculas de ATP.
Permite mantener la contracción durante horas. Es un sistema lento que necesita oxígeno por lo que aumentará el
ritmo cardíaco, la frecuencia respiratoria, habrá vasodilatación y el músculo tendrá más mioglobina. La necesidad de
oxígeno es un inconveniente ya que si el músculo se contrae los vasos sanguíneos quedan aplastados entre las fibras
musculares y por tanto el aporte de oxígeno disminuirá.
3.3. Glucólisis anaerobia
Es un sistema rápido, pero tiene dos inconvenientes:
o Generación de ácido láctico que contribuye a la fatiga muscular.
o Energéticamente es poco eficiente, por una molécula de glucosa tan solo genera 2 ATP. Consume gran cantidad
de sustrato.
Por otra parte, la glucólisis nos permite la contracción sin necesidad de oxígeno y es
muy rápida en la formación del ATP. El tiempo que permite mantener una
contracción depende de la cantidad de sustrato de la que se disponga en ese momento.
Normalmente permite mantener una contracción de unos 30-60 segundos.
En los primeros segundos de una carrera o en una carrera rápida se dispone de un poco
de ATP y creatina fosfato que en total nos permitirían unos 15 segundos de contracción.
Cuando ambos se acaban entra en acción la glucólisis anaerobia hasta que la fosforilación
oxidativa se ponga en marcha para que cuando la glucólisis se acabe comience a
funcionar la fosforilación oxidativa.
4. Fatiga muscular
Se define como fatiga muscular a cualquier situación en la que el músculo no pueda mantener la contracción.
Diferenciamos dos tipos de fatiga muscular:

Fatiga periférica o fatiga muscular: es la que aparece comúnmente. Varía en función del ejercicio. Cuando aparece
como consecuencia de un ejercicio intenso una de las causas es la disminución de glucógeno, mientras que, si aparece
como consecuencia de un ejercicio medio, tiene que ver con la capacidad del retículo endoplasmático para sacar calcio
y producir la contracción. Otras de las causas relacionadas con ejercicio de alta intensidad es el hecho de que la velocidad
de descarga supera a la capacidad de la ATPasa de restaurar las concentraciones de sodio y potasio produciéndose un
estado despolarizado de la célula que activará las compuertas de inactivación de los canales de Na+ dependientes de
voltaje y los canales de Ca2+ de los túbulos T.
El ácido láctico es responsable del dolor intenso que se padece durante el ejercicio. Las agujetas no se deben a la
cristalización del ácido láctico. El ácido láctico interviene en la inhibición de la ATPasa, la unión de Ca2+ a la troponina,
la Na+//K+ ATPasa, la disminución de la sensibilidad de las proteínas reguladoras de Ca2+
La acidosis generada por el ácido láctico se controla mediante los diversos sistemas tampón que hay en la célula. Se
sabe que las agujetas no se deben al ácido láctico porque:
o El ácido láctico necesita muy bajas temperaturas para que cristalice hecho que en el músculo no ocurre.
o Personas que no pueden realizar la glucólisis, es decir, que no tiene ácido láctico, siguen teniendo agujetas.
Entonces, las agujetas se deben a microrroturas que se producen en las fibras musculares y la inflamación que esto
conlleva. Para quitar las agujetas se puede tratar con antiinflamatorios, aunque sí es cierto que practicar la misma
actividad que causó las agujetas las quita ya que se estimula la vasodilatación en la zona, y la llegada de oxígeno y
sustratos para su reparación.

Fatiga central o psicológica: en condiciones fisiológicas normales no tiene que existir este tipo de fatiga, pero si es
cierto que en un momento determinado aparece la fatiga psicológica. Esta fatiga aparece para anticiparse al momento
en que realmente llegamos a la fatiga muscular. Una fatiga neuromuscular entra en este grupo ya que es un desorden
a nivel neuronal que impide la contracción muscular. La miastenia gravis es una patología en la que existen
autoanticuerpos contra el receptor nicotínico de la placa motora cuyo tratamiento pasa por inhibir a la AChE.
76
5. Clasificación de las fibras musculares
Se clasifican en base a la velocidad de contracción y en base al
sistema de obtención de energía que utilizan. La velocidad de
contracción depende de la capacidad ATPasa que tienen, que en
las fibras lentas es más baja. La obtención de energía se refiere
a si realizan la glucólisis o la fosforilación oxidativa.

Fibras oxidativas lentas (tipo I): realizan la fosforilación

oxidativa. Las fibras al necesitar oxigeno están más
vascularizadas y tienen abundancia de mioglobina, un
pigmento que se une al oxígeno y favorece el transporte de
este en las células al interior de la mitocondria.
Estas fibras se fatigan menos y son más rojas que las glucolíticas y más finas, porque el almacenamiento de glucógeno
es menor y así se favorece la transferencia de oxígeno. Como son más finas, la tensión que desarrollan es menor pero
más mantenida en el tiempo

Fibras glucolíticas rápidas (tipo IIb): tienen menos capilares y menos mioglobina, por lo que no son rojas, sino
blancas. Estas fibras necesitan tener una gran cantidad de glucógeno por lo que son más gruesas. Se les denomina fibras
blancas.
Las rápidas tienen una mayor rapidez de respuesta gracias a la glucólisis. Sin embargo, esta glucólisis genera ácido
láctico, por lo que también se fatigan antes. Como tienen mucho glucógeno y más filamentos finos y gruesos, consiguen
que la formación de puentes cruzados sea mayor y que la tensión que generan cuando se contraen también sea mayor.
Las glucolíticas, por tanto, desarrollan una tensión rápida que rápidamente declina porque se fatigan.

Fibras oxidativas-glucolíticas rápidas o intermedias (tipo IIa): en los músculos hay mezcla de ambas, son fibras
rápidas con gran actividad ATPasa de la miosina.
Como pueden utilizar tanto la fosforilación como la glicólisis comparten características con ambos tipos de
fibras. Tienen una tensión menor que las glucolíticas y mayor que las oxidativas, y la duración es un poco mayor que
las glucolíticas.
Podemos entrenar las fibras musculares para que se adapten a un tipo de ejercicio o a otro, pero las fibras musculares
de una unidad motora son todas iguales e invariables (lentas o rápidas). Esto es porque la velocidad de contracción depende
del diámetro del axón motor de las neuronas que inerva a las fibras y que propaga el potencial de acción. De este modo, las
rápidas tienen axones más gruesos, porque permiten mayores frecuencias de potenciales de acción, y las lentas más finos,
por lo que es imposible que una fibra lenta se convierta en rápida, porque debería cambiar el grosor de su axón. Sin embargo,
podemos hacer que las fibras intermedias se especialicen en movimientos más rápidos o de resistencia.
Otro factor que influye es el retículo
sarcoplásmico, que en las rápidas está muy
desarrollado, por lo que tiene una mayor
concentración de calcio dispuesto a participar en
la contracción.
Las fibras oxidativas están fundamentalmente
en músculos que intervienen en la postura
corporal y las glucolíticas en músculos que se
contraen rápidamente como los de los ojos.
6. Remodelación del músculo
El músculo puede sufrir cambios en función de
su uso y desuso. Hablaremos entonces de
hipertrofia o atrofia muscular, respectivamente.
Las fibras musculares se adaptan en respuesta a
la demanda. Mediante cambios adaptativos se
puede mejorar la eficacia muscular. En el caso
de fibras lentas se producirán cambios en su
capacidad para sintetizar ATP mediante el
ejercicio aeróbico o de resistencia:

Incrementa el número de mitocondrias en las fibras oxidativas.

Incrementan las enzimas del metabolismo oxidativo.
Incrementan el número de capilares y la cantidad de la mioglobina.
Hay que tener en cuenta que las fibras lentas no cambian su tamaño. Mediante el ejercicio anaerobio o de fuerza sí se
puede aumentar el diámetro del cuerpo muscular, para ello se producen unos cambios:

Incrementa el número de miofilamentos y en consecuencia el tamaño de las fibras, es decir, el músculo se hipertrofia
(aumento del tamaño de las células). Las células que se hipertrofian acaban por dividirse, es decir, hay una hiperplasia
(aumento del número de células). El grosor del músculo aumenta por hipertrofia y se divide provocando hiperplasia,
pero su grosor es el mismo (si el grosor medía 4, después de dividirse hay dos fibras con grosor 2).
Incrementa el número de enzimas glucolíticos.
Si no lo ejercitamos, el músculo se atrofia. También se puede producir por envejecimiento o denervación.
Si el axón de la neurona motora que inerva el músculo se secciona el músculo se atrofia, si pasa mucho tiempo en esa
situación puede llegar a ser irreversible. Como las fibras nerviosas pueden regenerar sus axones motores, se recurren a unas
técnicas que aplican estimulación eléctrica al músculo mientras que la fibra se está reinervando hasta que el axón se
regenere. Como la motoneurona tiene efecto trófico mantiene la integridad del músculo.
La testosterona también interviene en el crecimiento muscular. La testosterona es utilizada en los anabolizantes. Por esta
razón en el entrenamiento anaerobio combinado con los anabolizantes producen un aumento masivo y dañino en el músculo.
Los efectos secundarios de los anabolizantes pueden ser cardiovasculares (al aumentar LDL), hepáticos (cáncer al
sobrecargar el metabolismo), infertilidad (al incidir sobre la secreción de hormonas del eje hipotálamo-hipofisiario),
accidentes cerebrovasculares, problemas aparato reproductor, comportamiento, cáncer, adicción y otros efectos. Además,
se ha demostrado que la mortalidad relacionada con el uso de los anabolizantes es sensiblemente mayor en personas que
consumieron anabolizantes.
*Hay que tener precaución sobre la terminología inglesa en es e aspec o porq e resistance es fuerza y endurance es
potencia.

78
16. PROPIEDADES MECÁNICAS DE LOS MÚSCULOS
Ya sabemos que el músculo está formado por fascículos musculares rodeados todos por un epimisio y cada uno por un
perimisio. El endomisio rodea a las fibras musculares que forman cada fascículo.
En nuestro organismo muchos músculos están unidos mediante el epimisio a un tendón que se inserta en los huesos. En las
articulaciones del cuerpo, los músculos están dispuestos de manera que ejercen un efecto antagónico, en una estructura
similar a la del codo. Cuando el bíceps se contrae hace que los huesos se aproximen y cuando se relaja (el tríceps se contrae)
estos huesos se alejan.

Los músculos flexores lo que hacen es que mediante su contracción aproximan los huesos a los que se unen (flexión).
Los músculos extensores con su contracción alejan los huesos a los que se unen (extensión).
Para que la articulación se mueva tienen que estar estos dos músculos antagonistas para que cuando uno se contraiga el otro
se relaje.
1. Tamaño de las unidades motoras
En un músculo completo hay un número variable de fibras que pertenecen a distintas unidades motoras. Las unidades
motoras comprenden a una neurona y a las fibras musculares que inerva.
Las fibras de una misma unidad motora son iguales, pero están dispersas por el músculo, no necesitan estar unidas. Cuando
estimulo una neurona solo se contraen las fibras que pertenecen a su unidad motora, por lo que esta contracción es débil.
Para favorecer la contracción de las fibras adyacentes el músculo tiene un sistema que hace que funcionen de forma
cooperativa.
El número de fibras musculares por unidad motora puede llegar hasta varios cientos; sin embargo, los músculos que
controlan los movimientos finos (dedos, ojos) tienen unidades motoras pequeñas.
La tensión desarrollada por un músculo viene determinada por:

El número de fibras musculares que se contraen: a mayor número de fibras, mayor contracción. Esto se puede
conseguir mediante un fenómeno denominado reclutamiento.
La tensión desarrollada por cada fibra muscular, que a su vez depende de:
o Frecuencia de estimulación.
o Longitud de la fibra al principio de la estimulación.
o Área transversal del músculo.
o Grado de fatiga.
Para aumentar la contracción del músculo podemos aumentar el número de fibras que se contraen a través del
reclutamiento. Sin embargo, este fenómeno tiene consecuencias:

La intensidad de la contracción con el reclutamiento depende del tamaño de las unidades motoras reclutadas.

Las contracciones más potentes tienen lugar a expensas de una menor precisión.

Los músculos suelen tener varios tipos de fibras musculares. Cuando reclutamos varias unidades lo hacemos de forma
asíncrona. Este reclutamiento asíncrono permite prevenir la fatiga muscular en contracciones submáximas
sostenidas.
Las primeras que se reclutan son las más resistentes a la fatiga, posteriormente se reclutan las que se fatigan más fácilmente.
2. Estimulación y contracción
El músculo se contraerá si al aplicar el estímulo éste es
capaz de llegar al estímulo umbral (es el mínimo necesario
para desencadenar la respuesta). A mayor estímulo mayor
número de unidades motoras serán reclutadas hasta llega
a la máxima contracción. A pesar de que la magnitud del
estímulo aumente, no lo hará la contracción.
La tensión que desarrolla el músculo también depende de
la frecuencia de estimulación.
El potencial de acción de la fibra muscular dura entre 1 y 3 ms. Si registramos la tensión, lo que vemos es que hay un tiempo
en el que la fibra no puede contraerse (periodo de latencia), que corresponde con el periodo refractario en el cual se origina
el potencial de acción. En consecuencia, a este periodo refractario, se forman los puentes cruzados que le permiten
contraerse y, como no se produce un segundo estímulo, se relaja. Aquí, si aparece un nuevo potencial de acción, vuelve a
aparecer un periodo de latencia que hace que se retrase el inicio de la contracción.
Las tres fases de la contracción del músculo son:

Periodo de latencia: primeros milisegundos tras la estimulación cuando el proceso de acoplamiento excitación-
contracción tiene lugar (movimiento del Ca2+ desde el RS).
Periodo de contracción: se forman los puentes cruzados y el músculo se acorta.
Periodo de relajación: Ca2+ se transporta dentro del retículo sarcoplásmico y la tensión del músculo vuelve a cero.
Si potenciales de acción repetidos están separados por largos intervalos de
tiempo, la fibra muscular tendrá tiempo para relajarse por completo entre
los estímulos. Si el intervalo de tiempo entre los potenciales de acción se
acorta, la fibra muscular no tendrá tiempo para relajarse completamente
entre dos estímulos, resultando en una contracción más enérgica. Este
proceso se conoce como sumación y es similar a la sumación temporal de
los potenciales locales que tiene lugar en las neuronas. Durante la relajación
entra calcio al RS y en el periodo refractario todo el calcio se encuentra
dentro, pero en este caso no, sigue habiendo calcio disponible para generar
otra contracción pues no se ha llegado a relajar por completo el músculo
antes del segundo estímulo.
Por tanto, cuando un único estímulo de gran intensidad se aplica a un
músculo, se produce un rápido incremento en la tensión, que decae
lentamente. Se denomina sacudida o contracción espasmódica.
Cuando se aplica un estímulo similar una vez que el músculo se ha relajado
por completo, se produce una nueva contracción espasmódica similar a la
anterior.
Pero si un segundo estímulo se aplica antes de que la tensión del primero
haya vuelto a cero, se produce una segunda contracción que se añade a la
primera (se superponen la tensión residual con la tensión generada), lo que
se denomina sumación. Lo que sumo son contracciones no potenciales de
acción. Dependiendo de la frecuencia con la que estimule puedo llegar a
una contracción tetánica.
La estimulación repetitiva a alta frecuencia origina un registro de tensión
desigual. Esto sucede cuando aplico los estímulos tan rápidamente que no
doy lugar a que se relaje. Aquí todo el calcio ha salido y se llega a un punto
donde la tensión alcanza un valor máximo y sostenido, el tétanos.
Un tétanos incompleto o no fusionado se produce porque los estímulos
están suficientemente separados para permitir una leve relajación muscular
entre ellos.
2.1. Efecto treppe
Es un efecto en escalera. Un músculo cuando está relajado y
empiezo a estimularle, la tensión que genera es la mitad de la que
el músculo es capaz de soportar si lo hubiese estimulado durante
más tiempo, y a cada estímulo que produzco la tensión aumenta.
Sería como un periodo de calentamiento.
Cuando hacemos ejercicio una parte de la energía se transforma
en calor. Este aumento local de temperatura en las fibras
musculares podría favorecer la salida de calcio del retículo, lo que
permite que cuando estimulemos a la fibra rápidamente, se produzca la contracción máxima.

80
3. Fibras y contracción
La superposición de los filamentos del sarcómero determina la tensión desarrollada por las fibras musculares, lo que
depende a su vez de la longitud de las fibras.
A. Los filamentos están en el máximo grado de solapamiento, encontrándose completamente superpuestos y chocando el
filamento grueso con el disco Z, la liberación de calcio del retículo se deteriora y no se genera más tensión. Además,
existe el límite físico que impide más contracción.
B. Los filamentos de actina se superponen con la banda H donde no hay cabezas de misoina por lo que la tensión que
puede generar esta unidad es menor.
C. Los filamentos de actina se solapan con todas las cabezas de miosina disponibles. En este grado de solapamiento de
fibras finas y gruesas un estímulo hará que la contracción sea óptima.
D. Los filamentos de actina presentan un grado de solapamiento parcial porque el sarcómero esta estirado, es posible
que las cabezas de miosina y actina se unan y generen tensión, pero esta es menor. Cuanto más se contraigan las fibras
esta tensión progresivamente se hace mayor hasta llegar a la disposición donde la tensión es óptima.
E. Los filamentos de actina y miosina no se superponen. Si el sarcómero está muy estirado, los filamentos finos y gruesos
prácticamente no están superpuestos por lo que no se pueden generar los puentes cruzados ni la contracción.

A la situación E se puede llegar manipulando una fibra muscular, pero no de forma fisiológica, porque entonces no
podríamos retomar la contracción. Sin embargo, fisiológicamente los músculos están dispuestos de tal forma que pueden
llegar a la contracción máxima. La dificultad de llegar a estas situaciones extremas se debe a que en el músculo esquelético
hay tejido conectivo que permite que las fibras se unan a los huesos a través de elementos elásticos. Hablaremos entonces
de:

Tensión pasiva: fuerza que se opone al estiramiento cuando el músculo no ha sido estimulado.
Tensión activa: tensión desarrollada como consecuencia de la estimulación.
Si partimos de un músculo relajado no tenemos tensión pasiva, habrá más tensión pasiva cuanto más lo estiro. Cuando
tenemos el músculo totalmente contraído no tenemos tensión pasiva, pero si activa. A medida que estiramos la fibra, la
tensión pasiva aumenta, pero la tensión activa disminuye porque cuanto más estiro el sarcómero menos superposición de
filamentos de actina y miosina hay.
4. Tipos de contracción
4.1. Contracción isométrica
En la contracción isométrica la longitud del músculo no varía. Se da cuando la carga que tiene que desplazar el músculo
es tan grande que impide su acortamiento (el músculo no puede generar una tensión mayor al peso del objeto por lo que
no lo levantta), la tensión de los extremos del músculo varía con la contracción, pero el músculo no se acorta porque el
alargamiento de las zonas elásticas extremas contrarresta la contracción central. Crean fuerza sin movimiento. Se dan
en los músculos posturales.
 En la contracción isométrica, hasta que el elemento elástico se ha estirado por completo, no hay acortamiento. Los
sarcómeros se acortan, pero los elementos elásticos se estiran impidiendo que el músculo se acorte. Esto ocurre hasta
cuando los elementos elásticos no pueden estirarse más, en este momento se empieza a producir una contracción
isotónica.
4.2. Contracción isotónica
La contracción isotónica se da cuando la carga que tiene que desplazar el músculo no es lo suficientemente grande
para impedir su acortamiento (podemos levantar el objeto), la tensión en los extremos del músculo no varía. Crea
fuerza generando movimiento. Ejemplo: músculos cuya función es producir el movimiento de las articulaciones.
El músculo tiene a los sarcómeros como
elementos contráctiles, y al tejido conectivo
como elemento elástico. Estos elementos están
dispuestos en serie, de tal forma que la tensión
que se genera pasa a la estructura elástica.
Cuando empiezo a generar tensión se
superponen los filamentos finos y gruesos y, en
los extremos, a medida que se superponen, los
elementos elásticos se estiran contrarrestando la
contracción. Si mi músculo es capaz de seguir
generando tensión produzco la contracción
isotónica (acortamiento de sarcómeros). Puede
llegar un momento en el que el elemento elástico
se rompa, por lo que el organismo tiene un
mecanismo que trata de evitar eso produciendo
un reflejo denominado "reflejo de la navaja", en
el que con una tensión grande la articulación se
cierra.
En las contracciones isotónicas hay variación de
longitud, que puede ser:
o Concéntrica: si los músculos se acortan.
Ejemplo: bíceps braquial al realizar la
flexión.
o Excéntrica: si el músculo se alarga. Las
fibras del músculo se estiran, pero están
activamente contraídas oponiéndose a ser
pasivamente estiradas por el peso del objeto.
Ejemplo: bíceps braquial al realizar la extensión.
4.3. Contracción isocinética
Se producen a una velocidad constante.
4.4. Contracción auxotónica
Las contracciones auxotónicas resultan de la combinación de las contracciones isotónica (concéntrica y excéntrica) y
la isométrica: se produce un cambio tanto en la tensión como en la longitud del músculo. Ejemplo: trabajo con gomas
elásticas o extensores, tensión de un arco.
Existe una relación entre la velocidad de acortamiento y la carga sobre
el músculo en contracciones isotónicas. La velocidad de acortamiento
depende de la carga (además del tipo de fibra). La máxima velocidad
se consigue sin carga. Si en el extremo de la mano ponemos peso cada
vez mayores la velocidad disminuye hasta que llega un momento en que
la tensión que genera el músculo no llega a la carga del objeto y se
realiza la contracción isométrica. Esto ocurre cuando la carga excede la
capacidad del músculo de moverla y la velocidad de acortamiento pasa
a ser 0.
82
5. Sistema de palancas
La mayor parte de los músculos están unidos a los huesos alrededor de una articulación formando un sistema de palancas.
Hay un fulcro o punto de apoyo, donde colocamos el peso; un brazo de carga, que es la longitud desde el punto de apoyo
a la carga y un brazo de potencia, que va desde el fulcro al lugar donde ejercemos la fuerza.
Lo que hacemos es una fuerza en sentido contrario al peso del objeto para levantarlo. El punto en el que aplico la fuerza
puede variar.

Fijándonos en la articulación del codo; cuando se produce el acortamiento o cambio de longitud de los músculos, los huesos
se aproximan o se alejan. En el codo tenemos un punto de apoyo y el brazo de carga seria la longitud del radio (15cm). Al
final del radio se colocan los objetos. La fuerza la realiza el bíceps, el cual se sitúa aproximadamente a 5 cm del punto de
apoyo. La fuerza es igual al peso del objeto por la longitud del brazo de carga. Como el bíceps se inserta a 5 cm del fulcro
la fuerza que tiene que ejercer es mayor que si se insertara a una longitud más grande con respecto a ese punto de apoyo (es
inversamente proporcional).

La desventaja de la disposición de los músculos es que la fuerza que tiene que hacer para levantar el objeto es superior
al peso real que ha de mover.
La ventaja es que un pequeño movimiento en el punto de inserción se convierte en un movimiento mucho mayor en el
extremo. Ejemplo: si lo que hacemos es apoyar el brazo y acortar el músculo el desplazamiento del músculo es mayor
en la mano que si estuviera insertado en un sitio más lejano.
6. Trastornos musculares
Cursan con debilidad muscular por trastorno en algún sitio:

Miastenia gravis: el individuo genera autoanticuerpos frente a su receptor nicotínico, la acetilcolina tiene menos
receptores a los que unirse y genera una respuesta menor. Los pacientes presentan ptosis palpebral debido a la
incapacidad de mantener la contracción que permite mantener los ojos abiertos. Los párpados no se pueden contraer
adecuadamente y, por lo tanto, se caen.

Síndrome miasténico de Lambert-Eaton: se generan autoanticuerpos frente a las proteínas del canal de Ca2+ voltaje-
dependiente. Cuando el potencial de acción llega al potencial sináptico los canales no se abren o se abren menos y no se
produce el potencial de acción.

Distrofias musculares: distrofia de Duchenne (ausencia de distrofina). La distrofina está en el citosol unida a la actina
y a un complejo glucoprotéico de la membrana que a su vez se une a la matriz extracelular, anclándola con las proteínas
contráctiles. Suelen ser congénitas con una mayor incidencia en hombres. Las fibras musculares se desgarran, entra el
calcio a la fibra y se degeneran.

Miopatías metabólicas: el defecto está en algunas de las vías de obtención de energía. Enfermedad de McArdle
(ausencia del enzima glucógeno fosforilasa muscular que convierte el glucógeno en glucosa-6-fosfato). No pueden
obtener energía a partir de la glucólisis.

Esclerosis múltiple: la vaina de mielina de las neuronas motoras degenera, es una enfermedad autoinmune ante las
proteínas que forman la vaina de mielina. Lo que ocurre es que el potencial de acción es incapaz de propagarse en las
regiones adyacentes y cesa.

Esclerosis lateral amiotrófica: de manera selectiva se produce una degeneración de las neuronas motoras de un lateral
del cuerpo.
Fármacos:
o La nicotina es un agonista nicotínico de manera que se une al mismo receptor que la ACh y ejerce la misma función.
o El curare es antagonista por lo que bloquea la contracción muscular.
o Fármacos que inhiben la acetilcolinesterasa: al inhibir a esta enzima, la ACh se encuentra durante mucho tiempo,
por lo que el músculo se encuentra en constante contracción. Hay dos formas de unirse a esta enzima:
Reversibles: fisostigmina, neostigmina. Miastenia gravis.
irreversibles: organofosfatos (insecticidas y gases nerviosos). Producen la muerte mediante la parálisis puesto
que se unen de forma irreversible y al tener tanta ACh los músculos se encuentran en constante contracción y al
final terminan con parálisis.

Envenenamiento por toxinas:

o Toxina del veneno de la araña viuda negra ( -latrotoxina), origina la liberación masiva de las vesículas de ACh.
La ACh en la hendidura sináptica hace que el músculo quede contraído y la terminación nerviosa se agote.
o La tetrodotoxina es una toxina presente en el pez globo, un pez que se consume mucho en Japón. La toxina se
almacena en hígado y gónadas de las hembras. Cuando se consume hay que retirar estas partes para que no la
ingiramos. El efecto de esta toxina produce un bloqueo del receptor nicotínico impidiendo que pueda entrar el sodio,
por lo que no hay potencial de acción. Bloquea el canal de sodio voltaje-dependiente, por lo que se produce el
estímulo, pero no se abre el canal, y, por tanto, no se produce el potencial de acción.
o La -ungarotoxina (toxina del veneno de la serpiente krait) y las -conotoxinas bloquean selectivamente al
receptor nicotínico. Bloquean selectivamente a una subunidad del receptor.
o Las dendrotoxinas (toxina de las mambas verde y negra): bloquean los canales de potasio dependientes de voltaje,
aumentando la liberación de ACh e impidiendo la relajación. La célula no se puede repolarizar y se produce la
parálisis muscular.
o La toxina botulínica y tetánica están producidas por las bacterias del género Clostridium que se pueden encontrar
en los alimentos mal conservados.
La toxina botulínica produce una parálisis flácida donde el músculo se queda paralizado pero relajado. Cuando llega
el potencial de acción al terminal sináptico las proteínas del complejo SNARE son las responsables de la migración
de las vesículas de ACh al terminal para favorecer la transmisión. Lo que hace esta toxina es unirse a la terminación
nerviosa y degradar las proteínas SNARE (no se produce
la liberación de ACh).
El botox se puede usar con finalidad terapéutica,
insertándola en un músculo del ojo para relajarlo y que
pueda mirar bien o cuando haya contracturas (siempre
localmente). En estética, el botox quita las arrugas de
expresión producidas porque el músculo se contrae,
relajando el músculo y dejándolo paralizado y sin
expresión.
La toxina tetánica produce una parálisis espástica. No
es lo mismo que el tétanos muscular, y el mecanismo
que realiza la bacteria es el mismo que en la botulínica.
A nivel del SNP en estas
motoneuronas, hay una neurona
inhibitoria que libera glicina.
Este NT frena la liberación de
ACh de la neurona motora. La
toxina tetánica interacciona con
las proteínas SNARE a este
nivel, por lo que si inhibimos la
interneurona se libera mucha
ACh y las fibras musculares se
quedan muy contraídas,
produciendo la muerte del
individuo.
84
17. MÚSCULO LISO Y CARDIACO
1. Músculo liso
Presenta características comunes con el músculo esquelético:

Poseen un aparato contráctil compuesto de filamentos finos de actina que se desplazan a lo largo de filamentos gruesos
de miosina.
La contracción se produce como consecuencia del calcio intracelular.
Utilizan ATP como fuente de energía para la formación de los puentes cruzados.
El músculo liso se compone de células fusiformes, pequeñas y uninucleadas. Este músculo no es estriado (no se organiza
en sarcómeros) y tiene un RS poco desarrollado (porque en muchos casos parte del calcio utilizado en la contracción entra
desde el líquido extracelular). Carece de uniones neuromusculares.
Está sometido a control involuntario, presentando contracciones lentas y ondulantes (regula el movimiento del contenido
hacia adelante).
Recubre las paredes de los órganos y tubos internos y en muchos casos existen dos capas: longitudinal y circular. Las
células dispuestas circularmente alrededor de un vaso se contraen y disminuyen su calibre; si lo realizan las longitudinales
se acorta.
El músculo liso tiene tres tipos de filamentos:

Filamentos finos: con actina, tropomiosina, caldesmón y calponina (sin troponina)

Filamentos gruesos: con miosina
Filamentos intermedios: no intervienen en la contracción. Están en el citoesqueleto (desmina y vimentina)
Los cuerpos y áreas densos contienen proteínas citoesqueléticas a lo largo del citoplasma y de la membrana celular ( -
actinina, semejantes a los discos Z del músculo esquelético). Están unidos entre sí por los filamentos intermedios formando
el citoesqueleto del músculo liso.

1.1. Ultraestructura de los filamentos finos

Los filamentos finos están compuestos por varias proteínas: actina,
tropomiosina, caldesmón y calponina.
Cada molécula de actina es un polímero helicoidal de subunidades
globulares (G-actina). Cada subunidad contiene sitios activos a los
cuales se unen las cabezas de miosina durante la contracción.
Cuando no se produce la contracción es la tropomiosina la que se une a los sitios activos inhibiendo dichos sitios.
Las proteínas reguladoras son tropomiosina, caldesmón y calponina.
1.2. Ultraestructura de los filamentos gruesos
Formados por moléculas de la proteína miosina II.
Cada molécula de miosina tiene dos cadenas pesadas y cuatro cadenas ligeras (2 esenciales y 2 reguladoras), que
forman dos colas y dos cabezas. Se diferencia de la del músculo estriado porque la actividad ATPasa es más lenta. Aquí
las cadenas reguladoras (ligeras) son esenciales en el proceso de contracción, estas cadenas tienen que estar fosforiladas
para que se produzca la contracción. El Pi que se libera en la hidroxilación de ATP en las cabezas de miosina es
independiente de este proceso. Tenemos dos fosforilaciones distintas, una de la cabeza de miosina donde se une el
ATP, y otra de la cadena ligera reguladora.
El principal determinante de la contracción es que la cadena reguladora esté fosforilada por la quinasa de la cadena
ligera de miosina (MLCK), lo cual permitirá la unión de la actina a la miosina.
1.3. Disposición de los filamentos
Los filamentos finos y gruesos están dispuestos oblicuamente, por lo que cuando
se produce la contracción debido a la disposición oblicua y a la disposición latero-
polar de las cabezas de miosina, las fibras se acortan y se abomban en el centro
(similar a un sacacorchos).
Hay cabezas de miosina a lo largo de todo el filamento, lo que permite que el deslizamiento sea mayor. Estas cabezas
están dispuestas de forma latero-polar (las de un lado de un sarcómero están dispuestas hacia un lado y las del otro lado
hacia el otro), por lo que cuando se produce la contracción la fibra se arruga y se acorta.

1.4. Tipos de músculo liso

El músculo liso tiene muchas localizaciones por lo que tenemos distintos tipos de músculos, que se clasifican en base a
dos criterios:
Atendiendo a cómo se produce el incremento de calcio:
o Músculo liso fásico: se parece al músculo esquelético. Sufre un incremento rápido de concentración de calcio y del
PA. Este está relajado, cuando se estimula se contrae y después vuelve a relajarse (pared del tronco, tracto urogenital).
o Músculo liso tónico: tiene un potencial de membrana más positivo que permite que los canales de calcio estén
abiertos constantemente. Como consecuencia del voltaje y del gradiente, el calcio entra en la célula libremente. Hay
unas ciertas concentraciones de calcio en
la célula que permiten que el músculo este
permanentemente contraído. Estas
concentraciones varían y serán las que
determinen si la contracción es mayor o
menor (músculo liso vascular,
respiratorio, esfínteres).
Atendiendo a cómo se origina la contracción:
o Músculo liso de unidad múltiple (multiunitario): Es fásico, cada una de las fibras es independiente de las demás
y cada una tiene que ser estimulada para generar el PA y
que se contraiga. Este músculo tiene varicosidades, donde
está el neurotransmisor, que puede ser ACh o adrenalina.
Para que se produzca la contracción es necesario que ese
neurotransmisor se libere de los terminales, difunda y se
una a los receptores (dispersos por toda la membrana).
Localización: se encuentra en el músculo ciliar del ojo, en
el músculo del iris, los músculos piloerectores (se
localizan en los folículos pilosos), vías áreas, útero y
tracto reproductor masculino. Por tanto, la contracción es
neurogénica, se necesita un estímulo nervioso para que
las neuronas liberen NT y se genere la contracción.
86
o Músculo liso de una única unidad (unitario o visceral): Las células están unidas por uniones tipo GAP por lo que
no necesitan cada una de ellas ser estimuladas, cuando se genera un PA se traspasa a las demás. En estas células
unidas eléctricamente la contracción no necesita un estímulo nervioso, sino que tiene un origen autoexcitable
(miogénico). Que sea autoexcitable quiere decir que tenemos un grupo de células capaces de generar
espontáneamente PA. Esto se produce porque al ser excitables su potencial de reposo es inestable, no como en las
células normales. Cuando comienzan a excitarse, despolarizan la membrana y generan PA. Pueden ser de dos tipos:
Potenciales marcapasos: la célula se despolariza y cuando llega al potencial umbral genera el PA, para después
repolarizarse.
Potencial de ondas lentas: Hay una despolarización, luego se repolariza de forma ondulante y eventualmente
alcanza el potencial umbral en una de esas despolarizaciones generando el PA.
Como están conectadas unas con otras cuando una célula genera un PA, a través de las uniones comunicantes se
propaga el potencial a las demás. En el caso del músculo tónico las células que estén contraídas propagan el PA al
resto.
Localización: músculo del tubo digestivo, de las vías biliares, uréteres, vasos sanguíneos, y en el útero (al final del
embarazo). Normalmente hay células del músculo liso multiunitario en el mismo, pero al final de la gestación se
incrementa la síntesis de conexinas gracias a la progesterona. Al final de la gestación cuando el útero es más grande
se produce la contracción simultánea para que salga el bebé.
Este tipo de musculo puede ser fásico (inervado por el SNA siendo necesario que el estímulo eléctrico provoque el
aumento de calcio y sea la causa de la contracción) o de tipo tónico (constantemente contraído).
Las células del musculo liso unitario pueden generar potenciales en espiga parecidos a los del músculo esquelético
con rápidas despolarizaciones y repolarizaciones; potenciales en meseta, en el que la despolarización de la
membrana va seguida de un periodo de tiempo en el
que la membrana queda despolarizada; y
potenciales de ondas lentas en células
autoexcitables de este músculo.
1.5. Contracción del músculo liso

1. Aumentan las concentraciones de calcio.

2. El calcio se une a la calmodulina, proteína citosólica con 4 dominios
de unión a calcio con unión cooperativa (se une un Ca2+ y se favorece
la unión de los demás).
3. La unión Calcio2+-calmodulina activa la quinasa de la cadena
ligera de miosina (MLCK).
4. MLCK fosforila las cadenas ligeras en las cabezas de la miosina y
aumenta la actividad ATPasa de ésta, por lo que el calcio lo que hace
es activar a la miosina
5. Los en e c ad de la mi ina ac i a e de li an a lo largo
de la actina y crean tensión muscular.
En el músculo liso: hay muchos tipos y mecanismos que regulan la
transmisión que hacen que el calcio aumente, otra parte de este viene de fuera. En el citosol se une a la calmodulina,
activa a la MLCK fosforilando la miosina, activándola y produciendo la contracción, porque no hay troponina.
Tipos de contracción
Acoplamiento electromecánico: en la célula del músculo liso un PA se propaga y genera apertura de canales de
calcio dependientes de voltaje. El receptor de la membrana de estas células es el canal de calcio, que origina que
se libere calcio del retículo (liberación de calcio inducida por calcio). El calcio se une a la calmodulina, se activa
la MLCK y se produce la contracción.
Acoplamiento farmacomecánico: determinadas sustancias como la Ach mediante receptores muscarínicos
asociados a proteínas G activan la vía de la fosfolipasa C que da DAG e IP3. El IP3 saca calcio del retículo y se
produce el proceso común de activación de la MLCK y contracción.
 Regulación de la contracción
Se puede regular la contracción regulando la formación de puentes cruzados por miosina. La miosina se activa y
se une a la actina cuando hay calcio y los sitios de unión de la actina están libres. La MLCP es la fosfatasa necesaria
para que las cadenas ligeras de la miosina se desfosforilen, se inhiba su actividad ATPasa y se relaje el músculo.
También puede existir en algunos tipos de músculo liso una regulación de la formación de puentes cruzados por
actina. Destaca el papel de la proteína caldesmón. Cuando el caldesmón está desfosforilado se une a la actina y
permanece inactiva (no se une a la miosina y no hay contracción). Cuando se fosforila el caldemon se separa de la
actina se une a la miosina y se contrae la célula. Cuando hay mucho calcio en el citosol es cuando se produce la
fosforilación del caldesmon que se separa de la actina.
Concentraciones citosólicas similares dan lugar a distintos grados de contracción: sensibilización de la maquinaria
contráctil al calcio. En este proceso intervienen proteínas que sensibilizan la maquinaria contráctil del calcio. La
sensibilidad de la máquina con el calcio está regulada por el RhoA. Normalmente esta proteína, que une nucleótidos
de guanina, se encuentra sin estimulación, unida al GDP y secuestrada en citosol con una proteína inhibidora
denominada RhoGDI.
Agonistas se unen al receptor unido a una proteína G y generan GEFs. Cuando los factores de intercambio de
nucleotidos de guanina (GEFs) quitan el GDP y unen GTP, por lo que la RhoA se separa de la proteína inhibitoria
y se va a la membrana. Ahí activa a una Rho quinasa que fosforila a la fosfatasa de la cadena ligera de miosina
(MLPC) que con el grupo fosfato es inactiva. Como esta inactivada la cadena de miosina se une a la actina y se
produce la contracción.

88
1.6. Relajación del músculo liso
1. Las concentraciones de calcio en el citosol disminuyen
cuando es bombeado hacia el exterior de la célula y/o hacia el
retículo sarcoplásmico.
2. El calcio se separa de la calmodulina.
3. La miosina fosfatasa elimina el fosfato de la miosina, lo que
disminuye la actividad ATPasa de esta.
4. Menos miosina ATPasa conduce a una reducción de la
tensión muscular.
Si disminuye el calcio este se separa de la calmodulina por lo que
la quinasa de la cadena ligera de miosina no está activa y se activa
la fosfatasa, que para la contracción.
La disminución del calcio es consecuencia de la SERCA que mete
el calcio en el retículo o por el intercambiador sodio-calcio que
funciona en los dos sentidos. Si hay mucho sodio dentro saca el
sodio y mete calcio y lo mismo con el calcio.
Reducción de calcio por agentes vasodilatadores
Los agentes vasodilatadores son el NO (ácido nítrico), un vasodilatador que procede de las células endoteliales; los
péptidos natriuréticos y los agonis as -adrenérgicos.
Los dos primeros activan a la guanilato ciclasa que convierte el GTP en GMPc y el último activa a la adenilil-ciclasa
que convierte el ATP en AMPc.
Estos agentes estimulan canales de potasio dependientes de voltaje, que
a través del intercambiador inhiben la salida de calcio y en su actividad
impiden que entre en la célula. También activan a la bomba de calcio de la
membrana (PMCA) y a la SERCA, que se sitúa en el retículo metiendo el
calcio, impidiendo que se produzca más e inhibiendo a los receptores de
IP3 del retículo por lo que no puede salir el calcio del retículo.
1.7. Mecanismos de control de la contracción del músculo liso
Además del control nervioso hay un control químico y mecánico (en algunos territorios)
o Control nervioso: SNA (Ach y noradrenalina). En el músculo liso multiunitario es necesario que el SNA realice la
contracción, en el unitario, en cambio, no, porque son autoexcitables, pero sí para modular la contracción.
o Control químico:
Factores químicos tisulares locales: O2, CO2, H+, ac. láctico o adenosina. Si un tejido consume oxígeno la
concentración de este en el tejido baja, por lo que debemos dirigir la sangre hacia ese territorio vascular,
produciendo la vasodilatación. El músculo liso de la pared de los vasos sanguíneos se relaja, por lo que los factores
químicos tisulares originan cambios en la contracción del musculo, lo que es importante para el flujo sanguíneo.
Hormonas: NT del SNA que regulan la contracción como la noradrenalina, adrenalina, acetilcolina,
angiotensina, endotelina, vasopresina, oxitocina, serotonina, histamina. La respuesta en el órgano depende
del tipo de receptor La noradrenalina, en el músculo liso de los vasos sanguíneos del músculo esquelético se une
a receptores y en el resto a . La noradrenalina con el receptor produce vasoconstricción y con el
vasodilatación. Esto tiene su explicación; cuando hacemos ejercicio se activa el SNS que libera noradrenalina.
Como necesitamos más sangre en el músculo esquelético que en otros tejidos se produce vasodilatación y en el
resto la vasoconstricción para dirigir la sangre a donde nos interesa.
Esto es posible porque el mecanismo de señalización acoplado a estos receptores es distinto y da respuestas
distintas.
Los ece e ac i an a la e na G a la adenilil-ciclasa que inhibe la salida de calcio y produce la
vasodilatación; subtipos de ece e ac i an la f f ilaci n de la PLC, amentando el IP3 y la salida de
calcio y vasoconstricción.
 1.8. Características de la contracción del músculo liso
El músculo liso se contrae de forma ondulante lentamente, con bajo consumo energético (la actividad ATPasa de la
miosina es baja), por lo que mantiene la contracción prolongadamente.
o Bajo consumo energético y menos fatiga (los puentes cruzados permanecen unidos 8 veces más tiempo q en el
músculo esquelético).
o Uso de gran variedad de sustratos para la fosforilación oxidativa (que produce ATP). Si disminuye el aporte de
O2, puede usar la glucólisis.
o Tiene una menor velocidad de contracción por la menor actividad ATPasa de la miosina.
o Menor velocidad de relajación: eliminación más lenta de Ca
o La curva longitud-tensión permite un espectro
de longitud superior. Aún habiendo estirado o
contraído mucho un músculo liso, por esta
longitud superior las fibras en estos estados
pueden seguir generando una tensión importante.
Al final de la gestación la mujer puede parir al
niño porque, aunque las fibras del útero se hayan
distendido tanto, pueden seguir contrayéndose.
Cuando la vejiga se llena ocurre el reflejo de la
micción, sin embargo, si se retiene durante mucho
tiempo puede ocurrir involuntariamente. Si hay
una retención urinaria en personas mayores puede
distenderse tanto la vejiga que no pueda
contraerse por lo que habría que poner una sonda para que recupere su forma.
o En el músculo liso unitario, la variación de contracción se produce variando [Ca2+] (no hay reclutamiento) Aquí
la cantidad de calcio que se libera no puede formar todos los puentes cruzados posibles por lo que es necesario
introducir más calcio.
1.9. Adaptaciones del músculo liso
En el músculo liso no es tan determinante la inervación para mantener la estructura de las células. Hay cosas que originan
adaptaciones del músculo liso como:
o Hormonas: producen hipertrofia e hiperplasia del útero en el último momento de la gestación (aumenta la cantidad
de filamentos para que la contracción sea mayor)
o Obstrucción crónica: Un aumento de presión produce hipertrofia e hiperplasia, que se revierte cuando se reduce la
contracción.
o En la hipertrofia e hiperplasia en hipertensión genera una
reducción de la luz en vasos sanguíneos por lo que la presión que
ejerce la sangre sobre las paredes de este músculo aumenta. Los
fármacos que bajan la presión arterial (antihipertensivos) revierten
el efecto de la hipertensión.
2. Músculo cardiaco
Son células ramificadas con uniones tipo GAP y uno o dos núcleos por
célula.
Tienen túbulos T y RS menos desarrollado que el músculo esquelético
por lo que el calcio entra de fuera. Se caracteriza por ser estriado e
involuntario (SNA), con contracciones a una velocidad media y
rítmicas.
Posee muchas mitocondrias (gran dependencia de O2 para su
metabolismo, sin él mueren) y mioglobina y puede utilizar una gran
variedad de sustratos para la obtención de energía.
90
2.1. Anatomía del músculo cardiaco
El músculo cardiaco tiene fibras musculares estriadas y con elementos contráctiles básicos. Están interconectadas unas
con otras y presentan uno o dos núcleos. Las MP de estas células se traban unas con otras a través de una unión
denominada disco intercalado. Estos discos contienen desmosomas y uniones tipo GAP que tratan de evitar que las
células se separen en la contracción y que funcionen como un sincitio. Solo se localizan en el corazón.
Existe un sincitio auricular y ventricular, es decir las uniones de tipo gap existen entre aurículas y entre ventrículos,
pero no entre aurículas y ventrículos.
Puede estar formado por distintos tipos de células: células contráctiles, autoexcitables (nodos sinusal y
auricoventricular) y por tejido de conducción.
Proteínas contráctiles del sarcómero:
o Filamento grueso: con cabezas de miosina que se unen a actina y ATP.
o Filamentos finos: actina, troponina y tropomiosina
o Titina (carece de nebulina).
Cuando el calcio aumenta en citosol se une a la troponina y se produce la contracción. Aquí no se utiliza todo el calcio
que sale del retículo si no que una parte entra al interior, que también origina la generación de calcio por un sistema
liberador de calcio dependiente de calcio.
2.2. Potencial de acción en las fibras cardiacas contráctiles
o Fase 4 potencial de membrana en reposo.
o Fase 0 (despolarización): apertura de canales de Na+ voltaje
dependientes.
o Fase 1 (repolarización inicial): cierre de canales de Na+ y apertura
de K+.
o Fase 2 (meseta): canales de Ca2+ voltaje-dependientes abiertos y
cierre de K+.
o Fase 3 (repolarización rápida): cierre de canales de Ca2+ y
apertura de canales de K+.
El largo potencial de acción en este músculo previene del tétanos.
2.3. Células autoexcitables miocárdicas o marcapasos
Son fibras no contráctiles especializadas en iniciar y distribuir
impulsos a lo largo de todo el corazón y que poseen potenciales de
reposo inestables. Estas células tienen un potencial marcapasos: son
capaces de identificar cuándo el corazón debe latir.
El potencial de reposo es más positivo (-55 a 60 Mv) que en las
células contráctiles (-85 a -90 mV). La causa de esta menor
negatividad es que las membranas celulares de las células autoexcitables son permeables naturalmente a los iones de
sodio y calcio, y las cargas positivas de los iones sodio y
calcio que entran neutralizan parte de la negatividad
intracelular. A -60 mv tienen canales de sodio
voltaje dependientes que se abren (funny channels). Entra
sodio y se despolariza, llegando un momento en el que a un
potencial determinado se cierran y se abren canales de
calcio transitorios lentos, entrando Ca2+. La célula sigue
despolarizándose. Cuando llegamos al umbral, a diferencia
de las células contráctiles cardiacas y del músculo
esquelético, se abren canales de calcio voltaje dependiente
rápidos. Cuando se alcanza el estado de despolarización, se
cierran y se abren los de potasio para la repolarización (aquí
los canales de sodio y calcio voltaje dependiente generan
despolarizaciones espontáneas). Son células marcapasos que
extienden el PA al resto de células por las uniones GAP.
2.4. Acoplamiento excitación-contracción
Cuando el PA llega a los canales de Ca2+
de la membrana y del retículo voltaje
dependientes, estos se abren y entra
calcio a la célula. Esta entrada origina la
salida de este del retículo. (musculo liso).
El calcio se une a la troponina,
deslizando a la tropomiosina y formando
puentes cruzados (contracción).
La diferencia con el músculo esquelético
es que el receptor del canal de calcio del
túbulo T no era un verdadero canal de
calcio, pero este sí, provocando la
liberación de calcio inducida por calcio.
2.5. Relajación
Disminuye el calcio del citosol, que va al retículo o sale de la célula. Se ha descrito que hay una pequeña cantidad de
calcio que entra a la mitocondria a través de un transportador específico.
Sistemas de reducción de los niveles de Ca2+ en los cardiomiocitos
Para relajar el músculo hay cuatro sistemas disponibles: SERCA (bomba Ca2+-ATPasa en el RS), PMCA (bomba
Ca2+-ATPasa en la MP), NCX (intercambiador sodio/calcio) y MCU (sistema de transporte uniporte que introduce
el calcio en la mitocondria).
2.6. Efecto de los iones K+ y Ca2+ sobre la función cardiaca
o Aumento de K+ y reducción de Ca2+ extracelulares: reduce el potencial de reposo y el potencial de acción,
produciendo debilidad cardiaca y alteraciones en el ritmo cardiaco.
o Aumento de Ca2+: contracción espástica. El músculo se queda contraído y da lugar a alteraciones.
o Energética de la contracción del músculo cardiaco: al llevar a cabo un metabolismo aerobio, los miocitos
cardiacos son muy sensibles a la falta de oxígeno.

92
SEMINARIO 18 NOVIEMBRE (MARÍA JESÚS)
¿Cómo elaborar y presentar un trabajo de investigación?
En la creación de un documento deben seguirse los siguientes pasos:
1) Evaluación de las necesidades de comunicación 4) Creación del documento
o Tipo de información o Consulta de fuentes de información
o Definición de los segmentos de audiencia o Clasificación de la información obtenida
o Objetivo de la comunicación o Redacción y estructura del documento
2) Elección del tema Análisis de la información recogida
3) Documentos de calidad para la comunicación- Síntesis
tipo de documento: Preparación del documento definitivo
o Informes técnicos, científicos, comerciales 5) Comunicación del documento
o Conferencias
o Presentaciones o exposiciones
o Proyectos técnicos

1. Elementos de un trabajo académico

Portada: título, autor, asignatura, Sumario o tabla de contenidos [Anexos], apoyan el trabajo y no
profesor, departamento, universidad, (índice) contabilizan como páginas
fecha de presentación. [Lista de abreviaturas o símbolos] Bibliografía/Webgrafía
[Resumen]: texto breve (250-500 Introducción (con objetivos) [Índices alfabéticos]
palabras) informando del contenido Cuerpo del trabajo
y la naturaleza del documento. Conclusiones

Los elementos entre corchetes son menos importantes, e incluso optativos.

1.1. Introducción
Pequeña descripción del tema en el que se incluyen el propósito y objetivos del trabajo.
1.2. Cuerpo del trabajo
Es la parte más extensa. Contiene de forma organizada toda la información recopilada. Puede contener subapartados y
se debe expresar con palabras propias. Si se copia algo exactamente igual a como se encuentra en la fuente de consulta,
se escribe entre comillas indicando el origen de la cita. Hay que tener cuidado con el plagio, es poco probable que pase
desapercibido. Internet facilita el cut and paste pero existen programas que lo detectan.
1.3. Conclusiones
Responden a los objetivos planteados, suelen ir numeradas y pueden contener las limitaciones del estudio
1.4. Bibliografía
Depende de la disciplina, de la revista, del editor. Existen distintas normas de disposición bibliográfica como: ISO;
VANCOUVER; Uniform* (https://beryliveylibrary.files.wordpress.com/2011/12/uniformrequirements-2010.pdf). Han de
existir elementos de identificación suficientes y ha de existir un orden: al final del trabajo. Hay que citar dentro del texto
y la bibliografía pueden ir numeradas consecutivamente en el orden en el que aparecen en el texto.
Ejemplos:
o Artículos de revistas: Autor/es. Título del artículo. Abreviatura internacional de la revista. Año; volumen (número):
página inicial-final del artículo. Si los autores fueran más de seis, se mencionan los seis primeros seguidos de la
abreviatura et al.
Medrano MJ, Cerrato E, Boix R, Delgado-Rodríguez M. Factores de riesgo cardiovascular en la población española:
metaanálisis de estudios transversales. Med Clin (Barc). 2005; 124(16): 606-12.
o Capítulo de libro: Autor/es del capítulo. Título del capítulo. En*: director/Coordinador/Editor del libro. Título del
libro. Edición. Lugar de publicación: Editorial; año. página inicial-final del capítulo.
Mehta SJ. Dolor abdominal. En: Friedman HH, coordinador. Manual de Diagnóstico Médico. 5ª ed. Barcelona: Masson; 2004. p.183-
90.
 o Artículo de revista en Internet: Autor/es del artículo. Título del artículo. Nombre de la revista [revista en Internet]
año [fecha de consulta]; volumen (número): [Extensión/páginas]. Dirección electrónica.
Francés I, Barandiarán M, Marcellán T, Moreno L. Estimulación psicocognoscitiva en las demencias. An Sist Sanit Navar
[revista en Internet] 2003 septiembre-diciembre. [acceso 19 de octubre de 2005]; 26(3). Disponible en:
http://www.cfnavarra.es/salud/anales/textos/vol26/n3/revis2a.htm
o Sede Web o Página principal de inicio de un sitio Web: Autor/es. Título [sede Web]. Lugar de publicación: Editor
(si está disponible); Fecha de publicación [fecha de actualización; fecha de acceso]. Dirección electrónica.
Fisterra.com, Atención Primaria en la Red [sede Web]. La Coruña: Fisterra.com; 1990- [actualizada el 3 de enero de 2006;
acceso 12 de enero de 2006]. Disponible en: http://www.fisterra.com

2. Partes de un artículo científico original

1) Portada: autores (orden), título (claro y específico, no extenso y con información necesaria para clasificar el artículo. Lo más
breve e informativo posible), Revista e Institución (Obligatoriamente aparece la afiliación institucional de cada uno de los
autores. Si los autores pertenecen a diferentes centros de investigación se detalla cada uno de ellos Siempre se indica una
dirección de contacto del autor responsable de la investigación) en la que se realiza la investigación.

2) Resumen y palabras clave (ABSTRACT). Contenido esencial del trabajo: planteamiento del estudio, hallazgos y
aspectos más importantes, nuevos y principales conclusiones. En general no debe exceder de 250 palabras No debe
llevar bibliografía.
3) Introducción: Antecedentes publicados hasta la fecha del tema estudiado; hipótesis tomando como base la
investigación que se ha realizado, se enuncia una respuesta/solución fundamentada para el problema; y objetivos
resumen de la experimentación realizada.
4) Materiales y métodos: Materiales: descripción (cantidad, n mero, procedencia, mantenimiento, ) de las células,
animales, pacientes..., reactivos. Ejemplos:
Descripción de los cultivos celulares de fibroblastos: procedencia, medio de cultivo (casa comercial), dilución,
n mero de células/pocillo,
Reactivos utilizados: casa comercial, concentraciones utilizadas (diluciones), ...
Descripción de la población de pacientes: diabéticos tipo 2, número (14 mujeres y 16 hombres), criterios de
inclusión y exclusión de pacientes en el estudio, datos demográficos,
Métodos: procedimiento, protocolos experimentales, técnicas, utensilios, aparatos y programas informáticos
utilizados, y análisis estadístico utilizado para el procesamiento de los resultados obtenidos. Tratamiento estadístico
de los datos. Ejemplos métodos:
Medidas realizadas a los sujetos incluidos en el estudio: Plasmáticas, Antropométricas, Parámetros
cardiovasculares,
5) Resultados: Los resultados de los datos obtenidos en cada una de las técnicas/ protocolos utilizados se muestran a
lo largo del texto ordenadamente y en gráficas y/o tablas. Si la estadística muestra diferencias significativas (p<o.05)
debe aparecer en la gráfica un símbolo (*,+). Figuras: gráficas (barra, línea, ), fotos, diagramas, Numeración
IMPORTANTE: pie de figura debe indicar los datos necesarios para entender el resultado (n, tiempo de tratamiento, ).
Tablas: se numeran de forma independiente a las figuras y de igual forma contienen pie de tabla donde se incluye la
información necesaria para la comprensión de los resultados.
6) Discusión de los resultados: hay que tener en cuenta la integración de los resultados obtenidos dentro del trabajo
experimental realizado, así como en el estado actual del tema estudiado. Discusión razonada de los resultados
obtenidos tanto coincidentes o no, con la hipótesis enunciada o con la literatura en ensayos previos. Conclusión del
trabajo realizado y justificación de su utilidad o importancia en ciencia.
En la discusión en ocasiones se recurre a esquemas o figuras que aclaran las conclusiones obtenidas en los resultados
7) Conclusiones
8) Agradecimientos: a personas que han contribuido al estudio, sin la categoría de autor, fuentes de financiación y
personas que han proporcionado alg n producto
9) Bibliografía: Apartado obligatorio. Dependiendo de la revista científica, las referencias pueden ordenarse bien por
orden alfabético o bien por orden de aparición en el texto. En el cuerpo del texto, dependiendo de la revista, se puede
utilizar:
Un número en superíndice, entre paréntesis o entre corchetes.
El nombre del primer autor et al., o autor y cols., y el año entre paréntesis.
94
 Bloque V. Fisiología del Sistema Nervioso
18. INTRODUCCIÓN AL SISTEMA NERVIOSO
El sistema nervioso es el encargado de mantener la homeostasia de los distintos sistemas corporales de forma
coordinada. Este sistema nervioso se divide en dos grandes bloques: el SNC y el SNP.
1. Sistema nervioso periférico
Se divide en sistema nervioso somático y autónomo.
El sistema nervioso somático estimula el músculo esquelético produciendo movimiento voluntario, de modo que veremos
movimiento o ausencia de este por las contracciones o estiramientos de los músculos. Este sistema presenta receptores
somáticos y especiales a diferentes estímulos que transforman en potenciales de acción. Esta información en forma de señal
eléctrica es mandada a través de divisiones sensitivas somáticas aferentes a centros de integración somática donde se
elabora la respuesta. Posteriormente esta información es transmitida a través de divisiones motoras somáticas eferentes a
efectores somáticos (músculo esquelético).
El sistema nervioso autónomo o vegetativo presenta
receptores viscerales que como respuesta a un
estímulo mandan información por la división sensitiva
aferente hasta los centros de integración autónoma
como el hipotálamo. Sin embargo, este sistema posee
dos posibles vías de salida de la respuesta: la división
simpática y la parasimpática que inervan los mismos
efectores autónomos (músculo cardiaco, liso y
glándulas). La respuesta de estos efectores será
distinta según la división por la que llegue la
información. La acetilcolina es un NT propio del
sistema parasimpático porque, por ejemplo, relaja la
frecuencia cardiaca, mientras que el simpático la
aumenta. Por regla general son sistemas antagónicos.
2. Sistema nervioso central
Dentro del sistema nervioso central encontramos
el encéfalo y la médula espinal.
En el encéfalo es importante la corteza cerebral
que es donde entra y sale la información. Está
dividida funcionalmente en corteza primaria
(primera en recibir la información sensitiva o
mandar la información motora), en la que
elaboramos los mapas homúnculos; secundaria,
cercana a la primaria y que colaboran en sus
funciones (en la corteza primaria nos damos
cuenta de que algo nos pincha, mientras que en
la secundaria interpretamos qué, cómo, cuándo nos pincha); y la corteza de asociación que sirve para la elaboración
compleja de información. Hay áreas sensitivas primarias dedicadas a la visión, olfato, oído, etc, que se localizan en áreas
específicas para cada sentido, de modo que las áreas de asociación integran información de estas áreas dispersas y distintas
y las mezclan. La corteza prefrontal integra mucha información del comportamiento, la occipital de la visión, la frontal
motora, la parietal sensitiva, la temporal auditiva y en el lóbulo de la ínsula del gusto y del olfato. Existen mapas sensoriales
generales que reflejan de qué se encarga cada región de la corteza. Sin embargo, las áreas funcionales de la corteza cerebral
no se corresponden necesariamente con los lóbulos anatómicos del cerebro porque la especialización no es simétrica
pudiendo ocurrir que cada lóbulo tenga funciones especiales no compartidas por el lóbulo correspondiente del hemisferio
opuesto. Esta lateralización cerebral se denomina dominancia cerebral. A pesar de esto, estas generalizaciones están
sujetas a modificaciones porque la corteza exhibe cierto grado de plasticidad, de modo que con la experiencia se desarrollan
mapas sensoriales personales.
También existe una estructuración de la médula. Está dividida
en cuatro regiones (cervical, torácica, lumbar y sacra),
denominadas de acuerdo con las vértebras adyacentes. Cada
región medular está dividida en segmentos y cada segmento da
origen a un par de nervios espinales bilaterales. Inmediatamente
antes de la unión de un nervio espinal con la médula, aquel se
divide en dos raíces. La raíz dorsal se especializa en transportar
la información sensitiva entrante. Los ganglios de la raíz dorsal
contienen los somas de las neuronas sensitivas. La raíz ventral
lleva información eferente desde el SNC hacia músculos y
glándulas.
En un corte transversal de la médula observamos que la
sustancia gris se dispone en el interior y la blanca en el
exterior. Las fibras sensitivas de las raíces dorsales hacen
sinapsis con las interneuronas en las astas dorsales de la
sustancia gris. Los cuerpos celulares del asta dorsal están
organizados en dos núcleos, uno para la información somática
y otro para la información visceral. Las astas ventrales de la
sustancia gris contienen los somas de neuronas motoras que
llevan señales eferentes hacia músculos y glándulas y se
organizan en núcleos motores somáticos y autónomos. La
sustancia blanca está compuesta por haces de fibras que se
dividen en columnas formadas por tractos de axones que
transmiten la información a lo largo de la médula espinal. Los
tractos ascendentes llevan la información sensitiva hacia el
encéfalo y ocupan las porciones dorsal y lateral de la médula,
mientras que los tractos descendentes transportan
principalmente señales eferentes desde el encéfalo y ocupan las
porciones ventral y lateral interna de la médula. Los tractos
propioespinales son aquellos que permanecen dentro de la
médula espinal.
De este modo la médula puede funcionar como un centro
integrador completo para los reflejos medulares simples, con
señales que pasan de una neurona sensitiva a una neurona
eferente. Sin embargo, las interneuronas también pueden enviar
información sensitiva al encéfalo mediante tractos ascendentes
o información motora mediante tractos descendentes. Así, hay
información que se queda en un mismo segmento de la médula,
pero no es consciente. Para ser conscientes de la información
tiene que llegar al encéfalo.
2.1. Características especiales del SNC
o Aislamiento del resto del organismo.
Líquido cefalorraquídeo.
Barrera hematoencefálica.
o Metabolismo: necesidades especiales.
o Dificultad en la regeneración axonal.
El SNC se halla dentro de un estuche óseo duro, el cráneo y
la columna vertebral. Además, tres capas de membranas,
las meninges, se ubican entre los huesos y el SNC. Estas
membranas ayudan a estabilizar el tejido nervioso y evitan
que se golpee contra los huesos del esqueleto. Estas son de
exterior a interior: duramadre, aracnoides y piamadre.

96
La duramadre es la más gruesa de las
tres. Está asociada a venas que drenan
la sangre del cerebro a través de vasos
o cavidades llamadas senos.
La aracnoides está adherida
laxamente a la piamadre, formando
un espacio subaracnoideo entre las
dos capas por donde discurre el LCR.
En ocasiones, la aracnoides y la
piamadre están tan separadas que
forman cisternas subaracnoideas y,
además, la aracnoides puede proyectarse
al interior de los senos venosos para formar
las vellosidades aracnoideas, donde el LCR difunde al interior
del torrente sanguíneo.
La piamadre es una delgada membrana que se adhiere a la superficie del
encéfalo y de la médula espinal. Las arterias que proporcionan la sangre al
encéfalo están asociadas con esta capa ya que la piamadre se encuentra poco
adherida a los vasos, formando el espacio perivascular donde se halla el líquido intersticial que se comunica con el
LCR del espacio subaracnoideo a través de uniones permeables en la piamadre, permitiendo el transporte de metabolitos
de partes profundas de los hemisferios espacios corticales subaracnoideos. Estos dos líquidos juntos conforman un
sistema linfático especializado que se encarga del transporte de líquidos y proteínas y de sustancias sólidas extrañas
como infecciones. Además, el LCR actúa como un colchón para que el SNC no golpee contra el estuche óseo.

Líquido cefalorraquídeo
El LCR es una solución salina continuamente secretada por los plexos coroideos,
una región especializada de la pared de los ventrículos. Los plexos están constituidos
por capilares y células epiteliales de transporte provenientes del epéndimo que
producen un gran filtrado, que como han de ocupar poco espacio, se disponen en
forma de ovillo. Este líquido es acelular de modo que ha de presentar un transporte
específico desde los capilares a los ventrículos. Cuando se forma rellena los
ventrículos laterales, desde los cuales fluye al tercer ventrículo por el foramen
interventricular o de Monro. Sigue a través del acueducto cerebral hacia el cuarto
ventrículo donde drenan hacia la médula espinal y el espacio subaracnoideo craneal a través de los forámenes de
Luschka y de Magendie. A través de los forámenes laterales de Luschka, además, los vasos sanguíneos de la
piamadre entran en la cavidad ventricular para constituir los plexos coroideos. Finalmente, el LCR es absorbido por
las granulaciones o vellosidades aracnoideas y retorna a la circulación venosa en el seno sagital superior.
El volumen normal de LCR en el sistema ventricular es de aproximadamente 140 ml. El plexo coroideo produce
alrededor de 500 ml de LCR al día, de modo que se recambia la totalidad del volumen presente en el sistema varias
veces al día. Por tanto, el deterioro de la absorción o la obstrucción del flujo de LCR conduce a un exceso de líquido
cefalorraquídeo en la cavidad intracraneal denominado hidrocefalia que puede conducir al agrandamiento de los
ventrículos y la compresión del encéfalo. Para intervenir en este aumento de LCR se drena al peritoneo.
 2.1.1.1. Formación del LCR
Los plexos coroideos están formados por capilares, tejido conjuntivo de la piamadre, un espacio extravascular
y un epitelio formado por células del epéndimo. Estas últimas están polarizadas presentando distintos
transportadores en la cara apical y basolateral de la membrana. La cara apical presenta glicoproteínas P y la
basolateral proteína asociadas a la resistencia múltiple a drogas. Ambas presentan transportadores iónicos.
El LCR forma un ambiente estrechamente regulado para las neuronas. El plexo coroideo es selectivo con respecto
a qué sustancias transporta hacia los ventrículos, y, como resultado, la composición del LCR es diferente a la del
plasma. La concentración de K+, Ca2+, bicarbonato (Kandel) y glucosa es menor en el LCR y la concentración
de hidrogeniones es mayor (siendo más ácido), mientras que la concentración de sodio es similar a la de la
sangre. Estas diferentes concentraciones se deben a la regulación de los constituyentes del LCR por el transporte
que se produce en su epitelio.
La secreción de LCR depende de la producción de un gradiente osmótico que consiste en el transporte coordinado
de iones y agua desde la membrana basolateral al citoplasma del ependimocito y de aquí al ventrículo a través de
la membrana apical. Este gradiente se mantiene sobre todo por una bomba Na+//K+-ATPasa en la membrana
apical y una anhidrasa carbónica. El bombeo de sodio en la membrana apical mantiene una concentración baja
de Na+ intracelular favoreciendo la entrada en la cara basolateral, y aumenta la concentración de K+ intracelular.
La anhidrasa carbónica hidrata CO2 para formar bicarbonato e hidrogeniones. El bicarbonato puede entonces
salir al LCR por gradiente electroquímico o sufrir un intercambio en la membrana basal por Cl- que aumenta su
concentración intracelular. Los hidrogeniones generados salen del ependimocito gracias a un antiporte Na+//H+
favorecido por la baja concentración de sodio intracelular generada por la bomba anteriormente mencionada, es
el mecanismo de entrada de Na+ a la célula. La salida de K+, Cl- y bicarbonato al LCR se debe a un gradiente
electroquímico favorable. El paso de agua del plasma al LCR se debe a las acuaporinas 1 y 4. Se ha demostrado
que la AQP1 transporta agua desde el citoplasma al LCR por la membrana apical, pero aún no se sabe si es la
AQP1, AQP4, ambas o ninguna la que introduce agua al ependimocito por la membrana basal.

El movimiento de LCR se debe a diferencias de presión, de modo que si drena en el seno venoso tiene que haber
más presión en los ventrículos que en este, ya que los líquidos se dirigen de donde hay más más presión a donde hay
menos.
De este modo, la circulación del LCR se produce desde el corazón hasta los plexos coroideos, donde se filtra, recorre
los ventrículos y el espacio subaracnoideo hasta que drena al seno venoso que regresa al corazón. No aparece ni
desaparece LCR.
El LCR funciona como protector físico y químico. Como la médula y el encéfalo flotan en él, reduce su peso, lo
que se traduce en menor presión sobre los vasos sanguíneos y nervios comprendidos en el SNC. Además,
proporciona un relleno protector ante traumatismos porque impide que choque el SNC contra el estuche óseo. Actúa
como protector químico por su selectividad y porque intercambia solutos con el líquido intersticial del SNC,
proveyendo una ruta de eliminación de desechos. Clínicamente, una muestra de líquido cefalorraquídeo se considera
un indicador del entorno químico del encéfalo porque contiene productos de la actividad neuronal y sustancias que
han atravesado la barrera hematoencefálica y hematorraquídea (entre el capilar del plexo coroideo y los ventrículos).
Para su observación se emplea la punción lumbar.

98
 Barrera hematoencefálica
Es una barrera funcional entre el líquido intersticial de las
neuronas y la sangre. Es importante para aislar el SNC de
sustancias potencialmente perjudiciales y de patógenos
transportados por la sangre. Esta barrera presenta una
permeabilidad altamente selectiva que le protege de tales
sustancias.
La BHE está formada por un capilar con sus células
endoteliales, pericitos y astrocitos. Ocurre que, en los capilares
encefálicos, las células endoteliales forman uniones estrechas
entre sí, las cuales evitan el desplazamiento de solutos entre las
células. La formación de uniones estrechas es inducida, aparentemente por señales paracrinas y tróficas provenientes
de los astrocitos adyacentes, cuyas prolongaciones rodean el capilar. Como resultado es el tejido encefálico el que
forma la BHE. Los pericitos son células que abrazan los vasos y que tienen capacidad de hacerse más pequeños o
elongarse, de modo que colaboran en el flujo de moléculas a través de la BHE. Estas uniones estrechas están
formadas por tres proteínas transmembrana principalmente: claudinas, ocludinas y JAM (junctional adhesion
molecules). Exteriormente podemos encontrar células de microglía.

Hay moléculas para las que la BHE es permeable,

que en parte depende de la polaridad de las
células endoteliales, en cuya membrana apical
(capilar) presenta glicoproteínas P. En ambas
caras presenta transportadores de iones
orgánicos y proteínas asociadas a la resistencia
múltiple a drogas. Esta permeabilidad se
consigue mediante unos mecanismos:
Difusión de sustancias liposolubles. La
membrana endotelial permite el paso de gases
liposolubles como O2 y CO2, mientras que no
es permeable a moléculas poco liposolubles.
Transporte activo y facilitado de moléculas
hidrosolubles. Ocurre que muchas moléculas
han de entrar al SNC y no son liposolubles,
para ello existen transportadores específicos.
La glucosa (fuente casi exclusiva de energía
del encéfalo) entra por transportadores GLUT
1. Estos transportadores son pasivos y por tanto no son ATP-dependientes, sino que funcionan a favor del
gradiente, que en este caso es menor en el encéfalo que en el plasma sanguíneo.
Los aminoácidos se pueden transportar con diferentes sistemas (L, A y ASC). El sistema-L es el usado por
aminoácidos grandes apolares y es facilitado, responsable del transporte de L-Dopa. El sistema-A transporta
aminoácidos pequeños apolares y es Na+-dependiente, utilizando una bomba Na+//K+-ATPasa para generar
un gradiente de sodio. El sistema-ASC transporta también aminoácidos cortos apolares y también es dependiente
de sodio y ATP.
Los nucleósidos y el lactato también son transportados específicamente.
 Canales y cotransportadores iónicos. Permiten el flujo de iones por la BHE.
Endocitosis mediada por receptores. Ocurre con moléculas como la insulina o la transferrina.
Endocitosis adsortiva. Sirve para transportar albúmina o proteínas plasmáticas.
Acuaporinas. Transportan agua y pueden localizarse en
varios lugares como en la cara basolateral de
ependimocitos, en las membranas de los ependimocitos de
los plexos coroideos, en las membranas perivasculares
del BHE y en los núcleos supraópticos.
La BHE es impermeable a proteínas plasmáticas, moléculas
no liposolubles, anticuerpos y fármacos; parcialmente
impermeable a electrolitos; y muy permeable a gases,
iones, agua, sustancias liposolubles, alcohol y anestésicos.
Por ejemplo, en el caso de la enfermedad del Parkinson, los
niveles encefálicos de dopamina son bajos debido a que las
neuronas dopaminérgicas han muerto. El tratamiento no
permite administrar dopamina porque es incapaz de
atravesar la BHE, sin embargo, el precursor de la dopamina
si puede ser transportado. Una vez que las neuronas tienen
acceso a la L-dopa en el líquido intersticial, la metabolizan a
dopamina. También, los antihistamínicos producían
somnolencia porque eran aminas liposolubles capaces de
atravesar la barrera y actuar a nivel de los centros que
controlan la vigilia.
Esta barrera puede alterarse por infecciones o traumatismos. Los niños inmaduros pueden nacer con la barrera
inmadura, de manera que cualquier cosa pueda atravesarla. Las alteraciones de la BHE pueden ser patologías que
separen las uniones estrechas o que se desordenen los transportadores y canales de la barrera y comiencen a
transportarse en sentido contrario o en mayor medida.
Algunas áreas del encéfalo carecen de una barrera hematoencefálica funcional y sus capilares tienen un endotelio
permeable, al igual que la mayor parte del cuerpo. En estas áreas del encéfalo, la función de neuronas adyacentes
depende en cierta medida del contacto directo con la sangre para poder detectar en algunos casos la concentración de
ciertas hormonas, sustancias, etc; por ejemplo, el hipotálamo libera hormonas neurosecretoras que deben ingresar en
los capilares del sistema porta hipotálamo-hipofisario para su distribución hacia la adenohipófisis. Otros lugares son
los órganos circunventriculares que detectan cambios en la concentración de la sangre, poseen receptores para
hormonas y están inervados por diferentes áreas; el órgano subfornical, la glándula pineal, el área postrema, el
centro del vómito del bulbo raquídeo, el órgano vascular de la lámina terminal, la neurohipófisis y la eminencia
media.
Metabolismo cerebral
El metabolismo cerebral tiene 7,5 veces más el metabolismo medio de otros tejidos. Esto se debe a su necesidad
de mantener el potencial de membrana por las bombas Na+//K+-ATPasas, tarea que se realiza principalmente en las
neuronas (no en las células de la glía). Además, presenta una ausencia de metabolismo anaerobio lo que le confiere
poca resistencia a la falta de O2. De hecho, si se interrumpe el flujo sanguíneo hacia el encéfalo se produce un daño
cerebral a los pocos minutos.
En condiciones normales, la glucosa es su única fuente de energía. Para captarla dispone de un mecanismo
independiente de insulina por transporte facilitado a cargo de los transportadores GLUT1. El transporte de glucosa
a través de la BHE puede generar alteraciones cuando varía la concentración de glucosa al variar el gradiente de
concentración. Sin embargo, es indirectamente dependiente de insulina.
Si hay un aumento de la cantidad de insulina en sangre (hiperinsulinemia), se capta más glucosa del torrente
sanguíneo por los mecanismos de transporte dependientes de insulina, lo que permite su introducción en los tejidos
y se priva al cerebro de obtener glucosa. Si se produce una hipoglucemia, progresivamente lleva a la confusión,
pérdida de la conciencia y finalmente la muerte.

100
 Dificultad en la regeneración axonal
El SN es distinto del resto del organismo. Hasta hace poco se creía que sus células no se podían replicar, pero esto
no es así ya que el SNP puede regenerarse, aunque el SNC no. Los inhibidores de la regeneración axonal se están
estudiando, para así poder transportar los factores que lo regeneran en el SNP al SNC.
A partir de la lesión se distingue una parte proximal y otra distal, con interrupción de la comunicación del soma al
axón y viceversa. Esto impide que lleguen moléculas y sustancias del soma al terminal sináptico, por lo que la parte
distal se queda sin control y muere (degeneración).
En el SNP cuando se produce la lesión, se rompe el axón, parte de la mielina que hay alrededor y los filamentos
nerviosos, de forma que existe una atrofia muscular. Las células del sistema inmune como los macrófagos, que
degradan lo que se ha muerto, limpian la zona degradada. El axón roto con el tiempo emite una serie de brotes,
formando múltiples axones pequeños que se meten a lo largo de la vaina de mielina. De todos los brotes que aparecen
uno encuentra la vaina de mielina, se proyecta sobre ella y crece, de forma que en mucho tiempo se regenera el axón
normal, que puede llegar a inervar la estructura diana que había estado desnervada. Sin embargo, pueden existir
problemas por la formación de neuronas y la falta de regeneración a larga distancia. Los neuromas son enredos de
los brotes producidos por la ruptura de la neurona que pueden presentar dolor. También puede ocurrir que la neurona
rota, al dejar de inervar a su diana, una neurona adyacente produce un scrouting en la que emite una prolongación
hacia esa fibra que ha perdido la inervación. Esto puede causar que la neurona haga la misma función que la neurona
rota o una diferente.
Cuando degenera el axón el calibre del músculo disminuye, atrofiándose, debido a que las motoneuronas no lo
contraen ni lo estimulan. Si con el tiempo la vaina de mielina encuentra la célula diana se puede llegar incluso al
mismo grosor que había en la situación previa a la lesión.
Sin embargo, se han estudiado neuronas del sistema olfatorio capaces de regenerar sus axones. Hay estudios para
ver qué factores hay alrededor del I par que permiten regenerar las neuronas, se cree que la glía envolvente tiene
factores permisivos que permiten el crecimiento del axón en la línea neuronal.
18 Y 1/2. PROPIEDADES GENERALES DE LOS SISTEMAS SENSITIVOS
1. Codificación de la información sensorial
Los sistemas sensoriales son sistemas utilizados por organismos vivos para percibir cambios de energía en el medio
ambiente (externo o interno). La impresión sensorial consiste en la estimulación de un tipo de receptor sensorial. Esta
impresión es el cambio energético detectada como sensación.
Todos los sistemas sensoriales codifican cuatro atributos del estímulo que pueden ser correlacionados con una sensación.
Estos atributos son: modalidad, define los estímulos según el tipo de energía que transmiten y por los receptores
especializados para sentir esa energía; localización del estímulo, los receptores se distribuyen de forma topográfica en un
órgano sensorial, de tal manera que su actividad no solo señala su modalidad sino también su posición en el espacio y su
tamaño; intensidad, determinada por la amplitud de la respuesta de cada receptor, que refleja la cantidad total de energía
del estimulo liberada al receptor; y duración, se define por el momento en el que comienza y termina la respuesta del
receptor, y viene determinada por la rapidez a la cual la energía es recibida o perdida por el receptor.
La transmisión de señales puede ser mediante circuitos reverberantes o marcapasos y de forma
convergente (varios receptores o neuronas de primer orden son estimulados, pero las distintas sinapsis
entre las neuronas de órdenes consiguientes acaban en una sola neurona) o divergentes (a partir de la
estimulación de un único receptor se activan varias neuronas de segundo orden). En esta transmisión de
señales es importante reconocer dos elementos: la neurona de primer orden a la que llega el estímulo
y la de segundo orden a la que la primera libera los NT.
La transmisión convergente se relaciona con las interneuronas de la médula, que reciben información
de varias neuronas sensitivas y solo crean una respuesta. Sirven para reforzar la información de una
señal a través de un mecanismo de sumación espacial. Las vías divergentes van a generar vías paralelas
de un tipo de información que aseguran la propagación de la información.
1.1. Modalidad
Se reconocen cinco modalidades sensoriales principales: vista, oído, tacto, gusto y olfato; y, además, los sentidos
somáticos del dolor, temperatura, picor, propiocepción y el sentido vestibular del equilibrio.
La modalidad es codificada por un código de línea marcada (Ley de Müller o de las energías específicas)
Los receptores sensoriales son la primera célula de cada
vía sensitiva y transforman la energía del estímulo en
energía eléctrica (potenciales de acción), estableciendo un
mecanismo de transmisión de señales común para todos los
sistemas sensoriales. Estos receptores están especializados
morfológicamente para transformar formas específicas de
energía, por lo que son óptimamente selectivos para una
única energía de estímulo, una propiedad denominada
especificidad de receptor. La especificidad de respuesta es
la base del código de línea marcada, que dice que el hecho
de que el receptor sea selectivo para un tipo particular de
energía significa que el axón del receptor funciona
específicamente para esa modalidad, transmite
necesariamente información sobre un tipo particular de
estímulo. La excitación de una neurona sensitiva por tanto
desencadena siempre la sensación para la que es específica.
Los receptores transforman tipos específicos de energía en una señal eléctrica
Existen receptores sensibles primordialmente a cuatro formas de energía física: mecánica, química, térmica y
electromagnética. Los mecanorreceptores del sistema somatosensorial intervienen en la sensibilidad táctil,
propiosensibilidad y sensibilidad artrocinética, mientras que los mecanorreceptores del sistema auditivo intervienen en
la audición y en el equilibrio. En la sensibilidad dolorosa (aunque aquí realmente interviene cualquier estímulo en
circunstancias extremas), el picor y en los sentidos del gusto y olfato intervienen quimiorreceptores. Los
termorreceptores de la piel notan la temperatura del cuerpo y de ambiente, así como de objetos que nos tocan. Los
fotorreceptores de la retina son receptores para la energía electromagnética en forma de luz.
102
Los mecanismos para la transformación de la energía del estímulo en el potencial de receptor varían según los tipos de
estímulos físicos. El proceso por el cual se produce esta transformación se denomina transducción del estímulo. Este
proceso se produce porque el estímulo provoca una modificación fisicoquímica de la membrana del receptor, lo que
produce cambios en la permeabilidad iónica de esta, provocando la difusión de iones a través de la membrana y en
consecuencia una modificación del potencial de membrana del receptor. Esto genera el potencial de receptor
generador, similar en cuanto a mecanismo al potencial postsináptico. La amplitud del potencial de receptor es
proporcional a la intensidad del estímulo; al abrir o cerrar más canales iónicos durante más o menos tiempo, se produce
un potencial de receptor generador mayor o menor. Si este potencial supera el umbral genera potenciales de acción en
el axón del propio receptor o de la neurona secundaria.
Cada receptor responde a estrechos márgenes de energía del estímulo
Cada una de las principales modalidades tiene varias cualidades constitutivas, o submodalidades. Por ejemplo, el gusto
puede ser dulce, amargo, salado, etc. Las submodalidades existen porque las distintas clases de receptores no son
homogéneas. En vez de ello, cada clase contiene varios receptores especializados que responden a limitados márgenes
de energías del estímulo, de modo que decimos que están afinados para un estímulo adecuado.
En condiciones normales, cada neurona sensitiva lo es de forma primordial para un tipo de estímulo. Sin embargo, la
sensibilidad de una fibra nerviosa sensitiva para un tipo particular de estímulo no es absoluta; si un estímulo es lo bastante
fuerte puede activar varias clases de fibras nerviosas. Por ejemplo, la retina es relativamente insensible a la estimulación
mecánica, pero mucho a la luz. Sin embargo, los fotorreceptores responderán a un golpe en el ojo produciendo ráfagas
de luz perceptibles (fosfenos). Esto demuestra el principio de que cada vía sensitiva transmite una modalidad específica.
1.2. Localización
La disposición espacial de los receptores activados dentro de un órgano sensorial transmite importante información
relativa al estímulo, tanto del cuerpo como del ambiente. El reconocimiento espacial implica tres cualidades perceptivas
distintas: 1) la localización del sitio de estimulación sobre el cuerpo o de la fuente del estímulo en el espacio; 2) la
discriminación del tamaño y la forma de los objetos; y 3) la resolución del detalle fino del estímulo o el ambiente. Estas
capacidades espaciales están ligadas a la estructura del campo receptivo de cada neurona sensitiva, que es el área dentro
de la capa receptiva donde la estimulación excita la célula. La posición y cantidad de campos receptivos son factores
importantes en la percepción de la localización de un estímulo sobre el cuerpo.
Además, según de dónde reciba el estímulo el receptor se clasifican en teleceptores (el estímulo es lejano),
exteroceptores (el estímulo se percibe fuera del cuerpo) e interoceptores (el estímulo se percibe en el interior del cuerpo).
Los campos receptivos de las neuronas sensitivas de los sistemas somatosensorial y visual definen la resolución
espacial de un estímulo
Cada receptor responde solo a la estimulación dentro de su campo receptivo. Un estímulo que afecta a un área
mayor que el campo receptivo de un receptor activará los receptores adyacentes. Por lo tanto, el tamaño de un estímulo
influye en el número total de receptores que son estimulados. De esta manera, la distribución espacial de receptores
activos e inactivos marcan una imagen neural del tamaño y contorno del estímulo, lo que se denomina representación
isomórfica del estímulo. Además, estos campos receptivos pueden estar superpuestos, de modo que al estimular en esa
superposición respondan varios receptores.
El tamaño y precisión del campo receptivo depende de las características de la ramificación de la aferencia. Una
transmisión muy convergente provoca que el campo receptivo sea mayor, mientras que una transmisión poco
convergente provoca lo contrario. En este caso, la precisión (considerando que las neuronas de segundo orden no varían,
solo el número de neuronas de primer orden) no varía. Una ramificación tanto muy divergente como poco divergente

supondrá un tamaño de campo receptivo igual, pero a mayor divergencia, mayor precisión. Si una neurona de primer
orden (receptor) solo manda información a una de segundo orden, el tamaño y la precisión dependen de la densidad de
receptores sensitivos. El campo receptivo de la neurona primaria y secundaria no es el mismo.
La densidad de los receptores en una parte concreta del cuerpo determina hasta qué punto el sistema sensorial puede
resolver el detalle de los estímulos en esa área. Una población densa de receptores permite una resolución más fina del
detalle espacial, porque los receptores tienen campos receptivos más pequeños. Sin embargo, la resolución espacial de
un sistema sensorial no es uniforme a través de toda la capa receptora. Por ejemplo, la discriminación espacial es muy
aguda en las yemas de los dedos y en la fóvea de la retina, donde hay muchos receptores sensitivos con campos receptivos
pequeños. En otras regiones, la información espacial señalada por los nervios individuales es menos precisa porque los
receptores son menos numerosos y tienen campos receptivos más grandes. Esto se observa en los mapas homúnculos de
la corteza sensitiva primaria del encéfalo.
Inhibición lateral
La inhibición lateral aumenta el
contraste y hace que un estímulo sea
percibido más fácilmente. Este efecto se
produce porque si aplico un estímulo
que, por ejemplo, deforma la piel,
alrededor de la zona de contacto la piel
también se deforma ligeramente. Las
neuronas sensitivas de primer orden
generan potenciales de receptor
degradado proporcionales a la intensidad
del estímulo en cada campo receptivo,
que es mayor en el campo que sufre
directamente el contacto. De este modo
la zona más deformada genera mayores
frecuencias de potenciales de acción,
liberando más NT, mientras que las
zonas colindantes ligeramente deformadas liberan menos NT.
En algunos casos se produce que las neuronas sensitivas de segundo orden más estimuladas por los NT de las de
primer orden inhiban a las neuronas adyacentes menos estimuladas silenciándolas. En este caso, estas neuronas
no envían señal alguna (en situaciones normales las neuronas siempre envían un nivel basal de información), lo que
provoca que contraste mucho con las neuronas más externas no deformadas en situación basal o tónica, y, por ende,
muchísimo más con las neuronas que sí que están recibiendo un estímulo intenso.
Las neuronas sensitivas de la audición, gusto y olfato se organizan espacialmente según su sensibilidad
Los receptores de estos sistemas sensoriales se distribuyen espacialmente siguiendo el espectro energético de cada
modalidad. Por ejemplo, los receptores para las distintas submodalidades del gusto se localizan en regiones diferentes
de la lengua.
104
1.3. Intensidad
Los estímulos que percibimos varían mucho según su intensidad.
La intensidad del estímulo es codificada en frecuencias de potenciales de acción en los nervios sensitivos
La frecuencia de descargas de una fibra aferente aumenta a la vez que lo hace la intensidad del estímulo. Esto se
debe a que la actividad de los receptores sensoriales cambia en relación con la amplitud del estímulo. El cambio en el
potencial de membrana producido por el estímulo es transformado en un código de impulsos, en el cual la frecuencia de
los potenciales de acción refleja la amplitud del potencial de receptor generador. Estímulos fuertes provocan potenciales
de receptor mayores, que desencadenan un mayor número y una mayor frecuencia de potenciales de acción.
El ritmo de potenciales de acción que siguen a la despolarización de la neurona depende de su potencial umbral y
posteriormente al potencial de su periodo refractario absoluto en el que no se puede producir ningún potencial de acción
más por la inactivación de los canales de sodio dependientes de voltaje. La neurona dispara un segundo impulso cuando
la amplitud del potencial de receptor excede el umbral neuronal cuando ya ha pasado dicho periodo. De esta manera, el
segundo potencial de acción se genera en un periodo tardío del periodo refractario relativo, lo que resulta en un largo
intervalo de tiempo entre el primer y el segundo potencial de acción. Sin embargo, un potencial de receptor generador
de gran amplitud producido por un estímulo intenso libera más NT a la neurona de segundo orden lo que permite que el
umbral sea alcanzado antes durante el periodo refractario relativo, reduciendo el tiempo entre los impulsos. Por tanto,
una despolarización intensa produce una frecuencia alta de potenciales de acción, mientras que una despolarización
débil disminuye dicha frecuencia.
Además, un estímulo más intenso, aumenta la activación de receptores. De este modo, la intensidad también es
codificada según la cantidad de receptores activados.
Es importante que en potencial de reposo hay un nivel basal de potenciales de acción que se disparan en las neuronas
sensitivas, de modo que si despolarizamos la membrana del receptor aumenta la frecuencia de estos potenciales, pero si
la hiperpolarizamos disminuye la frecuencia. Por ello, toda la información que recibimos es en relación con otra.
1.4. Duración
La duración de la sensación viene
determinada en parte por la
capacidad de adaptación de los
receptores. Las propiedades
temporales de un estímulo también
se codifican como cambios en la
frecuencia de la actividad
neuronal. Si dos estímulos con la
misma intensidad pero que duran
distintos tiempos se comparan se
observa que el que dura menos
tiempo, genera una frecuencia de
potenciales de acción menor que
produce la liberación de una menor
cantidad de NT, mientras que el que
dura más tiempo genera frecuencias
más altas y la liberación de más NT.
Muchos receptores señalizan la velocidad a la que el estímulo aumenta o disminuye de intensidad cambiando la
frecuencia de potenciales de acción. Por ejemplo, cuando una presión alcanza la piel, el primer potencial de receptor
generador es proporcional a la velocidad a la que ocurre y a la intensidad de la presión. Si la presión se mantiene estable,
la frecuencia de impulsos nerviosos disminuye a un nivel proporcional únicamente a la intensidad del estímulo. El nivel
basal se alcanza de nuevo cuando la presión es retirada. De este modo, las neuronas señalizan propiedades del estímulo
tanto cuando empiezan como cuando terminan.
A pesar de que un disparo continuo de impulsos por una neurona sensitiva codifica la intensidad del estímulo, si el
estímulo persiste durante varios minutos sin cambios en posición o amplitud, la frecuencia disminuye hasta perder la
sensibilidad. Esta disminución se denomina adaptación. Todos los receptores sensoriales se adaptan a una estimulación
constante, lo que supone una base neural importante sobre la pérdida de consciencia acerca de un estímulo constante.
 Los receptores de adaptación lenta o tónicos (propioceptores, nociceptores, aparato vestibular (mácula),
barorreceptores arteriales y quimiorreceptores de los cuerpos carotídeo y aórtico), son capaces de señalizar una
intensidad constante de estímulo durante largos periodos de tiempo a través de una despolarización consistente y
generación de potenciales en consecuencia durante el periodo de estimulación. Así ocurre debido a una inactivación
lenta de los canales de Na+ y Ca2+ dependientes de voltaje, o como resultado de la activación de canales de K+
dependientes de calcio. Estos receptores informan permanentemente.

Los receptores de adaptación rápida o fásicos (conductos semicirculares y receptores articulares), dejan de generar
potenciales de receptor generador en respuesta a estímulos de amplitud constante y solo se activan cuando la intensidad
de estímulo aumenta o disminuye, de modo que solo responden al principio y final del estímulo, señalizando la
velocidad de la estimulación. Su adaptación depende de dos factores: 1) una prolongada despolarización inactiva los
potenciales de receptor generador que producen los potenciales de acción; y 2) la estructura del receptor se adapta a la
estabilidad del estímulo mediante un cambio de forma, disminuyendo por tanto la actividad eléctrica generada. Estos
receptores informan de cambios de velocidad o de movimiento a través de cambios en la intensidad del estímulo, por
lo que predicen que va a ocurrir, por lo que si me caigo pueden poner en marcha mecanismos para evitar daños.
Los receptores de adaptación muy rápida recogen estímulos rápidos, los receptores de adaptación rápida, recogen
información de estímulos lentos y medio rápidos y los receptores de adaptación lenta que pueden recibir información de
cualquier estímulo. De hecho, los receptores de adaptación lenta pueden recoger estímulos muy pequeños.
1.5. Afectividad
Existen sensaciones que nos gustan o no por
educación, cultura, experiencias, etc. De este modo la
percepción es la interpretación subjetiva de las
sensaciones.
Al final, la información sensitiva se forma a partir de
distintas clases de vías sensoriales actuando juntas. Los
mensajes de los receptores individuales son integrados
según se van procesando las señales en el SNC,
combinándose finalmente en los centros más superiores de
la corteza cerebral.
2. El SNC como integrador de la información sensitiva
La información sensitiva proveniente de gran parte del cuerpo penetra en la médula espinal y viaja a través de vías
ascendentes hacia el encéfalo. Parte de la información sensitiva se dirige directamente hacia el tronco encefálico por medio
de los nervios craneales. La información sensitiva que inicia reflejos viscerales es integrada en el tronco encefálico o la
médula espinal, y habitualmente no llega a ser consciente.
Cada división principal del encéfalo procesa uno o más tipos de información sensitiva. Se puede, por tanto, organizar las
aferencias sensitivas en niveles:

Nivel de receptor. Está formado por las neuronas sensitivas que nos permiten captar los estímulos, hay muchos tipos
de receptores.
Nivel de circuitos. Son los recorridos que van a realizar las neuronas hasta la corteza donde se hace consciente la
sensación. Se producen de manera jerarquizada de la siguiente manera:
106
 o Decusaciones en el orden médula espinal, bulbo raquídeo (aferencias sonoras y gustativas), puente y mesencéfalo
(información visual) o médula espinal y cerebelo (equilibrio). Estas vías, junto con las que transportan información
somatosensorial, se dirigen hacia el tálamo.
o Relevos sinápticos en el tálamo o hipófisis e hipotálamo. Toda la información sensitiva es conducida a través del
tálamo salvo la información olfatoria.
Nivel de percepción. Es donde se produce la elaboración de una percepción compleja. Comienza en la corteza sensitiva
primaria, donde nos hacemos conscientes de la información, pero es necesaria su continuación por difusión a áreas
secundarias y de asociación.
3. Tipos de fibras nerviosas
Las fibras nerviosas tanto sensitivas como motoras se clasifican desde la letra A a la C , donde la A es la más
gruesa y la C más fina y amielínica. Cuanto más finas y amielínicas son las fibras son más lentas, ya que los potenciales
de acción se conducen mejor a través de axones gruesos y muy mielinizados. Dentro del grupo A se distinguen A , A ,
A y A , en orden decreciente de diámetro del axón y velocidad de conducción.
Las fibras exclusivamente sensoriales se diferencian a su vez con números romanos del I al IV, donde la I es más gruesa
y rápida y la IV más fina y lenta. La I se divide en Ia e Ib.

4. Tipos de receptores
Los receptores sensitivos pueden ser:

Receptores simples. Son neuronas con

terminaciones nerviosas libres que pueden
tener axones mielínicos o amielínicos. Estas
terminaciones conducen la información por
fibras A y C, de modo que son lentas. Un
ejemplo son los nociceptores.
Receptores complejos. Tienen
terminaciones nerviosas recubiertas por
cápsulas de tejido conectivo. Sus axones
son mielínicos por lo que son más rápidas.
Un ejemplo son los corpúsculos de Pacini,
que son receptores táctiles.
Receptores especializados. Son células que
liberan un NT en neuronas sensitivas de
segundo orden, desencadenando un
potencial de acción. Un ejemplo son las células ciliadas del oído.
Un receptor puede ser primario o secundario. Primarios son los receptores que captan el estímulo y generan el potencial
de acción. Pueden ser receptores simples o complejos. Los secundarios son los que presentan una célula especializada en
captar un estímulo capaz de liberar NT que activan a la neurona sensorial, como son los receptores especializados.
Un receptor sensorial primario tiene una zona donde capta el estímulo y cambia su potencial, una zona donde se producen
los potenciales de acción y una zona donde se conducen los potenciales de acción generados.
19. FISIOLOGÍA SOMATOSENSORIAL. SOMESTESIA. SENSIBILIDAD
SOMÁTICA
El sistema somatosensorial es el más diverso de los sistemas sensitivos, y media una gama de sensaciones (tacto, presión,
vibración, posición de las extremidades, calor, frío y dolor) que son traducidas por receptores en el interior de la piel o en
los músculos y transmitidas a distintos puntos diana en el SNC.
Este sistema puede dividirse en subsistemas funcionalmente distintos con conjuntos diferentes de receptores periféricos y
vías centrales. Estos subsistemas son la mecanorrecepción, responsable de mediar las sensaciones de tacto, presión y
vibración; la propiocepción, responsable de las sensaciones posturales, quinestésicas y de fuerza o resistencia; la
termorrecepción y la nocicepción.
1. Mecanorrecepción especializada en la información táctil receptiva
El tacto activo o háptica comprende la interpretación de
patrones espaciotemporales complejos de estímulos que
probablemente activen muchas clases de
mecanorreceptores. En efecto, la manipulación de un
objeto con la mano puede proporcionar la suficiente
información como para identificar el objeto, capacidad
denominada estereognosia. La sensibilidad táctil es
máxima en la piel sin pelo (glabra) de los dedos, palma de
la mano, planta del pie y de los labios. Esta piel glabra se
caracteriza por una disposición regular de crestas formadas
por pliegues de la epidermis que se disponen según diseños
circulares denominados huellas dactilares, y contienen una
densa matriz de mecanorreceptores.
1.1. Mecanorreceptores
Estos receptores median el sentido del tacto y son excitados por la depresión de la piel o por el movimiento a través
de su superficie. Estos mecanorreceptores difieren morfológicamente de forma considerable, lo que afecta a su función
fisiológica. Existen cuatro clases distintas de aferencias mecanorreceptoras que inervan la piel glabra de la mano. Dos
de ellos están localizados en las capas superficiales y los otros dos en el tejido subcutáneo. Los superficiales son:
o Discos de Merkel. Son receptores de adaptación lenta constituidos por una pequeña célula epitelial que rodea el
terminal nervioso. La célula de Merkel encierra una estructura semirrígida que transmite la tensión de la compresión
de la piel a la terminación sensitiva, lo que provoca respuestas mantenidas de adaptación lenta. Normalmente se
encuentran formando grupos en el centro de la cresta papilar.
o Corpúsculos de Meissner. Son receptores de adaptación rápida acoplados mecánicamente a un borde de la cresta
papilar, relación que le confiere una fina sensibilidad mecánica. El receptor consiste en una estructura globular llena
de líquido que encierra un paquete de células epiteliales aplanadas; el terminal nerviosos sensitivo está entrelazado
entre las diferentes capas del corpúsculo.
Los dos mecanorreceptores que se localizan en el tejido subcutáneo profundo son mucho más grandes que los de las
capas superficiales, aunque son menos abundantes. Son:
o Corpúsculos de Pacini. Son fisiológicamente parecidos al corpúsculo
de Meissner. Responden a una depresión rápida de la piel, pero no a
una presión constante (son de adaptación rápida), debido a las
laminillas de tejido conjuntivo que rodean la terminación nerviosa, que
al deformarse modifican el potencial de membrana. La gran cápsula de
este receptor está unida de forma flexible a la piel, lo que le permite
sentir vibraciones que se producen a varios centímetros de distancia.
Esta cápsula, además, es la que le proporciona una adaptabilidad
rápida, pues sin ella el receptor se vuelve tónico. Son muy sensibles, de modo que sus campos receptivos son grandes
y es difícil definir sus límites. Se activan de forma selectiva en a prueba del diapasón.
o Terminaciones de Ruffini. Son receptores de adaptación lenta que enlazan el tejido subcutáneo a pliegues de la piel
en las articulaciones y en la palma. Estos receptores captan la distensión de la piel y notan cuando se dobla la uña.
Contribuye a la percepción de la forma de los objetos.
108
 Se encuentran receptores similares en la piel con pelos. Los principales mecanorreceptores de adaptación rápida de
la piel con pelos son el receptor del folículo piloso que responde a desplazamientos del pelo, y el receptor de campo
que perciben la distensión de la piel cuando se flexionan las articulaciones o cuando se frota la piel. En las mucosas
encontramos los corpúsculos de Krause capaces de distinguir tacto, vibración de alta frecuencia y estiramientos. Estos
últimos son parecidos a los corpúsculos de Pacini, pero son más pequeños.
1.2. Diferencias en los campos receptivos
El tamaño y estructura de los campos receptivos difiere
en los receptores de las capas superficial y profunda de
la piel. En las capas superficiales una neurona de segundo
orden recibe información de varios receptores, lo que
aumenta su campo receptivo con respecto a un receptor
individual. Sin embargo, los campos receptivos de estas
células (Merkel y Meissner) son pequeños pues son
células pequeñas muy numerosas. En las capas
profundas, cada fibra nerviosa de segundo orden recibe
información de un único corpúsculo de Pacini o una
única terminación de Ruffini, de modo que como estas
células son grandes y poco numerosas presentan campos
receptivos que cubren grandes áreas dérmicas con
bordes imprecisos.
Esta diferencia de tamaño es importante pues determina que los receptores superficiales resuelvan finas diferencias
espaciales, como la textura, informando del tacto fino o discriminativo; mientras que los receptores profundos no
resuelven más que diferencias espaciales imprecisas, que sirven para captar propiedades más globales de los objetos y
detectar amplios desplazamientos en la piel, informando del tacto grosero.
1.3. Propiedades adaptativas
Los mecanorreceptores responden al tacto con respuestas de adaptación lenta mantenida o con ráfagas de adaptación
rápidas al comienzo y al final del contacto. La adaptación lenta permite sentir presiones y formas de objetos, mientras
que la adaptación rápida capta la movilidad de los objetos sobre la piel, captando impactos verticales y vibraciones.
2. Termorrecepción
Los termorreceptores detectan cambios de temperatura localizados en la superficie. Los seres humanos reconocen cuatro
tipos distintos de sensaciones térmicas: frío, muy frío, caliente y muy caliente. Estas sensaciones térmicas se producen por
diferencias entre la temperatura externa del aire o los objetos en contacto con el cuerpo y la temperatura normal de la piel,
que es de 32ºC. Existen dos tipos: los que se encargan de detectar las temperaturas calientes (termorreceptores de calor)
y los que detectan las temperaturas bajas (son los receptores para el frio). Son receptores cutáneos que mandan la
información por fibras amielínicas (C en calientes y C/A en frías) para informar a los centros reguladores del
hipotálamo para la termorregulación del organismo. Los termorreceptores centrales son los que se sitúan en el hipotálamo,
todos los demás estarán en la periferia.
2.1. Termorreceptores
Son una serie de canales de Potencial Transitorio del Receptor o canales TRP que son canales de cationes no
selectivos que se activan por la temperatura. Estos tienen cuatro subunidades proteicas con seis segmentos cada uno que
permiten el paso de Na+ y de Ca2+. Forman tetrámeros para conformar el poro por la unión del espacio entre los
segmentos 5 y 6 de cada subunidad. Este tipo de receptores pertenecen a una gran familia de receptores involucrados en
diversos procesos fisiológicos. Dentro de lo que serían los canales TRP, hay receptores que se activan a temperaturas
bajas y otros a temperaturas más altas, esta activación provoca que los canales se abran y la célula se despolarice
generando el potencial de receptor generador.
Distinguimos varias familias:
o TRP V, son canales que unen el vanilloide y se diferencian según si se activan cuando el tejido se inflama (hinchazón)
funcionando como osmorreceptores, captando agua; o por su selectividad para el calcio (en el transporte del calcio
en células epiteliales y en células no excitables). Este tipo de receptores funcionan como integradores de distintos
tipos de señales en la célula integradora. Activados por calor (TRPV3 por encima de 35ºC, TRPV2 por encima de
45ºC y TRPV4 por encima de los 27ºC) y pueden funcionar como quimiorreceptores.
o TRP C, son canales activados por depleción de tipo canónico. Activan segundos mensajeros. Se activan por el
estiramiento, que activan PLC (DAG).
o TRP ML, son importantes en estructuras que acumulan cosas que vienen fuera de la célula, como endosomas y
lisosomas. Son proteínas canal por goteo de H+. No solo están en la membrana plasmática, también están en
membranas de organelos citoplasmáticos.
o TRP A1 son receptores localizados en sitios muy concretos: en los ganglios de la raíz dorsal (puerta de entrada de
información sensitiva al SNC y, por tanto, que yo me pueda enterar de algo o no), células ciliadas y del trigémino.
Son capaces de detectar frio extremo por debajo de los 16ºC. Se estimulan por el wasabi, mostaza (isotiocianatos),
ajo, cebolla, peroxidasa de rábano, canela, cannabis.
o TRP M unen melastatina. Estos receptores pueden detectar frío por debajo de los 25ºC (TRPM8), el gusto, la
sensación a mentol y dolor. Pueden ser activados por peróxido de hidrogeno, hinchazón, ADP-ribosa o esfingosina.

2.2. Sensación térmica

Aunque somos muy sensibles al cambio de temperatura, no solemos ser conscientes de cambios lentos de temperatura
en la horquilla de 31º a 36ºC. Por debajo de 31ºC la sensación progresa de frío a muy frío y finalmente, sobre los 10º o
15ºC a dolor. Por encima de los 36ºC la sensación progresa de caliente a muy caliente y si sobrepasa los 45ºC a dolor.
Los receptores térmicos regulan su actividad en función de la
temperatura. A temperaturas constantes realizan descargas tónicas,
generando potenciales de acción a ritmos constantes. De este modo, los
termorreceptores de frío y de calor generan potenciales de acción de forma
continua a ritmos muy bajos (porque no es su temperatura preferente)
cuando la temperatura de la piel se mantiene en su valor normal. El ritmo
de activación en estado de equilibrio ni aumenta ni disminuye de forma
monotónica si se calienta o enfría lentamente la piel. En vez de ello, cada
clase de receptor térmico muestra una activación máxima a una
temperatura preferente. Las temperaturas por encima o por debajo de
esos valores provocan de forma progresiva respuestas más débiles. Por
ello, los receptores individuales del frío y del calor no determinan con
precisión la temperatura de la piel, ya que es posible provocar el mismo
ritmo de activación con estímulos superiores o inferiores al valor
preferente. Más bien, la codificación de la temperatura de la piel implica
la comparación entre la actividad relativa de los diferentes grupos de
receptores térmicos y los nociceptores.
Los cambios rápidos de la temperatura de la piel provocan respuestas dinámicas, con un aumento de las señales de
temperatura enviadas por los receptores de calor y una disminución de las enviadas por los receptores del frío en el caso
de que el cambio sea a una temperatura mayor. Si se mantiene el contacto con el objeto durante varios segundos, el ritmo
de activación del receptor desciende a su valor más bajo, lo que corresponde al fenómeno de adaptación sensorial.
Los receptores de calor responden de forma proporcional a aumentos de la temperatura de la piel por encima del valor
de reposo. Sin embargo, si el estímulo térmico supera los 45ºC, las fibras del calor generan una intensa salva de impulsos
y a continuación detienen su actividad incluso si se mantiene el estímulo caluroso. Los receptores del calor no responden
a temperaturas muy elevadas ya que los estímulos que superan los 50ºC no los excitan. A esas temperaturas tan altas,
los seres humanos perciben un dolor candente más que sensaciones térmicas.
110
 Puede ocurrir que a temperaturas muy altas sí que se activan los receptores de frío, por lo que la sensación que se genera
es de frío. Esto es lo que se llama el frio paradójico (ej: meter las manos en agua muy caliente notando sensación de
frío porque la máxima respuesta de los receptores al calor ya ha pasado, este frio, es que yo noto frio, aunque tenga una
alta temperatura). Aunque el estímulo sea de calor, lo que yo percibo es frío, por el principio de la línea marcada.
Al igual que los receptores mecánicos de la piel están localizados en distintas zonas, con los termorreceptores ocurre lo
mismo, existen receptores para el frío localizados en unas zonas y al calor en otras zonas. Esto tiene una trascendencia,
y es que determinadas acciones las haremos con una parte del cuerpo u otra.
La humedad se relaciona con algo frío. Determinados tipos de sensaciones dependen de la integración multisensorial
de múltiples tipos de sensaciones. Para la humedad, integramos distintos tipos de señales.
3. Propiocepción
Los propioceptores son receptores que nos informan sobre las fuerzas mecánicas que se originan en el cuerpo propiamente
dicho, sobre todo, en el sistema musculoesquelético. Su propósito principal es brindar información de la postura y
movimiento corporales. Los mecanorreceptores de bajo umbral (husos neuromusculares, órganos tendinosos de Golgi y
receptores articulares) proporcionan este tipo de sensibilidad en conjunto con el sistema vestibular del equilibrio.
Los propioceptores están situados en el músculo y en las cápsulas articulares y son:

El huso neuromuscular, que presentan respuestas de adaptación rápidas que transmiten información sobre la dinámica
de las extremidades y lentas que brindan información sobre la posición estática de las extremidades. Esta información
la consiguen a partir de detectar cambios en la longitud de las células musculares.

El órgano tendinoso de Golgi, informan sobre cambios en la tensión muscular.

Receptores articulares, se asemejan a los corpúsculos de Pacini y a las terminaciones de Ruffini. Contribuyen poco a
la propiocepción de las extremidades, pero parecen ser importantes a la hora de juzgar la posición de los dedos.
3.1. Husos musculares
El conocimiento más detallado sobre la propiocepción deriva de
estudios de los husos musculares, que están en todos los
músculos estriados (esqueléticos), a excepción de algunos. Los
husos musculares presentan cuatro a ocho fibras musculares
intrafusales rodeadas por una cápsula de tejido
conectivo. Las fibras intrafusales están distribuidas
entre las fibras comunes (extrafusales) de
músculo esquelético, que son las
verdaderas fibras productoras de fuerza
en una disposición paralela, inervadas
por neuronas motoras . Entre las
fibras intrafusales hay fibras más
ensanchadas en su porción nuclear,
fibras de saco nuclear, y otras que son
más alargadas sin ensanchamiento que
son las de fibras de cadena nuclear.
Las aferencias sensitivas se enrollan alrededor de la porción
central del huso intrafusal (las aferencias II en la porción distal)
y, cuando el músculo es estirado, la tensión sobre las fibras
intrafusales activa canales iónicos con puerta mecánica en las
terminaciones nerviosas, lo que desencadena potenciales de
acción. La inervación del huso muscular se origina en dos clases
de fibras: terminaciones primarias y secundarias. Las
terminaciones primarias se originan en los axones sensitivos
mielínicos más grandes (aferencias del grupo Ia) y tienen
respuestas de adaptación rápida a los cambios en la longitud
muscular; por el contrario, las terminaciones secundarias
(aferencias del grupo II) producen respuestas sostenidas a longitudes musculares constantes.
Cuando se produce un estiramiento de la fibra intrafusal, se abren los
canales iónicos mecánicos cambiando el potencial de membrana.
Sin embargo, no todos los canales se abren a la vez y tienen la misma
duración, cada canal aumenta su permeabilidad a determinados
tiempos. Si aplicamos un estiramiento pequeño obtenemos un cambio
de potencial de membrana pequeño. Si el estiramiento es de mayor
magnitud, el cambio de potencial de membrana es mayor. La
intensidad del estímulo y la amplitud del potencial de receptor se
relacionan. Si el músculo está contraído, no se producen registros de
potencial de acción.
Los cambios en la fuerza muscular no son los únicos factores que
impactan en la respuesta de las aferencias fusales. Las fibras
intrafusales por sí solas son fibras contráctiles y están controladas
por un conjunto separado de neuronas motoras (neuronas motoras )
que se ubican en el asta ventral de la médula espinal. Aunque las fibras
intrafusales no agregan fuerza apreciable a la contracción muscular,
los cambios en la tensión de las fibras intrafusales tienen un impacto
importante sobre la sensibilidad de las aferencias fusales a los cambios
en la longitud muscular. Por lo tanto, para que los circuitos centrales
proporcionen un relato exacto de la posición de las extremidades y el
movimiento, se debe tener en cuenta el nivel de actividad del sistema
. Además, que las fibras intrafusales estén inervadas permite que una
vez estiradas puedan volver al estado de reposo.
La densidad de los husos varía en los músculos humanos. Los que son
grandes y generan movimientos groseros tienen relativamente pocos
husos; por el contrario, los músculos extraoculares y los intrínsecos de
la mano y el cuello se encuentran ricamente provistos de husos, lo que
refleja la importancia de los movimientos oculares precisos, la necesidad de manipular objetos con gran fineza y la
demanda continua de una posición precisa de la cabeza.
Reflejos
Cuando las fibras extrafusales se estiran, las fibras intrafusales lo hacen a su vez, abriendo sus canales iónicos, generando
un cambio de potencial de membrana y como consecuencia final un potencial de acción. Este potencial es transmitido a
través de las aferencias a la médula. Si el estiramiento es muy grande, entonces en la médula esas aferencias hacen
sinapsis con motoneuronas que inervan a las fibras extrafusales del músculo esquelético por lo que se contraerá,
protegiendo de un sobreestiramiento.
Fibras motoras
Dentro de las fibras motoras realizamos una diferenciación en cuanto a si inervan a fibras de saco nuclear o a fibras de
cadena nuclear.
Las fibras de saco nuclear son inervadas por fibras eferentes din micas a través de una terminación en placa.
Las fibras de cadena nuclear son inervadas por fibras eferentes est ticas a través de terminaciones ramificadas.
Fibras sensitivas
Las fibras de tipo Ia aferentes (adaptación rápida) aumentan su frecuencia de descarga cuando se produce el
estiramiento. Cuando deja de estirarse, la frecuencia de descarga baja. Por tanto, responden ante cambios rápidos de
la longitud muscular y dan respuestas dinámicas. Cuando se produce el estiramiento del músculo, se aumenta mucho
la frecuencia de las fibras Ia, si mantenemos el estímulo las Ia se adaptan rápidamente disminuyendo la frecuencia
de potenciales de acción progresivamente.
Las fibras de tipo IIa aferentes (adaptación lenta) descargan mientras dura el estiramiento. Las frecuencias de
potenciales de acción son proporcionales a la cantidad de estiramiento, por lo que mientras se estira el músculo
aumenta progresivamente la frecuencia de estos hasta que la elongación se estabilice. Ocurre lo mismo, pero al
contrario en una relajación del estiramiento. Por tanto, responden ante cambios sostenidos o estáticos de la longitud
muscular y dan respuestas estáticas.
112
 3.2. Órganos tendinosos de Golgi
Mientras los husos musculares se especializan en los cambios de señales en la
longitud muscular, los mecanorreceptores de umbral bajo de los tendones
informan al sistema nervioso central acerca de los cambios en la tensión
muscular. Estos mecanorreceptores, denominados órganos tendinosos de Golgi,
están inervados por ramas de aferencias del grupo Ib y se distribuyen entre las
fibras de colágeno que forman los tendones. Cada órgano tendinoso de Golgi está
dispuesto en serie con una pequeña cantidad de fibras musculares extrafusales.
En conjunto, la población de órganos tendinosos de Golgi para un músculo dado
proporciona una muestra exacta de la tensión que existe en el músculo.
Como el órgano tendinoso de Golgi se localiza en serie con los componentes
elásticos del músculo, va a captar ante un estiramiento del tendón la contracción
del musculo. Es un órgano que va a ser un receptor de estiramiento y solo responde
cuando el órgano tendinoso se estira, es decir, cuando el músculo se contrae
(descarga neuromuscular más alta).
La información sensitiva que sale del órgano tendinoso de Golgi llega a la
médula espinal cuando el musculo está muy contraído, de tal forma que envía una
respuesta refleja que provoca un estiramiento para que se relaje. Por estimulación
del huso, el músculo se contrae, y por estimulación del órgano tendinosos de Golgi,
el músculo se estira.
3.3. Receptores articulares
Estos receptores articulares aún son poco conocidos. Los mecanorreceptores de adaptación rápida que están en las
articulaciones y a su alrededor recogen información dinámica acerca de la posición de las extremidades y el movimiento
articular.
Se asemejan a los corpúsculos de Pacini y a las terminaciones de Ruffini. Contribuyen poco a la propiocepción de las
extremidades, pero parecen ser importantes a la hora de juzgar la posición de los dedos.
4. Interocepción
Hay otra serie de receptores sensoriales poco conocidos: los interoceptores. Son los receptores sensoriales que informan
de determinadas situaciones que ocurren en el interior del organismo. Se consideran propioceptores en el interior del
organismo (es decir, todos excepto los propioceptores), son sensaciones inconscientes que afloran a la consciencia.
Nos dan información inconsciente acerca de vasos como: osmorreceptores que detectan osmolaridad, otros detectan el latido
cardiaco, otros detectan la distensión como en el estómago, barorreceptores para regular la presión, quimiorreceptores
arteriales, etc. Todos ellos nos dan información que no es consciente pero que en determinadas situaciones se hace
consciente relacionándose con bienestar o malestar.
19.1. NOCICEPCIÓN
El dolor describe las experiencias y emociones displacenteras asociadas con daño real o potencial. Sirve una importante
función protectora, alertando de estímulos nocivos que requieren evasión o tratamiento. Sin embargo, la percepción del
dolor es subjetiva y es influida por muchos factores, un estímulo sensitivo idéntico puede generar respuestas distintas en el
mismo individuo en condiciones diferentes.
1. Nociceptores
Muchos órganos periféricos como la piel, estructuras subcutáneas, articulaciones y
músculos poseen receptores sensitivos especializados activados por estímulos nocivos.
Estos nociceptores constituyen las terminaciones libres (dendritas) de neuronas
sensitivas primarias y existen tres tipos principales (existe un cuarto tipo más desconocido,
los nociceptores silentes):

Nociceptores térmicos. Son activados por temperaturas extremas, normalmente por

encima de 45º o por debajo de 5ºC. Son terminaciones libres de axones II A de
pequeño diámetro, poco mielinizados, que conducen potenciales a velocidades lentas.
Nociceptores mecánicos. Se activan óptimamente ante presiones intensas aplicadas a la
piel. Son las terminaciones libres de axones I A poco mielini ados.
Nociceptores polimodales. Pueden activarse por estímulos mecánicos, químicos o térmicos de gran intensidad. Esta
clase de nociceptores son las terminaciones de axones C amielínicos que conducen los potenciales más lentamente
incluso.
Estas tres clases de nociceptores se distribuyen ampliamente por la piel y los tejidos internos, y normalmente están
coactivados.
Cuando se produce un estímulo doloroso, primero sentimos un dolor agudo seguido por un dolor más difuso y duradero.
Sin embargo, estos receptores nunca se adaptan. Esto permite una división de las sensaciones dolorosas en:

Primer dolor. Es un dolor agudo, rápido, intenso, superficial y bien localizado. Es

transmitido por nociceptores t rmicos y mec nicos con axones A .
Segundo dolor. Es un dolor lento, sordo, crónico, superficial y profundo y mal
localizado. Se transmite por fibras C que contienen señales de nociceptores
polimodales.
Existe otra clase poco conocida de receptores para el dolor: los nociceptores
silentes. Estos se hallan en las vísceras y no suelen activarse por estímulos
nocivos, sino que la inflamación y diversos agentes químicos facilitan el
disparo de PA. Se cree que su activación contribuye a la emergencia de una
hiperalgesia secundaria y de sensibilidad central.
Todos los nociceptores pueden transportar el estímulo o PA a través de los axones de forma ortodrómica (de periferia a
centro) o antidrómica (al revés).
1.1. Transducción y transmisión de las señales nociceptivas
Dada la variedad de estímulos que pueden originar
sensaciones dolorosas, la transducción de señales
nociceptivas es una tarea compleja.
La membrana de las terminaciones libres del nociceptor
contiene receptores que transforman la energía mecánica,
química o térmica de estímulos nocivos en un potencial
eléctrico despolarizante. Estos receptores pertenecen a la
familia de los canales de potencial transitorio de receptor
(TRP) y a la familia ASIC:
o El canal-receptor TRPV1 se expresa selectivamente
por las neuronas nociceptivas y media las acciones dolor productivas de la capsaicina (guindillas) y de otros
estímulos térmicos, lo que sugiere que transduce sensaciones de dolor al calor. Además, sus corrientes se ven
favorecidas por reducciones en el pH, una característica de la inflamación.
114
o El canal-receptor TRPV2 se expresa dominantemente en terminales de las fibras A y es activado por muy altas
temperaturas.
o El canal-receptor TRPM8 se activa a bajas temperaturas y por químicos como el mentol, dando la sensación de
frescura.
Activación de receptores TRP
Los receptores TRP también pueden activarse por otros ligandos indirectos que actúan a través GPCR. Esta
forma de activación colabora con sus otros mecanismos para generar señales más intensas.
Algunos de estos mecanismos son la sensibilización por fosforilación; la actuación de otros receptores como el
factor de crecimiento nervioso (NGF) o prostaglandinas que, de manera intracelular, potencian la actividad de
canales TRP, de manera que la neurona produce más PA y el nociceptor se estimula mucho más y produce más dolor;
o la interacción entre TRPs, que pueden cooperar entre sí de forma que, en lugar de estar alejados en la membrana,
se pueden agrupar. Esta agrupación aumenta la señal dentro del propio nociceptor, de forma que aumenta mucho su
frecuencia de descarga.
La bradicinina es uno de los agentes productores de dolor más activos. Su potencia radica en parte del hecho que
activa fibras A y C de manera directa, a la vez que aumenta la síntesis y liberación de prostaglandinas en células
próximas. Este método de activación de las fibras A y C se debe a que la bradicinina (BK) se une a GPCRs de la
superficie de las neuronas primarias aferentes para activar la PLC, lo que conduce a la hidrólisis de PIP2 y la
producción de IP3 y DAG. Esto produce la liberación de calcio del RE y la activación de la PKc, capaz de regular
la actividad de los canales TRP. Cuando el canal TRPV1 se abre, comienza el flujo despolarizante de calcio al
interior.

o El canal-receptor ASIC3 está representado en las fibras que inervan el músculo cardiaco y esquelético. Se cree que
son responsables del dolor muscular y cardíaco resultado de los cambios en el pH asociado a isquemia.
Existen otros receptores y canales iónicos que participan en la transducción de estímulos periféricos en los
nociceptores. Algunos de estos son los canales Na+ resistentes a la tetrodotoxina, los canales de Na+ sensibles a voltaje
SCN9A o Nav 1.7 y los receptores P2X y P2Y, activados por ATP liberado tras un daño tisular. La familia Mrg activada
por ligandos peptídicos sensibilizan otros nociceptores a otros químicos presentes en el ambiente.
Los potenciales graduados que se originan en receptores de las ramas distales de las fibras nociceptivas por la entrada
de cationes a través de estos receptores deben transformarse en potenciales de acción para ser transmitidos a las
sinapsis en el asta dorsal de la médula espinal. Los canales de sodio y potasio dependientes de voltaje son fundamentales
para este proceso, entre ellos el Nav 1.7, que parece ser especialmente importante para la transmisión de la información
nociceptiva.
 La activación incontrolada de nociceptores se asocia a varias patologías. La
alodinia y la hiperalgesia son dos estados comunes de dolor que reflejan
cambios en la actividad de los nociceptores. La alodinia consiste en sentir dolor
en respuesta a estímulos que normalmente son inocuos. La hiperalgesia es una
respuesta exagerada a estímulos nocivos.
El dolor persistente se puede subdividir en dos clases:
o Dolor nociceptivo, resulta de la activación de nociceptores en la piel o tejido blando en respuesta a daño tisular.
Normalmente aumenta con la inflamación. Los esguinces, artritis y tumores del tejido blando, entre otros, producen
dolor nociceptivo.
o Dolor neuropático, resulta de un daño directo en los nervios en el SNP o SNC, acompañado de una sensación
ardiente o electrizante. Incluyen distrofias simpáticas, neuralgias, etc. El daño en los nervios puede ser traumático o
tener que ver con el metabolismo como ocurre con la diabetes, produciendo neuropatía diabética.
Los vasos provocan la irrigación de los axones que tiene el nervio. En la diabetes si hay alteración vascular de los
vasos del nervio, estos sufren una reorganización, en ausencia de estímulo nociceptivo, de forma que pierden su capa
de mielina. El cableado sufre, se abren canales de sodio, excitando el nervio y enviando PA hacia la medula espinal.
Otro dolor neuropático incluye el dolor del miembro fantasma, que ocurre tras la amputación de un miembro.
2. Sensibilización
En una lesión de la piel, por ejemplo, se pueden diferenciar dos zonas: una central donde se produce la lesión, y otra
periférica:

En la zona central aparece un mecanismo de hiperalgesia primaria, que hace que un rozamiento de la zona genere
una exageración del dolor. Básicamente percibimos una respuesta exagerada al dolor por la sensibilización periférica
(térmica y mecánica) del nociceptor, que se debe a mecanismos llevados a cabo en terminaciones libres de nociceptores.
En la zona periférica aparece un mecanismo de hiperalgesia secundaria, que también hace que cuando nos toquemos
alrededor de la zona de la lesión se provoque una sensación dolorosa que antes no percibíamos. Esta hiperalgesia no se
debe solo a que hay zonas de nociceptores lesionadas, sino también a que hay mecanismos de sensibilización central.
2.1. Sensibilización periférica
El proceso normal de señalización sensitiva puede alterarse dramáticamente cuando el tejido periférico se daña,
resultando en un incremento de la sensibilidad al dolor o hiperalgesia. Esta condición puede generarse por la acción de
nociceptores expuestos repetitivamente a estímulos nocivos.
Esta sensibilización se dispara por una mezcla compleja de químicos liberados por células dañadas que se acumulan en
el lugar del daño. Este cock-te gusta eh-tail o sopa inflamatoria contiene péptidos y proteínas como bradicinina,
sustancia P y factor de crecimiento nervioso (NGF), así como moléculas como ATP, histamina, serotonina,
prostaglandinas, leucotrienos y acetilcolina. Muchos de estos mediadores químicos son liberados por distintas células,
pero juntos actúan para disminuir el límite de activación de los nociceptores.
o La histamina procede de los mastocitos después del daño tisular y activa nociceptores polimodales.
o El lípido anandamida (agonista cannabinoide) se libera ante condiciones inflamatorias y activa canales TRPV1.
o El ATP, la acetilcolina y la serotonina se liberan de células endoteliales y plaquetas. Actúan indirectamente para
sensibilizar los nociceptores a través de la activación de la liberación de prostaglandinas y bradicinina de células
periféricas. El ATP activa receptores P2X y P2Y.
o Las prostaglandinas, metabolitos del ácido araquidónico generados por la actividad de enzimas COX, también son
liberadas. La COX2 se induce ante condiciones de inflamación periférica y median la potenciación del dolor. Son
diana de las drogas analgésicas, reduciendo la síntesis de prostaglandinas. Las prostaglandinas contribuyen a la
sensibilización periférica al unirse a receptores acoplados a proteínas G que aumentan los niveles de AMPc en el
interior de los nociceptores. Además, también reducen la despolarización umbral necesaria para generar potenciales
de acción a través de la fosforilación de una clase específica de canales de sodio.
o Las citocinas (interleuquinas y TNF) son sintetizadas de manera local y contribuyen a la potenciación de la respuesta
inflamatoria a través de una mayor producción de prostaglandinas, NGF, bradicinina y protones.

116
o El NGF procede de la síntesis en muchas células de los tejidos periféricos inflamados. Las citocinas promueven su
síntesis. Cuando se liberan se unen a receptores TrkA en los terminales nociceptivo-principales, disparan cambios
locales que modifican la expresión de canales iónicos aumentando la excitabilidad del nociceptor. Los NGF unidos
a su receptor dimerizan y son endocitados a vesículas y transportados de forma retrógrada hasta el soma, donde
producen una mayor expresión de BDNF (brain derived neurotrophic factor), Sustancia P, CGRP y canales como
TrkA, ASIC3 y BR; y su liberación de manera anterógrada tanto de forma periférica como central.

Inflamación neurogénica
La inflamación tisular resulta del daño periférico. Sus
signos son calor, enrojecimiento (rubor) e hinchazón
(tumor). El calor y el rubor son resultado de la dilatación
de los vasos sanguíneos periféricos, mientras que la
hinchazón se debe a la extravasación de plasma sanguíneo.
La liberación de sustancia P y CGRP (péptido
relacionado con el gen de la calcitonina) de los terminales
de fibras C puede generar estas respuestas también.
Como esta forma de inflamación depende de la actividad
nerviosa, se denomina inflamación neurogénica.
El daño tisular libera bradicinina y prostaglandinas, que
activan nociceptores. Esta activación conduce a la
liberación de sustancia P y CGRP en los terminales
periféricos por el reflejo de la raíz dorsal.
La sustancia P actúa en los mastocitos provocando que
liberen histamina, que excita al nociceptor propio y a otros
cercanos por difusión. Además, la sustancia P también
produce la extravasación plasmática y el CGRP la
dilatación de los vasos. El edema resultante aumenta la
liberación de bradiquinina y el ciclo continúa. Esto
colabora con la sensibilización secundaria en la
hiperalgesia secundaria.
2.1.1.1. Reflejo de la raíz dorsal
Es un mecanismo de liberación de sustancias mediante el cual una estimulación antidrómica de la neurona del
asta dorsal estimula a un nociceptor. Esto hace que el nociceptor libere los NT que tiene en terminales axónicos
periféricos:

Sustancia P: produce la sensibilización y degranulación de mastocitos, los cuales liberan serotonina e

histamina, que actúan en los vasos y generan el edema.
 CGRP: es un NT que provoca cambios en el endotelio vascular.
Mediadores de la inflamación como la Serotonina (5HT), NO, BK, VIP: potencian la extravasación de
líquidos (edema) y la frecuencia de descarga de los nociceptores.
Mecanismos no periféricos
Los mecanismos no periféricos están fuera de la médula espinal, pero tienen que ver con la transmisión del nociceptor.
Lesión de un nervio periférico. Cuando se lesiona es capaz de regenerarse porque hay células a su alrededor que
favorecen la curación. En una situación de daño nervioso se liberan mediadores que favorecen la regeneración
neuronal y hacen que haya más canales de sodio dependientes de voltaje abiertos que aumentan los PA.
Las células encargadas de esta regeneración son células del sistema inmune como macrófagos, linfocitos T y
mastoides. Hay otras células que no son del SI como las de Schwann, que producen las vainas de mielina.
Alteración del ganglio de la raíz dorsal. Además de neuronas, en este caso se alterarían células del sistema
inmune y otras células denominadas satélite que están alrededor. Una alteración a este nivel varía la concentración
de las células y provoca que la neurona genere más PA y tenga una mayor percepción del dolor.
Lesión de la médula espinal. Es un tipo de alteración central, en la zona aferente de las neuronas del dolor.
Dentro de la médula espinal hay células de la microglía que cuando sufren injuria se transforman en un fenotipo
denominado microglía activada que libera mensajeros con aumento de sensación de dolor.
2.1.2.1. Mecanismos relacionados con el SN Simpático y NGF
Existe relación de la actividad simpática con la percepción del dolor. El factor de crecimiento nervioso (NGF)
provoca sensibilidad al dolor cuando las aferencias e inervación de este están en buen estado.

Situación normal: El ganglio de la raíz dorsal tiene su inervación gracias a las fibras A y C, que llegan a la
médula espinal.
Lesión del nervio: Cuando se produce corte del nervio a nivel periférico se observa un aumento de la
inervación simpática aumentando la actividad de la neurona del ganglio de la raíz dorsal (DRG).
El NGF tiene un factor de transmisión retrógrado que le permite actuar como factor protector. Si lesionamos
el nervio, la cantidad de este a nivel central disminuye porque se interrumpe el transporte. Esto genera un
desbalance entre el axón cortado y el de la médula espinal. Este desbalance provoca que empiece a sintetizarse
NGF en las células de la glía satélites al ganglio (estas células proliferan cuando se produce inflamación o
daño periférico) y que se libere a las neuronas para
suplir su falta. Esta producción local de NGF produce
un aumento de la densidad de fibras simpáticas en forma
de estructuras acanastadas que forman un plexo denso
alrededor de los somas individuales. Las fibras
simpáticas liberan norepinefrina y ATP que se une a
receptores adrenérgicos- y P2X y aumentan la
excitabilidad del nociceptor. El ATP, además, produce
la liberación de citocinas que aumentan los efectos
excitatorios en otras neuronas, se une a autorreceptores
en las fibras simpáticas aumentando la liberación de
ATP (retroalimentación positiva) y se une a células de
la glía aumentando también la liberación de ATP.
2.2. Señalización central
La percepción de los estímulos nocivos surge de señales en las ramas axónicas periféricas de neuronas sensoriales
nociceptivas cuyos somas se localizan en los ganglios de la raíz dorsal o trigéminos. Las ramas axónicas centrales de
estas neuronas terminan en la médula espinal de manera ordenada. La mayoría acaban en el asta dorsal.
Las neuronas sensitivas nociceptivas que activan neuronas en el asta dorsal de la médula espinal liberan dos clases
de neurotransmisores. El glutamato es el NT principal de todas las neuronas sensitivas primarias, sin importar su
modalidad. En los nociceptores con axones amielínicos también se liberan neuropéptidos como la sustancia P,

118
 somatostatina y galanina. El glutamato se almacena en
vesículas pequeñas, mientras que los neuropéptidos se
almacenan en vesículas de centro denso en los terminales
de las neuronas nociceptivas. De este modo, los NT se
pueden liberar ante condiciones fisiológicas distintas.
El glutamato se libera de las vesículas del centro activo
del botón sináptico por estímulos nocivos normales.
Estos NT se unen a receptores de glutamato como AMPA,
generando una despolarización en la neurona
postsináptica que permite la salida del magnesio
inhibitorio de los canales NMDA, a los que también se
une el glutamato, generando una despolarización mayor
que se transmite ya por la neurona postsináptica. A esto se
denomina dolor rápido.
La sustancia P se libera de los terminales axónicos en
respuesta a daños tisulares o a estimulaciones intensas de
nervios periféricos. Esta liberación se produce porque un
estímulo intenso provoca la liberación de mucho glutamato que despolariza la neurona postsináptica lo suficiente
como para abrir canales de calcio dependientes de voltaje en su membrana. Este calcio activa a la PKc capaz de
poner en marcha mecanismos de síntesis de NO, que difunde a la neurona nociceptiva de forma retrógrada. Como
consecuencia de la unión de este a la guanilil ciclasa, la neurona libera sus mensajeros químicos, concretamente la
sustancia P.
La interacción de la sustancia P con los receptores de neuroquinina en la médula provocan un efecto denominado
de dolor lento, porque aumentan la sensibilidad de las neuronas del cuerno posterior de la médula a las señales de los
nociceptores. Estos mecanismos son similares a los de potenciación en otros circuitos cerebrales. El aumento de la
sensibilidad se debe a que la los NK-1 (receptores de neuroquinina) provocan una cascada enzimática que finaliza con
la activación de genes de activación temprana, como el c-fos, que se cree que activa proteínas efectoras que
sensibilizan los cuernos posteriores a las aferencias sensoriales. Cuando se activan los genes de activación temprana
modulamos la maquinaria de expresión de genes, que pueden estar implicados en la producción de otros NT (cambio
bioquímico) o de otras moléculas estructurales (cambio estructural). Un cambio en la forma puede provocar cambios en
las sinapsis que explicarían los mecanismos de sensibilización o remodelación neuronal. Esta amplificación del dolor
puede desembocar en alodinia.
Como no hay factores que recapten neuropéptidos a los terminales nerviosos, estos difunden a mayores distancias,
aumentando su rango de influencia. Esta señalización difusa puede contribuir al carácter de mala localización de algunas
condiciones dolorosas, sobre todo relacionadas con dolor crónico o segundo dolor, transmitidas por fibras C.
3. Percepción del dolor.
Podemos percibir dolor desde distintos puntos:

Función sensorial normal: Lo fisiológico es que cuando estimulamos

nociceptores de forma periférica, se generen PA que se conducen por el
nervio raquídeo al ganglio dorsal de la médula espinal. De ahí pasaría
la sensación del dolor al cerebro. Esta es la vía que conduce la neurona
espinotalámica.
Alteración del nervio: es un mecanismo que hace que, sin estimular el
dolor periféricamente, por alteración del nervio se abran muchos
canales de sodio dependientes de voltaje y aumente la excitabilidad que
genera PA. Estos PA se llevan a la médula espinal y cerebro por la
neurona espino talámica, percibiendo dolor.
Alteración de la neurona del asta posterior: aunque no haya
estímulos dolorosos para el nociceptor y no se conduzcan PA por el
primer nervio, puede haber mecanismos a nivel central por estimulación
permanente que hacen que disparen a la neurona espinotalámica y sean
capaces de generar la percepción de dolor.
Al no tener los distintos tipos de percepción del dolor las mismas causas, las estrategias terapéuticas que se siguen no son
las mismas.
4. Causas del dolor
Puede darse por estímulos químicos (quimiorreceptores), mecánicos (mecanorreceptores) o térmicos de gran magnitud
(termorreceptores). Otras situaciones que nos pueden generar dolor son por ejemplo una isquemia o un espasmo muscular.
4.1. Isquemia
Una isquemia se da cuando llega menos sangre a un territorio, por lo que la cantidad de O2 y glucosa disminuyen. Al
haber poco oxígeno se usa un metabolismo anaerobio que produce ácido láctico. El ácido láctico genera protones y los
protones activan en última instancia a los nociceptores generando dolor.
Además, se generan metabolitos de daño tisular dentro de la sopa como la bradicinina y enzimas proteolíticas que
provocan dolor isquémico.
4.2. Espasmo muscular
El espasmo muscular disminuye, aparte de estimular mecanorreceptores, el calibre de vasos de los músculos, por lo
que se genera un mecanismo transitorio de isquemia por compresión que explica el dolor que percibimos.
5. Dolor referido
El dolor referido es aquel se siente en una parte del cuerpo
distante a la del sitio de origen.
El infarto de miocardio es común en este tipo de dolor
referido. Aquí está lesionado el corazón, pero el paciente
refiere opresión en el pecho y dolor irradiado a brazo y cuello.
Lo que nos dice es que tiene lesionado el brazo, pero la realidad es que la lesión se encuentra en una víscera, el corazón.
El dolor referido se relaciona con dos mecanismos: la convergencia de la información somática y visceral y la divergencia
de las aferentes primarias viscerales.
5.1. Convergencia de la información somática y visceral
Dentro de las neuronas que reciben información periférica hay una neurona que recibe información de la víscera, y otra
que recibe información de la piel por la metámera o nervio medular. La conexión de ambas en la médula hace que
cuando se estimule la neurona que llega a la víscera se perciba dolor en la piel.
Tenemos percepción del dolor en cosas que sabemos concretamente que me duelen porque las veo. Esto se debe a que
tenemos un aprendizaje somático del dolor. Sin embargo, no sabemos dónde tenemos las vísceras, por lo que decimos
que nos duelen ciertas partes del abdomen sin saber cuáles son exactamente, porque no tenemos ese aprendizaje.
Cuando nos duele una víscera no precisamos. Esto también se debe a la divergencia.
5.2. Divergencia de las aferentes primarias viscerales
La información visceral hace sinapsis con varias neuronas haciendo que se amplíen las vías divergentes y se expandan
los campos receptores. La consecuencia de este fenómeno es que el estímulo se hace menos localizado y preciso.
Recibiremos, por tanto, un dolor difuso de la víscera. A raíz de esto se producen una serie de reflejos:
o Reflejos viscero-viscerales: una alteración de una víscera produce efecto en esa misma víscera. De estos reflejos no
somos muy conscientes. Puede lesionarse una víscera secretora pero no sabremos referir cuál es.
o Reflejo viscero-somático: Se produce cuando la víscera está inflamada o afectada. Produce efecto en la musculatura
esquelética de la zona situada alrededor de la misma.
Este reflejo provoca que voluntariamente te encojas en una postura antiálgica.
Relación con el sistema nervioso autónomo
El reflejo se origina cuando la información del nociceptor va a la médula y contacta con fibras motoras (reflejos
viscero-viscerales) o con neuronas del sistema nervioso autónomo (reflejo viscero-somático).
Estas sinapsis no son únicas, la confluencia de información es polisináptica.
120
20.1. SISTEMAS ASCENDENTES SENSORIALES
Las vías que transmiten información acerca de los estímulos nocivos hasta
el encéfalo, como podría esperarse para un sistema tan importante y
multifacético, también son complejas. Para comprender esta complejidad es
de ayuda distinguir dos componentes del dolor: el discriminativo-sensitivo,
que señala la localización, la intensidad y la calidad de la estimulación
nociva, y el afectivo-motivacional, que señala la cualidad desagradable de
la experiencia y permite la activación autónoma que sigue a un estímulo no-
civo. Se considera que el componente discriminativo depende de vías
dirigidas a las áreas somatosensitivas tradicionales de la corteza, mientras
que el afectivo-motivacional es dependiente de otras vías corticales y del
tronco del encéfalo.
1. Dermatoma
Un dermatoma es el área de piel inervada por las raíces dorsales de un segmento espinal individual. Existe una
correspondencia uno a uno entre dermatoma y segmento espinal. Además, puede haber solapamiento entre dermatomas.
2. Vías ascendentes: información que llega a la médula espinal
La información que llega a la médula espinal (ME) no llega a todos sitios.
Las vías responsables del componente discriminativo del dolor se originan a partir de neuronas sensitivas en los ganglios
de la raíz dorsal, y, al igual que otras células nerviosas sensitivas, los axones centrales de las células nerviosas nociceptivas
entran en la médula espinal a través de las raíces dorsales. Cuando estos axones de proyección central alcanzan el asta
dorsal de la médula espinal, se ramifican en colaterales ascendentes y descendentes, y forman el tracto dorsolateral de
Lissauer.
Los axones de estas neuronas de segundo orden en el asta dorsal de la médula espinal atraviesan la línea media y ascienden
por todo el camino hasta el tronco del encéfalo y el tálamo en el cuadrante anterolateral (también llamado ventrolateral)
de la mitad contralateral de la médula espinal. Estas fibras forman el tracto espinotalámico, la vía ascendente principal
para la información relacionada con el dolor y la temperatura. Esta vía global también se denomina sistema anterolateral,
de modo muy similar a como la vía mecanosensitiva se denomina sistema cordonal posterior-lemnisco medio.
El asta posterior está formada por varias láminas y es aquí donde llega la información sensitiva.

Lámina I o zona marginal. Recibe estímulos de fibras C y A , mayoritariamente nociceptivos, aunque también llega
estimulación mecánica. Estas fibras se proyectan hacia centros elevados del cerebro, principalmente el tálamo.
Lámina II o sustancia gelatinosa. Incluye interneuronas excitatorias e inhibitorias. Recibe mayoritariamente estímulos
nociceptivos, y en menor medida otros no nocivos.
Láminas III y IV o núcleo propio. Presentan
interneuronas locales y neuronas de proyección
supraespinal. Reciben sobretodo aferencias de
fibras A de estímulos inocuos.
Lámina V. Contienen neuronas que responden a
una amplia variedad de estímulos nocivos
(viscerales y somáticos, por lo que se produce el
dolor referido) y los proyecta al tronco del
encéfalo y al tálamo. Reciben aferencias de
fibras A y A , y como sus dendritas se
extienden hasta la lámina II, también son
inervadas por fibras C.
Lámina VI. Reciben estímulos de fibras que
inervan los músculos y las articulaciones que no
conllevan información nociceptiva.
Láminas VII y VIII. No corresponden a la región
dorsal del asta de la médula, pero reciben
información nociceptiva.
Las láminas están comunicadas entre sí por interneruronas y pone en común la información de cada uno de sus receptores
sensoriales, por lo que la información no viaja en un solo sentido.
Dentro de la médula espinal hay más interneuronas que neuronas de proyección, es decir, toda la información que llega a
la médula es transmitida a la corteza por dos grandes vías: una vía lleva información de mecanorreceptores, información
muy discriminativa y buena localización de esa modalidad sensorial y la otra vía lleva información de tacto más grosero e
información de dolor y de temperatura (vía espinotalámica).
La información de estas vías viaja de forma ordenada
2.1. Vía espinotalámica o vía anterolateral
Lleva información de temperatura, dolor y
tacto grosero. Los axones de la raíz dorsal
(A , C) se sinaptan con las neuronas que
llevan la información de la médula espinal
hasta el tálamo. Los nociceptores que llevan
la información, cuando llegan a la médula
espinal, hacen la primera sinapsis en la
columna posterior. El axón de la neurona de
esta vía lleva un tracto ascendente por la
comisura anterior del lado contralateral de la
médula por el fascículo espinotalámico lateral hasta el
tálamo (donde hacen otra sinapsis en el núcleo ventral-posterior y en
los núcleos intralaminares), y de aquí, a la corteza somatosensorial
La información que entra por una hemimédula llega a la corteza
hemilateral.
Estas vías para el dolor y la temperatura cruzan la línea media para
ascender del lado opuesto de la médula. Por lo tanto, se observa una
disminución de la sensación de dolor por debajo de la lesión del lado
opuesto a la pérdida mecanosensitiva (y a la lesión). Este patrón se
de nomina pérdida sensitiva disociada.
Esta vía es más lenta y difusa y obedece a múltiples modalidades
sensoriales. Es difusa porque no sigue un tracto preciso, es decir,
establece muchas conexiones en su ascenso a la corteza. Esto explica
la divergencia de la información, es decir, la información llega a
muchos sitios.
Estos haces llegan hasta el tálamo y dan colaterales a estructuras subtalámicas
como la formación reticular pontina y mesencefálica y sustancia gris
periacueductal, entre otras.
Por tanto, en el sistema de temperatura, dolor y tacto grosero o vía
espinotalámica hay dos sistemas de subida:
o Sistema lateral: lleva información más rápida y un poco más
discriminativa. Los axones llevan un trayecto más lateral. Forma
el haz neoespinotalámico. Dolor agudo, rápido y discriminativo.
o Sistema medial: los axones están más mediales y lleva
información de sensaciones más lentas e informa de la
persistencia del estímulo. Dentro de este sistema encontramos
varios haces: paleoespinotalámico (poco discriminativo) y haces
que no llegan al tálamo: espinomesencefálico y espinorreticular.
Dolor lento, difuso, persistente, mal localizado.
Las fibras lentas del dolor (C) mandan señales difusas a la corteza
por medio de colaterales que hacen sinapsis en los núcleos
reticulares del tronco del encéfalo y posteriormente en el tálamo.

122
Hay muchas vías de subida de información, por lo general llevan información poco discriminativa y mucha de esta
información es referida al dolor. Al igual que había una manera de subir información en las vías discriminativas, también
hay un orden en el caso de la vía espinotalámica.
La información procedente del miembro inferior entra a la ME y llega hasta el tálamo, tiene un trayecto lateral; mientras
que el trayecto de las vías procedentes de las partes superiores del tronco es más medial y más corto.
En la vía de subida hay distintos sitios de sinapsis: en la formación reticular está el núcleo parabraquial al que llega
información de las neuronas propioceptivas de 2º orden, y el cual tiene relación con la sustancia gris periacueductal.
Parte de la información del dolor llega a estructuras subtalámicas como la amígdala (donde se desarrollan las
sensaciones que nos provoca el dolor como rabia o ira). Hay una gran asociación grande entre las vías del dolor y la del
SNA, sobre todo la del simpático. Esta información del dolor llega a centros que regulan el SNA, uno de ellos es el
hipotálamo. Otra parte llega al tálamo. Dentro del tálamo llega a diferentes núcleos: núcleos intralaminares (que son
sitios a los que llega la información de otro tipo de modalidades sensoriales). La información sensitiva llega a un área
que está detrás del acueducto (sustancia gris periacueductal) que envía axones a la ME.
A estas estructuras llega información del dolor, hay mucha divergencia, por lo que es muy difícil tratar el dolor en el
SNC, con lo cual, una vez se propaga y se perpetua por mecanismos de sensibilización, es muy difícil tratarlo.
Dentro de la vía espinotalámica, podemos diferenciar dos aspectos del dolor:
o Vía lateral o la vía que va a la corteza somatosensorial: poder localizar que es lo que me duele, es una vía
discriminativa.
o Vía medial o la vía que va a la corteza cingular, ínsula y lóbulo frontal. Componentes que tienen que ver con el
dolor, pero no son ni de localización ni discriminación del dolor. Este es el sufrimiento, el aspecto afectivo-
emocional del dolor. Esta información no llega a la corteza somatosensorial, sino que llega a la ínsula, a la corteza
cingular y al lóbulo frontal. Esta información de sufrimiento se organiza en estructuras como el núcleo parabraquial.
Las neuronas del núcleo parabraquial se proyectan a su vez al hipotálamo y la amígdala, y proporcionan así informa-
ción nociceptiva a los circuitos que se sabe están vinculados con motivación y afecto. Estos puntos diana
parabraquiales también son el origen de proyecciones hacia la sustancia gris periacueductal del mesencéfalo, una
estructura que desempeña un papel importante en el control descendente de la actividad en la vía para el dolor.
Podemos tener sufrimiento y no saber de dónde nos viene. La información del dolor es muy divergente y poco
localizada, esto se debe a que los receptores del núcleo parabraquial son muy grandes lo que hace que la percepción
sea mala.
2.2. Vía de la columna dorsal lemniscal medial
Lleva el tacto discriminativo, la presión,
vibración, discriminación entre dos puntos y
propiocepción, a parte de la información rápida.
Los axones de la raíz dorsal (A , A , A ) que
entran por el asta posterior de la ME siguen un
trayecto hacia arriba hasta los núcleos del bulbo,
por los cordones posteriores de la ME (también
recibe el nombre de vía de los cordones
posteriores) llegando a enviar colaterales a la
línea media y es en el bulbo donde hace la
primera sinapsis de la vía, estableciendo el
primer relevo sináptico a nivel de los núcleos de
la columna dorsal.
Las neuronas de segundo orden en la médula
espinal torácica que transmiten señales
nociceptivas desde las vísceras torácicas envían
sus axones rostralmente a través de las columnas
dorsales a lo largo del tabique intermedio dorsal,
cerca de la división de los fascículos grácil y
cuneiforme. Estos axones de segundo orden
hacen sinapsis luego en los núcleos de las
columnas dorsales en el bulbo raquídeo caudal,
donde las neuronas dan origen a las fibras
arciformes que forman el lemnisco medial
contralateral (vía del lemnisco medial) y final-
mente hacen sinapsis sobre las neuronas de proyección talamocorticales en el complejo ventral posterior del tálamo
contralateral. De aquí las fibras se dirigen hasta la corteza somatosensorial primaria de ese mismo lado (ipsilateral).
La información del miembro inferior y las partes bajas del tronco es la que llega al núcleo grácil (fascículo grácil,
orientación ventral), mientras que la información del miembro superior y las partes altas del tronco llega al núcleo
cuneiforme (fascículo cuneado, orientación dorsal). Mientras que los fascículos grácil y cuneiforme son axones de
primer orden, el lemnisco medial contiene axones de 2º orden.
Los receptores hacen sinapsis en la médula espinal. El otro tipo de información sensorial procede de mecanorreceptores
que van hacia la médula. La mayor parte de los propioceptores están en el músculo, es lógico pensar que los centros
que tienen que ver con el control motor (como el cerebelo) tienen conexión con los propioceptores, a través de axones
de 2º orden. Esta vía recibe el nombre de fascículo espinocerebeloso, por lo que el cerebelo recibe información del
vestíbulo y de propioceptores de manera directa, es decir, ipsilateral.
2.3. Sistema trigeminal
La información sensitiva de cuello para arriba está a cargo del nervio trigémino.
Como sucede con la vía mecanosensitiva, la información acerca de la estimulación nociva y térmica del rostro sigue una
vía separada hasta el tálamo. Los axones de primer orden que se originan en las células del ganglio trigeminal y en los
ganglios asociados con los nervios VII, IX y X transmiten información desde los nociceptores faciales y los termorrecep-
tores hasta el tronco del encéfalo.
Después de entrar en la protuberancia, estas fibras trigéminas mielínicas y amielínicas pequeñas descienden hasta el
bulbo raquídeo, y forman el tracto trigeminal espinal (o tracto espinal del nervio craneal V) y terminan en dos
subdivisiones del complejo trigeminal raquídeo: la porción interpolar y la porción caudal. Los axones provenientes de
las neuronas de segundo orden en estos dos núcleos trigeminales, al igual que sus análogos en la médula espinal,
atraviesan la línea media y ascienden hasta el tálamo contralateral en el tracto trigeminotalámico.
Antes del ganglio del trigémino y de que este se divida en 3 ramas (oftálmica, maxilar y mandibular) dentro del
bulbo raquídeo, encontramos 3 núcleos de este nervio (de craneal a caudal): núcleo mesencefálico, núcleo sensitivo
principal (puente) y núcleo espinal (bulbo raquídeo).

124
 El nervio trigémino lleva a unos núcleos del tálamo la información de
la cara; mientras que la información del cuello llega a otros núcleos y de
ahí a la corteza somatosensoiral primaria.
La información sensitiva de la cara corre a cargo de las 3 ramas del
trigémino, estas inervan diferentes porciones de la cara, pero los somas
de sus neuronas se encuentran en el ganglio del trigémino. Se encarga
de:
o Tacto discriminativo: la información de las fibras A del ganglio
del trigémino llega al núcleo sensitivo principal del trigémino
(neurona de segundo orden) y esta información se une con la vía
ascendente de los núcleos del bulbo por el lemnisco medial hacia los
núcleos del tálamo.
o Propiocepción: la información propioceptiva está llevada por las
fibras A de los propioceptores de la cara. El soma de estas
neuronas no está en el ganglio de Gasser, sino que está en el núcleo
mesencefálico, de donde sale la otra rama de la neurona sensitiva
primaria que termina en el núcleo motor del trigémino. Aquí hay
motoneuronas que inervan los músculos de la cara. Aquí es también
donde se produce el arco reflejo de una neurona sensitiva con otra
motora.
o Percepción de dolor a través del trigémino: el tracto espinal del
trigémino con las fibras A y C, y con el soma de la neurona
sensitiva, está en el ganglio del trigémino y hace el relevo en la parte caudal del
núcleo espinal del trigémino. Se une a las fibras del tracto espinotalámico que
llegan hasta el tálamo, hasta los núcleos talámicos específicos.
o Inervación motora: el núcleo motor del trigémino tiene relación con las
neuronas que inervan los músculos de la masticación.
3. Modulación del dolor.
El dolor es un tipo de modalidad sensitiva que depende de su contexto, es decir, las
emociones influyen en como sentimos el dolor. Un mismo estímulo doloroso puede
provocar mucho o poco dolor dependiendo de la situación, por lo que debe existir algún
mecanismo endógeno de modulación del dolor.El dolor se modula por la modulación de
la actividad de la neurona espinotalámica. Para que la neurona espinotalámica se inhiba
se puede hacer de dos formas:

Inhibir la llegada del NT a la neurona espinotalámica (inhibición presináptica

entre el propioceptor y la neurona espinotalámica).
Inhibiendo el soma de la neurona espinotalámica (modulación postsináptica, por
lo que hay sinapsis, pero no hay despolarización de la membrana).
El glutamato es el NT excitatorio. La glicina es el inhibitorio más importante dentro de
la ME.
Dentro del asta posterior de la medula espinal encontramos células gliales (las células de la glía: microglía, astrocitos,
liberan NT que favorecen la actividad de la neurona espinotalámica) y neuronas de circuito local o circuito cerrado
(interneuronas) que modulan la actividad de las neuronas de proyección al secretar GABA que inhibe la vía espinotalámica,
de forma que sentiremos menos dolor. Además, sobre la vía espinotalámica pueden actuar otra serie de neuronas aferentes
que llevan otros tipos sensoriales que también pueden inhibir las neuronas espinotalámicas, que son neuronas inhibitorias
descendentes. Aunque la neurona que lleva la información sensitiva contacte con la neurona espinotalámica, si esta ya está
despolarizada, no generará potenciales de acción o los hará menores.
Entonces, en la transmisión del dolor tenemos:

Neurona espinotalámica (rosa) tiene receptores para glutamato: NMDA, AMPA y metabotrópicos, que son excitatorios
y receptores para GABA: a y b, que son inhibitorios, de forma que se modula esta neurona. De esta neurona irá a la
sustancia gelatinosa. Pero estos NT tienen que venir de otros sitios:
 Las fibras C o nociceptores (verde) liberan glutamato como NT excitatorio, la acción de este depende del receptor con
el que interaccione. Por lo tanto, dependiendo de los receptores (tipo y cantidad) que haya en la neurona espinotalámica
puede variar la cantidad de dolor percibido.
Dentro de la neurotransmisión GABAergica, la neurona GABA (azul) libera GABA como NT inhibitoria que hace
sinapsis con la neurona espinotalámica, aunque aquí también hay distintos tipos de receptores. Por lo tanto, los receptores
de la neurona espinotalámica pueden variar.
La interneurona GABAergica puede estar estimulada por fibras A
A , (beige) que liberan glutamato. El tipo de modalidad sensorial
que llega por estas fibras es llega de los mecanorreceptores. Estas
fibras son mielínicas y gruesas y activan a una neurona GABA que
inhibe a la neurona espinotalámica. Esto puede estar relacionado
con los receptores de la piel.
Las fibras descendentes (naranjas) son otras aferentes que libera
NT: serotonina, opioides y adrenérgicos 2, de forma que modulan
la respuesta espinotalámica mediante variación del potencial del
nociceptor.
Cuando presionamos la piel suavemente (estímulo mecánico no nocivo), se activan los mecanorreceptores, estos a su vez
estimulan las interneuronas GABAérgicas que inhiben las neuronas espinotalámicas, de esta manera este estímulo no se
transfiere a lo largo de la médula o se transfiere con menos intensidad por lo que el dolor disminuye. La interneurona
GABAergica es la que modula (abre o cierra) la compuerta del dolor.
En el mesencéfalo y otras estructuras hay centros que envían fibras centrales descendentes que modulan la sinapsis entre el
nociceptores y la neurona espinotalámica. Éstas tienen diferentes tipos de NT (sustancia P, adrenalina, opioides…) éstas
pueden potenciar o inhibir el dolor y es el equilibrio de los dos tipos de fibras el que hace que sentamos mucho o poco
dolor.
Si hay un fallo en los mecanismos inhibitorios de la neurona espinotalámica, aumenta la percepción del dolor. La percepción
de dolor depende de neuronas de circuito local pero también de otras que no están en la médula.
3.1. Sensibilización: neuronas
También puede ocurrir que la neurona espinotalámica responda de manera mayor, por lo que hablamos de mecanismos
de sensibilización central que son los que se tienen que evitar siempre que se pueda. Esto ocurre porque el tono
inhibitorio de alguna forma se elimina, de forma que se potencia la sensación de dolor.
3.2. Sensibilización: glía
No solo son importantes las neuronas, sino que células de la glía se pueden activar y liberar citoquinas que potencian
que la neurona espinotalámica dispare NT con más potencia, por lo que hay un aumento del dolor.
3.3. Teoría de la compuerta del dolor
Las fibras receptoras del dolor (nociceptoras) o fibras C hacen sinapsis con la
neurona espinotalámica. Las fibras C del dolor estimulan la neurona espinotalámica
a la vez que inhiben la interneurona inhibitoria por lo que se potencia el disparo de
la neurona espinotalámica. Cuando hay interacción de la interneurona inhibitoria
disminuye el dolor, pero cuando esta se inhibe aumenta el dolor. Por la misma raíz
pueden entrar las fibras A , A (no nociceptivas) por su parte estimulan las
interneuronas y las neuronas de proyección, de forma que la capacidad de disparo
es menor lo que lleva a que perciba menos dolor.
3.4. Vías descendentes del dolor.
Vías descendentes moduladoras del dolor que se proyectan hacia el asta dorsal de la
médula espinal (y hacia el núcleo trigeminal espinal) y regulan la transmisión de la
información hacia centros superiores. Una de las regiones principales del tronco del
encéfalo que producen este efecto se localiza en la sustancia gris periacueductal
del mesencéfalo. La estimulación eléctrica en este sitio en animales de
experimentación no sólo produce analgesia por los criterios conductuales, sino que
se demostró que inhibe la actividad de las neuronas de proyección nociceptivas en el asta dorsal de la médula espinal.

126
 En otros estudios de las vías descendentes hacia la médula espinal que regulan la transmisión de información nociceptiva
se observó que se originan en algunos sitios del tronco del encéfalo, entre los que se incluyen el núcleo parabraquial, el
rafe dorsal (donde actúan de forma pre- y postsinaptica) y el locus coeruleus, y la formación reticular bulbar. Los efectos
analgésicos de la estimulación de la sustancia gris periacueductal están mediados a través de estos sitios en el tronco del
encéfalo.
o Cuando la neurona inhibitoria está tónicamente activada, hay una menor percepción de la transmisión dolorosa.
o Cuando la neurona inhibitoria está bloqueada, el tono inhibitorio desaparece y por lo tanto se produce un aumento
del estímulo doloroso.
o Cuando potenciamos la interneurona inhibitoria por mecanismos estimuladores, tenemos una menor percepción del
dolor.
Hay estructuras debajo de la sustancia gris periacueductal que estimulan analgesia o anestesia ante un estímulo
doloroso. Cuando se produce la estimulación eléctrica alrededor del acueducto, se produce analgesia. Posteriormente,
se encuentran los núcleos del Rafe o núcleo parabraquial que también provoca analgesia ante un estímulo doloroso.
Hay vías que se organizan en la sustancia gris periacueductal que están gobernadas por la corteza cingular, la amígdala
y el hipotálamo, hasta donde llegan las fibras del dolor, y que provocan la activación de la vía.
Las neuronas de los núcleos del Rafe liberan serotonina, estas llegan hasta el asta posterior de la ME. Esto puede tener
efectos sobre la neurona espinotalámica, inhibiéndola o no. Este tipo de interneuronas sobre las que actúan las vías
descendentes del tronco encefálico son neuronas que contienen algún péptido opioide, con carácter inhibitorio que hace
sinapsis con la neurona sensitiva o de primer orden, de manera que reducimos la respuesta de la neurona espinotalámica.
Un mecanismo de modulación endógena del dolor es activar
neuronas que contienen péptidos opiodes que modularían la
actividad de la neurona espinotalámica por mecanismos pre y
postsinapticos.
La potenciación de las vías descendentes del dolor explica que
una persona que sufre una amputación traumática no perciba
tanto el dolor como si fuera una amputación programada, ya que
en el primer caso prima más salvar la vida que la propia
extremidad. Este sistema endógeno de analgesia es tan potente
para inhibir la percepción del dolor.
Cuando existe una activación del simpático puede aumentar el
tono simpático en esa zona local y que puede generar un aumento
de la percepción del dolor en esa zona.
4. Indicadores sensitivos del nivel de lesión medular.
Hay una serie de síndromes que se pueden explicar si entendemos
cómo va la información por cada vía.

Una lesión medular completa hay pérdida de la sensibilidad

combinada, es decir, se pierde: tanto la sensibilidad térmica y
dolorosa como la vibración y la posición, desde el punto en el que
se produce la lesión hacia caudal.

Hemisección medular se pierde la información que va por los

cordones posteriores y la que va por la vía dorsolateral, por lo que
perdemos las modalidades sensoriales de posición del mismo lado
y la sensación de dolor y temperatura del lado contralateral, así
como la combinada del lado de la lesión. Esto recibe el nombre
de síndrome de Brown-Sequard.

Lesión del centro o canal medular: en el canal medular es donde

se cruza la información de las vías espinotalámicas de ambos
lados, por lo que la modalidad sensorial espinotalámica se
perdería de los dos lados. Esto se llama siringomielia.
20.2. PROCESAMIENTO SENSORIAL CENTRAL
1. Áreas de Brodmann.
En la corteza somatosensorial es donde somos conscientes de una
sensibilidad sensorial. Dentro de esta que empieza detrás del surco
central, vamos a estudiar la corteza somatosensorial primaria (áreas
1, 2 y 3a y 3b de Brodmann). En la parte caudal de la corteza
somatosensorial primaria encontramos la corteza somatosensorial
secundaria. También están relacionadas las áreas 5 y 7 de Brodmann
que corresponden a la corteza parietal posterior. El área 4 es motora
y se separa de la 3a por el surco central.
2. Organización de la corteza cerebral.
La corteza humana tiene 6 capas, pero muchas de ellas están muy
dividas, por lo que hay una gran complejidad.
La corteza cerebral recibe aferencias información del tálamo a la capa
IV y de otras áreas corticales a la capa I, II y III. Esta información
que llega a la corteza se procesa y es enviada por eferencias a otras
áreas corticales (donde la información se procesará de forma más
compleja) desde la II, III y parte de la I, al tálamo desde la capa VI y
a otras áreas subcorticales desde la capa V. Cada núcleo del tálamo
envía proyecciones a distintas zonas del SNC.
Desde la corteza somatosensorial llega información sensitiva y se
compara con otra información que llega de otras zonas de la corteza o
estructuras subcorticales. El área somatosensorial secundaria y la
corteza parietal posterior reciben información de otras cortezas que es información bilateral de ambos hemicuerpos (poder
realizar manipulación con ambas manos). Se trataría de un mecanismo de complejidad mayor. Si nos fijamos en la corteza
parietal posterior se produce un procesamiento complejo de las otras áreas corticales, la integración somatosensorial motora
y visual.
3. Transmisión de la información sensorial.
La información pasa del tálamo a la corteza somatosensorial primaria y a la secundaria (esta última recibe información
directa del núcleo pulvinar del tálamo). El pulvinar recibe información sensitiva y motora ya procesada y la envía a un
sitio donde se ha procesado la información de S1 (corteza somatosenstiva primaria) que es S2 (corteza somatosensorial
secundaria). Aquí se produce la integración entre la información motora y la sensitiva.
La información que sale de S2 son unas vías que van a estructuras del sistema límbico como el hipocampo o amígdala, es
decir, que cualquier tipo de sensación nos evoca una emoción. Si la corteza sensorial se relaciona con el hipocampo debemos
pensar que esto tiene que ver con los mecanismos de aprendizaje y memoria.
4. Homúnculo sensorial.
En la corteza somatosensorial se pueden dibujar mapas: somatotopía. Mapa somatotópico de la superficie corporal sobre
la corteza somatosensorial primaria. Dependiendo de dónde estimule dicha corteza, dará lugar a una sensación u otra,
aunque no tenga receptor periférico. Este mapa es dinámico, se genera por la experiencia según el entrenamiento sensitivo
que tenga el individuo. Por ejemplo, un violinista tendrá la zona de la mano más grande porque la tiene más entrenada.
El homúnculo sensitivo tiene una representación de las manos muy grande, de la cara, de la boca, labios y lengua, pero
una representación pequeña del miembro inferior y del tronco. El homúnculo somatoestésico representa la cantidad de
información sensitiva que llega a la corteza, por tanto, está desproporcionado con respecto a la superficie real. No es igual
que el homúnculo motor. Hay que destacar que en los roedores en general, el movimiento de bigotes se utiliza para explorar
el mundo exterior.
5. Funcionamiento de las cortezas somatosensoriales.
En la corteza somatosensorial primaria hay zonas que captan la información de zonas muy específicas, por ejemplo, la
información de cada dedo está muy bien diferenciada dentro de la corteza.
128
La estructura de esta corteza es muy similar a la de la corteza visual primaria: hay columnas que
están en la zona más profunda de la corteza no tan grandes como las de la corteza visual
(minicolumnas) que representan una zona determinada. De manera, que la información que llega a
A3 proviene de propioceptores (3a). Otras áreas reciben información de mecanorreceptores cutáneos
(3b) y a medida que vamos avanzando aumenta la convergencia de la información sensorial (1 y 2).
Si miramos las columnas, cada una responde a una zona y dentro de lo que sería la columna que
lleva información de un dedo, habrá áreas con neuronas que se encarguen de procesar la información
de los receptores de adaptación lenta y otras de los receptores de adaptación rápida, pero de la
misma zona de la capa cerebral.
Aquí vamos a detectar actividad eléctrica de neuronas que se activan por estímulos simples o sencillos que son las
neuronas simples y otras que responden a otros estímulos más complejos que son las neuronas complejas. Estas últimas
son las que explican el mecanismo de esterognosis (reconocimiento de algo).
En la corteza somatosensorial secundaria, podemos tener respuesta de las neuronas aquí representadas por estimulación
de un único dedo o todos los dedos. Cuando toco algo con todos los dedos, esa información me llega y me ayuda a entender
la percepción de objetos.
La información que llega a la corteza somatosensorial primaria llega porque nos ayudamos de otro tipo de receptores para
intentar localizar ese lugar donde se ha generado un daño o presión. Es importante el resto de información sensorial que
nos ayuda a localizar un determinado estimulo.
Son casi más las fibras que salen de la corteza a otros sitios que las fibras que llegan a la corteza desde el tálamo. En el
tálamo se modula la información sensorial mediante una serie de fibras que se dirigen a la corteza. Hay vías descendentes
que modulan la actividad de las primeras neuronas que reciben la información sensitiva que aparecen en la medula espinal.
Delimitamos lo que queremos que pase, por ejemplo, cuando queremos prestar mucha atención a algo evitamos focalizar
la atención en otra cosa. Estas vías corticofugas son importantes ya que involuntariamente me permite filtrar la información
que precise.
6. Percepción por la corteza somatosensorial.
En la corteza se originan las sensaciones, esta percepción puede consistir en ignorar lo existente o percibir lo inexistente.
La sensación de miembro fantasma es distinta del dolor de miembro fantasma, el cual puede aparecer después a raíz de
esa situación y que se considera desagradable. Se produce porque, aunque no tengamos la vía completa, tenemos parte de
esta y sigue funcionando. La sensación de miembro fantasma puede ocurrir por varias cosas:

La neurona de primer orden o sensitiva primaria se corta, pero la neurona está viva y puede seguir mandando información
a la neurona espinotalámica y hacer que esta descargue. Esto es posible porque tiene lugar la regeneración axonal. En
realidad, se trata de neurinomas (la fibra nerviosa crece de manera desordenada).
Otra posibilidad es que, ante una alteración de este tipo, por un mecanismo plástico, la neurona espinotalámica, sin que
haya ningún estímulo periférico pueda descargar percibiendo, así, dolor o cualquier sensación.
De la corteza somatosensorial se envía información hacia abajo. Por ejemplo, cuando muevo la mano la información de
los propioceptores llega a la corteza, si pierdo esta función de los propioceptores, confundimos al cerebro. Esto es así
porque el cerebro está acostumbrado a recibir información de un sitio para enviarla de vuelta.
Cuando un nervio se daña por algún motivo, por presión, por falta de oxígeno, ocurren sensaciones como la de tener el dedo
del pie dormido. Aunque administre periféricamente un anestésico, las neuronas más profundas siguen respondiendo, es
decir, ante una ausencia de estímulo las neuronas siguen respondiendo.
Si hay una zona de la corteza que deja de recibir información, no se queda sin utilizar, sino que es ocupada por áreas
adyacentes de la corteza. Por ejemplo, cuando un paciente pierde una mano, el área de la mano queda sin utilizar por lo que
el área de la boca se desplaza hacia el área de la mano. Esto da lugar en la clínica a
que esta persona, cuando le tocamos la cara, percibe que le estamos tocando el brazo.
De la misma manera que la corteza cerebral por cómo se estimula nos hace percibir
algo que no tenemos, también somos capaces de ignorar algo que existe. Esta persona
ignora información sensorial visual y también ignora información sensorial de otro
tipo de modalidades (ej: están en la cama y ven su pierna y la ignoran). Esto se llama
amorfosíntesis. En este tipo de patologías la lesión se produce a nivel de la corteza
de asociación polisensorial.
21.1. SENTIDOS QUÍMICOS
La detección de las sustancias químicas en el medio ambiente depende de tres sistemas sensitivos: el olfato, el gusto y el
sistema quimiosensitivo trigeminal o general. Cada uno de ellos está dedicado a la detección de sustancias químicas en
el entorno. Estos sentidos se hayan muy relacionados entre sí.
En el olfato y el gusto, algunos de los mecanismos esenciales de la transducción sensitiva utilizan receptores acoplados a
proteínas G y señalización por segundos mensajeros. La información proveniente de receptores sensitivos primarios en
la nariz, lengua y otras membranas mucosas se transmite a regiones del SNC que guían la amplia gama de conductas que
son influidas por la quimiosensación.
1. Olfato
El sistema olfatorio percibe las moléculas volátiles transmitidas por el
aire denominadas sustancias odoríferas. En los seres humanos los olores
brindan información acerca de los alimentos, de sí mismos, de otras
personas, de distintos animales, plantas y muchos otros aspectos del medio
ambiente. La información olfatoria puede influir en la conducta alimentaria
(evitando la intoxicación), las interacciones sociales y la reproducción.
Las sustancias odoríferas interactúan con las neuronas receptoras
olfatorias que se encuentran en la lámina epitelial (el epitelio olfatorio)
que reviste el interior de la nariz. Los axones que nacen en las células
receptoras se proyectan directamente hacia las neuronas en el bulbo
olfatorio, que a su vez envía proyecciones hacia la corteza piriforme en
el lóbulo temporal y otras estructuras en el encéfalo anterior a través de una
vía axónica conocida como tracto olfatorio.
1.1. Epitelio olfatorio y neuronas receptoras olfatorias
La transducción de la información olfatoria se
desarrolla en el epitelio olfatorio, la lámina de
neuronas y células de sostén que reviste alrededor del
50% de las cavidades nasales. La superficie intranasal
restante está revestida por un epitelio respiratorio
similar al de la tráquea y los pulmones. Este epitelio
mantiene principalmente la temperatura y la humedad.
En el epitelio olfatorio se incluyen varios tipos
celulares. El más importante de estos es la neurona
receptora olfatoria, una célula bipolar que da origen
a un axón amielínico de pequeño diámetro en su
superficie basal que transmite centralmente la
información olfatoria a través de la lámina cribosa
hasta el bulbo olfatorio. En su superficie apical la
neurona receptora da origen a una prolongación
dendrítica única que se expande en una protrusión
similar a un botón desde la cual se extienden varias
microvellosidades, denominadas cilios olfatorios, en
la capa gruesa de moco.
El moco protege a las neuronas receptoras y las
células de sostén expuestas del epitelio olfatorio y
controla el medio iónico de los cilios olfatorios. Este
moco es producido por especializaciones secretorias
denominadas glándulas de Bowman distribuidas en
todo el epitelio. Se presentan también otras dos clases
de células, las basales y las sustentaculares (de
sostén), en el epitelio olfatorio. Todo este aparato, la capa de moco y el epitelio con las células neurales y de sostén, se
denomina mucosa nasal.
130
Las neuronas receptoras olfativas son capaces de regenerarse. Esta hazaña se logra por el mantenimiento entre las células
basales de una población de precursores (células madre) que se dividen para dar origen a neuronas receptoras nuevas.
Sin embargo, este tipo de regeneración a gran escala no reestablece la función normal. En el sistema olfatorio maduro,
muchas de las moléculas que influyen en la diferenciación neuronal, el crecimiento axónico y la formación de sinapsis
en todo el sistema nervioso en desarrollo aparentemente son retenidas o reactivadas para realizar funciones similares a
fin de regenerar las neuronas receptoras olfatorias. Las células gliales denominadas células envainadoras olfatorias
rodean los axones en el nervio y bubo olfatorios. Se cree que estas células sostienen el crecimiento de nuevos axones.
1.2. Transducción de olores
La maquinaria celular y molecular para la transducción olfatoria está localizada en los cilios de las neuronas receptoras
olfatorias. La transducción de las sustancias odoríferas comienza cuando se unen las sustancias odoríferas a receptores
específicos sobre la superficie externa de los cilios. Esta unión puede producirse directamente o por medio de proteínas
en el moco (denominadas proteínas fijadoras de sustancias odoríferas) que atrapan la sustancia odorífera y se cree que
la unen al receptor.
Estos receptores son receptores de sustancias odoríferas de tipo serpenteante acoplados a proteínas G. Presentan
siete dominios hidrofóbicos transmembrana, sitios potenciales de fijación para sustancias odoríferas en el dominio
extracelular de la proteína y la capacidad para interactuar con proteínas G en la región carboxiterminal de su dominio
citoplasmático.
Una vez unida la sustancia odorífera al receptor se generan potenciales de acción a partir de esa señal química. En los
mamíferos, la vía principal para generar una actividad eléctrica comprende canales iónicos con puerta de nucleótidos.
Las neuronas receptoras olfatorias contienen una proteína G heterotrimérica específica del sistema olfatorio (Golf),
cuya subunidad se disocia después de la unión de la sustancia odorífera a las proteínas receptoras y luego activa la
adenilciclasa III, una adenilato ciclasa específica del sistema olfatorio. Otra vía es por un aumento de IP3.
La estimulación de las moléculas receptoras de sustancias odoríferas conduce a un aumento del AMP cíclico (cAMP)
que abre canales con puerta de nucleótidos cíclicos que permiten el ingreso de Na+ y Ca2+ (sobre todo Ca2+), lo que
despolariza la neurona. Esta despolarización, amplificada por una corriente de salida de Cl- activada por Ca2+ por
canales llamados canales de potencial transitorio del receptor, es conducida pasivamente desde los cilios hasta la
región del cono axónico de la neurona receptora olfatoria, donde se generan los potenciales de acción y se transmiten
al bulbo olfatorio.

En teoría, las fluctuaciones en la concentración de cAMP en una neurona receptora olfatoria podrían hacer que la célula
receptora se active en ausencia de sustancias odoríferas. Sin embargo, estas respuestas inespecíficas no se desarrollan
porque los canales con puerta de cAMP están bloqueados en el potencial de reposo por las concentraciones elevadas de
Ca2+ y Mg2+ en el moco.
También existen mecanismos de señalización para la repolarización, recuperación y adaptación en respuesta a las
sustancias odoríferas. La mayoría de estos mecanismos reflejan aumentos simultáneos en el calcio y la activación de la
quinasa II dependiente de Ca2+//calmodulina. En respuesta a un Ca2+ elevado, un intercambiador Na+//Ca2+ produce
la extrusión de Ca2+ y transporta Na+ para repolarizar la membrana. La recuperación se basa en mecanismos mediados
por la quinasa II, que restablece la Golf y disminuye la concentración de cAMP a través de la activación de
fosfodiesterasas. Por último, la adaptación se aprecia subjetivamente como una disminución de la capacidad para
identificar o discriminar olores durante la exposición en respuesta a la presencia continua de una sustancia odorífera. La
adaptación se desarrolla porque: 1) se fosforilan los dominios intracelulares de las proteínas receptoras de sustancias
odoríferas regulada por cAMP; y 2) participa la -arrestina modificando la sensibilidad del receptor.
 Codificación olfatoria
Al igual que otras células receptoras sensitivas, las neuronas receptoras olfatorias individuales son sensibles a un
subgrupo de estímulos. Presumiblemente, en función de las moléculas receptoras olfatorias particulares que expresan,
algunas neuronas receptoras olfatorias muestran una selectividad pronunciada a un estímulo químico particular,
mientras que otras son activadas por algunas moléculas odoríferas diferentes. Además, las neuronas receptoras
olfatorias pueden mostrar umbrales distintos para una sustancia odorífera particular. O sea que las neuronas
receptoras que son inactivas en concentraciones suficientes como para estimular algunas neuronas, se activan
cuando se exponen a concentraciones más altas de la misma sustancia odorífera. Estas características sugieren
por qué la percepción de una sustancia odorífera puede cambiar en función de su concentración.
Como los receptores presentan especificidad en el reconocimiento de sustancias odoríferas, se podría decir que
cada neurona receptora olfatoria solo distingue un olor puro (aunque la mayoría de las neuronas receptoras olfatorias
aisladas seleccionadas de forma aleatoria tienen respuestas ampliamente sincronizadas a distintas sustancias
odorífera. Los olores que nosotros distinguimos provienen de la activación de varios receptores distintos y, por tanto,
de la mezcla de varios olores. Si no disponemos de alguno de estos receptores se produce una ceguera olfatoria para
ese olor.
1.3. Bulbo olfatorio
A medida que los axones de los receptores olfatorios abandonan
el epitelio olfatorio, coalescen para formar gran cantidad de
manojos que en conjunto forman el nervio olfatorio (nervio
craneal I). Cada nervio olfatorio se proyecta homolateralmente
hasta el bulbo olfatorio a cada lado, localizado sobre la cara
anterior ventral del encéfalo anterior homolateral. El rasgo más
característico del bulbo olfatorio es un conjunto de acumulaciones
más o menos esféricas de neuropilos denominadas glomérulos, que se
localizan justo por debajo de su superficie y reciben los axones olfatorios
primarios.
En los vertebrados, el bulbo olfatorio comprende varias capas de células y
neuropilos que reciben, procesan y transmiten la información olfatoria. En el
interior de cada glomérulo, los axones de las neuronas receptoras hacen
contacto con las dendritas apicales de las células mitrales, que son las
principales neuronas de proyección del bulbo olfatorio. Los cuerpos celulares de
las células mitrales se localizan en una capa distinta en la profundidad del bulbo
olfatorio que, en los adultos, extienden una dendrita primaria a un glomérulo
aislado, donde la dendrita da origen a un penacho elaborado de ramas sobre los
que hacen sinapsis los axones olfatorios primarios. Cada glomérulo también
presenta prolongaciones dendríticas de otras dos clases de neuronas de circuito
local: las células con penacho o tufted y las periglomerulares. Si bien en general
se acepta que estas neuronas agudizan la sensibilidad de los glomérulos
individuales, su función no está clara.
Por último, las células granulares, que forman la capa más interna del bulbo
olfatorio de los vertebrados, hacen sinapsis fundamentalmente sobre las
dendritas basales de las células mitrales en el interior de la capa plexiforme.
Estas células carecen de un axón identificable y en su lugar hacen sinapsis dendrodendríticas
sobre las células mitrales. Se cree que las células granulares establecen circuitos inhibidores
laterales locales y participan en la plasticidad sináptica en el bulbo olfatorio. Además, las
células granulares y las periglomerulares olfatorias son algunas de las pocas clases de
neuronas del encéfalo anterior que pueden ser reemplazadas durante toda la vida.
La relación entre las neuronas receptoras olfatorias que expresan un receptor de sustancia
odorífera y pequeños grupos de glomérulos sugiere que los glomérulos individuales
responden específicamente a distintas sustancias odoríferas. El aumento de la concentración
de la sustancia odorífera aumenta la actividad de los glomérulos individuales, y la cantidad
de glomérulos activados. De este modo se piensa que los olores complejos activan una
cantidad muy grande de glomérulos olfatorios.
132
En el bulbo hay un alto procesamiento de la información olfativa. La manera en que funciona es parecida a la que
funciona el tálamo, algunos piensan que es como el tálamo para las células olfativas por eso esta vía no va al tálamo y
va directa a la corteza.
1.4. Vías olfatorias
Los axones de las células mitrales
forman un haz, el tracto olfatorio
lateral, que se proyecta hasta los
núcleos olfatorios accesorios, el
tubérculo olfatorio, la corteza
entorrinal y porciones de la
amígdala. La mayoría de las
proyecciones del tracto olfatorio
lateral son homolaterales; sin
embargo, un subgrupo de axones de
células mitrales cruza la línea media
e inicia un procesamiento bilateral de
la información olfatoria.
La estructura diana principal del
tracto olfatorio es la corteza
piriforme de tres capas en la cara
ventromedial del lóbulo temporal
cerca del quiasma óptico. Las
neuronas de la corteza piriforme
responden a los olores, y las
aferencias de las células mitrales provenientes de los glomérulos que reciben proyecciones específicas de los receptores
odoríferos se mantienen parcialmente separadas. Además, existe un sistema de regulación, adaptación y discriminación
de la información de salida regulado por mecanismos centrales retrógrados que modulan esa información olfativa.
No obstante, no se conoce bien el procesamiento adicional que se desarrolla en esta región. Los axones de las células
piramidales en la corteza piriforme se proyectan a su vez hasta varios núcleos talámicos e hipotalámicos, y hasta el
hipocampo y la amígdala. Algunas neuronas desde la corteza piriforme también inervan una región en la corteza
orbitofrontal que comprende neuronas multimodales que responden a estímulos olfatorios y gustativos. Por lo tanto, la
información sobre los olores alcanza distintas regiones del encéfalo anterior, lo que permite que las señales olfatorias
influyan en los comportamientos cognitivo, visceral, emocional y homeostático.
Encontramos 3 tipos de vías de salida:
o Sistema olfatorio arcaico o vía medial va a los núcleos septales mediales (relacionados con la banda diagonal de
Broca) la información que lleva tiene que ver con el comportamiento ante determinados olores, es algo primitivo.
o Sistema olfatorio antiguo o vía lateral hacia la corteza prepiriforme, amígdala y paleocorteza. Realiza el control
automático adquirido sobre el consumo de comida y aversión a los alimentos tóxicos o nocivos, mecanismos de
regulación y conductuales, etc. Esta vía y la medial no pasan por el tálamo.
o Sistema olfatorio moderno. Otra parte de la información va al sistema límbico hacia el tálamo y la corteza
orbitofrontal en general la información que va o al sistema límbico o hacia estructuras relacionadas con la
percepción consciente controla procesos afectivos, de comportamiento y hace que asociemos memorísticamente
olores con situaciones.
1.5. Alteraciones
o Hiposmia: disminución de la capacidad olfatoria.
o Anosmia: incapacidad para percibir olores.
o Parosmia: percepción incorrecta del olor.
o Alucinaciones olfatorias: sensación de percibir un olor, aunque no haya un estímulo.
Hay algunas alteraciones de enfermedades degenerativas que tienen que ver con una disminución de la percepción
olfatoria, porque degeneran estos receptores sensoriales.
2. Gusto
El sistema gustativo representa las cualidades físicas y químicas de las sustancias ingeridas y codifica información acerca
de la cantidad e identidad de los estímulos. La mayoría de los estímulos gustativos son moléculas hidrofílicas no volátiles
solubles en la saliva. En general, la intensidad percibida del gusto es directamente proporcional a la concentración del
estímulo gustativo, que suelen ser muy altas. Sin embargo, las sustancias peligrosas se detectan en concentraciones más
bajas.
Las sustancias con sabor se detectan sobre toda la superficie de la lengua en especializaciones receptivas denominadas
botones o yemas gustativas. Las papilas gustativas están definidas por protuberancias multicelulares rodeadas por
invaginaciones locales en el epitelio lingual. Estas invaginaciones forman un foso o zanja para concentrar las sustancias
con sabor solubilizadas. Las yemas gustativas se distribuyen a lo largo de las superficies laterales de la protuberancia
papilar y en las paredes de la zanja y consisten en células receptoras neuroepiteliales especializadas denominadas células
gustativas, algunas células de sostén y células basales ocasionales. Las yemas se agrupan alrededor de un orificio
denominado poro gustativo, en la papila gustativa cerca de la superficie de la lengua.
En apariencia, las células gustativas se regeneran a partir de las células basales, que constituyen una población local de
células madre retenidas en la lengua madura.
Existen tres tipos de papilas gustativas: fungiformes,
circunvaladas o caliciformes (más numerosas), filiformes (no
participan en el gusto, porque no tienen yemas) y foliadas. Las
cuatro clases se distribuyen de forma discontinua en la lengua.
Las papilas filiformes y fungiformes se encuentran solo sobre
los dos tercios anteriores de la lengua; cuya máxima densidad
está en la punta y presentan tres yemas gustativas en su superficie
apical. Las papilas circunvaladas son 9 y forman un galón en la
parte posterior de la lengua. Cada una contiene unas 250 yemas
gustativas. Las papilas foliadas son dos y se disponen a cada lado
en la parte posterolateral de la lengua, y cada una tiene unas 20
crestas paralelas con unas 600 yemas en sus paredes.
El sistema gustativo detecta cinco categorías perceptivamente distintas del gusto:
salado, ácido, dulce, amargo y umami (glutamato monosódico). Sin embargo, hay
limitaciones para esta clasificación. Las personas experimentan distintas sensaciones
gustativas o ingestivas además de estas cinco, y la mezcla de distintas sustancias
químicas pueden producir sensaciones nuevas.
Las diferentes regiones de la lengua poseen diferentes umbrales para los distintos gustos.
El extremo de la lengua responde más a compuestos dulces, umami y salados, todos
lo cuales producen sensaciones placenteras, activando conductas alimentarias como
movimientos bucales, secreción salival, liberación de insulina y deglución. La
sensibilidad a los gustos ácido y amargo es mínima en la punta y máxima en los
lados y dorso de la lengua, por lo que se cree que es para evaluar en segundo paso la
apetecibilidad o toxicidad de los alimentos. Produce muecas, fruncido de la boca y
secreción salival masiva el gusto ácido, y protusión lingual y otras reacciones protectoras el amargo. La parte anterior de
la lengua está inervada por el VII par craneal o nervio facial, la posterior por el IX o nervio glosofaríngeo y la posterior,
la faringe y las papilas por el X par o vago.
Cada uno de los gustos primarios corresponde a una clase distinta de moléculas receptoras expresadas en subgrupos de
células gustativas. Por lo tanto, la representación en las yemas gustativas de las cinco categorías primarias de percepción
del gusto está estrechamente ligada a la biología molecular de la transducción de los gustos. Estas categorías también se
mantienen en el SNC.
2.1. Proteínas receptoras gustativas y transducción
Dentro de las yemas gustativas, solo las células gustativas están especializadas en la transducción sensitiva. Las
células gustativas tienen distintos dominios apicales y basales. La transducción quimiosensible se inicia en el dominio
apical de las células gustativas, y las señales eléctricas se generan en el dominio basal a través de potenciales de receptor
graduados en la neurona postsináptica (y la secreción correspondiente de NT). Los NT liberados incluyen ATP, GABA
y serotonina.
134
Existen canales iónicos regulados por voltaje y canales controlados por
segundos mensajeros (miembros de la familia de potencial de receptor
transitorio TRP) Además, el RE local actúa como depósito que proporciona
Ca2+ para facilitar la fusión de las vesículas sinápticas y la liberación de
NT en las sinapsis realizadas sobre los aferentes gustativos en la superficie
basal. Estas sinapsis se forman sobre axones aferentes primarios a partir de
ramas de tres nervios craneales: facial (VII), glosofaríngeo (IX) y vago (X).
Los gustos salados y ácidos son producidos por estímulos iónicos como
los iones con carga positiva en las sales (como el Na+ del NaCl) o el H+ en
los ácidos (p. ej., el ácido acético, que proporciona su gusto ácido al
vinagre). Estos iones en las sustancias gustativas saladas y ácidas inician
una transducción sensitiva a través de canales iónicos específicos: el canal
del Na+ sensible a la amilorida para los gustos salados y un canal
sensible al H+ y a los cationes para los gustos ácidos. El potencial del
receptor generado por la corriente positiva hacia el interior transportado por
Na+ para los gustos salados o por H+ para los gustos ácidos despolariza la
célula gustativa. Esta despolarización inicial conduce a la activación de
canales del Na+ con puerta de voltaje en la cara basolateral de la célula
gustativa. Esta despolarización adicional activa los canales del Ca2+ con
puerta de voltaje, y conduce a la liberación del neurotransmisor desde la
cara basal de la célula gustativa y a la activación de potenciales de acción
en los axones de las células ganglionares.
Los receptores para el gusto dulce y para los aminoácidos (umami) son receptores heterotriméricos acoplados a
proteína G que comparten una subunidad de receptores de siete dominios transmembrana comunes denominada T1R3,
que se acopla con el receptor de siete dominios transmembrana T1R2 para percibir el gusto dulce o con el receptor T1R1
para los aminoácidos. Los receptores T1R2 y T1R1 se expresan en diferentes subgrupos de células gustativas, lo que
indica que hay, respectivamente, células selectivas para dulces y aminoácidos en los
corpúsculos gustativos.
Después de unirse a azúcares u otros estímulos dulces, el receptor TlR2/T1R3 inicia
una cascada de transducción de señales mediada por la proteína G que conduce a la
activación de la isoforma de fosfolipasa C PLCβ2, que lleva a su vez a un aumento
de la concentración de trifosfato de inositol (IP3) y a la apertura de los canales de
TRP (específicamente el canal TRPM5), que despolariza la célula
gustativa por medio de un incremento del Ca2+ intracelular.
La transducción de los estímulos de aminoácidos a través del
receptor T1R1/T1R3 también refleja el señalamiento intracelular
acoplado a la proteína G que conduce a la activación mediada
por PLCβ2 del canal TRPM5 y a la despolarización de la célula
gustativa.
Otra familia de receptores acoplados a la proteína G,
conocidos como receptores T2R transducen gustos amargos. No obstante,
los receptores T2R (30 genes codifican 30 subtipos de este receptor) no se
expresan en las mismas células gustativas que los receptores T1R1, 2 y 3. Así,
las células receptoras para las sustancias gustativas amargas presumiblemente
constituyen una clase distinta. Aunque la transducción de los estímulos amargos
se basa en un mecanismo similar al de los gustos dulces y de aminoácidos, una
proteína G específica de la célula gustativa, gustducina, se encuentra en mayor
medida en las células gustativas que expresan T2R y al parecer contribuye a la transducción de los gustos amargos. Los
pasos restantes en la transducción de los gustos amargos son similares a los correspondientes para los dulces y los
aminoácidos: la activación de los canales TRPM5 mediada por PLC 2 despolariza la célula gustativa, lo que conduce
a la liberación del neurotransmisor en la sinapsis entre la célula gustativa y el axón de la célula ganglionar sensitiva.
Como cualquier otra modalidad sensorial, estos receptores siguen el principio de la línea marcada, lo que significa
que da igual que estímulo le llegue al receptor ya que siempre producirá la respuesta para la que está diseñado.
2.2. Vías gustativas.
Las vías de percepción del gusto hacen sinapsis con las ramas de la cuerda del tímpano y petrosa superior mayor del
nervio facial, la rama lingual del glosofaríngeo y la rama laríngea superior del nervio vago. Los axones centrales de
estas neuronas sensitivas se dirigen hasta el núcleo del tracto solitario en el bulbo raquídeo (núcleo gustativo del
complejo del tracto solitario), estructura muy importante porque recibe información de varios órganos que tienen que
ver con la función digestiva, de modo que aquí llega la información del gusto que funciona de relevo para toda la función
digestiva. Nos va a dar una idea de si he comido, si hay algo en la boca, etc.
Después envía la información a lugares donde se regula por ejemplo la ingesta o el estado nutricional. Envía la
información al hipotálamo y a la amígdala, donde se presume que estas proyecciones influyen en aspectos afectivos
del apetito, la saciedad y otras respuestas homeostáticas.
También el núcleo del tracto solitario envía las aferencias al tálamo, que es un lugar de relevo sináptico, en concreto
al núcleo ventral posterior medial. Sin embargo, aún no somos conscientes hasta que no llegue a la corteza gustativa
del lóbulo de la ínsula y del opérculo frontal. Las vías del gusto tienen mucho que ver con los mecanismos de
regulación de la ingesta.

136
21.2. VISIÓN
1. Estructura externa del ojo
Las paredes del ojo corresponden a las envolturas
del ojo. Son 3, que de fuera a dentro son:
1.1. Capa fibrosa/túnica externa
Comprende 2 segmentos: la esclerótica/córnea
opaca (segmento posterior) y la córnea/córnea
transparente (segmento anterior, menos
extenso y transparente):
o La esclerótica o córnea opaca: es opaca a
la luz. Se continua adelante por la córnea
transparente. Su superficie externa es
convexa, blanco-azulada. Da inserción a los
músculos motores del ojo (musculatura
extrínseca recta y oblicua). Su superficie
interna es cóncava y de color oscuro,
responde a la coroides, a la que está unida
por vasos y nervios que la atraviesan, así
como por una capa de tejido conjuntivo: la lámina fusca. Presenta un orificio anterior y posterior:
O. Posterior: corresponde a la travesía del nervio óptico.
O. Anterior: se corresponde con la córnea. El punto de unión es denominado limbo esclerocorneano.
o Lámina cribosa: a su vez se encuentra perforada por una gran cantidad de pequeños orificios alrededor del orificio
posterior, por donde pasan los vasos y nervios ciliares cortos posteriores. Está vascularizada e inervada.
o La córnea o córnea transparente: membrana transparente, encastrada en la abertura anterior de la esclerótica.
Sobresale hacia delante, siendo su cara anterior convexa, lisa y bañada por las lágrimas. Su cara posterior, cóncava,
constituye la pared anterior de la cámara anterior del ojo. No está vascularizada, pero sí altamente inervada.
1.2. Capa vascular/túnica media
Aplicada a la cara interna de la túnica fibrosa a la que se adhiere desde el polo posterior hasta un punto a 1 mm del
limbo esclerocorneano. De aquí se dirige perpendicularmente formando un tabique frontal (el iris) perforado en el centro
(pupila). La ora serrata divide la túnica media en 2 partes: parte posterior y vascular (coroides) y la parte anterior,
musculovascular (cuerpo ciliar)
o Coroides: su cara externa convexa se aplica a la cara interna de la esclerótica, adherida a ella por la lámina fusca.
La cara interna, lisa y oscura, responde a la retina, pero sin adherirse a ella. Tiene un orificio posterior por donde
entra el nervio óptico y uno anterior, marcado por la ora serrata, que se continua con el cuerpo ciliar. Está constituida
por una capa de vasos voluminosos (especialmente venosos).
o Cuerpo ciliar: se interpone entre la coroides y la
circunferencia del iris. Se trata de una formación
musculovascular, que tiene una parte anterior (músculo
ciliar, músculo liso) y una posterior vascular (procesos
ciliares). Suspendido en este músculo están los
ligamentos suspensorios del cristalino, que lo tensan.
El músculo ciliar (parte anterior) es el encargado de
modular la curvatura del cristalino con su contracción.
Los procesos ciliares o Zónula de Zinn (parte
posterior) intervienen en la formación del líquido
(humor acuoso) que rodea la cámara posterior y la
anterior. El humor acuoso va a nutrir los elementos
que tiene alrededor, puesto que no hay vasos.
La zónula ciliar o ligamento suspensorio se dispone
anclado alrededor del cristalino.
 o Iris (Pupila): parte más anterior de la túnica vascular. forma de disco perforado en su centro por el orificio de la
pupila.
La cara anterior forma la pared posterior de la cámara anterior del ojo. Es coloreada (contiene melanina y
melanocitos). La cara posterior es de color oscuro, cóncava. Contacta con el cristalino en su parte central, y forma la
cara anterior de la cámara posterior del ojo. La circunferencia interna circunscribe la pupila que tiene dimisiones
variables, pues se trata de un órgano muscular, un esfínter que estrecha (miosis) o dilata (midriasis) la pupila.
1.3. Retina/túnica interna o nerviosa:
Extendida en la cara profunda de la túnica vascular. Se describen 2
partes:
o Porción coroidea: se extiende desde el nervio óptico a la ora
serrata. Tiene una cara externa de color oscuro que se aplica a la
coroides sin adherirse a ella y una cara interna, que presenta 2
superficies particulares:
Papila o disco óptico: en forma de disco, deprimida en su
centro, es una expansión del nervio óptico. Es el punto ciego de
la retina.
Por el disco óptico o papila entran los vasos a la retina y a su
vez salen los axones de las neuronas que forman el nervio
óptico (células ganglionares). La retina está vascularizada por
una parte por la coroides (capa vascular) y por otra parte por los
vasos que penetran posteriormente por el disco óptico.
Mantiene la retina nutrida y, además, es el lugar de salida de la
información sensitiva. Cualquier alteración, altera la irrigación
de la retina y no le llega O2 con la consecuente muerte de las
células fotosensibles.
Mácula lútea/mancha amarilla: ocupa el polo posterior del ojo. Es una superficie deprimida en su centro (fóvea
centralis), bordeada por una retina espesa. Punto que percibe máximo de rayos luminosos.
o Porción iridociliar: capa de células que se adhiere a la cara posterior del músculo y los procesos ciliares y la cara
posterior del iris.
2. Estructura interna del ojo
2.1. Cristalino
Lente biconvexa, transparente y
elástica, situada verticalmente
entre el iris (delante) y el cuerpo
vítreo (detrás).
o Cara anterior: convexa.
Responde a la pupila en el
centro, iris y los procesos
ciliares en la periferia.
o Cara posterior: más convexa
aún. Responde a la cara
anterior del cuerpo vítreo.
El cristalino se encuentra unido al músculo ciliar por ligamentos no elásticos, los ligamentos zonulares o zónula, de
los que depende la situación del músculo ciliar, es decir, si varía la contracción del músculo ciliar tiran más o menos del
cristalino.
La contracción de dicho músculo provoca la variación de su forma, ya que cuando relaja las fibras zonulares se relaja la
distancia focal del lente (ve mejor a distancias cortas). El cristalino puede estar abombado (y aumentar su curvatura)
cuando los ligamentos están relajados, o aplanado si los ligamentos están tensos. Así podemos adaptar la visión a algo
cercano y a algo lejano. Con la edad, si el cristalino pierde estas propiedades deja de abombar o tensar, por lo que
produce la presbicia o la vista cansada.
138
2.2. Cuerpo vítreo
Más voluminoso de los medios transparentes del ojo. Ocupa los 2/3 posteriores del globo ocular. Entre el cristalino y la
zónula/cuerpo ciliar (anterior) y la retina (posterior).
En su parte anterior está deprimido en su centro por el cristalino (fóvea patellaris). El cuerpo vítreo está constituido por
una envoltura (membrana hialoidea) que rodea al humor vítreo.
o Membrana hialoidea: condensación de las capas periféricas del humor vítreo. No contiene células.
o Humor vítreo: masa de aspecto gelatinoso semejante a la clara de huevo. Está atravesado de adelante a atrás por el
conducto hialoideo. En el feto, da paso a la arteria hialoidea (nutre al cristalino) y se oblitera después de nacer. Las
paredes de este conducto están tapizadas por la membrana hialoidea.
Sirve para ayudar a mantener la presión intraocular, para que el cristalino esté fijo y estable¸ es su soporte posterior
y también transmite la luz. Si el humor vítreo deja de ser transparente comenzamos a ver mal. Es como si viésemos
mosquitos. Pegado a él la tenemos la retina. Por eso la pega contra la coroides. Cuando hay desprendimiento de vítreo
este se separa y puede ocasionar un desprendimiento de retina a su vez.
La presión intraocular oscila entre 10-21 mm de Hg, cuando hay más líquido del que se filtra, tiene como
consecuencia un aumento de la presión dentro del globo ocular, lo cual puede dañar estructuras críticas como las
que se encuentran en la papila óptica. La papila se excava produciendo un daño vascular y nervioso de los vasos que
irrigan la zona y un daño en los axones que están pasando por aquí, los cuales llevan información sensitiva, por lo
que provoca ceguera (el glaucoma es la 1º causa de ceguera en los países desarrollados). Este aumento patológico
de la presión intraocular por falta de drenaje del humor acuoso aparece esta patología denominada glaucoma y no
da sintomatología ya que, al tener dos globos oculares, no percibo que el campo visual grande se va reduciendo. Esta
patología tiene tratamiento sencillo con revisiones periódicas.
La cantidad de líquido que se forma y se reabsorbe se modula por el SNA por lo que el simpático actúa por receptores
2 aumentando la presión (aumentando la producción de humor acuoso) y a través de los 2 se disminuye la
producción de humor acuoso ya que son autorreceptores y por tanto inhibitorios. Por otra parte, el parasimpático
favorece la eliminación del humor acuoso. Es importante recordar que el SNA puede regular de manera selectiva la
presión intracraneal. Por último, también se han detectado receptores de dopamina que regulan el humor acuoso.
A través de D1 aumenta el humor y D2 lo disminuye.
2.3. Cámaras del ojo y humor acuoso
o Cámara anterior: Es el espacio comprendido entre la cara posterior de la córnea y la cara anterior del iris. Su
circunferencia está marcada por el ángulo iridocorneal (donde el iris se adhiere al limbo esclerocorneano).
o Cámara posterior: situada detrás del iris. Se trata de un anillo estrecho posterior al iris y anterior al cristalino o lente
y al cuerpo ciliar o zónula.
Las cámaras anterior y posterior se encuentran unidas a través de la pupila.
o Humor acuoso: es un líquido parecido al agua y que se produce a través del filtrado de estructuras vasculares. No
está formado por todos los componentes de la sangre ya que, si no, no sería tan transparente, pero se forma por un
filtrado de esta. Es renovado continuamente a una velocidad de 2-3 ml/min.
Está ubicado en las cámara posterior y anterior, sirve para mantener la
presión en el globo ocular y así, mantener su forma; y también para nutrir
de las capas avasculares: la córnea y el cristalino. La córnea no tiene vasos
porque tiene que ser transparente, por lo que el humor acuoso le suministra
nutrientes, su composición presenta mucha glucosa, aa e iones (composición
bioquímica particular para el mantenimiento de la cámara anterior).
Una vez formado el humor acuoso se filtra por procesos ciliares por
mecanismos de transporte activo y pasivo, llena la cámara posterior y al
final, todo el líquido llega al sistema venoso tras filtrarse por las venas
acuosas (denominadas así porque transportan humor acuoso) del conducto
de Schlemm, que son incoloras.
El líquido pasa de un lado a otro por diferencias de presión, por lo que habrá zonas en las que se produzca y otras
en las que se reabsorba.
3. Musculatura intraocular
La musculatura intraocular comandada por el SNA (simpático y parasimpático) hace, por un lado, el cristalino más o
menos abombado y, por otro lado, que aumente o no el tamaño de la pupila. Dentro de la musculatura intrínseca del ojo, el
músculo ciliar presenta fibras transversales y puede estar en 2
situaciones:

Cuando está relajado, tira de los ligamentos suspensorios y

aplana el cristalino. Esta acción viene dada por el simpático.
Preferencia para visión lejana.
Cuando sí se contrae, no los tensa y el cristalino no está tenso
aumentando su curvatura, está abombado. La contracción de
este músculo está comandada por el parasimpático. Preferencia
para visión cercana.
3.1. La pupila.
La pupila presenta un diámetro variable, se encuentra rodeada por el iris, externamente el cuerpo ciliar y alrededor la
coroides y esclerótica. Es una estructura muy importante pues nos da mucha información del paciente en parte por los
reflejos pupilares que informan sobre el funcionamiento de las vías que están en estructuras bajas del SNA donde residen
muchos centros vitales. Es un regulador de la cantidad de luz que entra en la retina. Cuando hay una lesión, esto nos da
idea del tipo de lesión y de su gravedad.
Es un orificio dinámico, es decir, se puede contraer y hacer más pequeño su diámetro o relajar y hacer más grande su
diámetro, regulando la luz que va a incidir. La pupila se regula por la cantidad de luz que llegue a la retina. Por lo que
es el primer sistema de protección de los fotorreceptores frente a una entrada de luz masiva a la retina.
A la pupila le rodea el iris, que tiene dos tipos de músculos:
o El músculo circular o constrictor (fibras circulares) cuando se contrae
disminuye el tamaño (miosis). Cuando contrae la pupila se hace más
pequeña. Entrará menos cantidad de luz.
o El músculo radial o dilatador (fibras radiales) cuando se contrae, al
acortar sus fibras, dilata y aumenta la pupila (midriasis). Cuando se
contrae la pupila se hace más grande. Entrará más cantidad de luz.
Ni la midriasis ni la miosis deben pasar de una determinada magnitud
(midriasis >6, miosis <2), porque si no se considerarán patológicas.
La dinámica de contracción y relajación de la pupila no es igual en todos
los individuos, sino que varía con la edad. La contracción es muy rápida,
pero la relajación es muy lenta. La adaptación a la luz es más rápida que a la oscuridad. La contracción de estos
músculos depende del SNA, el parasimpático estimula al músculo constrictor y el simpático estimula al músculo
radial. Regla nemotécnica: el simpático siempre dilata (persona guapa y simpática tiene los ojos grandes) y el
parasimpático siempre contrae.
En condiciones normales, la contracción es más rápida que la dilatación. si se contrae el músculo circular ocurre una
miosis, si tenemos un aumento de la pupila será la midriasis. De cada una de estas situaciones se encargará el sistema
nervioso.
Alteraciones de la pupila
Síndrome de Horner. Hay una alteración del simpático que inerva al ojo porque en su trayecto ascendente hay algo
que lo comprime, por tanto, la información no llega bien. Va ligado a una asimetría, tanto en la pupila como con el
sistema nervioso.
También hay una bajada del párpado (ptosis parpedral), miosis, mayor vasodilatación, menor sudoración y una
disminución del tamaño de la pupila.
3.2. Inervación de la musculatura intrínseca del ojo
Si la pupila obedece a los cambios de luz, tiene que tener información de cuánta luz llega a la retina. La parte temporal
es la parte más externa y la nasal la más interna.
140
 La información que sale a partir de la retina
temporal (rojo) sigue el quiasma óptico del
mismo lado, continúa con el cuerpo
geniculado lateral y hace un primer relevo
sináptico con el pretectum. Por su parte, la
información que sale de la retina nasal (azul)
sale del globo ocular por la papila siguiendo
el quiasma óptico donde decusa y sigue el
mismo camino que la vía que procedía de la
retina temporal del globo ocular contrario, en
su trayecto hacia estructuras localizadas en el
SNC. De manera que llega información de una y otra hemirretina.
A partir de aquí, ya se ha realizado la 1º sinapsis en el pretectum, y va a otras
estructuras del sistema nervioso parasimpático donde hace la 2ª sinapsis que son los
núcleos de Edinger-Westphal llegando la información de manera bilateral. De aquí
se va por los ganglios ciliares bilateralmente (saliendo a los dos ojos) que están fuera del globo y por último se contraen
al músculo constrictor de la pupila (se contraen las dos pupilas). Esta es una vía parasimpática. No es una vía directa
puesto que esta el ganglio ciliar que es un relevo sináptico. Puede haber otra vía que haga otro relevo sináptico puede
provocar también la contracción, o por el contrario inhibirlo, por lo que cualquier situación que haga que estimule el
hipotálamo podrá crear una variación del diámetro de la pupila.
Si aumenta el tamaño de la hipófisis puede contraer y afectar al quiasma óptico.
Que la información sea bilateral quiere decir que si se estimula la retina de un ojo puede hacer que se estimule la del
otro ojo también. Esto es un mecanismo protector porque si veo que entra mucha luz por un solo ojo, pienso que por
el otro ojo también entrará mucha luz y contraigo ambas pupilas. Esto se conoce como reflejo fotomotor directo (mismo
lado) y consensual (del lado contrario).
Para que esto funcione bien tanto la información sensitiva de luz como las sinapsis que se establecen a este nivel se
lleven correctamente, de lo contrario se dará alguna afectación de los reflejos pupilares. Como esta estructura es
parasimpática y además está en estructuras bajas que tienen que ver con funciones vitales como las cardiorrespiratorias,
cuando hay una lesión podemos pensar que las pupilas lo reflejarán. Por ello es importante explorar ambos ojos.
El simpático en el que interviene el nervio oftálmico tiene un trayecto ascendente y llega a inervar a la musculatura. A
diferencia del parasimpático que hace un trayecto descendente o al mismo nivel. La información simpática proviene de
la del ganglio cervical superior. El parasimpático proviene del ganglio ciliar, va directamente hacia arriba mientras que
el simpático tiene que ascender.
Además, la localización de las neuronas parasimpáticas está dentro de la
cabeza (algunas) y lo mismo ocurre con las simpáticas a nivel cervical.
El hipotálamo (centro de regulación de la vía vegetativa del organismo)
recibe información de sitios que tienen que ver con las emociones bien a
través de vías que van directamente del ojo modulando la actividad
parasimpática y que llegan a la musculatura intrínseca, o bien actuando
sobre neuronas simpáticas que llevan información a la musculatura
extrínseca del ojo que aumentan el diámetro de la retina. Además de las
respuestas a la luz, la pupila responde a otros estímulos como emociones,
convergencia o dolor.
4. Músculos extraoculares
Disponemos de 6 músculos extraoculares que mueven los ojos en los
diferentes ejes (planos horizontal, vertical y oblicuo). Los movemos en la
misma dirección. Cuando el agonista se contrae, antagonista se relaja, hay una
coordinación exquisita entre agonistas y antagonistas. Si esto no fuera así,
podría ocurrir que cada ojo fuera hacia un lado. Estos músculos son: oblicuo
mayor, oblicuo menor, recto superior, recto inferior, recto interno o medial y
recto externo o lateral.
Cada uno de los músculos extraoculares está inervado por un par craneal: III par (recto medial, superior, inferior y oblicuo
menor), IV par (oblicuo mayor) y VI par (recto lateral). Si tenemos algún tipo de lesión en el cerebro medio más caudal o
menos caudal o en la protuberancia se verán afectados estos nervios y la consecuente afectación de estos músculos.
5. Acomodación del cristalino
La luz atraviesa los medios transparentes del ojo. Estos medios están diseñados para que la luz se proyecte en la fóvea.
Cuando un rayo atraviesa medios de distinta densidad, de uno menos denso a otro más denso, el rayo cambia de trayectoria.
Cuando el rayo va por el aire se desvía, su ángulo cambia de dirección, y si encuentra un medio como el vidrio se vuelve a
desviar.
Si tenemos un punto de luz muy lejano podemos pensar que los rayos que
inciden son paralelos. El rayo atraviesa primero la córnea (según su
curvatura se desplazará más o menos), luego atraviesa el humor acuoso, el
cristalino y el humor vítreo y finalmente confluyen los rayos.
Cuando los rayos atraviesan una lente convergente como es el cristalino,
todos los rayos confluirán en un mismo punto, el punto focal. Pero si hay
una lente divergente no se da el punto focal.
Cuando los rayos son paralelos y no están muy lejos, en la fóvea se genera
el punto focal. Si los rayos fueran divergentes los rayos aparecerían más
posteriores, por lo que la misión del cristalino es que los rayos converjan en
la fóvea, es decir, acomodar la incidencia de los rayos.
5.1. Anomalías del cristalino
Pueden deberse a que la imagen se proyecte de manera deformada, o, a
que el globo ocular sea más o menos grande y, por tanto, la imagen se
proyecte por delante o por detrás de la retina. Se producirá:
o Miopía: el punto donde se forma la imagen es delante de la retina.
En este caso el ojo es más convergente de lo que debería ser.
Podemos corregirlo variando el poder de convergencia mediante
lentes o lentillas divergentes. Se aumenta el poder de convergencia
del ojo para hacer que la imagen se proyecte en la fóvea.
o Hipermetropía: la imagen se forma por detrás de la retina. Al
contrario que la miopía, el ojo es más divergente. Se corrige con
lentes cada vez más convergentes, para que la imagen se produzca
en la retina.
o Astigmatismo: se produce una alteración en la formación de la imagen, ya que la distribución de la córnea no es
homogénea y la luz pasa por diferentes incurvaciones. Los ejes son variables y la imagen no se percibe nítida. Se
corrige con lentes cilíndricas para que la imagen se forme homogéneamente. En una operación variamos la curvatura
del ojo, para que se forme bien la imagen en la retina.
Cuando los medios densos tienen forma de lente biconvexa los rayos que la
atraviesan tienden a juntarse en un punto (convergencia). El poder de
convergencia se mide en dioptrías. La lente colabora con la función de la
córnea. Si cambiamos la curvatura de la córnea (limar la córnea), variamos el
poder dióptrico de esta ya que 2/3 del poder dióptrico viene mediado por la
córnea y solo 1/3 restante viene a cargo del cristalino. Se intenta que la imagen
se forme en la retina.
Es importante tener claro la formación de la imagen en la retina: el campo
visual es lo que veo y el campo retiniano o retina es el lugar en la retina donde
se refleja lo que estoy viendo. La imagen en la retina se forma de manera
invertida, por lo que:
o El campo visual superior se proyecta en la retina inferior y el campo visual
inferior se proyecta en la retina superior.
o Campos visuales nasales o mediales en la retina temporal y los temporales
o laterales en la retina nasal.
El punto ciego se sitúa en una zona de la retina en la que no hay fotorreceptores.
Esta zona es la salida de los axones del nervio óptico, es la papila o disco
óptico. Cualquier imagen que se proyecte aquí, no la vamos a ver. Pero es
importante saber distinguir que nosotros no tenemos ninguna zona del campo
visual por la que no veamos, sino que el punto ciego se da en el campo retiniano.
Un punto ciego anula el otro, sólo nos damos cuenta si el defecto es muy grande.
142
6. Retina
La retina es el lugar donde toda la información visual se procesa. Nos permite percibir de forma precisa formas,
movimientos, colores, etc.
6.1. Estructura
El área de la retina próxima al eje óptico es la fóvea. Aquí la
visión es más aguda y corresponde al centro del lugar donde
enfocamos la mirada. La densidad de fotorreceptores,
células bipolares y ganglionares es máxima en la fóvea. La
retina presenta unas capas de células que la luz ha de
atravesar para alcanzar los fotorreceptores, pero en la
foveola (centro de la fóvea) estas capas se apartan para
aumentar la resolución de la imagen. Estas capas son:
o Epitelio pigmentario. Tiene un pigmento de color oscuro, la mielina, que absorbe la luz, lo que impide que se refleje
a los fotorreceptores y altere la imagen. Los albinos como no pueden sintetizar melanina poseen problemas de visión.
o Capa nuclear externa. Incluye los fotorreceptores que pueden ser de dos tipos: conos (color) y bastones (blanco y
negro).
o Capa plexiforme externa. Contiene fibras y lugares de sinapsis.
o Capa nuclear interna. Contiene células bipolares, horizontales y amacrinas. Estas últimas células modulan la
información que pasa desde las células bipolares a los receptores y la que pasa de las bipolares a las ganglionares.
o Capa plexiforme interna. Contiene fibras y lugares de sinapsis.
o Capa de células ganglionares. Contiene células ganglionares, cuyos axones forman el II par craneal o nervio óptico.
Presenta, además, células amacrinas desplazadas.

En la retina, además de las 2 células dispuestas horizontalmente (amacrinas y células horizontales de la retina)
encontramos más estructuras:
o Astrocitos: sirven para mantener un ambiente estable para las neuronas de la retina.
o Células de Müller: son un tipo de células gliales y no se sabe muy bien para qué sirven (pueden tener un papel en la
irrigación de la retina o nutrición) y solo están aquí en la retina. Serán las encargadas de tener el medio ambiente
óptimo para las neuronas, haciendo que solo cambien cuando tienen que cambiar.
Se ha visto que puede haber uniones intercomunicantes o tipo GAP entre los fotorreceptores, no solo del mismo tipo,
sino también entre conos y bastones. Esto complica más lo que sabemos de la retina ya que significa que la información
que pasa a las células bipolares no es solo de un fotorreceptor, sino de ambos. Lo que quiere decir que no solo hay
conexiones eléctricas que son las GAP y químicas.
6.2. Luz y procesamiento visual
La dirección de la luz atraviesa todas las capas de la retina hasta que llega a los fotorreceptores (pasa en primer lugar
por las células ganglionares, capas plexiformes y nucleares y finalmente conos y bastones). Entonces, la luz no activa a
los fotorreceptores directamente, no es lo primero que hace, primero tiene que atravesar toda la retina,
Sin embargo, la dirección del procesamiento de información visual va en sentido contrario, ya que primero se
estimulan los fotorreceptores.
6.3. Absorción de luz por los fotorreceptores
Somos capaces de percibir los colores por 3 tipos de conos que se identifican con los
colores rojo (L), azul (S) y verde (M). Por ello, dependiendo de la cantidad de conos
que se estimulen, tendremos una información resultante de la combinación de la
activación de diferentes conos a diferentes longitudes de onda. Los colores
intermediaros resultantes de la combinación de los 3 últimos se deben a la activación
de conos que captan diferentes longitudes de onda a la vez. Si dejamos de tener conos
dejamos de percibir colores puros y las combinaciones que forman.
Hay otro tipo de fotorreceptores, los bastones, que nos codifican la información en escala de grises. Son sensibles a un
solo fotón, pero cuando hay mucha luz, se saturan y dejan de responder a variaciones de intensidad lumínica.
6.4. Distribución de fotorreceptores en la retina
En la retina hay 2 zonas: una retina central, más excavada, es decir, la fóvea, y otra zona sin excavación, que es la
retina periférica. Cuando se proyecta la imagen en la fóvea vemos con mayor nitidez. Los
conos están en mayor cantidad en la fóvea y conforme nos alejamos, su volumen disminuye.
En cambio, va aumentando la proporción de bastones (no hay bastones en la fóvea). La retina
periférica es la primera que se pierde con el glaucoma. Así, en la retina central vemos los
colores y en la retina periférica vemos mejor las escalas de grises.
En la papila o disco óptico se encuentra la salida el nervio óptico
en la que no existen fotorreceptores, formando lo que se denomina
punto ciego. Cualquier imagen que se proyecte aquí, no la vamos
a ver. Pero es importante saber distinguir que nosotros no tenemos
ninguna zona del campo visual por la que no veamos, sino que el
punto ciego se da en el campo retiniano. Un punto ciego anula el
otro, sólo nos damos cuenta si el defecto es muy grande.
La manera de organizarse las células en la retina es distinta: en la
fóvea o retina central se conecta un fotorreceptor con una bipolar
y esta con una ganglionar, pero en la periférica, el campo receptor
es mucho mayor, por lo que hay una convergencia de información
hacia las células ganglionares. Esto quiere decir que la mayor
discriminación visual está en la fóvea (campos
receptores más pequeños y en
colores). La periférica
(campos receptores mayores)
provoca una discriminación de
las imágenes peor, solo nos
sirve para situarnos con
respecto al exterior.
6.5. Estructura de los fotorreceptores.
Los fotorreceptores son de 2 tipos: conos
y bastones. Los dos presentan un
segmento interno con organelas donde
se va a producir la síntesis de pigmentos
visuales y de ATP, un segmento largo o
externo característico por tener muchos
repliegues de membrana donde incide la
luz y donde se alojan los fotopigmentos
(los repliegues proporcionan muchos
espacios para alojar los fotopigmentos) y
a continuación presentan el terminal
sináptico del fotorreceptor, que
conecta con la célula bipolar. La forma que se repliega la membrana da la forma a los conos y bastones y de ahí su
nombre.

144
 6.6. Funciones de la retina
o Epitelio pigmentario. Este epitelio tiene una doble función:
Por un lado, produce un pigmento oscuro como es la melanina que cubre los segmentos externos de los
fotorreceptores. Es importante que la zona donde justo incida la luz sea oscura (lámina) para que no rebote. Trata
de que los pigmentos se estimulen con la luz que llega, pero no con la que rebota y se absorba en estos pigmentos
negros. Los albinos tienen una falta de melanina hereditaria, que hace que la luz que incide en la retina se refleje
en todas las direcciones y excite a muchos receptores provocando una visión menos clara.
Produce la fagocitosis de los segmentos más externos de los fotorreceptores, los cuales producen discos desde el
soma a la parte más externa de los fotorreceptores. Por lo tanto, en la parte externa están los discos viejos y
gastados que se tiene que retirar para que el resto se estimule bien. Estos viejos se fagocitan porque no funcionan
adecuadamente. Para provocar la fagocitosis de los discos viejos, es necesario que haya un reservorio de vitamina
A en la retina, exactamente en el epitelio pigmentario de la retina, ya que los pigmentos visuales derivan de la
vitamina A. El otro gran reservorio de
vitamina A está en el hígado. De esta forma
podemos seguir sintetizando estos
pigmentos visuales. La vitamina A se
encuentra en la zanahoria. Los pigmentos
fotosensibles se encuentran en una proteína
localizada en los discos, la opsina, este es
el pigmento visual. La opsina tiene retinal
que va a depender la luz, poniendo en
marcha que un fortorrepector libere un
neurotransmisor en un sitio u otro. Según
dónde está esta opsina recibirá un nombre
característico, como la rodopsina (retina).
o Segmento externo e interno: síntesis de pigmentos visuales en la membrana de los discos en el externo, y ATP y
organelas en el interior, así como síntesis de pigmentos visuales también.
6.7. Vascularización
La vascularización de la retina llega por la arteria
central de la retina (rama de la arteria oftálmica), la
cual entra a través de las fibras del nervio óptico.
También puede llegar a través de otras arterias que
también proceden de la arteria oftálmica. Va a tener
vascularización por varios sitios, lo cual viene bien,
de modo que, si alguno de estos vasos se encuentra
comprometido impidiendo que llegue la sangre, no
afecta a todo el globo ocular. Esto también da lugar a
que la retina pueda estar inervada tanto en la parte interna (por la arteria central de la retina), como por la parte de fuera
por otras ramas de la arteria oftálmica.
Estos vasos tanto en la parte interna como en la parte externa de la retina van a funcionar como barreras para el paso
de sustancias. Nos encontraremos con una barrera hemato-retiniana interna (en la parte más interna de la retina). Y
la barrera hemato-retiniana externa, cerca del epitelio pigmentario de la retina.
7. Fototransducción
El potencial de membrana de un fotorreceptor se regula por el balance de conductancias
de la membrana a los iones Na+ y K+, cuyos gradientes se mantienen por bombas activas
metabólicamente. En la oscuridad, los iones sodio fluyen al interior de los fotorreceptores
a través de canales catiónicos no selectivos que se activan por el segundo mensajero
cGMP, es decir, el fotorreceptor en oscuridad está despolarizado.
La absorción de fotones por los pigmentos visuales pone en marcha una cascada
bioquímica que disminuye la concentración de cGMP, cerrando por ende los canales
cGMP-dependientes e hiperpolarizando la célula. De este modo, la luz hiperpolariza los
fotorreceptores. Los mecanismos entre conos y bastones son parecidos.
7.1. La luz activa las moléculas pigmentarias en los fotorreceptores
La rodopsina, pigmento visual en los bastones, tiene dos
componentes. Una porción proteica, la opsina, embebida en la
membrana de los discos que no absorbe luz por sí misma; y una
mitad luz-absorbente, el retinal, una molécula pequeña cuyo
isómero 11-cis está covalentemente unido a un residuo de lisina
de la opsina. La absorción de la luz cambia la configuración 11-cis
a todo-trans.
Este cambio provoca otro cambio conformacional en la opsina a un
estado activado llamado metarrodopsina II, que dispara el segundo
paso de la fototransducción. Esta conformación es inestable, por lo
que se rompe rápidamente produciendo de nuevo opsina y
liberando el retinal todo-trans. Este se transporta de los bastones
a las células epiteliales pigmentarias donde se reduce a retinol
todo-trans (por la vitamina A), el precursor del retinal 11-cis.
Los conos producen variante de esta opsina, según cuál de los tres
tipos sean. Estos pigmentos se distinguen por su espectro de
absorción, que es la dependencia de la longitud de onda para la
eficiencia de la absorción de luz. El espectro se determina según las
interacciones entre el retinal y los aminoácidos dispuestos alrededor
del sitio de unión. La luz roja excita más a los conos L, la luz verde a los conos M, etc. La comparación de señales de
los diferentes conos es la base de la visión a color.
En la visión nocturna, solo los bastones están activos, así que todos los fotorreceptores funcionales tienen el mismo
espectro de absorción. De este modo una luz verde tiene el mismo efecto en el sistema visual que una luz roja de mayor
intensidad at night all cats are gray .
Los distintos fotorreceptores no tienen la misma capacidad de adaptación a los niveles de luminiscencia (luz y
oscuridad), en la oscuridad, los bastones se adaptan más lentamente que los conos. Como los conos no tiene tanta
convergencia, no les cuesta tanto adaptarse.
En general decimos que hay 3 tipos de visión:
Visión escotópica: visión de muy baja intensidad lumínica (como cuando es de noche). Depende de bastones.
Visión fotópica: cuando hay una muy buena iluminación. Está mediada por conos.
Visión mesópica: visión intermedia entre muy luminoso y de noche. La detectarían parte de los bastones y parte
de los conos.
Esto tipo de visión se identifican con el diámetro de la pupila. Una característica es que según sea la visión, la pupila
tiene un diámetro que va desde los 2 mm en la fotópica a los 7.1 en la escotópica.
7.2. La rodopsina excitada activa una fosfodiesterasa a través de proteínas G
La metarrodopsina II, difunde dentro de la membrana en forma de disco hasta encontrar a la transducina, un miembro
de la familia de las proteínas G. El sitio inactivo de la transducina une un GDP, pero cuando se une la metarrodopsina
II se intercambia por un GTP. Esto conduce a la disociación de la subunidad de la proteína G, que arrastra el GTP, de
las subunidades y . La metarrodopsina puede seguir activando transducinas.
La subunidad T -GTP activa de la transducina forma un complejo con la fosfodiesterasa, que aumenta su ritmo de
hidrólisis de cGMP a GMP. La concentración de cGMP controla la actividad de los canales de puerta cGMP de la
membrana del segmento externo del fotorreceptor. En la oscuridad, cuando la concentración de cGMP es alta, el flujo
de Na+ es grande manteniendo a la célula despolarizada a un voltaje aproximado de -40mV. De esta manera, el terminal
sináptico de la célula constantemente libera glutamato. La disminución de cGMP por luz resulta en el cierre de estos
canales, reduciendo el flujo de iones de sodio e hiperpolarizando la célula, lo que ralentiza la liberación de NT, iniciando
una señal nerviosa.
Estos mecanismos generan unas respuestas acordes con las graduaciones de la luz, de modo que se generan siempre
potenciales graduados.
146
 7.3. Mecanismos que apagan la cascada
La respuesta de los fotorreceptores tiene que terminar para que la célula pueda responder de nuevo. La metarrodopsina
II se inactiva a través de fosforilación por una rodopsina quinasa, a la que sigue la unión de la arrestina, que bloquea
su interacción con la transducina.
La transducina activa tiene una actividad GTPasa intrínseca que eventualmente cambia el GTP por GDP. Entonces
la T -GDO libera la fosfodiesterasa y se recombina con la subunidad T , preparada para excitarse de nuevo. Una vez
que la fosfodiesterasa se inactiva, el nivel de cGMP se restaura por una guanidilciclasa. En este momento los canales
se abren permitiendo la entrada de Na y despolarizando la célula.
Además, se produce un mecanismo de feedback que asegura que una respuesta larga se termine más rápido. Esto se
media por un cambio en la concentración de Ca2+ que entra a través de los canales de puerta cGMP y sale por
intercambiadores catiónicos. En la oscuridad, la concentración es alta, pero cuando hay luz, los niveles de Ca2+ decaen
rápidamente. Esta reducción modula muchas reacciones bioquímicas, como la aceleración de la fosforilación de la
rodopsina, al tener la rodopsina quinasa un sitio de unión al calcio que aumenta su actividad. La actividad de la
guanidilciclasa también se acelera por proteínas activadores de guanidilciclasa Ca2+-dependientes.
Todo esto promueve el retorno del fotorreceptor a su estado de oscuridad.
7.4. Defectos en la fototransducción
o Ceguera nocturna estacionaria, se produce cuando los bastones no responden, mientras que los conos sí.
o Retinitis pigmentosa, es una degeneración progresiva de la retina que acaba en ceguera.
8. Circuitos neuronales en la retina
La capa de fotorreceptores produce una representación nerviosa de la escena visual bastante simple. Las neuronas en
regiones iluminadas están hiperpolarizadas, mientras que las que están en regiones oscuras están despolarizadas.
Como el nervio óptico tiene muchos menos axones que fotorreceptores la neurona, tiene que haber circuitos que editen la
información antes de que se mande al cerebro.
Este paso constituye un procesamiento visual de bajo nivel.
8.1. Células bipolares
Los fotorreceptores forman sinapsis con las células bipolares y las células horizontales. En la oscuridad, los
terminales sinápticos de los FR liberan glutamato continuamente. En iluminación, el FR se hiperpolariza, entra menos
Ca2+ y se libera menos glutamato. De este modo los FR no disparan PA, sino que como las células bipolares, liberan
NT de manera graduada mediante sinapsis en ribete o cintilla.
Existen dos variedades de células bipolares:
o Células bipolares OFF, que usan receptores ionotrópicos (canales catiónicos de puerta de glutamato de variedad
AMPA-kainato) para responder al glutamato. Este NT liberado en oscuridad despolariza estas células porque abren
estos canales permitiendo la entrada de cationes.
o Células ON, usan receptores metabotrópicos ligados a proteínas G, cuya acción final es el cierre de canales
catiónicos, de modo que en oscuridad hiperpolarizan estas células.
Las células ON y OFF difieren en forma y especialmente en los niveles dentro de la capa plexiforme interna donde
acaban sus axones. Los axones de las células ON terminal en la parte proximal (externa) y las células OFF en la distal
(interna). Forman conexiones sinápticas específicas con células amacrinas y ganglionares cuyas ramas dendríticas se
ramifican en niveles específicos de la capa plexiforme interna. Las células bipolares ON excitan células ganglionares
ON, mientras que las células bipolares
OFF, excitan células ganglionares
OFF. De este modo, las dos principales
subdivisiones de las eferencias de la
retinas, los caminos ON y OFF, se
establecen en el nivel de las células
bipolares.
Las células bipolares también se
distinguen por la morfología de sus
dendritas. En la región central de la retina aparecen las células bipolares enanas, que reciben estímulo de un único
cono y excitan una célula ganglionar P, lo que explica sus pequeños campos receptivos. Las células bipolares difusas
reciben información de muchos conos y excitan células ganglionares de tipo M, siendo sus campos receptivos más
grandes.
Filtrado espacial por inhibición lateral
Las señales en los caminos verticales
paralelos se modifican por interacciones
horizontales con células horizontales y
amacrinas. Las células horizontales
presentan amplias arborizaciones dendríticas
que se expanden en la capa plexiforme
externa. Sus puntas contactan con los FR en
terminales compartido con las células
bipolares. El glutamato liberado por los FR
excita estas células, que se despolarizan,
liberando GABA. Además, estas células
presentan uniones GAP.
Las células horizontales miden el nivel medio
de excitación de los FR en un área grande.
Esta señal se devuelve al terminal del FR a
través de una sinapsis inhibitoria de GABA.
De este modo el terminal del FR tiene dos
influencias contrarias: si incide la luz se hiperpolariza, pero si incide en la
región circundante, se despolariza a través de las sinapsis de las células
horizontales, porque deja de entrar Cl- hiperpolarizante por la acción del
GABA. Así, las células bipolares, que comparten los terminales
glutaminérgicos del terminal con las células horizontales, presentan un
estructura de campo receptivo antagónica.
Este antagonismo espacial se aumenta por la inhibición lateral de las células amacrinas en la capa plexiforme
interna. Estas células no tienen axón, solo dendritas que se extienden en la capa plexiforme interna. Estas células
normalmente reciben señales excitatorias de las sinapsis glutaminérgicas de las células bipolares. Algunas células
amacrinas dan feedback directamente a las células bipolares presinápticas en una sinapsis recíproca inhibitoria, y
también forman redes eléctricas como las horizontales.
A través de esta red inhibitoria una célula bipolar puede ser inhibida por otra célula bipolar distante. También
pueden inhibir células ganglionares directamente. Esto contribuye a los componentes antagónicos de los campos
receptivos de las células ganglionares.
Filtrado temporal por sinapsis y circuitos de feedback
Para muchas células ganglionares un cambio rápido en la intensidad de la luz provoca una respuesta transitoria.
Esta sensibilidad se origina de circuitos de feedback negativo que incluyen células horizontales y amacrinas.
Un descenso de la intensidad lumínica despolariza el cono, lo que excita la célula horizontal, que de este modo
repolariza el cono terminal. Debido a que este ciclo tiene un poco de retraso, la respuesta del cono hace un primer
pico de voltaje y luego de estabiliza. Lo mismo ocurre entre células bipolares y amacrinas. En ambos casos, este
circuito se favorece con cambios rápidos de intensidad.
Hay otros mecanismos que contribuyen a la formación de una respuesta temporal, como la desensibilización de los
receptores AMPA-kainato de las células bipolares y ganglionares. En un principio una elevada concentración de
glutamato aumenta el número de receptores de glutamato, pero estos receptores se desensibilizan y la conductancia
disminuye. El mecanismo consigue una respuesta más transitoria.
Los FR tardan mucho en llegar a su respuesta máxima, de modo que estos mecanismos de filtrado hacen que las
neuronas subsecuentes respondan rápidamente durante la fase ascendente de la respuesta del FR. Esto ayuda
a reducir los tiempos de reacción visual.

148
8.2. Células ganglionares
Muchas células ganglionares de la retina disparan potenciales de acción espontáneamente incluso en la oscuridad o con
iluminación constante. Si la intensidad lumínica aumenta de repente, disparan más rápidamente las células ON,
mientras que las células OFF disparan más lentamente o en absoluto. Cuando la intensidad disminuye de nuevo, las
células ON disparan poco y las OFF más. De este modo las aferencias de la retina incluyen dos representaciones
complementarias que difieren en la polaridad de su respuesta a la luz.
Hay diferentes tipos de células ganglionares según las bases de sus respuestas a la forma y luz, aunque todas incluyen
células ON y OFF. En los primates se distinguen:
o Células M (magno) o Y (10%), cuyos campos receptivos son mayores y respuestas más rápidas y transitorias. Son
menos numerosas y responden a estímulos mecánicos externos o respuesta dinámica. Son acromáticas (no informan
del color) que informan del análisis de la forma y del movimiento y sobre todo de contrastes. Tienen un árbol
dendrítico muy grande (campo receptor) y sirven para poder ver lo que aparece en una escena visual.
o Células P (parvo) o X (80%), cuyos campos receptivos son menores, con respuestas más lentas y mantenidas.
Mandan la información por la vía parvocelular. Son las mayoritarias y llevan información de colores (fóvea).
Responden a estímulos estáticos. Sus axones van al cuerpo geniculado lateral. Nos dan información de la forma y
detalle de un objeto.
o Células W, son intrínsecamente sensitivas a la luz por la expresión de melanopsina, de modo que forman un FR
aparte de los conos y bastones.
Hay otra clasificación según las proyecciones y funciones de las células ganglionares:
o Células enanas, tienen ramas dendríticas pequeñas que se conectan con células bipolares enanas (reciben aferencias
de pocos FR, porque estas células bipolares suelen excitarse por un único cono). Mandan la información por la vía
parvocelular, son P.
o Células parasol, tienen somas amplios, con redes dendríticas grandes, lo que les confiere campos receptivos mayores.
Mandan información por la vía magnocelular, son M.
o Células biestratificadas, pueden ser grandes o pequeños. Proyectan sus axones a las capas koniocelulares del cuerpo
geniculado lateral, haciendo sinapsis con células koniocelulares.
o Células ganglionares fotosensibles. Presentan una molécula, la melanopsina (pigmento atípico), que es
fotosensible a la luz. Se consideran fotorreceptores atípicos, pero no son fotorreceptores sino células ganglionares
modificadas.
Realmente que tengan esta molécula y sean capaces de responder a la luz independientemente de la estimulación
sirve para modificar la percepción luz-ambiente (nos informa si hay luz o no), lo cual es importante para la
regulación del reloj biológico ya que tenemos mucho ritmos y ciclos que depende de la luz (la secreción hormonal
que se da por ejemplo en los ciclos circadianos, que regulan los períodos de sueño y vigilia). De manera que es
importante para nosotros saber cuándo es de día y de noche. También para que la retina no se lesione por un exceso
de la luz, parece que los receptores pupilares podrían estar modulados por estas células, que cuando les llega la luz
producen la contracción pupilar. La luz es también muy importante para el ánimo (humor), para el bienestar, para
la concentración y la salud mental.
Esta molécula parece estar implicada durante el desarrollo del globo ocular y sus estructuras. La melanopsina es
importante para regular el nº final de neuronas en la retina, la demanda de oxígeno y eldesarrollo vascular postnatal.
o Otras células ganglionares que proyectan al colículo superior.
Hay unos 20 tipos de células ganglionares que cubren la retina como si fueran baldosas, de modo que cualquier punto
de la retina cae sobre el campo receptivo de una célula ganglionar, de modo que podríamos verlo como que cada célula
ganglionar representa un píxel. En esta visión, tendríamos 20 representaciones distintas que varían según la polaridad,
resolución, respuesta temporal, espectro de luz y selectividad para características como el movimiento.
Estas representaciones neurales se dirigen a varios centros visuales, incluyendo el cuerpo geniculado lateral del tálamo,
el colículo superior, el pretectum, el sistema óptico accesorio y el núcleo supraquiasmático.
Las células ganglionares responden a los bordes en las imágenes
Una célula ganglionar típica es sensible a la luz en una zona compacta de la retina cerca de su cuerpo celular, llamado
campo receptivo. En esta área uno puede distinguir una zona central y otra periférica en las que la luz genera
respuestas contrarias. Una célula ganglionar ON, dispara más rápido cuando un punto brillante estimula el centro
de su campo receptivo, pero disminuye sus impulsos si brilla en la periferia. Si la luz cubre ambas partes, la respuesta
aumenta, pero es más débil. Si se produce un estímulo luminoso en el centro y uno oscuro en la periferia, se estimula
muy fuertemente. Para una célula OFF, es al contrario. La eferencia producida por un grupo de células ganglionares
por tanto aumenta el contraste de las aferencias recibidas.
Los campos receptivos son más pequeños en la fóvea y cuanto más se alejan más se agrandan.
Las células ganglionares responden a cambios temporales en el estímulo
Cuando una luz aparece, típicamente una célula ganglionar aumenta su ritmo de disparos hasta un máximo y luego
se relaja a un ritmo intermedio, superior al basal. Cuando el estímulo cesa, el ritmo decae intensamente, y
gradualmente recupera el ritmo basal.
La rapidez en esta disminución varía según el tipo de célula ganglionar. Las células transitorias producen un pico
de impulsos solo al principio del estímulo y luego decae rápidamente, mientras que las células mantenidas mantienen
los disparos durante un tiempo durante la estimulación.
Sin embargo, las eferencias de las células ganglionares enfatizan cambios temporales en las aferencias visuales
durante periodos de intensidad luminosa constante, de modo que la imagen va desapareciendo. Contra esto
presentamos movimientos automáticos oculares que previenen esto.

Las células ganglionares enfatizan objetos en movimiento

Un objeto en movimiento provoca disparos intensos en las células ganglionares de alrededor de los bordes de
la imagen del objeto porque son regiones donde existe contraste espacial y donde la intensidad luminosa
cambia con el tiempo.
La retina destaca estas características porque la silueta de los objetos es importante para entender su forma e identidad,
y, además, los objetos que se mueven o cambian de repente merecen una atención más inmediata por nuestra parte.
De este modo, los procesos retinales extraen información de bajo nivel que son útiles para nosotros, y los transmiten
selectivamente. De hecho, las características constantes en nuestro campo visual suelen desecharse en nuestra
sensibilidad espaciotemporal.
150
8.3. Vías de color-oposición
La teoría de color-oposición o de los procesos opuestos dice que la visión a color corresponde a tres procesos que
responden de manera opuesta a la luz o a diferentes colores:
o Las células ganglionares yellow-blue son estimuladas por luz amarilla e inhibidas por luz azul.
o Las células ganglionares red-green son estimuladas por luz roja e inhibidas por luz verde.
o Las células ganglionares white-black se estimulan con luz blanca y se inhiben con luz negra.
En la fóvea de la retina, una sola célula bipolar enana que recibe estímulo de un único cono excita a una única
célula ganglionar de tipo P. Esta célula ganglionar presenta un campo receptivo formando en su centro por un
único cono, pero en la periferia por más.
Células ganglionares P
Pueden ser de cuatro tipos: la célula ganglionar L-ON, tiene un campo receptivo formado en el centro por un único
cono L que estimula a una célula bipolar ON y alrededor por una mezcla de conos L y M que estimulan a células
bipolares OFF. Cuando se estimula con una luz que se extiende tanto en el centro como en la periferia, esta neurona
ganglionar se despolariza con luz roja y se hiperpolariza con luz verde. Este mecanismo es el mismo para células
ganglionares P de tipo L-OFF, M-ON y M-OFF (L-ON y M-OFF tienen el mismo efecto en el potencial de la célula
ganglionar ante la misma estimulación de color; y L-OFF y M-ON igual). Estas células P envían sus señales a las
capas parvocelulares del núcleo geniculado lateral.
A pesar de que los conos S son muy raros, una célula bipolar S-ON dedicada recoge sus señales y se las transmite a
las células ganglionares de tipo biestratificadas. Como esta célula ganglionar también recibe excitación de las células
bipolares L-OFF y M-OFF en la periferia, se despolarizan por luz azul y se hiperpolarizan por luz amarilla.
Existe otro tipo de célula ganglionar que realiza el proceso contrario: S-OFF, que presenta células bipolares S-OFF
en el centro y (L+M)-ON en la periferia. Estas señales se transmiten a las capas koniocelulares del núcleo
geniculado lateral.
Células ganglionares M
Las células M se excitan por células bipolares difusas, que recogen eferencias de muchos conos,
independientemente de su pigmento. Estas células ganglionares por ende tienen campos receptivos más grandes con
sensibilidad espectral más amplia. Sus axones se proyectan a las capas magnocelulares del núcleo geniculado
lateral.
 De este modo, las señales cromáticas se combinan y forman en la retina para mandarse al tálamo y córtex. Solo un 10%
de las neuronas corticales responden preferentemente al color, siendo más importante el contraste de luminancia.
9. Vías de procesamiento visual
El procesamiento visual comienza en las dos retinas. Los
axones de las células ganglionares forman el nervio óptico, que
se extiende hasta un lugar de cruce de fibras en la línea media,
el quiasma óptico. En el quiasma, las fibras de las hemirretinas
temporales continúan hacia su hemisferio ipsilateral, mientras
que las fibras nasales cruzan al hemisferio contralateral. Como
la hemirretina temporal de un ojo observa la misma mitad de
campo visual que la hemirretina nasal del otro, la decusación
parcial de las fibras en el quiasma asegura que toda la
información de cada hemicampo se procese en la corteza visual
del hemisferio contralateral.
Más allá del quiasma óptico, los axones de las hemirretinas nasal y temporal
que llevan información de un mismo hemicampo, se unen en el tracto óptico.
Existe una vía (vía geniculoestriada o vía visual primaria) que se extiende
hasta el cuerpo geniculado lateral del tálamo, desde donde llegará la
información a la corteza cerebral, pero existen otras rutas desde la retina.
Hay una que discurre desde esta hasta el colículo superior, importante para
controlar el movimiento del ojo, que continúa hacia la formación reticular en
el tronco del encéfalo y posteriormente al núcleo del nervio oculomotor.
Una tercera ruta se extiende desde la retina a la región pretectal del
mesencéfalo, donde las neuronas median los reflejos de la pupila en función
de la cantidad de luz que entra a los ojos.
9.1. Campo visual
Por el diseño de los globos oculares en la cara vamos a tener una parte del
campo visual que solo se proyecta en un ojo o en otro, de manera que
tendremos un gran campo visual binocular (común a ambos ojos) y una
zona externa monocular. Esta es pequeña, pero que existe en los extremos
de nuestros campos visuales.
152
Entonces, tenemos visión binocular cuando la información que se proyecta en una y otra retina son concordantes, es
decir, la información que viene de ambos ojos presenta una distancia de separación pequeña. Cuando esa concordancia
va más allá de ese límite aparece la visión doble, que puede llegar a anular la información que viene de un ojo.
El área de fijación involuntaria de la mirada es la visión que se crea cuando involuntariamente miramos a algo
fijamente y que depende de los fascículos occipitotectal y occipitocolicular.
El área de fijación voluntaria es la visión que se produce cuando cambiamos la mirada, que depende del fascículo
frontotectal de la corteza premotora.
9.2. Vía geniculoestriada o vía visual primaria
Va de la retina al cuerpo geniculado lateral, y
de aquí a la corteza visual primaria a través de
las radiaciones ópticas. Estas fibras que salen
del CGL forman un mapa completo del campo
visual contralateral en la corteza. Aquí la
información se mueve a áreas de procesamiento
superior a través de dos vías. Una vía ventral
hacia el lóbulo temporal que lleva información
sobre qué es el estímulo; y una dorsal hacia el
lóbulo parietal que lleva información sobre
dónde está el estímulo.
En el cuerpo calloso, que une ambos hemisferios,
se superpone la representación de cada
hemicampo, unificando la percepción de objetos.
Cuerpo geniculado lateral
El cuerpo geniculado lateral está formado por 6 capas, cada una de las cuales recibe aferencias del ojo ipsi o
contralateral. Como cada capa contiene un mapa del hemicampo contralateral, se originan seis mapas concordantes
superpuestos uno encima de otro. Las neuronas talámicas entonces conducen la información de la retina a la corteza
visual primaria.
El CGL de cada hemisferio recibe aferencias de la retina temporal del ojo ipsilateral y de la retina nasal del
ojo contralateral. El núcleo es una estructura laminada que comprende 4 capas parvocelulares (3, 4, 5 y 6) y 2
capas magnocelulares (1 y 2). Dichas aferencias de cada ojo terminan en capas distintas:
El ojo contralateral proyecta fibras hacia las capas 1, 4 y 6.
El ojo ipsilateral proyecta fibras hacia las capas 2, 3 y 5.
Cada NGL proyecta fibras hacia la corteza visual primaria a través de la radiación óptica mediante tres vías:
Vía magnocelular: es una vía
rápida, que capta las imágenes en
blanco y negro, y que procede de
campos receptores muy grandes en
las neuronas, lo que la hace muy poco
discriminativa. Esta vía termina en
capas más externas de la corteza.
Vía parvocelular: es más lenta, muy
discriminativa y lleva información de
color. Esta vía termina en capas más
internas de la corteza.
Vía koniocelular: se establece entre
las distintas capas del cuerpo
geniculado lateral, es decir entre las
vías parvocelulares y la
magnocelular.
 Corteza visual
Se divide en áreas corticales funcionalmente distintas.
La corteza visual primaria o corteza estriada (V1) coincide con el área 17 de Brodmann y es a la que primero
llega la información visual. En la corteza extraestriada (V) se distinguen las demás cortezas visuales. La corteza
visual secundaria, V2, corresponde al área 18 de Brodmann, sin embargo, el área 19 contiene áreas funcionalmente
distintas que no se pueden definir según criterio anatómico. A medida que nos alejamos de V1, nos encontramos
neuronas que responden a estímulos más complejos. V1 ve las cosas más detalladas, mientras que el resto proporciona
sentido a esos detalles.
Las áreas visuales de la corteza se pueden diferenciar por su representación del espacio visual o mapa retinotópico,
o por las propiedades funcionales de sus neuronas. Además, las áreas visuales se organizan en dos rutas jerarquizadas
que salen de V1 mediante dos vías:
Vía ventral (parvocelular) que tiene que ver con el
reconocimiento (prosopagnosia es el reconocimiento de caras).
Se dirige al lóbulo temporal. También lleva la información del
análisis cromático, del detalle, etc. Pasa por el CGL. Funciones:
Visión de la forma de alta resolución.
Reconocimiento de objetos.
Selectividad para la forma, color y textura.
Reconocer rostros y objetos (prosopagnosia).
Vía dorsal (magnocelular) dedicada al uso de información visual para los movimientos. Se dirige a los lóbulos
parietales (corteza posterior) y de aquí a los frontales. Transmite la información de la vía magnocelular. por el
colículo superior y por el pulvinar. Funciones:
Aspectos espaciales.
Análisis de movimiento.
Conocimiento de las relaciones que tienen las posiciones de los objetos en la escena visual.
Estas vías se interconectan para que la información sea compartida. Además, existe reciprocidad. Cada área
envía información hacia las áreas de las que recibe aferencias, lo que da información sobre las funciones cognitivas.
La información de V2 vuelve y a la vez está modulada por V3, V4, V5. La información de V2 puede volver a V1
para filtrar lo que me interesa de V1 y seguir hacia delante. Estas conexiones recíprocas me sirven para percibir
aspectos del campo visual que no me interesan.
Alteraciones
Los defectos de la vía visual producen déficits del campo visual
específicos.
Una lesión en el nervio óptico antes de llegar al quiasma
causa la pérdida de la información correspondiente al ojo
lesionado, es decir, no verá por un ojo. Uno puede quedarse
ciego de un ojo y no darse cuenta porque está viendo bien
solo por un ojo
Una lesión del quiasma óptico (por afección de la hipófisis,
por ejemplo) causa la afectación de las fibras con la
información de la retina nasal de ambos ojos, por lo que
perderemos la visión de los campos visuales temporales
tanto derecho como izquierdo. Esto se denomina
hemianopsia bitemporal heterónima.
Una lesión del quiasma óptico, pero que afecta solo a las fibras que no cruzan de la retina temporal de un
ojo, provoca la pérdida del campo visual nasal de ese ojo. Esto se llama hemianopsia nasal derecha o izquierda.
Una lesión a lo largo de la cintilla o tracto óptico (tras el quiasma) afecta a la información proveniente de la
retina temporal de ese lado y la nasal del lado contrario (han decusado en el quiasma). Se perderá la visión nasal
del lado en el que se ha producido la lesión y la visión temporal del lado contrario. Es decir, dejaremos de ver
medio lado del campo visual. Esto se denomina hemianopsia homónima izquierda o derecha.
154
 Una lesión en las fibras de la radiación óptica que se dirigen hacia el lóbulo temporal (lleva información del
campo visual superior al generarse la imagen en la retina al revés) causa pérdida de visión en el cuadrante superior
del campo visual contralateral a la lesión. Se denomina cuadrantonopsia superior.
Una lesión en las fibras de la radiación óptica que se dirigen hacia el lóbulo parietal causa una
cuadrantonopsia inferior.
Lesiones parciales en la corteza visual produce déficits de visión del campo visual contralateral. Una lesión
en la porción superior del surco calcarino (fascículo geniculo-calcarino) causa un déficit parcial en el cuadrante
inferior, mientras que una lesión en la porción inferior causa un déficit parcial en el cuadrante superior. En ambas
situaciones, el área central del campo visual tiende a permanecer inafectado por las lesiones por la extensa
información muy conservada de la fóvea, y la representación duplicada del meridiano vertical en los hemisferios.
Estas lesiones se denominan cuadrantonopsias con respeto macular.
9.3. Vías extrageniculadas
Son vías que no tienen que ver con la percepción visual. No pasan por el
CGL, son importantes para:
o La protección del ojo a un exceso de luz mediante los reflejos pupilares.
Las señales lumínicas se envían a través de la región pretectal del
mesencéfalo hasta las neuronas parasimpáticas preganglionares del núcleo de
Edinger-Westphal, y de aquí a través de las fibras parasimpáticas del nervio
oculomotor hasta el ganglio ciliar. Las neuronas postganglionares inervan el
músculo liso de la pupila, así como los músculos que controlan el cristalino,
regulando la cantidad de luz que llega al ojo.
o La coordinación visual-motora de los ojos. La información va de la retina
al colículo superior directamente a través del nervio óptico e indirectamente
a través de la vía geniculoestriada que va a las áreas corticales donde se
mandan eferencias al colículo. El colículo proyecta fibras a la protuberancia,
que entonces manda señales de control a los núcleos oculomotor y abducens,
produciendo el movimiento. Esta estructura regula tanto el movimiento de
los ojos como el de la cabeza y cuello en relación con los mismos.
o Los reflejos optocinéticos mediante el sistema óptico accesorio.
o La regulación de los ritmos circadianos. Tenemos ritmos a lo largo de días, meses y años que dependen de la
cantidad de luz que haya, por lo que es importante que estén informados. La estructura que se encarga de regular la
vía vegetativa es el hipotálamo, lo hace gracias al núcleo supraquiasmático, que envía información a núcleos intra
o extra hipotalámicos.
o La regulación neuroendocrina, encargada por los núcleos supraóptico y paraventricular.
o La integración visual-motora por el núcleo pulvinar.
10. Corteza visual primaria
Presenta 6 capas, cada una con neuronas piramidales que envían la información a otras áreas:

I
II y III, son el primer paso del procesamiento cortical del color. La capa III,
además, procesa la orientación. En estas capas se produce la comunicación
horizontal entre neuronas.
IV, es donde llegan las aferencias del tálamo y del CGL. De aquí se reparten
hacia superficial o profundo a lo largo de cada unidad columnar vertical.
o IVA
o IVB, se encarga del primer procesamiento de la dirección.
o IVC
IVC , aquí llegan las neuronas de la vía magnocelular.
IVC , aquí llegan las neuronas de la vía parvocelular.
V, sus neuronas se proyectan al colículo superior y a la protuberancia.
VI, es responsable de las proyecciones de feedback hacia el tálamo y áreas
corticales de orden inferior.
Las neuronas de cada capa presentan propiedades de campo receptivo distintas. Es más pequeño cuanto más superficial es
la capa, de modo que aquí la resolución es mayor.
También existen fibras horizontales que
viajan dentro de una capa proporcionando
conexiones dentro de la misma.
En la corteza visual primaria, es donde se
ponen la información de una retina y la de
la otra en concordancia. Ahí es donde se
conectan las informaciones que vienen de
un ojo y de otro, lo que sirve saber la
profundidad de los objetos, cual está delante, etc.
En las capas de la corteza superficial se unen por primera
vez las informaciones de color y forma ipsilateral.
Si no somos capaces de poner en concordancia las imágenes que
vienen de ambas retinas veremos doble y por lo tanto la corteza visual
obvia la información en peor estado (quita la imagen menos nítida o clara).
Esto ocurre cuando la información que nos llega no es coordinada (estrabismo,
donde el efecto de retracción es muy grande porque el recto lateral tira más de lo
normal). Si un ojo es muy miope y el otro no anulará la información que le viene peor. Durante la niñez si se corrige, estos
efectos se reprimen, pero si no, ese ojo se inutiliza, es lo que conocemos como ojo miope u ojo vago en casos extremos.
10.1. Organización del córtex visual en columnas
Las células con propiedades funcionales similares se localizan juntas en columnas
que se extienden desde la superficie cortical hasta la materia blanca (comprenden
las 6 capas histológicas). Las columnas reflejan el rol funcional de cada área en la
visión. Las columnas (verticales) se organizan funcional o electrofisiológicamente,
mientras que las 6 capas o estratos (horizontales) se organizan histológicamente.
Las propiedades que se desarrollan en la corteza visual incluyen la especificidad de orientación y la dominancia ocular.
Dominancia ocular
Las columnas de dominancia ocular reflejan la segregación de las aferencias
talamocorticales que llegan de capas distintas del CGL. Capas alternantes de
este núcleo reciben aferencias de células ganglionares de la retina ipsi y
contralateral. La segregación se mantiene en las aferencias de la corteza visual
primaria que vienen del tálamo, produciendo bandas de alternancia entre
dominancia ocular derecha e izquierda. Estas bandas ocurren en alternancias de 750 m aproximadamente.
10.1.1.1. Derivación monocular
Las manchas de dominancia ocular se pierden cuando hay una alteración de la derivación ocular, es decir,
cuando se pierde la información de un ojo. No solamente ocurre en la corteza sino también en el cuerpo
geniculado lateral donde hay capas que reciben información de un ojo y otras que reciben información del otro
ojo. Si no recibe información de un ojo hay poca representación de este en el primer sitio de relevo sináptico y
aún menos en la corteza. Según el tipo de estímulo hay neuronas que pueden responder de manera distinta.
Si hay una catarata congénita, no se estimula la retina y por tanto en la corteza no llegará la información y no se
generará ese patrón columnar.
Especificidad de orientación
Las células con una preferencia de orientación similar también se agrupan en columnas. A lo largo de la
superficie cortical hay un ciclo regular de preferencias de orientación en sentido horario y antihorario. El ciclo
completo de 180º se repite cada 750 m.
De este modo, una misma columna responde a estímulos en la misma orientación, mientras que un mismo estrato
de capa horizontal responde a todas las orientaciones que puede tomar ese estímulo. Superpuesto a estos ciclos de
orientación se da un tercer sistema columnar de preferencia direccional.
156
10.1.2.1. Procesamiento geométrico en la corteza visual
La corteza visual primaria usa la información que le
llega desde el nervio óptico para analizar la forma de los
objetos. Primero identifica sus límites, representados
por numerosos segmentos de líneas cortas, cada uno con
una orientación específica. Luego la corteza integra esta
información para representar objetos específicos, lo que
se llama integración del contorno. El primer paso es un
procesamiento visual de bajo nivel, mientras que el
segundo es intermedio. Ambos se producen juntos.
Primero, para identificar el contorno del objeto, se identifica la orientación de partes locales del contorno.
Esto comienza en V1.
Las neuronas en el NGL presentan campos receptivos circulares con una organización centro-alrededor.
Responde a los contrastes de luz-oscuridad de bordes y líneas en el campo visual, pero no son selectivos a la
orientación de dichos bordes. Sin embargo, en el córtex visual las neuronas
responden selectivamente a líneas en orientaciones particulares. Cada
neurona responde a un rango estrecho de orientaciones, pero de forma óptima
solo a una.
Esta selectividad a la orientación refleja el ordenamiento de las aferencias
que llegan al CGL. Cada neurona de V1 recibe impulsos de varias neuronas
geniculadas cercanas cuyos campos receptivos centro-alrededor están
alineados, representando así un axis de orientación.
Hay dos tipos principales de neuronas orientación-selectivas identificadas.

Las células simples, tienen campos receptivos divididos en subregiones

ON y OFF. Cuando un estímulo visual como una barra de luz entra en la
subregión ON, las neuronas disparan; la célula también responde cuando la
barra abandona la subregión OFF. De este modo, las células simples
descargan bruscamente cuando la barra abandona la región OFF y se
introduce en la región ON. Así, las respuestas de estas neuronas son muy
selectivas a la posición de una línea en el
espacio.
Las células complejas, en contraste, son
menos selectivas a la posición de los
límites de los objetos. No presentan
subregiones ON y OFF y responden de
forma similar a la oscuridad y a la luz en
sus campos receptivos. Solo disparan
continuamente cuando un estímulo en
forma de línea o borde atraviesa su
campo receptivo.
Células hipercomplejas, son un tipo de
células muy desconocido que detecta
formas, bordes y ángulos.
Las subregiones OFF inhibitorias que
siguen el axis de orientación presentan una
propiedad conocida como final inhibitorio,
restringen las respuestas de las neuronas a
líneas de longitudes determinadas.
Para definir la forma de un objeto como un
todo, el sistema visual integra la información
de la orientación y curvatura local a los
bordes de los objetos de una manera parecida
 a las relaciones geométricas en el mundo natural. Los contornos suelen seguir una regla de continuación buena,
es decir, una curva sigue un radio constante de curvatura y una recta sigue siendo recta. Es más raro encontrar
contornos irregulares en la escena visual.
Las respuestas de una neurona de la corteza visual pueden modularse por estímulos que por ellos mismos no
activan la célula, y que, por tanto, se encuentran fuera de su campo receptivo. Esta modulación contextual dota
a la neurona de una selectividad para estímulos más complejos. Las influencias contextuales de regiones
amplias del espacio visual es probable que se medien a través de conexiones entre múltiples columnas de neuronas
del córtex visual que tienen selectividad de orientación similar. Estas conexiones se forman por los axones de
células piramidales que discurren paralelas a la superficie cortical. La extensión y orientación de estas
conexiones proporcionan interacciones que pueden mediar la distinción de los contornos.
Preferencia de color
Embebidos dentro de las columnas de especificidad de orientación y dominancia ocular hay grupos de neuronas
que tienen una especificidad de orientación pobre, pero fuertes preferencias al color.
Estas unidades de especialización se localizan en las capas superficiales
y se distribuyen en un patrón moteado regular de blobs (manchas) e
interblobs. En V1 estos blobs se disponen cada 750 m y corresponden
a grupos de neuronas color-selectivas.
10.2. Hipercolumnas
Todas estas columnas tienen algo en común. Las columnas de
dominancia ocular se alternan con una periodicidad de 750 m. Las
columnas de especificidad de orientación completan un ciclo cada
750 m. Los blobs se disponen cada 750 m. De este modo, todas las
cualidades visuales se entrelazan en hipercolumnas.
10.3. Funciones de la corteza visual primaria o V1
o Descompone el mundo visual en segmentos de líneas de varias orientaciones, necesario para el análisis de la forma
y movimiento de forma parcial
o Se produce la bilateralidad, la visión binocular. Hasta este punto no se une la información de ambos ojos. Es
necesario que la concordancia de la información que viene de una retina y otra se unan en un periodo crítico (periodo
en el que una cosa tiene que ocurrir, y si no ocurren en ese momento no van a volver a ocurrir). Durante la niñez se
establecen esas relaciones, pero si a esta edad no se da hasta los 20-11 años, no se va a volver a dar y el niño no va a
tener visión binocular, que se puede dar por: un efecto de refracción muy diferente en uno y otro ojo o por que haya
un estrabismo.
o Análisis cromático. Si V1 está alterada, la persona será ciega, aunque todas las demás estructuras de la vía de la
visión, incluyendo el nervio óptico, estén bien.
11. Implantes de retina
Los implantes de retina son una serie de microelectrodos que se implantan en la retina. En la retina se procesa mucho la
información que sale por las células ganglionares, porque hay muchas neuronas que procesan la imagen visual. Si pongo el
microelectrodo y soy capaz de estimularlo, estimularé unas células ganglionares y, por consiguiente, algunas neuronas de
la corteza occipital por lo que veré. Los microelectrodos se insertan en la mácula.
Como hay muchos axones que salen del globo óptico, no somos capaces de estimularlos todos, aunque una cámara de video
procese la imagen y la lleve a un microelectrodo. Además, el microelectrodo actuaría como un campo visual grande. Esto
quiere decir que esta persona no va a ver bien ya que tenemos mejor discriminación cuando los campos receptores son muy
pequeños como ocurre en la fóvea a la que se añade a la inhibición lateral que sufren sus células. Pero estos microelectrodos
son campos receptores grandes, por lo que van a ver borroso, por lo que tienen que aprender a ver de otro modo. Todo el
procesamiento que se hace en la retina, de momento, no se puede sustituir por un microchip.
Sólo se hace en personas que previamente ya han visto, ya que, si desde nacimiento han sido ciegas, es difícil que sus
células ganglionares hayan desarrollado las distintas sinapsis.
Al final lo que se hace es estimular una vía natural para llevar información a dónde se hace consciente.

158
21.3. AUDICIÓN Y EQUILIBRIO
1. Sistema auditivo
El sistema auditivo es una de las obras maestras de ingeniería del
cuerpo humano. Es sensible al sonido, que se refiere a las ondas de
presión generadas por las moléculas de aire que vibran.
El sistema auditivo está formado por un conjunto de detectores
acústicos en miniatura contenidos en un espacio no mayor de un
guisante. Estos detectores pueden transducir fielmente vibraciones que
sólo tienen el diámetro de un átomo, y pueden responder mil veces más rápido que los fotorreceptores visuales. Estas
respuestas auditivas rápidas a las señales acústicas facilitan la orientación de la cabeza y el cuerpo hacia los estímulos
nuevos, en especial los que no se encuentran inicialmente dentro del campo visual.
1.1. Estructuras del oído
Las estructuras del oído que tienen que ver con la percepción sonora incluyen el oído externo, el oído medio y el oído
interno.
En el oído externo, que se prolonga hasta la membrana timpánica o tímpano, encontramos el pabellón auricular
externo, la concha auricular y el meato auditivo. Estas estructura, además de reconocer la energía sonora, filtran
selectivamente diferentes frecuencias de sonido a fin de ofrecer señales acerca de la elevación de la fuente sonora.
A continuación del tímpano encontramos el oído medio, una cavidad que se comunica con la faringe a través de la
trompa de Eustaquio. Esta cavidad está llena de aire y en ella se encuentran tres huesecillos denominados estribo,
martillo y yunque. El estribo está en contacto con el oído interno mediante la membrana oval, una de las dos ventanas
que presenta el oído medio junto a la ventana redonda Tanto el oído externo como el medio están rellenos de aire, porque
el sonido solo se transmite a través del aire, de modo que lo que vamos a oír son las vibraciones de ese aire.

Dentro del oído interno hay líquido y es donde se van a disponer los receptores sensoriales para la audición. Lo más
cercano al oído medio es una estructura denominada aparato vestibular o vestíbulo. A partir de él salen unos canales
semicirculares relacionados con el equilibrio, orientados en los diferentes ejes del espacio. También se hallan en su
interior el utrículo y el sáculo (estructuras membranosas que conforman los órganos otolíticos), y otra estructura más
alejada del oído medio con forma de caracol denominada cóclea. La cóclea del oído interno es la estructura fundamental
en la vía auditiva, porque en ese lugar la energía de las ondas de presión generadas por el sonido se transforman en
impulsos nerviosos. Esta no solo amplifica las ondas sonoras y las convierte en impulsos nerviosos, sino que también
actúa como un analizador de frecuencias mecánicas, al descomponer las formas de las ondas acústicas complejas en
elementos más simples.
En la cóclea están las células que se encargan de recibir los estímulos sonoros, que se denominan células del órgano de
Corti. Como se trata de una estructura continuada (es un conducto membranoso), si se produce una patología, puede
afectarla entera.
En el oído interno se distinguen dos canales:
o El canal central o laberinto membranoso, que
contiene endolinfa y en el cual se encuentran los
receptores sensoriales que detectan las ondas
sonoras (órganos de Corti).
o El laberintos óseo, cuyo interior contiene
perilinfa y al laberinto membranoso. Se divide en
dos partes que transducen distinta información
sensitiva: la región vestibular (equilibrio) y la
región coclear (audición).
La composición de la endolinfa y perilinfa es distinta, y es
muy importante para el buen funcionamiento.
VIII par (nervio vestibulococlear)
La información de audición y equilibrio salen por nervios
diferentes y luego se juntan en el VIII par craneal.
Rama coclear. Formada por las neuronas que reciben
la información sensitiva del órgano de Corti, y la
transportan desde el laberinto hasta su destino.
Normalmente, los cuerpos de las neuronas están en los
ganglios de la raíz dorsal, sin embargo, los somas de
las neuronas auditivas (sensitivas) están en un ganglio
espiral, situado dentro de la cóclea.
Rama vestibular. Formada por las neuronas que
recogen la información sensitiva de los órganos
vestibulares. Tiene que ver con el equilibrio y los
somas de sus neuronas se localizan en los ganglios
vestibulares.
Ambas ramas, coclear y vestibular confluyen formando
el VIII par craneal (nervio vestibulococlear).
Cóclea
En un corte transversal del caracol, se observan tres
conductos: uno superior o rampa vestibular, otro medio
llamado rampa media o conducto coclear donde se
incluye el órgano de Corti y otro inferior donde se
encuentra la rampa timpánica. Su función es la audición.
Cada conducto está relleno de líquido, los periféricos de
perilinfa y el central de endolinfa.
En la rampa media se encuentra el Órgano de Corti. Se
separa de la rampa timpánica por la membrana basilar.
En ella se localizan unas células de sostén que dan
soporte y unas células especializadas, denominadas
células ciliadas, que conforman el órgano de Corti. Las
células ciliadas son las que captan el estímulo y liberan
en consecuencia NT que será recogido por las neuronas
del VIII par. Sobre esta membrana también hay células
basales que diferencian dos zonas separadas por el túnel
de Corti, una más interna y otra más externa. La interna
está formada por una fila de células ciliadas (internas) y
la externa por tres filas (externas). Cada una tiene una función, pero en general son mecanorreceptores encargados
de detectar estímulos sonoros mediante sus estereocilios.
En la rampa media hay otra estructura denominada membrana tectoria. Esta es gelatinosa y viscosa, y parte de la
zona central de la rampa media para seguir una dirección exterior. Esta membrana se posa sobre los estereocilios de
las células ciliadas. Por encima de ella se encuentra la rampa vestibular. La membrana que separa el conducto coclear
160
o rampa media de la rampa vestibular se denomina membrana de Reissner. El conducto coclear es un tubo sin
salida, pero se conecta con el aparato vestibular a través de una pequeña abertura, permitiendo que la endolinfa se
mezcle.
Las rampas vestibular y timpánica se conectan en la punta de la cóclea a través de una pequeña abertura llamada
helicotrema, que permite que la perilinfa de ambos conductos se mezcle.
Perilinfa y endolinfa
Las células ciliadas están cubiertas de un líquido diferente
(endolinfa) al que rellena el resto del oído interno. Si el este
líquido es distinto es porque existe una estructura vascular
especializada denominada estría vascular que tiene mecanismos
de transporte específicos que generan un potencial endococlear
de +80 mv al ser más rica en K+ y más pobre en Na+. La estría
vascular es una especialización arterial que cubre la rampa media
y hace un filtrado de la sangre.
Las rampas externas están bañadas por un líquido extracelular
normal (perilinfa) que no traspasa debido a las uniones estrechas
que tienen estas células, que impiden que el líquido pase entre
ellas. Actúan como una membrana impermeable. Es muy
parecido en composición al LCR.
Como sucede con otras células epiteliales, las superficies basal y apical de la célula ciliada están separadas por
uniones estrechas, que permiten entornos iónicos extracelulares separados en estas dos superficies. El extremo apical
(incluido el estereocilio) protruye en la rampa media y está expuesto a la endolinfa rica en K+ y deficiente en Na+,
producida por células con bombeado iónico especializado en la estría vascular. El extremo basal de la célula ciliada
está bañado en el mismo líquido que llena la rampa timpánica, la perilinfa, que se asemeja a otros líquidos extracelu-
lares por su deficiencia en K+ y su riqueza en Na+. La región apical tiene un potencial de -150mv y la basal un
potencial de -70mv.
Por tanto, a nivel del órgano de Corti existe mucha más sensibilidad por estar introducidas en la endolinfa que tiene
una composición determinada, lo que permite detectar sonidos muchos más tenues (sensibilización).
La diferencia de potenciales se debe a la composición de ambos líquidos, por lo que, si varía la composición de la
endolinfa las células de la audición no se excitan igual, y la audición no funciona correctamente.
1.1.3.1. Mecanismos de transporte activo en la estría vascular (endotelio)
La estría vascular tiene un sistema especial de vasos complejo, con grupos celulares y vasos sanguíneos, de los
que va a sacar potasio. Tiene muchos tipos de canales y transportadores con los que filtra desde el plasma todo lo
necesario para formar la endolinfa. El potasio difunde del sistema vascular (sangre) a la endolinfa mediante unos
mecanismos de transporte especiales que primero transportan iones a las células marginales:

Bomba Na+//K+-ATPasa, que saca sodio al

exterior e introduce potasio, generando un
gradiente.
Cotransportador de Na+//Cl-//K+, que introduce
sodio, potasio y cloro aprovechando el gradiente
generado anteriormente. No es electrogénico, es
decir, no necesita gasto de moléculas de ATP.
Transportador de Cl-, que saca el cloro.
El potasio dentro de las células marginales se
secreta a la endolinfa por la acción de otros
canales. Para que la composición de la endolinfa
sea óptima el potencial endococlear debe ser
adecuado. Basta con que un transportador no
funcione para que la composición y potencial
varíen y tengamos una peor audición.
 Órgano de Corti
El órgano de Corti incluye una gran variedad de células, pero
4 son de mayor importancia. Primero, hay dos tipos de
células ciliadas. Las células ciliadas internas, que forman
una única fila, y las células ciliadas externas, que forman
tres filas, más externas al eje de la espiral coclear. Estas
últimas son sostenidas en sus bases por las células de Deiters
o falángicas. El espacio entre ambos grupos de células
ciliadas se delimita y sujeta por las células pilares. En la
región próxima al eje existe un segundo epitelio alzado que
sirve para elevar la membrana tectoria, anclada en su base por las células
interdentales. El movimiento de este órgano es el que se detecta como sonido.
Las células ciliadas son los mecanorreceptores del oído. Son células
prismáticas que carecen de dendritas y axón, son receptores sensoriales de
tipo especializado (contactan con una segunda neurona encargada de llevar la
información a centros superiores). Es decir, son células receptoras no
nerviosas. Su región apical se baña por endolinfa, mientras que la basal por
perilinfa, de modo que presentan uniones con las células de soporte
adyacentes que no permiten el paso de linfa entre células para que no se pierda
el potencial endococlear.
Los cilios de estas células ciliadas se encuentran en la superficie apical y no
son iguales entre sí, uno es más grande (cinocilio) y muchos son más
pequeños (estereocilios). Los esterocilios están graduados en altura (unos son
más altos que otros) y se encuentran dispuestos de manera bilateralmente
simétrica. Entre los estereocilios adyacentes se interconectan filamentos
extracelulares, causando que se muevan como una unidad. Además, existen
puentes proteicos que protruyen desde los extremos apicales de las células
ciliadas conectándose entre sí, y conducen a cambios de voltaje. Actúan como
pequeños resortes y están conectados a compuertas que abren y cierran
canales iónicos mecánicos de la membrana de los cilios. Estas conexiones brindan el medio para traducir
rápidamente el movimiento de los penachos de los pelos en un potencial de receptor:
El desplazamiento del penacho ciliar en dirección al cinocilio abre canales de cationes mecánicos,
despolarizando la célula ciliada. Esta despolarización es sensible por los canales de calcio dependientes de
voltaje que se abren, aumentando la liberación de NT y la frecuencia de disparo de la neurona sensitiva.
El desplazamiento en dirección opuesta (inclinación del cinocilio hacia los estereocilios), provoca el
acercamiento de las conexiones de los extremos apicales de los cilios, cerrando los canales catiónicos e
hiperpolarizando la célula ciliada. Se libera menos neurotransmisor y disminuyen los disparos de la neurona
sensitiva.
De esta manera, el patrón de vibración de las ondas que llegan al oído interno es convertido en un patrón de
potenciales de acción que van al SNC.
1.2. Transmisión sonora
Las ondas sonoras producen la compresión o rarefacción de las moléculas del aire, las cuales viajan a través del conducto
auditivo externo y hacen vibrar la membrana timpánica (1). Esta vibración se transmite por la cadena de huesecillos
que siguen al tímpano, que vibra al contenerse en un ambiente aéreo (2).
La disposición de los huesos del oído medio (huesos que conectan la membrana timpánica con la membrana oval)
permite que la vibración se transmita, pasando por la membrana oval, a la rampa vestibular del oído interno (3), el
cual es un medio relleno de perilinfa, de forma que la vibración de la membrana se transmite por este líquido hasta
alcanzar el órgano de Corti (4) y nervio coclear (6).
Este perilinfa recorre la rampa vestibular hasta llegar al extremo de la cóclea, comunicándose con la rampa timpánica,
a la que transmite la vibración, que finalmente acaba la ventana redonda que contacta con el oído medio (5). De esta
manera, la energía de las ondas sonoras se transfiere a través de la cóclea y se disipa en el oído medio a través de la
ventana redonda.
162
En la membrana o ventana oval se produce una protrusión hacia el interior, y en la redonda hacia el exterior.
Siempre que tengamos percepción sonora significa que el órgano de Corti se ha estimulado de alguna forma. El órgano
de Corti se puede estimular por vibración procedente de la vía natural aérea o por la vibración transmitida a los huesos
del cráneo (transmisión ósea, que viene desde los huesos del cráneo hasta la endolinfa). Cuando hay una interrupción
en el canal natural hasta el oído interno se afecta la vía aérea pero no la transmisión ósea.
Características del sonido
En términos físicos, el sonido se refiere a las ondas de presión generadas por las moléculas de aire que vibran. Las
ondas sonoras se propagan en tres direcciones, para crear frentes esféricos de compresión y rarefacción alternantes.
Dentro del sonido hay ondas con distinta longitud y amplitud. Las cualidades del sonido son las siguientes:
Tono: mide la frecuencia en Hz.
Intensidad: mide la amplitud en dB.
Timbre: mide un conjunto de frecuencias asociadas repetitivas.
Cuando hay frecuencias desordenadas que no son rítmicas se denomina ruido.
Los decibelios del sonido se miden en una escala logarítmica. El umbral auditivo en una población normal es de 0
a 130 dB (1dB = 10 veces más intensidad que 0 dB, 2 dB = 100 veces más intensidad que 0 dB). En general el umbral
del dolor es de 130 dB, al que se estimulan nociceptores que puede indicar un daño en el órgano de Golgi.
La exposición repetida a decibelios muy altos provoca con el tiempo una hipoacusia temprana. Un estímulo
exagerado como el auditivo se puede asociar con agresividad.
Trayecto del sonido desde el oído externo hasta el interno
Una vibración se conduce al oído externo, donde se encuentra el pabellón auditivo, que recoge las ondas, y el
conducto auditivo externo, por el que se conducen. La magnitud de la onda en este lugar no varía.
Del conducto externo, la vibración llega al tímpano, que se la transmite al oído medio. En el oído medio se encuentra
los huesecillos martillo, yunque y estribo, donde sucede la primera amplificación sonora, útil para que llegue una
buena señal al órgano de Corti y se estimule de forma adecuada, ya que la membrana timpánica es mayor que la oval.
Si el amplificador del oído medio se pierde audición, como consecuencia de una inflamación como la otitis
(inflamación del oído medio con mocos), o por un constipado (hay mocos porque esta zona está conectada con la
faringe).
Finalmente, la vibración llega a la ventana oval, donde se transmite a la perilinfa, que estimula al órgano de Corti en
el oído interno. En el órgano de Corti se da la segunda amplificación sonora que permite que las células ciliares se
estimulen correctamente.
 1.2.2.1. Músculos del oído medio
La cadena de huesecillos está articulada de una manera
flexible por lo que puede estar más dobladas o estiradas,
uniendo o separando los huesos que la forman (martillo,
yunque y estribo) entre sí. Esto depende del músculo tensor
del tímpano inervado por el V par craneal y del músculo
estapedio inervado por el VII par craneal. Si están muy
tensos la información que llega es menor (porque vibran
menos) y viceversa.
Los músculos del oído medio se insertan a la pared del oído
medio por un lado y a los osículos de los huesecillos por otro. Tienen distintas funciones:

Reflejo de atenuación: supresión preferente de frecuencias bajas.

Mecanismo protector: un estímulo sonoro muy grande puede dañar al tímpano y a las células del órgano de
Corti. Para evitar que una segunda estimulación sonora nos dañe se tensan los huesecillos, así vibran menos y
protegen a las células (amplificación menor).
Permite oír en un ambiente ruidoso: en esta función influye otro mecanismo central.
Inhibe la percepción de la voz al hablar: si hablamos en voz alta nos podemos oír más de la cuenta, de modo
que para que no nos moleste, se atenúa la señal con este mecanismo.
Estos músculos son esqueléticos, pero se tensan de forma involuntaria.
Movimiento de la lámina basilar y la membrana tectoria
Si quitamos la parte ósea del oído interno nos quedamos con una estructura membranosa denominada laberinto
membranoso. Si lo cortamos longitudinalmente vemos las tres rampas de la cóclea: rampa vestibular, media (con el
órgano de Corti) y timpánica.
Entre las rampas media y timpánica se halla la membrana basilar sobre la que se sitúa el órgano de Corti. Cuando
aplicamos distintas frecuencias de vibración a una zona de la membrana basilar, lo hace consigo el órgano de Corti.
Según el tipo de frecuencia de sonido vibra una zona de la membrana u otra. Anatómicamente, las distintas zonas de
la membrana están especializadas en recoger distintas frecuencias.
Las células ciliadas del órgano de Corti perciben frecuencias más altas o bajas dependiendo de si se sitúan proximales
o distales al oído medio. Esto se explica por la disposición distinta de las células de la membrana basilar en la parte
distal y proximal. La zona proximal es más gruesa y pequeña y recoge altas frecuencias, mientras que la zona distal
es más grande y fina y recoge bajas frecuencias. Esto da lugar a un mapeo topográfico de frecuencias (tonotopía).
De esta forma, se estimulan células del órgano de Corti diferentes al localizarse sobre la membrana basilar.
Cuando la membrana basilar se desplaza las células ciliadas del órgano topan con lo que tienen encima, la membrana
tectoria. La membrana tectoria tiene una inserción distinta al de la membrana basilar, por lo que un estímulo
mecánico desplaza las dos membranas, y como consecuencia, los cilios contenidos entre ellas hacia un lado u otro.
Este desplazamiento de los cilios permite que las células del órgano de Corti se despolaricen e hiperpolaricen.

164
 Movimiento de las células ciliadas del órgano de Corti
En la rampa media hay una serie de filas de células ciliadas. Hay una fila única de células ciliadas internas y tres
filas de células ciliadas externas. Son mecanorreceptores y, además, receptores sensoriales de tipo especializado
(receptor con dos células, una de ellas ciliada y otra una neurona sensitiva primaria que detecta la cantidad de NT y
genera los potenciales de acción).
Las células ciliadas disponen sus cilios en forma de V. En el caso de las células ciliadas externas, esta V tiene tres
hileras de cilios de altura progresivamente menor.
1.2.4.1. Células ciliadas externas
Su característica principal es la electromotilidad. Esta propiedad les permite variar su longitud según como sea
su potencial eléctrico, permitido por la composición de proteínas implicadas en la contracción.
A su potencial de reposo de -80mv tiene una longitud determinada, pero cuando se despolariza a -30mv varía su
longitud y se hace más corta.
Estas células se contraen por la existencia en su citoplasma de filamentos contráctiles que contienen una proteína
denominada prestina. La prestina está en la membrana plasmática, es compleja y está formada por subunidades
TM y colas localizadas en el citoplasma. Recibe su nombre porque son rápidas, cuando cambia el voltaje varían
rápidamente su longitud.
Esta propiedad de las células ciliadas externas es la que actúa como segundo amplificador sonoro o
amplificador coclear. De este modo, las células ciliadas externas ayudan a que las células ciliadas internas, que
son las que verdaderamente van a transmitir la información auditiva, se estimulen de una manera precisa.
Esta amplificación de la información auditiva se produce porque las células ciliadas externas generan una
situación lo más adecuada posible para que las células internas se puedan estimular cuando se desplace la
membrana tectoria. Cuando se lesionan las células ciliadas externas tenemos una pequeña sordera, aunque las
internas estén intactas.
Si vemos cómo se transmite la señal en células que disponen de prestina (proteína motora) y en células que no la
tienen, observamos que en ambas la longitud varía, pero la respuesta auditiva es menor en aquellas que no la
presentan. Por tanto, las células con prestina tienen una respuesta normal y las que no la tienen o la tienen
alterada presentan una respuesta atenuada.
1.2.4.2. Transducción mecanoeléctrica
En general, el movimiento de los cilios en determinadas direcciones
despolariza o hiperpolariza la célula, a lo que contribuye la endolinfa y su
concentración alta de potasio.
Los cilios tienen una disposición en escalera y están unidos por un
filamento fino, lo que permite que, al moverse un cilio, se desplace al resto
como una unidad, pudiendo acercarse (si se inclina el cinocilio sobre los
estereocilios se acercan sus regiones apicales) o alejarse (ocurre al revés).
Esta propiedad se debe a que filamentos son un poco elásticos.
Las células ciliadas tienen en la superficie apical de sus cilios unos canales
de K+ con puerta regulada mecánicamente por los filamentos finos, que en
condiciones de reposo son muy poco permeables porque dichos filamentos
los mantienen cerrados. Sin embargo, cuando los cilios se mueven hacia el
lado del cilio más grande (cinocilio), la distancia entre sus polos apicales
aumenta debido a su diferencia de longitud, lo que estira los filamentos y
provoca su apertura y aumento de permeabilidad. De este modo, se abren los
canales de potasio y entra K+ a la célula, despolarizándose y generando un
potencial de receptor graduado. Cuando se mueven en la otra dirección se
cierran y se hacen impermeables, esto es porque la tensión de los muelles
disminuye.
Cuando está abierto el canal de potasio entran cargas positivas (por el alto
K+ de la endolinfa) que despolarizan la célula. Así, los canales de calcio
dependientes de voltaje se abren al ser sensibles a este cambio de potencial.
Al ser una célula secretora aumenta la secreción de un NT excitatorio (se
cree que glutamato) que contacta con las dendritas de las neuronas del VIII
par, cuyas fibras conducen los potenciales de acción al SNC.
1.2.4.3. Alteración de las células ciliadas
Si las células ciliadas se dañan y los cilios se pierden, se pierde la audición.
Esto puede suceder como ya hemos visto por exposición prolongada a
sonidos con grandes decibelios, por golpes, por la edad o por determinados
fármacos que se denominan ototóxicos que pueden dañar los cilios y como
consecuencia dejarnos sordos. Muchas veces la falta de atención de un sujeto
puede deberse a que no oye o no ve bien. Esto hay que valorarlo durante el
desarrollo. La alteración de las células ciliadas puede dar hipoacusia.

166
 Mecanismo nervioso retrógrado
De toda la información sensitiva que sale por el VIII par, la mayor parte de
la información sale de las células ciliadas internas (95% aprox.) del
oído interno. El 5% restante sale de las células ciliadas externas, de
forma que muy poca información sale de estas células. Las
externas sirven sobre todo de amplificador. Es importante la
información que sale, de modo que se necesita un sistema de
filtrado.
Existen eferencias que llegan sobre todo a las células ciliadas
externas que nacen de neuronas en el complejo olivar
superior. Así, no toda la información es de salida, también
hay centros de relevo sináptico que hacen que llegue
información a las células ciliadas por varios motivos:
No podemos, por cantidad, procesar toda la información auditiva que nos llega, por lo que existe un mecanismo
en estas vías retrogradas para seleccionar qué información auditiva vamos a procesar. De alguna forma
obviamos el ruido para focalizar la atención en lo que nos interesa.
Los receptores sensoriales también reciben información recíproca de centros superirores, concretamente de la
oliva superior, que sirve para controlar la sensibilidad a diferentes tonos, como si fuera un filtro para poseer
una mejor percepción de lo que oímos.
1.3. Vía auditiva
La información sensitiva que entra sube
bilateralmente hasta la corteza, de
modo que si se pierde información de un
lado sigue llegando información de
ambos oídos al otro lado. La información
del órgano de Corti va al VIII par por el
ganglio espiral y llega al nervio coclear.
Después asciende por la protuberancia,
mesencéfalo y tálamo hasta la corteza.
Todas las fibras nerviosas cocleares terminan en los núcleos
cocleares del tronco del encéfalo. Las neuronas de estos
núcleos se proyectan en varias vías paralelas a los colículos
inferiores. Algunas neuronas terminan directamente en el
colículo inferior contralateral a través de la estría acústica
dorsal que cruza sus fibras a nivel de la protuberancia. Otras
neuronas contactan con neuronas de ambos complejos
superiores de la oliva a través del cuerpo trapezoide (de
modo que algunas fibras decusan), y con neuronas del
núcleo del lemnisco lateral directamente a través de la
estría acústica intermedia, de forma que las fibras decusan
a nivel de la médula.
De cada núcleo superior olivar surgen neuronas hacia el
colículo inferior que se halla en su mismo lado, y del núcleo
del lemnisco lateral surgen fibras tanto al colículo inferior
ipsilateral como contralateral, además de fibras al núcleo
del lemnisco lateral contrario.
Las neuronas del colículo inferior se proyectan al colículo
superior y al núcleo geniculado medial del tálamo. Del
tálamo las neuronas van a la corteza auditiva.
De este modo, solo el núcleo coclear y el núcleo del lemnisco
lateral reciben información monoauricular.
 Características de la vía auditiva
Su principal característica es la bilateralidad. Hay cruce de información a distintos niveles, sobre todo en el
cuerpo trapezoide, en la comisura de los colículos y en los núcleos de los lemniscos laterales. Esta característica
es importante porque el hecho de que llegue información de un oído a los dos sitios permite que si está dañada
una vía sigas oyendo. También es importante para percibir los sonidos desde todos los puntos y ángulos e
integrarlos, y para localizar de donde viene el sonido.
Por tanto, tenemos unas vías que se encargan de la localización y otras que se encargan de la discriminación
(detecta las cualidades del sonido, no solo de donde viene).
Por otro lado, es una vía divergente: da ramas colaterales en el sistema reticular activador ascendente (SRAA)
o núcleos reticulares de la formación reticular. La formación reticular recibe información auditiva y de otras
modalidades sensoriales, de forma que, si la información se para en algún momento antes de llegar a este punto,
no alcanza la corteza. Este SRAA sirve para generar una activación generalizada. Que esté activo significa que
la persona está en vigilia.
Presenta somatotropía a varios niveles donde se produce el relevo sináptico. Esto significa que la vía auditiva se
puede representar a través de mapas de frecuencias en distintos lugares de relevo sináptico: en las olivas, en los
núcleos geniculados y en la corteza cerebral. Esto se inicia en la membrana basilar que vibra de diferente manera
según la frecuencia recibida, y se va transmitiendo a través de toda la vía auditiva. A lo largo de la sinapsis de
cada vía se procesa la información sensitiva para que cuando llegue a la corteza se perciba con más exactitud.
Dirección del sonido
La información sensitiva que indica la dirección del sonido se procesa en los núcleos cocleares y en el complejo
de la oliva.
La información que llega del nervio auditivo va al núcleo coclear ventral donde hace el primer relevo sináptico. A
continuación salen dos fibras de ambos núcleos hacia los núcleos ventrales de la oliva superior ipsi y
contraleterales.
En ambas olivas se da el segundo relevo sináptico.
Por tanto, hay un trayecto corto o ipsilateral (parte de los núcleos
cocleares y llega a la oliva del mismo lado, de modo que llega
antes) y otro largo o contralateral (parte de los núcleos cocleares
y llega a la oliva del lado contralateral, por lo que llega después).
Las neuronas actúan como detectores de coincidencia (tiempo),
a la neurona le llega información de ambos lados y puede que en
algún momento coincidan, sin embargo, lo normal es que se
perciba información de un solo lado ya que no tarda lo mismo
en llegar a un núcleo de la oliva que al otro.
1.3.2.1. Mecanismos para detectar la dirección
del sonido
Hay neuronas que detectan la diferencia de
tiempo que tarda en llegar la información que
viene de un lado u otro para detectar de dónde
viene el sonido. Cuando llega a la vez la información, la neurona se despolariza y la
frecuencia de descarga de los potenciales de acción aumenta. A través del sistema de
coincidencia y de las diferencias de intensidad que detectan las interneuronas vamos a
detectar el lugar por el que llega el sonido y su intensidad.
La disposición de las fibras permite discriminar dependiendo del tiempo, si la información viene de ambos lados
o de un lado u otro. Hay una serie de células en la oliva superior medial que nacen de los núcleos cocleares
anteroventrales derecho e izquierdo con dendritas que se disponen en una orientación determinada. Hay neuronas
que se estimulan cuando llega información de los dos lados y otras cuando les llega de un solo lado. Del pool
de neuronas que se estimula cuando llega la información detectamos si viene de uno u otro lado. Es decir, las
neuronas de la oliva superior actúan como detectores de coincidencias. Los impulsos neurales alcanzan de forma
simultánea a una neurona particular (porque los axones que se proyectan desde el núcleo coclear anteroventral
168
varían sistemáticamente en longitud para crear líneas de retardo), lo que torna a cada célula especialmente sensible
a fuentes sonoras en un lugar particular.
Otras neuronas detectan las diferencias de intensidad del sonido, a través de la oliva superior lateral de cada
lado. Este mecanismo también sirve para detectar la dirección del sonido.
Las fibras que se proyectan de los núcleos cocleares no solo hacen sinapsis en la oliva de su lado, sino también
en la del lado contrario, de modo que decusan por el cuerpo trapezoide, donde hay una interneurona inhibitoria
que no permite el paso de la información y la ralentiza. Cuando llega un estímulo sonoro al núcleo coclear se va
a dar al mismo tiempo una señal inhibitoria y otra excitatoria en la oliva de lado. La señal excitatoria se dirigirá a
la oliva ipsilateral, mientras que la señal inhibitoria llegará al lado contrario a través de la interneurona del núcleo
medial del cuerpo trapezoide (MNTB). La fuerza de ambas señales va a depender de la intensidad del sonido
recibido. Si el estímulo ha sido más intenso en el oído izquierdo, dentro de la oliva superior lateral izquierda se
va a recibir una señal excitatoria intensa procedente de ese lado y una señal inhibitoria, mas débil, del lado derecho.
Mientras tanto en la oliva superior lateral derecha se va a recibir una señal excitatoria débil procedente de ese
mismo lado y una señal inhibitoria mucho más intensa procedente del lado izquierdo. De este modo, se enviará
una señal excitatoria neta a centros superiores desde el lado izquierdo, pero no desde el derecho.
Si hay una fuente sonora en un sitio equidistante a los dos oídos podemos saber su posición gracias a la función
fisiológica de la oreja, que hace que las ondas sonoras no entren igual si vienen por detrás o por delante.
En resumen, hay dos vías separadas y dos
mecanismos para localizar el sonido. Las
diferencias de tiempo se procesan en la via superior
medial y las diferencias de sonido en la oliva
superior lateral. Estas dos vías se fusionan en
centros auditivos del mesencéfalo.
 Corteza auditiva primaria
Toda la información sensitiva auditiva llega a la corteza auditiva
primaria. Nos permite para aprender diferentes patrones sonoros
y localizar el sonido.
Si somos capaces de distinguir un gran número de frecuencias
es porque las neuronas tienen campos receptores pequeños y
mecanismos de inhibición lateral. Esto potencia el sonido para que diferenciemos una frecuencia de otra.
En la corteza auditiva primaria podemos hacer mapas somatotópicos que muestren que partes de la corteza se
estimulan con cada frecuencia.
Cuando una persona pierde parte de la corteza auditiva el individuo no es capaz de oír bien, pero es capaz de responder
a estímulos sonoros. Se piensa que la percepción auditiva como tal, se halla en niveles más bajos y subcorticales.
La corteza auditiva es importante para el aprendizaje de patrones sonoros y para la localización del sonido (de
dónde viene).
A parte de la corteza auditiva primaria está la corteza auditiva secundaria, donde está el área de Wernicke,
importante para la comprensión del lenguaje hablado y que tiene relación con el área de Broca.
1.4. Implantes cocleares
Los implantes cocleares se pueden poner en personas sordas que no tengan células ciliadas o que las tengan dañadas.
En un caso normal, el oído externo capta sonidos que envía a la cóclea (a través de los mecanismos anteriores), una
estructura anatómicamente diseñada para captar información de distintas frecuencias y transmitirlas al encéfalo para que
se procesen.
Esto significa que, si artificialmente somos capaces de llevar esta información hasta la cóclea o el nervio, y la persona a
nivel del SNC está bien, se puede recuperar la audición (usando micrófonos y electrodos). Así se intentan suplir
funciones vitales o fisiológicas que tienen un sistema de transducción difícil. Algunas personas nacen sordas por afección
de las células ciliadas o por afección del VIII par craneal. La pérdida de audición (sordera o hipoacusia) se clasifica
dependiendo de la causa:
o Hipoacusia de conducción o de transmisión: es un defecto en el oído medio y/o externo, por lo que constituye un
defecto en la transmisión de las ondas sonoras hacia la perilinfa. Esto ocurre, por ejemplo, en las otitis, perforación
del tímpano... Estos individuos sólo oirán aquellos sonidos transmitidos por vía ósea.
o Hipoacusia de percepción o nerviosa: se debe a una lesión a cualquier nivel de la vía nerviosa, desde las células
ciliadas hasta la corteza.

170
2. Sistema vestibular
Procesa la información sensitiva que subyace a las respuestas motoras y percepciones del propio movimiento, la posición
cefálica y la orientación espacial en relación con la gravedad, lo que ayuda a estabilizar la mirada, la cabeza y la postura.
Se compone de 5 órganos sensitivos localizados en el oído interno que miden la velocidad y aceleración de la cabeza, que
mandan al núcleo vestibular del tronco del encéfalo.

2.1. Tipos de equilibrio

El sentido del equilibrio puede ser dinámico o estático:
o El equilibrio estático es aquel que nos permite mantenernos sin
movimiento y va a depender de dos estructuras: el utrículo y el sáculo. Una
nos sirve para detectar la posición de la cabeza con respecto a la gravedad
y otra para detectar la aceleración/desaceleración lineal. Estos
movimientos son de traslación, es decir, son movimientos
lineales en los ejes x, y y z (ir con la cabeza recta hacia
adelante o atrás, izquierda o derecha, arriba o abajo).
o El equilibrio dinámico, por otro lado, es aquel que se
produce en movimiento. De este equilibrio se ocupan los
canales semicirculares que acaban en la ampolla y nos
indican qué movimiento estamos realizando. Detectan los
movimientos de rotación (rotación sobre los ejes x, y y z,
suelen denominarse inclinación lateral, inclinación anterior
y giro sobre el plano horizontal) y los movimientos bruscos.
Cuando todas estas estructuras funcionan en conjunto, nos dan
información correcta para el equilibrio.
2.2. Estructuras implicadas en el equilibrio
Las señales vestibulares se originan en los laberintos del oído
interno. El laberinto óseo es una estructura hueca contenida en
la porción petrosa del temporal. Dentro de este se halla el
laberinto membranoso, que contiene los órganos auditivos y
vestibulares y está relleno de endolinfa, un fluido rico en K+ y
pobre en Na+.
La porción vestibular del laberinto, o aparato vestibular se
localiza posterior a la cóclea y consiste en tres canales
semicirculares (horizontal o lateral, anterior o superior y
posterior) que presentan ensanchamientos denominados
ampollas y células especializadas que detectan las rotaciones de la cabeza; y dos órganos otolíticos (utrículo y sáculo)
que sienten el movimiento lineal en función de la gravedad.
Órganos otolíticos
El utrículo y el sáculo detectan el movimiento lineal, así como la orientación estática de la cabeza en relación con
la gravedad. Cada órgano consiste en un saco del laberinto membranoso que presenta células ciliadas colocadas sobre
una superficie más o menos elíptica denominada mácula. Las máculas contienen las células ciliadas (con un cilio
mayor o cinocilio y otros más pequeños con distinta forma llamados estereocilios) que se localizan entre células de
soporte y cuyos cilios se extienden por el interior de una membrana gelatinosa llamada membrana otolítica.
Embebidas en la superficie de esta membrana se encuentran densas partículas de carbonato cálcico, las otoconias u
otolitos.

La estríola es un reparo estructural formado por

pequeñas otoconias dispuestas en una zanja
estrecha que divide las células ciliadas de cada
órgano otolítico en dos poblaciones con
polaridades opuestas (la polaridad la marca el
cinocilio). En la mácula utricular, los cinocilios
están dirigidos hacia la estríola, mientras que en la
mácula sacular señalan en la dirección opuesta.
La mácula del utrículo se dispone más o menos de
manera horizontal, de modo que los cilios quedan
verticales, por lo que cualquier movimiento en el
plano horizontal (hacia adelante, atrás o los lados)
excitará los cilios de un lado de la estríola e inhibirá
los del otro. Las máculas saculares se disponen
verticalmente, dejando sus cilios horizontales, así,
responden ante movimientos en el eje vertical y en
el eje sagital (eje anteroposterior).
Estos órganos también responden a inclinaciones
de la cabeza porque se encuentran fijos en ella, de
modo que cuando la cabeza se inclina, también lo
hacen las máculas saculares y utriculares, por lo que la capa de otoconias se desplaza por acción de la gravedad,
desplazando a los cilios subyacentes.
Si la gravedad u otra aceleración hacen que los otolitos se deslicen, desplazan la membrana otolítica en la que se
encuentran embebidos. Esto se produce porque los otolitos de la matriz tienen una densidad mayor, lo que aumenta
su peso y permite que desplacen la matriz otolítica. Cuando esta se mueve también lo hace lo que hay subyacente, es
decir, los cilios de las células ciliadas. Estas células ciliadas detectan el movimiento cuando la matriz otolítica se
desplaza sobre ellos. Cuando los estereocilios se aproximan o se alejan del cinocilio, es cuando se detectan los
movimientos, de manera que se despolarizan o se hiperpolariza, ya que están en contacto con la endolinfa.

172
En situación de cabeza erguida, estática o en reposo, nos
encontramos con una frecuencia basal de potenciales en los
órganos otolíticos que depende de un potencial de acción
determinado. La acción del movimiento sobre los otolitos
desplaza a los cilios en uno u otro sentido, así podemos
detectar hacia donde movemos la cabeza:
Si se inclinan los estereocilios sobre el cinocilio se
produce su despolarización conduciendo a un aumento de
la frecuencia del potencial de acción por el nervio
vestibular.
Si se inclina el cinocilio sobre los estereocilios se
produce una hiperpolarización.
La hiperpolarización o despolarización viene dada por la
concentración de iones en la endolinfa que baña los cilios. Al
haber más concentración de K+ en la endolinfa, su entrada
por medio de los canales de K+ mecánicos (cuando se abren
al inclinarse los estereocilios sobre el cinocilio), es la que
provoca la despolarización de la célula.
Los órganos otoliticos de ambos lados se coordinan para
detectar los movimientos de manera precisa.
Conductos semicirculares
El equilibrio dinámico es el que ocurre cuando se produce
una aceleración angular, es decir, cuando la cabeza se inclina
o gira. Los tres conductos semicirculares de cada laberinto vestibular detectan estas aceleraciones angulares e
informan de sus magnitudes y orientaciones al SNC.
Cada conducto semicircular es un tubo aproximadamente semicircular de laberinto membranoso que se extiende
desde el utrículo hasta la ampolla, un ensanchamiento final de cada conducto, que también termina en el utrículo.
Estas ampollas, individuales para cada conducto, alojan un epitelio sensorial o cresta, que contiene los penachos
ciliares (conjunto de estereocilios y cinocilio). Los penachos ciliares se extienden afuera de la cresta en una masa
gelatinosa, la cúpula, que forma un diafragma gelatinoso que actúa como barrera a través de la cual no puede circular
la endolinfa. En consecuencia, la cúpula es distorsionada por los movimientos del líquido endolinfático. Cada
conducto semicircular está orientado en un eje (x, y y z) del espacio.
Estos órganos vestibulares detectan la aceleración de la cabeza porque la inercia de la endolinfa resulta en fuerzas en
las células ciliadas. El movimiento de la endolinfa ocurre de la siguiente manera: cuando el conducto comienza a
 girar, el líquido tiende a mantener su orientación inicial en el espacio, de modo que rota de manera contraria, pero si
seguimos girando el conducto a la misma velocidad, el líquido alcanza al conducto y comienzan a rotar en la misma
dirección (la endolinfa ya no empuja a la cúpula porque ambas estructuras giran a la vez). Cuando el conducto
decelera y para, la endolinfa sigue rotando por inercia, moviendo en dirección contraria relativamente al conducto.
En la ampolla, este movimiento relativo de la endolinfa crea presión en la cúpula, doblándola hacia un lado o hacia
otro, dependiendo de la dirección del flujo del líquido. La consiguiente flexión de los cilios altera el potencial de
membrana de las células, cambiando por ende la frecuencia de PA de las fibras sensitivas asociadas. A diferencia
de la mácula sacular y utricular, todas las células ciliadas en la cresta ampollar de cada conducto semicircular se
organizan con sus cinocilios señalando en la misma dirección. Por lo tanto, cuando la cúpula se mueve en una
dirección toda la población de células ciliadas se despolariza o hiperpolariza por igual. Los cinocilios en los
conductos horizontales se disponen mirando al utrículo, de modo que el flujo de endolinfa del conducto a la cúpula
excita los cilios. Sin embargo, en las ampollas de los conductos anteriores y posteriores, los cinocilios se disponen
mirando hacia el conducto, de forma que el flujo de líquido hacia allí excita los cilios.
Cada canal semicircular trabaja coordinadamente con una pareja localizada en el oído contrario, cuyas células ciliadas
alinean sus cinocilios en direcciones contrarias. Cada pareja es más sensible a rotaciones en su plano. Los conductos
horizontales o laterales se orientan en el plano horizontal, ligeramente elevados hacia anterior, de modo que
responden principalmente a giros de la cabeza por el eje vertical, aunque también,
en menor medida, a inclinaciones laterales de la cabeza. Los conductos anteriores
y posteriores se orientan más verticales, y forman las parejas de manera
diferente, ya que la disposición de los laberintos izquierdo y derecho es simétrica.
Una pareja consiste en el canal anterior de un lado y el canal posterior del lado
contralateral; y la otra pareja consiste en el canal anterior del otro lado y el canal
posterior que queda. Cuando uno de los conductos de una pareja se excita, el otro
se inhibe.
2.2.2.1. Mareo
Cuando uno da vueltas o cuando recibe un empujón, la endolinfa se desplaza en sentido contrario, empujando la
cúpula y con ella los cilios, pero al pararse, aparece el mareo porque la inercia del líquido hace que la cúpula siga
desplazándose, aunque no nos movemos, haciendo que parezca que giramos cuando en realidad estamos parados.
Aunque nuestro laberinto está girando, sabemos que estamos parados por la información visual y por los
propioceptores de los pies que nos indican que no nos movemos.
Eso actúa como un sistema predictivo que manda la información que recibe y para evitar que nos caigamos,
aumenta la base de sustentación de manera automática porque conoce hasta donde puedo girar y si puedo llegar a
caerme.
La información visual, por tanto, es también un elemento importante para mantener el equilibrio
2.3. Vía nerviosa del equilibrio
La información del equilibrio que permite saber cómo tenemos la cabeza (si gira, se mueve, se inclina, etc) se dirige a
través del nervio vestibular hasta los núcleos vestibulares del bulbo raquídeo (para controlar la musculatura
extrínseca del ojo, los núcleos oculomotores por la rotación de la mirada y mantener el tono antigravitatorio o tono
extensor mediante la estimulación de neuronas motoras somáticas) y al cerebelo (órgano predictivo, que usamos para
rectificar movimientos y así no caernos). De los núcleos vestibulares, la información viaja a través de relevos sinápticos
hasta la formación reticular y de aquí al tálamo. Finalmente, del tálamo se manda a la corteza cerebral, donde la
información se hace consciente.
Conexiones del aparato vestibular
El nervio vestibular (par VIII) proyecta nervios ipsilateralmente desde el ganglio vestibular (ganglio de Scarpa)
hasta los cuatros núcleos vestibulares en la parte dorsal de la protuberancia y médula espinal, en el suelo del cuarto
ventrículo. Estos núcleos integran señales de los órganos vestibulares con señales de la médula, cerebelo y sistema
visual. Estos luego se proyectan a los núcleos oculomotores, a los centros reticulares y espinales del movimiento
esquelético, las regiones vestibulares del cerebelo y hacia el tálamo. Además, cada núcleo vestibular proyecta a otros
núcleos vestibulares ipsi y contralaterales. Dentro de los núcleos vestibulares, distinguimos:

174
 Núcleos vestibulares superior y medial: a ellos llega información principalmente desde los conductos
semicirculares. Desde aquí se mandan fibras a la médula espinal y a los centros oculomotores a través del
fascículo longitudinal medial para estimular los pares craneales III, IV y VI que controlan los músculos
extrínsecos del ojo y los reflejos vestíbulo-oculares. Las neuronas del núcleo superior son principalmente
excitatorias, mientras que las del núcleo medial son inhibitorias.
Núcleo vestibular lateral (núcleo de Deiters): recibe fibras de los conductos semicirculares y de los órganos
otolíticos. Proyecta fibras sobre todo al tracto vestibuloespinal lateral. Se encarga de los reflejos posturales.
Núcleo inferior: llega información otolítica. Desde
aquí salen vías descendentes (tracto vestíbulo espinal
anterior) que van a estimular motoneuronas de la
médula responsables del tono extensor, dando lugar a
los reflejos vestíbulo-espinales; al cerebelo, la
formación reticular y a núcleo vestibular contralateral.
Eferencias del aparato vestibular
Todos los núcleos vestibulares proyectan fibras a los núcleos ventral posterior y ventral lateral del tálamo, que
luego se mandan a dos regiones de la corteza somatosensitiva primaria: las regiones 2 y 3ª. Estas áreas comparten
aferencias sensitivas y visuales, lo que facilita la integración de toda esta información para la percepción de
movimiento y orientación. Además, las áreas corticales vestibulares y visuales tienen conexiones recíprocas, de modo
que pueden confundirse (si vas en un tren o un coche, crees que te mueves por lo que ven los ojos, pero el sistema
vestibular no está señalizando nada).
El cerebelo regula y corrige los reflejos, como los vestíbulo-oculares, permitiendo su supresión.
Conexión de los sistemas vestibular y oculomotor

Existe una vía de transmisión sináptica (formada por dos sinapsis y tres neuronas) que conecta cada conducto
semicircular con los músculos oculares extrínsecos correspondientes.
La información excitatoria procedente de la ampolla de los conductos semicirculares se dirige a los núcleos
vestibulares. Estos incluyen dos poblaciones de neuronas de primer orden. Una se encuentra en el núcleo medial,
cuyos axones cruzan la línea media y excitan neuronas del núcleo abducens contralateral. La otra población de
 neuronas se halla en el núcleo vestibular lateral y sus axones ascienden ipsilateralmente por el tracto de Deiters y
excitan neuronas del núcleo oculomotor ipsilateral, que se proyectan en el nervio oculomotor hasta el músculo recto
medial ipsilateral.
El núcleo abducens contralateral excitado, también presenta dos poblaciones de neuronas. Un conjunto de
motoneuronas se proyecta por el nervio abducens y excita el músculo recto lateral contralateral. Otro conjunto de
interneuronas cruza de nuevo la línea media y ascienden por el fascículo longitudinal medial hasta el núcleo
oculomotor ipsilateral, donde excitan a las neuronas que se proyectan al músculo recto medial ipsilateral,
colaborando con el tracto de Deiters.
De los conductos semicirculares que se están excitando por el movimiento también surgen unas fibras aferentes que
excitan neuronas del núcleo vestibular medial que inhiben motoneuronas e interneuronas del núcleo abducens
ipsilateral. Esta acción reduce la acción de las motoneuronas que inervan el músculo recto lateral ipsilateral y el
músculo recto medial contralateral.
El mismo movimiento, además, produce una señal disminuida en los conductos semicirculares del oído contrario,
que posee conexiones similares. Esta señal debilitada produce una inhibición reducida en los músculos que están
siendo excitados por el otro oído y una excitación reducida en los que están siendo inhibidos.
2.4. Equilibrio y orientación
Existen tres tipos de receptores importantes para el equilibrio y la orientación:
o Receptores vestibulares.
o Receptores visuales.
o Receptores somáticos (ej: propioceptores de la planta de los pies o los propioceptores de la musculatura del cuello).
Cuando se estimula cualquier tipo de estos receptores, la respuesta se organiza de manera refleja. Las proyecciones del
sistema vestibular participan en tres clases de reflejos:
o Reflejos vestíbulo-oculares o nistagmo y reflejos optocinéticos: ayudan a mantener la mirada y el equilibrio en
movimiento.
o Reflejo vestíbulo-cervical y vestíbulo-espinal: ayudan a mantener la postura.
o Reflejos que ayudan a mantener el tono muscular.
Reflejos vestíbulo-oculares
Dentro de esta información relacionada con el equilibrio destaca la información visual. El procesamiento visual es
mucho más lento y menos efectivo que el procesamiento vestibular para estabilizar la imagen (si movemos la cabeza
rápidamente leyendo un libro, seguimos pudiendo leer, pero si movemos rápidamente el libro dejando la cabeza
estática, dejamos de poder hacerlo). El aparato vestibular señaliza cuán rápido gira la cabeza y, en consecuencia, el
sistema oculomotor usa esta información para estabilizar los ojos y así fijar las imágenes a la retina.
Hay tres tipos diferentes de reflejos vestíbulo-oculares que provocan el mismo movimiento ocular, el nistagmo:
Reflejo vestíbulo-ocular rotacional. Los conductos semicirculares compensan la rotación de la cabeza en un
sentido rotando los ojos en el sentido contrario. Idealmente, la velocidad de giro ocular se igualaría con la de la
cabeza, minimizando el movimiento de imágenes en la retina. El movimiento de los ojos consiste en una rotación
lenta en la que el ojo sigue un punto de fijación, hasta que no puede girar más, y una rotación rápida en sentido
contrario (el sentido de giro de la cabeza) en la que el ojo vuelve a la posición inicial tomando un nuevo punto de
fijación.
Reflejo vestíbulo-ocular traslacional. Los órganos otolíticos se encargan de él. Ocurre cuando nos movemos
lateralmente, de manera que la imagen de los objetos cercanos se mueve más rápidamente en la retina que las
imágenes de los objetos distantes. De este modo, el sistema vestibular debe tener en cuenta la distancia que hay
hasta el objeto, cuánto más lejos esté, más lento moverá los ojos (esto ocurre en un coche o un tren).
Respuesta ocular contra-rotacional. Los órganos otolíticos también se encargan de ella. Ocurre cuando la cabeza
se inclina hacia la izquierda o la derecha, de modo que los ojos rotan en ese mismo eje (anteroposterior, el eje
atraviesa la pupila) en sentido contrario, reduciendo la inclinación de la imagen en la retina.
Como hemos visto antes, si la velocidad de rotación o traslación es constante, el sistema vestibular deja de sentir
movimiento, de modo que, aunque sí lo haya, se vuelven insensibles a este. En estos casos colaboran el nistagmo
optocinético y la persecución optocinética de la fóvea.

176
22.1. INTEGRACIÓN SOMATO-SENSITIVA. INTRODUCCIÓN AL
MOVIMIENTO VOLUNTARIO.
Los seres humanos podemos movernos y además hacerlo con una intencionalidad, es decir, hacer movimientos voluntarios.
1. Tipos de movimientos
Hay tipos de movimientos:

Movimientos reflejos: aquellos que se producen siempre igual ante estímulos concretos, es decir, ante un mismo
estímulo siempre se produce el mismo reflejo. Se trata de una respuesta estereotipada involuntaria frente a diferentes
estímulos cuyo control principal proviene de la médula espinal, no tienen por qué intervenir estructuras nerviosas
superiores. Un ejemplo es el reflejo rotuliano: si golpeo el tendón rotuliano, se levanta la pierna, cuanto más intensamente
golpe, la pierna se levanta con mayor o menor facilidad.
Movimientos rítmicos: aquellos movimientos estereotipados y repetitivos que combinan movimientos reflejos y
voluntarios (ej: la acción de rascarse sin pensar tiene una primera parte voluntaria donde decido que me voy a rascar
porque me pica y una segunda parte refleja donde repito la acción). Estos movimientos se controlan por redes neuronales
(neuronas de la médula).
Movimientos voluntarios: se planean y se inician en el córtex motor. Se caracterizan porque se aprenden (como se
aprenden pueden mejorar) y por tener un objetivo (hago un movimiento por un motivo). En el proceso de la decisión
están implicados los ganglios basales y en el del aprendizaje el cerebelo (decide si he hecho el movimiento
correctamente). El aprendizaje motor se basa en hacer el movimiento, el cerebelo comprueba cómo se ha hecho, y si ha
sido erróneo se corrige.
2. Características generales del control de movimientos
Los movimientos que se realizan tienen como origen una señal nerviosa que parte del SN hacia los músculos para que se
contraigan y lleven a cabo el movimiento en cuestión. Por tanto, el control de la contracción se consigue por la actuación
de músculos agonistas (favorecen el movimiento que se quiere producir) y antagonistas (impiden dicho movimiento). Los
músculos no tienen una exclusividad, es decir, unos músculos pueden ser agonistas o antagonistas dependiendo del
movimiento que tenga lugar y así se consigue la sincronización del movimiento, por la coordinación de grupos
musculares.
El ajuste postural lo regulan grupos musculares determinados que se coordinan para mantener el centro de gravedad. Sin
embargo, antes de esto, el cerebro debe saber en qué situación están los músculos para iniciar y reajustar ese movimiento
(características de la maquinaria motora), sus circunstancias externas e internas.
3. Organización global de las estructuras neurales implicadas en el movimiento
Los conjuntos neurales responsables del control del movimiento pueden dividirse en cuatro subsistemas distintos, pero
altamente interactivos:

Circuito local en el interior de la sustancia gris de la médula espinal y el circuito análogo en el tronco del encéfalo.
Entre las células relevantes se incluyen las neuronas motoras inferiores (envían sus axones fuera del tronco del encéfalo
y la médula espinal, que inervan los músculos esqueléticos de la cabeza y el cuerpo, respectivamente) y las neuronas
de circuito local, que constituyen una fuente importante de las
aferencias sinápticas a las neuronas motoras inferiores. Todas las
órdenes para el movimiento reflejo o voluntario se transmiten
finalmente a los músculos por la actividad de las neuronas motoras
inferiores, de modo que comprenden la "vía final común" para el
movimiento. Las neuronas de circuito local reciben aferencias
sensitivas y proyecciones descendentes desde los centros superiores.

Neuronas motoras superiores. Sus cuerpos están en el tronco del

encéfalo o en la corteza cerebral y sus axones hacen sinapsis con
neuronas del circuito local o, de forma más rara, directamente con las
motoneuronas inferiores. Las vías desde las neuronas motoras
superiores que nacen en la corteza son esenciales para la iniciación de
los movimientos voluntarios y para las secuencias espaciotemporales
complejas de los movimientos hábiles.
 Circuitos complejos. Tienen vías eferentes sin acceso directo a las neuronas del circuito local ni a las motoras inferiores,
pero que ejercen control sobre el movimiento mediante la regulación de la actividad de las neuronas motoras superiores.
El tercer subsistema y el más grande es el cerebelo que actúa sobre las motoneuronas superiores y detecta el error motor
(si se ha hecho o no correctamente lo que se pretendía hacer), y el último son los ganglios basales que suprimen
movimientos no deseados y preparan a las motoneuronas superiores para el inicio del movimiento.
4. Control del movimiento
Existen cuatro tipos de información sensorial: vestibular, somática, auditiva y visual.
El control de movimiento se realiza a tres niveles anatómicos:

Médula espinal: nivel inferior.

Sistemas descendentes del tronco encefálico: nivel medio.
Áreas motoras del córtex cerebral: el más superior.
Existen dos formas de desarrollo de ese control:

A nivel local o en paralelo: la propia médula es la que determina el movimiento.

A nivel de la corteza motora o en serie: tiene que llegar la orden de la corteza a la médula para que se realice el
movimiento.
4.1. Control del movimiento por la médula espinal
La médula es el nivel inferior de control del movimiento. En los segmentos
de esta existen circuitos neuronales que albergan en su interior patrones
motores (desarrollan movimientos complejos a partir de la orden de la
neurona, son los habituales) y patrones reflejos (desarrollan movimientos ante
estímulos almacenados en la médula espinal, pueden ser polisinápticos
haciendo consciente al encéfalo de ellos). La modulación de las respuestas se
lleva a cabo por las interneuronas:
o Células de Renshaw: células inhibitorias de forma lateral del asta anterior
cerca de las motoneuronas. Cuando una motoneurona recibe una orden
de emitir un impulso, además de emitirlo, manda señales a las células de
Renshaw que inhiben a las motoneuronas de alrededor (inhibición lateral)
saliendo el impulso hacia la dirección concreta del movimiento que hemos
planeado. Una motoneurona emite una rama de su axón principal que hace
sinapsis con estas interneuronas activándola. Facilitan una inhibición
lateral y otra recurrente (inhibe a la misma neurona que la inerva) que
facilita la progresión del impulso nervioso. Este mecanismo ayuda a
delinear el patrón terminal de movimiento y participa en procesos de
aprendizaje.
Estas también son importantes para el aprendizaje. Sus NT son GABA y
glicina.
o Fibras propioespinales: aparecen entre los segmentos medulares
ascendiendo y descendiendo por la médula formando unas redes muy
interesantes para el movimiento y mantenimiento de la postura. Hay fibras
cortas que ocupan los segmentos solo destinadas a movimientos finos y se
localizan en los laterales y otras más largas que ocupan varios segmentos
medulares para el mantenimiento de la postura (esto lo consiguen porque
relacionan los músculos del eje vertical: los proximales de las piernas y los
de la espalda). Constituye la vía para los reflejos multisegmentarios.
La sustancia gris de la M.E es la zona de integración para los reflejos
medulares. Las señales sensitivas penetran casi exclusivamente por las
raíces posteriores. Tras entrar una rama del nervio vemos que termina en la sustancia gris (que es la que suscita los
reflejos medulares) y la otra rama transmite los impulsos hacia niveles más altos del SN.

178
o Interneuronas Ia, Ib y II. Interneuronas del arco reflejo que facilitan o inhiben
los músculos que condicionan el movimiento. La vía final común de
Sherrington consiste en la unión de la motoneurona alfa inferior y la fibra
muscular. Cuando la motoneurona estimula a la fibra muscular da lugar a la
contracción o movimiento.
Los músculos están formados por fibras musculares de manera que hay muchas
motoneuronas que transmiten movimientos a esas fibras. Todas las motoneuronas
de un mismo músculo se encuentran próximas en la médula espinal formando
columnas longitudinalmente de tres o cuatro segmentos en el caso de músculos
grandes, y uno o dos en el caso de músculos más pequeños.
Dentro del segmento medular existe una organización de las motoneuronas
siguiendo un orden muy concreto que responde a dos reglas:
o Regla proximal-distal: en los laterales los músculos de las extremidades; y los de la postura y equilibrio en el centro.
o Regla del flexor-extensor: los núcleos de los músculos extensores se sitúan anteriores a los flexores
Control descendente de las neuronas de la médula espinal
El control se efectúa por las motoneuronas superiores
y las interneuronas. Dentro de las interneuronas
distinguimos:
Interneuronas laterales: solo abarcan un par de
segmentos medulares y están relacionadas con
músculos de las extremidades que realizan
movimientos finos.
Interneuronas mediales: aquellas que abarcan
unos cuatro segmentos medulares o incluso toda
la columna, con conexiones (colaterales) al otro
lado de la línea media, es decir engloban todo el
control nervioso de la postura y el equilibrio.
4.2. Control del movimiento por el tronco del encéfalo.
Es el nivel medio en la jerarquía del control motor en el
que vamos a distinguir dos sistemas neurales paralelos:
o Sistema medial: implicado en el control de la
postura y el equilibrio, para lo cual, recibe
información visual y vestibular. Necesita una
conexión para alcanzar este equilibrio
coordinadamente.
o Sistema lateral: produce movimientos orientados a
un fin, es decir, va a controlar músculos distales de
las extremidades. Los sistemas laterales no están
interconectados pudiendo realizar movimientos independientes con una mano y con otra.
El tronco encefálico presenta núcleos específicos que controlan la posición de los ojos y de la cabeza, importante para
la postura y el movimiento. La importancia del tracto rubroespinal es poco importante en los humanos.
Las vías que influyen en las neuronas motoras en la porción medial del asta ventral se originan en la formación reticular,
el núcleo vestibular y el colículo superior. Las que influyen en las neuronas motoras que controlan los músculos
proximales de los brazos se originan en el núcleo rojo y terminan en las porciones más laterales del asta ventral.
4.3. Control del movimiento por el córtex cerebral.
La corteza cerebral motora es el nivel superior del control de movimiento voluntario. En ella vamos a distinguir tres
zonas que se dedican a los movimientos voluntarios: córtex motor, córtex premotor y córtex asociativo o
suplementario. Muchos libros engloban los dos últimos en un único córtex. El encéfalo va a controlar el movimiento
por dos tipos de fibras:
o Fibras corticobulbares: ejercen su función sobre la musculatura facial.
o Fibras corticoespinales: modulan la actividad de la musculatura del tronco y extremidades ejerciendo su función
mediante dos formas:
De manera directa: corticoespinal (piramidal). Red de neuronas que se originan en la corteza motora y bajan
hacia el tronco pasando todas por una encrucijada o cápsula interna para llegar a la médula espinal.
De manera indirecta: consiste en hacer un relevo en el tronco dando tres vías: corticoreticuloespinal,
corticorubroespinal y corticobulbar. Se trata de sistemas motores que parten de la corteza hasta el tronco y
vuelve, desde aquí, a la corteza controlando los movimientos y la postura.
La información que indica la realización del movimiento viene dada por: la corteza asociativa parietal posterior
(recibe información sensitiva del resto del organismo) y por la corteza prefrontal. Y también del resto de
cortezas. Tanto en la corteza parietal posterior como en la prefrontal hay una representación somatotópica de cada
estructura.
Vía corticoespinal o vía piramidal
Está formada por un gran número de fibras que se originan en la corteza
motora. A través de la cápsula interna pasan y bajan a la parte anterior
del mesencéfalo dividiéndose en varios fascículos que se entremezclan
con las fibras de la sustancia reticular y puente hasta el tronco del
encéfalo por donde se decusan el 70% de las fibras. Una vez decusadas,
se van a situar en la parte lateral de la medula espinal.
En la médula aparece una pequeña parte que sigue ipsilateral y otra
decusada anterior. La importancia de esto repercute en aquellas
personas con un problema neurológico en un lado del SN dicho
problema se manifestará en el lado contrario, pero le permite mantener
la postura porque hay cierto control bilateral (por estas vías no
decusadas).
Un problema en la cápsula interna (embudo donde todas las fibras de la corteza
motora pasan) como una isquemia, da lugar a una alteración en toda la vía
piramidal: persona pléjica (no puede mover nada).
Organización funcional de la corteza motora
La estimulación un lado de la corteza cerebral produce movimientos de
músculos del lado contralateral del cuerpo (esto es lo que conocemos como
sistema piramidal descubierto por Fritz y Hitzig hace más de 100 años).
En la corteza motora encontramos una representación completa de toda la
musculatura corporal (esto lo descubrió Huglings Jackson hace 100 años). Por
ejemplo, en una crisis epiléptica tiene lugar el desencadenamiento de impulsos
incontrolados en la corteza cerebral extendiéndose por todo el cuerpo. Se empieza
por una mano, luego el brazo, y seguidamente hacia todo el lado del cuerpo
porque anatómicamente las neuronas en la corteza cerebral están juntas siguiendo
una distribución homogénea que sigue el mapa del organismo humano. Marcha Jacksoniana.
En 1930, Penfield demuestra que, en la corteza, la musculatura de los distintos sitios del organismo no guarda la
misma proporción que al natural. Homúnculo motor de Penfield.
En 1960 se desarrolla la microestimulación cortical. Cuando se desarrollan estas técnicas, se comprueba que, al tocar
una determinada neurona, se producen movimientos completos, más que de músculos individuales.
En este mismo año, Evarts desarrolló microelectrodos que se colocan en neuronas de forma individual viendo que la
descarga de una neurona sigue el mismo principio de contracción que el de una fibra muscular: principio del todo o
nada. Son capaces de desarrollar la teoría de la frecuencia de descarga neuronal: a mayor estimulación, mayor
reclutamiento de fibras musculares.
En 1975, se pudo ver cómo influye la neurona motora superior sobre varias inferiores, influyendo estas últimas
sobre movimientos más que sobre músculos individuales. Se determina lo que es el campo muscular. Promediación
desencadenada por espigas.
180
22.2. EL MOVIMIENTO VOLUNTARIO
La corteza premotora elabora un plan motor y lo manda a los
ganglios basales, los cuales eligen cuál es el mejor movimiento
inicial que se debe realizar respecto a esta actividad. Esta
información la envían a la corteza motora (pasando por la región
anterolateral del tálamo), la cual pasará esta información motora
a la médula espinal finalmente para ejecutar el movimiento
(camino directo) ya que tiene codificado los patrones del
movimiento y de la contracción muscular que se van a realizar.
Antes de llegar a la médula, la información también puede pasar
por el tronco del encéfalo que también lo llevará a la médula
espinal (camino indirecto).
Entre las estructuras subcorticales quien va a modular el
movimiento es el cerebelo, va a recibir del tronco del encéfalo
información de las circunstancias en las que se hace el
movimiento y también recibe información de la corteza cerebral.
El cerebelo contribuye a corregir el error motor, es un proceso de aprendizaje. Muchos de estos pasos nosotros solo los
vamos a ver cuando hablemos de patologías, si yo tengo un problema cerebeloso, no se podrá corregir el error motor.
Por tanto, una vez que el músculo se ha contraído y ha realizado el movimiento, se envía la información de cómo se ha
realizado desde los receptores sensoriales hasta la médula espinal y al tronco del encéfalo. Todo ello para que llegue la
información de cómo el músculo se ha contraído al cerebelo, que compara el movimiento que se había planificado hacer
con el que finalmente se ha hecho, haciendo así, las correcciones necesarias.
En la corteza las neuronas del córtex motor primario codifican la fuerza y la dirección de los movimientos voluntarios.
Además, esta presenta una organización somatotópica contralateral (cada región de la corteza motora pertenece en un área
del organismo del lado contrario). Las neuronas del córtex motor modifican y planifican su actividad antes de iniciarse
el movimiento: la activación es antes del movimiento y la fuerza que necesito para realizar el movimiento depende del
número de neuronas que se reclutan.
La tasa de descarga (fuerza), es la tasa de liberación neuronal hacia el músculo de forma que aumente la actividad
desarrollada. Cuando una motoneurona da una orden de movimiento, esta funciona con el principio de todo o nada, se
contrae o no se contrae. La fuerza muscular depende de la tasa de descarga (veces que mando contraer la unidad motora)
y de la cantidad y tipo de fibras de un mismo músculo que se contraen.
La dirección del movimiento está codificada por poblaciones de neuronas. Es decir, las neuronas se disponen en la corteza
en columnas de forma que se relacionan entre sí. Un movimiento está unido a una motoneurona específica y hay un vector
poblacional que puede determinar qué movimiento favorece a un grupo de neuronas (columnas funcionales). Según la
dirección de movimiento varía la tasa de descarga. Así, algunas neuronas muestran una actividad progresivamente menor a
medida que la dirección de movimiento se desvía de la dirección
preferida de la neurona.
Las neuronas del córtex motor reciben información de las
consecuencias de los movimientos: reciben información sensorial,
del movimiento y bucles transcorticales (movimiento de la corteza
y enviar señales al SNC para ver cómo sale el movimiento y ver qué
tengo que corregir).
1. Características de la actividad de las neuronas del corte motor

La neurona se activa antes de que se inicie el movimiento.

La intensidad de la actividad neuronal depende de la
cantidad de fuerza que tiene que hacer, además del movimiento.
Son proporcionales al esfuerzo que tiene que hacer un individuo
para activar a los músculos. Siguen la ley del todo o nada, no se
contraen más o menos.
Cada neurona tiene una dirección preferencial de movimiento.
Hay músculos que se van a mover y otros que no.
2. Direcciones de descarga de una única neurona
En 1960 se descubrió que
selectivamente se podía
monitorizar la función de una
neurona. Se pinchó en la corteza
motora de un mono al que se
pedía que moviera una palanca
hacia los lados según la luz que
se encendiera y se vio que,
cuando se encendía la luz, unos
instantes antes de la producción
del movimiento, ya había
actividad en las neuronas.
Además, también se pudo
observar que la actividad de la
neurona era distinta según el
movimiento que se iba a realizar, siendo las espigas diferentes cuando se
realiza un movimiento de flexión o de extensión. Por otra parte, las
neuronas siguen una distribución determinada dependiendo del
movimiento que tengan que hacer. Cada una se sitúa en un sitio concreto
de la corteza y realiza una actividad concreta.
El movimiento está representado con la línea roja. El registro que vemos
en la imagen es de una única neurona, la cual varía su actividad según
varíe la iluminación de las bombillas, así, por ejemplo, cuando el mono
mueve la palanca a la izquierda esta neurona vemos que sí tiene actividad,
ya que en este momento las espículas densifican (aumentan su volumen),
antes del momento de la producción en sí; pero cuando se enciende la luz
de la derecha y mueve la palanca hacia este lado, hay un vacío de actividad
en la neurona, es decir, en este caso, esta neurona sólo tiene actividad para
realizar movimientos en el lado izquierdo concretamente entre 90º y 225º , pero para el derecho estará inervado por otra
motoneurona distinta. Esa neurona que estamos analizando vemos que solo se va a mover en una dirección, por lo tanto,
en los movimientos hacia la derecha no se van a activar. La descarga neuronal habrá unas direcciones preferenciales en
una única dirección. Las neuronas que codifican en un determinado movimiento se encuentran próximas en la corteza
cerebral.
Las líneas negras indican la frecuencia de descarga de las neuronas motoras superiores individuales antes de cada
direcci n de movimiento. Al combinar las respuestas de todas las neuronas podemos obtener el vector poblacional que
representa la dirección de movimiento codificada por la actividad simultánea de toda la población. Es decir, las neuronas
se colocan en sitios próximos, con lo que podemos ver cuál es la dirección de las neuronas y sumar los vectores. De esta
manera, podremos determinar cuál es la dirección de un movimiento concreto inervado por varias neuronas o población
neuronal y ver así, cuál de estas poblaciones corresponde el músculo.
Concluimos que una neurona tiene una dirección preferencial de movimiento y que las neuronas con direcciones
preferenciales similares están cerca en la corteza motora primaria.
3. Área premotora. Situación anatómica
A lo largo de la evolución de los primates, el área dedicada a la
corteza motora es similar pero el área de la corteza premotora ha
ido aumentando de volumen y en el hombre tiene el mayor tamaño.
Este desarrollo se relaciona con nuestra capacidad para planear los
movimientos elaborados o complejos comandados por el área
premotora. Cada área de la corteza motora y premotora tiene
establecida una determinada función. Así, según los síntomas que un
paciente presente, podremos conocer el origen o localización de la
lesión, es decir, el área lesionada.

182
Caso: se dio un caso en el que un hombre no podía hablar, pero sí comprender lo que le decían.
Este individuo tenía una lesión en el Área de Broca, no puede emitir palabras, pero sí es capaz
de entender y de comunicarse de otras formas (afasia motora, no es capaz de hablar pero
entiende totalmente, la afasia sensitiva mixta de Wernicke en cambio se basa en que no es
capaz de entender, debido a una isquemia localizada en esa área. Se ve como tiene un problema
en el lado izquierdo (en la foto se ve más negro), y este pasa por el área de Broca. Este paciente
tomó cocaína, produciendo vasoconstricción y como consecuencia falta de riego sanguíneo.
Muchos fundamentos fisiológicos de la fisiología humana se detectan por defectos en el
funcionamiento normal del organismo.
3.1. Características del área premotora
El área premotora tiene un tamaño mayor en humanos que en primates. Está relacionada con la planificación de
movimientos. Su estimulación, que requiere ser mucho mayor que la del área motora provoca:
o Contracciones de músculos relacionados con varias articulaciones.
o Movimientos a ambos lados del cuerpo. Los síntomas son contralaterales generalmente, pero en este caso, el área
premotora tiene planes de movimientos que implican a ambas partes del cuerpo.
o Precisa corrientes de estimulación prolongadas, por ejemplo, de la corteza motora 1ª.
Por tanto, se encarga de la elaboración de movimientos complejos, ya que planea cómo se deben mover las
articulaciones. En estos movimientos no hay una neurona que estimule la contracción de un solo musculo, sino que
estimulan la realización de movimientos que implican varios músculos.
Las neuronas superiores de la corteza premotora influyen en el comportamiento motor de manera indirecta, por
medio de conexiones recíprocas con la corteza motora primaria, y de manera directa a través de axones que se proyectan
por la via corticoespinal y corticobulbar para influir en las neuronas de circuito local, las neuronas motoras inferiores
del tronco encefálico y la médula espinal.
Los axones que forman la fibra corticoespinal de esta área tienen que ver con el mantenimiento de la postura y del
equilibrio. Estos axones mandan siempre prolongaciones al lado contralateral, por lo que, aunque pierdas los de un lado,
es difícil perder la postura. Sus axones constituyen el 30% de los axones del haz corticoespinal. Está especialmente
relacionado con movimientos de MMSS bajo guía visual. Dos áreas:
o Lateral (premotora). Movimientos en respuesta a estímulos visuales (y quizá verbales).
o Medial (asociativa). Movimientos especificados por señales internas (espontáneos o autoinducidos, movimientos
que se planean sin estímulos a nada).
Por una parte, frente a estímulos externos se encarga de la planificación y del desarrollo de movimientos; y por otra
parte también realizan movimientos frente a estímulos internos. Estas áreas reciben conexiones sensitivas de la corteza
parietal posterior y de la parte subcortical del tálamo. Son receptores que informan de cómo están aquellos que nos
rodea y que pueda tener importancia en el movimiento.
En resumen, las áreas lateral y medial de la corteza premotora están íntimamente vinculadas con la selección de un
movimiento o una secuencia de movimientos específicos del repertorio de movimientos posibles. Sin embargo, las
funciones de las áreas difieren en las contribuciones relativas de las señales externas (lateral) e internas (medial) para el
proceso de selección.
Una lesión del área premotora da lugar a una apraxia (algo que la persona sabía hacer, ahora las ha olvidado y no las
sabe hacer, pero conserva la fuerza). Las apraxias tienen dos características: al implicar ambos lados del cuerpo, el
defecto de realización del movimiento se dará de forma bilateral. La segunda característica es que, al estar implicada el
área premotora lateral, se deteriora la capacidad de realizar tareas condicionales con indicio visual, aun cuando pueden
seguir respondiendo al estímulo visual y realizar el mismo movimiento en un contexto diferente. No hay defecto motor,
solo hay problemas en el aprendizaje. Es decir, los individuos con lesiones en la corteza premotora presentan dificultad
para realizar movimientos en respuesta a órdenes verbales o visuales, aun cuando pueden comprender las instrucciones
y realizar los movimientos.
Las neuronas en espejo son neuronas presentes en el área premotora que reflejan el comportamiento motor de otras
personas, es decir, cuando observas el movimiento de una persona y la imitas, por lo que tiene que ver con el aprendizaje
y la comprensión. Estas neuronas no solo responden a la preparación para ejecutar movimientos, sino que también imitan
la acción realizada por otro.
4. Circuitos transcorticales
Las áreas motoras están conectadas entre sí y con el córtex parietal posterior mediante conexiones cortico-corticales, de
forma que tienen una relación de somatotopía, reciben información de áreas sensitivas, y de carácter propioceptivo.
5. Bucles transcorticales
Los mecanismos mediante los cuales se produce el movimiento voluntario
son complejos. Las estructuras implicadas son las siguientes: corteza
cerebral (planifica y ordena el movimiento), ganglios basales (ayudan a
que el movimiento comience), cerebelo (corrige el error motor) y el tronco
del encéfalo (ajustes posturales necesarios para que la persona no se caiga
mientras realiza el movimiento).
La corteza prefrontal se encarga de tomar decisiones y está conectada con
el área 6 de la corteza motora, localizada en el lóbulo frontal. Es aquí donde
se planifica el movimiento. La corteza prefrontal manda señales también a
los ganglios basales, que se encargan de elegir cuál es el mejor movimiento
inicial que se debe realizar respecto a esa actividad. Desde los ganglios
basales va al núcleo ventrolateral del tálamo para volver al área 6. Se
forma así un primer bucle que participa en la selección y el inicio de los
movimientos voluntarios.
Una vez planificado el movimiento, hace falta mandar la orden de ejecución motora. Esto ocurre en el área 4 o corteza
motora primaria, lugar donde se origina la vía por la que la corteza motora activa motoneuronas inferiores. El área 6 se
conecta para ello con el área 4. También le envían información otras áreas, como la corteza somatosensorial primaria
(áreas 1,2 y 3) y el núcleo ventrolateral del tálamo. Este núcleo del tálamo, a su vez, retransmite información procedente
del cerebelo. El cerebelo a su vez recibe información de la corteza somatosensorial, una vez se ha realizado el movimiento
y es el encargado de corregir el error motor. De manera que aquí se forma un segundo bucle que interpreta el movimiento
ya realizado y lo corrige.
Con esta información, el área motora primaria manda la señal directamente a la médula espinal, así como señales colaterales
hacia otras zonas subcorticales. Las vías medulares descendentes pueden dividirse en:

Vías de los cordones laterales: se encargan del control cortical del movimiento. Formadas por el fascículo
coticoespinal lateral (se origina en la corteza motora) que se cruza en la unión del bulbo y la medula. El fascículo
rubroespinal (se origina en el núcleo rojo del mesencéfalo) que se cruza en el puente. Por ello, el movimiento voluntario
que se produce en un lado del cuerpo se genera en la corteza del lado opuesto

Vías ventromediales: se encargan del control postural y de la locomoción, se encuentran sometidas al control del
tronco del encéfalo. En general, estas vías se originan en el tronco encefálico y reciben información sensorial relativa
al equilibrio, la posición del cuerpo, el entorno visual y la postura corporal. Encontramos al fascículo vestíbuloespinal
(desde los núcleos vestibulares del bulbo, llega información del laberinto vestibular del oído interno), fascículo
tectoespinal (desde el colículo superior del mesencéfalo). Los fasciculos pontorreticuloespinal y bulborreticuloespinal
se originan en la formación reticular.
5.1. Actividad neuronal durante la planificación y realización de un movimiento
Podemos observar la actividad del área motora y premotora mediante el flujo sanguíneo en 3 situaciones a través de la
técnica del PET durante la actividad neuronal:
o Por ejemplo, tamborilear (mover un dedo), es un movimiento sencillo ejecutado por el área motora, solo
observamos flujo sanguíneo en el área motora.
o Ahora bien, cuando el dedo lo movemos haciendo círculos, ya es un movimiento que hemos planificado, por lo que
aumenta el flujo sanguíneo en las 2 áreas (área premotora lo ha planificado y el área motora lo ha ejecutado).
o Si solo pensamos el movimiento, pero no lo realizamos, aumenta el flujo en la premotora sólo. La activación del
área premotora no está necesariamente ligada a la realización de un movimiento.
El área premotora también puede recibir información sensitiva y por tanto también aumentará el flujo.

184
6. Relaciones entre cortezas motoras

Especialización funcional.
Organización jerárquica.
Las vías corticoespinales no están
únicamente formadas por fibras
motoras.
7. Formación reticular
Es un conjunto de neuronas que no representan unos
núcleos definidos situados en la parte anterior del
tronco del encéfalo. Tiene una serie de funciones muy
importantes:

Control cardiovascular, momentos de estado vascular

inexplicables.
Gobierno de reflejos sensitivo-motores.
Organización de movimientos oculares.
Regulación del sueño-vigilia, media el estado de
consciencia.
Coordinación temporal y espacial de los movimientos.
La formación reticular ejerce un control postural. El
siguiente experimento muestra cómo el control postural
durante el movimiento comprende un mecanismo
anticipador o de anteroalimentación. En la imagen vemos un hombre con la mano en una palanca y arriba una bocina;
cuando se produce el bocinazo tiene que tirar de la palanca. Cuando el hombre tira y vemos el registro de la actividad
muscular del bíceps y de los gemelos, observamos que la actividad de los gemelos es un poco anterior a la actividad del
bíceps. Esto quiere decir que el hombre ha anticipado el movimiento que tenía que hacer. Es decir, el área motora debe
tener en cuenta que no tenemos que perder el equilibrio.
Pequeñas lesiones aquí sí pueden provocar pérdida de conciencia, o entrada en coma.
En la corteza cerebral se va a generar un comando motor hacia la médula espinal y otra mucho más rápida a la formación
reticular donde integra información de donde estoy para
evitar que yo me caiga.
En resumen, se produce una orden central que produce
movimiento en la extremidad lo que hace que varíe la
postura. Los músculos mandan a su vez información a los
centros para informarles de su situación y postura. Por
tanto, se ajusta la postura antes de producirse el movimiento
(mecanismo anticipatorio). Se adelanta la contracción
gemelar a la del bíceps.

7.1. Mecanismos de anteroalimentación y retroalimentación.

La formación reticular controla la anteroalimentación. Las respuestas de retroalimentación se inician por aferencias
sensitivas. Hay un ajuste anterior (sustancia reticular descendente) y uno posterior (cerebelo). Las respuestas posturales
de anteroalimentacion están preprogramadas y preceden al movimiento de las extremidades.
22.3. REFLEJOS MEDULARES
Los reflejos medulares son la base que constituye todos los movimientos. Están influidos por todo lo que ocurre alrededor
y por nuestros deseos. De manera que están modulados por nuestra actividad y por nuestro entorno.
Todos los músculos tienen un reflejo, por lo tanto, podemos conocer dónde se están produciendo o no. Así logramos saber
si hay algo que falla en el reflejo medular donde se produce el daño. Sin embargo, no en todos los músculos sabemos o
podemos provocar el reflejo medular que da lugar a la contracción del músculo. Colaboran en la coordinación motora.
1. Reflejo de estiramiento o monosináptico
Está basado en conexiones monosinápticas entre la motoneurona alfa y el huso muscular. Son conexiones que reciben
información desde el huso muscular, llevan información a la médula, y de ahí salen a la motoneurona , que devuelve al
músculo la información sobre el movimiento que se va a realizar. Establece 3 tipos de músculos:

Homónimos la respuesta la tengo en el mismo músculo, la contracción de ese músculo produce una contracción en la
articulación.
Sinérgico es el adyacente a este y favorece que se produzca ese movimiento en la articulación.

Antagonista se opone al movimiento de la articulación.

La inervación sinérgica o recíproca conlleva la inervación de un axón
sensitivo por los estiramientos musculares, sensibles en el huso
muscular. Estos axones forman conexiones excitadoras monosinápticas
con aquellas motoneuronas en el asta ventral de la médula espinal que
inervan el mismo músculo, y, a través de neuronas del circuito local, forma
conexiones inhibidoras con aquellas motoneuronas que inervan
músculos antagónicos. Esto facilita el inicio del movimiento reflejo y el
mantenimiento de este, puesto que se inhibe el antagonista.
El movimiento reflejo constituye por tanto un sistema de
retroalimentación negativa que contribuye al establecimiento de un tono
muscular, ya que los músculos se encuentran siempre en cierto grado de
estiramiento.

Son reflejos útiles a la hora de explorar a un paciente, pueden ser

hipoactivos e hiperactivos ya que en función de la respuesta al estímulo
voy a saber cuál es el daño cerebral (ausencia del control del movimiento):

Si no se produce reflejo, quiere decir que en algún punto el arco reflejo

está estropeado, es decir está interrumpido por lo que no se producirá o
será muy pobre.
Si se produce el reflejo se puede decir con seguridad que el arco está
integro.
Si tengo una repuesta hiperactiva, quiere decir que el arco reflejo está
íntegro, pero no hay repuesta moduladora del SNC, es decir, casi con
seguridad hay un daño cerebral superior.
Si están hipoactivos puede haber un daño en el arco reflejo o a nivel superior que inhiba el arco reflejo.
186
 1.1. Circuito del reflejo medular de estiramiento
Tenemos la jarra vacía. Cuando se llena de líquido, aumenta el peso del vaso, lo que produce el estiramiento pasivo del
brazo. Sin embargo, se ejerce una resistencia para mantener la postura. Las fibras que inervan a los músculos antagonistas
se inhiben, para favorecer el movimiento de resistencia y mantener el brazo erguido.
*Reflejo patelar: produce la contracción del músculo cuádriceps femoral (extendiendo la pierna) frente a una
estimulación percutiva en el tendón rotuliano.
1.2. Tono muscular:
El tono muscular es la resistencia pasiva que hace el músculo al estiramiento. Está regulado por el reflejo de
estiramiento. Se componen por la actividad de motoneuronas y los husos musculares.
Sus funciones son mantener la postura, almacenar energía y participar en el equilibrio gradual del movimiento.
El reflejo evita que se produzca una contracción excesiva del músculo. Esto lo controla el órgano de Golgi que
informa del grado de contracción y tensión del músculo a la médula espinal protegiéndole de una tensión excesiva y
ayudando a modular la cantidad de contracción muscular en cada momento.
Esto permite, por un lado, que haya un equilibrio gradual del movimiento, y, por otro lado, participa en el
almacenamiento de energía. Por ejemplo, al montar en autobús, nuestras piernas tienen un grado de contracción
adecuado para mantener el equilibrio. Cuanto más rápido vaya el bus, más contracción habrá para prevenir que me caiga
cuando se produzca la frenada. En este proceso se libera energía.
2. Reflejos disinápticos o medulares
La mayoría son polisinápticos y se modulan por influencias sensoriales periféricas y centrales
Gobierno de reflejos medulares. Los reflejos medulares van a gobernar la acción de un músculo o de una articulación
(toda la musculatura de alrededor de una articulación). No siempre me va a interesar que todas las articulaciones se muevan
a la vez por lo que eligen el movimiento adecuado para cada momento. No siempre voy a tener un músculo relajado y otro
tenso, sino que hay veces que necesito mucha precisión por lo que presentará los dos músculos contraídos o relajados
2.1. Regulación de la fuerza muscular por el aparato tendinoso de
Golgi
Cada órgano tendinoso está inervado por un único axón
sensitivo grupo lb. Cuando un músculo se contrae de forma
activa, la fuerza actúa de manera directa sobre el tendón y conduce
a un aumento en la tensión de las fibrillas de colágeno en el órgano
tendinoso y a la compresión de los receptores sensitivos
interpuestos. En consecuencia, los órganos tendinosos de Golgi
son sensibles a los aumentos en la tensión muscular que surgen
por la contracción muscular, pero, al contrario de los husos, son
relativamente insensibles al estiramiento pasivo.
Los axones lb desde los órganos tendinosos de Golgi hacen
contacto con interneuronas inhibidoras en la médula espinal
(denominadas interneuronas inhibidoras lb) que hacen sinapsis, a
su vez, con las neuronas motoras a que inervan el mismo músculo.
Por lo tanto, el circuito tendinoso de Golgi es un sistema de
retroalimentación negativa que regula la tensión muscular;
disminuye la activación de un músculo cuando se generan fuerzas
excepcionalmente grandes y de esta forma protege al músculo.
3. Interneuronas inhibitorias
Unidad miotática: es el grupo de músculos que se encuentran alrededor de una articulación. Hay músculos que favorecen
un movimiento y otros que lo impiden. Además, las articulaciones no solo tienen un movimiento, sino que tienen pequeñas
variaciones respecto a la dirección y a la intensidad del movimiento.
La actividad de estos músculos influida por la información sensorial periférica (huso muscular, Golgi …). Las interneuronas
inhibitorias seleccionan la opción adecuada de movimiento. Estas interneuronas regulan la tensión global de la
articulación. La co-contracción consiste en regular la intensidad de la contracción de los músculos para regular el
movimiento y poder realizar movimientos muy finos y precisos.
3.1. Interneurona inhibitoria Ia
o Median inhibición recíproca a través de estímulos del huso muscular.
o Inhibe músculos antagonistas, con respecto al movimiento que quiero realizar.
o Facilita inicio y evolución del movimiento.
o Son estimuladas por MN superiores a la e que la MN . Es decir, reguladas por el SNC, forman parte del
movimiento voluntario.
o Posibilidad de co-contracción . Estabilidad articular, porque los músculos antagonistas y homónimos están
contraídos. Esta situación se da cuando se necesitan dar movimientos finos, para lo que se contraen tantos
antagonistas como agonistas.
o Controlan el grado adecuado de tensión articular
3.2. Interneurona inhibitoria Ib
o Reciben estímulos de los órganos tendinosos de Golgi.
o Inhiben la musculatura homónima.
o Efectúan una retroalimentación negativa para la regulación de la tensión muscular.
o Recibe estímulos de fibras aferentes Ia, receptores cutáneos de bajo umbral (receptores de la piel situada por
encima de los músculos), receptores articulares, y vías descendentes.
o Proporciona el mecanismo medular de control fino de movimientos exploratorios táctiles. Proporciona ayuda al
control de la tensión muscular cuando hacemos exploraciones táctiles (cuando cogemos algo con las manos sé la
dureza que tengo que aplicar).

4. Reflejos medulares complejos desencadenados por estímulos cutáneos

La estimulación cutánea provoca la contracción de los músculos subyacentes. Es un reflejo polisináptico, que va a ambos
lados de la médula espinal y son la mayoría de los movimientos, además son de protección.

Reflejo umbilical (signo local). Se estimula la piel del abdomen, los músculos del abdomen se contraen bajo la piel,
dando respuesta al estímulo creado. Al contraerse se ve como lo hace el ombligo.
188
 Reflejo cutáneo plantar. El estímulo de la planta del pie hace que se
flexionen los dedos (en la superficie de apoyo). Ante alteraciones
musculares ocurre que se abren los dedos en extensión (signo de Babinski).
Sin embargo, en los niños recién nacidos, la respuesta es el estiramiento en
abanico de todos los dedos del pie, lo cual es la respuesta normal y por la
tanto decimos que no existe un reflejo positivo y negativo de Babinski, este
signo siempre es patológico.

Patada extensora. Cuando apoyo la pierna los músculos tienden a estirarse.

Esto se ve en bebés, cuando tocan la mesa con la planta del pie, tienden a
dar una patada a la mesa como si fuesen a iniciar la marcha.

Retirada en flexión (nocicepción). Es un reflejo polisináptico de carácter

defensivo (caída / postural) Ejemplo: Cuando uno pisa la chincheta quiere
apartar el pie para no caerse, pero al hacerlo varía la postura de todo nuestro
organismo. Para evitar que nos caigamos a la vez que flexionamos el
miembro que ha sido estimulado en el lado contralateral se produce lo
contrario, es decir, la otra pierna se estira para evitar que nos caigamos, se
realiza un reflejo de extensión cruzado.
Estos movimientos son graduales en función de la duración y de la
intensidad del estímulo, ya que la contracción del músculo va a variar en
función de esta intensidad, varía el reclutamiento del músculo para dar
respuesta a un estímulo varía en función de la intensidad de este. Ayudan en la
modulación de movimientos voluntarios.
5. Reflejos de movimientos rítmicos.
Los movimientos rítmicos son reflejos musculares complejos polisinápticos
desencadenados por un estímulo sensorial. Solo se inician los movimientos
cuando el miembro ha llegado a un lugar crítico, produciéndose un reflejo
cruzado de flexión para mantener postura.
El ritmo de generación de estímulos no varía, pero la amplitud y duración de
estos sí. Son movimientos de todo o nada.
Un ejemplo de movimiento rítmico es un perro que se rasca. Para ello, levanta
la pata de atrás y se mueve hasta que llega al punto de rascado. Cuando llega a
este punto, es cuando empieza a moverse de forma rítmica. En este movimiento rítmico se combina lo voluntario con lo
reflejo. Para rascarse, el perro ha tenido que cambiar su postura, y por tanto, su centro de gravedad, para poder mantenerse.
5.1. Circuitos medulares que generan un patrón locomotor rítmico
La marcha es un movimiento con patrón rítmico.
o Se activa por señales del mesencéfalo.
o Se activan circuitos locales medulares.
o Estos circuitos locales son independientes para cada miembro.
o La marcha gobernada por músculos extensores. El balanceo por flexores (hay que ayudar).
o Los patrones generadores de movimiento son innatos.
o Esto no sucede en humanos, porque la marcha está muy influida por centros nerviosos superiores (sensoriales) (en
RN no).
Los movimientos de caminar de los animales están codificados por la médula espinal. Esto se vio al interrumpir la
comunicación de la médula espinal y una de las patas y se observó que el resto, las otras 3 patas, seguía haciendo los
movimientos de manera correcta. Además, se observó que gatos recién nacidos ya tienen codificados estos patrones, por
lo que en la mayoría son innatos los patrones. Así se vio que cada pata tiene codificada los patrones de movimiento de
los músculos para caminar, y que, además, estos patrones están codificados de forma independiente en una pata de otra.
Los movimientos del humano en bipedestación están muy influidos por el entorno y la voluntad, por lo tanto, una falta
de comunicación entre el entorno y el SNC genera problemas. Los recién nacidos sí que pueden tener ciertos
movimientos reflejos, sin tener que actuar el SNC.
23.1. CONTROL NERVIOSO DE LA POSTURA Y DEL MOVIMIENTO
VOLUNTARIO. CENTROS DE CONTROL MOTOR DEL TRONCO DEL
ENCÉFALO
Los centros de control del tronco del encéfalo tienen 3 objetivos: 1)
mantenimiento del equilibrio, 2) control de la postura, 3) orientación de
la mirada. De ello se encargan los núcleos vestibulares, la formación
reticular y el colículo superior.
1. Núcleos vestibulares
Se sitúan en la parte lateral de cuarto ventrículo. Dan origen a:

Tracto vestibuloespinal medial. Termina bilateralmente en el asta

ventral medial de la médula espinal. Regula la posición de la cabeza, y se
activa en respuesta a movimientos de aceleración y rotación de la cabeza
(canales semicirculares).

Tracto vestibuloespinal lateral. Las neuronas del núcleo vestibular

lateral lo constituyen, que discurre a través de la sustancia blanca de la
médula espinal en una posición ligeramente más lateral respecto del tracto
vestibular. Termina, sin embargo, entre los grupos de las neuronas
motoras inferiores mediales que gobiernan los músculos proximales de
las extremidades. Activa músculos antigravitatorios (tronco/regiones
proximales de extremidades) en respuesta a sensaciones de abandono de
postura erecta o equilibrio estable (señales de otolitos).

Otras motoneuronas superiores de los núcleos vestibulares. Estas

motoneuronas proyectan hacia neuronas del circuito local y neuronas
motoras inferiores en los núcleos de los nervios craneales que controlan
los movimientos cefálicos (Pares III, IV y VI). Están relacionados con los
movimientos de cabeza y por tanto con el reflejo oculares que mantienen
la fijación de la mirada mientras se mueve la cabeza (vestíbulo-oculares).
2. Formación reticular
La formación reticular es una red complicada de circuitos localizados en el
centro del tronco del encéfalo que se extiende desde el mesencéfalo rostral
hasta la médula espinal caudal y tiene una estructura y una función similares
a las de la sustancia gris intermedia de la médula espinal. Al contrario de los
núcleos sensitivos y motores bien definidos de los nervios craneales, la
formación reticular comprende grupos de neuronas dispersas entre una
mezcla de haces de axones interdigitados. Es importante en el coma y
presenta varias funciones:

Control cardiovascular y respiratorio.

Control de reflejos sensitivomotores.
Coordinación de movimientos oculares.
Regulación del sueño y de la vigilia.
Coordinación espaciotemporal de los movimientos de las extremidades y
del tronco.
Es muy importante en movimiento anticipatorios. Las vías descendentes del
control motor desde la formación reticular hasta la médula espinal son
similares a las de los núcleos vestibulares y terminan fundamentalmente en
las porciones mediales de la sustancia gris donde influyen sobre las neuronas
de circuito local que coordinan los músculos axiales y proximales de las
extremidades.

190
Los centros motores de la formación reticular son controlados en su mayor parte por otros centros motores en la corteza y
el tronco del encéfalo. Las neuronas relevantes de la formación reticular inician ajustes que estabilizan la postura durante
los movimientos continuos.
La formación reticular se divide en dos pares de núcleos:

Núcleos reticulares pontinos. Se encuentran en la parte posterior de la protuberancia, en el fascículo reticuloespinal

pontino, que acaba en la columna anterior medular. Recibe señales de los núcleos vestibulares. Activa músculos
antigravitacionales del tronco y de las extremidades.
Núcleos reticulares bulbares. se encuentran en el fascículo reticuloespinal bulbar. Acaba en la columna lateral de la
médula espinal. Recibe colaterales de las vías motoras (piramidal, rubroespinal...) Inhiben a los músculos
antigravitatorios para facilitar la realización de un movimiento concreto.

3. Coliculo superior
Se localiza en el mesencéfalo dorsal. Su principal eferencia es la sustancia reticular. Está implicado en movimientos de
orientación de la cabeza y los ojos (musculatura cervical).
4. Tracto rubroespinal
Originado en la porción magnocelular del núcleo rojo. Acompañan al haz corticoespinal o piramidal. Está implicado en
los movimientos de las extremidades superiores, aunque no realiza movimientos muy finos.
23.2. MODULACIÓN DEL MOVIMIENTO POR EL CEREBELO
El cerebelo modula la realización del movimiento.
Este no está en contacto directo con la corteza cerebral,
pero hay un asa de axones que relacionan la corteza
cerebral, con el cerebelo y, de nuevo, la corteza cerebral.
El cerebelo aprende y corrige las pautas del
movimiento que se ha generado a través de enviar una
señal a la corteza motora y premotora. Tiene que ver con
la corrección del error motor. Recibe información del
movimiento que se va a realizar, del que se ha realizado
y corrige el movimiento para la siguiente vez que se
produzca. Cada función del cerebelo se realiza en una
de las partes en las que se divide su superficie. Todas las
estructuras cerebrales mantienen representación
somatotópica de sus estructuras. En el caso del cerebelo
no hay una, sino varias.
Otra importante función el cerebelo es el aprendizaje
de la realización de movimientos voluntarios. Cuando
la corteza cerebral recibe la información para realizar un
movimiento, acude a los patrones que están aprendidos
en el cerebelo. Solo mandan señales a la corteza
cerebral.
1. Anatomía del cerebelo.
El cerebelo está conectado al resto del SNC por los pedúnculos cerebrales superior, medio e inferior. También está muy
relacionado con el 4º ventrículo. De hecho, muchas de las patologías de cerebelo se relacionan con los problemas de 4º
ventrículo y viceversa, por ejemplo, si aumenta la presión intracraneal. Acumula en su interior el 50% de las neuronas del
SNC. Se sitúa posterior al SNC. También está pegado al tronco del encéfalo.
El cerebelo tiene una corteza muy arrugada y similar a la
del cerebro. Está formada por sustancia gris en el exterior
y sustancia blanca en el interior. En medio de la sustancia
blanca interna encontramos varios núcleos: núcleo
dentado, núcleos interpuestos (son 2) y núcleo fastigial.
Además, podemos dividir el cerebelo en 3 lóbulos
separados por fisuras profundas: lóbulo anterior, lóbulo
posterior y lóbulo floculonodular (más antigua,
relacionada con el equilibrio, la postura ayudada por la
visión).

En la superficie del cerebelo podemos distinguir 3 partes:

Cerebrocerebelo (forma los hemisferios cerebelosos). La información le llega desde la corteza cerebral y es
información relacionada con movimientos elaborados (como los que intervienen en el habla, a la hora de interpretar
música…).
192
 Vermis o espinocerebelo: (forma la parte central). La información le llega desde la médula espinal. A la parte más
lateral del espinocerebelo llega la información relacionada con el movimiento de extremidades distales (marcha) y
proximales. La parte que sobresale es el vermis, y esta recibe información de la medula espinal, no la manda. También
le llega información relacionada con los movimientos oculares en repuesta a aferencias vestibulares.
Vestibulocerebeloso:(formado por el nódulo y el flóculo), esta es la parte anterior y más antigua. Le llega información
desde el núcleo vestibular (que se encuentra en el tronco del encéfalo). Se encarga de mantener la postura y el equilibrio.
2. Circuitos cerebelosos generales.
El cerebelo recibe la mayor parte de la información de la corteza cerebral, del tronco del encéfalo y de la médula. Casi
toda la información va a la corteza cerebelosa, pero lo que tiene que ver con el sistema vestibular se dirige hacia los núcleos
profundos, de aquí, la información sale de vuelta a la corteza cerebral y al tronco del encéfalo.
Pero el cerebelo no manda información a la médula espinal. La corteza cerebral y el tronco del encéfalo se pueden conectar
directamente con los núcleos profundos.
3. Función principal del cerebelo.
La función principal del cerebelo es la corrección del error motor durante la
realización del movimiento. También participa en el proceso de aprendizaje. El
cerebelo toma nota de la información de la corteza, para ver que se ha hecho y que
hay corregir si hay algo que corregir, y volver a transmitir esa información.
Cada función del cerebelo se realiza en una de las partes en las que se divide su
superficie. Todas las estructuras cerebrales mantienen representación somatotópica
de sus estructuras. En el caso del cerebelo no hay una sola representación, sino
varias.
4. Conexiones del cerebelo con el resto del sistema nervioso.
Las conexiones del cerebelo con el resto del SNC se producen a través de
los pedúnculos cerebelosos. La relación del cerebelo con la corteza
cerebral es menos extensa que la que tienen los ganglios basales con
ella.

Pedúnculo cerebeloso superior (vías eferentes). Conecta el cerebelo

con el núcleo rojo, el colículo superior y la corteza motora/premotora
(aunque se produce relevo en el tálamo dorsal). Salen axones a la
corteza motora y premotora, con relevo en el tálamo dorsal.
Pedúnculo cerebeloso medio (vías aferentes). Conecta el cerebelo a
través de los núcleos pontinos (más concretamente con las fibras
pontinas transversas), con la corteza cerebral y con el colículo superior.
Es la parte con más concentración de axones, alrededor de 20 millones.
Pedúnculo cerebeloso inferior (vías aferentes y eferentes). A través de
él discurren dos vías:
o Vía aferente: conecta el cerebelo con el núcleo vestibular, la médula
espinal y el tronco del encéfalo.
o Vía eferente: conecta el cerebelo con los núcleos vestibulares y la
formación reticular.
Gran parte de la corteza motora y sensitiva emite información al cerebelo.
4.1. Aferencias cerebelosas.
La información que recibe el cerebelo no es solo motora, sino también
sensitiva. La corteza cerebelosa recibe información de la corteza
cerebral (frontal/parietal) a través de la protuberancia, esta
información realiza una decusación a nivel de la línea media por el
pedúnculo cerebeloso medio, por lo que la información que se recibe
proviene del lado contralateral. Esto se traduce en que un problema de
movimiento que tenga que ver con el cerebelo suele ser contralateral.
Toda la información que llega al cerebelo es de forma ipsilateral si procede de los núcleos vestibulares o de la
médula. La información que recibe el cerebelo de los movimientos de posición espacial, postura y equilibrio a través
del pedúnculo cerebeloso superior es ipsilateral. La información que llega de los núcleos basales pasa a través del
pedúnculo cerebeloso inferior. La información entra al cerebelo por 3 vías:
o Vía corticopontocerebelosa: Lleva información de la corteza cerebral del lóbulo frontal, parietal, temporal y
occipital. Las fibras descienden por la corona radiada y la cápsula interna hasta los núcleos pontinos. Aquí se originan
las fibras transversas de la protuberancia que atraviesan la línea media e ingresan en el hemisferio cerebeloso
contralateral por el pedúnculo cerebeloso medio.
o Vía cerebroolivocerebelosa: Lleva la información de la corteza cerebral a través de la corona radiada y la cápsula
interna hasta los núcleos olivares inferiores. Aquí se originan las fibras que cruzan la línea media y se introducen en
el hemisferio cerebeloso contralateral, a través del pedúnculo cerebeloso inferior.
o Vía cerebrorreticulocerebelosa: Lleva sobre todo información procedente de las áreas sensitivomotoras de la
corteza cerebral. Pasa por la formación reticular, protuberancia y bulbo y entra en el cerebelo ipsilateral a través
de los pedúnculos cerebelosos medio e inferior.
El cerebelo no recibe aferencias solo de la corteza cerebral (parietal,
cingular y frontal), sino también del núcleo rojo, el colículo
superior, la médula espinal, los núcleos vestibulares, la formación
reticular, el núcleo olivar inferior y el locus ceruleus. La corteza
cerebelosa tiene un mapa somatotópico, teniendo varios tipos, que se
refiere sobre todo a la postura y movimiento, en el centro. La mayoría
de la información que llega a la corteza cerebelosa se dirige, después
a los núcleos cerebelosos profundos:
o El núcleo dentado recibe información del cerebrocerebelo.
o Los núcleos interpósitos reciben información del espinocerebelo.
o El núcleo fastigio recibe información del vestibulocerebelo.
(debería ser del espinocerebelo según Purves y Kandel).
4.2. Eferencias cerebelosas.
A través del pedúnculo cerebeloso superior, se envía la
información desde los núcleos cerebelosos profundos hasta el
complejo VI del tálamo, no sin antes atravesar la línea media y
producirse la decusación. Del tálamo se dirige a la corteza motora y
premotora primaria para realizar los movimientos control o
aprendidos que han surgido del cerebelo. Además de a la corteza
cerebral, el cerebelo envía eferencias hacia el núcleo rojo, los
núcleos vestibulares, el colículo superior y la formación reticular.
La mayoría de la información sale de la medula espinal, elaborando
un nuevo mensaje para crear otro movimiento corrigiendo el error.
La mayoría de la información que sale del cerebelo vuelve al
mismo sitio de donde partió, esto se denomina asas cerradas, si
no es así, se denomina asas abiertas. Entre las asas abiertas y las
asas cerradas se elabora el movimiento que se tiene que realizar. La
corteza cerebelosa envía información hacia fuera, de los núcleos
cerebelosos profundos parte hacia la corteza cerebral, pero otra
parte va hacia las estructuras que modulan la información y el
movimiento en función de la información que ha recibido del
entorno. Estas son las que van hacia el colículo superior, hacia la
formación reticular, y hacia los núcleos vestibulares. A diferencia
de lo anterior, esta información que va desde el tronco va
ipsilateral. Todos hacen relevo en el núcleo ventrolateral del
tálamo.

194
5. Neuronas y capas de la corteza cerebelosa.
El cerebelo constituye solo el 10% del encéfalo, pero contiene aproximadamente el 50% de las neuronas de todo el SNC.
Dentro de la corteza del cerebelo podemos distinguir 3 capas (de externa a interna):

Capa molecular: contiene dos tipos de neuronas: células estrelladas externas y células en cresta internas. Estas
neuronas se encuentran diseminadas entre las arborizaciones dendríticas y numerosos axones delgados que discurren
paralelos al eje mayor de las láminas. Se hallan células de la neuroglía entre estas neuronas.

Capa de Purkinje: Las dendritas de estas células se dirigen hacia la capa molecular, donde sufren una gran ramificación.
Su axón atraviesa la capa granulosa para entrar en la sustancia blanca. Al llegar aquí, el axón termina haciendo sinapsis
con los núcleos cerebelosos profundos o, incluso, a los núcleos vestibulares del tronco del encéfalo.

Capa de células granulares: está compuesta de células que dan 4-5 terminaciones dendríticas que establecen contacto
sináptico con las aferencias de fibras musgosas. El axón de cada célula granulosa ingresa en la capa molecular donde se
bifurca en forma de T, cuyos ramos discurren paralelos al eje mayor de esta última capa. Estas reciben el nombre de
fibras paralelas y establecen contactos con las dendritas de las células de Purkinje. Destaca la presencia de células de
Golgi.

A estas capas llegan algunas células llamadas fibras musgosas que llegan de la protuberancia, a través de la sustancia
blanca, hasta las fibras granulosas.
Podemos decir que son las células de Purkinje las que llevan la información del cerebelo para controlar el movimiento.
Entre todas estas células se establecen miles de conexiones y es la modulación de estas conexiones la que hace que los
contactos de las fibras nerviosas sean específicos para cada movimiento.
La actividad de las células de Purkinje se regula por las fibras trepadoras (que vienen del tronco del encéfalo). Estas se
enrollan a la célula de Purkinje e inhiben o no su actividad. Se producen cientos de estos contactos. Proceden de la parte
inferior de la médula espinal y corrige el error motor, es decir, van a inhibir la actividad de la célula de Purkinje para un
movimiento concreto.
Las células de Purkinje tienen más contacto con las células granulares que con las trepadoras.
Las fibras transversales pontinas son las amarillas que reciben el nombre de fibras musgosas cuando entran en el cerebelo.
Estas hacen conexión con las células granulares, muy abundantes formando una capa granular. Estas células emiten un axón
que está dividido hacia la parte exterior de la corteza del cerebelo. Arriba del todo se dividen en T, corriendo en forma
paralela denominándose fibras paralelas. Estos axones hacen sinapsis con unas dendritas de las células de Purkinje, que
tiene carácter inhibidor, y parte un axón hacia el centro del cerebelo, donde están los núcleos cerebelosos profundos.
Estas células de Purkinje tienen dos características: hacen cientos de miles de contacto con las fibras paralelas, y el axón de
las células que va a los núcleos centrales o profundos del cerebelo, está rodeado de unas células que son los axones de las
células trepadoras. Estas viajan del núcleo de la oliva y hace varios cientos de contactos con las células de Purkinje (¡¡éstas
hacen menos contacto que las paralelas!!). Hay otras células como las estrelladas de Golgi que regulan.
Llega información hacia los núcleos profundos llevando información del plan motor que se ha hecho y llevan información
a las células de Purkinje que son las que van a modular el movimiento. A través de las células trepadoras, lo que hacen es
inhibir o no a la célula de Purkinje, éstas llevan información desde la periferia, están moduladas por las células estrelladas,
en cesta, etc. Funcionando como las interneuronas y modulando el movimiento.
5.1. Circuito
La información se envía de las células musgosas a las granulares. Las
granulares envían la información a los núcleos profundos. Por un lado,
llevan información del plan motor que se ha hecho, llevándolo hacia las
células de Purkinje, que regulan la realización de ese movimiento. Esta
modulación se realiza de dos maneras:
o A través de las fibras trepadoras, que inhiben o dejan de inhibir a la célula
de Purkinje.
o Por circuitos de interneuronas en cesta, de Golgi, etc.
Este circuito está implicado en el aprendizaje motor.
6. Lesiones cerebelosas.

Daño vestíbulocerebeloso.
o Dificultad de permanencia en posición erecta: Sindrome de Romberg.
o Nistagmo: regulado por el colículo superior. Es cuando se lleva la mirada
a un extremo y la mirada vuelve a la posición del medio. Estas personas
no son capaces de fijar la mirada y están siempre corrigiendo.

Daño espinocerebeloso: se corrige el movimiento motor, sobre todo al final del movimiento, temblando.
o Dismetría. Consiste en alteraciones de los movimientos finos de las extremidades. Por ejemplo: hay un patrón
aprendido en el cerebelo que nos permite coger algo sin demasiado problema y sin tener que corregir mucho los
movimientos. Si hay un problema en el espinocerebelo no se puede realizar ese movimiento o se realiza con mucha
dificultad y necesitando un gran número de correcciones.
o Temblor de acción: consiste en la corrección de la postura muchas veces hasta realizar la acción que teníamos
pensada realizar. Solo tiene temblor en movimiento, si están sentados o quietos no presentan un temblor (lo contrario
ocurre con los ganglios basales)
o Disdiadococinesia: es la incapacidad de realizar movimientos repetitivos y alternantes. Por ejemplo: el hecho de dar
palmas con la palma de la mano y con el dorso es imposible de realizar con esta patología.
o Trastornos de la marcha: no se puede andar correctamente, por lo que se aumenta la base de sustentación (lo que
abarca los pies). Es muy típico que ocurra en los alcohólicos crónicos el daño del vermis cerebeloso. Se denomina
Ataxia Cerebelosa.

Daño cerebrocerebeloso.
o Alteración de movimientos complejos y aprendidos: por ejemplo, los movimientos necesarios para el habla, la
interpretación de música. También es capaz de modular el tono muscular, se tiene problemas para interpretar el plan
complejo de qué tono se debe usar para el movimiento.

Los ganglios basales también producen alteraciones de la marcha, pero de otro tipo, estos son los que no saben iniciar
el movimiento.

196
23.3. MODULACIÓN DEL MOVIMIENTO VOLUNTARIO POR LOS
GANGLIOS BASALES
Los ganglios basales eligen el tipo de movimiento que se realiza y el cerebelo compara el movimiento y corrige aquellos
que ya se han realizado. Ambos reciben información de la médula espinal, ya que necesitan saber cómo se ha hecho el
movimiento o que movimiento se quiere hacer.
Son un conjunto de núcleos que se sitúan subcorticalmente. Reciben nombres distintos, entre ellos se incluyen el núcleo
caudado y putamen, los cuales forman el núcleo estriado, el globo pálido, el núcleo subtalámico y la sustancia negra,
la cual se encuentra formando parte del mesencéfalo. En algunos libros lo llaman asa subcortical. Son islotes de sustancia
gris. La cápsula interna pasa entre ellos y los separa del tálamo.
Los ganglios basales reciben mucha información de la corteza cerebral,
la cual en el núcleo estriado hace contacto con las neuronas espinosas
medianas (NEM). Estas NEM van a recoger aferencias procedentes de
todas las áreas de la corteza cerebral excepto de la corteza visual primaria
y de la corteza de audición primaria. Y van a emitir menos eferencias,
por lo que la información que reciben es mucho mayor que la que envían.
Las NEM, se van a agrupar en la matriz formando estriosomas (que son
NEM que comparten neurotransmisores, función y origen de aferencias.
Otra característica de este tipo de neuronas es que se van a encontrar
inactivas de forma basal. Van a efectuar las descargas anticipadas (es
decir, antes de iniciarse el movimiento, justo al inicio).
Van a codificar la decisión de moverse, no la dirección y la amplitud del
movimiento que precisa. Además de la modulación de los movimientos
voluntarios, intervienen en más procesos.
Una vez procesada la información, solo envía eferencias a la corteza
motora.
La vía corticoestriatal, es el conjunto de todas las aferencias de la corteza a los ganglios basales. Son los axones de las
células que forman los ganglios basales y que llevan información hacia ellos, y a la sustancia negra.
1. Aferencias y eferencias
La corteza frontal, temporal y parietal, mandan
información al cuerpo estriado donde están las
neuronas espinosas medianas.
Esta información la recibe el núcleo caudado
(relacionado con movimientos oculares) y el
putamen (relacionado con movimientos corporales).
Una vez que la información ha llegado a las NEM,
estas mandan señales a las células del globo pálido y a la sustancia negra (parx compacta).
Hay dos tipos de células (aparte de las motoneuronas superiores que son las que llevan la información principal) que hacen
sinapsis con las NEM y por lo tanto modulan la actividad de estas y son unas interneuronas y unas células
dopaminérgicas, estas últimas de la sección compacta de la sustancia negra.
Lo importante es que la información llega de las motoneuronas procedentes de la corteza, y antes de salir de nuevo hacia el
globo pálido, se van a modular por estos dos tipos de células.
El núcleo estriado de forma basal está inactivo y el globo pálido de forma basal está activo. Si nos fijamos en la
imagen, veremos que en reposo las células del núcleo estriado estarán inactivas y por el contrario las del globo pálido las
encontraremos muy activas, y tendrán un carácter inhibitorio sobre el tálamo, es decir no movimiento en él tálamo ni en la
corteza motora.
Sin embargo, si tengo actividad en el núcleo estriado, inhibe al globo pálido y este entonces deja que le tálamo empiece
a funcionar, estimulando a la corteza cerebral motora y está enviará señales. Dicho de otra manera, el núcleo estriado va a
inhibir a la inhibición.
1.1. Desinhibición en las vías directas de los ganglios basales
El estado de actividad basal de los ganglios basales es silente. En un principio no tienen actividad porque tanto la
formación reticular de la sustancia negra como el globo pálido interno tienen un carácter inhibidor sobre el tálamo y
sobre el colículo superior. Las neuronas dopaminérgicas (D1, aumenta el AMPc) de la porción compacta de la sustancia
negra van a modular esa inhibición del núcleo estriado sobre el globo pálido. Cabe destacar que el tálamo es el
responsable de estimular el movimiento a través de la corteza frontal.
Cuando los ganglios basales se activan, inhiben a la porción
reticular de la sustancia negra y globo pálido y se produce el
movimiento. Es decir, se produce la inhibición de la inhibición.
Esta inhibición permitirá llevar a cabo movimientos motores (ya
que, al inhibirse el globo pálido, este dejará de ejercer su función
inhibitoria sobre el tálamo) gracias a la corteza frontal y también
movimientos oculares.
Esto tiene su importancia porque alteraciones en esa sustancia negra
tiene que ver con enfermedades de los ganglios basales que se
suelen manifestar como enfermedades hipocinéticas. Un ejemplo
claro es el caso del Parkinson, donde existen unos trastornos en los ganglios basales, concretamente en la sustancia
negra, que producen temblores.
1.2. Desinhibición de las vías indirectas a través de los ganglios basales
En esta vía se añade un D2 (disminuye el AMPc) en la
porción compacta de la sustancia negra, esta sustancia
compacta se modula así misma mediante la
predominancia de un receptor u otro (D1 o D2), va a
salir una orden de inhibición mayor o menor sobre el
núcleo estriado. En esta vía indirecta aparece un
nuevo núcleo, el subtalámico. Su actividad normal es
inhibitoria, aunque tiene que guardar un equilibrio
entre la inhibición de su actividad que le llega desde el
segmento externo del globo pálido y la activación de
su actividad que le llega desde la corteza cerebral.
Cuando la vía indirecta es activada por la corteza,
las neuronas espinosas medianas descargan e
198
 inhiben al globo pálido externo. En consecuencia, las células subtalámicas se tornan más activas y, en virtud de sus
sinapsis excitadoras con células del globo pálido interno y la porción reticular, aumentan la eferencia inhibidora de
los ganglios basales.
Por lo tanto, al contrario que la vía directa, que cuando se reduce la inhibición tónica, el efecto neto de la actividad en
la vía indirecta es aumentar las influencias inhibidoras sobre las motoneuronas superiores. Podemos considerar que la
vía indirecta actúa como un freno sobre la función normal de la vía directa.
1.3. Trastornos del movimiento ocasionados por enfermedades de los ganglios basales
o Hipercinéticos
Ligados al inicio de los movimientos voluntarios:
Corea, genera movimientos rápidos e involuntarios.
Atetosis, produce movimientos continuos, lentos y contorsivos
Son movimientos involuntarios:
Hemibalismo: sacudida de una extremidad.
o Hipocinéticos:
Acinesia, que es la dificultad de iniciar
los movimientos.
Bradicinesia, se refiere a la lentitud de
movimientos.
Enfermedad de Huntington: es una enfermedad
autosómica dominante, que comienza entre los
40-50 años, y esas personas fallecen 10-20 años
después. Presenta un inicio gradual, con los
siguientes síntomas: trastornos del
comportamiento (depresión, alteración de la
personalidad), alteraciones del conocimiento,
movimientos coreicos. No presentan debilidad,
ataxia, o trastornos sensitivos. Esta enfermedad se
caracteriza por una atrofia selectiva del núcleo
caudado.
Presencia de huntingtina, por alteración del brazo corto del cromosoma 4, que da lugar a un ADN inestable.
Es un trastorno hipercinético, en el que la proyección desde el núcleo caudado y putamen hasta el globo pálido (segmento
externo) está disminuida. Este efecto aumenta la inhibición tónica desde el globo pálido hasta el núcleo subtalámico,
lo que torna menos eficaz el núcleo subtalámico excitador para oponerse a la acción de la vía directa. Por lo tanto, la
excitación talámica hacia la corteza está aumentada, lo que conduce a una actividad motora mayor y a menudo inapropiada.
Enfermedad de Parkinson: se caracteriza por una
pérdida de las neuronas nigroestriatales, que
genera un mal funcionamiento del sistema
desinhibidor. Los pacientes sufren dificultad para
iniciar y para los movimientos. (MPTP,
neurotoxina específica de la sustancia negra).
Es un trastorno hipocinético, en el que las
aferencias excitadoras proporcionadas por la
sustancia negra están disminuidas, lo que torna
más difícil la generación de la inhibición
transitoria desde el núcleo caudado y putamen. El
resultado de este cambio en la vía directa es
sostener la inhibición tónica desde el segmento
interno del globo pálido hacia el tálamo, lo que
torna menos probable la excitación talámica de
la corteza motora.
24. FISIOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
Es la parte del sistema nervioso que controla la mayor parte de las funciones viscerales. Estamos acostumbrados a que
toda la información del exterior llega a través de unas aferencias por los sentidos, procesamos esa información y damos una
respuesta casi siempre motora a esas aferencias, es decir, actuamos por el sistema nervioso somático. En ocasiones la
repuesta no es motora, sino que respondemos en función del aprendizaje. Pero podemos decir que casi todas las respuestas
a una aferencia del exterior son motoras
El SNA es el que regula lo que sienten y padecen nuestros órganos, lo que sienten lo transmiten al cerebro, dónde otras
áreas corticales lo procesan y emiten una respuesta por medio de órganos superiores. De esta respuesta nosotros no somos
conscientes, por eso es autónomo no lo controlamos nosotros. Ejemplo: Los barorreceptores pueden detectar distensión
de vasos y del corazón por aumento de volumen. Así envían información al cerebro para que no aumente la fuerza de
contracción.

Inerva tres tipos de tejidos: glándulas, músculo liso y músculo cardiaco.

Acción rápida e intensa. El SNA tiene reacciones fugas o de lucha, que son muy rápidas son reacciones del sistema
simpático
Centros situados principalmente en la médula espinal, el tronco y el hipotálamo. También ciertas zonas de la corteza
cerebral.
Reflejos sensitivos viscerales también producen respuesta.
Dos componentes: simpático y parasimpático.
Inerva las glándulas secretoras: salivales, sudoríparas, lagrimales y diversas glándulas productoras de moco.
Inerva el corazón y los vasos sanguíneos para controlar la presión arterial y el flujo sanguíneo.
En los pulmones inerva los bronquios para satisfacer las demandas de oxígeno del cuerpo. Las crisis de asma van a
estar reguladas por el sistema autónomo.
Regula las funciones digestivas y metabólicas del hígado, el tubo digestivo y el páncreas.
Regula las funciones del riñón, la vejiga urinaria, el intestino grueso y el recto.
Es esencial para las respuestas sexuales de los genitales y de los órganos reproductores.
Interacciona con el sistema inmunitario.
1. Diferencias con el sistema motor somático

El SNA tiene muchos órganos efectores, a diferencia del somático que solo tiene uno, los músculos.
En el somático todas sus neuronas inferiores están situadas dentro del SNC en el asta anterior de la médula espinal,
mientras que en el SNA la neurona inferior está fuera del SNC, en los ganglios autonómicos o ganglios
postganglionares, con su fibra postganglionar.
Las terminaciones son mucho mayores y específicas que las del somático
La placa motora está muy bien estructurada mientras que la sinapsis entre el axón y el ganglio terminal es menos
diferenciada, la hendidura intersináptica es mayor.
Las fibras preganglionares del parasimpático tienen un recorrido mucho más largo porque el nervio donde sinaptan es
mucho más cercano a los ganglios efectores, mientras que las preganglionares simpáticas tienen un recorrido corto pues
sinaptan en los ganglios basales de la cadena o tronco simpático a ambos lados de la columna vertebral. Las
posganglionares son al contrario.
El somático está controlado por las áreas motoras corticales, en el lóbulo frontal posterior de la corteza cortical y en el
autónomo el principal órgano es el hipotálamo.
2. Diferencias simpático y parasimpático
Están claramente diferenciados. El sistema simpático y parasimpático son antagónicos fisiológicamente hablando.

Fibras simpáticas se originan en toda la columna dorsal (T1-L3) con fibras cortas preganglionares y otras largas
posganglionares. Por lo tanto, el ganglio está más cerca de la médula, que del órgano diana.
Fibras parasimpáticas en la parte más superior del tronco encefálico y en la médula sacra. Fibras preganglionares
muy largas y postganglionares cortas. Los ganglios están en el interior de los órganos que van a inervar, órgano diana.
Sólo tienen componente simpático la médula suprarrenal, glándulas sudoríparas, músculos piloerectores y la mayoría de
los vasos sanguíneos arteriales (del tono simpático va a depender el tono de los vasos arteriales) Solo parasimpático las
glándulas lacrimales.

200
2.1. Simpático
Sus fibras salen entre T1 y L3. Neurona preganglionar está en el asta lateral de la columna vertebral, más manifiesta
en la zona de la columna dorsal que en la ventral. Esta neurona saca su axón preganglionar por el asta anterior (como
todo lo que sale de la médula) hasta la cadena de ganglios simpáticos o paravertebral (cadena bilateral de ganglios que
van del primer segmento cervical al último sacro) pegados a la médula espinal a través del ramo comunicante blanco
que comunica dicha cadena con el nervio periférico. Una vez allí tiene 3 vías:
o Vía 1: las neuronas preganglionares continúan sus axones a través de la cadena paravertebral hacia segmentos
superiores (ganglio cervical superior, cervical medio o ganglio estrellado) o hacia segmentos inferiores de la cadena.
o Vía 2: las neuronas preganglionares atraviesan
la cadena paravertebral y sus axones van
directamente hacia los ganglios prevertebrales
(ganglio celíaco, mesentérico superior,
mesentérico inferior, etc) dónde está la
neurona postganglionar que va a la víscera. De
este modo, las fibras preganglionares son más
largas.
o Vía 3: las neuronas preganglionares hacen
sinapsis en la cadena paravertebral con las
neuronas postganglionares, que salen de la
cadena paravertebral por el ramo comunicante
gris para dirigirse junto a los nervios espinales
para inervar distintas estructuras de la pared
corporal (vasos sanguíneos, glándulas, etc).
2.2. Parasimpático
Sale del tronco del
encéfalo y de la médula
sacra para acabar en
ganglios cercanos a sus
órganos efectores.
Las fibras parasimpáticas
craneales forman cuatro
ganglios en la cabeza. El
nervio oculomotor (III)
se proyecta al ganglio
ciliar a partir del núcleo
de Edinger-Westphal
(media el diámetro de las
pupilas y el enfoque). El
nervio facial (VII) y una
pequeña parte del
glosofaríngeo (IX) se
proyectan al ganglio pterigopalatino y submaxilar a partir de los núcleos
salivales inferior y superior (producción de lágrimas en las glándulas
lacrimales). El nervio craneal (IX) y parte del VII se dirigen al ganglio ótico
también a partir de los núcleos salivales. El nervio vago (X) se proyecta a
ganglios en el corazón, pulmones, hígado, vísceras del estómago, etc, (con
componentes secretores posteriores e inervadores de músculo liso anteriores) a
partir de los núcleos ambiguo y motor dorsal del vago, es el nervio
parasimpático más extenso que inerva de cuello para abajo.
La inervación preganglionar sacra surge en neuronas de la sustancia gris
lateral de los segmentos sacros de la médula que se localizan en una posición
muy similar a la de las neuronas preganglionares simpáticas en la columna
intermediolateral de la médula torácica. Los axones de estas neuronas se encuentran en los nervios esplácnicos y
pélvicos, que inervan los ganglios pélvicos del tercio inferior del colon, recto, vejiga y órganos reproductores.
2.3. Funciones del sistema nervioso simpático y parasimpático.
El parasimpático inervan las glándulas lacrimales y salivares favoreciendo la secreción de estas glándulas. Además,
inerva a todos los órganos de la ergonomía desde el cuello hasta la parte inferior del abdomen a excepción del tercio
inferior del colón. En el tubo digestivo el parasimpático es el activador, estimula la secreción glandular y el
peristaltismo.
El efecto simpático casi siempre es el contrario, sobre la pupila es la dilatación y sobre las glándulas salivares es la
inhibición de la secreción de la saliva. Su estimulación favorece la contracción muscular y aumenta la presión de estos
(adrenalina menos potente que la noradrenalina, pero a pesar de eso no se usa nunca como vasodilatadora). Sobre los
bronquios el efecto simpático es la broncodilatación, de ahí la importancia de la adrenalina en las crisis bronquiales, ya
que es muy efectiva como broncodilatadora, pero produce mucha taquicardia por eso es peligrosa. En el tubo digestivo
el simpático hace lo contrario, salvo en el hígado en el que el estimula la producción de la glucosa.
Un órgano excepcional es la glándula suprarrenal que se puede considerar casi como ganglio ya que no tiene fibras
postganglionares y además solo tiene inervación simpática, la estimulación preganglionar es la que produce la liberación
de adrenalina y noradrenalina. Las glándulas sudoríparas también tienen solo inervación simpática, su estimulación
produce sudoración
Las neuronas de la columna parasimpática sacra inervan la parte inferior del colón derecho, la vejiga y los genitales,
produciendo la estimulación del intestino, contracción de la vejiga y la erección del pene, y el simpático sobre la vejiga
produce la relajación y sobre el pene la eyaculación.
El simpático de diafragma para arriba será activación y hacia abajo será inactivador, mientras que el parasimpático por
encima del diagrama será inactivador y por debajo de este activador.

202
3. Sistema nervioso entérico
El sistema nervioso entérico es otro sistema nervioso dentro del SNA, pero a nivel digestivo. Todo el tubo intestinal
además del sistema simpático y parasimpático tiene un sistema nervioso casi autonómico y que forma el plexo nervioso
entérico. El simpático y parasimpático también inervan todo el intestino.
Está compuesto por dos partes:

Plexo submucoso o de Meissner que controla la secreción glandular y el control mecánico, es decir, cuando se distiende
el intestino.
Plexo mientérico o de Auerbach encargado de regular la musculatura lisa intestinal.
Toda esta información es la que vamos a mandar hacia arriba para que se procese. Esta es la información que será transmitida
y la reciben los receptores de nuestro organismo.

4. Vías sensitivas del SNA.

Los receptores del SNA son muy sensibles:

Sensibles a la presión o al estiramiento (corazón, vejiga, intestino)

Terminaciones quimiosensitivas (células sensibles al oxígeno de
los cuerpos carotídeos, que favorece que respires más o respires
menos).
Terminaciones nociceptivas (estiramiento, isquemia o sustancias
químicas irritantes)
4.1. Componentes sensitivos del SNA
Toda la información que reciben estos receptores la mandamos hacia
arriba para que se procese e interprete. Si dicha información es del
tórax o abdomen sube por el cordón posterior de la médula, donde
hacen relevo en el tronco (tracto solitario) y suben hasta llegar a
estructuras o componentes del SNC. Si dicha información es de la cara entran a través del nervio vago y glosofaríngeo.
4.2. Funciones.
o Retroalimentación de los reflejos locales.
o Información a centros superiores.
Las neuronas sensitivas son muchas menos (1 a 10) frente a las somáticas, es decir, hay muchas más neuronas somáticas
que sensitivas. El núcleo del tracto solitario es donde converge toda la información sensitiva que procede del SNA.
La información entra por los ganglios de las raíces dorsales y los asociados al IX y X y llega al núcleo del tracto solitario,
que recibe toda la información sensitiva del SNA. De ahí se va al lado contralateral para llegar al tálamo y terminar en
la corteza insular.
5. Neurotransmisores (NT)
Acetilcolina (ACh) y noradrenalina (NA) son los dos NT del SNA.

La ACh es el neurotransmisor de las neuronas preganglionares simpáticas y parasimpáticas.

La ACh es el NT de las neuronas postganglionares parasimpáticas.
La NA es el NT de las neuronas postganglionares simpáticas excepto en las glándulas sudoríparas, los músculos de la
piloerección y algunos vasos sanguíneos.
6. Receptores colinérgicos.
Hay dos tipos de receptores colinérgicos: los nicotínicos y los muscarínicos.
6.1. Receptores nicotínicos:
Se encuentran en neuronas preganglionares simpáticas y parasimpáticas. Son células productoras de hormonas de la
médula adrenal. La ACh que se une a receptores nicotínicos tiene siempre un efecto estimulador. Hay dos tipos:
o N1: se localiza en la unión neuromuscular.
o N2: localizados en los órganos diana y también en SNC y médula adrenal.
6.2. Receptores muscarínicos:
Hay tres tipos, M1, M2, M3. La ACh produce un efecto inhibidor o estimulador dependiendo del órgano diana.
o M1 M4, M5: Implicados en respuestas complejas como memoria, atención y analgesia. Los M1 también se encuentran
en las células parietales gástricas y en ganglios autonómicos.
o M2: Su activación disminuye la velocidad de conducción a nivel de los nodos sinoauricular y auriculoventricular,
reduciendo la frecuencia cardiaca.
o M3: En el músculo liso. Su activación produce acciones en bronquios (broncoconstricción), vejiga (favorece la
micción), aparato digestivo (aumenta el peristaltismo), glándulas exocrinas (favorece la secreción glandular).
7. Receptores adrenérgicos

Dos tipos de receptores: .

La actividad de la NA sobre los receptores 2 es mínima.
NA y A tienen efecto:

Sobre receptores generalmente estimulador.

Sobre receptores generalmente inhibidor. La NA sobre los receptores del corazón tiene efecto estimulador.
Los receptores alfa tienen que ver con la regulación del tono muscular de los vasos, producen la contracción del músculo
liso de los vasos y el aumento de la presión por vasoconstricción
Los 1 están en el musculo cardiaco son importantes para aumentar la fuerza de contractibilidad y frecuencia cardiaca, los
1 también, pero con menos influencia.
Los 2 están en el músculo liso de los bronquios produciendo broncodilatación de estos.
8. Farmacología del SNA.

Sobre órganos efectores adrenérgicos:

o Simpaticomiméticos.
o Bloqueantes adrenérgicos.
Sobre órganos efectores colinérgicos:
o Parasimpaticomiméticos o colinérgicos
o Bloqueantes colinérgicos: antimuscarínicos. Ejemplo la atropina
Sobre las neuronas posganglionares
o Estimulantes: ACh y nicotina
o Bloqueantes.
El mayor agonista es la noradrenalina.
9. Control central de las funciones sensitivas y motoras viscerales
204
Toda la información llega al núcleo del tracto solitario, desde donde llega a la corteza haciendo relevo en el hipotálamo y
en el tálamo, donde integra todo en una respuesta. La corteza sensitiva del SNA es la corteza insular posterior, parte
cortical donde acaba toda la información sensitiva de los órganos y está en estrecha relación con la corteza prefrontal
medial que es la parte motora.
Una vez ha pasado todo por el tálamo y amígdala va al hipotálamo para regular todo. La amígdala tiene un papel importante
en las emociones, las cuales tienen dos componentes, uno de ellos es el de la expresión emocional (es decir, lo que hacemos
cuando nos dan un susto sudoración, taquicardia...)
Por lo tanto, el núcleo del tracto solitario es la puerta de entrada de toda la información sensitiva del SNA, de ahí pasa
por el hipotálamo y el tálamo hasta la corteza.
9.1. Hipotálamo
Es el centro del que salen las eferencias para todos los órganos de la periferia que se inervan por el SNA. Controla
toda la musculatura autónoma y controla también las funciones relacionadas con la homeostasia del cuerpo que son
vitales. Muchas de estas funciones tienen dos componentes: autonómico (hipotálamico) pero también voluntario.
Su función es integrar la respuesta autónoma y la función endocrina con el comportamiento, en particular con las
necesidades homeostáticas básicas de la vida diaria. El hipotálamo es el regulador del SNA.
El hipotálamo está lleno de núcleos cada uno con una función específica
Funciones reguladoras del hipotálamo.
Controla la presión arterial y la composición electrolítica mediante un conjunto de mecanismos reguladores
que van desde el control de la bebida y el apetito por la sal hasta el mantenimiento de la osmolaridad sanguínea y
el tono vasomotor.
Regulación de la temperatura corporal por medio de actividades que abarcan el control de la termogénesis
metabólica hasta comportamientos como buscar un ambiente más cálido o más frío.
Regulación del metabolismo energético: regula la toma de alimentos, la digestión y el metabolismo.
Regulación de la actividad reproductora: influye en la identidad de género, orientación sexual, comportamiento
de apareamiento, ciclos menstruales, embarazo y lactancia.
Coordinación de la respuesta en condiciones de amenaza: liberación de hormonas de estrés, modulación del
equilibrio simpático parasimpático, regulación regional del flujo sanguíneo.
Todo esto lo hace el hipotálamo de manera curiosa,
pues toda la información sensitiva que le llega es
comparada con unos valores biológicos de referencia
y así decide qué es lo que tiene que hacer, generando
toda la respuesta motora somática y visceral,
neuroendocrina y conductual.
Mecanismo de regulación.
Recibe información sensitiva de casi todo el
cuerpo, tiene neuronas sensitivas internas e
interacciona con hormonas circulantes.
Compara la información sensitiva con valores
de referencia biológicos, unos valores estándares
que el tiene.
Ajusta un conjunto de respuestas autónomas,
endocrinas y conductuales para restablecer la
homeostasis.
Integración de la información en el hipotálamo
El hipotálamo recibe información de las aferencias
sensitivas de las vísceras y las somatosensitivas,
regulando con los puntos de referencia biológicos
respuestas motoras somáticas, viscerales,
neuroendocrinas y conductuales.
206
25. ÁREAS DE ASOCIACIÓN DE LA CORTEZA CEREBRAL Y
CAPACIDADES COGNITIVAS DEL CEREBRO
1. Corteza cerebral
La corteza cerebral está formada por: áreas sensoriales, áreas motoras y áreas de asociación.
Aquí se dirigen todas las entradas de los sentidos y del medio interno acerca de cómo está nuestro organismo. Toda esa
información la integra el cerebro y le da una salida, que suele ser en forma de movimiento, habla, aprendizaje, memoria,
emociones (con componente motor y autónomo), regulaciones (voluntarias e involuntarias como cuando hace frío ponerte
un abrigo o temblar) y conductas. Muchas de estas salidas se producen por el SNA.
1.1. Cortezas de asociación
Conforman el 90% de la corteza cerebral y se encargan de integrar la información procedente del exterior para dar
una respuesta adecuada, es decir, son las áreas que reúnen información de diversos sistemas sensitivos y sensoriales
para generar planes de acción coordinados. Pasan de lo individual a lo colectivo, de los estímulos (recibidos en las
cortezas sensitivas primarias) a las respuestas. Sus funciones son:
o Prestar atención a estímulos complejos.
o Identificar las características relevantes de estos estímulos.
o Reconocer objetos relacionados.
o Planificar respuestas.
La información recibida del exterior llega a la corteza sensitiva
primaria, la cual recibe una gran cantidad de estímulos. A
continuación, pasa a las áreas de asociación unimodal, las cuales
procesan las características del estímulo. Integran información sensorial de un solo sentido, de modo, que habrá una para
cada órgano sensorial. Después, la información pasa al área de asociación multimodal, que se encarga de integrar la
información de las distintas áreas de asociación unimodales, por lo que procesará la información de todos los sentidos.
Esta información procesada se dirige al área de asociación multimodal motora, que se encarga de programar las
respuestas. Por último, la información llega hasta la corteza motora y premotora, las cuales mandan las órdenes de
movimiento a los órganos o músculos correspondientes.

Áreas de asociación multimodal

Área de asociación posterior: comprende parte de los lóbulos parietal, temporal y occipital. Se relaciona con la
atención, la percepción y el lenguaje.
Área de asociación límbica: comprende el sistema límbico.
Participa en las emociones y el almacenamiento de la memoria.
Área de asociación anterior: se sitúa en el córtex prefrontal.
Se encarga de la toma de decisiones y la planificación del
movimiento. Planifica las respuestas conductuales apropiadas
(comportamiento).
LÓBULO FRONTAL. Como centro motor (ejecutivo) de
asociación, integra la información para dar una respuesta, de modo
que genera un comportamiento orientado a un objetivo: une la
información interna y externa para dar una respuesta:
208
 Previsión y anticipación
Atención y atención mantenida.
Planificación y priorización (urgencia de las decisiones).
Toma de decisiones.
Reflexión, juicios.
Excitación, motivación, perseverancia.
Tiene mucho que ver con el comportamiento y la personalidad.
Como es el centro de control motor, se relaciona con todas las
cortezas de asociación a través de los fascículos longitudinal superior
e inferior, pero sobre todo con la amígdala y con el habla.
GIRO CINGULADO. Tiene que ver con la atención ya que
coordina la actividad de los sistemas de atención selectiva y
sostenida. También se relaciona con el comportamiento dirigido
por objetivos (pensar, planificar, tomar decisiones e iniciar la
acción) y con el procesamiento emocional, ya que el sistema
límbico relaciona pensamientos y sentimientos, y viceversa (soy
capaz de recordar que me dieron un susto y sentir miedo, y sentir
miedo y recordar que me dieron un susto).
Tiene mucha relación con el lóbulo parietal y con el hipocampo,
amígdala y giro cingular. Su relación con la amígdala se debe a que
esta tiene mucho que ver con la memoria, de modo que cualquier
emoción unida a una acción deja más huella de recuerdo. Está
involucrado en hiperactividad con la depresión y en hipoactividad
con trastornos obsesivos compulsivos.
LÓBULOS PARIETALES. Los lóbulos parietales se encargan de:
Reconocimiento del entorno:
Integración de la información visual, auditiva y táctil.
Representación interna del mundo exterior, de lo que pasa
fuera.
Atención:
Atención selectiva, entre muchos estímulos me centro en el
más importante.
Atención dirigida, si estoy centrado en un estímulo importante,
pero llega otro que lo es aún más, soy capaz de cambiar mi
atención.
Análisis del entorno (qué es y dónde está).
Procesamiento aritmético: cálculo y razonamiento geométrico,
interpretación de mapas.
Se relaciona con los lóbulos frontal, temporal y occipital
principalmente, y con la corteza somatosensorial y el tálamo.
LÓBULOS TEMPORALES. Se encargan de integrar y difundir
la información auditiva. Reciben, integran (combinan la
información auditiva con los lóbulos parietales, córtex
somatosensorial, córtex occipital, hipocampo y amígdala),
interpretan el significado de la información y la difunden al área de
Broca y a los lóbulos frontales (es a los que corresponde generar la
respuesta sobre la información interpretada).
Se relaciona con el área de Wernicke, porque tiene que ver con la
memoria de reconocimiento, porque para reconocer algo tienes que
haberlo conocido antes.
LÓBULO DE LA ÍNSULA. La ínsula está más escondida y es
menos conocida. Recibe todas las aferencias del SNA de modo que
se encarga de:
Balance entre la adaptación al medio externo y la homeostasis
interna.
Regulación del SNA.
Regula el apetito y la ingesta.
Gusto y memoria relacionada con el gusto
Monitorización del medio interno
Integración de pensamientos y sentimientos
Matiz y tonalidad al lenguaje
Regulación de la experiencia al dolor
Experiencia de disgusto.
Se relaciona con muchas estructuras como los lóbulos frontal,
parietal, temporal, el tálamo, amígdala, hipocampo, hipotálamo, giro
cingulado, área de Broca, área de Wernicke, tronco del encéfalo y
médula.
HIPOCAMPO. Es una estructura subcortical localizada en la parte
medial del lóbulo temporal. Está relacionada con la memoria
declarativa, es decir, la que se refiere a los hechos de nuestra vida.
El hipocampo se encarga de procesar la memoria episódica, sin
embargo, no guarda está información, simplemente consolida los
recuerdos. Después de un día o dos después de haber formado las
memorias, estas se llevan a depósitos a largo plazo para ser
almacenadas.
Se relaciona con el lóbulo frontal, amígdala, hipotálamo y tálamo.
AMÍGDALA. Es una estructura fundamental anterior al hipocampo
que está relacionada con:
Emociones.
Detección de la amenaza.
Inicio de la respuesta de estrés.
Integración multisensorial de percepciones sensoriales.
Se relaciona con muchas estructuras encefálicas, pero sobre todo con
el hipocampo, ya que guarda mucha relación con la memoria.
NÚCLEO ACCUMBENS. El núcleo accumbens es otro conjunto de
neuronas localizado en la parte basal y posterior del lóbulo frontal
(donde se une el putamen con el núcleo caudado, cerca de la línea
media), se menciona por su importancia en los sistemas
dopaminérgicos, ya que la dopamina es un NT muy relacionado con
la recompensa, el refuerzo y la motivación. Una de sus funciones más
importantes es relacionar las necesidades primarias con situaciones
de recompensa para reforzarlas y así las mantengamos. En relación
con la recompensa, el refuerzo, la motivación y la acción también es
útil en:
Predicción de la posibilidad de recompensa.
Identificación recompensas no recibidas
Aúna movimiento, humor, motivación y memoria hacia un
pensamiento dirigido a un objetivo.
Se relaciona con el lóbulo frontal a través de la vía mesocortical,
importante en las adicciones y la búsqueda de refuerzo. A través de la

210
 vía mesolímbica se relaciona con la amígdala y el hipocampo; y de la vía nirgroestrial tiene relación con el humor
negro.
Hay otras regiones como la corteza premotora, corteza motora, córtex somatosensorial, lóbulo occipital, tálamo,
hipotálamo, núcleo supraquiasmático, ganglios basales, cuerpo calloso, cerebelo, tronco del encéfalo…, que también
son importantes en la integración sensitivo-motora.
1.2. Lesiones de las cortezas de asociación
o LÓBULO FRONTAL. Lesiones en este lóbulo causan un déficit de planificación y ejecución de los
comportamientos normales. En el famoso caso de Phineas Cage, a un hombre se le introdujo una barra de hierro
por el ojo izquierdo y le salió por la cabeza, lesionando la corteza del lóbulo frontal. Aunque no murió, sufrió un
cambio radical en su comportamiento y carácter (violento, agresivo, no respetaba las normas...).
o LÓBULO PARIETAL. La mayoría de las lesiones producen alteraciones en el reconocimiento del entorno por
falta de integración de la información de los tres principales sentidos y un déficit de atención o conciencia
perceptiva.
Déficits de atención selectiva o dirigida.
Déficits de análisis del entorno.
Problemas de procesamiento aritmético.
Otra alteración es el síndrome de negligencia contralateral, la cual consiste en la incapacidad de prestar atención
a los objetos o, incluso, al propio cuerpo en una porción del espacio. La agudeza visual, la sensibilidad somática y la
capacidad motora se mantienen intactas, pero el paciente es incapaz de reconocer cosas. En pacientes normales, la
corteza del lado derecho es la encargada de recoger y reconocer
toda la información del lado izquierdo (contralateral) y la mayor
parte del lado derecho, mientras que la corteza izquierda recoge
una pequeña parte de la información del lado derecho.
Si la alteración está en la corteza derecha, se va a producir este
síndrome severo en el lado izquierdo del cuerpo. Por el contrario,
si la lesión se produce en la corteza izquierda, se daría un
síndrome de negligencia contralateral bastante leve del lado
derecho.

o LÓBULOS TEMPORALES. Las lesiones de este lóbulo pueden producir agnosias, que son problemas de
reconocimiento, identificación y denominación de diferentes categorías de objetos.
También se pueden dar agnosias con un componente léxico o mnemónico, en las que se sabe qué objeto es, pero no
se puede identificarlo con su nombre.
Si la lesión se produce en la corteza temporal derecha se puede dar prosopagnosia. Esta es la incapacidad de
reconocer las caras de las personas, pero sí se pueden reconocer por otras cosas como la voz o la forma de moverse.
Cuando la lesión está en la corteza temporal izquierda se dan dificultades relacionadas con el lenguaje.
o NÚCLEO ACCUMBENS. Alteraciones aquí puede provocar adicciones como búsqueda patológica de recompensa
o esquizofrenia.
2. Redes neuronales
Las redes neuronales son sistemas formados por agrupaciones de neuronas corticales y subcorticales, y conexiones
sinápticas que permiten el flujo de información entre ellas en forma de impulsos bioeléctricos. La información codificada
es tratada a lo largo de diferentes nodos modificando las frecuencias de dichos impulsos. No todas las redes neuronales son
iguales ni permiten tratar la información de la misma forma, de modo que tienen funciones específicas.
Las redes neuronales y las neuronas que las componen se encargan del procesamiento de las funciones cerebrales,
recibiendo, procesando, comprendiendo y ejecutando información. Algunas redes neuronales son inhibitorias, otras
moduladoras, excitatorias, etc.
Los nodos o neuronas realizan operaciones aritméticas en el tiempo y en el espacio (de la red) con la información que
llega codificada bajo forma de frecuencia de potenciales de acción. Estas funciones se denominan funciones de
transferencia. Tienen en cuenta las diferentes fuentes y entradas de información que son ponderadas en el tiempo con el
resto de las entradas en función de su peso o eficacia sináptica. Las conexiones permiten conducir la información resultante
en forma de entradas a otros nodos de la red encargados de continuar el procesamiento. Por lo que la información que llega
a un grupo de neuronas puede ser modificada antes de pasar al siguiente grupo mediante las funciones de transferencia.
Estudios recientes demuestran que el cerebro no puede ser considerado simplemente una gran red neuronal en la que todos
los nodos y neuronas están interconectados, sino, más bien, como una colección jerárquica de redes de ámbitos local,
regional y suprarregional que cooperan y/o compiten para resolver problemas específicos por medio de sus conexiones.
2.1. Estructura de las redes: tres unidades
Son miles de neuronas que se dividen en:
o Unidades de entrada: por donde llega la información que transmiten a las unidades de procesamiento.
o Unidades ocultas: hacen los procesamientos para modificar o no la información que les llega y pasársela al siguiente
grupo de neuronas. Pueden modular, amplificar o inhibir los impulsos.
o Unidades de salida: salen las eferencias.
2.2. Tipos de redes neuronales:
o Proalimentación: las neuronas de entrada pasan la señal a las siguientes (suelen ser señales estimulatorias), y la
siguiente red la transforma si es necesario y se las pasa a las de salida, son amplificadoras. Ej: sistemas sensoriales
(vista, oído).
o Retroalimentación: las neuronas intermedias procesan la señal y envían señales de retroalimentación a las neuronas
anteriores en forma de señales estimulatorias o inhibitorias. De esta manera las neuronas anteriores pueden
amplificarla hacia delante o inhibirla (para tener más o menos). Esto se llevará a las neuronas de salida. Ej: cortezas
visuales.
o Cooperativas: se producen señales estimulatorias de unas neuronas a otras, potenciando la señal entre sí. Todas las
neuronas actúan como salidas, por las que la señal siempre sale ampliada.
o Competitivas: cada red recibe la
señal y produce señales
inhibitorias a las adyacentes, de
manera que el aumento de
actividad de una de las redes
supone una disminución de la
actividad en la de en frente. Las
salidas son menores.
Nuestro intento de fijar la atención
en algo se tiene que traducir en la
acción de mover los ojos. A esto se
dedican están redes neuronales.
Además, participan en procesos de
memoria porque provocan cambios
en las conexiones sinápticas, sus
proteínas, etc, guardando
información.

212
3. Sistemas moduladores difusos del encéfalo
Los sistemas moduladores difusos del encéfalo (SMDE) son conjuntos de neuronas situadas en el tronco del encéfalo
que presentan un patrón especialmente disperso de axones que establecen conexiones difusas por el cerebro (más de cien
mil). El núcleo de cada sistema lo componen un pequeño conjunto de neuronas (los núcleos son varios miles).
Cada sistema utiliza un NT específico que liberará al líquido extracelular y no a la hendidura sináptica pudiendo afectar
a muchas más neuronas. Debido a esto, lleva a cabo funciones reguladoras sobre amplios grupos de neuronas en la corteza,
tálamo y médula espinal de forma que se vuelven más o menos excitables o actúan más o menos sincronizadamente.
Son esenciales para diferentes aspectos del control motor, la atención, el estado de alerta, la memoria, el estado de ánimo,
la motivación y el estado metabólico.
El núcleo de cada sistema lo componen un pequeño conjunto de neuronas (varios miles). Las neuronas están en el tronco
del encéfalo. Los axones establecen gran número de conexiones dispersas por todo el cerebro, más de 100.000. Liberan el
neurotransmisor al líquido extracelular y no a la hendidura sináptica, por lo que se difunde a muchas más neuronas.
Distinguimos seis SMDE importantes:
3.1. SMDE Noradrenérgico (Noradrenalina)
Utiliza la noradrenalina como NT. Las neuronas que forman
los núcleos (unas 12.000) están en el mesencéfalo en el locus
caeruleus y pueden llegar a hacer más de 250.000 sinapsis.
Se proyecta hacia la médula espinal, cerebelo, tálamo,
hipotálamo, corteza de asociación frontal y todo el neocórtex y
va a estar implicado en la regulación de la atención, estado de
alerta y los ciclos de sueño y vigilia, aprendizaje memoria,
ansiedad, dolor, estados de ánimo y metabolismo del encéfalo.
Estas tres funciones principales las realiza junto con el sistema
serotoninérgico.
Este sistema está en máxima actividad cuando se reciben
estímulos sensoriales nuevos, inesperados y no dolorosos,
mientras que en estados de aburrimiento o de no atención se
inactiva. Provoca la activación general del encéfalo ante
sucesos interesantes aumentando la capacidad de respuesta del
encéfalo, acelerando el procesamiento de la información por
los sistemas sensoriales y motores. Tiene que ver con el sistema
reticular activador ascendente.
3.2. SMDE Adrenérgico (Adrenalina)
El NT que utiliza es la adrenalina y como hay muy poca no
está muy desarrollado, desconociéndose su función. Se
presenta en niveles mucho menores que cualquier otra
catecolamina en el encéfalo.
Las neuronas adrenérgicas están en el bulbo y sistema
tegmental lateral del bulbo (puente) y van a influir sobre
diversas neuronas del cerebro, como las del tálamo y el tronco
del encéfalo, pero no con las de la corteza.
3.3. SMDE Dopaminérgico (Dopamina)
Este SMDE utiliza la dopamina como NT y distingue dos
grupos de neuronas:
o Sustancia negra del mesencéfalo: relacionada con el
cuerpo estriado (putamen y núcleo caudado). Facilita el
inicio de los movimientos voluntarios y su degeneración
aparece en la enfermedad de Parkinson.
 o Área tegmental ventral del mesencéfalo: está muy relacionada con el núcleo accumbens y sus proyecciones a la
corteza prefrontal y partes del sistema límbico (amígdala e hipocampo). Implicada en el sistema de motivación, de
recompensa y refuerzo y en trastornos psiquiátricos.
3.4. SMDE Serotoninérgico (5-HT)
Este SMDE está formado por neuronas de los núcleos del rafe
(9) del tronco del encéfalo que liberan serotonina como NT.
Cada núcleo proyecta a regiones diferentes del encéfalo: los más
caudales, que están en el bulbo, hacia la médula espinal donde
modulan señales sensoriales relacionadas con el dolor; y los más
rostrales, en el mesencéfalo y puente, inervan la mayoría del
encéfalo. Es tan extenso como el SMDE noradrenérgico.
Este sistema interviene en la atención y en los ciclos de sueño
y vigilia con el noradrenérgico formando el SARA (encargado
de mantener el estado de consciencia), máxima actividad de
descarga durante la vigilia y mínima durante el sueño. Interviene
la adrenalina con la serotonina debido a que los núcleos del rafe
junto al locus caeruleus forman el sistema reticular activador
ascendente (SARA).
Niveles bajos de serotonina se asocian con impulsividad y
agresión y pacientes deprimidos presentan niveles bajos de
serotonina cerebral. Controla los ciclos de sueño y vigilia y de
las distintas fases del sueño y están implicados en el control del
estado de ánimo y en determinados tipos de conducta emocional.
Se utilizan inhibidores de la recaptación de serotonina o
antidepresivos para el tratamiento de la depresión.
3.5. SMDE Histaminérgico (Histamina)
Los núcleos de este SMDE aparecen en el hipotálamo con
proyecciones a casi todas las regiones del encéfalo y la médula
espinal. Liberan histamina.
Median en el despertar y la atención y controlan la reactividad
del sistema vestibular. Los antihistamínicos antiguos
atravesaban la BHE provocando sueño.
3.6. SMDE Colinérgicos (Acetilcolina)
La acetilcolina es el NT utilizado en la corteza y en el cuerpo
estriado. Dos SMDE colinérgicos:
o Complejo del prosencéfalo basal: comprende los núcleos
septales mediales (Ch1), neurona de la banda diagonal de
Broca (Ch2 y Ch3) y el núcleo basal de Meynert (Ch4). Está
muy relacionado con la corteza prefrontal y a su degeneración
se le atribuye la enfermedad de Alzheimer porque las primeras neuronas afectadas (que se mueren) pertenecen a
estos núcleos. Se encargan del aprendizaje y memoria y regulan la excitabilidad cerebral durante los estados de
alerta.
Ch1 y Ch2 mandan conexiones al hipocampo por lo que intervienen en la formación de memorias.
Ch3 manda conexiones a los bulbos olfatorios.
Ch4 manda conexiones a regiones corticales y a la amígdala, por lo que intervienen en el aprendizaje.
o Complejo pontomesencefalotegmental: se va a relacionar con el tálamo porque regulan la excitabilidad de los
núcleos de relevo sensoriales del mismo.
Ch5 y Ch6 envían información al tálamo y mesencéfalo porque tienen que ver con el aprendizaje.
Los SMDE son estructuras localizadas en el tronco del encéfalo diseminados por todas las estructuras cerebrales, que
utilizan NT específicos y cuya función es regular el comportamiento. Son sistemas muy parecidos puesto que están
localizados por el tronco den encéfalo compuesta por algunas neuronas con un neurotransmisor diferente.
214
26. CONDUCTA EMOCIONAL
Hay muchos tipos de emociones como aburrimiento, alegría, angustia, humillación, insatisfacción, miedo, compasión,
rencor, entusiasmo, pánico, desesperación, culpa, confianza, melancolía, celos, decepción...
Son una parte fundamental de nuestra vida, conocimiento y de nuestra experiencia vital. Se caracterizan principalmente por
dos cosas; por lo que sentimos y por lo que expresamos.
Ej: Cuando sentimos melancolía, desasosiego, sentimos una cosa que somos capaces de explicar, y que además expresamos
de una forma característica.
La forma en la que expresamos las emociones tiene dos componentes, de los cuales uno está gobernado por el SNA
(taquicardia, sudoración, piloerección) y otro por los movimientos de los músculos de la cara. Hay caras típicas en todas
las culturas e individuos de pánico, enamoramiento, melancolía etc.
De forma que cuando expresamos dichas emociones las expresamos de la misma forma.
1. Emoción
La emoción se define como la alteración del ánimo intensa y pasajera, agradable o penosa, que va acompañada de cierta
conmoción somática.
1.1. Componentes
o Experiencia consciente y subjetiva: se caracterizan por lo que sentimos y expresamos
Sentimiento
Experiencia emocional
o Cambios motores viscerales y respuestas motoras somáticas estereotipadas (SNA, respuesta neurovegetativa,
endocrina y conductal)
Emoción o estado emocional
Expresión emocional
1.2. Teorías sobre la emoción
Teoría clásica
El sujeto reconoce un suceso importante que provoca en la corteza una experiencia emocional consciente que
dispara señales a estructuras periféricas.
El suceso inicia las respuestas.
Las emociones son la consecuencia del procesamiento de determinados estímulos sensoriales. Por ejemplo, si un león
me da un susto siento temor, y luego se dan unas respuestas como la sudación.
El cerebro procesa la información que le llega de los sistemas sensoriales y genera la respuesta fisiológica.
Teoría de James-Lange
Experimentamos emociones en respuesta a cambios fisiológicos que tienen lugar en nuestro cuerpo.
Las emociones son respuestas cognitivas a información de la periferia.
Dice lo contrario a la anterior. Ej: Nos sentimos tristes debido a que lloramos o, cuando ves al león sales corriendo
y después, una vez procesado lo fisiológico, sientes miedo.
Traduzco la emoción conforme a la experiencia.
Teoría de Cannon-Bard
Se propuso a finales del siglo XX.
La experiencia emocional puede tener lugar de manera independiente a la expresión emocional, es decir, se
pueden sentir emociones sin la expresión emocional.
La expresión emocional no implica necesariamente procesos corticales
En esta teoría se sugirieron que dos estructuras subcorticales, el hipotálamo y el tálamo, desempeñaban un papel
esencial en la mediación de las emociones, regulando las manifestaciones periféricas e informando a la corteza para
su procesamiento cognitivo. Se comprobó que si se seccionaba la médula podíamos no tener respuestas fisiológicas,
pero seguir sintiendo la emoción de la misma forma. También se vio que animales con una sección del encéfalo a
nivel del hipotálamo no tenían ira ficticia y los que lo tenían intacto si la tenían. La ira ficticia provocaba que al
despertarse de la anestesia los animales estuvieran irritados y con una agresividad extrema ante cualquier estímulo.
Esto fue decisivo a la hora de afirmar que el hipotálamo es un centro importante y fundamental que regula la
expresión emocional. Pueden darse dos vías en esta teoría:
Los sistemas sensoriales informan al cerebro, encargado de producir la respuesta fisiológica. Si la información
no ha sido procesada por el tálamo no se considera emoción.
Las señales también pueden pasar por el tálamo (que está en conexión con el cerebro) e ir al hipotálamo para dar
lugar a la experiencia emocional.

Con el procesamiento del tálamo se produce la experiencia y la expresión emocional.

La diferencia entre la teoría de Cannon Bard y de James-Lange es que en la primera el procesamiento sensorial
del tálamo y corteza nos dan la experiencia emocional (miedo) y después la expresión emocional (respuesta somática
y visceral), mientras que en la segunda cuando veo algo se genera la expresión emocional primero (grito, me pongo
de los nervios) y luego esto lo interpreta el cerebro como la emoción de miedo.
Teoría de Schachter (años 50)
La corteza traduce activamente señales periféricas, incluso inespecíficas, en sentimientos específicos. Por un
parte está la expresión.
La corteza crea una respuesta cognitiva a la información periférica consecuentemente con las expectativas del
individuo y el contexto social.
No todo el mundo siente las mismas emociones. Esto es debido a las expectativas del individuo, que modifican la
experiencia y expresión emocional.
No en todas las culturas ni sociedades las emociones son iguales. Pe. la ira no se desencadena de la misma forma en
unas religiones y otras.
Teoría de Arnold (años 60)
La emoción es el producto de la evaluación inconsciente del potencial dañino o beneficioso de una situación.
El sentimiento es la reflexión consciente de esta valoración inconsciente.
Teoría actual. Teoría de Damasio
La experiencia emocional es una creación del cerebro para explicar las reacciones del cuerpo ante una situación
determinada.

216
 Hipótesis del marcador somático. Las emociones pueden señalizar ciertos aspectos de una situación o determinadas
consecuencias de posibles acciones. Por ejemplo, por la noche en vez de ir por una calle oscura, inconscientemente
voy a ir por la luz.
En determinadas ocasiones las emociones pueden sustituir a la razón. La razón haría lo mismo pero lo consigue de
forma consciente
Es una mezcla de la teoría de Schachter y la de Arnold.
La evaluación inconsciente, implícita, de un estímulo va seguida de tendencias de acción, posteriormente de
respuestas periféricas y, finalmente, de expresión consciente.
La evaluación inconsciente comienza antes del procesamiento consciente.
La memoria juega un papel importante en las emociones (EXAMEN).
Memoria implícita: almacenamiento de los estados emocionales (respuestas autónomas y somáticas) en la
amígdala.
Memoria explícita: almacenamiento de los sentimientos, memoria de los hechos de la vida (ej: primera
comunión) procesados en el hipocampo.
Por tanto, a la hora del reconocimiento dan igual los estímulos que sean, ya que en la reacción que tiene cada individuo
juega un papel importante la información almacenada en la amígdala e hipotálamo. Todo esto se procesa y se
almacena en el sistema límbico.
2. Lóbulo límbico
En 1850, Broca trató de describir donde se
producían las emociones. Dijo que estaban en
el lóbulo límbico, el cual pertenece al lóbulo
temporal y está situado en la zona que ocupan
la circunvolución parahipocampal y
cingular (sobre el cuerpo calloso).
En 1930, Papez definió otras estructuras que
participaban en las emociones, y estableció las
conexiones entre las mismas, dando lugar al
Circuito de Papez o sistema límbico. Por
esos tiempos se sabía que el hipotálamo y el
cíngulo (donde se almacena) participaban
tanto en la expresión emocional como en la
experiencia emocional (respectivamente).
Se describieron las conexiones de la corteza del cíngulo e hipotálamo a través del hipocampo y del núcleo anterior del
tálamo: el hipotálamo se comunica con el núcleo anterior talámico, y con el hipocampo a través del fórnix. El núcleo
anterior talámico se conecta a su vez con la corteza del cíngulo.
En la corteza se almacena la experiencia emocional y en el hipotálamo la expresión emocional.
En investigaciones posteriores se investigaron otras estructuras que participan activamente en las emociones. Se pasó de la
investigación de Broca, al circuito de Papez y, por último, al Sistema Límbico.
3. Sistema límbico
El sistema límbico es el grupo de estructuras, incluidas las del lóbulo límbico y las del circuito de Papez, que están
interconectadas anatómicamente, y probablemente intervienen en las emociones, el aprendizaje y la memoria.
El córtex prefrontal orbital y medial (áreas 10 y 11 de Brodman) forman parte del sistema límbico. Otra estructura
importante es la amígdala, que forma la parte medial del lóbulo temporal.
La amígdala tiene forma de almendra y está en estrecha relación con el hipocampo, implicada con las emociones y
consolidación de la memoria.
También hay otras estructuras como los núcleos del tálamo (mediodorsal) y los ganglios basales.
3.1. Amígdala
Es una parte fundamental del sistema límbico, y principal centro procesador de las emociones.
Se encuentra anterior al hipocampo, con el cuál
forma la parte medial del lóbulo temporal
medial. Está formada por muchos núcleos que
reciben muchas aferencias y eferencias hacia
todas partes del encéfalo. Las aferencias se
reciben de todas las partes sensitivas del
cerebro. Está conectada con el resto del mundo
mediante conexiones que van al hipotálamo,
tálamo y corteza cingular, área prefrontal
anterior y parte de las cortezas orbital y medial,
lóbulo temporal, y otras que van a la médula. No
tiene relación con la hipófisis.
Papel de la amígdala con respecto a las
emociones
Está principalmente relacionada con el
miedo y la agresividad, características que
se pueden experimentar en animales.
Desde que la RM funcional está en uso se
permiten realizar estudios en humanos, en los
que, dependiendo de la zona que se active del
metabolismo la glucosa, veremos las zonas
activas en el cerebro.
Amígdala y miedo
El miedo se ve en los animales de
experimentación, sobre todo en conejos y
monos, los cuales tienen aumento de la
frecuencia cardiaca y otros signos.
La amigdalectomía bilateral, quitar
ambas amígdalas, reduce el miedo y la
agresividad.
En humanos se permitió observar esta relación en una enfermedad caracterizada por lesión bilateral en la
amígdala, en la que los pacientes tenían incapacidad de reconocer el miedo en la expresión facial.
También existe un miedo aprendido:
Experimentos en conejos: se les ponía un ruido y se les daba una descarga. Al final el ruido era lo que les
producía taquicardia a los conejos (aunque no hubiera descarga después).
Experimentos en humanos: con pequeños choques eléctricos y con imágenes de resonancia magnética
funcional.
Se muestran imágenes y se produce un pequeño calambre. Cuando dejas de dar calambres también se ven las
imágenes y se siguen produciendo los efectos, como capilaridad en la piel.
Se describió el circuito neural para el miedo inducido o aprendido: el conejo escucha el tono, el cual es registrado
por la corteza auditiva y enviado a la amígdala. Una vez allí se produce una repuesta a tres niveles:
El núcleo basolateral envía proyecciones a la corteza y produce la experiencia emocional
El núcleo central produce dos respuestas:
Una respuesta autonómica a través del hipotálamo
Una reacción conductual a través de la sustancia gris periacueductal del tronco del encéfal
Amígala y agresividad
La agresividad tiene distintos grados. Está regulada por el SNC, con varios sistemas implicados y hormonas
masculinas como la testosterona. Se describen en los animales dos tipos de agresividad:

218
 Agresividad depredadora: hacer daño
Agresividad afectiva: mostrar poder
Para comprobar esta relación se realizó una experimentación con monos rhesus (1954):
Lesión de la amígdala disminuye la agresividad: al mono más agresivo y fuerte, se le quitaban las amígdalas y
se convertía en un mono pacífico.
Estimulación eléctrica de la amígdala produce estado de agitación, de agresividad.
Cirug a de la agresividad psicocirugía. A principios del siglo XX se realizaba la psicocirugía para distintos
trastornos mentales. Solían ser lobectomías frontales para mejorar al paciente, lo cual acababa causándole más
problemas. También metían sustancias irritantes para destruir la amígdala o aplicaban corrientes eléctricas para
disminuir la agresividad. No solo fue cirugía de la agresividad sino también relacionado con trastornos de
personalidad.

Hipotálamo y agresividad
Cabe destacar que hay más partes relacionadas con las emociones: hipotálamo, mesencéfalo, sistemas modulares
difusos (…)
Flynn en los 60, realizó experimentos en el hipotálamo y vio su importancia y relación con la ira ficticia. Con
estimulación eléctrica del hipotálamo podía aparecer si era medial la agresividad afectiva y si era lateral la
agresividad depredadora
El mesencéfalo también está relacionado con la agresividad y destaca por conectar el hipotálamo con el tronco.
Fascículo prosencefálico medial con el área tegmental ventral del mesencéfalo. Estimulación provoca agresividad
depredadora
Fascículo longitudinal dorsal con la sustancia gris periacueductal del mesencéfalo. Estimulación provoca
agresividad afectiva.
Serotonina y agresividad
Los núcleos del rafe y sus conexiones con las partes del cerebro (fascículo prosencefálico medial e hipotálamo),
incluido el sistema límbico, hace que tenga relación con la agresividad. Se descubrió:
En estudios de ratones la agresividad se debía a una disminución de la tasa de recambio de serotonina. (menos
producción y metabolismo)
Antagonistas de la serotonina aumentan la agresividad.
27. LENGUAJE
El lenguaje es el sistema por el que los sonidos, símbolos y gestos se
usan para comunicarse. Viene a nuestro cerebro a través de los sistemas
visual y auditivo y el sistema motor produce el habla y la escritura. No
existe un único centro del lenguaje.
Es único de los seres humanos, pero la comunicación no.
1. Lenguaje en el cerebro adulto
En la antigüedad, se pensaba que el centro del lenguaje se localizaba en la lengua. Pero a partir del siglo XVIII se piensa
que está en el cerebro.
Broca, presenta una serie de pacientes que no eran capaces de hablar, pero te entendían lo que les decías. Tenían lesiones
en el área motora del lenguaje.
Wernicke presentó una serie de pacientes que podían hablar, pero lo hacían sin sentido. Tenían dificultad en la comprensión
del lenguaje.
1.1. Modelo de Wernicke-Geschwind
Postula que cuando nos piden que repitamos la palabra patata , primeramente, es procesada en el área de Wernicke o
de asociación auditiva; a través del fascículo arqueado, esta información se transmite al área de Broca que emite las
órdenes de como vocalizar patata a la corteza motora.
Cuando repetimos una palabra escrita, entra en juego la corteza visual primaria, y después el camino es similar.
1.2. Modelo de Hickok y Poeppel
Aúna los estudios y datos más recientes de neuroimagen con las perspectivas anteriores reflejando más adecuadamente
la vinculación entre percepción, sistema conceptual, y producción o ejecución motora.
Dos sistemas:
o Sistema conceptual, va del sonido al significado, es decir, relaciona sonidos con conceptos. Hay un almacén de
conceptos
o Sistema auditivomotor, va del sonido al habla, se relaciona con la producción del habla. Estructura fonética del
lenguaje. Capacidad de repetición y de almacenar nueva información
2. Procesamiento asimétrico en los hemisferios cerebrales
Estudios de desconexión hemisférica, ponen de manifiesto la dominancia del hemisferio izquierdo, respecto al derecho
en el ámbito del lenguaje. Pero también hay funciones del lenguaje en el hemisferio derecho.
2.1. La función del lenguaje se encuentra lateralizada a un hemisferio
o Si vemos de forma normal un objeto, como una caja, localizado en la zona izquierda de nuestro campo visual, la
información es conducida al área visual de hemisferio derecho (contralateral), desde allí cruza al lado izquierdo a
través del cuero calloso, donde la información se lateraliza al área de Broca.
o Si eliminamos el cuerpo calloso, esa persona al mirar la caja que se localiza en la zona izquierda del campo visual,
no será capaz de verla, pues la información visual que se dirige al área visual del hemisferio derecho no puede pasar
al área de Broca donde se integraría esa información. Esta persona no es capaz de ver la caja.
o Pero si en esa misma persona sin cuerpo calloso, le ponemos la caja en su campo visual derecho, sí que puede ver la
caja, ya que la información visual fluye desde el área visual del hemisferio izquierdo hasta el área de Broca del mismo
lado.
En el 96% de los diestros y el 70% de los zurdos el hemisferio dominante para el lenguaje es el izquierdo. Como el 90%
de la población es diestra, en el 93% de las personas el hemisferio izquierdo es el dominante para el lenguaje.
2.2. La representación bilateral del habla se observa sólo en personas zurdas.
Funciones del lenguaje del hemisferio derecho: puede leer y comprender números, cartas y palabras cortas siempre y
cuando la respuesta sea no verbal.

220
 2.3. Imágenes por TEP del habla:
o Cuando vemos palabras se activa sobre todo la corteza
visual primaria.
o Cuando escuchamos palabras sobre todo el área de
Wernicke.
o Cuando hablamos, sobre todo la corteza motora.
o Y cuando generamos verbos, el área de Broca.
3. Afasias
La afasia es la pérdida parcial o completa de la capacidad para
hablar como resultado de una lesión cerebral, habitualmente sin
pérdida de facultades cognitivas o de la capacidad para mover los
músculos empleados durante el habla.
Situaciones especiales: una persona bilingüe pierde sus dos idiomas, y recuperas un idioma antes que el otro. Las personas
sordas con lesiones en el área de Broca no pueden generar signos, y si les falla el área de Wernicke, pueden comunicarse,
pero te responden lo que quieren.
Las afasias se pueden recuperar.
Las parafasias consisten en confundir términos por: cambios en una sílaba cuando defines algo, o da una respuesta
semejante, o muy diferente.
28. MEMORIA Y APRENDIZAJE
1. Conceptos
El aprendizaje es la adquisición de nueva información o conocimientos y la memoria es un proceso por el que el
conocimiento es codificado, almacenado y posteriormente recuperado.
El aprendizaje y la memoria nos ayudan a modificar conductas (ej: fumo porque he visto fumar a mis padres y he
empezado a fumar desde pequeño, pero hasta que no entro en contacto con la medicina, adquiero conocimientos, que hacen
que deje de fumar), personalidades, formas de ser, etc.

2. Memoria
La memoria inmediata o perceptiva es un tipo de memoria
a corto plazo que dura fracciones de segundo. La memoria de
trabajo es otro tipo de memoria a corto plazo que nos permite
mantener en la mente información durante más tiempo cuya
consolidación da lugar a la memoria a largo plazo, que se
relaciona con el aprendizaje.
2.1. Tipos de memorias a largo plazo
Existen dos tipos de memorias a largo plazo:
o Explícita o declarativa, tiene principalmente que ver
con nuestro conocimiento y con lo que nos ha pasado
en la vida, es la memoria episódica, espacial y
semántica. Está disponible a nuestra conciencia y en
principio puede expresarse con palabras.
o Implícita o no declarativa, que se adquiere
principalmente de forma inconsciente y se recupera de
forma inconsciente, aunque tiene algún matiz consciente, se mantienen en el tiempo.
222
 Memoria implícita o no declarativa.
Se aprende y perfecciona a través del modelado, es decir, de
aprendizaje por observación y la práctica.
Este proceso es independiente de la conciencia y de la integridad del
lóbulo temporal (la memoria explícita depende de él), aunque en
alguna fase es necesaria la intervención de procesos conscientes.
Tiene un carácter más duradero y resistente a las alteraciones que
cursan con déficit de memoria y envejecimiento; y es más rígida y
difícil de modificar que la explícita (la explícita es muy fácil de
modificar y olvidar, de modo que a veces no es para siempre y sufre
más alteraciones).
2.1.1.1. Aprendizaje no asociativo. Habituación y sensibilización
La habituación consiste en la reducción de la magnitud de la
respuesta conductual ante un estímulo o conjunto de estímulos,
generalmente inocuos, que se repiten con frecuencia en un breve
periodo de tiempo, es decir ante estímulos repetitivos como por
ejemplo el pitido de un coche cuando puede ser robado, que pasado
un tiempo sigue sonando, pero nosotros ya no lo oímos.
Ocurriría tras la exposición repetida a un estímulo, que puede
prolongarse en el tiempo. Se asocia con una depresión de la
actividad presináptica e implica reducción de la liberación de
neurotransmisor; esto se debe a que la estimulación repetida reduce
la entrada de calcio en los terminales presinápticos.
La sensibilización es el proceso que provoca
que la respuesta a un estímulo, normalmente
intenso, nocivo o que provoca miedo sea más
intensa de lo normal, por haberse presentado
anteriormente un estímulo que ha causado un
sobresalto inicial. Por ejemplo, si nos dan
una colleja, la próxima vez que nos la vayan
a dar simplemente con que se levante la
mano ya nos encojemos y tenemos miedo.
Este estímulo suele tener gran impacto
emocional y habitualmente se limita a un
corto período temporal. Se asocia con un
aumento de la transmisión sináptica por un
mecanismo de facilitación heterosináptica.
Entonces, los estímulos no nocivos repetitivos nos importan poco y aprendemos a no responder a ellos, mientras
que respondemos a los que sí son nocivos, a defendernos ante ellos, es decir, modulan nuestra conducta. Ambos
procesos comparten que son altamente adaptativos, ayudan a organizar y dirigir la conducta, dirigen la
atención a lo doloroso y la quitan de lo inocuo y pueden prolongarse en el tiempo varios minutos (aprendizaje
a corto plazo) o varios días y semanas (aprendizaje a largo plazo).
Experimento con la Aplysia califórnica (más que tú).
La Aplysia californica es un animal simple en cuanto al SNC con circuitos muy simples. Presenta un sifón por el
cual echa el agua, de tal forma que cuando tocas el sifón la branquia se contrae.
El reflejo de habituación ocurre cuando tocas el sifón y se contrae la branquia, la neurona sensitiva que recibe
el estímulo táctil se conecta con la motora que contrae la branquia. Este proceso se debe a que entra cada vez
menos calcio en el elemento presináptico, se libera menos NT y llega un momento en el que no hay conducción
del impulso, se asocia con una depresión de la actividad presináptica e implica reducción en la liberación de
neurotransmisor. La estimulación repetida reduce la entrada de calcio en los terminales presinápticos. Hay
una disminución del NT por lo tanto en la liberación del impulso.
La sensibilización consiste en producir un estímulo nocivo por un calambre en la cola del molusco de forma que
después de ese estimulo nocivo toco el sifón suavemente y la branquia se contrae fuertemente. El circuito en este
caso es más complejo, en el que intervienen interneuronas facilitadoras. Esto se asocia con un aumento de la
transmisión sináptica por un mecanismo de facilitación heterosináptica (hace referencia a que una sinapsis se ve
reforzada por otra sinapsis externa). La cola también tiene sus neuronas sensitivas que por unos circuitos también
llegan a la branquia (a través de neuronas motoras comunes con el sifón). De este modo, si le doy un calambre
a la cola también se contrae la branquia. Si después del estímulo doloroso realizo un estímulo inocuo en el sifón
o la cola se va a contraer la branquia con la misma intensidad. Así la sensibilización consiste en que se responda
igual ante un estímulo nocivo que ante uno que no lo sea, como si fuera un estímulo nocivo. De forma que hay
una facilitación de la transmisión de la célula sensitiva a la motora, la cual se debe a las conexiones
axoaxónicas que se establecen entre la interneurona facilitadora (presináptica) y la neurona motora del sifón.
La repetición, por tanto, provocará también una memoria a largo plazo, siendo mayor cuanto mayor sea la
frecuencia de estimulación. A pesar de haberse producido este proceso de sensibilización, si siguiera acariciando
suavemente al molusco, la percepción de este estímulo doloroso desaparecería.
La facilitación presináptica en la sensibilización provoca que se mantenga más tiempo el potencial de acción en
las interneuronas serotoninérgicas con sinapsis axoaxónicas, liberando más NT (serotonina) de manera que se
potencia aún más esa sinapsis. La serotonina se une a GPCRs que une proteínas Gq y Gs.
La subunidad G s activa a la adenilato ciclasa que aumenta el AMPc, activando la PKa en el terminal sináptico.
Esta quinasa fosforila y cierra canales de K+, lo que despolariza la membrana, permitiendo la apertura de
canales de Ca2+ y su entrada para que se libere NT. El aumento en la respuesta del estímulo inocuo es por la
repetición del estímulo.
La subunidad Gq activa a la fosfolipasa C- que rompe PIP2 en IP3 y DAG, responsables de la activaci n de
PKc, que aumenta el funcionamiento de la maquinaria de liberación de NT.
Lo más importante de este proceso es que el estímulo nocivo provoca una mayor liberación de NT en la
interneurona, haciendo que el estímulo sea más intenso a este nivel. Solo así se conseguirá un aumento de NT,
reforzando la sinapsis y aumentando la estimulación.

224
 2.1.1.2. Priming
El priming es el tipo de aprendizaje que facilita el procesamiento de un material
específico al cual el individuo se ha expuesto anteriormente. Características:

Se forma y se evoca automáticamente y de forma inconsciente.

Mejora el rendimiento de una tarea ya sea en precisión, velocidad o ambos. Ej: leer
o estudiar la diapositiva del día siguiente nos permite adquirir algunos conceptos que
facilita el adquirir nuevos aprendizajes.
Puede formar memoria tras una única exposición al estímulo.
El priming se recuerda de forma inconsciente y en menos tiempo que la memoria
episódica. Es mucho más duradero.
Hay diferentes tipos de priming:

El priming perceptivo en el que el procesamiento de la información está guiado por las propiedades físicas
del entorno y no por su significado. Se puede comprobar mediante el Gollins partial picture test y Word-stem
completion test.
El priming semántico son las tareas en las cuales es necesario llevar a cabo un procesamiento conceptual. Ej:
decir las características de un león, lo tienes que pensar y si te dicen describir a un tigre lo analizarás más
rápidamente pues lo asocias con el león.
La intervención de diferentes áreas corticales depende del tipo de estímulo que genera el priming y es diferente
para el perceptivo y el semántico.
2.1.1.3. Aprendizaje asociativo
El aprendizaje asociativo es la asociación entre dos estímulos o entre la respuesta emitida al estímulo y las
consecuencias de dicha respuesta. Dos tipos:

Condicionamiento clásico: presenta participación del cerebelo y del hipocampo. Perro de Pavlov. En este
experimento, tenemos un perro que saliva si ve un hueso. Si hacemos sonar una campana, le será totalmente
indiferente. En cambio, si esa campana la hacemos sonar antes de darle el hueso, la siguiente vez que esta
campana suene, el perro salivará. Genera un aprendizaje automático e involuntario.
El organismo aprende a asociar un tipo de estímulo con otro.
Facilitación mayor y más duradera que la sensibilización.
Estímulo condicionado y estímulo no condicionado.
Componente presináptico y postsináptico.
Condicionamiento instrumental u operante: depende de la actividad del estriado (núcleo caudado y el
putamen). Caja de Skinner. En este caso se aprende de las respuestas.
Estos aprendizajes pueden olvidarse por desaparición de estímulos o respuestas.
2.1.1.4. Aprendizaje y memoria procedimentales
Las memorias procedimentales se centran en la adquisición de destrezas, repertorios conductuales o
procedimientos con un alto componente motor. Los cuales son adquiridos a través de la ejecución repetida, con
un aprendizaje lento y gradual, más rápido al inicio y más lento posteriormente (por ejemplo, aprender a tocar el
piano). Presenta un componente explícito al inicio del proceso (desaparece cuando se realiza muchas veces el
proceso) y el estriado y el cerebelo son los centros principalmente implicados.
Aprendizaje y memoria explícitos o declarativos.
Es aquella que tiene que ver con el conocimiento de personas, lugares, cosas y hechos. Se recuerda mediante un
esfuerzo consciente y deliberado y la vamos a almacenar como múltiples fragmentos en diferentes sitios que luego
tengo que recomponer (para hacer esto son muy importantes los conceptos).
Hacen referencia al conocimiento general y personal que poseemos. Se adquieren y se evocan de forma consciente.
La memoria declarativa está conformada por dos componentes:
Episódica: la memoria de los acontecimientos y experiencias personales (nuestra vida). El almacenamiento a
largo plazo del conocimiento episódico se produce en las cortezas de asociación de los lóbulos frontales (corteza
prefrontal) porque a ellas llega la información de todas las cortezas de asociación multimodales.
Referente a los hechos de mi vida.
Importancia del contexto.
Única experiencia.
Muy susceptible al olvido.
Semántica: se compone de los conocimientos de los objetos, de los hechos y los conceptos, así como las palabras
y sus significados. Entre ellos se encuentra la denominación de los objetos, las definiciones de las palabras y la
fluidez verbal. El conocimiento semántico se forma a través de asociaciones a lo largo del tiempo. Aspectos
diferentes se almacenan por separado. El recuerdo se construye a partir de fragmentos diferentes de información
por estas asociaciones (dependiendo de la calidad de las asociaciones, la calidad de nuestro recuerdo será mejor
o peor).
Hechos sobre el mundo y nosotros mismos que compartimos con la comunidad.
Independiente del contexto.
Gradual y aditiva.
Menos susceptible al olvido.
2.1.2.1. Procesamiento de la memoria explícita
El hipocampo es la principal estructura implicada en la
codificación, consolidación de nuevos contenidos y
transferencia a los depósitos de largo plazo. El
hipocampo consolida la memoria explícita, pero no
guarda la memoria, sí que recibe la información
recibida por las cortezas de asociación multimodal, que
lo procesa y lo consolida, hasta que decide enviar esa
información consolidada a su lugar de origen, donde se
almacena, que son las cortezas. Está constituido por: el
subículo, corteza CA1, CA3 y el giro dentado. Además,
cuenta con regiones adyacentes como son la corteza
entorrinal, la corteza parahipocámpica y la corteza
perirrinal. La corteza entorrinal es muy importante
porque es la puerta de entrada al hipocampo desde las otras cortezas.
El hipocampo procesa, consolida la memoria explicita (la implícita, que es la de hacer los puzles, se almacena y
procesa en otro sitio) siguiendo un determinado orden: le llega la información de todos los sentidos a través de
las cortezas de asociación unimodales y multimodales, y éstas dirigen la información a la corteza parahipocámpica
y perirrinal para ir a la entorrinal y que entre en el hipocampo por las vías perforantes. Una vez ha pasado por
todas las partes del hipocampo, vuelve a la corteza entorrinal para almacenarse en los sitios de donde proviene,
aunque la información también puede ir por el fórnix al hipotálamo, de ahí al tálamo y de ahí a la corteza de
asociación, donde se almacena.

226
 Lóbulos temporales y memoria episódica. A partir del paciente HM se empezó a relacionar la memoria
episódica con el lóbulo temporal. El caso de H. M. se produjo la extirpación de 8 cms de longitud del lóbulo
temporal medial bilateral incluidos corteza, amígdala y 2/3 del hipocampo. Esto le generó incapacidad extrema
para elaborar nuevos recuerdos declarativos, no volvió a consolidar la memoria, no volvió a tener memoria a largo
plazo. Características del paciente:

Memoria normal a corto plazo.

Memoria remota conservada.
Dominio del lenguaje.
C.I. que no se modificó
Capaz de aprender y retener cierto tipo de tareas: naturaleza refleja más que reflexiva y no requieren
procesamiento cognitivo complejo.
Déficits de memoria a largo plazo y de orientación espacial.
2.1.2.2. Sistemas de memoria explícita
Alrededor del hipocampo hay dos sistemas:

Sistema anterior (semántica): corteza perrinal, corteza orbitofrontal y amígdala, corteza temporopolar
ventral
Reconocimiento de ítems familiares.
Percepción de objetos que requiere la integración de diferentes atributos en diferentes dimensiones
perceptivas.
Probablemente en la memoria semántica.
Sistema posterior (episódica): corteza parahipocompal, corteza retrosplenial, talamo anterior, cuerpos
mamilares, cinguladro posterior…
Memoria del contexto para un evento.
Memoria autobiográfica y simulación episódica.
Memoria espacial.
Cognición social.
2.2. Memoria a corto plazo. Memoria de trabajo.
La memoria de trabajo mantiene de forma temporal y manipula la información recién percibida o recuperada de la
memoria a largo plazo para dirigir la conducta a la consecución de un objetivo. Tiene una capacidad limitada en tiempo,
de lo contrario se pierde y cantidad, no puedo utilizar muchos bloques de memoria. Conlleva procesos cognitivos
complejos: resolución de problemas, planificación, razonamiento, toma de decisiones. Mientras que las regiones
cerebrales posteriores mantienen la información y dependen de los tipos de memoria de trabajo (verbal, visual,
espacial…), las regiones cerebrales anteriores la manipulan (corteza prefrontal).
Tipos de memoria de trabajo: del lenguaje se encargan el área de Broca y de Wernicke, de números y letras la corteza
temporal inferior, de la semántica la corteza temporal lateral y circunvolución frontal inferior, y de la información
visual dos áreas: el surco intraparietal y el campo ocular frontal.
3. Aprendizaje y memoria.
3.1. Fases en el proceso de aprendizaje y memoria
o Codificación: procesos por los que se presta atención y
se elabora la información aprendida. La transformamos
en memoria a corto plazo que se puede: perder o
consolidar.
o Consolidación: procesos que alteran la información
recientemente almacenada (corto plazo) para hacerla más
estable (largo plazo). Cambios estructurales, expresión de genes y síntesis de proteínas.
o Almacenamiento: mecanismo y lugares por los que la memoria se conserva a lo largo del tiempo. En las cortezas.
o Recuperación: procesos que permiten la recuperación y utilización de la información almacenada. Cuando recupero
una memoria a largo plazo la convierto en una a corto plazo que puede ser: sensible, es decir, destruida en cualquier
momento, inalterada o modificada.
o Reconsolidación: consolidación de las memorias recuperadas y modificadas.
 3.2. Formación de memorias
o Estudios celulares y moleculares han puesto de manifiesto que tanto las memorias implícitas como las explícitas,
dependen de su codificación y almacenamiento en el cerebro de modificaciones en la fuerza y la estructura de las
sinapsis. Sus modificaciones van a determinar cómo son las memorias.
o Las formas de memoria a corto plazo dependen de la modificación de proteínas preexistentes por acción de
diferentes proteínas-quinasas, que dan por resultado cambios en la efectividad de las sinapsis preexistentes.
o La conversión de una memoria a corto plazo en una memoria a largo plazo implica un proceso de síntesis proteica
seguido de modificaciones en el número de contactos sinápticos.
o Las investigaciones hasta la fecha constatan que la experiencia cambia físicamente la estructura del cerebro y
que tales cambios son los que parecen sostener los recuerdos.
Principio de Hebb (1949)
Cuando un axón de una célula A está lo suficientemente cerca de una célula B como para excitarla y participa
repetida o persistentemente en su activación, ocurre algún proceso de crecimiento o cambio metabólico, en una o
en ambas células, de modo tal que tanto la eficacia de A, como la capacidad de excitación de la célula B,
aumentan.
Ese reforzamiento se puede producir un periodo de tiempo corto o largo, y es donde contenemos nuestra memoria.
Hebbian cells assemblies (asambleas o ensamblajes neuronales)
Las asambleas o ensamblajes neuronales son grandes grupos de neuronas que trabajan al mismo tiempo dado que
se han activado de forma simultánea y mantienen conexiones entre ellas. La red completa constituiría la sede del
depósito de memorias, en el que estímulos específicos activarían elementos concretos de la red y las conexiones
recurrentes permitiría la activación de otros elementos y el acceso a la representación completa. Así mismo, células
distantes del cerebro pueden trabajar juntas.
Aprendizaje:

Diferente información es procesada en diferentes regiones (región 1 y región 2).

Las sinapsis entre las neuronas activas se fortalecen siguiendo el principio de Hebb
(líneas gruesas).
Si la actividad se mantiene por un periodo de tiempo determinado se puede formar una
huella de memoria a largo plazo.
Recuerdo: la activación de unos pocos elementos favorecería la activación de otros
elementos con sinapsis reforzadas. Por ejemplo: estás hablando de algo y eso te recuerda
a otra cosa, y empiezas a tirar del hilo desvelando los recuerdos.
4. Plasticidad cerebral
La plasticidad cerebral es la capacidad que tiene el cerebro de modificar sus funciones y estructura en respuesta a las
demandas del entorno:

El cerebro cambia con el uso, los circuitos cerebrales se modifican en función de la actividad.
Las sinapsis se reestructuran como consecuencia de la experiencia.
4.1. Plasticidad sináptica
La sinapsis es el elemento anatómico-funcional que facilita la comunicación entre neuronas.
o Eventos asociados a la plasticidad en el terminal presináptico. Siempre a corto plazo
o Eventos asociados a la plasticidad en el terminal postsináptico. Siempre a largo plazo.
Terminación presináptica.
La plasticidad presináptica a corto plazo supone que los potenciales postsinápticos pueden aumentar o disminuir
transitoriamente como respuesta a la liberación del neurotransmisor. Si tenemos más aumentamos la sinapsis y si
tenemos menos, la disminuimos.
Potenciación sináptica a corto plazo.
La duración de los cambios no supera los 30 minutos.
228
FACILITACIÓN. Es un aumento rápido en la fuerza sináptica que ocurre cuando dos o
más potenciales de acción invaden la terminación presináptica con pocos milisegundos entre
sí. Si variamos el intervalo entre los potenciales la facilitación aumenta o disminuye. A
menor intervalo, mayor es la facilitación. Esta facilitación es el resultado de la elevación
prolongada de las concentraciones presinápticas de calcio después de la actividad sináptica,
debido a que los mecanismos que devuelven Ca2+ al nivel de reposo son más lentos que los
que los introducen en el terminal.
Por lo tanto, cuando los potenciales de acción aparecen próximos en el tiempo, el calcio
aumenta en el interior de la terminación y permite que un potencial de acción presináptico
posterior libere más neurotransmisor.
POTENCIACIÓN Y AUMENTO. Son producidas también por actividad sináptica repetida y sirven para
aumentar la cantidad de transmisor liberado desde las terminaciones presinápticas. Aumentan la capacidad de los
iones calcio entrantes para desencadenar la fusión de las vesículas con la membrana, pero ambos fenómenos trabajan
en escalas temporales diferentes. El aumento es más corto, mientras que la potenciación actúa de manera más
duradera.
Esta estimulación con su acumulación de calcio hace que las vesículas de centro denso se liberen en lugares extra
sinápticos, que pueden estimular más neuronas presinápticas (estas vesículas peptidérgicas pueden tener un contenido
heterogéneo pudiendo generar respuestas antagónicas, de modo que si se liberan a la vez se compensan y no tienen
efecto neto).
Como resultado de esto, la potenciación puede superar mucho en tiempo al estímulo tetánico que la induce y esto se
denomina potenciación postetánica. Se considera que ambos fenómenos se deben a la elevación prolongada de
concentraciones presinápticas de calcio durante la actividad sináptica.
Depresión sináptica a corto plazo.
Se opone a la facilitación reduciendo la liberación de neurotransmisor durante una actividad sináptica sostenida.
La intensidad de la depresión es proporcional a la cantidad de transmisor liberado desde la terminación presináptica.
De este modo se cree que la depresión está causada por la depleción progresiva de un grupo de vesículas sinápticas
que se encuentran disponibles para la liberación. Cuando las velocidades de liberación son altas, estas vesículas
sufren una depleción rápida y producen mucha depresión, esto hace que decline la fuerza de la transmisión hasta
que este grupo se recupera por la movilización de las vesículas desde el grupo de reserva.
Además, se observa mayor depresión después de que se reduce el tamaño del grupo de reserva por alteración de la
sinapsina, una proteína que las mantiene en el grupo de reserva. El descenso de la concentración externa de Ca2+
hace que el número de vesículas liberadas sea menor, y menor sea la velocidad con
que se depletan. Esto se da en mecanismos de aprendizaje por habituación. Hay
hipótesis sobre cómo se produce la reducción de liberación de NT:
Depleción vesicular.
Inactivación de los sitios de liberación.
Disminución del flujo de calcio hacia el interior.
Receptores metabotrópicos e ionotrópicos como sensores del nivel de NTX en el
espacio sináptico.
Terminal postsináptico.
La cantidad de NT liberado presinápticamente determina el tamaño del potencial postsináptico y, en consecuencia,
la posibilidad de que un potencial de acción se propague. Eventos asociados al terminal postsináptico:
Potenciación a largo plazo.
La PLP es el incremento notable en la eficacia sináptica después de un periodo de exposición de una sinapsis a
estimulación de alta frecuencia. Tiene como características la especificidad, asociatividad y cooperatividad. Fases:
Inducción: son los eventos que se producen desde que se inicia la potenciación de una sinapsis hasta que se
registran los primeros cambios de eficiencia en la sinapsis estimulada. La tetanización típica dura varios segundos,
se libera en frecuencias que van de los 25 a los 400 Hz e incluye un número de estímulos de entre 100 y 1000.
 La actividad de la sinapsis estimulada
aumenta y depende del flujo de calcio hacia
el citoplasma de la neurona postsináptica.
Poco se sabe de la variación en el nivel de
calcio que se precisa y de las vías de
señalización que el calcio activa.
Expresión y mantenimiento: el incremento
inicial en la fuerza o eficiencia sináptica se hace
más o menos estable y duradero. Dos procesos:

Incremento de la fuerza sináptica: aumento

del número de receptores AMPA y cambios
biofísicos que los hacen más permeables.
Cambios estructurales: síntesis de proteínas
y cambios morfológicos en el citoesqueleto y
en las espinas dendríticas.
Grupo de las proteínas-cinasas que
intervienen: Ca-CamK, PKC y PKA.
Intervienen también mensajeros retrógados, NT
que se encuentran en el terminal postsináptico que
activan el presináptico de forma que aumenta la
liberación del NT a la sinapsis o algún otro cambio
que lo mantenga.
Depresión a largo plazo.
Algunas sinapsis disminuyen su eficacia sináptica en respuesta a
estimulación de baja frecuencia (0,5-3Hz). Su inducción requiere
la activación de dos posibles receptores: NMDA o mGluR.
Se cree que puede ser un fenómeno que afecta a todas las sinapsis
excitatorias del SNC. Fases:
Inducción:

Activación del receptor NMDA y aumento de la entrada de

calcio que favorece la modulación de una cascada de
señalización.
La entrada de calcio es menor que en la PLP porque el receptor
NMDA permanece parcialmente bloqueado por magnesio.
Como mediadores de la señalización están la proteína
fosfatasa 1, la fosfolipasa C, la PKC y la PKA, produciéndose
una desfosforilación selectiva de estas proteínas y su
movilización hacia otros compartimentos celulares.
Expresión y mantenimiento:

Cambios en la cantidad y propiedades de los receptores

AMPA.
Síntesis de proteínas.
4.2. Plasticidad celular.
Neurogénesis: el cerebro de los mamíferos continúa produciendo
neuronas en la vida adulta. La zona subgranular de la circunvolución
dentada del hipocampo forma células nuevas, funcionalmente silentes y
sin conexiones que no conducen impulsos nerviosos y que pueden
diferenciarse, migrar e integrarse. Probable papel en la memoria.
Células gliales: sobre todo los astrocitos, que tienen conexiones con muchas células.
230
29. RITMOS CIRCADIANOS Y SUEÑO
1. Electroencefalogramas
El electroencefalograma (EEG) nos permite observar la actividad eléctrica de la corteza cerebral. Mide pequeñas
fluctuaciones de voltaje, habitualmente pocas decenas de microvoltios de amplitud, entre diferentes parejas de electrodos.
Se utiliza para el sueño, las crisis epilépticas, y para el diagnóstico de la muerte cefálica. Mide el potencial entre dos puntos.

Si no hay actividad, se produce la muerte cerebral.

Hay una distribución internacional de los electrodos para que todo el mundo lo haga igual, es simétrico para ambos
hemisferios.
1.1. Características de los ritmos:
o Amplitud: oscila entre 10 y 100
microvoltios.
Baja actividad <20 V
Media actividad 20-50 V
Alta actividad >50 V
o Frecuencia:
Delta: < 4 Hz
Teta: 4 - 7 Hz
Alfa: 8 – 13 Hz
Beta: >13 Hz
o Simetría: el patrón de EEG normal
es simétrico en morfología,
amplitud y frecuencia.
Hay 4 tipos de ritmos:
2. Sueño
Es un estado inmediatamente reversible de menor respuesta al entorno y de menor interacción con él.
Se diferencia del coma y de la anestesia, en que estos no son inmediatamente irreversibles.
Dos fases diferenciadas:

Fase REM, movimientos oculares rápidos. Presenta ondas alfa y beta. Simpático y activación de músculos respiratorios.
Fase no REM, no hay estos movimientos. Ondas delta y theta. Parasimpático y se reduce el tono muscular.
Según vamos progresando en el sueño, las fases REM van alargándose y los no REM disminuyen, y además la
profundidad del sueño no REM va disminuyendo.
En un ciclo normal del sueño:

Hay una proporción de sueño no REM del 75% y un

25% de sueño REM.
Sueño no REM presenta cuatro estadios.
Ciclos cada 90 min, en los que se van acortando las
fases no REM – fases 3 y 4 – y alargando las fases
REM.
Máxima REM 30-50 minutos, periodo refractario
entre REM 30 min.
La fase REM es obligatoria, si es eliminado el sueño
REM, al día siguiente se invierten los porcentajes REM
y no REM.
2.1. Estadios del sueño no REM

o Estadio 1:
Superficial. Pocos minutos.
EEG: alfa atenuándose.
Pocos movimientos.
o Estadio 2:
Algo más profundo. 5-15 minutos.
EEG: oscilaciones 8-14 Hz. Complejo K.
No movimientos oculares. Husos del sueño, debido a las descargas del complejo talámico, y complejos K.
o Estadio 3:
EEG: ritmo delta lento de gran amplitud.
No movimientos oculares ni corporales.
o Estadio 4:
El más profundo. 20-40 minutos. Decrece.
EEG: ritmo delta de ≤ 2 Hz.
Conforme pasan los estadios, aumenta la profundidad del sueño, disminuye la frecuencia, y aumenta la
amplitud.
El sonambulismo es típico en niños
hasta los 11 años; lo padecen hasta
un 40% de los niños. Estando en
fase no REM 4 se levantan, y
comienzan a hacer cosas. No tienen
conexión con el medio, pero no se
chocan; no recuerdan nada al día
siguiente. Es raro en la etapa adulta.
Los terrores nocturnos se producen
en la fase no rem 3 y 4. Las personas que los sufren se despiertan sudorosos, taquicárdicos, hiperventilando, (gran
activación del SNS) luego no se acuerdan de nada.
Las pesadillas, son sueños complejos con carácter desagradable, no hay movimientos porque es sueño REM.
En la fase no REM hay algunos sueños, pero de los que nos acordamos son los que suceden en la fase REM.
232
2.2. ¿Cuánto dormimos?
Todos los animales duermen, incluso la mosca Drosophila. Debe ser una función fundamental, para todos. La cantidad
de sueño depende de nuestra edad, disminuimos la cantidad de sueño conforme envejecemos. La media es de 7 horas
y media.
Hay animales como las zarigüeyas, y los murciélagos, que duermen 18 horas al día. Las jirafas y caballos solo 3 horas
al día.
2.3. ¿Por qué dormimos?
o Teoría de la recuperación, dormir para recuperarte.
o Teoría de la adaptación, para la adaptación del medio, dependiendo de los depredadores. Hay delfines que duermen
micro siestas de entre 6 y 12 segundos.
2.4. Funciones de los sueños y del periodo REM
Hay diferentes interpretaciones en función de cada autor:
o Freud: nos dice que es una forma encubierta de cumplir un deseo o una forma inconsciente de expresar nuestras
fantasías sexuales y agresivas.
o Hobson y McCarley: proponen que son asociaciones y recuerdos de la corteza cerebral que se producen por
descargas aleatorias del puente durante la fase REM.
No es capaz de explicar los sueños complejos, ni porque los sueños se repiten.
o Otros investigadores: los sueños tienen una función importante en relación con la memoria. El sueño REM
participa en la integración y la consolidación de la memoria. Incremento de la duración del sueño REM después
de un aprendizaje intenso.
Mecanismos neurales del sueño
Si estimulamos al SRAA, el individuo
pasa de dormido a despierto.
Si estimulamos el tálamo, el individuo
pasa de despierto a dormido.
Los núcleos colinérgicos, desde el
mesencéfalo, envían los neurotransmisores
hasta el tálamo donde se distribuyen al
resto de la corteza; éstos junto con los
núcleos noradrenérgicos (locus coeruleus), y los núcleos
histaminérgicos (núcleo tuberomamilar del hipotálamo) participan en la
vigilia.
El hipotálamo sintetiza la orexina, que potencia a los núcleos
mencionados para mantener la vigilia.
 Un núcleo del tálamo inhibe al núcleo tuberomamilar del hipotálamo, favoreciendo el adormecimiento.
Hay interacciones talamocorticales, que son conexiones con las neuronas piramidales de la corteza y las reticulares.
Estado tónicamente activo o de disparo.
Estado oscilador o de descarga, señales sensitivas desde la periferia, justifican el estado de sueño que no sentimos
ni padecemos, porque inhiben el paso de la información a la corteza cerebral. Sin respuesta a pequeños ruidos…
3. Ritmos circadianos
Se refieren a la variación de determinadas funciones en relación con los ciclos de luz y oscuridad que tienen lugar como
consecuencia de la rotación de la Tierra. Muchas funciones de nuestro cuerpo son periódicas y tienen un ritmo, como el
cortisol, otros con periodos más largos; están operados por reguladores externos.
Cuando se elimina la luz los ritmos continúan, en nuestro cuerpo hay relojes biológicos.
3.1. Relojes biológicos
Inicialmente se pensaba que se relacionaban con el sol.
En experimentos con la planta mimosa, se vio que no: si le
quitamos el sol, por ejemplo, la metemos en un cuarto
oscuro, y la planta periódicamente, bajaba y subía sus
hojas. El sol no era lo determinante.
El sol sincroniza nuestros relojes, cuando no hay luz solar,
se alargan los ciclos biológicos, se repiten, pero se alargan.
Hay señales ambientales que ajustan los relojes, que si
desaparecen producen una desincronización de estos; si
retornan se vuelven a sincronizar.
3.2. Ritmo circadiano de sueño y vigilia
En un experimento se meten a unos individuos en una cueva,
es decir, se les priva de luz solar. Esto provocó un desajuste
en sus ritmos debido a la ausencia de luz: se iban a dormir
cuando se sentían cansados. Los ciclos acabaron por
alargarse.
El pico de temperatura más alta se produce siempre antes de acostarnos. Estas personas no tenían desregulado. Cuando
les sacan de la cueva, estos ritmos se vuelven a regular, incluido el pico de temperatura, por la aparición de la luz.
Se comprobó que el sol es necesario para sincronizar, pero no es imprescindible, el ritmo se mantiene, pero se
descompasa.
3.3. Núcleo supraquiasmático (NSQ)
Se localiza en el hipotálamo, son 2 y están separados por el tercer ventrículo. Está
formado por neuronas que a través del tracto retinohipotalámico, reciben aferencias de
unas células ganglionares de la retina especializadas en la producción de melanopsina.
Envían aferencias a zonas cercanas, mediante el neurotransmisor GABA (inhibidor).
También se encargan de la síntesis de la hormona antidiurética o vasopresina (ADH).
Mecanismo del NSQ
Es un ciclo molecular basado en la expresión génica, concretamente a través de los
genes CLOCK, estos genes expresan un ARNm que dará lugar a una proteína. Esta
misma proteína inhibe al ARNm para que se genere más proteína. Este ciclo dura 24
horas.
Si se aíslan estas neuronas y se cultivan mantienen su ritmo.
Utilizan la glucosa, y secretan vasopresina y sus correspondientes PA. Si en el medio
ponemos sustancias inhibitorias, siguen funcionando.
234
 Bloque VI. Fisiología de la sangre e inmunidad
30. CARACTERÍSTICAS Y FUNCIONES GENERALES DE LA SANGRE
1. Características generales de la sangre
La sangre es un tejido líquido contenido dentro de los vasos sanguíneos. Compuesto por:

Plasma: líquido extracelular (60%). Es la parte líquida (90-93% de agua) de la sangre donde
se encuentran disueltos o suspendidos electrolitos (función muscular en la transmisión del
impulso nervioso), gases (3%), vitaminas, proteínas (albúmina, fibrinógeno y globulina),
sustancia de deshecho, hormonas, etc.
Células: son los elementos formes (40%). Eritrocitos (función de transporte de gases),
leucocitos (granulosos: neutrófilos, eosinófilos y basófilos; y no granulosos: linfocitos y
monocitos) y plaquetas (porciones de los megacariocitos de la médula ósea).
Tiene una temperatura ligeramente superior a la del resto del organismo (37ºC), siendo muy
importante su función de mantenimiento de la temperatura, ya que la mayoría de las reacciones
que ocurren en nuestro organismo son óptimas a temperaturas que garantiza la sangre. Representa
el 7-8% del volumen total del organismo (5 litros en una persona de 70 kgs) y es ligeramente
alcalina (el pH es 7,35-7,45), lo que es muy importante para el mantenimiento del equilibrio
ácido-base, ya que la sangre es la mayor reserva alcalina del organismo. De este modo, la sangre
(junto a los sistemas renal y pulmonar a medio plazo) es el sistema más inmediato para mantener
el pH, pues contiene bicarbonato y proteínas capaces de aceptar o soltar hidrogeniones ("La vida
es una lucha constante contra la acidosis").
Además, la sangre tiene un papel importante en la dinámica cardiovascular, donde el volumen
sanguíneo influye en la PA al formar parte de un circuito cerrado:

Propiedades oncóticas: es capaz de atraer agua hacia sí, hacia el interior de los vasos sanguíneos.
Propiedades hidrostáticas: tiene fuerza también para expulsar líquido fuera de los vasos sanguíneos.
2. Tipos de sangre

Sangre venosa: está poco oxigenada, de modo que es de color rojo oscuro. Es la sangre "de retorno" al corazón.
Sangre arterial: está muy oxigenada y es más clara y brillante por ello (color rojo rutilante). Es la sangre "de salida".
Además, in vivo la sangre arterial late y la venosa no. Cuando presionamos una vena y esta late, se debe a su proximidad
a una arteria y ese latido es el latido transmitido desde la arteria a la vena.
En situaciones como una sepsis la sangre arterial puede ser más oscura, mientras que en situaciones donde el oxígeno no
puede liberarse de la hemoglobina, la sangre venosa está muy oxigenada, de modo que queda de color rojo rutilante. Esto
es importante pues el oxígeno es el que da color a la sangre.
3. Funciones de la sangre

Transporte: van a llevar de un lado a otro los gases sanguíneos disueltos, es decir, van a ser capaces de:
o Captar el oxígeno que cogemos del aire y expulsar el dióxido de carbono.
o Llevar los nutrientes que captamos por el tubo digestivo a las células.
o Eliminar los productos de desecho, que son vehiculizados hasta el riñón (mayoría de sustancias de desecho) o hasta
el pulmón (el CO2) a través del torrente circulatorio.

Regulación:
o Hormonal: transportan las hormonas sintetizadas en el cerebro, tiroides, glándulas suprarrenales, etc., a los lugares
donde han de ejercer su función, pero también informan a los lugares de producción de la concentración hormonal
ya existente.
o Del pH corporal: llevan rápidamente bicarbonato, CO2 y algunos iones para mantener este pH. Además, es el
mecanismo de tampón de las variaciones del pH más inmediato, ya que generalmente cuando se produce la acidosis,
la sangre es el primer lugar donde se va a regular.
o De la temperatura: en muchos procesos se necesitará una temperatura determinada, como en la coagulación.
 Protección:
o Frente a agresiones de microorganismos, gérmenes, toxinas y cáncer: la llevará a cabo la inmunidad con los
leucocitos, para bloquear antígenos.
o Frente a pérdidas sanguíneas: se llevará a cabo mediante la coagulación, donde intervienen fundamentalmente las
plaquetas. En el organismo se producen al día millones de hemorragias y microtraumatismos, de modo que las
plaquetas van a garantizar que no se produzcan pérdidas de sangre al repararlas inmediatamente.
4. Elementos de la sangre
4.1. Eritrocitos
Los eritrocitos son discos bicóncavos modulables de
pequeño tamaño (7 micras de diámetro y entre 2,5 y 1
micra de espesor, de modo que en la parte de fuera el
espesor es mayor que dentro) para poder pasar por
capilares y venas pequeñas. No tiene núcleo ni
mitocondrias, de modo que su metabolismo es dependiente de glucosa que le llega de forma exógena, presenta pocos
organelos y contiene menos hemoglobina en la parte central, siendo más rosa en esta zona.
Su vida media dura 120 días, pero cada día se producen en la medula ósea por eritropoyesis y se destruyen
intravascularmente o por la acción de células fagocíticas del hígado, bazo, y medula ósea. Su función es el transporte de
gases unidos a la hemoglobina (tienen 200 millones de unidades de Hb por eritrocito), molécula que da el aspecto rojizo
a estas células con la tinción de Wright, aunque intervienen también en la coagulación y en la reparación tisular.
Hematocrito
Es el volumen que ocupan los eritrocitos en una muestra de sangre centrifugada con respecto al total del
volumen sanguíneo.
El valor normal del Hct es del 42-45%, pero suele quedar plasma entre medias de los eritrocitos, de modo que
realmente es un 96% del valor obtenido. Aunque la forma modulable de los eritrocitos permite que se apilen muy
bien no dejando apenas espacio entre ellos, en determinadas situaciones esa forma de apilarse se pierde y aumenta el
hematocrito:
Hiponatremia o edema celular. Los eritrocitos pierden su forma discoide y adquieren forma esférica, ocupando
más espacio y aumentando el hematocrito.
Deformidades celulares. También se pierde esta capacidad modulable del eritrocito, de forma que se vuelven
poligonales impidiendo el máximo aprovechamiento del apilamiento fisiológico de la sangre. Sin embargo, en
este tipo de anemia al pasar por el bazo se destruyen los eritrocitos por lo que el hematocrito no varía tanto.
Edad. A mayor edad, la cantidad de plasma es menor al disminuir la cantidad de agua, de modo que el Hct es
mayor.
Hipoxia crónica. El organismo aumenta la producción de glóbulos rojos y el flujo de paso de sangre por los
pulmones en un intento de aumentar el oxígeno en sangre, de mod0 que aumenta el Hct. Es un mecanismo de
entreno de deportistas a grandes alturas.
Velocidad de sedimentación globular (VSG)
La membrana de los eritrocitos presenta ácido siálico, lo que les otorga carga negativa. Esta propiedad de las
membranas de los eritrocitos hace que se repelan y no se unan, lo que mejora la reología del organismo. La velocidad
de sedimentación globular, por tanto, es la velocidad a la que los eritrocitos pierden la carga y se unen entre sí.
Los glóbulos rojos fuera del torrente sanguíneo precipitan en función de la pérdida de su carga negativa apilándose
uno encima de otro. La pérdida de carga se produce porque en el plasma hay proteínas como el fibrinógeno o
inmunoglobulinas, que tamponan estas cargas negativas. La velocidad normal de sedimentación es de 12 mm por
hora, pero este valor puede aumentar o disminuir en función de algunas enfermedades (es más normal que aumente
a que disminuya).
4.1.2.1. Cambios en la VSG
La velocidad de sedimentación aumenta en las siguientes circunstancias:

236
 Infecciones agudas y crónicas. Una de las formas de defensa ante ataques de gérmenes es la producción de
anticuerpos, proteínas que pueden tamponar las cargas negativas de los eritrocitos, de modo que sedimentan
antes.
Enfermedades autoinmunes. La producción de inmunoglobulinas es mediada por un error del organismo que
produce anticuerpos ante sus propias células.
Enfermedades inmunoproliferativas. Los anticuerpos se producen por procesos oncológicos, como en la
leucemia.
Infarto agudo de miocardio. El organismo responde a situaciones de estrés mediante el aumento cierto tipo
de proteínas (reactantes de fase aguda) que tamponan los glóbulos rojos y aumentan VSG.
Hay muchísimas situaciones por las que aumentan transitoriamente las proteínas en sangre, de modo que la
velocidad de sedimentación celular como elemento diagnóstico actualmente ha perdido valor, pero sí se usa como
elemento del seguimiento de la eficacia del tratamiento.
Hay situaciones por las que, en cambio, VSG disminuye:

Policitemia rubra vera. Es un proceso benigno premaligno, en el que la médula produce demasiados glóbulos
rojos, de modo que cuesta más que precipiten porque hay más eritrocitos para la misma cantidad de proteínas.
Esferocitosis. Se produce una alteración de la forma del glóbulo haciéndose esférico.
Hemoglobinopatías (anemia falciforme). Ocurre que la superficie del eritrocito se hace mayor, de modo que
se necesitan más proteínas para mantener constante la VSG.
Otros índices eritrocíticos
Hemoglobina corpuscular media (cantidad de hemoglobina por eritrocito).
Concentración media de hemoglobina corpuscular (porcentaje de hemoglobina en el Hct).
Volumen corpuscular medio.
Son datos que da el laboratorio y con ellos distinguimos qué tipo de enfermedad tiene una persona, es decir, si tiene
anemia nos dice qué tipo es (útiles para clasificar un determinado estado de anemia).
4.2. Leucocitos
Son las células de mayor tamaño. Su origen está en la médula ósea, pero a diferencia de los glóbulos rojos, los
leucocitos pueden salir del torrente circulatorio para realizar su función (diapédesis). Su supervivencia es dependiente
de la estirpe y están, sobre todo, implicados en procesos de defensa del organismo.
En leucemias va a aumentar el nivel de glóbulos blancos y disminuir el de glóbulos rojos y plaquetas, porque la médula
ósea no da abasto para crear todas las células.
4.3. Plaquetas
Las plaquetas son células pequeñas de 5 a 9 días de vida. Son pedazos de megacariocitos originados en la médula
ósea. Intervienen en la coagulación, inflamación y también en la regeneración tisular. Son gránulos que liberan
sustancias de coagulación (serotonina) o inflamación (arterioesclerosis) con el desarrollo de la respuesta inflamatoria
ante una infección, y factores de crecimiento (reguladores autocrinos, que participan en la regeneración de tejidos
dañados).
4.4. Separación de los elementos de la sangre
Partiendo de una muestra de sangre venosa, se introduce en un tubo de ensayo y se somete dicho tubo a centrifugación
(1500 a 300 revoluciones). Tras la centrifugación podemos observar en el tubo tres fases: una inferior más oscura, otra
superior más clara y una línea blanca rojiza entre ambas:
o La parte inferior (40-45%) más oscura es la parte sólida. No es traslúcida y en esta a su vez distinguimos una parte
más oscura inferior (es el conjunto de eritrocitos) y una parte algo más clara superior traslúcida (son los leucocitos y
plaquetas) porque tiene menos cantidad de células.
o La parte transparente y más superior (60%) de color pajizo es el plasma (lleva agua y proteínas).
Es importante conocer esta proporción fisiológica de las bandas (40% de células y 60% de plasma) ya que podremos
orientar con ellas lo que le pasa al enfermo. Dependiendo de cómo estén podemos deducir:
o La primera situación es la normal.
o La segunda situación muestra un conjunto de eritrocitos mucho mayor que el resto (representa más del 40%). Por
lo tanto, tendremos alguna situación clínica en la que se produce un aumento de los glóbulos rojos, que
probablemente sea una eritrocitosis por hipoxemia (si no llega O2, aumenta la concentración de glóbulos rojos para
que todo el O2 llegue sea transportado). También puede darse por vivir en una altitud alta respecto al mar.
o La tercera situación muestra un conjunto de eritrocitos menor del 40%. Habrá por tanto una disminución en el
número de glóbulos rojos, lo que indica que hay una anemia.
o En la cuarta situación podemos observar dos cosas: por un lado, ha crecido mucho la banda de los leucocitos, sin
embargo, la banda de los eritrocitos está disminuida. Se trata probablemente de una leucemia. La leucemia supone
un aumento descontrolado de leucocitos, que tienen un carácter oncológico. Además, cómo se forman en la médula
ósea, no hay sitio para que se formen las demás células, y las primeras que lo sufren son los glóbulos rojos, de tal
manera que hay una anemia acompañante.
o En la última situación vemos la sangre sin anticoagulante. La sangre sin anticoagulante se une a una serie de
proteínas que van formando un conglomerado, una red entre células y proteínas denominado coágulo (gran mancha
roja que está flotando dentro del tubo de ensayo). Luego se ve el suero (que es el plasma sin proteínas, ya que las
proteínas son utilizadas para formar el coágulo).

Variaciones fisiológicas en el volumen de la sangre

Hay ciertas situaciones en las que es fisiológico que se produzca una alteración de la concentración de los distintos
elementos sanguíneos. Se trata de un mecanismo de adaptación, que después va a volver a la normalidad:
Ejercicio físico prolongado: va a aumentar el hematocrito porque perdemos volumen de sangre en forma de
sudor. Son cambios que regresan a la normalidad en torno a los 30 min.
Aumento de temperatura corporal: pérdida de volumen de sangre.
Altitud con respecto al mar: aquellas personas que viven a mayor altitud tienen más glóbulos rojos.
Líquidos ingeridos: también es una situación transitoria. Si se administra volumen líquido a una persona se
produce una dilución de los elementos formes, el hematocrito baja y el volumen sanguíneo sube.
Embarazo (hemodilución relativa). Se produce una retención de líquidos por parte de la mujer de tal manera que
el hematocrito disminuye y el volumen aumenta. Además, si no reciben suplemento de hierro y vitaminas se
produce una disminución de la producción de glóbulos rojos.

238
31. PLASMA SANGUÍNEO
1. Características generales del plasma
Es la parte no celular de la sangre.
Presenta un color pajizo o ambarino por la bilirrubina que tiene dentro. Constituye el 5% del peso corporal y ocupa 3,5
litros en un individuo de 70kg. Existe un flujo constante entre el plasma y el espacio extravascular gracias a los poros de
los vasos sanguíneos por lo que la composición de ambos muy similar. Todos sus componentes pasan de un lado a otro
excepto las proteínas, porque son los elementos de mayor peso del plasma, que además determinan su presión oncótica.
El sodio es el ion más concentrado en el plasma y es el que determina la osmolaridad.
Las proteínas que se encuentran en el plasma forman el sistema de coagulación junto con las plaquetas. El plasma sin estas
proteínas (fibrinógeno) es lo que llamamos suero, que es plasma que ha perdido su capacidad de coagular. Por lo tanto, el
líquido extravascular, como no recibe proteínas, no coagula.
2. Composición del plasma
La mayor parte del plasma está constituido por agua (93%) que mantiene el nivel sanguíneo y transporta moléculas; y
proteínas (7-8%) donde destacamos la albúmina, globulinas y fibrinógeno, que se encargan de mantener la presión
osmótica sanguínea y el pH, mantener el volumen y la presión sanguínea, del transporte, inmunidad y la coagulación.
También encontramos sales (menos de un 1%) encargadas de mantener la presión osmótica sanguínea y el pH, y ayudar al
metabolismo, nutrientes (lípidos, glúcidos y aa) para nutrir a las células, productos de desecho que serán excretados por
los riñones, gases encargados de la respiración celular y los productos finales del metabolismo, vitaminas y hormonas (a
las que dirige desde donde se sintetizan hasta su lugar de actuación) que ayudan en el metabolismo, así como electrolitos
que son los desechos del metabolismo.
Entre el plasma y el líquido intersticial la concentración proteínica es distinta y entre el plasma y el líquido extracelular la
proporción de iones, proteínas, etc. Sin embargo, los tres espacios comparten osmolaridad.
2.1. Proteínas del plasma
Las proteínas del plasma se sintetizan en el hígado y en los linfocitos B:
o Las producidas en el hígado son la albúmina, las globulinas alfa y beta y el fibrinógeno.
o Las sintetizadas en los linfocitos B son las inmunoglobulinas o globulinas gamma.
Estas proteínas se distribuyen de manera distinta. Mediante electroforesis de las proteínas del plasma representamos su
proporción. En el esquema normal de un proteinograma aparece la albumina en mayor proporción (60%) seguida de
la globulina (16%), (12%), 2 (8%) 1 (4%). Sin embargo, pueden darse diversas situaciones en las que las
proteínas del plasma no siguen este esquema. Esto puede ser venir dado por ciertas patologías que pueden ser:
o Inflamación aguda. Produce aumento de las globulinas 2.
o Gamopatía monoclonal. Es la más frecuente. Los linfocitos producen de forma incontrolada anticuerpos, alterando
la producción de las globulinas, por lo que la última curva que es la de los linfocitos esta aumentada.
o Gamopatía policlonal. Los linfocitos producen alteradamente, no solo globulinas , sino más proteínas.
o Cirrosis (las proteínas que se forman en el hígado están disminuidas) es la
enfermedad crónica del hígado, de modo que, si el hígado no forma sus
proteínas, estas van a ser menores, pero con una distribución normal.
3. Funciones del plasma
Las principales funciones que tiene el plasma son las siguientes: mantener el pH al llevar disuelto, además del oxígeno en
los glóbulos rojos, bicarbonato; mantener la presión oncótica y el volumen intravascular a través de la albúmina y el
ion sodio. La presión oncótica permite mantener una correcta presión de perfusión tisular; funcionar como vehículo de
transporte de proteínas, electrolitos, hormonas, vitaminas, fármacos, productos de deshecho...; participar en mecanismos
de defensa (γ globulinas); y participar en la coagulación.
4. Componentes más importantes del plasma
4.1. Albúmina
Es una proteína de cadena única con peso molecular de 66 000 a 68 000 daltons, que se sintetiza en el hígado. Su
concentración plasmática es de 37 a 53 g/L. Su síntesis está regulada por la presión coloidosmótica u oncótica del plasma
y es inversamente proporcional al grado de osmolaridad intravascular (cuando ésta aumenta, disminuye la síntesis de
albúmina y se acelera su catabolismo). La albúmina es responsable del 75 al 80% de la presión coloidosmótica del
plasma y representa más de la mitad del contenido total de proteínas plasmáticas.
El 40% de la albúmina se encuentra en la circulación y el resto en el espacio extravascular, sobre todo en el músculo, la
piel y los tejidos intestinales y su función principal es la de transportar ácidos grasos, colesterol, lipoproteínas,
fosfoglicéridos, bilirrubina, iones de calcio, hormonas esteroides, aminoácidos y medicamentos.
En pacientes mal nutridos baja la proporción de albúmina y los fármacos no actúan igual (estos actúan cuando no viajan
con una proteína), de modo que puede darse sobredosis.
4.2. Inmunoglobulinas
Constituyen la inmunidad humoral. Las globulinas gamma se sintetizan en los linfocitos B y células plasmáticas. Son
glucoproteínas con distintos subtipos (IgG, IgA, IgM, IgE e IgD) que actúan como anticuerpos contra antígenos
concretos. Cada persona puede sintetizar de 10-100 x106 inmunoglobulinas distintas, pero las más relevantes son:
o IgG: la más abundante (80%) está implicada en infecciones crónicas y procesos inmunoproliferativos. Pasa de la
madre al hijo.
o IgM o macroglobulinas: inician la cascada del complemento y la hemolisis (hemolisinas).
o IgA: son secretadas por el aparato respiratorio y el genitourinario, y además aparecen en la leche y en los calostros
(es la primera leche nada más dar a luz).
4.3. Lípidos
Son los ácidos grasos, triglicéridos, colesterol y fosfolípidos proceden del tejido adiposo (muy poco viene de la dieta).
Forman moléculas coloidales con proteínas específicas dando lugar a lipoproteínas. Viajan en el plasma unidos a
albúmina y, en menor medida, a apolipoproteínas A y B. Sus funciones serán en el caso de los ácidos grasos funcionar
como sustrato del metabolismo oxidativo, participar en la esterificación hepática unida a lipoproteínas y almacenarse en
adipocitos. Las partículas que forman cuando viajan por el plasma son las siguientes:
o Quilomicrones: al conducto torácico/linfa. Destruidos en 8-15 minutos.
o VLDL: transportan triglicéridos. Destruidos en el plasma en 6-12 horas.
o LDL: transportan colesterol. Desintegrado en 3-4 días. Es el colesterol "malo". Tener menos de 100 disminuye el
riesgo de eventos cardiovasculares.
o HDL: son las únicas que pueden salir del torrente circulatorio. Aportan colesterol para formar hormonas esteroideas
y su vida media es de 4 días en el plasma. Es el colesterol "bueno".
4.4. Electrolitos
Distinguimos cationes y aniones.
o Los principales cationes son el sodio (Na+, que interviene en la presión oncótica y osmolaridad), el potasio (K+,
que da estabilidad a la membrana), el calcio (Ca2+, que está implicado en la coagulación, contracción, citoesqueleto
y huesos) y el hierro (Fe2+, que forma parte de hemoglobina y mioglobina).
o Los aniones más importantes son el cloro (Cl-, que al igual que el sodio está implicado en la presión oncótica y
osmolaridad), el bicarbonato (HCO3, que regula el equilibrio ácido-base), el anión fosfato (proporciona energía y
nutrición) y el yodo (sintetiza hormonas tiroideas).

240
32. HEMATOPOYESIS. ELEMENTOS FORMES: ERITROCITOS
1. Hematopoyesis
La hemopoyesis o hematopoyesis se puede definir como la serie de fenómenos
concatenados que se inician a nivel unicelular con la autoduplicación,
seguidos de diferenciación y maduración, culminando con la producción de
elementos formes sanguíneos funcionales.
La hematopoyesis se realiza en distintos lugares dependiendo de la etapa
embrionaria del individuo:

De la 1ª a la 8ª semana se produce en el saco vitelino.

De la 9ª semana al 5º mes en el hígado principalmente (hepatomegalia), así
como en el bazo, ganglios linfáticos, etc.
A partir del 5º mes hasta el periodo adulto se produce en la médula ósea.
1.1. Médula ósea
La médula ósea representa el 6% del peso corporal y produce 6 billones de
células/kg/día. La médula ósea está formada por células hematopoyéticas y
osteoblastos y por el estroma medular (sinusoides, capilares y venas).
Propiedades de las células hematopoyéticas:
o Capaces de renovarse a sí mismas.
o Capaces de proliferar.
o Capaces de diferenciarse en progenitoras de todas las células sanguíneas.
o Capaces de repoblar la MO de individuos con aplasia (por enfermedad
hematológica, neoplásica, etc.).
o Plasticidad. Generan células no relacionadas con ellas: hepáticas, miocárdicas, vasculares, etc.
La hematopoyesis se produce en la médula ósea de todos los huesos durante la infancia hasta los 15 años, pero con el
tiempo la MO de los huesos largos se sustituye por adipocitos, de modo que en el adulto se produce sobre todo en los
huesos planos y esponjosos (vértebras, pelvis, esternón, escápulas, costillas) y en las epífisis proximales de los huesos
largos. Según nos hacemos viejos, la MO deja de realizar la hematopoyesis.
1.2. Visión general de la hematopoyesis
Una célula hematopoyética es capaz de dar lugar a todas las células
que circulan por la sangre. Si se diferencia a célula madre linfoide
podrá dar lugar a todos los linfocitos (el linfocito B es capaz de
diferenciarse a su vez en células natural killers). Si en cambio, se
diferencia a célula madre mieloide podrá dar lugar al resto de las células:
eritrocitos, plaquetas, neutrófilos, monocitos, eosinófilos, basófilos, etc.
Las células dendríticas pueden aparecer de ambas familias.
La diferenciación de estas células hematopoyéticas en células maduras
depende de una serie de sustancias propias para cada línea celular. La
interleucina 3 es una sustancia común para el desarrollo de todas las
líneas celulares.
Las células hematopoyéticas presentan antígenos CD34 identificables
por los anticuerpos anti-CD34, pero no presentan antígenos CD33 ni
CD38, de modo que los anticuerpos anti-CD33 y anti-CD34 no pueden
identificarlas.
2. Eritrocitos
El eritrocito (hematíe o glóbulo rojo) humano es una de las células más especializadas que, al no tener núcleo ni organelas
citoplásmicas, no puede sintetizar proteínas, no puede llevar a cabo reacciones oxidativas, ni tampoco sufrir mitosis. El
eritrocito en reposo tiene la forma de disco bicóncavo y tiene un diámetro que oscila entre 7.2 y 7.4 m, 2.5 1 µm de
espesor y 95 µm3 de volumen, valores moldeables, de modo que el eritrocito es capaz de atravesar capilares muy pequeños
porque tiene un exceso de membrana. El eritrocito se tiñe de color café-rojizo con el colorante de Wright porque
transportan O2 unido a hemoglobina, observándose el área central (de aproximadamente un tercio) relativamente pálida
en comparación con la periferia, que refleja su forma bicóncava.
2.1. Funciones principales de los eritrocitos
Transportan el oxígeno, unido reversiblemente a moléculas de hemoglobina.
Retirada de CO2, como producto de desecho. El CO2 no se une a la hemoglobina, si no que en el interior del
eritrocito sufre una reacción química por medio de la anhidrasa carbónica que lo transforma en bicarbonato
(HCO3), que difunde al plasma y va al riñón:
𝑪𝑶 𝑯 𝑶 → 𝑯𝑪𝑶
Contribución al equilibrio ácido-base. Las proteínas, como la hemoglobina, son el principal tampón del
organismo, que contribuyen a mantener un valor de pH adecuado para el organismo.
2.2. Membrana del eritrocito
La membrana del eritrocito, también denominada fantasma o estroma , contiene tres elementos estructurales: 1) una
bicapa de lípidos; 2) proteínas transmembranales o integrales intercaladas en la bicapa lipídica; y 3) un esqueleto
de la membrana para proporcionar integridad estructural al eritrocito y permitir su deformabilidad.
Proteínas
Dos tipos de proteínas en la membrana:
Integrales: integradas en la bicapa de fosfolípidos. Hay principalmente 2:

Banda 3. Se encargan del transporte de aniones como HCO3 o Cl- y de mantener unida la bicapa lipídica.
Glucoforinas. Tienen carga negativa (alto contenido en ácido siálico), lo que impide su interacción entre ellas
y con otras células, por lo que dificultan la interacción de unos eritrocitos con otros. Además, son
determinantes antigénicos de grupos sanguíneos.
Periféricas: están ancladas a la bicapa por las proteínas integrales. Son el "esqueleto de la membrana":

Espectrina. Se une a la Banda 3 por una proteína denominada anquirina o proteína 2.1.
Actina.
Proteína 4.1 o sinaprina. Proporciona estabilidad a la unión espectrina-actina al anclarlas a la glucoforina.
Lípidos
Prácticamente todos los lípidos del
eritrocito maduro se encuentran en
la membrana, y no se reparan, lo
que determina la vida limitada
eritrocito (cuando se estropean, el
organismo lo detecta y retira al
eritrocito de la circulación). Los
principales lípidos de membrana
son los fosfolípidos y el colesterol,
y se encuentran en cantidades casi
iguales. La mayoría de los
fosfolípidos son fosfoglicéridos e
incluyen: fosfatidilcolina (30%),
fosfatidiletanolamina (28%),
esfingomielina (25%),
fosfatidilserina (14%), ácido
fosfatídico y fosfatidilinositol.
El eritrocito no sintetiza ácidos grasos, colesterol ni fosfolípidos, si no que los obtiene por intercambios del exterior
o por acetilación de ácidos grasos.
La estabilidad de la membrana se consigue con las uniones proteína-proteína con el citoesqueleto, que forma la matriz
física de la MP. Hay algunos tipos de anemia que se producen por una mala síntesis de lípidos.

242
 2.3. Metabolismo del eritrocito
Para mantener el metabolismo energético, el eritrocito requiere un ingreso constante de glucosa. Al no tener
mitocondrias, el eritrocito obtiene los compuestos de alta energía por dos vías: la glucólisis anaeróbica (ciclo de
Embden-Meyerhof) y la vía aeróbica de las pentosas fosfato. En condiciones normales, el 90% de la glucosa que entra
al eritrocito se metaboliza por la vía anaeróbica y sólo el 10% por la aeróbica.
o Ciclo de Embden-Meyerhof Luebering-Rappaport. Es una vía anaerobia poco eficaz, en la que por cada
molécula de glucosa que entra, se producen 2 moléculas de NADH y dos moléculas de ATP. Uno de los
productos más importantes del ciclo es el 2,3-DPG, regulador de la función de la hemoglobina (disminuye la afinidad
del O2 por la hemoglobina, lo que facilita la liberación de O2 a tejidos periféricos).
o Vía de las pentosas fosfato (hexosa monofosfato). El producto más importante de esta vía aeróbica es el
NADPH, que se emplea como cofactor en la reducción del glutatión oxidado (GSSG) a glutatión reducido (GSH),
principal agente reductor que protege a la hemoglobina de la oxidación y que ayuda a que las proteínas del
citoesqueleto y los lípidos de membrana permanezcan unidas.
2.4. Ciclo vital del eritrocito
Los eritrocitos se producen en la médula ósea y pasan al torrente
sanguíneo. Tienen una vida media de 120 días, pasando casi todos ellos
por el bazo, que se va a encargar de detectar anomalías en ellos (por
defectos estructurales o envejecimiento). Si encuentra algún problema los
elimina, si no, los devuelve al torrente sanguíneo.
El bazo es un secuestrador de células, tanto de glóbulos rojos como de
plaquetas. Si se pierde su función, aumenta sobre todo el número de las
plaquetas.
Formación y destrucción de eritrocitos
En la circulación hay unos 30 billones de eritrocitos, de los que un
0,03% son retirados por hora a través de un sistema de macrófagos
tisulares, encargado de separar el eritrocito en aminoácidos,
pigmentos biliares (que serán eliminados en heces y orina) y hierro
(parte será eliminado con los pigmentos biliares). Los aminoácidos y
la mayor parte del hierro son enviados por este sistema a la MO para
actuar de base en la nueva formación de eritrocitos.
De este modo, la mayor fuente de formación de eritrocitos es su propia destrucción, a partir de la cual se obtiene
el hierro y los aas. Estas sustancias también pueden obtenerse de la dieta (en un menor porcentaje).
3. Eritropoyesis
Los eritrocitos provienen de células progenitoras
indiferenciadas y pluripotentes de la médula ósea.
Una vez comprometidos, los progenitores eritroides
progresan a través de diferentes etapas de duplicación y
maduración hasta llegar al reticulocito y finalmente al
eritrocito, una célula funcionalmente muy especializada.
Una pequeña cantidad de células madre pluripotenciales
siempre se regenera para mantener un equilibrio
constante en la MO. Sin embargo, puede ocurrir que sea
insuficiente el número de células madre disponibles para
la cantidad de hematopoyesis que necesita el organismo,
produciendo fenómenos de aplasia en sangre.
El progenitor más temprano comprometido con el
linaje eritroide es la unidad formadora de brotes
eritroides (BFU-E), que a medida que progresa la
maduración se desarrolla en la unidad formadora de
colonias eritroides (CFU-E) que dará lugar a los hematíes. Sobre estas células actúan dos tipos de facilitadores:
De inducción de diferenciación de células madre: destaca la interleucina 3, que es un tipo de facilitador que induce la
diferenciación de glóbulos rojos a partir de una célula madre unipotencial eritroide.
De inducción de proliferación de células de una determinada línea celular.
3.1. Génesis del eritrocito
o Proeritroblasto. Es la célula madre productora de hematíes producida a partir de la CFU-E.
Su núcleo ocupa aproximadamente el 80% de la célula y su citoplasma es intensamente
basófilo debido a la alta concentración de polirribosomas.
o Eritroblasto basófilo. Es más pequeño que el proeritroblasto, su núcleo ocupa el 75% del
área de la célula con un citoplasma azul pálido (menos basófilo).
o Eritroblasto policromatófilo. El núcleo ocupa menos de la mitad del área celular y el
citoplasma cambia de azul a rosa conforme la hemoglobina diluye el contenido de los
polirribosomas.
o Eritroblasto ortocromático. El núcleo es excéntrico y ocupa aproximadamente una cuarta
parte del área celular. Además, la concentración de hemoglobina aumenta dentro del
eritroblasto, tiñéndose como un eritrocito maduro.
Hasta ahora, se ha producido un aumento progresivo de la hemoglobina, con una reducción
paulatina del núcleo y de las organelas.
o Reticulocito. Son los eritrocitos casi maduros que entran a la circulación a través de las
paredes de los sinusoides de la médula ósea. Cuando el reticulocito entra en la circulación
contiene mitocondrias, pocos ribosomas, centríolo y remanentes del cuerpo de Golgi. El
reticulocito circulante necesita de 24 a 48 h para madurar. Durante este período se lleva a
cabo la síntesis del último 20% de su contenido final de hemoglobina (cuando el reticulocito
se convierte en eritrocito maduro pierde la capacidad para sintetizar hemoglobina). La
proporción de reticulocitos en sangre, con respecto a las células maduras, es de alrededor de
1-2%, de modo que son un marcador de anemia (si su proporción es menor al 1% puede ser
una anemia por destrucción de eritrocitos).
El proceso total puede durar entre 5 y 9 días.
3.2. Control de la eritropoyesis
Existe un mecanismo que, además de mantener al eritrocito dentro de límites normales, media la respuesta en diversas
situaciones normales y anormales. En términos generales este sistema de control opera de la siguiente manera: la
alteración en la concentración de hemoglobina circulante produce cambios en la tensión de oxígeno en el riñón.
Como respuesta a la hipoxia, el riñón secreta una hormona llamada eritropoyetina (EPO). Esta hormona induce a las
células progenitoras eritroides a diferenciarse en proeritroblastos, produciendo una expansión de la médula eritroide y
un incremento en la producción de glóbulos rojos y, como resultado final, un aumento en la concentración de oxígeno
tisular.
Los factores que reducen la oxigenación son:
o La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
Provoca hipoxia tisular que lleva a un aumento de producción de
eritrocitos.
o La enfermedad renal crónica (o falta de riñón). No existe
funcionalidad del riñón, de modo que se introducen análogos de
la eritropoyetina. Por tanto, la EPO tiene un uso farmacológico,
pero sus efectos empiezan a notarse a los 5 días (duración mínima
de la eritropoyesis).
o Anemia, escaso flujo sanguíneo, volemia, hemoglobina baja,
etc.
El hígado también es capaz de producir hasta un 10% de la
eritroproyetina circulante, aunque él solo se cubriría 1/3 de las
necesidades, por lo que los pacientes con este tipo de enfermedades no son capaces de suplir de forma indefinida las
necesidades del organismo.
244
 Características de la eritropoyetina [EPO]
La eritropoyetina es una glucoproteína producida por el riñón, tiene un peso molecular de 34 kD y contiene 30% de
carbohidratos. Las células especializadas productoras de eritropoyetina se han identificado en el intersticio del
parénquima renal y hepático, y es sintetizada de novo en respuesta a la hipoxia, ya que no existen reservas detectables
de la hormona.
La eritropoyetina actúa sobre las células eritroides inmaduras para que sobrevivan, proliferen y se diferencien
en eritrocitos circulantes. Se han identificado receptores EPO en la BFU-E, pero su densidad incrementa cuando
ésta madura a CFU-E (donde realmente ejercen su efecto). Estos receptores disminuyen a medida que madura el
proeritroblasto y prácticamente desaparecen en la etapa de eritroblasto ortocromático. Por tanto, es un estimulador
de la eritropoyesis.
Papel de la cianocobalamina (vitamina B12) en la eritropoyesis
Fuentes. Los alimentos que contienen cobalamina son los de origen animal: carne, hígado, pescados y mariscos. No
se han encontrado cobalaminas en los vegetales.
Absorción. La cobalamina se vuelve accesible por unión al factor intrínseco (que le protege de los ácidos gástricos),
de modo que el complejo factor intrínseco-cobalamina resultante se une a sus receptores de la mucosa gástrica en el
íleon terminal. Esto tiene ciertas consecuencias clínicas:
En un bypass gástrico (extirpación de parte del estómago) la absorción de vitamina B12 será menor, porque no
habrá factor intrínseco que la proteja.
En una cirugía bariátrica, por lo que a veces puede ocurrir que no pase la comida por el estómago (impidiendo
la protección por el factor intrínseco) o bien que se excluya la absorción del ilion.
Almacén. Se almacena en hígado hasta 1000 veces más de la cantidad necesitada diaria.
Funciones. Interviene en la síntesis de ADN, dando lugar su déficit a un fallo en la maduración (núcleos
hipersegmentados). Son células capaces de transportar O2, pero su vida media es más corta. Es por tanto necesaria
para la fabricación de glóbulos rojos, y su déficit va a producir un fallo en la maduración de eritrocitos, causando en
este contexto una menor afinidad por el O2.
Papel del ácido fólico (vitamina B9) en la eritropoyesis
Fuentes. Está ampliamente distribuido en muy diversos alimentos. Las fuentes vegetales más ricas son: brócoli,
espárragos, espinaca, lechuga, plátanos, limones y melón; los alimentos de origen animal con más abundancia de
folatos son el hígado y el riñón. La dieta promedio diaria contiene de 400 a 600 g de folato. La cocción prolongada
de los alimentos puede disminuir en forma importante su contenido en folatos.
Absorción. La absorción de folatos predomina en la región superior del intestino delgado (yeyuno) y en el íleon,
donde interviene la enzima glutamato carboxipeptidasa (enzima que se destruye cuando hay gran cantidad de alcohol,
por lo que puede ser una causa de anemia en los alcohólicos).
Funciones. Su función de mayor importancia es la intervención en la producción de glóbulos rojos, de modo que su
déficit produce un fallo en la maduración del eritrocito.
4. Destrucción del eritrocito
El eritrocito maduro, al carecer de núcleo y de ribosomas, no puede sintetizar proteínas, por lo que es una célula incapaz de
autorrepararse.
Aproximadamente el 80 a 90% de la destrucción de los eritrocitos normales ocurre sin liberación de hemoglobina al plasma,
es decir, por destrucción extravascular, dentro de los macrófagos del bazo y en un menor grado en el hígado y la médula
ósea. El 10 a 20% de la destrucción normal ocurre de forma intravascular.
4.1. Extravascular o tisular
La eritrofagocitosis constituye la forma primaria de destrucción extravascular de los glóbulos rojos senescentes. Esto
es apoyado por dos observaciones: 1) el sistema de hem oxigenasa responsable de la degradación de la hemoglobina se
localiza principalmente en las células fagocíticas del bazo, el hígado y la médula ósea y 2) el hierro derivado de la
degradación del hem se almacena en los macrófagos.
 Los eritrocitos muy dañados son fagocitados por todos los órganos que tienen macrófagos, pero en especial por el
hígado, por su gran flujo de sangre. En cambio, las células mínimamente dañadas son fagocitadas por los macrófagos
del bazo, que es más sensible al daño celular. Deben existir señales que permitan al macrófago distinguir entre un
eritrocito joven y uno dañado y viejo. Estas señales consisten en una disminución de la deformabilidad o en una
alteración de las propiedades de superficie del eritrocito.
4.2. Intravascular
Cuando los eritrocitos se destruyen en el compartimiento vascular,
la hemoglobina es liberada directamente en la circulación, de
la cual es eliminada mediante diferentes mecanismos.
o Cuando la cantidad de hemoglobina liberada es baja, se une
en su totalidad a las haptoglobinas. El complejo hemoglobina-
haptoglobina es depurado del plasma por el hígado, con un
tiempo medio de desaparición de 9 a 30 minutos. El hem se
separa de la globina-haptoglobina y se convierte en biliverdina;
mientras que la haptoglobina no retorna al plasma.
o Cuando la haptoglobina se satura, la hemoglobina circula
libremente en el plasma, de modo que las células del
parénquima hepático son las responsables de la eliminación
parcial de la hemoglobina del plasma, pero, además, se produce
el filtrado de la hemoglobina por el riñón. La molécula se
disocia en dímeros - que pasan a través del glomérulo para
ser reabsorbidos por el túbulo proximal; pero si la capacidad de
éste se excede, la hemoglobina aparece en la orina. Si aún queda
hemoglobina libre, esta se oxida a metahemoglobina.
5. Hemoglobina
La hemoglobina es una proteína conjugada con un peso molecular aproximado de 64 500 D. La molécula de hemoglobina
es aproximadamente esférica formada por 2 pares de cadenas de polipéptidos, denominados globinas. A cada una de estas
cadenas se encuentra unido un grupo prostético altamente colorido, el hemo, que es un complejo de hierro y protoporfirina
IX.
5.1. Síntesis de hemoglobina
La síntesis de la hemoglobina requiere tres vías metabólicas
correspondientes a los tres componentes estructurales de la
hemoglobina: proteína (globina), protoporfirina y hierro.
Las cadenas y de la HB se forman a partir de pirroles, los
cuales dan lugar a protoporfirina, que unida al hierro
formará el grupo Hemo. La unión del grupo Hemo con un
polipéptido será lo que genere la cadena de la hemoglobina
o .
Lo normal (95% de la población) es presentar Hgb A (2
cadenas y 2 ), pero puede haber variantes, entre las cuales
se encuentran la Hemoglobina A2 (3%, 2 cadenas y 2
cadenas distintas de las demás ) y la Hemoglobina F (2%,
2 cadenas y dos cadenas ), que es la hemoglobina fetal.
Anemia de células falciformes o drepanocítica
Se produce por la sustitución de la valina por ácido glutámico en la globulina , lo que en ambiente de hipoxia
produce una deformidad del eritrocito, que se hace incapaz de atravesar muchos capilares y los tapona.
En este tipo de anemias el tamaño relativo de la hemoglobina aumenta, por lo que al pasar el eritrocito por el bazo es
detectado como anormal y se destruye (anemia). También puede ocurrir que si no puede pasar por el vaso lo obstruya
y la sangre no llegue a todas partes, dando lugar a una isquemia asociada a dolor intenso.

246
5.2. Combinación de HB con O2
La combinación Hb-O2 es laxa para poder liberarse en los tejidos y cumplir su objetivo. Esta unión se produce gracias
al ion hierro de la hemoglobina, de modo que la unión O2-Fe es una unión en enlace de coordinación muy débil (no
se da en Fe2+). Se transporta como O2, por lo que hay 8 oxígenos por cada molécula de Hb (hay 4 globinas, cada una
con un grupo hemo con un ion hierro al que se le unen 2 oxígenos).
5.3. Metabolismo del hierro
En condiciones normales el contenido total de hierro en el organismo es de aproximadamente 75 mg/kg de peso corporal
en los niños a término, de 50 mg/kg en el varón adulto y de 35 mg/kg en la mujer adulta (4-5 g en total). Esta disparidad
refleja la alta frecuencia de deficiencia de hierro en la mujer por la menstruación y el embarazo. Del contenido total de
hierro en el organismo, sólo una pequeña porción (menos de 0.1 %) se encuentra en el plasma.
En los sujetos normales, el contenido total de hierro en el organismo tiende a permanecer dentro de límites relativamente
estrechos, lo cual se logra mediante un control de la absorción más que de la eliminación del metal.
Su origen está en la absorción por la dieta y en la destrucción eritrocitaria. Se ha estimado que la pérdida promedio
total de hierro es de 1.0 mg/día en el varón adulto y en la mujer menopaúsica. La mujer menstruante pierde una cantidad
adicional de hierro, mientras que en la mujer embarazada la pérdida de hierro es cerca de 3.5 veces mayor que la del
varón. En condiciones ideales estas pérdidas se equilibran por una cantidad equivalente de hierro absorbido de la dieta.
El hierro en el organismo se encuentra:
o Hb 65 %
o Hepatocitos 15-30 %
o Mioglobina 4 %
o Compuestos hemo 1 %
o Transferrina 0.1%
El exceso de hierro se almacena en todas las células (intestinales,
nefrona…), pero sobre todo en los hepatocitos.
Ciclo del hierro
La fuente y el destino de reciclaje más importantes del
hierro son el eritrocito. Al final de sus 4 meses de vida, los
eritrocitos son fagocitados por los macrófagos del bazo, los
cuales lisan las células y rompen la hemoglobina para liberar
su hierro. Algo de este hierro puede permanecer almacenado en
macrófagos como ferritina o hemosiderina, pero la mayoría es
liberado al plasma, donde se une a la transferrina, que sirve
como un mediador entre el metabolismo sistémico y celular del
hierro para sintetizar la Hb de los hematíes, completando el
ciclo.
Parte del hierro del ciclo puede provenir directamente de la
absorción intestinal.
La apotransferrina duodenal
(ApoTf) es la proteína precursora
de la transferrina encargada de la
absorción del hierro. Cuando el
ion ferroso se oxida en la
membrana basal de enterocito,
es capaz de unirse a la
apotransferrina y viajar desde
la luz intestinal, atravesando el
enterocito, a la luz vascular. Una
vez que el hierro se une a la
apotransferrina, la molécula
pasa a llamarse transferrina.
 Absorción del hierro de la dieta
La absorción de hierro se lleva a cabo en el intestino delgado proximal.
El hierro no hemínico tiene que ser reducido a su forma ferrosa (de Fe3+ o férrico a Fe2+ o ferroso) en la superficie
del enterocito gracias al CitB-d (Citocromo B duodenal) para poder ser absorbido, proceso que involucra dos pasos
distintos: a) captación por la mucosa y b) transferencia de la célula de la mucosa a la lámina propia, de donde entra
al plasma.
El Fe2+ entra a la célula por la acción del transportador del metal divalente (DMT1, divalent metal transporter 1);
dentro de la célula una parte del hierro es almacenada y la otra es transportada a través de la membrana basolateral
por la PLFe. Se piensa que la ferroportina (FPN) funciona como el transportador de Fe2+ basolateral, permitiendo
que este salga a la sangre, donde la ferroxidasa hepaestina (Hp) lo oxida a su forma Fe3+ para unirse a la
apotransferrina del plasma (esta une 2 iones hierro).
El grupo Hem, por otro lado, entra en la célula a través de la proteína transportadora de hem (PTH), que una vez
dentro del enterocito se desliga del hierro gracias a la hemoxigenasa (HO).
La absorción de hierro está regulada por una pequeña hormona peptídica, la hepcidina. Esta regula el paso del hierro
al cerrar la puerta de ferroportina, de modo que no puede pasar el hierro. Si necesitamos hierro hemos de inhibir la
hepcidina.

5.3.2.1. Hepcidina
Es un péptido hormonal sintetizado en el hígado que participa en la inmunidad innata y regula la homeostasis
sistémica del hierro, regulando así su metabolismo. Interviene en el paso de hierro en función del nivel de hematíes
que tenga el sujeto:

Si hay pocos, el paso es permitido.

Si hay muchos, la hormona bloquea el paso de hierro a través de la ferroportina.
El citocromo B duodenal y la TDM inhiben la hepcidina, permitiendo un mayor paso del hierro al interior del
organismo.
La eritropoyesis, la anemia y la hipoxia mantenida son mediadores de la expresión de hepcidina:

La anemia por disminución de Fe sérico se produce si aumenta la hepcidina.

La hipoxia crónica disminuye la producción de hepcidina para que se formen más glóbulos rojos.
En otras enfermedades autoinmunes, se aumenta la producción de hepcidinas por lo que se disminuye la
producción de glóbulos rojos.

248
33. ELEMENTOS FORMES: PLAQUETAS Y HEMOSTASIA
La hemostasia es un sistema complejo, que bajo condiciones fisiológicas mantiene la sangre en estado líquido y que
reacciona ante el daño vascular de una forma rápida y potente, pero limitada sólo al sitio de la sesión vascular,
evitando la pérdida de sangre. De esta forma, puede evitarse la pérdida sanguínea mediante la formación de un coágulo
sin ocasionar la diseminación del trombo lejos del lugar donde es necesario para sellar la discontinuidad vascular.
1. Contracción vascular o vasoconstricción
La vasoconstricción se produce inmediatamente después de la lesión y se trata de una disminución del diámetro del vaso
lesionado. Es el primer paso del organismo como respuesta a una lesión, favoreciendo la aposición de más plaquetas.

En los vasos grandes se produce mediante la contracción de los miocitos de la pared del vaso (musculatura lisa vascular).
En los vasos pequeños se produce mediante factores humorales liberados por las plaquetas que se han pegado al
endotelio activado, como la serotonina, el tromboxano A2 (TXA2, va a favorecer la formación de trombos), o por
mecanismos mediados por el dolor.
La vasoconstricción dura minutos u horas, dando tiempo a que el organismo forme el coágulo impidiendo la pérdida
masiva de sangre.
2. Formación del coágulo
Los mecanismos procoagulantes tienen como objetivos iniciales la activación de las plaquetas y la formación de
trombina y, como última consecuencia, la conversión del fibrinógeno en fibrina para la formación del coágulo.
2.1. Hemostasia primaria
Su objetivo principal es la formación de un tapón hemostático inicial, el cual está constituido principalmente por
plaquetas activadas o agregadas.
Características generales de las plaquetas
Las plaquetas proceden de la fragmentación citoplasmática de los megacariocitos medulares, en la medula ósea.
Las plaquetas circulantes corresponden a los 2/3 del total plaquetario (por encima de ese valor se produce
trombocitosis, por debajo trombocitopenia), mientras que el tercio restante se almacena en el bazo. En situaciones
de trombocitopenia podemos extirpar el bazo como una alternativa para liberar esas plaquetas y aumentar su número
en sangre.
Son de muy pequeño tamaño (1-3 m de diámetro) y su vida media ronda los 9-12 días. Su destrucción es
fundamentalmente esplénica (bazo).
Estructura funcional de las plaquetas
Estructura externa.

Glucocáliz: representa la porción más superficial y está

compuesta por las glucoproteínas (Gp) plaquetarias, así
como diversos mucopolisacáridos y proteínas absorbidas del
plasma. Contiene gran cantidad de ácido siálico, que le
confiere una carga electrostática negativa, lo que impide su
interacción con otras plaquetas.

Membrana plasmática: es una unidad trilaminar compuesta

por una bicapa de fosfolípidos en la que están embebidos
colesterol, glucolípidos y Gp. Los fosfolípidos de carga
negativa participan activamente en la actividad
procoagulante (sobre todo la fosfatidilserina), y es por ello
por lo que en la plaqueta en reposo se encuentran casi exclusivamente en la cara interna de la membrana, lo
que impide su contacto con los factores plasmáticos de la coagulación. Al activarse la plaqueta, estos
fosfolípidos aniónicos son expuestos en conjunto con las Gp en la superficie plaquetaria.
La membrana puede formar microvesículas, que son pequeños compuestos formados a partir de la membrana
plaquetaria de la que se desprende. Sirven como marcadores y amplificadores de la acción plaquetaria con
 actividad procoagulante, de modo que son indicadores de la predisposición a formar trombos (si son elevadas
se combaten con fármacos antiagregantes).

Sistemas de membrana:

Sistema canalicular abierto: es una red de vesículas y canales formados por invaginaciones de la membrana
que se distribuyen en el citoplasma y se abren a la superficie. Están localizados muy cerca de los organelos
de almacenamiento, por lo que el contenido de estos últimos puede verterse en este sistema canalicular
durante la fase de secreción para alcanzar el exterior.

Sistema tubular denso: es un grupo de canales cerrados o microtúbulos formados por retículo endoplásmico
que secuestran calcio ionizado para liberarlo cuando las plaquetas se activan.
Elementos del citoesqueleto.

Citoesqueleto de la membrana (actina). Es una red de filamentos cortos de actina por debajo de la membrana
que estabiliza la forma discoide de la plaqueta en reposo o modifica dicha forma en las plaquetas activadas
(por calcio), lo que permite que se ensamblen mejor para formar el coágulo. Está unido a diversos componentes
celulares, como moléculas traductoras de señales o Gp de la superficie, por lo que tiene una función
fundamental en la integración de la activación plaquetaria.
Microtúbulos. Forman una circunferencia por debajo de la membrana y contribuyen a la forma discoide de la
plaqueta.
Organelos.

Gránulos alfa (marcadores de actividad). Son los gránulos más numerosos. El factor IV plaquetario y la
betatromboglobulina son proteínas específicas de las plaquetas y pueden emplearse como marcadores de la
activación plaquetaria, por lo que, mediante su detección podemos saber la cantidad de plaquetas activadas
dentro del organismo una vez comenzada la coagulación.
Gránulos densos. Su densidad electrónica deriva de su alto contenido en calcio, aunque también contienen
ADP, ATP y serotonina. La liberación de estos compuestos (en especial el ADP) durante la fase de secreción
constituye un mecanismo importante de retroalimentación positiva para la agregación plaquetaria.
Otros organelos: lisosomas, mitocondrias...
Contenido plaquetario
Es lo que encontramos dentro de una plaqueta, entre lo que destaca:
PDFG: factor de crecimiento fibroblástico derivado de las plaquetas.
CTAP: péptido activador del tejido conectivo (interviene en la reparación), es un factor de crecimiento.
TGF : Factor transformador , es un factor de crecimiento.
HMWK: quininógeno de alto peso molecular, es un factor de coagulación fibrinólisis.
La principal función de las plaquetas es sellar cualquier fuga sangu nea que pueda e istir en la pared vascular,
por lo que la señal de inicio es la exposición del subendotelio, el cual normalmente no está en contacto con las plaquetas.
La interacción vascular-plaquetaria se desarrolla en varias etapas: adhesión, activación-secreción y agregación.
Adhesión plaquetaria
Las plaquetas no se unen al endotelio intacto que no ha sido estimulado; sin embargo, pueden adherirse fácilmente
al subendotelio debido principalmente a la presencia de diversas proteínas adhesivas que se encuentran por debajo
de las células endoteliales y que interaccionan con las Gp de la superficie plaquetaria que funcionan como sus
receptores.
El complejo glucoproteico Ib/V/IX (Gp 1B/V/IX) es de gran importancia para la adhesión plaquetaria al subendotelio
mediante su unión al factor de Von Willebrand (fvW). Este último se encuentra embebido en la matriz subendotelial
y es producto de la secreción de las células endoteliales, pero también deriva del plasma y de los gránulos alfa
plaquetarios durante la formación del trombo. La glucoproteína IV, por otro lado, se une al colágeno, lo que hace
que se exprese la integrina α₂β₁, uniéndose establemente al colágeno. La interacción GpIb/V/IX-fvW y GpIV-colágeno
es particularmente importante para la adhesión en zonas de alto flujo/fricción (shear stress o fuerza de cizallamiento).
La adhesión plaquetaria es un proceso pasivo, ya que la expresión del complejo Ib/V/IX existe incluso en las
plaquetas no estimuladas. En este proceso pasivo también intervienen los eritrocitos, posiblemente porque desplazan
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las plaquetas hacia la pared vascular (fuerzas de cizallamiento). No obstante, también puede ser un fenómeno activo
cuando depende de la interacción de la Gp IIb/IIIa con algunas proteínas adhesivas, ya que este receptor sólo
interviene al activarse las plaquetas una vez se ha producido la adhesión. La expresión de Gp IIb/IIIa será la que
conducirá a la agregación plaquetaria.
Las proteínas de adhesión que se intercalan con la Gp IIb/IIIa tienen característicamente una secuencia de
aminoácidos particular, Arg-Gli-Asp-Ser (RGDS), que reconoce el receptor Gp IIb/IIIa. Son ejemplos de proteínas
con dicha secuencia la fibronectina, el factor von Willebrand, el fibrinógeno y la vitronectina.
Se han desarrollado unos fármacos específicos (NACOS: nuevos fármacos anticuagulantes) que se unen a Gp IIb/IIIa
impidiendo la adhesión plaquetaria. Estos fármacos son muy importantes en síndromes coronarios agudos, pero solo
sirven cuando el paciente está enfermo, ya que solo se muestran cuando la plaqueta está activa.
Las plaquetas pueden unirse unas a otras, pues la unión de fibrinógeno a sus Gp IIb/IIIa permite que se una otra
plaqueta con una interacción Gp IIb/IIIa-fibrinógeno. Esto permite que las plaquetas se vayan poniendo unas sobre
otras y así formar el coágulo de plaquetas sobre el endotelio dañado.

Activación/Secreción plaquetaria
Tras la adhesión, la activación plaquetaria puede iniciarse por una variedad de estímulos físicos o químicos.
Los compuestos que activan las plaquetas, llamados agonistas, se unen a receptores específicos en la superficie
plaquetaria. Los agonistas plaquetarios son diversos y comprenden nucleótidos como el ADP (receptores plaquetarios
P2Y1 y P2Y12), aminas como la epinefrina y la serotonina, lípidos como las prostaglandinas, tromboxanos y factor
activador plaquetario, así como proteínas como el colágeno subendotelial y la trombina, que es el agonista
plaquetario más potente pues amplifica la hemostasis al estimular la activación de más plaquetas.
También los estímulos físicos pueden activar a las plaquetas, ya que la misma adhesión puede iniciar la activación
plaquetaria, sobre todo donde existe mayor fuerza de cizallamiento.
La activación plaquetaria se asocia con cambios en su forma, la estimulación de varias vías metabólicas, la expresión
de la Gp IIb/IIIa y la inducción de la actividad procoagulante.
La activación de las fosfolipasas produce la liberación de fosfolípidos de la membrana plaquetaria, los que a su
vez dan origen a metabolitos que desarrollan diversas funciones intracelulares que amplifican la activación
plaquetaria. Son dos las principales fosfolipasas que intervienen en la activación plaquetaria:

Fosfolipasa C: actúa principalmente sobre el fosfatidil inositol bifosfato para dar origen a otros compuestos
que favorecen la fosforilación de proteínas contráctiles de las plaquetas (ayuda al cambio conformacional
de las plaquetas para que se unan entre ellas y formen el coagulo) y la movilización de calcio. Ambos procesos
son fundamentales para la expulsión del contenido de los gránulos alfa y densos (secreción plaquetaria), lo
que favorece significativamente la agregación plaquetaria.
 Fosfolipasa A2: produce ácido araquidónico, que es el precursor de las prostaglandinas y el tromboxano A2.
Este último es un poderoso agonista que ocasiona agregación plaquetaria y vasoconstricción. Ésta es la vía
metabólica en la que interviene el ácido acetilsalicílico (aspirina) para bloquear la enzima ciclooxigenasa y,
con ello, evitar la formación