ALUMNO: JAVIER A.

SUAREZ FONSECA

MATERIA: BIOQUIMICA

MAESTRA: TERESA DE JESUS NARRO VILLASEÑOR

TEMA: METABOLISMO DE LOS LIPIDOS

GRUPO: “D”

GRADO: 1° SEMESTRE

FECHA DE ENTREGA: 18/11/2022

OBSERVACIONES:

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 METABOLISMO DE LOS LIPIDOS
DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LOS LÍPIDOS
Tomando en cuenta que los lípidos son insolubles en agua y que las enzimas digestivas son hidrosolubles, la digestión de estas moléculas ocurre en una interfaz lípido agua. Por lo tanto, tal digestión está relacionada
con el área de superficie de dicha interfaz y con la acción emulsificante de las sales biliares
Estos agentes emulsificantes también interactúan con las diferentes enzimas hidrolíticas del intestino, mediante la formación de micelas.
Un sistema muy eficiente de reciclaje permite que los ácidos biliares regresen al torrente circulatorio y al hígado, de donde son secretados una vez más a la vesícula biliar.
Las cantidades de los ácidos biliares que escapan de este sistema de reciclaje son metabolizadas en el intestino y al final excretadas con las heces.

TRANSPORTE DE LÍPIDOS EN LIPOPROTEÍNAS

Dentro de esta propuesta se considera que el colesterol se distribuye entre las lipoproteínas por un equilibrio termodinámico basado en la curvatura de la superficie de la partícula; aunque también se ha informado
que un aumento de la relación ésteres de colesterol/triacilglicéridos en el núcleo aumenta la distribución del colesterol hacia la interfaz.
Las apoproteínas, de la mayoría de las cuales se conoce la secuencia de aminoácidos, comparten un rasgo estructural común debido a la presencia de hélices anfipáticas. El componente esencial de esta estructura
consiste en una α-hélice en la que los aminoácidos hidrofílicos e hidrofóbicos están yuxtapuestos de tal forma, que la mitad hidrofóbica de la cara de la hélice se encuentra expuesta hacia las cadenas de los ácidos
grasos de los fosfolípidos, mientras que la cara hidrofílica de la hélice está expuesta al medio acuoso.
Las lipoproteínas se clasifican conforme a la densidad de la solución salina en la cual son separadas por ultracentrifugación. Esto ocurre debido a que cada clase de lipoproteínas está compuesta de un diferente
porcentaje de lípidos y proteínas.

RECEPTORES DE LIPOPROTEÍNAS
Las primeras pruebas de la existencia de receptores para lipoproteínas derivan de los trabajos de Goldstein y Brown, quienes describieron un receptor que se une de manera específica a la LDL, por lo que se le
denominó en un principio receptor LDL. Los ligandos de este receptor son las apoproteínas E y B-100; debido a ello, también se le llama receptor apoB/E; además de las LDL se une a las VLDL, IDL y β-VLDL, e incluso
se ha reportado su capacidad de unirse a los remanentes de los quilomicrones mediante la apoE. Este receptor es una glucoproteína transmembrana, con peso aparente de 164 000 daltons; su estructura ha sido
determinada por medio del análisis de secuencia de los nucleótidos del DNA y cuenta con cinco dominios.
Además, contiene gran cantidad de residuos con carga negativa; este dominio se encuentra en la cara extracelular y es el responsable de la unión del ligando al receptor, quizá mediante la interacción de sus residuos
con carga negativa y los residuos con carga positiva (lisinas y argininas) de los ligandos.
El receptor se encuentra expresado en la mayoría de los grupos celulares, destacando la gran afinidad encontrada en células de las glándulas suprarrenales y en el cuerpo lúteo ovárico; estos tejidos tienen la más alta
actividad por gramo de tejido. Sin embargo, debido al peso del órgano, el hígado es el que expresa el número más grande de receptores LDL.
Hipoproteinemias
Las hipoproteinemias corresponden a una serie de condiciones patológicas producidas por aumento y desequilibrio en la composición de algún tipo de lipoproteína. Por ejemplo, pueden estar asociadas a
hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia o a la combinación de las dos. Estas enfermedades pueden ser causadas por alteraciones genéticas o por algún factor ambiental. Las hiperproteinemias primarias se dividen
en cinco tipos dependiendo del defecto básico, y las secundarias, como su nombre lo indica, se presentan después de algún otro padecimiento como obesidad, alteraciones de la glándula tiroides y diabetes.
Trastornos genéticos asociados, por ejemplo, a la síntesis de apoB llevan a una afinidad disminuida de las LDL por su receptor, lo que aumenta de manera sorprendente los niveles de estas partículas en plasma.

METABOLISMO DE LOS TRIACILGLICÉRIDOS

Biosíntesis de los ácidos grasos
En los mamíferos, la síntesis de los ácidos grasos, o lipogénesis, se realiza sobre todo en el hígado, mediante la sintasa de los ácidos grasos, enzima del citosol formada por un dímero con dos polipéptidos idénticos.
Son de enorme interés por que cada uno de ellos posee siete actividades enzimáticas diferentes y tiene en el centro del polipéptido un segmento denominado proteína transportadora de acilos. En su estructura se
encuentra una fosfopanteteína, idéntica a la de la coenzima A, y un grupo SH, al que se une el residuo ácido graso que va formándose por medio de sucesivos alargamientos, en donde el donador de carbonos es la
malonil-CoA y el agente reductor el NADPH
Síntesis de la malonil-coenzima A
La enzima favorece la carboxilación de la biotina y la transferencia del carboxilo a la acetil-coenzima A. La fosforilación de la carboxilasa por una cinasa disminuye su actividad, recuperable si pierde los fosfatos por
acción de una fosfatasa específica, donde los procesos de fosforilación y desfosforilación son influidos por insulina, glucagón y adrenalina. En su forma activa, la carboxilasa es estimulada por el citrato y sobre todo
por la coenzima A, mientras que la palmitoil-coenzima A y los ácidos grasos son poderosos inhibidores. Conviene señalar aquí que uno de sus sustratos, la acetilcoenzima A, se sintetiza de preferencia en la
mitocondria y como tal no puede salir a través de su membrana
Fuentes de NADPH para la síntesis de los ácidos grasos
La adición de un fragmento de dos carbonos a un radical acilo implica el costo de introducir los equivalentes reductores de dos moléculas de NADPH. Existen al menos dos vías metabólicas muy activas en la
producción de NADPH promovidas por la oxidación de la glucosa. Una de las vías es el ciclo de las pentosas, en donde la oxidación de la glucosa-6-fosfato y del 6-fosfogluconato libera de forma directa NADPH
Síntesis de los ácidos grasos no saturados
La transformación del ácido esteárico, C18:0, en ácido oleico, C18:1, y la del ácido palmítico, C16:0, en palmitoleico, C16:1, es proceso común en todo ser viviente. Se trata de una reducción catalizada por una
oxigenasa en presencia de O2 y NADPH. En general, los organismos animales no pueden sintetizar los ácidos grasos “esenciales” o poliinsaturados con dobles ligaduras entre el CH3 terminal y el carbono de la
posición 7.
Biosíntesis de los triacilglicéridos
En la formación de los triacilglicéridos intervienen diversos precursores. El primero es el α-glicerofosfato obtenido a partir de: a) glicerol más ATP en una reacción catalizada por la glicerocinasa, y b) dihidroxiacetona
fosfato, proveniente de la glucólisis por medio de la deshidrogenasa del glicerofosfato y el NADH
Entre la síntesis y la degradación
El equilibrio depende, en primer término, del balance energético y calórico general del individuo. Cualquier ingestión de carbohidratos, lípidos o incluso proteínas por encima de las necesidades inmediatas tiende a la
biosíntesis de ácidos grasos y triacilglicéridos y a su almacenamiento. Por el contrario, en ayunas, el gasto energético implica un consumo inicial de los carbohidratos, glucosa o glucógeno; pero si el gasto persiste
sin aporte alimentario adicional, la obtención de energía dependerá de la oxidación de los ácidos grasos en las mitocondrias.
Degradación de los triacilglicéridos
Los triacilglicéridos se degradan en la mayor parte de los tejidos, comenzando con la liberación de los ácidos grasos y el glicerol a través de sus formas de diacilglicéridos y monoacilglicéridos
Sustracción de fragmentos de 2 C: β-oxidación
La oxidación total de los ácidos grasos a H2O y CO2 se realiza por varios caminos, el más importante de los cuales es la β-oxidación. Ésta consiste en una serie gradual de oxidaciones y cambios químicos que se
efectúan en el carbono β, o segundo carbono después del COOH.
Aspectos energéticos
En el curso del proceso degradativo ocurre la partición sucesiva de la molécula del ácido graso en porciones de dos carbonos y la oxidación del fragmento de 2 C, como acetilo, en el ciclo del ácido cítrico; la energía
liberada se contabiliza como sigue: cada acetilo que se genera a través de las deshidrogenaciones del ácido graso produce 5 mol de ATP.

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Cuerpos cetónicos
El hígado, órgano clave del metabolismo de los lípidos, es el principal productor de los cuerpos cetónicos. En condiciones normales, la oxidación hepática de los ácidos grasos es incompleta, y por lo tanto aparecen
acetoacetato y sus derivados, 3-hidroxibutirato y acetona, llamados de manera genérica cuerpos cetónicos. El acetoacetato se transforma en β-hidroxibutirato por acción de la deshidrogenasa correspondiente. La
acetona se forma por descarboxilación espontánea del acetoacetato. Los cuerpos cetónicos salen del hígado y son oxidados por otros tejidos, en especial por el músculo. En su mayor parte, el acetoacetato proviene
de la partición de la 3-hidroxi- 3- metilglutarilcoenzima A, metabolito clave en el camino biosintético del colesterol; esto es, una encrucijada metabólica permite dirigir dicho metabolito a la síntesis de colesterol o a la
de cuerpos cetónicos
Causas de las cetosis
El aumento en la oxidación hepática de ácidos grasos, con la consecuente producción elevada de cuerpos cetónicos por el mismo hígado, es la principal causa de la cetosis. Sin embargo, la capacidad oxidativa de
los cuerpos cetónicos por los tejidos extrahepáticos se satura a una concentración de 12 μmol/L.
En la regulación de la síntesis de cuerpos cetónicos se consideran tres etapas. La primera es la oxidación de los ácidos grasos por el hígado. Con una alimentación adecuada, la oxidación de los ácidos grasos en el
hígado forma una cantidad pequeña de cuerpos cetónicos que son oxidados con facilidad en el tejido muscular. A medida que aumenta la proporción de ácidos grasos oxidados por el hígado, acrecienta la formación
de cuerpos cetónicos, de manera que cualquier causa que movilice ácidos grasos a la circulación favorece su oxidación hepática y en consecuencia la producción de cuerpos cetónicos. La ingestión de cantidades
exageradas de ácidos grasos, la diabetes mal tratada o el ayuno prolongado son condiciones que elevan la disponibilidad de ácidos grasos en sangre, su oxidación en el hígado y la síntesis de cantidades
importantes de cuerpos cetónicos.

METABOLISMO DE LOS FOSFOLÍPIDOS

Biosíntesis de los glicerofosfolípidos
A partir de moléculas relativamente disponibles en forma constante, para que ocurra la biosíntesis de los fosfolípidos se requieren: glicerol, ácido fosfórico, ácidos grasos y bases nitrogenadas como colina, serina,
esfingosina, etanolamina, entre otras. Por no sintetizarse en el organismo, los ácidos grasos esenciales y, en ciertas especies, el inositol– deben estar presentes en los alimentos, preformados para incorporarse a los
fosfolípidos. En la síntesis de los fosfolípidos es indispensable la “activación” de las moléculas participantes. En algunas ocasiones se activa el diacilglicérido, en forma del ácido fosfatídico, al unirse con el
citidín-trifosfato
Biosíntesis de los esfingolípidos y de los esfingoglucolípidos
La gran mayoría de los esfingolípidos son esfingoglucolípidos, los cuales presentan unidades de carbohidrato asociadas a sus cabezas polares. Como se revisó en el capítulo 14, las principales clases de
esfingoglucolípidos son los cerebrósidos y los gangliósidos. La biosíntesis de la N-acilesfingosina se lleva a cabo en cuatro reacciones a partir de palmitoil-CoA y serina. La enzima 3-cetoesfingonina sintasa
dependiente de fosfato de piridoxal cataliza la condensación de la palmitoil-CoA con la serina para producir 3- citoesfingonina.
Gangliosidosis
Las gangliosidosis son una serie de enfermedades enzimáticas hereditarias englobadas en el grupo de las lipoidosis, caracterizadas por la acumulación lisosómica celular de gangliósidos, que afectan en mayor
medida el sistema nervioso central. Estas enfermedades se inician por una deficiencia metabólica en el procesamiento de los gangliósidos. Las gangliosidosis GM1 , también conocidas como del tipo generalizado, se
deben a la ausencia o falla de la enzima β-galactosidasa, que provoca la acumulación del gangliósido GM1 .

METABOLISMO DEL COLESTEROL

Biosíntesis
La biosíntesis del colesterol se realiza por la unión de 18 fragmentos de 2C, en forma de acetil-coenzima A, a través de tres etapas: la primera, hasta el mevalonato; la segunda, del mevalonato al escualeno; y la
tercera, del escualeno al colesterol. El camino que se describe a continuación es el de los mamíferos.
Síntesis del mevalonato
Dos moléculas de acetil-coenzima A se combinan en una reacción catalizada por la tiolasa para producir acetoacetil-coenzima A, de 4C; ésta, a su vez, se combina con otra acetil-coenzima A para formar una unidad
de 6C, la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A en la mitocondria, este compuesto forma cuerpos cetónicos y, en el citosol, genera colesterol. En bacterias y plantas, la 3- hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A es
precursora de esteroides y de otros derivados poliisoprenoides como terpenos, carotenoides, cadena lateral de ubiquinonas y vitamina K.
El siguiente paso en la síntesis del colesterol es la formación del mevalonato, a partir de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzimaA,a través de la acción de la 3-hidroxi- 3- metilglutaril-coenzima A reductasa. Este paso es
el principal sitio de regulación en la biosíntesis del colesterol.
Regulación de la síntesis del colesterol
En los seres humanos, el intestino y el hígado son los órganos más importantes en la síntesis del colesterol. El organismo sintetiza de 1.0 a 1.5 g de colesterol por día, o sea tres a cuatro veces más que el contenido
de colesterol de una alimentación normal, de unos 300 mg por día. Sin embargo, el sistema de síntesis del colesterol tiene un mecanismo regulador que depende, en parte, de la cantidad de colesterol absorbida en el
intestino; cuando el colesterol alimentario es bajo, su síntesis en el organismo aumenta y lo opuesto sucede en el caso contrario; de esta manera, hay una tendencia a sostener la concentración de colesterol a un
nivel relativamente constante.

JAVIER ALEJANDRO SUAREZ FONSECA